Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
17Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
PRINTapda-refarat&lapkas

PRINTapda-refarat&lapkas

Ratings: (0)|Views: 1,072|Likes:
Published by Annisa Trie Anna

More info:

Published by: Annisa Trie Anna on Jul 27, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

06/18/2014

pdf

text

original

 
OBAT ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL
(Andi Rasdiana – C 111 07 078)
I.PENDAHULUAN
Psikofarmaka atau obat psikotropik adalah obat yang bekerja secara selektif pada Sistem Saraf Pusat(SSP) dan mempunyai efek utama terhadap aktivitas mental dan perilaku, digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik yang berpengaruh terhadap taraf kualitas hidup pasien. Obat psikotropik dibagi menjadi beberapagolongan, diantaranya: antipsikosis, anti-depresi, anti-mania, anti-ansietas, anti-insomnia, anti-panik, dan antiobsesif-kompulsif.
1
Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yangmempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai
 Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic
drugs, neuroleptika.
2
Obat pertama yang dipakai sebagai suatu antipsikotik adalah reserpin. Fenotiazin pertama yang dipakai pada psikiatri adalah Chlorpromazine (CPZ). Chlorpromazine telah dipakai untuk mempotensiasi anestesia ketikaLaborit mengetahui efek psikotropiknya yang unik pada tahun 1952.
3
Obat antipsikotik telah diklasifikasikan ke dalam kelompok tipikal dan atipikal, obat antipsikotik tipikaladalah antipsikotik yang menghasilkan efek samping ekstrapiramidal pada dosis klinis efektif pada sebagian pasien.Efek samping ekstrapiramidal meliputi parkinson, reaksi distonik akut, dyskinesia, akatisia (
restlessness
), dantardive dyskinesia. Mereka juga disebut neuroleptik karena efek penghambatan pada agresivitas. Obat antipsikotiatipikal adalah antipsikotik dengan kecenderungan secara signifikan lebih rendah untuk menghasilkan efek sampingekstrapiramidal pada dosis klinis efektif. Mereka kadang-kadang disebut sebagai obat antipsikotik baru (novel),yang mencerminkan perkembangan selanjutnya dari sebagian senyawa ini (dengan pengecualian clozapine) ataudengan farmakologinya, misalnya multireceptor antagonis atau serotonin (5-hydroxytryptamine) antagonis 2A.
4
Semua antipsikotik ini bekerja pada reseptor dopamin-2, tapi kerja antipsikotik atipikal berbeda daripadaantipsikotik tipikal (tipikal) dalam hal reseptor-reseptor. Selain itu, antipsikotik atipikal juga memblok reseptor serotonin-2. Perbedaan-perbedaan dalam mengikat reseptor ini merupakan teori yang menjelaskan mengapa 2klasifikasi antipsikotik sama efektifnya tetapi berbeda dalam efek samping, terutama pada kecenderungan merekauntuk menyebabkan efek samping motorik seperti gejala ekstrapiramidal dan tardive dyskinesia.
5,6,7
I.1.FisiologiJalur Dopamin dan Fungsinya
Empat jalur dopamin di otak berperan dalam patofisiologi skizofrenia serta terapi efek dan efek sampingdari agen antipsikotik (Gambar 1). Setiap jalur memiliki kerja yang unik pada fisik, kognitif, dan psikologis. Sebagaicontoh, hiperaktivitas dopamin pada jalur dopamin mesolimbik diduga menginduksi psikosis, sehingga mengurangiaktivitas dopamin di jalur tersebut, maka dengan memblokir reseptor dengan obat antipsikotik, secara teoritis akanmengurangi gejala psikotik. Meskipun blokade reseptor D2 mungkin memiliki hasil yang bermanfaat dalam satu jalur, dapat menimbulkan masalah di bagian lain.
5
Gambar 1. Empat jalur dopamin pada otak. (Dikutip dari kepustakaan 5)
Jalur Dopamin Nigrostriatal
Jalur nigrostriatal dopamin, sebagai bagian dari sistem saraf ekstrapiramidal, mengontrol
movements
atau pergerakan. Jalur ini merosot pada penyakit Parkinson, dan blokade reseptor D2 di jalur ini menyebabkan penyakit
drug-induced-movement 
EPS dan, akhirnya, tardive dyskinesia. Kekurangan Dopamin serta blokade reseptor dalam jalur ini juga dapat menyebabkan distonia dan akatisia.
5
Jalur Dopamin Mesolimbik 
Hiperaktivitas dalam jalur dopamin mesolimbik diduga menyebabkan psikosis dan gejala positif skizofrenia seperti halusinasi dan delusi. Jalur ini juga diduga terlibat dalam emosi dan sensasi kesenangan
(pleasure
) - stimulan dan kokain meningkatkan kegiatan dopamin di sini. Bahkan, paranoia dan psikosis yang dapatdiinduksi oleh jangka panjang penyalahgunaan stimulan, hampir tidak bisa dibedakan dari skizofrenia. Pemblokiranhiperaktivitas pada jalur ini dapat mengurangi atau menghilangkan gejala positif.
5
Jalur Dopamin Mesokortikal
Peran jalur dopamin mesokortikal, terutama pada skizofrenia, masih diperdebatkan. Jalur ini didugauntuk mengontrol fungsi kognitif, dan kekurangan dopamin dalam jalur ini bertanggung jawab untuk gejala negatif dan kognitif dari skizofrenia. Jika hal ini terjadi, maka merupakan sebuah tantangan terapi, karena blokade reseptor dopamin di jalur ini secara teoritis akan menyebabkan memburuknya gejala negatif dan kognitif. Dengan kata lain,agen antipsikotik harus dapat menurunkan dopamin di jalur mesolimbik untuk mengurangi gejala positif tetapimeningkatkan dalam jalur mesokortikal untuk mengobati gejala negatif dan kognitif.
5
1
 
