1

---TIPURI DE REACII N CHIMIA ORGANIC PARTEA NTIA

GENERALITI PRIVIND OBIECTIVUL CURSULUI CAPITOLUL 1 CLASIFICAREA REACIILOR ORGANICE
Moto: Do you ask what the birds say? The sparow, the dove The linnet and thrush say: I love and I love! I love my Love and my Love loves me! Mary Elizabeth Coleridge (1861-1907) 1.1. Obiectivele disciplinei Cursul de fa se adreseaz unor studeni nscrii la programul de master Produse Farmaceutice i Cosmetice din cadrul Facultii de CHIMIE APLICAT I TIINA MATERIALELOR, altfel spus, se adreseaz unor studeni care au fcut i absolvit un Curs de Chimie Organica, de Mecanisme de Reacie sau de Produse Farmaceutice. n consecin, cursul trebuie numai s aminteasc tipurile de reacii, s le exemplifice i s le adnceasc pe acele folosite n industria de medicamente i de cosmetice. Astfel, un prim obiectiv al acestui curs va fi familiarizarea cu tipurile de reacii din chimia organic. 1.2. Clasificarea reaciilor organice 1.2.1. Componentele unei reacii organice ntr-o reacie din chimia organic distingem mai multe componente dintre care nu toate sunt necesare n toate aplicaiile cunoscute. Cea mai important component care nu poate lipsi dintr-un procedeu aplicat este substratul ( S ), respectiv compusul organic n a crei transformare suntem interesai. O a doua component important este reactantul ( R ); spre deosebire de substrat reactantul poate lipsi n unele procese ( de exemplu n reaciile de izomerizare ). O component care nu trebuie s fie neglijat este catalizatorul ( C ), sau mai bine spus ntreg sistemul catalitic format din

catalizatorul propriu-zis i unul sau mai muli co-catalizatori. n exemplul unor reacii de acelai tip ( acelai tip de modificare chimic, ducnd la produi nrudii structural etc.) catalizatorul poate lipsi, procesul avnd loc i n absena sa. Altfel spus, catalizatorul activeaz reactantul R sau substratul S, reacia putnd decurge mult mai repede i n condiii mult mai blnde n prezena sa. Ca i substratul i reactantul, catalizatorul este implicat direct n procesul chimic care are loc. Dintre componentele care pot lipsi sau pot fi nlocuite cu alte componente trebuie menionat solventul pentru reaciile decurgnd n medii omogene lichide diluantul gazos pentru reaciile decurgnd n mediul gazos. Multe reacii ns decurg ntr-un mediu heterogen, un fapt nefavorabil proceselor implicnd prezena lui S i R n faze diferite. Pentru orice proces chimic, deosebit de important este specificarea tipului de activare fizic a procesului: activare termic, activare fotochimic, sau sonochimic etc. Menionarea tuturor acestor factori definete perfect tipul de reacie i procesul care poate avea loc. n acelai timp, aceste date ne permit s facem o prima clasificare a reaciilor chimice. 1.2.2. Clasificarea dup tipul de transformare suferit de substrat Dup tipul transformrii suferit de S, reaciile organice pot fi divizate n urmtoarele tipuri: i) Reacii de substituie:
S - X: Substratul continand o grupa deplasabila X R : reactantul S-Y + D (1) S - Y Substratul modificat D: Restul deplasat combinat cu X

S-X + R

Substratul conine o grup X deplasabil de ctre reactantul R. Aceasta grup se regsete combinata cu o parte din reactantul R n D. Exemple:
R - OH + HCl RNa + R'Cl R - Cl + H2O R - R' + NaCl (2) (3)

Reacia (2) implic obinerea unui derivat halogenat dintr-un alcool, n timp ce reacia (3) const din condensarea unui compus halogenat (considerat S) cu un derivat sodat (corespunznd reactantului, R).

ii) Reacii de adiie:

R - CH=CH - R + Br2 R - CHBr-CHBr - R (4)

R-CH=O + HCN

R - CH(OH)CN

(5)

Prima dintre aceste reacii, (4), corespunde unei adiii de halogen la o alchen, cea de a doua reacie, (5), este o reacie cianhidrin. iii) Reacii de eliminare: Prin astfel de reacii se introduc legturi multiple, de ex., obinere de alchene sau alchine:
(R sau C) R-CHX - CHY-R (S)
(R sau C)

R-CH = CH-R + (XY)

(6)

sau duble i triple legturi, carbon carbon, sau carbon heteroatom:

R-CH=N-OH R -C N

iv) Reacii de izomerizare; reacii de transpoziie : n reaciile de izomerizare (transpoziie), formula molecular a substratului nu se modific, se schimb formula structural. Procesul este fie catalitic:
AlCl3 (8a)

+ H2O

(7)

C6H12

C6H12
temp

fie termic :
(8b)

sau fotochimic:
h (8c)

Ultimele dou reacii, (8b) i (8c), fac parte din clasa reaciilor periciclice, o important clas de procese concertate. v) Reacii de oxido-reducere: Sunt procese de modificare a grupelor funcionale din molecul, n care numrul atomilor de carbon din molecul nu variaz. Procesul poate fi reversibil (9), sau ireversibil (10) :

-2(H), oxidare R-CH2-OH

R-CH=O

R-CH=O +2(H),reducere Oxidare R-COOH

(9)

(10)

n alte tipuri de reacii de oxidare, la rndul lor ireversibile, molecula se rupe, numrul atomilor de carbon din molecul scade.
R-CH=CH-CH3
Oxidare

R-COOH + CH3-COOH, etc.

(11)

1.2.3. Clasificarea dup natura reactantului sau intermediarilor de reacie Exist dou tipuri de reactani: reactani heterolitici i reactani homolitici. Reactanii heterolitici pot fi: a) Reactani nucleofili, cu afinitate pentru nucleul atomului de carbon i anume: anioni ( anioni de halogen, Cl- , Br-, etc. ), ioni hidroxid i alcoxid ( HO-, RO- ), sau molecule neutre posednd la atomul central o pereche de electroni neparticipani, ap H2O:, amoniac, H3N: si derivai organici, amine RNH2 etc. c) Reactani electrofili, reactani cu afinitate pentru o pereche de electroni. Acetia pot fi ioni pozitivi, de regul organici, carbocationi dar i molecule cu deficit de electroni, de exemplu carbene R2C:, cationi anorganici etc. Reactanii homolitici sunt atomi i radicali liberi. innd seama de natura reactantilor, exist dou tipuri de reacii: i) Reacii heterolitice: Aceste reacii implic reactani ionici sau neutri, producnd modificri polare a unor legturi iniiale. Pot fi reacii de substituie, reacii de adiie i reacii de eliminare. Fiecare dintre acestea, la rndul lor, se pot divide n procese concertate ( ruperea i formarea legturilor are loc ntr-un singur proces ) i n procese, decurgnd n mai multe etape, n etapele cheie identificndu-se intermediari caracteristici : carbocationi sau carbanioni. ii. Reacii homolitice : i aceste reacii pot decurge ntr-o singur faz, n care caz reactantul este un atom sau radical liber, sau n mai multe faze, n care intermediarii sunt radicali liberi. Ca i reaciile precedente, reaciile homolitice pot fi reacii de substituie, reacii de adiie i reacii de eliminare. Trebuie menionat faptul c n cazul ambelor tipuri de reacii, nu numai reactantul este important n clasificarea tipului de reacie. n unele cazuri, foarte important este i considerarea tipului de substrat, de exemplu:

substituia heterolitic alifatic, n care substratul (sau mai corect, centrul de reacie) este alifatic i substituia heterolitic aromatic, n care procesul are loc ntr-un sistem aromatic. 1.2.4. Clasificare dup mecanismul reaciilor organice Clasificarea reaciilor organice dup tipul transformrii suferit de substrat, indicat la paragraful 2.2, poate fi detailat innd seama de mecanismul reaciilor respective. Fiecare din tipurile de reacie menionate poate fi divizat n continuare dup mecanismul intim de reacie. n Tabelul 1.1 este prezentat clasificarea reaciilor menionate la punctul 2.2. Sunt necesare cteva precizri legate de clasificarea prezentat: a. In Tabelul 1.1, prima coloan ine n special seama de clasificarea fcut la punctul 2.2. O singur diferen: se ine seama de natura atomului de carbon atacat de reactant. b. Defalcarea dup tipul mecanismului are loc n coloanele 2 si 3 ale tabelului. n acest caz se ine seama i de natura reactantului ( nucleofil, electrofil sau radicalic ). c. Cele dou coloane indic de asemenea dac procesul este concertat (decurge ntr-o singur etap ), sau dac decurge n mai multe etape succesive. Astfel, o deplasare nucleofil la carbonul alifatic poate decurge dup dou mecanisme, un mecanism concertat ( SN2 ): Schema 1.1
R Nu:R2 R
3 1

R C X

R1 Nu C R
3 2

Nu.........C...........X R
3

+ X-

Nucleofil (R)

Substrat (S)

Stare de tranziie (ST)

Produs (D)

n schema de mai sus s-au pstrat notaiile fcute mai nainte: S substrat, R - reactant, D produs de reacie. Schema corespunde mecanismului SN2. Schema celuilalt mecanism din acest tip de reacie, SN1, este redat n Schema 1.2. Schema 1.2
R1 R
2

C R
3

R1R2R3C+ + X-

(a)

6
R1 R1R2R3C+ + Nu:Nu C R3 R2 2 (S)-3 + R R1 C
2

Nu

(b)

R3 (R)-3

Schema 1.2, comparat cu schema 1.1, ilustreaz i stereochimia acestor procese. n timp ce procesul SN2 este stereospecific i decurge cu inversie de configuraie, un proces SN1 duce la amestecul celor doi diastereoizomeri, (R) i (S), n proporii egale, la un amestec racemic. Tabelul 1.1. Clasificarea reaciilor organice dup mecanismul de reacie _____________________________________________________________ Tipul de reacie Mecanism Simbol ====================================================== 1. Reacii de substituie 1.1 Substituii nucleofile SN la carbonul saturat a. Substituie bimolecular SN2 b. Substituie unimolecular SN1 1.2. Substituii electrofile a. Substituie bimolecular b. Substituie unimolecular 1.3 Substituii homolitice 2. Reacii de substituie la carbonul aromatic (SA) 3. Reacii de adiie 2.1. Substituii nucleofile 2.2. Substituii electrofile 3.1. Adiii nucleofile 3.2. Adiii electrofile 3.3. Adiii homolitice 4.1. Eliminri 4.2. Eliminri 4.3. Eliminri 5.1. Transpoziii nucleofile (transpoziii cationice) SNAr SEAr AdN AdE R+ R+ SE SE2 SE1

4. Reacii de eliminare

5. Reacii de transpoziie (reacii de izomerizare)

5.2. Transpoziii homolitice (transpoziii radicalice) 5.3. Transpoziii electrofile (transpoziii anionice) 6. Reacii periciclice

R. R. R:- R:-

6.1. Transpoziii sigmatropice 6.2. Transpoziii electrociclice 6.3. Reacii de cicloadiii 6.4. Reactii cheleotropice ====================================================== n afara mecanismelor SN trecute in Tabelul 1.1 Exist si alte tipuri de mecanisme ( SNi , SNi ) mai puin frecvente i care vor fi menionate mai trziu. Foarte importante sunt ns substituiile aromatice electrofile (SEAr). Reaciile de substituie aromatic (SE) sunt de regul procese decurgnd n etape. O reacie Fridel-Crafts, de exemplu (Schema 1.3) implica 3 fraze: Schema 1.3
(a)

R-Cl + AlCl3

R+ AlCl4R
(b)

H
(c) +

R+ AlCl4- +

+ HCl + AlCl3

AlCl4-

Prin echilibrul (a) se genereaz reactantul electrofil. Produsul de substituie rezult prin reacia complexului de aluminiu format cu hidrocarbura aromatic pentru a forma in etapa (b) intermediarul 4. Produsul de substituie aromatic se formeaz n ultima etap a procesului. Reaciile de adiie la dubla legtur alchenic sunt de regul adiii electrofile. In Schema 1.4 sunt artate etapele unei asemenea proces: Schema 1.4
E - Nu E+ + Nu; E+ : Reactant electrofil; Nu- : Reactant nucleofil Nu R2C = CR2 + E
+

+ R2C - CR2 E

Nu:

R2C - CR2 E

Reactantul electrofil ( E* ) se formeaz n prima etap a reaciei. Intermediarul cheie in acest mecanism este cationul 5. Structura formulat mai sus pentru acesta poate fi diferit n unele exemple ( v. cap. ). Un mecanism similar se poate scrie i pentru celelalte dou tipuri de adiii. n cazul adiiei homolitice prima etapa a procesului este generarea unui atom sau radical liber urmat de atacul acestuia la dubla legtur cu generarea unui radical liber intermediar. n adiia nucleofil, atacul este produs de un reactant nucleofil iar intermediarul este un carbanion. Adiiile nucleofile sunt foarte frecvente la duble legturi heteroatomice ( v. de ex., reacia (5) ), dar pot avea loc i la dubla legtur carboncarbon. n aceste cazuri, dubla legtur trebuie s fie activat, de exemplu prin conjugare cu o grup carbonil:
Nu:CH = CH - CH = O R + AH 5 - ANu - CHR - CH = CH - OH Nu H C R CH = CH - O-

(12)

5
Nu-CHR-CH2-CH=O (13

Adiiile radicalice pot fi procese fotochimice, de exemplu adiiile de halogen, sau sunt iniiate de iniiatori de reacii radicalice. Un exemplu de poliadiie radicalic este reacia de polimerizare.
,
Initiator I. + R2C = CR2 I-CR2-CR2
R2C=CR2

