UNIDAD VI: INMUNOPATOLOGÍA
TEMAS 3 Y 4:
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II, II Y IVHIPERSENSIBILIDAD CITOTÓXICA MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO II)
Son reacciones que se caracterizan por destrucción de células mediada por anticuerpo.El anticuerpo puede activar el sistema del complemento al crear poros en la membrana de lacélula extraña o intervenir en la destrucción celular al propiciar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). Estas reacciones están mediadas por anticuerpos de tipo
IgG o IgM.
Los anticuerpos pueden haberse producido como consecuencia de una
respuestainmunitaria normal
y reconocer elementos no propios o por el contrario, pueden ser
autoanticuerpos
que reconozcan componentes propios del organismo.
Mecanismo Inmunitario Patológico:Anticuerpos IgM e IgG contra los antígenos de la superficie celular o de lamatriz extracelular.
Todo comienza con la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentescélulas con anticuerpos IgG o IgM preformados. El daño celular resulta de la posterior activación de la cascada del sistema del complemento o su interacción con células efectoras através de su fracción Fc. Los receptores para la fracción Fc de IgG se encuentran presentes encélulas fagocíticas como los neutrófilos y los macrófagos, células NK y plaquetas.La activación de estos receptores causa la liberación de proteasas y radicales libres delas células fagocíticas, en lo que es el proceso de citotoxicidad celular dependiente deanticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberación de histamina y secuenciasvasoactivas por las plaquetas. La activación del complemento (vía clásica) origina undepósito de C3b y C3bi en la membrana celular.
Mecanismos efectores de la lesión tisular mediada por anticuerpos
1.
Activación del complemento y formación del complejo de ataque a la membrana(CAM).
La lisis celular está mediada por células inflamatorias
2.Fagocitosis de células opsonizadas por macrófagos y neutrófilos3.Citólisis por células NK y otros leucocitos que expresen el receptor para Fc.Modelos clínicosAnemias postransfusionales:
Gran número de proteínas y glicoproteínas que se encuentran en la membrana deeritrocitos son codificados por genes distintos y cada uno posee un número de alelosalternativos.Un individuo que posea una forma alélica de un antígenos de grupo sanguíneo puedetener la capacidad de reconocer como extrañas otras formas alélicas en la sangre que se letransfunde y así montar anticuerpos hacia ella. Si una persona del grupo sanguíneo
A
recibeuna transfusión que contengo eritrocitos del grupo
B
, experimenta una
reaccióntransfusional
en la que las isohemaglutininas anti-B se fijan a los eritrocitos e inducen susdestrucción por
lisis mediada por complemento
. Esto está relacionado con lacompatibilidad entre los grupos sanguíneos
ABO
, en los cuales A tiene anti-B, B tiene anti-A, AB no tiene ninguno y O tiene anti A- y anti-B.Las manifestaciones clínicas de estas reacciones son resultado de hemólisisintravascular masiva de los eritrocitos transfundidos por anticuerpo más complemento; lasmismas pueden ser inmediatas o tardías (2 a 6 días después de la transfusión). La sangre quees transfundida va a inducir selección clonal y producción de IgG contra antígenos demembrana del grupo sanguíneo. Los síntomas que comprende esta enfermedad son
fiebre,Hb baja, bilirrubina alta, ictericia leve y anemia.Enfermedad hemolítica del recién nacido:
Esta se desarrolla cuando los anticuerpos IgG maternos específicos contra losantígenos de grupo sanguíneo fetales
cruzan la placenta y destruyen los eritrocitos delfeto.
La enfermedad hemolítica grave del neonato se conoce como
eritroblastosis fetal
, lacual se desarrolla a menudo cuando un feto de grupo Rh+ expresa en sus eritrocitos unantígeno Rh que los de la madre de tipo Rh- no expresan.En el embarazo, los eritrocitos fetales se separan de la circulación materna por eltrofoblasto. En un primer embarazo con un feto Rh+, la mujer Rh- no se expone a bastanteseritrocitos fetales para activar sus células B específicas de este factor. En el momento del parto, la separación de la placenta del útero hace que grandes cantidades de sangre fetalingresen por el cordón umbilical a la circulación materna. Estos eritrocitos fetales activan lascélulas B específicas de este factor Rh, lo que produce células plasmáticas y de memoria enla madre. El anticuerpo IgM va a eliminar los eritrocitos fetales Rh+ de la circulaciónmaterna, pero las células de memoria permanecen y son una amenaza para un segundoembarazo con un feto Rh+, donde el mismo puede desarrollar anemia leve a grave conconsecuencias mortales.Esta enfermedad puede detectarse realizando una
Prueba de Coombs directa
y prevenirse administrando anticuerpos contra el antígeno Rh durante las primeras 24 a 48horas después del primer parto.
Anemias hemolíticas inducidas por fármacos:
Algunos antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas y la estreptomicina, puedenunirse de manera específica a la membrana de los eritrocitos y formar un complejo similar alde portador-hapteno. Estos complejos de fármacos y proteínas inducen la formación deanticuerpos que se fijan al fármaco adsorbido en los eritrocitos e inducen
lisis mediada porcomplemento y anemia progresiva
. Esta anemia desaparece al suspender el fármaco.Por otra parte, cuando los anticuerpos actúan contra los receptores hormonales se producen alteraciones funcionales por:-
Estimulación del receptor en la célula diana
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