Jalur Dopamin Tuberoinfundibular
Fungsi normal jalur dopamin tuberoinfundibular menghambat pelepasan prolaktin. Pada wanita postpartum, aktivitas di jalur ini menurun, sehingga memungkinkan laktasi. Jika fungsi normal dari jalur initerganggu, misalnya, dengan D2-blocking obat, hiperprolaktinemia dapat terjadi, dengan efek samping sepertigalaktorea, amenore, dan disfungsi seksual.
5
II.MEKANISME KERJA
Semua antipsikotik memiliki kerja pada reseptor D
2
di otak. Salah satu cara untuk membedakanantipsikotik atipikal dari antipsikotik tipikal adalah bahwa atipikal memblokir reseptor 5-HT
2A
serta reseptor D2 danmemiliki lebih sedikit efek motorik seperti EPS daripada antipsikotik tipikal pada dosis standar. Satu antipsikotik atipikal (quetiapine) tidak memiliki EPS lebih dari placebo. Selain itu, setidaknya 2 antipsikotik (olanzapine danrisperidone) telah menunjukkan efikasi yang lebih besar daripada antipsikotik tipikal untuk gejala negatif, dan 3(olanzapine, ziprasidone, dan quetiapine) tidak meningkatkan kadar prolaktin seperti antipsikotik tipikal.Ziprasidone dikaitkan dengan kurangnya penaikan berat badan dibandingkan dengan antipsikotik tipikal danantipsikotik atipikal lainnya.
5,6
Serotonin
Antipsikotik atipikal memiliki aksi antipsikotik dengan jauh lebih sedikit atau bahkan tidak ada efek samping motorik seperti EPS dan tardive dyskinesia. Secara teoritis, efek ini bisa menjadi akibat dari blokadereseptor 5-HT
2A
selain reseptor D2. Serotonin mengatur pelepasan dopamin, kehadiran serotonin dalam beberapa jalur dopamin, seperti jalur nigrostriatal, menghambat pelepasan dopamin, sedangkan di jalur dopamin mesolimbik,serotonin memiliki pengaruh yang kecil bahkan tidak ada sama sekali. Dengan kata lain, ketika 5-HT
2A
reseptor diblokir, dopamin dilepaskan dalam jalur dopamin nigrostriatal tapi tidak dikeluarkan di jalur dopamin mesolimbik.
5
Dalam jalur nigrostriatal, reaksi ini dapat membalikkan beberapa blokade D2 dengan antipsikotik atipikalmelalui sebuah proses yang disebut
disinhibisi
. Ketika reseptor serotonin diblokir di jalur ini, dopamin meningkat.Dengan munculnya dopamin kemudian terjadilah
"disinhibited" 
dan langsung mengisi reseptor D2, mencegah blokade oleh agen antipsikotik. Dengan kurangnya blokade D2 di jalur nigrostriatal, efek samping motorik  berkurang (Gambar 2).
5
 Gambar 2. Blokade reseptor serotonin sehingga pelepasan dopamin melebihi dari blokade reseptor dopamin.(Dikutip dari kepustakaan 5) Namun, disinhibisi dalam jalur nigrostriatal tidak mempengaruhi blokade dari pengikatan D2 dalam jalur dopamin mesolimbik, dikarenakan sedikitnya reseptor 5-HT
2A
yang berada di jalur dopamin mesolimbik; sehinggaaksi antipsikotik tertahan. Menurut hipotesis ini, antipsikotik dikatakan atipikal, saat antagonis 5-HT
2A
tumpang-tindih pada antagonis D2, sehingga mengurangi pengikatan D2 mereka, dimana hal ini cukup untuk menurunkanefek motorik tetapi tidak cukup untuk menurunkan efek antipsikotik.
5,6
Dopamin
Hipotesis lain dari atypical adalah, meskipun semua antipsikotik memiliki aksi pada reseptor D2, blokade dopamin dengan atipikal agen hanya berlangsung cukup lama untuk menyebabkan aksi antipsikotik namuntidak cukup lama untuk menyebabkan efek samping yang berkaitan dengan tipikal agents. Secara teoritis, hanyadibutuhkan blokade cepat dari reseptor D2 untuk menyebabkan aksi antipsikotik, namun cukup lama untuk memunculkan efek samping motor seperti EPS. Jadi, jika antipsikotik memiliki aksi "
hit-and-run
", juga disebutdisosiasi cepat (
rapid dissociation
), hal tersebut berdisosiasi dari reseptor D2 setelah aksi antipsikotik yang terjaditapi sebelum efek sisi motorik diinduksi.
5
 