I-CR2-CR2-CR2 -CR2

etc

8a

8b

Aa cum rezult din tabel, reaciile de eliminare pot fi de trei tipuri: Eliminrile duc la formare de carbene, eliminrile genereaz alchene, n timp ce eliminrile duc la formare de ciclopropani. i)Eliminri : Prin eliminri se obin carbene, :CR1R2, compui foarte reactivi, ce trebuie generai n mediul de reacie, n prezena reactantului potrivit. Se pot obine prin eliminri n mediu bazic, n mediu neutru sau n mediu acid. Metodele uzuale folosesc ns eliminrile n mediu puternic bazic, de exemplu:

9
(CH3)3C-O- K+ + H-CBr3 (CH3)3C-OH + K+ + -CBr3 (14)

8
K+ + -CBr3 KBr + :CBr2

9
(15)

10

n obinerea dibromcarbenei 10 se folosete o baz puternica, t-butoxidul de potasiu, ntr-un mediu nepolar. Diclorcarbena 11 se poate obine printr-un procedeu similar, folosind n schimb cloroform. Se poate obine ns i printr-o eliminare ntr-un mediu practic neutru, anume pornind de la sarea de argint a acidului tricloracetic:
Cl3C-COOAg 11 :CCl2 + CO2 + AgCl 12 (14)

Azotatul de argint poate fi folosit pentru obinerea dibromcarbenei n mediu acid:

AgNO3 + CHBr3 :CBr2 + AgBr 10 + HNO3 (15)

Obinerea carbenelor i utilizarea lor n sinteze chimice va fi discutat mai pe larg ntr-un capitol viitor. ii) Eliminarea : Genereaz alchene. i n acest caz se cunosc trei tipuri diferite de eliminri: dou dintre ele decurg n trepte i au drept intermediari fie carbocationi ( eliminare E1 ), fie carbanioni ( Eliminare E1cB ). Eliminarea concertata este eliminarea E2. Mecanismul E1 de eliminare implic n prim faz o ionizare unimolecular la C , cu formarea unui carbocation, urmat de o eliminare rapida a unui proton de la C: Schema 1.5
SN1

-X H - CR2 - CR2 - X

+ H - CR2 - CR2 13

+ Nu-

HCR2-CR2-Nu

(!6)

E1 -H+

CR2=CR2

(17)

Aa cum se vede din schema 1.5, eliminarea E1 este ntotdeauna nsoit de o reacie SN1, sau altfel spus, n orice proces SN1 vor rezulta i

10

alchene, proporia dintre produsul de eliminare i cel de substituie depinznd de natura cationului 13. iii)Eliminarea : Genereaz ciclopropani. Este mult mai puin studiat dect celelalte tipuri de eliminri. Cel mai frecvent decurge prin mecanisme similare eliminrii E1cB. Astfel, derivatul esterului malonic 14 poate forma cu uurin combinaia sodat 15. Aceasta se ciclizeaz cu uurin la derivatul ciclopropanic 16.
H2 C Br C H2 CH COOR COOR Br C H2 H2 C :C COOR

COOR

14
COOR

15

16

COOR

Pe lng acest mecanism, se cunosc i exemple de solvolize unimoleculare. Astfel, Winstein i colaboratorii au stabilit c n solvoliza exo-tosilatului de 2-norbornil, 17, rezult i cca 4% nortriciclenul 18 :

+ OTs OAc

17

18

19

Evident, produsul principal al acestei solvolize este exo-acetatul de 2-norbornil 19. i aceste reacii vor fi discutate mai n detaliu n capitolele urntoare. Urmtorul tip de reacii din Tabelul 1.1 l constituie reaciile de transpoziie sau izomerizare . Ambii termeni implic o transformare chimic ( termic, fotochimic sau catalitic ) n care formula molecular rmne neschimbat, dei formula structural se modific. Termenul de transpoziie se folosete de regul pentru procesele concertate (avnd loc ntr-un singur proces), indiferent dac e vorba de o reacie implicnd o specie ionic sau una neutr. Vom ilustra cele spuse cu urmtoarele dou exemple:

11
H R1 CH CH = CH - CH = CH R2 R
1

H CH=CH-CH=CH CH R2 (18)

Transpozitie sigmatropica de ordinul 1,5

CH3 R1 CH CH3 R
2

+ CH R1

+ CH

CH

R2

(19)

Transpozitie Wagner-Meerwein

Prima reacie implic specii neutre, n timp ce a doua specii cationice. Amndou sunt transpoziii pentru c n amndou grupa care migreaz ( hidrogenul, n transpoziia sigmatropic, grupa metil n transpoziia Wagner-Meerwein ) nu prsesc molecula. O stare intermediar ntre substrat i produs ar putea fi reprezentat astfel:
R
1

H
HC CH

CH3

+
HC C H CH R
1

+
HC CH R2

20

21

Starea de tranziie 20 corespunde transpoziiei sigmatropice i indic faptul c atomul de hidrogen care migreaz nu prsete molecula, fiind tot timpul legat de aceasta. Acelai mers al procesului este indicat i de 21 pentru migrarea grupei metil. n aceast seciune ne vom ocupa numai de reacii de tipul transpoziiei Wagner-Meerwein, transpoziia sigmatropic va fi discutat n cadrul reaciilor periciclice. Termenul de izomerizare este mai general i nseamn transformarea unui izomer ntr-altul, fr a ine seama cum se produce aceast transformare. Termenul englezesc pentru transpoziie este rearrangement sugernd rearanjarea atomilor n interiorul unei molecule ( deci un proces concertat ). Termenul francez utilizat pn nu de mult a fost cel de transposition dar e din ce in ce mai mult inlocuit de rearrangement. Termenul german este Umlagerung sugernd schimbarea aranjamentului iniial. Transpoziii nucleofile, sau transpoziii cationice, primul tip de transpoziii discutat, au loc n carbocationi i sunt denumite astfel pentru c grupa care migreaz ( de ex., grupa metil din transpoziia Wagner Meerwein ) migreaz cu electronii legturii, producnd atacul la centrul

12

cationic ( desemnat de regul drept C ) similar cu atacul unui reactant nucleofil din reaciile SN1. Transpoziii electrofile sau transpoziii anionice au carbanionii drept intermediari. Grupa care migreaz se afl iniial n iar centrul carbanionic ce gsete n . Pentru ca reacia s se produc uor, grupa migratorie s migreye fr electronii legaturii, trebuie ca centrul anionic generat n s fie stabil, de preferin mai stabil dect n . Un exemplu este artat n Schema 1.6, ilustrnd transpoziia unui eter benzilic. Schema 1.6
-R2H Ph-CH2 - O -R + R Li
1 2

Li+ .. PhCH - O - R1

Ph-CHR1-O-Li+

Transpoziiile homolitice implic intermediari radicalici i sunt mult mai rar ntlnite dect celelalte tipuri de transpoziii. Reaciile periciclice sunt la rndul lor reacii concertate n care starea de tranziie este ciclic. Unele dintre acestea sunt transpoziii concertate, de exemplu: i) Transpoziiile sigmatropice ( v. mai sus reacia (18) i starea de tranziie 20 ); exemplul din reacia (18) implic o migrare a unei legturi carbon-hidrogen. Exist i posibilitatea migrrii unor legturi carboncarbon. Un exemplu este dat prin reacia (20):
R
2

R2

(20) R2 R
1

R2

Ca i n cazul migrrii de hidrogen (18), i n acest caz starea de tranziie este ciclic:
R2 ; R2 22 R1 R1

Dac n migrarea de hidrogen (18) legtura care a migrat are un singur capt, n reacia (20) legtura care migreaz are dou capete. n

13

capitolul tratnd reaciile periciclice se va arta cum pot fi indicate prin nomenclatur cele dou tipuri de migrri. ii) Reaciile electrociclice. n schema 1.7 sunt artate dou tipuri de transformri electrociclice. Prima dintre reaciile prezentate n aceasta schema este transformarea reversibil a butadienei n ciclobutadien. A doua reacie corespunde transformrii reversibile a hexatrienei n ciclohexadiena. i n acest caz strile te tranziie sunt ciclice i implic o repartizare uniforma a electronilor pe intreaga periferie a atomilor implicai (v. strile de tranziie 23 i 24). Schema 1.7
;

23

24

Alte dou tipuri de reacii periciclice nu sunt reacii de transpoziii concertate, ele implicnd doi parteneri de reacie. iii) Reacii de cicloadiie: sunt reacii avnd loc ntre dou componente prezentnd fiecare un sistem simplu sau extins. n schema 1.8 sunt date dou exemple de astfel de reacii: Schema 1.8
Cicloaditii 2 + 2 :

+ Stare de tranzitie

Cicloaditii 4 + 2:

Stare de tranzitie

14

Cicloadiia 4 + 2 este cunoscut n special sub numele de reacie Diels-Alder. Aa cum rezulta din schema 1.8, strile de tranziie ale acestor reacii sunt de asemenea ciclice. iv) Reacii cheleotropice: Sunt reacii ntre o component prezentnd duble legturi conjugate i o component avnd electroni neparticipani, de exemplu reaciia dintre butadien i bioxidul de sulf:

:SO2

SO2

(21)

Numele acestor reacii vine de la cuvntul grecesc (chele) care nseamn ghear, clete. ntr-adevr, privind reacia (21) avem senzaia c butadiena prinde bioxidul de sulf ca-ntr-un clete. 1.2.5. Alte criterii de clasificare a reaciilor organice Un alt tip de clasificare al reaciilor organice este dup tipul acesteia i a produilor care se obin. De exemplu: 1. Condensri de esteri 2. Acilri 3. Condensarea aldolic i crotonic 4. Transpoziia benzilic 5. Condensarea benzoinic 6. Oxidarea i reducerea 7. Ozonoliza 8. Transpoziie pinacolic etc. Lista n acest caz poate fi foarte lung i este uneori adoptat n lucrri de ansamblu sau cri. O alt posibilitate este clasificarea reaciilor dup numele descoperitorilor ei, de exemplu: 1. Reacie Arndt - Eistert 2. Transpoziie Cope 3. Reacie Diels-Alder 4. Reacie Friedel-Crafts 5. Reacie Hunsdicker 6. Reacie Mannich 7. Reacie Pschorr 8. Reacie Wurtz etc Aceast clasificare sau o combinare dintre cele dou este frecvent adoptat n referate i cri tiinifice.

15

1,3. Coninutul prezentului curs Materialul expus n tratarea de fa a fost sistematizat n trei pri. Prima parte n afara acestui capitol mai conine un capitol dedicat structurii i stereochimiei compuilor carbonului, tratare absolut necesar n discutarea problemelor din prile urmtoare. n partea doua vom adopta clasificarea reaciilor conform clasificrii fcute n Tabelul 1.1. Vom ine de asemenea seama i de completrile fcute la acest tabel privind diversificarea acestor reacii dup tipul de mecanism i tipul reactanilor sau substratelor. n ultima parte, reaciile organice vor fi clasificate dup numele descoperitorilor lor ( v. paragraful precedent ). Astfel, lund drept exemplul substituia aromatic electrofil ( vezi subcapitolul 1.3 ), aceasta va fi denumit (dup cum s-a i pomenit mai sus), reacie Friedel-Crafts. n aceasta parte se vor da cele mai multe exemple de aplicaie a principiilor reaciilor organice n sinteze de produi utilizai in industria de medicamente. n cadrul reaciilor de deplasare nucleofil suferite de clorurile acide:
R Nu:C O Cl Nu R C O + Cl(22)

vom da ca exemplu i reacia Arndt-Eistert menionata la paragraful 2.3 din acest capitol:
R-CO-Cl + CH2N2 R-CO-CH-N=B R-CH2-COOH (23)

Pe lng astfel de completri, vom acorda o atenie i reaciilor de oxidare i reducere, necuprinse n Tabelul 1.1, dar menionate n seciunea 2.3 a acestui capitol. Bibliografie selectiv 1. Jerry March, Advanced Organic Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 4thEd. 1992; 6th Ed. 2007. 2. Jie Jack Li, Name Reactions, Springer , Berlin, 2003. 3. Florin Badea, Reaction Mechanisms in Organic Chemistry, Abacus Press, Tunbridge Wells, Kent, 1977. 4. Laszlo Kurti and Barbara Czako, Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, Academic Press, New York, 2005.

16

5. John S. Carey, David Laffan, Colin Thamson and Mike T. Williams, Analysis of the Reactions used for the Preparation of Drug Candidate Molecules, Biomol. Chem. 2006, 4, 2337 2347.

