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Fase farmacodinmica
Efecto farmacolgico
BIOFARMACIA
Ciencia que relaciona las propiedades fsico-qumicas de los medicamentos y su actividad biolgica. Estudia los factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos:
Forma cristalina Tamao de las partculas Naturaleza de los excipientes Proceso de fabricacin Fisiolgicos
Objetivo: Presentar los principios activos bajo una forma farmacutica idnea, que garantice la eficacia y seguridad, en su utilizacin para lograr un efecto teraputico.
INTRODUCCIN
Conceptos:
FRMACO: Toda sustancia natural o sinttica o mezcla de ellas, que se destine a la administracin del hombre o a los animales, con fines de curacin, atenuacin, tratamiento, prevencin o diagnstico de enfermedades o de sus sntomas. FORMA FARMACUTICA: Estado fsico en el cual se presenta un producto para facilitar su fraccionamiento, dosificacin y administracin o empleo.
Principio(s) activo(s)
Responsable(s) de la actividad farmacolgica .
Excipientes
VAS DE ADMINISTRACIN
Enterales:
Oral, Sublingual y Rectal
Referente al gastrointestinal. tracto
Parenterales:
Otras: Tpica ( Nasal, Ocular, tica), Inhalatoria, Transdrmica. Son las rutas de entrada del medicamento al organismo.
FARMACOCINTICA
Lo que el organismo le hace al frmaco
Del Griego:
Pharmacon kinetikos
Droga o Frmaco
Poner en movimiento
Absorcin-Distribucin-Metabolismo-Excrecin
SITIOS DE ABSORCIN
Absorcin: Paso de un frmaco atravs de estratos hasta alcanzar el torrente sanguneo.
Al administrar el frmaco por una va intravascular (intravenosa o intraarterial), no hay absorcin y su biodisponibilidad es 100%.
ABSORCIN
FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE ABSORCION
Propios del frmaco: Concentracin o dosis Liposolubilidad Constante de disociacin Forma farmacutica Propios del sitio de absorcin: Superficie de absorcin Irrigacin del tejido pH en el sitio
TIPOS DE TRANSPORTE
MECANISMOS DE PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS. Difusin simple (sustancias lipoflicas). Difusin a travs de los poros acuosos. Transporte activo. Pares inicos. Pinocitosis.
Saturacin
FORMA NO IONIZADA [ Z ]
FORMA NO IONIZADA [ Z ]
FORMA IONIZADA [ X ]
FORMA IONIZADA [Y ]
SOLO LAS FORMAS SIN CARGA PODRN ATRAVESAR LIBREMENTE LA MEMBRANA MEDICAMENTO ACIDO DEBIL : HA H+ + AMEDICAMENTO BASE DEBIL :
B + H2O
BH+ + OH-
Buena absorcin. Resistente a la acc enzimtica o bacteriana. Estable a pH gstrico. Baja taza de inactivacin por efecto de primer paso. No ser extensamente excretado.
Se deben estudiar las posibles interacciones entre frmacos y con los alimentos, formacin de complejos y estados fisiopatolgicos.
Efecto de primer paso: Frmacos absorbidos oralmente son transportados a la circulacin general a travs del hgado donde son extensamente metabolizados.
DISTRIBUCIN
Transferencia del frmaco desde la sangre a los tejidos extravasculares, o sea, la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. CARACTERSTICAS Es un proceso instantneo Solo el frmaco libre es capaz de salir de la circulacin sangunea, para actuar, ser metabolizado y excretado. El frmaco llegar al mismo tiempo a todos los sitios a los que pueda acceder ( tejido diana, rganos responsables del metabolismo y excrecin, otros tejidos.)
Existe un equilibrio dinmico entre el frmaco libre y el frmaco asociado a protenas o tejidos.