2
 
Gambar 3. Aksi
“hit-and-run”
pada reseptor dopamine: Tipikal vs Atipikal. (Dikutip dari kepustakaan 5)Pada Gambar 3, gigi antipsikotik tipikal cocok dengan alur di reseptor, menghasilkan ikatan yang eratdan blokade yang tahan lama dengan agents tersebut. Antipsikotik atipikal, walaupun, menduduki reseptor dengan baik, namun dapat dengan halus kembali keluar, untuk memukul dan kemudian lari (
hit-and-run
). Reseptor tersebutkemudian kosong sebentar, untuk secara alami segera memproduksi dopamin sebelum dosis berikutnya. Menuruthipotesis ini, kurangnya efek samping motorik berasal dari ikatan D2 yang rendah karena cepatnya disosiasi.Disosiasi cepat terjadi lebih mudah ketika obat memiliki potensi rendah, agen-potensi rendah (yaitu, yangmemerlukan dosis miligram yang lebih tinggi seperti clozapine dan quetiapine) memiliki disosiasi lebih cepat darireseptor D2 dibandingkan agen-potensi tinggi (yaitu, yang memerlukan dosis miligram yang lebih rendah sepertirisperidone), dengan agen potensi menengah seperti olanzapine di tengah. Hirarki ini sekitar berkorelasi dengankecenderungan obat ini menyebabkan efek sisi motorik dalam kelompok antipsikotik atipikal dan hal tersebutlahyang membedakannya dari antipsikotik tipikal. Perbedaan antara rendah dan tinggi-potensi atipikal antipsikotik ini juga mengharuskan untuk hati-hati dalam penggunaan dosis, terutama dengan agen-potensi tinggi, untuk memaksimalkan antipsikotik aksi tetapi meminimalkan efek samping seperti gangguan gerakan.
5
 Salah satu konsekuensi dari disosiasi cepat adalah bahwa aksi obat hilang dari reseptor sampai dosis berikutnya. Dopamin alamiah kemudian dapat menduduki reseptor untuk sementara sebelum dosis obat selanjutnya.Ada kemungkinan bahwa adanya sedikit dopamin dalam sistem dopamin nigrostriatal diperlukan untuk mencegahefek samping motorik. Jika dopamin alami cukup tersedia di jalur nigrostriatal untuk meminimalkan efek samping,tetapi tidak cukup tersedia di sistem dopamin mesolimbik untuk mengaktifkan kembali psikosis antara dosis, makaobat tersebut dikatakan memiliki komponen dari antipsikotik atipikal.
5
III.
JENIS-JENIS ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL
1,6
Berikut adalah jenis-jenis obat antipsikotik atipikal atau Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) menurutgolongannya:
Benzamide: Sulpiride
Dibenzodiazepine: Clozapine, Olanzapine, Quetiapine
Benzisoxazole: RisperidoneAntipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :
First line: risperidon, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, aripiprazole
Second line: clozapineIndikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :
Sindrom psikosis fungsional, misalnya : skizofrenia, psikosis paranoid
Sindrom psikosis organik, misalnya : demensia, intoksikasi alkohol
Indikasi spesifik, misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi osi skizofreniayang tidak berespons dengan obat antipsikotik tipikal.
III.1Beberapa obat antipsikotik atipikal
6,7,8
a.Clozapine
Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik tipikal. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya padareseptor dopamin tipe 2 (D
2
). Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik tipikal. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua osi. Memerlukanmonitoring hematologis setiap minggu pada osi yang diobati dengan clozapine.Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam1 - 4 jam (rata-rata 2 jam). Clozapine dimetabolisme secara lengkap, dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam(rata-rata 12 jam). Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. Metabolitdiekskresi dalam urin dan feses.Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D
1
, serotonin tipe 2 (5-HT), dan noradrenergik alfa (khususnya
α
1
). Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H
1
) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D
4
).
Indikasi Terapeutik 
Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofreniaresisten, tardive dyskinesia
 
 parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obatantipsikotik standar. Berbeda dengan antipsikotik tipikal clozapine dapat mengobati pergerakan, gangguanskizoafektif, gangguan bipolar I yang parah, kepribadian ambang dan osi dengan penyakit parkinson.
Efek samping
Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikanekstrapiramidal, tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea.Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah :- AgranulositosisDengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis osi yang diobati dengan clozapineakhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Peningkatan usia dan jenis kelaminwanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine.- Kejang
3

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->