TIPURI DE REACII N CHIMIA ORGANIC CUPRINS PARTEA NTIA

GENERALITI PRIVIND OBIECTIVUL CURSULUI
Capitolul 1. Clasificarea reaciilor organice 1.1. Obiectivele disciplinei 1.2 Clasificarea reaciilor organice 1.2.1. Componentele unei reacii organice 1.2.2. Clasificarea dup tipul de transformare suferit de substrat 1.2.3. Clasificarea dup natura reactantului sau intermediarilor de reacie 1.2.4. Clasificare dup mecanismul reaciilor organice 1.2.5. Alte criterii de clasificare a reaciilor organice 1.3. Coninutul prezentului curs 1.4 Bibliografie selectiv 15 pagini Capitolul 2. Componentele Organice ale Reaciilor organice. Intermediari reactivi n reacii organice 2.1. Substrat i Produs de Reacie 2.1.1. Atomul de carbon 2.1.2. Atomul de carbon tetraedric ( sp3 ) 2.1.3. Atomul de carbon cu hibridizare sp2
a. Cationul metil sau ionul de meteniu, CH3+ b. Radicalul liber metil i carbanionul metil c. Etena i alchene superioare d. Poliene i. Cu duble legturi izolate ii. Cu duble legturi conjugate e. Energia orbitalilor f. Compui aromatici

2.1.4. Hibridizarea sp 2.2. Simetria i chiralitatea compuilor carbonului 2.2.1. Simetria compu;ilor organici 2.2.2 Elemente i operaii de simetrie
a. Carbene b. Acetilena i derivai

a. Operaia de identitate ( E sau I ) b. Operaia de rotaie n jurul unei axe ( Cn) c Operaia de reflecie ntr-un punct ( i ) d. Operaia de reflecie ntr-un plan ( ) e. Operaia de rotaie-reflecie sau de rotaie impropie (Sn) f. Produsul a dou sau mai multor operaii de simetrie a. Noiunea de grup n matematic b. Clasificarea moleculelor dup grupurile punctuale a. Elemente de chiralitate b. Indicarea configuraiei

2.2.3. Grupuri de simetrie

2.2.4. Simetria i chiralitatea compuilor organici 2.2.4. Conformeri 2.2.5. Probleme 32 pagini

PARTEA A DOUA CLASIFICAREA REACTIILOR ORGANICE DUP MECANISMUL DE REACIE

Capitolul 3. Substituia nucleofil la atomul de carbon saturat 3.1. Tipurile de mecanisme SN la carbonul saturat 3.1.1. Mecanismul bimolecular, SN2 3.1.2. Mecanismul monomoleculare, SN1 3.1.3. SN cu participarea grupelor vecine n substitua nucleofil ( SN cu asisten ) 3.1.4. Transpoziia Wagner-Meerwein ( SN cu asisten ) 3.2. Transpoziia alcanilor 3.3. Mecanismul SET n reaciile SN 3.4. Mecanismul SNi 3.5 Probleme 18 pagini

Capitolul 4. Substituia nucleofil aromatic 4.1. Mecanismul de substituie prin adiie eliminare 4.2. Mecanismul SN1 4.3. Mecanismul prin arine ( 1,2-dehidroarene ) 4.3.1. Exemple de substituie prin arine 4.3.2. Structura arinelor 4.3.3. Utilizarea arinelor ( dehidroarenelor ) n sintey 4.4. Mecanismul radicalic 4.5. Mecanismul substituiei nucleofile ANRORC 4.6. Mecanismul prin substituie indirect ( engl. Vicarious nucleophilic substitution ) 13 pag. Capitolul 5. Substituia electrofil alifatic 5.1. Introducere 5.2. Mecanisme n substituia electrofil alifatic 5.3. Mecanismul SE1 5.3.1. Stereochimia reaciei
a. Mecanismul reinerii configuraiei b. Mecanismul inversiei configuraiei c. Mecanismul racemizrii d. Mecanismul izoracemizrii

5.4. Alte exemple de SE

a. Reacia SE2 b. Reacia SE1 c. Transpoziii moleculare anionice ( Transpoziia Wittig, Favorsky, Reacia Ramberg-Bcklund )

5.5. Probleme 16 pagini Capitolul 6. Substituia aromatic electrofil 6.1. Introducere 6.2. Particularitile substituiei aromatice electrofile 6.2.1. Electrofilul 6.2.2. Orientare 6.2.3. Intermediarii substituiei 6.2.4. Control Cinetic 6.3. Reactivitatea relativ n substituia aromatic

6.4. Substituii electrofile mai importante 6.4.1. Nitrarea 6.4.2. Reacia de alchilare Friedel-Crafts 6.4.3. Acilarea Friedel-Crafts 6.4.4. Alte substituii aromatice nrudite cu reacia FriedelCrafts 6.5. Probleme 6.6. Literatur 25 pagini Capitolul 7. Reacii de adiie la alchene 7.1. Adiii de halogen 7.1.1. Ionul de haloniu 7.1.2. Alte etape n adiia halogenului la alchene 7.1.3. Contribuia Catedrei de Chimie Organic 7.1.4. Stabilitatea ionilor de haloniu 7.1.5. Alte date confirmnd mecanismul adiiei electrofile 7.2. Alte adiii de electrofili 7.2.1. Adiia sulfenil clorurilor, R-SCl 7.2.2. Adiia srurilor mercurice 7.2.3. Adiia hidracizilor 7.3. Probleme 7.4. Literatur 20 pagini Capitolul 8. Adiii nucleofile 8.1. Introducere 8.2. Adiii nucleofile la grupa carbonil 8 .2.1. Ecuaia Hammett ( ) 8.2.2. Adiia carbanionilor la grupa carbonil

8.2.3. Condensri ntre aldehide i cetone 8.2.4. Stereochimia adiiilor la grupa carbonil

a. Condensarea aldolic b. Condensarea Claisen c. Adiia reactanilor Grignard d. Reacia Bazlis-Hillman e. Condensarea benzoinic i retro-benzoinic

8.3. Adiii la tripla legtur 8.4. Probleme 8.5. Literatur 24 pagini Capitolul 9. Reacii de eliminare 9.1. Introducere 9.2. Eliminri ( E ) 9.2.1. Stereochimia adiiei carbenelor la alchene 9.2.2. Sinteze organice care folosesc carbene
a. Sinteza Doering LaFlamme a alenelor b. Sinteza Arndt Eistert de homologare c. Transpoziia Curtius

9.3. Eliminarea 9.3.1. Mecanismul E1cB 9.3.2. Mecanismul E1 9.3.3. Mecanismul concertat n eliminrile ( E2 ) 9.4. Eliminarea ( ) 9.5. Probleme 9.6. Literatur 34 pagini
a. Eliminri de hidracid b. Eliminri E2 din dibrom derivai vicinali

Capitolul 10. Reacii periciclice unimoleculare 10.1. Introducere. Istoric 10.2. Reacii periciclice 10.3. Conservarea simetriei orbitalilor moleculari 10.4. Reacii sigmatropice 10.4.1. Mecanismul migrrii de hidrogen n sisteme polienice 10.4.2. Transpoziia Cope 10.4.3. Transpoziia Cope 10.4.4. Transpoziii sigmatropice n poliene policiclice 10.5. Transformri electrociclice 10.5.1. Transformri electrociclice [1,3] i [1,5] 10.5.2. Transformri electrociclice [1,6] 10.6. Probleme 10.7. Literatur 26 pagini

PARTEA A TREIA CLASIFICAREA DUP DENUMIREA AUTORILOR

CAPITOLUL 2 Componentele Organice ale Reaciilor organice. Intermediari reactivi n reacii organice
Moto: Omul respect regulile Pmntului Cum Pmntul urmeaz regulile Cerului. Cerul copiaz pe Dao Iar Dao totdeauna ascult numai de el nsui Lao Zi Dao i Puterea Ren fa Di Di fa Tian Tian fa Dao Dao fa zi-ran

nainte de nceperea oricrei sinteze organice, trebuie s fim bine informai asupra tuturor componentelor procesului chimic respectiv, chiar dac pentru efectuarea reaciei respective avem descrierea modului de lucru. Aceasta, n primul rnd, pentru a putea nelege comportarea substratului n toate situaiile posibile ale desfurrii procedeului de lucru. n al doilea rnd, n caz c nu putem executa ad literam procedeul, s putem decide asupra modificrilor procedeului iniial cu alte componente mai accesibile, astfel nct s obinem satisfctor produsul respectiv. Desigur, i buna cunoatere a produsului de reacie este necesar din motive similare. Comportarea acestor dou componente (i dac e cazul i a intermediarilor posibili de reacie) fa de mediul de reacie trebuie cunoscut. 2.1. Substrat i Produs de Reacie Att substratul ct i produsul de reacie sunt componentele organice ale procesului chimic n desfurare dintr-o sintez organic. Pentru buna lor cunoatere este necesar mprosptarea cunotinelor noastre despre structura compuilor organici. 2.1.1. Atomul de carbon Atomul de carbon are n total 6 electroni, 2 electroni pe stratul interior K i patru electroni n stratul exterior L. Acest strat, dup cum e bine-cunoscut, poate fi ocupat de maximum 8 electroni care pot fi plasai n patru orbitali atomici, ca n cazul neonului, Ne, sau n orbitali moleculari, n cazul compuilor derivnd de la carbon. Astfel de orbitali pot fi ocupai numai de doi electroni care trebuie s difere ntre ei prin spinul lor care poate fi fie +1/2 , fie 1/2 .

Cei patru orbitali atomici ai celui de al doilea strat electronic nu sunt identici: unul este de energie mai joas ( orbital 2s ) iar trei sunt de energie mai nalt (orbitali 2p). Orbitalii s i p au i simetrii diferite: orbitalii s au o simetrie sferic cu centrul sferei n centrul atomului, n timp ce orbitalii p admit un plan nodal situat in centrul atomului. In plus, cei 3 orbitali p de energii egale sunt orientai dup cele 3 axe x, y i z ( vezi Fig. 2.1, A, B. C ), fiind reciproc perpendiculari unul pe altul.. 2.1..2 Atomul de carbon tetraedric ( sp3 ) n combinaiile tetravalente ale atomului de carbon, cei patru orbitali energetic neechivaleni se combin ntre ei pentru a da natere la patru orbitali moleculari echivaleni. Unghiul format de doi orbitali vecini este de 109.28o, orbitalii respectivi fiind orientai spre colturile unui tetraedru regulat, n centrul cruia se afl atomul de carbon. Procesul respectiv este desemnat drept hibridizare sp3. n Fig. 2.1 D sunt nfiai cei patru orbitali hibrizi ai atomului de carbon tetraedric.

Fig. 2.1. Simetria diverselor tipuri de orbitali: A. orbitalul 1s al He2; B. Orbitalii 1s si 2s al Be4; C. un orbital 2p; D. cei 4 orbitali hibrizi ai carbonului, C6 Orbitalii moleculari 2sp3 se pot combina cu orbitalii 1s a patru atomi de hidrogen pentru a forma molecula metanului ( Fig. 2.2 ):
H

Fig, 2.2. Cele 4 legturi C H de doi electroni din metan

n hidrocarburile superioare se pot contopi i 2 orbitali hibrizi sp3 de la doi atomi de carbon pentru a forma legturi C- C ( v. fig. 2.3 ). R3 2 R1 R
R2 R

C
R1

Fig. 2.3. Legtura C-C central din R1R2R3C CR1R2R3 Structura tetraedric a atomului de carbon tetravalent a permis nelegerea chiralitii compuilor organici, o proprietate cunoscut de mult vreme, dar neleas mult mai trziu. n Fig. 2.4 se ia ca exemplu un alcool optic activ 1 ( R1 R2 ). Se vede c dac toi substituenii sunt diferii, aranjarea acestora ca n 1 este complet diferit de aranjarea din 2, cele dou structuri nu sunt superpozabile, 1 2, comportndu-se una fa de alta ca obiectul i imaginea sa n oglind:
R
2 1

H
OH

H HO

R2

OH H

2 1 2 (nesuperpozabil cu 1) Fig. 2.4. Structura a doi alcooli enantiomeri, 1 i 2 ( R1 R2)

Aa cum rezult din figur, cele dou structuri izomere 1 i 2 nu sunt superpozabile. Cu toate acestea, structura lor implicnd aceleai legturi ntre atomii moleculei i aceleai vecinti ntre atomii nelegai direct ntre ei, cei doi izomeri vor avea aproape toate proprietile lor identice; vor diferi numai prin rotirea planului luminii polarizate i vor prezenta un comportament biochimic diferit. 2.1.3. Atomul de carbon cu hibridizare sp2 Hibridizarea sp2 este ntlnit la unii intermediari reactivi de reacie, de regul neizolabili ( radicali liberi, carbocationi i carbanioni ), precum i la compui stabili ai carbonului ( alchene, derivai funcionali oxigenai sau

azotai etc. ). Vom ncepe cu structura derivailor structural cei mai simpli, indiferent de stabilitatea acestora. Din acest punct de vedere cel mai simplu compus cu care vom ncepe este ionul de meteniu, cationul metil CH3*. a. Cationul metil sau ionul de meteniu, CH3* n cationul metil 3 atomi de hidrogen, fiecare cu un electron ntr-un orbital 1s se combina cu un atom de carbon avnd un electron mai puin; astfel se vor combina 2 orbitali p cu un orbital s, simetria orbitalului sp2 rezultat fiind sp2 . Cei trei orbitali hibrizi sp2 sunt situai n acelai plan, formnd un unghi de 120o ntre doi orbitali vecini ( simetrie plan, Fig. 2. 5 ).

Fig. 2.5. Intermediari reactivi de reacie ai atomului de carbon A. Cationul CH3*; B. Radicalul CH3: ; C. Carbanionul CH3Datorit orbitalului p vacant, carbocationii sunt electrofili puternici. O hibridizare similar cu cea a cationului metil pot avea i carbenele. Structura acestora va fi tratat ns separat n acest capitol. b. Radicalul liber metil i carbanionul metil Numai structurile A i B ( carbocation i radical liber ) din Fig, 2.5 corespund unor structuri stabile. Structura C ( carbanionul metil ) este instabil; mai sraca n energie dect aceast structur este structura tetraedric D din Fig, 2.6.