DISTRIBUCIN
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS
Aspirina
Clordiazepxido
Flujo sanguneo de los tejidos Unin a protenas plasmticas (albmina (F.cidos), o alfa 1 glicoprotena cida (F:bsicos) Afinidad tisular Va de administracin Caractersticas del frmaco pH del medio Concentracin del frmaco en la sangre Barreras (placentaria, hematoenceflica) Patolgicos Farmacolgicos
Furosemida
Diazepam
Penicilina
Lidocana
Fenitona
Quinina
Tolbutamida
Amitriptilina
Warfarina
METABOLISMO
Transformacin qumica de sustancias (habitualmente mediada por enzimas) que ocurre en el organismo BIOTRANSFORMACIN
Transformar los compuestos metabolitos ms polares hidrosolubles facilitando eliminacin. rgano principal: HGADO
en e su
Como resultado del metabolismo se producen compuestos con mayor o menor grado de actividad y/o toxicidad. Tambin puede ocurrir el metabolismo en otros niveles (plasma, estmago, intestino, pulmn, cerebro, etc)
COMPETITIVA O NO COMPETITIVA INDUCTORES: Barbitricos, carbamazepina, coles de Bruselas, tabaco. Acortan la accin de los frmacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activos.
EXCRECIN
Eliminacin de un compuesto, metabolito o frmaco no biotransformado del organismo mediante un proceso usualmente irreversible.
PARMETROS FARMACOCINTICOS
La elaboracin de modelos farmacocinticos permite definir algunos parmetros a los cuales se les puede atribuir valores numricos .
CLEARENCE O DEPURACIN
Un medicamento posee constantes que dan cuenta de su comportamiento en el organismo.
Coeficiente de particin
pK Afinidad por los diferentes tejidos
3 litros -------------- frmaco en plasma 12 litros ------------- frmaco en plasma + intersticio 40 litros ------------- frmaco en plasma + intersticio +clulas 100-200 litros------- almacenado en huesos o grasa
En un adulto de peso normal (70 Kg ), la sangre ocupa un volumen de 5 L, correspondiendo 3 L de ella al plasma.
DEPURACIN CLEARENCE
Volumen de fluido que es depurado o purificado de un frmaco por unidad de tiempo.
DEPURACIN CLEARENCE
Entre mayor sea el valor del Cl , ms rpida es la depuracin del frmaco.
La depuracin es una propiedad aditiva: Su valor total es la suma de la depuracin de cada uno de los rganos eliminadores. Cl (total) = Cl renal+ Cl heptico + Cl pulmonar + otros. Si el clearence total tiene el mismo valor que el clearence renal, significa que los otros rganos depuradores son despreciables.
Tiempo necesario para que la cantidad de frmaco presente en el cuerpo o la concentracin de este se reduzca a la mitad. Sinnimos: vida media biolgica, perodo de semieliminacin, tiempo medio de eliminacin, t1/2.
Depende
solo
de
la
eliminacin
del
frmaco,
es
CONSTANTES DE VELOCIDAD
Caracterizan la velocidad de cambio de la concentracin del frmaco en un compartimento determinado. Son generalmente de primer orden, y se expresan en unidades de tiempo recproco (hr-1 min-1). Constante de velocidad de absorcin ( Ka) Constante de velocidad de eliminacin (Ke)
Ke= Ku + Km
La contante de eliminacin total ser igual a la suma de las contantes de eliminacin urinaria, metablica, etc
FARMACODINAMIA
Lo que el frmaco le hace al organismo
Estudia las acciones y los efectos bioqumicos, fisiolgicos y farmacolgicos de los medicamentos, describe la interaccin del frmaco a nivel molecular.
Explica como una molcula (P.A) o sus metabolitos interactan con un receptor en el organismo originando una respuesta.
MECANISMO DE ACCIN
Mecanismos de accin no mediados por receptores Interacciones con enzimas Efectos osmticos Radioistopos Quelacin Efectos indirectos Sitios de fijacin inespecficos:
No producen una respuesta celular por lo que conllevan a una accin teraputica
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RECEPTORES FARMACOLGICOS
Molculas con que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin en la funcin celular.
Accin directa
por
Cmo interactan? Mediante uniones qumicas generalmente lbiles y reversibles: fuerzas de Van der Waals, puentes H+, interacciones hidrfobas y en raras ocasiones mediante uniones covalentes.
Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica que se encuentran en las membranas externas, citoplasma o ncleo celular.