C D' 3 Fig. 2.6. Carbanionul metil. Structura tetraedrica sp D este numai cu puin mai stabil dect structura plan sp2 C; din aceasta cauz cele dou structuri se pot echilibra ntre ele

Diferena de energie mic dintre cele dou structuri D i C permite echilibrarea acestora. n acelai timp cu aceast echilibrare, la revenirea la

starea de hibridizare sp3, se poate produce i o rsturnare a tetraedrului ( D D , Fig. 2.6 ). Acest proces este deosebit de important pentru stereochimie ( v. Procese de racemizare a compuilor optic activi ). c. Etena i alchenele superioare Etena, C2H4, este o molecul simetric, deci H2C CH2. Fiecrui atom de carbon va trebui s-i corespund o hibridizare sp2, deci o structur radicalic asemntoare cu cea a radicalului metil (Fig. 2.7). Dac electronii liberi de la cei doi atomi de carbon au spin opus, ei vor forma un orbital molecular extins peste cei doi atomi de carbon:

Fig. 2.7. Orbitalul din eten In cazul etenelor 1,2-disubstituite ( alchil, aril, halogen etc. ) este posibila o orientare diferit a celor doi substitueni, ca n cazul celor dou butene, 3 i 4 :
H3C H 3 H C C CH3 H 4 H3C CH3 C C H

Prima aranjare, n exemplul dat 3, corespunde dispunerii trans a celor doi substitueni ai dublei legturi ( n cazul de fa grupele metil ); cealalt, orientrii cis . Dac substituirea unui atom de carbon tetraedric, sp3, putea conduce la enantiomeria compuilor organici, substituirea atomilor de carbon sp2 dintr-o alchen poate genera izomeria geometric ( un tip de diastereomerie ). d. Poliene Plasarea a dou sau mai multor duble legturi n structura unui compus organic poate fi fcut n mai multe moduri: i) Duble legturi izolate: Dublele legturi pot fi distanate ntre ele, ca n hexadiena 1-5:
H2C H C CH2-CH2-CH 5 CH2

n acest caz cele dou duble legturi nu se vor influena una pe alta, nici n proprietile fizice, nici n cele chimice. ii) Duble legturi alterneaz cu o singur legtur simpl ( duble legturi conjugate ). Drept exemplu vom da hexadiena-2,4 ( 6 ) i octatriena-2,4,6 ( 7 ):
CH3-CH=CH-CH=CH-CH3 ; CH3-CH=CH-CH=CH-CH=CH-CH3

Att proprietile fizice (de ex., absorbia n UV), ct i cele chimice (de exemplu, adiia de halogen) sunt afectate. Aceasta se datoreaz faptului ca cei 4 electroni din 6 ( respectiv 6 electroni din 7 ) formeaz un orbital extins peste ntreaga molecul, fapt care se poate arta n dou moduri artate n fig. 2.8 pentru diena cea mai simpl, buta-1,3-diena 8.

H2C = CH - CH = CH2
A.

H2C - CH - CH - CH2
B

Fig. 2.8. Conjugarea legturilor n buta-1,3-diena 8 A. Indicarea conjugrii prin sgei. Util n nelegerea reactivitii dienei. B. Orbitalul de enegie cea mai joas e. Energia orbitalilor Stabilitatea i reactivitatea orbitalilor moleculari este dat de energia i simetria acestora. Este util ca aceast energie s fie exprimat funcie de trei parametri. Unul dintre acestea este integrala Coulomb , definit astfel: i = iHidv i integrala de legtur sau integrala de rezonan ij ij =

(1)

H dv
i j

(2)

Ultima integral este integrala de ntreptrundere ( overlap integral ) Sij : (3) Sij = jdv unde indicii i i j indic atomii i i j ntre care se stabilete orbitalul , iar , j sunt funciile de und orbitale ale atomilor i i j. Folosind aceste notaii, orbitalul de energie cea mai joas din eten are simetria indicat n figura 2.7 i energia orbitalului fundamental, 1: (4) l = + Energia total a etenei (E), innd seama c sunt doi electroni : E = 2( + ) , (4a) n care indicile l al energiei arat c este vorba de energia orbitalului de legtur, ocupat n starea fundamental. Pe lng acest orbital, exista i un orbital de antilegtur, vacant n starea fundamental i care se poate ocupa cu un electron la excitarea fotochimic a moleculei. n figura 2.9 este reprezentat acest orbital antilegtur, vacant n starea fundamental.

Fig. 2.9. Simetria orbitalului de antilegegtur din eten. A se observa c acest orbital nu este ocupat cu electroni Oricrei legturi de doi electroni i corespund doi orbitali, un orbital de energie joas, ocupat n starea fundamental i un orbital de energie nalt, vacant n starea fundamental, dar care poate fi ocupat la excitarea energetic a moleculei. n cazul butadienei avem patru electroni conjugai. Acetia vor da natere la patru orbitali, de energii i simetrii diferite. Orbitalul de energie cea mai joas ( 1 ), ocupat cu doi electroni, a fost reprezentat n figura 2.8. B. n ordinea creterii energiei, i cel de al doilea orbital molecular ( energie 2 ) este la rndul lui ocupat n starea fundamental. Urmtorii doi orbitali ai butadienei, cu energiile 3 i 4, sunt vacani n starea fundamental i deci sunt orbitali de antilegtur. n concluzie, un sistem de patru electroni conjugai posed patru orbitali , doi orbitali de legtur i doi orbitali de antilegtur.

n Fig. 2.10 sunt artate simetriile i energiile celor patru orbitali 1 4 din butadien:

Y4; 3; 2;

4 = 1,6

3 = 0,6

2 = + 0,6

1;

1 = + 1,6

Figura 2.10. Simetriile i energiile orbitalilor din butadiena; 1, 2 orbitali de legtur; 3, 4 orbitali de antilegtur Rezult din cele artate mai sus c energia total a butadienei este: (5) E = 2( + 1,6) + 2( + 0,6) = 4 + 4,4 Energia de delocalizare a electronilor peste cei patru atomi de carbon din butadiena (deci, cu ct un sistem de duble legturi conjugate este mai stabil dect un sistem cu duble legturi neconjugate) este dat comparnd valoarea energiei obinut n (5) cu energia a dou molecule de eten: E = 4 + 4,4 2(2 + 2) = 0,4 (6) Dac energiile orbitalilor se exprim funcie de parametrii i , energiile de delocalizare se exprim n uniti . f. Compui aromatici Un caz special al delocalizrii electronilor pe o periferie de mai muli atomi de carbon l prezint compuii aromatici, benzenul fiind cel mai tipic reprezentant al acestei clase de compui. Benzenul are pe o periferie ciclic de 6 atomi de carbon, trei legturi alternnd cu 3 legturi , avnd n consecin 6 orbitali . n Fig. 2.11 sunt reprezentate energiile acestor orbitali.

1 = + 2
19

2 = 3 = + 4 = 5 =

E = 6 + 8 ( 6 + 6) = 2

Fig. 2.11. Energiile celor ase orbitali din benzen si energia sa de dekocalizare E. Numai primii 3 orbitali sunt ocupai n starea fundamental Exist i alte poliene ciclice prezentnd o conjugare continu a dublelor legturi i care, totui, nu prezint caracter aromatic. Un exemplu l reprezint ciclobutadiena 9 i ciclooctatetraena 10, doi compui cu un pronunat caracter nesaturat.

6 = 2

9 10 n efortul de a gsi i alte exemple de compui prezentnd caracter aromatic, s-a gsit c i unele poliene ciclice ionice (cationice sau anionice) au un astfel de caracter:
+

..11 12 13

S-a conchis astfel c pentru a fi aromatic, un sistem ciclic conjugat continuu (neutru, cationic sau anionic) trebuie s posede un numr de 4n +2 electroni , n care n are valorile ntregi 1,2.. Astfel, dintre sistemele neutre, pe lng benzen mai sunt aromatice i poliene macrociclice, cum ar fi ciclodecapentaena. Dintre sistemele ionice, 11 i 13 sunt cationi cu 2 (n = 0) i respectiv 6 electroni , n timp ce 12 este un anion aromatic cu 6 electroni n sistemul conjugat continuu.

10

2.1.4. Hibridizarea sp Dac hibridizarea sp3 este tetraedric, cea sp2 trigonal, hibridizarea sp este o hibridizare liniara i este ntlnit la metilen, CH2 i la acetilene. a. Carbene Carbanele sunt derivai ai carbonului divalent ( intermediari reactivi de reacie ) Importana lor, printre altele, este i aceea c structura lor poate oscila ntre o structur trigonal, sp2, si una liniar, sp. Cea mai simpl carben este metilena, CH2, la care trecerea ntre cele dou structuri se face relativ uor.
H-C-H

. .

:CH2

H H H H

A B Fig. 2.12. Structurile posibile ale metilenei, CH2. A. Structura triplet, liniar (hibridizare sp) B. Structura trigonal (hibridizare sp2) n carbena triplet sau liniar, numai doi dintre orbitalii atomului de carbon se hibridizeaz pentru a lega cei doi atomi de hidrogen a moleculei. Ceilali doi orbitali rmn perpendiculari unul pe celalalt, fiecare dintre ei pstrnd un electron. Metilena cu aceast structur are deci un caracter diradicalic, triplet ( Fig. 2.12.A). n carbena trigonal sau singlet, trei orbitali se hibridizeaz sp2. Ei vor fi situai n acelai plan. Doi dintre orbitalii hibrizi se vor lega de cei doi atomi de hidrogen; al treilea orbital hibrid va conine o pereche de electroni neparticipani. Perpendicular pe planul celor trei orbitali hibrizi se gsete un orbital p vacant. Carbenele singlet ar putea avea fie un caracter nucleofil (prin perechea de electroni neparticipani), fie electrofil (prin orbitalul p vacant). n cazul metilenei, structura cea mai stabil este structura triplet. innd seama de principiul c pe parcursul unui proces termic, multiplicitatea iniial nu se schimb pe parcursul procesului i c majoritatea compuilor organici n starea fundamental sunt singlet, metilena proaspt generat ntr-un proces termic se va afla in starea singlet.

11

Dac probabilitatea producerii unei reacii este mic (de exemplu, diluare cu un inert), ea trece n forma triplet, mai stabil. Reaciile carbenelor vor fi discutate ntr-un capitol aparte. b. Acetilena i derivai n acetilen doi atomi de carbon hibridizai sp se unesc printr-un orbital hibrid intre ei. Perpendicular unul pe altul, la fiecare atom de carbon exist doi orbitali, ocupai cu cte un singur electron. Dac acetia sunt orientai paralel i spinul electronilor n cte doi orbitali vecini i paraleli este diferit, vor lua natere dou legturi , perpendiculare una pe alta (Fig. 2.13)

H-C-C-H
Fig. 2.13. Tripla legtur din acetilen Datorit orbitalilor acetilenele au un comportament chimic asemntor cu al alchenelor: dau reacii de adiii, de cicloadiii etc., chiar dac reactivitatea lor fa de reactanii tipici ai dublei legturi e ceva mai mic dect a alchenelor cu acelai numr de atomi de carbon. 2.2. Simetria i chiralitatea compuilor carbonului Studiul oricror reacii organice trebuie s stabileasc: a. Considerarea termodinamicii proceselor. n majoritatea tratatelor de chimie fizic, de la nceput se precizeaz: Dac termodinamica procesului spune c reacia este imposibil ( entalpia liber i entropia ridicate ) nu merit s-i bai capul cu studiul unei astfel de reacii.

12

b. n caz c procesul este posibil, experienele trebuie s identifice i s precizeze toi produii de reacie. Fr cunoaterea acestora, studiul tehnologic, preparativ sau teoretic (stabilirea mecanismului de reacie etc. ) nu poate duce la un rezultat mulumitor. c. Cinetica procesului ( vezi capitolele urmtoare ) d. Stereochimia procesului, deosebit de important n special pentru procesele biochimice. n acest capitol vom dezvolta numai aspectul stereochimic al proceselor organice, acest aspect fiind strns legat de cunoaterea exact a structurii reactanilor, respectiv a produilor de reacie. 2.2.1. Simetria compuilor organici Simetria corpurilor ( deci i a moleculelor ) este asociat cu forme regulate, proporii graioase, cu o periodicitate sau un aranjament graios. Se consider adesea c simetria determin frumuseea. Ea este o proprietate universal a lumii noastre. i totui, simetria e o abstracie a judecii noastre. Universul, lumea din jurul nostru, nu sunt perfect simetrice. Asimetria lui se ascunde sub un aspect simetric. De exemplu, Pmntul nostru, dac facem unele abstracii ale neregularitilor de la suprafa, e simetric. Intr-adevr, cea mai adnc groap n Pacific, groapa Marianne are 11034 m iar cel mai nalt munte, Everestul, are 8848 m, ceea ce nsumeaz 19882 m, fa de 6.378.388m , ct reprezint raza pmntului. Variaiile de la suprafa reprezint o deviere de numai 0,15%, ceea ce justific s-l considerm practic simetric. Simetria unui corp ( sau compus ) se definete n raport cu un centru de simetrie, o ax de simetrie, un plan de simetrie, sau o combinare a ultimilor dou ( ax i plan ). Astfel metanul ( v. Fig. 2.2 ) are un centru de simetrie, centrul atomului de carbon. Pe lng acesta posed i patru axe de simetrie care trec fiecare printr-o ax C H. Rotirea n jurul unei astfel de axe cu 120o duce la o nou orientare care nu poate fi deosebit de orientarea precedent. Benzenul, o alt molecula foarte simetric are un plan de simetrie, planul moleculei, dar i 6 plane perpendiculare pe planul moleculei ( v. mai departe ). Chimitii organicieni au izbutit s creeze prin sintez chimic molecule cu cele mai variate i complexe forme geometrice, aa precum prismanul ( vezi Fig. 2. 14, A ), cubanul ( Fig. 2.14. B ), adamantanul ( Fig. 2.14. C ) i dodecaedranul ( Fig. 2.14. D ). Chiar dac astfel de molecule nu au o utilizare direct, sinteza lor a constituit un succes, confirmnd structura i simetria compuilor carbonului.

13
H H H H H H H H H H H H H H H

A B C D Fig. 2.14. Molecule organice prezentnd structuri geometrice regulate Analiza simetriei unui corp implic identificarea tuturor elementelor de simetrie ale acestuia i totodat, operaiile de simetrie care se pot efectua n jurul acestora. 2.2.2. Elemente i Operaii de simetrie Un element de simetrie este un element geometric fix dintr-o molecul. O operaie de simetrie este operaia real sau imaginar care se poate face n jurul acestui element fix pentru a obine o nou orientare a corpului sau moleculei, o orientare care nu poate fi deosebit de orientarea iniial. Dac pe parcursul executrii unei astfel de operaii nchidem ochii i i redeschidem dup ce operaia s-a terminat nu ne vom putea da seama c s-a produs o schimbare. Operaiile de simetrie sunt: a. Operaia de identitate ( E ): Nu este propriu zis o operaie, aceasta implicnd lsarea corpului exact n poziia n care se afl. Se simbolizeaz cu E sau I i a fost introdus din raionamente matematice. b. Operaia de rotaie n jurul unei axe, Cn: Rotirea corpului sau moleculei n jurul unei axe poate aduce corpul ntr-o nou poziie ce nu poate fi deosebit de prima. Prin aceasta, orice punct material al corpului de coordonate P(x,y,z) va trece ntr-un alt punct P(x,y,z) ( v. Fig. 2.15 ). Simbolul operaiei de rotaie este C iar indicele n indic gradul axei de rotaie. Acesta este ca raportul dintre 360 ( o rotaie complet ) i numrul minim de grade cu care putem roti corpul pentru a ajunge ntr-o orientare care nu poate fi deosebit de prima orientare. n = 360 / (numr minim de grade) O rotaie Cn poate fi repetat. Rezultatul celor dou operaii succesive va fi exprimat prin Cn2, trei operaii succesive prin Cn3 etc. Evident, n rotaii Cn vor aduce punctul n poziia iniial, sau: Cn.Cn = Cnn = E (7)

14

y P'(x',y',z') x P(x,y,z)

z
( z- ,y- ,x-)P''

Fig. 2.15. A. Rotaia unui punct P(x,y,z) n jurul axei y. B. Reflecia aceluiai punct n centrul axelor x,y,z. Trebuie specificat faptul c n trebuie s fie un numr ntreg. S dm cteva exemple. Un triunghi echilateral posed o ax de rotaie perpendicular pe triunghi i care este plasat n centrul triunghiului.
120o C A B 3 = 360 / 120

Cr
C

B A

n mod similar, un ptrat va avea o ax C4 , iar un hexagon o ax C6. O molecul linear, de exemplu acetilena, are o ax de rotaie care trece chiar prin axa moleculei. Pentru a obine o orientare echivalent cu prima este suficient s rotim molecula cu un unghi infinitezimal de mic, deci ordinul axei este C. c. Operaia de reflecie ntr-un punct, i Operaia de reflecie ntr-un punct este figurat n Fig. 2.15. Punctul P de coordonate x,y,z este unit cu centrul de coordonate, iar dreapta rezultat este prelungit dincolo de acest punct cu o lungime egal. Se obine astfel punctul P de coordinate x, -y, -z. Prin efectuarea acestei operaii, coordonatele oricrui punct material i inverseaz semnul. De aici, operaia mai este denumit i operaia de inversie, (i).

15

Efectuarea unei operaii de inversie punctului P ne readuce n punctual P, sau, respectnd simbolismul matematic folosit nainte: i.i = i2 = E d. Operaia de reflecie ntr-un plan, Operaia de reflecie ntr-un plan este reprezentat n Fig. 2.16. (8)

.P(x,y,z) .

z x

. = 2 =

Fig. 2.16. Reflecia unui punct P(x,y,z) ntr-un plan (x,z). Ca i n cazul precedent, efectuarea succesiv a dou operaii de reflecie aduce punctul n poziia iniial. e. Operaia de rotaie-reflecie sau rotaia improprie, Sn Spre deosebire de operaiile menionate nainte care sunt operaii relativ simple, aceast operaie implic efectuarea succesiv a dou operaii, rotirea punctului P(x,y,z) n jurul unei axe Cn pentru obinerea unui punct P(x,y,z), urmat de reflecia acestui punct ntr-un plan perpendicular pe axa Cn . Ordinul n al unei rotaii improprii este dat de ordinul n al axei Cn: Sn = Cn = Cn (9)

. P'(x,-y,z

Ordinea n care se execut cele dou operaii elementare nu are importan. Trebuie ns respectat condiia pentru existena acestei operaii de simetrie i anume aceea c cele dou operaii elementare constitutive trebuie s fie reciproc perpendiculare una pe alta. Desigur, un corp poate poseda drept elemente de simetrie att rotaia Cn ct i reflecia . De ce trebuie atunci s mai considerm i operaia Sn?

16

Rspunsul este simplu: pentru ca una sau ambele componente ale lui Sn , anume Cn i , pot s nu se gseasc printre elementele de simetrie ale corpului respectiv. Vom da drept exemplu trans-1,2-dicloretena (Fig.2. 17):
Clb C H C Cl H
a

C2

C2

H Cl
b

Cla C C H

(A)

Clb C H

H Cl
a

H Cl
a

Clb C C H (B)

Clb C H C

H Cl
a

C2

E2 = .C2

Cla C H C

H Clb
(C)

Fig. 2.17, Operaia de rotaie reflecie (reflecie improprie). A. Rotirea n jurul axei moleculei, C2 B. Reflecia n planul perpendicular pe mijlocul axei moleculei. C. Operaia de rotaie-reflecie (rotaie improprie), E2 Elementele constitutive ale rotaiei improprii a dicloretenei sunt axa molecular C2 i planul de reflecie , perpendicular pe mijlocul axei C2. Se vede cu uurin c nici una dintre aceste operaii nu este o operaie de simetrie a moleculei de dicloreten ( Fig. 2.17. A i B ). In schimb executarea celor dou operaii una dup alta duce la o nou reprezentare (C) diferit de reprezentarea iniial ( interschimbarea celor doi atomi de clor, cu pstrarea ns a orientrii iniiale ), dar totui, daca n-am fi marcat cei doi atomi de clor, aceast schimbare n-ar fi putut fi decelat. f. Produsul a dou sau mai multor operaii de simetrie n paragrafele precedente am folosit de multe ori simbolistica matematic n indicarea efecturii succesive a mai multor operaii de simetrie, de exemplu relaiile 7-9. Conform exemplelor date, vom defini produsul a dou sau mai multor operaii de simetrie efectuarea succesiv a acestor operaii. Putem avea produs ntre operaii de acelai fel, sau diferite.

17

Vom exemplifica produsul unor operaii de acelai fel n cazul rotaiei C6 , n cazul benzenului. Axa C6 este perpendicular pe centrul moleculei benzenului.. Efectuarea tuturor produselor operaiilor C6 posibile i relaiile care se pot stabili ntre ele este aratat n Fig. 2. 18:
C3 = C62
1 6 5 4 2 3
-1

5 1 2

C6

5 4 3

C6

4 3 2

6 1

C6
2 1 6 5

C6

C6-4
3 4

C2 =
-1

C6 C63
4 3 5 6 1

3 2 1 6

= C3 C6

4 5

C6

Fig. 2.18. Operaii de rotaii n jurul axei de ordin superior (C6) din molecula benzenului Se vede cu uurin c: Cnm = Cp unde caz contrar. Cnm = Cnm-n (11) Figura 2.18 ilustreaz perfect aplicarea celor dou relaii. Astfel, executarea succesiv a dou operaii C6 este echivalent cu o operaie C3 : C6.C6 = C62 = C3 iar executarea a trei operaii C6 corespunde unei operaii C2: C6.C6.C6 = C63 = C2 Executarea a 5 operaii C6 ilustreaz relaia (11): C65 = C6(5-6) = C6-1 Efectuarea a patru operaii de rotaie C6 ilustreaz aplicarea ambelor relaii, (11) i (10) : (10)

n/m = p, numai dac p este un numr ntreg. n

18

C64 = C64-6 = C6-2 = C3-1 Am vzut c operaia de rotaie reflecie este definit prin relaia (9); innd seama de aceast relaie, putem aplica i n acest caz ceea ce am stabilit pentru rotaiile propriu-zise: Snm = mCnm = Cnm , pentru m par i = Cnm, pentru m impar Prin aceasta s-a inut seama de faptul c
E, pentru m par m , pentru m impar

(12a) (12b)

Cunoaterea produsului rezultat din multiplicarea a dou sau mai multor operaii de simetrie este deosebit de important pentru definirea noiunii de grup de simetrie. 2.2.3. Grupuri de simetrie Elementele de simetrie ale corpurilor solide prezentnd aceeai simetrie alctuiesc un grup. nainte de a vedea care sunt grupurile de simetrie, este necesar s definim noiunea de grup. a. Noiunea de grup n matematic Un grup este o colecie de elemente , , etc. pentru care sunt valabile urmtoarele patru proprieti: i) n colecia de elemente se definete o operaie ntre oricare dou elemente a grupului astfel ca produsul acestei operaii s dea un alt element al grupului: . = (13) unde , sunt dou elemente oarecare a grupului iar un alt element al acestui grup. ii) Operaia definit n grup respect regula asociaiei, adic: (.). = .(.) (14)

19

care indic faptul c n efectuarea operaiei cu trei elemente, ordinea n care se execut multiplicrile respective este arbitrar. Aceast regul nu implic faptul c operaiile sunt i comutative. iii) n grup se definete un element neutru care ndeplinete condiia: . = (15) iv) Pentru fiecare element al grupului exist un element 1 numit element invers pentru care e valabil relaia: . 1 = (16) care arat c multiplicarea oricrui element al grupului cu elementul sau invers genereaz elementul neutru. Multiplicarea este comutativ. Elementele de simetrie ale unui corp respect cu strictee cele patru axiome ale unui grup: a. Operaia definit n grup este produsul a dou operaii de simetrie. Multiplicarea acestora implic executarea celor dou operaii una dup alta. Aa cum rezult din seciunea precedent, dar mai ales din figura 2.18, executarea succesiv a dou operaii de simetrie genereaz o alt operaie de simetrie specific corpului respectiv ( de exemplu, multiplicarea axelor C6 specifice benzenului genereaz i axele C2 i C3 care, la rndul lor, sunt elemente de simetrie caracteristice benzenului. b. Operaiile de simetrie specifice unei molecule ascult de legea asociaiei. Vom lua ca exemplu tot operaiile de simetrie indicate n figura 2.18 pentru benzen: ( C3.C6). C2 = (C2).C2 = C22 = E produs care este obinut i dac efectuam operaiile n cealalt ordine: C3 . ( C6. C2 ) = C3 . ( C64) = C3.C3-1 = E c. Elementul neutru al unui grup de simetrie este operaia de identitate. Necesitatea de a clasifica corpurile sau moleculele dup elementele lor de simetrie ne-a obligat s introducem operaia de identitate printre operaiile de simetrie. d. Pentru fiecare element din axa de rotaie C6 a benzenului, aa cum rezult i din Fig. 2.18, exist un element invers, C6 l are pe C6-1, elementul invers al lui C3 este C3-1. Operaia C2 corespunde n acelai timp i elementului su invers.