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AFINIDAD Y EFICACIA
Afinidad: Es la capacidad que tiene un Frmaco de interaccionar con un receptor especfico. Ej: Estereoismeros Potencia: Dosis requerida para producir una respuesta determinada. Eficacia o Actividad intrnseca: Es la capacidad para producir la accin farmacolgica despus de la fijacin o unin del frmaco. DE50: Dosis que produce efecto en la mitad de los individuos
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AGONISTAS
Aquel frmaco que presenta Afinidad por el
ANTAGONISMO
Antagonista: Posee afinidad por un
receptor pero no desencadena respuesta (no posee Eficacia). una
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TIPOS DE RECEPTORES
Asociados a canales inicos Asociados a protenas G Con actividad enzimtica intrnseca Intracelulares
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REGULACIN DE LA RESPUESTA
Desensibilizacin homloga: La presencia del ligando afecta
nicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando. Los mecanismos intrnsecos que pueden conducir a este tipo de desensibilizacin pueden ser los siguientes:
Disminucin en la afinidad del agonista por el receptor como consecuencia de modificaciones conformacionales del receptor.
Reduccin en el nmero de receptores (down-regulation) ya sea por degradacin metablica como consecuencia de la inactivacin y secuestro hacia el interior de la clula del receptor o debido a una reduccin en la sntesis de nuevas molculas.
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REGULACIN DE LA RESPUESTA
Desensibilizacin heterloga: Prdida de respuesta no slo a la
accin del ligando, sino tambin a la de agonistas de otros receptores. La reduccin de la respuesta se debe tanto a cambios en el receptor como en los elementos comunes a diversos tipos de agonistas. Cuando el proceso de desensensibilizacin se desarrolla de manera rpida se denomina taquifilaxia. El trmino tolerancia se aplica para el caso de la desensibilizacin en forma lenta.
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DEFINICIN
Toda aquella modificacin que se produce sobre la farmacodinamia, farmacocintica, el mecanismo de accin o el efecto de un frmaco, debido a la administracin concomitante de otros frmacos, alimentos, bebidas o contaminantes ambientales.
GENERALIDADES
50% de las prescripciones conllevan al menos una interaccin. Vital importancia para medicamentos de estrecho margen teraputico. Ej: Aminoglucsidos Carbamazepina Ciclosporina Digoxina Fenitoina Warfarina
CLASIFICACIN
1. Segn el sentido de la interaccin 2. Segn las consecuencias que produzcan 3. Segn la naturaleza 4. Segn su repercusin clnica 5. Segn la frecuencia de aparicin
SEGN LA NATURALEZA
Interacciones Biofarmacuticas: Interfieren en la integridad, liberacin y solubilizacin, etc (Disposicin del P.A) Interacciones Farmacocinticas: interfieren en la absorcin, distribucin, metabolismo o eliminacin de un medicamento. Interacciones Farmacodinmicas: Efecto sobre el mecanismo de accin de un frmaco.
Sin trascendencia
FACTORES DE RIESGO
Polifarmacia Ancianos Insuficiencia renal y heptica Automedicacin
Medicamentos de venta libre Productos herbales Suplementos nutricionales
Polimorfismos genticos
contenido en grasa.
La Biodisponibilidad de algunos frmacos puede aumentar cuando se administran junto con alimentos. Mayor solubilidad en el estmago, un incremento en la disolucin o al aumento del flujo sanguneo contribuye a una mayor absorcin. Ejemplos: Ciclosporina, espironolactona, ibuprofeno, itraconazol, nitrendipino, nitrofurantona, propranolol, tramadol.
EJEMPLOS
La absorcin de algunos medicamentos se ve disminuida en presencia de componentes de la dieta: Estatinas (salvado y pectinas) Indinavir y Zidovudina (grasas) cido Valproico, Ampicilina (lcteos)
Provocan hipovitaminosis:
Metotrexate, TrimetoprnFolatos Isoniazida, Levodopa..Vit B1 Anticoagulantes orales....Vit K Isoniazida, Alcohol, FenitonaVit B6
INTERACCIONES METABLICAS
EJEMPLO
La inhibicin del CYP3A4 por el jugo de pomelo puede provocar riesgo de toxicidad de:
Sinvastatina y atorvastatina Ciclosporina y tacrolimus Benzodiazepinas y Buspirona Carbamazepina
Por otra parte, el Jugo de pomelo induce el metabolismo de CYP1A2 y reduce los efectos del Losartn.
INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Ejemplos ms relevantes
http://www.auladelafarmacia.org/docs/AULA%20delafarmacia%20N6%20-%20Medicamentos%20y%20Servicios%20Profesionales%201.pdf
MUCHAS GRACIAS