20

b. Clasificarea moleculelor dup grupurile punctuale Clasificarea se face pe baza identificrii tuturor elementelor de simetrie caracteristice moleculei. Exist trei tipuri de grupuri: Tipul 1: cuprinde grupuri punctiforme de simetrie joas ( C1 , Ci , Cs i C2 ); Tipul 2: cuprinde grupuri de simetrii intermediare ( Sn, Cnv, Cnh, Dnh i Dnd ); Tipul 3 : este de simetrie nalt ( grupul tetraedrului, Td, grupul octaedrului, Oh i grupul icosaedrului Ih ). Tipul 1: Cuprinde patru grupuri de simetrie, din care se dau cteva exemple n Figura 2.19.
COOH C HO A X HOOC
i C2

H ; HO CH3

OH H COOH

C x C H B

; C

R H D

H R

Fig. 2.19. Exemplu de molecule prezentnd simetrii joase A. Molecula cu atom de carbon asimetric ( C1 ); B. Exemplu de compus cu simetrie Ci ; Naftaline cu simetrie Cs ; Ciclopropani cu simetrie C2 Grupul C1 : Moleculele din aceast grup nu posed dect operaia de identitate, E. Ca rezultat sunt asimetrice, din aceast clas fcnd parte toate moleculele cu atom de carbon asimetric. Grupul Ci : Au n grup doar doua elemente. Identitatea E i reflecia ntr-un punct, i. n Fig. 2.19 s-a dat drept exemplu acidul mezo-tartric. Moleculele fcnd parte din acest grup sunt achirale. Grupul Cs : Grupul posed doar operaia de identitate E i reflecia ntr-un plan, . n exemplu de mai sus s-a indicat o naftalin substituit n poziia 1. i derivaii de benzen 1,3,4-trisubstituii intr n aceast clas. Grupul C2 : Moleculele din aceast clas au n grup doar operaia de identitate E i o rotaie C2. . Moleculele din aceast clas, dei posed o oarecare simetrie sunt totui chirale. Astfel, ciclopropanii 1,2-disubstituii cu substitueni identici posed o ax de rotaie C2, care taie jumtatea axei C1C2 i trece prin C3. Totui, acetia cu imaginea lor n oglind nu sunt superpozabili, fiind astfel chirali. Tipul 2 : Cuprinde grupurile Sn, Cnh, Cnv, Dnh i Dnd. Grupurile Sn : Au drept elemente caracteristice axe improprii de rotaii, exceptnd S2. Intr-adevr: S2 = C2 = i

21

Acest fapt rezult clar din examinarea figurii 2.15. Ca regul, dac identificam o grup Sn, trebuie s verificm dac nu exist i alte operaii care s ne permit s ncadrm molecula ntr-un grup superior. Un exemplu n acest sens este dicloretena din fig. 2.17 i pe care am explicat axa de rotaie improprie. Pe lng S2, molecula mai posed un plan de simetrie orizontal , planul moleculei, i perpendicular pe acesta o ax C2. Vom putea ncadra molecula n grupul C2h, un grup superior coninnd 4 elemente: C2, , S2 = i i E. Un exemplu al unui compus prezentnd simetrie S4 este artat n Fig.2.20 : H R H R S4 = H C4
S42 = ( C4)2 = C42 = C2 S43 = ( C4 )3 = H C43= C4-1 S44 = ( H C4 )4 = C44 = E R H H R

Fig. 2.20. Operaiile de simetrie din grupul punctiform de simetrie S4 Spiranul din figur are simetrie S4. A se observa c nici axa C4 i nici planul H ( care trece prin atomul de carbon spiranic i e perpendicular pe ax ) nu sunt elemente de simetrie ale acestuia. Numrul de elemente din grup este de 4 elemente Grupurile de simetrie Cnh In Fig. 2.21 se dau dou exemple de compui cu simetria C3h:
H O H O B O H O H H O O Total 6 operatii = 2n H Operatii C3h , , C3-1, S3 , S3-1, E

Fig. 2.21. Compui cu simetrie C3h. Numrul de elemente este 6

22

Numrul de elemente n grupurile Cnh este 2n. Grupurile Cnv. O ax de rotaie Cn rezultat prin ntretierea a n planuri verticale. Exemple de molecule fcnd parte din grupul C3v sunt cele mai numeroase, de exemplu molecula cloroformului, clorurii de metil, dar i molecule anorganice, cum ar fi amoniacul, :NH3.
H C Cl Cl Cl Cl Cl
H

; Cl H

H H

Fig. 2.22. Molecule posednd simetrie C3v Elementele din grupul C3v sunt : E, C3 , C3-1, v , v , v, n total 6 elemente. Ca i n cazul precedent, numrul elementelor dintr-un grup Cnv este 2n. Grupurile Dn : Un Dn este generat de o ax de rotaie de ordin superior ( n 2 ) i n axe C 2 perpendiculare pe ea. Din punctul de vedere al chimiei, grupul acesta nu este interesant. De interes este asocierea acestui grup fie cu un plan orizontal H , grupurile Dnh sau cu n planuri diagonale, grupurile Dnd Grupurile Dnh : Moleculele plane simetrice fac de regul parte din aceste grupuri ( Fig. 2.23 ).

+
D3h D2h sau D4h D5h D7h

Fig. 2.23. Molecule posednd simetrii Dnh n figura de mai sus nu apare benzenul, fcnd la rndul lui parte din familia moleculelor cu simetrii Dnh ( v. Fig. 2.18 ). Elementele de simetrie din grupul D6h din care face benzenul sunt axele asociate cu C6 ( 2C6, 2C3, C2 ), 6 axe C2 coninute n planul nucleului, 3 tind cte dou laturi opuse i 3 dou unghiuri opuse ) planul moleculei i 6 planuri perpendiculare pe acesta (i care genereaz axele C2 din plan) H, n total 24 de elemente.

23

Numrul elementelor din grupurile Dnh este de 4n. Grupurile Dnd : Aceste grupuri rezult prin asocierea elementelor lui Dn cu n planuri diagonale. Drept exemplu putem cita ciclohexanul forma scaun ( v. Fig. 2. 24 ). Prin planimetrarea formulei conformaionale A, se obine formula B n care cercurile gri reprezint atomii C-1, C-3 i C-5, iar cercurile negre reprezint atomii C-2, C-4 i C-6:

C3
H H H H H H H H H H HH

d''

d' d

Fig. 2.24. Elementele de simetrie ale grupului D3d: E, C3, C3-1, 3d 3C2, 3S2 = 3i Cele trei planuri d bisecteaz fiecare cte dou unghiuri opuse i determin mpreun axa de rotaie C3. n acelai timp cte o ax C2 (n total 3) taie mijlocul a dou laturi opuse ( nefigurate ), fiecare ax C2 fiind perpendicular pe cte un plan diagonal d, determinnd 3 axe improprii de rotaie, S2.. Aa cum e artat n legenda figurii 2.24, numrul total de operaii de simetrie n grupul D3d este 12 = 4 x 3. Rezult din acest exemplu c numrul elementelor n grupurile punctiforme Dnd este tot 4n, ca i n cazul grupurilor Dnh. Tipul 3 : Acest tip corespunde grupurilor Td, Oh , Id, corespunznd tetraedrului, octaedrului i icosaedrului. Toate grupurile sunt de simetrie nalt i pot fi foarte uor recunoscute. Intr-adevr grupurile enumerate pn acum, chiar dac posed mai multe axe de rotaie, nici unul nu posed dect o singur ax Cn de ordin superior ( n > 2 ). Prin aceasta, tipul 3 de grupuri de simetrie devine uor de recunoscut, n ciuda faptului c numrul operaiilor de simetrie din grup este foarte mare ( Td conine 24 elemente, Oh are 48 de elemente n grup, in timp ce Id are 120 ). Toate aceste grupuri au ns un numr mai mare de axe de rotaie de ordin superior: Td are 4 axe C3,

24

fiecare trecnd n cazul metanului prin cte o axa C H ; Oh are 3 axe C4 iar icosaedru posed 12 axe C5. 2.2.4. Simetria i chiralitatea compuilor organici Chiralitatea ( din cuvntul grec : mn ) este proprietatea prin care sunt chirale anumite figuri geometrice care nu sunt superpozabile cu imaginea lor n oglind, aa cum mna dreapt nu se suprapune peste mna stng ( Lord Kelvin, 1893 ). O proprietate caracteristic a compuilor chirali este activitatea optic, rotirea planului luminii polarizate. Alturi de folosirea termenului de chiral pentru compuii optic activi, se folosete i termenul de compui asimetrici ( care nu posed dect operaia de identitate E ) pentru aceti compui. Aa cum rezult de mai jos folosirea acestui din urm termen nu este corect n toate cazurile. n fig. 2.25 se arat corespondena dintre grupurile de simetrie i aceste proprieti: asimetrie, simetrie, chiralitate i achiralitate.
Asimetric: Disimetric: simetric

Grup punctual C1

C2 C3 C4....Cn Dn
chiral

Sn Cnh Cnv Dnh Dnd

achiral

Td Oh Id

Fig. 2.25. Corespondena grupurilor de simetrie cu termenii folosii n studiul reaciilor chimice suntem deosebit de interesai n recunoaterea i indicarea corect a configuraiei reactanilor i produilor de reacie. n plus, chiar i n cazul compuilor achirali, este foarte important s indicm geometria corect a reactanilor i produilor de reacie, prin atribuirea acestora grupul punctiform corect. Pentru compuii chirali, trebuie s identificm elementul de chiralitate din molecul, s stabilim o ordine de prioritate a substituenilor direct legai de elementul de chiralitate, o regul de privire a moleculei i de indicare corect a configuraiei (geometriei) acesteia. a. Elemente de chiralitate Elementele de chiralitate, ca i n cazul elementelor de simetrie, pot fi: centru de chiralitate, ax de chiralitate sau plan de chiralitate:

25

R4 R1 C R2
A ;

R3

R H

B
R

Fig. 2.26. Elemente de chiralitate: A. Centru; B. Ax; C. Plan. Un centru de chiralitate este de regul localizat ntr-un punct material, n atomul de carbon asimetric ( A n figura 2.26 ) cu aranjament Cabcd. Un aranjament similar este ntlnit i la srurile cuaternare de amoniu, aminele secundare i teriare cu substitueni diferii:
R1 N R2 X

R2

+N R3

R4

R1

R1

S+
R2

R3

X = H sau R3

Aminele secundare i teriare au structuri similare carbanionilor. Ca i n cazul acestora, structurile de acest tip nu sunt stabile, are loc o rehibridizare cu adoptarea unei structuri plane i revenirea la o structur de tip tetraedric. Prin aceasta, nu se pot obine amine secundare sau teriare optic active.

26

O ax de chiralitate ( Fig, 2.26. B ) este ntlnit la alene substituite la cele dou capete cu doi substitueni diferii ( unul poate fi H ). Ce dou planuri corespunztoare celor dou duble legturi sunt perpendiculari unul pe altul. Aceste duble legturi pot fi nlocuite cu cicluri, ca n spiranii 14 :
A R2 R1 B A B

R2 R1

14

15

Un caz aparte l reprezint derivaii de difenil 15. In jurul legturii dintre cele doua nuclee poate exista rotaie libera, axa care trece prin cele dou nuclee i prin legtura care le unete, nefiind o axa de chiralitate. Dac ns n poziiile orto exist substitueni A, B voluminoi, acetia vor mpiedica rotaia liber i axa devine o ax de chiralitate. n toate cazurile de mai sus ( D n Fig. 2.19, B n Fig. 2.26, 14 sau 15 ) , axa de chiralitate este o ax C2. Se cunosc i cazuri de molecule chirale posednd o ax de ordin superior, de exemplu o ax C3, ca n 16. Un plan de chiralitate este ntlnit la derivaii de paraciclofan ( Fig. 2.26 C ). Paraciclofanul nesubstituit este achiral. El posed un sistem de mai multe planuri de reflecie: un plan perpendicular pe planurile celor dou inele aromatice i trecnd prin mijlocul lor i un plan paralel cu inelele benzenice i tind cele dou legturi dintre nuclee exact la mijloc ( linia punctat, v, n Fig. 2.26 ). Dac ntr-unul dintre nuclee ( n figur ) se introduce un substituent, acest plan devine un plan de chiralitate i molecula este chiral. b.Indicarea configuraiei la atomul de carbon asimetric Atomul de carbon asimetric are toi patru substituenii diferii. Pentru a indica configuraia, n primul rnd trebuie s ne decidem cum s privim molecula. Pentru a putea face aceasta, trebuie s dm un rang celor patru substitueni (ligani) din jurul atomului de carbon asimetric. Rangul acestora se stabilete funcie de masa atomului direct legat de centrul de chiralitate. Cu ct aceasta e mai mare, cu att rangul substituentului va fi mai mare. Apoi, se privete atomul de carbon chiral astfel nct substituentul (ligantul ) de rang cel mai mic s fie ct mai deprtat de noi. n final stabilim sensul n care rangul celor trei ligani dinspre noi descrete. Dac descreterea este n sensul acelor ceasornicului, configuraia este R ( de la

27

cuvntul latin rectus , n caz contrar, configuraia este S ( de la cuvntul latin sinister ). Centrul de chiralitate nu e obligatoriu s fie un centru material, localizat ntr-un atom chiral. Acest centru poate fi i imaterial, cum este cazul derivailor de adamantan tetrasubstituii cu substitueni neidentici la cei patru atomi de carbon teriari din molecul, 17.
C3 R1

H R2 R4 R3
16 17

Att n moleculele cu atom de carbon asimetric ct i n cazul derivaiilor de adamantan 17, aranjamentul este Cabcd ( C reprezint in acest caz centrul de chiralitate ). Se cunosc ns i altfel de aranjamente chirale cu centru de chiralitate, respectiv aranjamente Caabb , Cabbb i chiar Caaaa ( v. Fig. 2.27 :

HN OC

O C

H N

CO NH
B

N H
A

C O

Fig. 2.27. Aranjamente chirale diferite de aranjamentul Cabcd A. Aranjamentul Caabb. B. Aranjamentul Caaaa

28

Fa de cele dou aranjamente indicate n figura 2.27, trebuie amintit i aranjamentul Cabbb pe care-l are hidrocarbura triciclic 16. In cazul chiralitii axiale, ne fixm un capt de ax de unde vom privi molecula. Substituenii de la acest capt vor avea rangul cel mai mare. Un exemplu de stabilire a configuraiei unei alene este artat n Fig. 2.28.
B B C A C C B A A A Daca A > B, atunci ordinea de descrestere este: A > B > A > B , deci R Fig. 2.28. Stabilirea unei alene tetrasubstituit cu substitueni A i B B

n cazul derivailor de paraciclofan ( v. Fig. 2.26 ), pentru a stabili configuraia derivailor chirali, ce alege un atom a vecin planului de chiralitate i n vecintatea atomului c de care este legat substituentul care determin chiralitatea sistemului ( v. mai jos, 18 i 19 ):
R

R
a a b

18

19

Dac sensul parcurgerii drumului a b c este sensul acelor ceasornicului ( ca n 18 ), configuraia este R. n schimb, dac este ca n 19, configuraia este S.

29

2.3. Conformeri Cunoaterea conformerilor unui reactant poate fi deosebit de important n nelegerea mersului unei reacii. A existat uneori prerea n literatur c diverii conformeri posibili ai unei substane corespund unui alt tip de izomerie. Totui, aceast prere contravine principiul dichotomiei, att de valabil n tiinele naturii. Redm mai jos o schem a diverselor forme de izomerie, admis cel mai frecvent n cazul compuilor organici. n mare, izomeria este de dou feluri, izomerie structural i izomerie steric.

IZOMERIA COMPUSILOR ORGANICI

Izomerie Izomerie sterica structurala A. a compusilor B. a compusilor A Enantiomerie B. Diastereomerie saturati nesaturati R S A,.comp. nesat. B..comp.sat . trans cis polichirali

Dac conformerii ar reprezenta un alt tip de izomerie, ei ar trebui ncadrai n izomeria steric. Cu toate acestea, acest mod de clasificare contravine principiului dichotomiei din tiin, izomeria steric urmnd astfel s se divid n trei i nu n dou subclase. Conformerii sunt geometrii ale aceluiai compus rezultate prin rotaii libere n jurul axelor din molecul. Ei sunt ntlnii n cazul tuturor izomerilor posibili, fie acetia izomeri structurali sau sterici. Caracterizarea conformerilor se face prin indicarea distanelor dXY ntre doi atomi X i Y nelegai direct unul de altul ( v. Fig. 2.29 ), ct i prin unghiurile de torsiune XY ntre diverii liganzi ai moleculei.
H X d XY XY Y
dYH

X d XH

-dXY

XH

H H

H Y

H
dHH

H H

Fig. 2.29. Conformerii etanilor 1,2-disubstituii i caracterizarea acestora prin dXY si XZ Cei trei conformeri, n odinea de mai sus sunt : sinclinal sau gauche, antiperiplanar sau simplu anti. Ultimul este evhivalent cu primul, sinclinal.

30

Cel mai stabil dintre cei trei conformeri este conformerul anti. Pe lng aceti 3 conformeri stabili, exist i 3 conformeri instabili, conformeri eclipsai, n care valorile lui XY sunt 0o, 120o i -120o . Concluziile trase din considerarea conformerilor etanului disubstituit sunt valabile n cazul tuturor hidrocarburilor saturate i derivaiilor acestora, fie aciclici, fie ciclici. Astfel, ciclopropanul, ciclobutanul, ciclopentanul i derivaii lor sunt mai puin stabili dect ciclohexanul nu numai datorit tensiunii lor din ciclu. Un alt factor contribuind la stabilitatea lor mai mic dect cea a ciclohexanului este dat i de faptul c toate legturile lor sunt eclipsate. Stabilitatea mai mare a ciclohexanului se datoreaz pe lng lipsei tensiunii n ciclu i faptului c toate legturile, cel puin ntr-unul din conformerii posibili, sunt neeclipsate ( v. 20 ).
H H H H H H H H
H H H H H H H H H

H H H H

H H H H
CH2

H H
CH2

H H H

H H

20

21

Acest conformer este conformerul scaun ( engl. chair, germ. Sessel ), Pe lnga acest conformer, mai poate exista i un conformer baie ( engl. boat; germ. Wanne ), mai puin stabil datorit faptului c posed patru legturi C-C eclipsate ( v. 21 ). S-a admis c acest conformer ar interveni n trecerea unei conformaii scaun ntr-alt conformaie scaun. S-a constatat c aceast trecere are loc printr-o conformaie mai srac n energie dect conformaia baie, dar mai bogat n energie dect conformaia scaun. Conformaia baie este ns obligat s existe n hidrocarburile cu punte ( 21, 22 ) sau n derivatul heterociclic 24.
O ; ;

22

23

24

Un substituent R n ciclohexan poate fi plasat fie axial ( 20a ), fie ecuatorial, De regul, conformerul axial este mai puin stabil ( datorita interaciilor cu legturile C-H axiale din poziiile 3 i 5. Cealalt posibilitate, ilustrat n 20b, este conformaia ecuatorial, mult mai stabil avnd numai 4 interaciuni gauche C-R C-H (v. Fig. 2.30). O energie conformaional foarte mare prezint grupa t-butil ; n derivaii de t-butil-ciclohexan, grupa tbutil este ntodeauna plasat ecuatorial.

31
R H H H H H H
H

H H

R H

(17)

R H H

H H R

Fig. 2.30 Plasarea preferenial a unui substituent R n poziia ecuatorial din ciclohexan n multe cazuri, reaciile unei anumite grupe funcionale au loc numai din poziia axial, ceea ce ne oblig s inem seama de energiile conformaionale cu care ne confruntm. 2.4. Probleme 1. Identificai grupul punctual de simetrie pentru urmtorii compui:
Cl R

R
a. b. izomer 1,2 c. izomer 1,3 d. e.

2. Din ce grupuri de simetrie fac parte conformerii ciclohexanului ? 3. Stabilii configuraia R sau S a urmtorilor compui optic activi.

32

H C Cl Cl C3 COOH ; Ph CH3 C C1 Ph F ;

Br

C B A Pentru alena B stabilii configuraia fie observnd descreterea rangului substituenilor de la C1, fie de la C3. 4. Din cunotinele de chimie organic, artai respectarea principiului dicotomiei n cazul izomeriei structurale.

CN

5. Considerai cei doi izomeri ai 1,2-dibrom ciclohexanului i pentru fiecare n parte scriei cele dou conformaii scaun posibile. Scriei ce produi pot rezulta din fiecare prin eliminare.

PARTEA A DOUA
CLASIFICAREA REACIILOR ORGANICE DUP MECANISMUL DE REACIE CAPITOLUL 3 Substituia Nucleofil la Atomul de Carbon Saturat
Motto: Zbor, Urc, sunt pajur nu ciocrlie, Sus, tot mai sus! Xin Di ( n. 1912 ) O substituie nucleofil implic interaciunea dintre un partener de reacie posednd o pereche de electroni neparicipani ( reactant: anion, carbanion, heteroatom cu electroni neparticipani, de exemplu azot etc. ) i un partener de reacie cu un deficit de electroni ( substrat: carbocation sau un precursor al acestuia, compui avnd la atomul central un deficit de electroni, de exemplu derivai de bor sau aluminiu etc. ). Distingem: a. Substituie nucleofil la atomul de carbon saturat; b. Substituie nucleofil la atomul de carbon aromatic; c. Alte tipuri de substituii nucleofile. Simbolul unor astfel de reacii este SN la care se fac unele precizri privind tipul de mecanism. 3.1. Tipurile de mecanisme SN la carbonul saturat Studiul mecanismelor reaciilor SN la carbonul saturat l datorm n primul rnd colii de chimie organic engleze a lui E. D. Hughes i C. K. Ingold i colaboratorilor lor in Anglia i apoi echipelor de cercetare ale lui P. D. Bartlett, Saul Winstein, W. Doering, Herbert C. Brown, George Olah i a multor altora din Statele Unite ale Americii. Pe baza unor studii cinetice sistematice, Hughes, Ingold i coala lor au demonstrat c n SN sunt dou tipuri de reacii: a. ntr-una dintre acestea, viteza de reacie depinde att de concentraia substratului organic coninnd o grup deplasabil legat de un

atom de carbon saturat ( R X ), ct i de concentraia reactantului nucleofil care poate s aib sau s n-aib o sarcin negativ ( Nu:- ). Nu:- + R X Nu R + X:(1) Vitez = k [ RX ] [ Nu:- ] (2)

n cellalt tip de reacii, viteza de reacie depinde numai de concentraia substratului, R X. Se trage concluzia c reacia trebuie s decurg n dou etape, cu prima etap lent, n timp ce a doua trebuie s fie foarte rapid. Aceasta din urm, deci, nu va fi cuprins n ecuaia de vitez:
lent

R-X
R+ + Nu
-

R+

X-

(3) (4)

f. rapid R - Nu

Primul dintre aceste mecanisme (mecanismul direct) a fost desemnat drept mecanism bimolecular, SN2, cellalt n trepte drept mecanism unimolecular, SN1. Cinetica reaciei de substituie nucleofil este unul din criteriile de baz n atribuirea unuia dintre cele dou mecanisme de reacie. Dintre celelalte criterii de stabilire a mecanismului corect de reacie mai trebuie menionate: identificarea tuturor produilor de reacie i stereochimia tuturor produilor formai. nainte de a discuta fiecare mecanism n parte, trebuie s menionm faptul c adoptarea uneia sau a alteia dintre rutele posibile n formarea produilor de reacie depinde foarte mult de structura substratului i mai ales de natura i numrul substituenilor de la centrul de reacie. Astfel dac atomul de carbon de care este legat grupa care urmeaz a fi deplasat, grupa fugace ( n englez: leaving group* ) este un atom de carbon primar, au loc foarte uor reaciile de tip SN2, n timp ce procesele unimoleculare nu sunt observate dect n cazuri excepionale. Dac centrul de reacie este un atom de carbon secundar se observ ambele mecanisme, pentru ca n cazul unui C-tertiar mecanismul SN2 s nu mai fie observat; n schimb mecanismul SN1 decurge cu vitez mare ( v. Fig. 3.1 i Tabelul 3.1 ). Tabelul 3.1. Viteze specifice relative a unor bromuri de alchil n hidroliza bazic n EtOH 80% Bromur CH3Br CH3CH2Br (CH3)2CHBr (CH3)3CBr
de alchil Vitez relativ

0,0795

0,0135

47,5

SN2 Viteza

SN1

Fig. 3.1. Variaia vitezelor unor reacii SN cu natura atomului de C Pe lng aceste dou mecanisme ulterior s-au mai identificat i alte mecanisme, unele intervenind mai frecvent (de exemplu: substituia nucleofil asistat de grupe vecine); n schimb altele sunt mai rare ( de exemplu: substituia nucleofil intern, substituia nucleofil SET ). Despre toate aceste mecanisme precum i despre mecanisme similare substituiilor nucleofile (de exemplu, transpoziia hidrocarburilor) vom discuta n seciunile urmtoare ale acestui capitol. 3.1.1. Mecanismul bimolecular SN2 Reactantul nucleofil, Nu:-, atac centrul de reacie prin partea opus grupei fugace. Pe msur ce se apropie, legtura nou se formeaz treptat i legtura veche se rupe treptat. Un astfel de proces va avea ntotdeauna drept rezultat o inversie de configuraie ( Schema 3.1 ):

Cpr

Csec

Ctert

SCHEMA 3.1

R1 Nu:
-

R1

R1 Nu C R
Configura'ie inversata

H 2 R

Nu...............C...................X R H
Stare de tranzitie
2

H
2

Reaciile de tip SN2 decurg cel mai uor n solveni polari, iar dintre acetia n solveni aprotici dipolari de tipul: dimetil formamidei Me2NCHO (DMF), dimetilsulfohidului, MeSOMe (DMSO) etc. Intr-adevr, n solveni protici, reactanii nucleofili ionici sunt solvatai prin legturi de hidrogen puternice; n solveni aprotici dipolari reactivitatea reactantului nucleofil se poate manifesta ntreag ( vezi Tabelul 3.2 ).

Constant Dielectric Viteza relativ:

Tabelul 3.2. Viteze relative n substituia nucleofil: Me-I + Li+Cl- Me-Cl + Li+Cl(5) ( Reacie Finkelstein ) __________________________________________________________ Solvent: MeOH H2NCHO Me2N-CHO MeCOMe Me2N-CO-Me __________________________________________________________ 33,6 109 37,6 21,2

1 12 1,2.106 1,6.106 7,4.106 ___________________________________________________________

Vitezele relative depind pe de o parte de lipsa n dizolvant a unor protoni acizi, iar pe de alt parte de polaritatea dizolvantului msurat prin constanta sa dielectrica. Cu toate acestea nu este posibil ntotdeauna s avem n acelai mediu att substratul, ct i reactantul nucleofil, n cele mai multe cazuri o sare greu solubil n solveni organici. Exist un mijloc prin care acest inconvenient poate fi nlturat. Pentru aceasta se folosesc aa numii catalizatori de transfer de faz, aa cum ar fi eterii coroan. Mai jos sunt date numai dou exemple,
O O O O O

;
O O O O O

Eterii coroan pot solvata n cavitatea lor ioni. Ei sunt astfel gazde ( termenul englez hosts ), n timp ce cationii vor fi oaspei ( termenul englez guests ). Cavitatea pe care o au astfel de catalizatori are mrimi care se potrivesc unui anumit cation. Astfel, 1 ( dibenzo-1,4,7,10-tetraoxo-dodecan ) este potrivit pentru cationul de litiu dar nu poate complexa cationul de potasiu. Pe de alt parte, n 2 ( dibenzo-1,4,7,10,13,16-hexaoxo-octadecane ) pot ncpea uor cationi mai mari, ca de exemplu K* i Hg2*. Mecanismul aciunii acestor catalizatori este artat in Schema 3.2.

Reacia care se urmrete s se realizeze este o banal substituie nucleofila dintre un derivat clorurat, R-Cl i cianura de sodiu. Reactantul ns nu se poate dizolva n faza organic i se dizolv numai n ap. Dizolvnd n ap i clorur de amoniu, cianura de amoniu aflat n echilibru cu clorura de amoniu va fi preluat de catalizatorul de transfer de faz i ionul cian va fi transportat n faza organic, fcnd reacia posibil:

SCHEMA 3.2

Organic Phase: R4N +CN_ + R-Cl

R - CN + R4N+Cl-

------------------------------------------------------------------------------Aqueous Phase: R4N+CN+ Na+ClNa+CN- + R4N+Cl-

Eterii coroan 1 i 2 sunt exemple relativ simple. Se cunoate astzi un numr foarte mare de compui care servesc drept catalizatori de transfer de faz. Unii dintre acetia sunt chirali i pot favoriza un anumit mers stereochimic al procesului respectiv. Dar, astfel de exemple vor fi date n capitolele urmtoare. 3.1.2. Mecanismul monomolecular SN1 Mecanismul SN1 a fost prezentat sumar prin reaciile (3) i (4). Chiar i din aceast simpl reprezentare putem trage unele concluzii privind uurina cu care are loc un astfel de proces. Spre deosebire de reaciile SN2, astfel de procese vor avea loc mult mai uor n solveni protici polari, innd seama de faptul c solventul va trage grupa fugace din molecul, solvatnd-o ( efect pull, v. Schema 3.3 ). SCHEMA 3.3 R1 + R1 ............. C X H-S C R3 + { X....H-S } 2 R R2 3 R
R1 R
2

R1 Nu Nu C R2 R3

C R
3

Atacul nucleofilului va avea loc cu egal probabilitate pe ambele fee ale planului cationului rezultat. Dac substratul iniial este optic activ, produsul de solvoliz rezultat va fi un amestec racemic ( Schema 3.3 ). Aa cum s-a artat mai nainte, dac grupa fugace este legat de un atom de carbon primar, mecanismul SN1 nu se poate produce dect n cazuri cu totul speciale ( carbocation stabil i mediu de reacie bun ionizant ). Un astfel de exemplu este cationul benzil 4, generat din derivai de benzil 3:
CH2-X CH2+ CH2 + CH2 + CH2

n alte cazuri, n ciuda faptului c atomul de carbon de care este legat grupa fugace este teriar ( 6 i 7 ), reacia practic nu are loc:
Br C Me Me 5
viteza relativa 1

Me Br 6
10-8

Br 7
10-14

n 6 i 7 atomul de carbon teriar de care este legat bromul nu poate adopta structura plan. Adoptarea acesteia este cea mai dificil n cazul derivatului de norbornil, lucru demonstrat i de vitezele relative ale acestora.
Br Br C Ph Ph 8
Viteza relativa 1

Ph 9
10-23

Bromura de tritil 8 este desigur mai reactiv dect bromura de tertbutil 5. Ne-am atepta ca 9 s fie la rndul su reactiv, ceea ce nu-i cazul.

i n acest caz motivul este imposibilitatea cationului corespunztor de a adopta o structur plan. Winstein i colaboratorii la Universitatea din Los Angeles n 1956 a dovedit cinetic urmtoarea schem n reaciile de tip SN1. Conform acestor autori, ionizarea substratului produce iniial o pereche intim de ioni, 10. Aceasta, prin intervenia solventului, poate produce o pereche intim de ioni desprit de molecule de solvent, 11. Dac carbocationul este suficient de stabil, perechea intim de ioni desprit de molecule de solvent poate trece in ioni disociai, 12. Reacii sunt posibile din fiecare specie ionic. Dac substratul iniial este chiral, reaciile din 10 vor furniza un produs cu configuraie inversat nsoit i de ceva racemic. n schimb ionii disociaii vor da numai produs racemic.
R-X
k1 k-1

R X 10

+ -

k2 k-2

R= // X11 pereche intima de ioni despartita de solvent ks' SH

k3 k-3

R+ + X 12 ioni disociati

(6)

pereche intima de ioni ks SH Produsi

ks'' SH Produsi

Produsi

Aproape douzeci de ani mai trziu, tot la UCLA, Yankee, Badea, Howe i Cram au studiat reacia de izomerizare a derivailor ciclopropanici 13. Pentru ca izomerizarea s se produc este necesar ruperea unei legturi cu formarea amfiionului 14 i reciclizarea la produsul izomerizat 15. Formarea amfionului este uurat de substituenii inelului de trei: sarcina pozitiv este stabilizat de fenil sau doi fenili, sarcina negativ de grupa cian i grupa esteric. Trebuie observat ca amfiionul poate corespunde unei perechi intime de ioni care nu poate trece n ioni disociai.
Ph R COOR CN Ph

+
13 R 14

COOR CN

Ph R

CN COOR

15

R = Ph sau H

Viteza de izomerizare depinde dramatic de natura lui R. n caz c R = H, viteza decurge rapid la 50oC, n caz c R = Ph, reacia e lent chiar la 180o, dei ne-am atepta s fie invers. Explicaia: Pentru ca rotaia s se produc n 14, trebuie ca cele dou sarcini s fie separate de solvent.

Altfel spus, perechea intim de ioni s treac n pereche de ioni desprit de molecule de solvent. Ori, solvatarea lui 13 cu R = Ph se va face mult mai greu dect solvatarea lui 13 cu R = H. 3.1.3. SN cu participarea grupelor vecine n substituia nucleofil ( SN cu asisten ) Solventul uureaz n mare msur att reaciile SN2, ct mai ales reaciile SN1. Ajutorul unui solvent de tipul :S H poate fi de dou feluri: un efect de mpingere afar din molecul a grupei fugace prin electronii neparticipani de la un heteroatom din molecul i un efect de tragere din molecul a grupei fugace, efectul global fiind denumit efect push pull. R
S: H
Fig, 3.2. Efectul push-pull al solventului

H R'

X: .......H - S:

Desigur, un efect push mult mai eficace dect efectul solventului ar fi produs de o grup vecin din molecul, situat favorabil fa de centrul de reacie ca n exemplul de mai jos. SCHEMA 3.4.
R C O C H3C H treo
optic activ

ROCO R O C H CH3 Br H3C H O C C + O C

c

C H3C
a At

H CH3

OOCR mezo
optic inactiv OCOR

H A ta CH3 c +
-

H3C H

R-COO

Aa cum rezult din schema de mai sus, participarea unei grupe vecine centrului de reacie, pe lng faptul c uureaz ruperea legturii C-X permite i pstrarea configuraiei relative, fr ns a conserva i configuraia absolut a celor dou centre, i .

H CH3 ROCO mezo

O astfel de asisten a unei grupe vecine este denumit asisten anchimeric ( grecete: : ideal : : n spate ) este frecvent ntlnit n solvolize. Grupa vecin trebuie situat la carbonul C , vecin centrului de reacie C. n acelai timp, grupa trebuie s posede o anumit nucleofilicitate, de exemplu s posede electroni neparticipani la atomul atacant, ca oxigenul din exemplul din Schema 3.4. i alte grupe vecine heteroatomice pot asigura asistena n reacii de ionizare, ca de exemplu atomi de halogen vecini, cel mai uor Br i I, clorul mai greu. In cazul fluorului nu se cunosc exemple certe.
Br H H3C C C
optic activ

CH3 - ArSO 3 H H3C C

Br + Ca

Nu:atac Ca sau Cb

Br H H3C C C

CH3

OSO2Ar

H CH3

Nu
racemic

16

17

18

Arilul vecin este un alt exemplu de asisten anchimeric a unei grupe vecine ( v. Schema 3.5 ): SCHEMA 3.5
H
+
-

CH3

H H H3C C C

CH3

- ArSO3H H3C C Ca

OSO2Ar
optic activ

O: Ac cCa ata A H atac cO: C CH3

H H3C

C OAc

H H3C AcO

H CH3

Participarea arilului vecin a fost studiat de Winstein i colaboratorii n cazul 2,2-difeniletil tosilatului ( tosilat = p-toluensulfonat, p-MeC6H4SO2 = Ts ) i care prin solvoliz trece ireversibil n derivai de 1,2-difeniletanol:
C6H5 HC C6H5 CH2-OTs
AcOH

racemic

C6H5 - CH - CH2 - C6H5 OCOCH3

19

20

10

Ireversibilitatea transpoziiei se explica prin stabilitatea mult mai mare a cationului benzilic secundar, 21, n comparaie cu cationul primar 22.

+ C CH2-C6H5

CH

+ CH2

21

22

Rezultatele lui Winstein privind transpoziiile reversibile n seria 2,2-diariletanilor au fost confirmate n numeroase alte lucrri publicate dup aceea. Totui, n studiile efectuate n Catedra de Chimie Organic din Politehnica Bucuretean de ctre Neniescu, Ciornescu, Banciu i colaboratorii lor n cazul derivailor de dibenzociclohepten, de exemplu 23, au artat c n acest caz o astfel de transpoziie este reversibil. Intr-adevr, dac tosilatul 23 este supus unei solvolize netamponate ( deci n AcOH ce va conine cantiti crescnde de acid TsOH ), se obine cca 90% numai acetatul 24 netranspus:
AcOH TsOH 24 +

CH2-OAc

CH2-OTs
23

AcOH AcONa 25

OAc

Dac dimpotriv, solvoliza se face tamponat ( n prezen de AcONa ) se obine peste 90% acetatul transpus 25. Mai mult, dac acesta se nclzete n AcOH coninnd acid TsOH, se transform n acetatul 24 cu ciclul median de 7 atomi.

11

Se va observa c tosilatul 23 i acetatul 24 sunt derivai de 2,2diariletil, n timp ce acetatul 25 e un derivat de 1,2-diariletil. Rezultatul de mai sus e un exemplu de reversibilitatea transpoziiei n unii derivai de 2,2diariletil n derivai de 1,2-diariletil. Cum se explic aceast excepie de la cele observate de Winstein et al.? Explicaia demonstrat ulterior fr dubii de ndoial este urmtoarea: Ionizarea lui 23a este asistat de arilul vecin. Intermediarul format trece rapid n ionul de dibenzo-homotropiliu 26 destul de stabil s se echilibreze cu ionul benzilic 27. Acesta este transformat n acetatul 25 care, n mediu tamponat nu va regenera cationul 27. n mediu acid transformarea este posibil i acetatul 24 se poate reforma.
+ +

CH2-X

Ionizarea centrului de reacie mai poate fi asistata anchimeric i de o dubl legtur. Astfel, Winstein i colaboratorii au demonstrat asistena pe care poate s-o furnizeze o dubl legtur situat favorabil fa de centrul de reacie:
OTs TsO OTs OTs

23a

C H2

etc.

26

27

Studiul cinetic n acest caz nu las nici un dubiu cu privire la asistena ionizrii de ctre dubla legtur. 3.1.4. Transpoziie Wagner Meerwein. Cationul de norbornil ( SN cu asisten ) Transpoziia Wagner-Meerwein este o deplasare 1,2 a unui ion de hidrur sau a unei grupe alchil cu electronii legturii la centrul cationic vecin. O asemenea reacie de transpoziie este cunoscut aa cum s-a artat i n capitolul introductiv drept o transpoziie carbanionic.

viteza relativa

104

1011

1014

12

H3C C H R

+ C

H R' H R

H3 C + H R'
29

H R

+ C

CH3 C H R'

28a

Intermediar sau Stare de Tranzitie?

28b

Transpoziia este intramolecular, grupa care migreaz neprsind nici un moment molecula. Se pune ntrebarea dac structura 29 reprezint un intermediar al transpoziiei sau reprezint structura de energie maxim n trecerea de la cationul 28a la cationul 28b ( v. Fig. 3. 3 )?
energie Stare Tranzitie

.
Intermediar coordonata de reactie

Fig. 3.3. Stare de tranziie sau intermediar in migrrile 1,2 ? Exist numeroase argumente pro i contra formrii unui intermediar pe parcursul unei transpoziii Wagber Meerwein. Cel mai simplu model al unui astfel de intermediar este ciclopropanul protonat, 30 : H H H H H H C + H H HC CH H H Calcule teoretice au artat c structura stabil a acestuia corespunde unui ciclopropan protonat n col, 30, fapt confirmaz apoi i experimental. O dovad interesant cu privire la formarea acestuia e fost adusa de Deno i Lincoln n 1966. Acetia au tratat ciclopropanul cu brom molecular i FeBr3
30

13

i au obinut un amestec de 1,3-dibrom propan, 1,1- dibrompropan i 1,2dibrompropan, demonstrnd urmtorul mers al reaciei: SCHEMA 3.6 Br+ + FeBr4H C
+ Br
+

FeBr3 + Br2

Br H CH2 H
BrCH2-CH2-CH2Br

H2C H

Br2CH-CH2-CH3 + BrHC CH2 BrCH2-CHBr-CH3 Calcule teoretice au artat ca ciclopropanul protonat este mai stabil dect cationul primar de ciclopropil, dar ceva mai puin stabil dect cationul de izopropil. Un caz aparte n studiul transpoziiilor de tip Wagner-Meerwein l ocupa transpoziiile n seria norbornanului ( vezi Schema 3.7 ).

SCHEMA 3.7
atac C-2 7

Nu
5 6 1 2 1 + 32 Nu: 2

H
31-exo atac C-1

Nu Nu
imaginea in oglinda

H X
33

Nu: + retinerea configura'iei C-1

Nu

31-endo

14

Exist doi izomeri ai derivailor de 2-norbornil, 31, un izomer exo i un izomer endo, fiecare dintre ei putnd apare n dou forme enantiomere. Acetoliza tosilailor de 2-norbornil ( n Schema 3.7, X = OTs; Nu: = AcO- ) decurge diferit. Astfel, izomerul 31-exo optic activ i pstreaz integral configuraia relativ ( se obine tot un exo-acetat ), dar o pierde pe cea absolut ( se racemizeaz ). Izomerul endo optic activ n acetoliz i pstreaz parial activitatea optic ( cca 10-15% ), dar reacioneaz de 250 de ori mai ncet dect izomerul exo; n caz c X = OBs ( brosilat, p-brombenzensulfonat ) solvoliza decurge de 350 de ori mai ncet dect n cazul izomerului exo, dar cu o vitez comparabil cu a brosilatului de ciclohexil. Toate aceste fapte l-au ndreptit pe Winstein s considere c ionizarea izomerului exo este asistat de legtura C6 - C1 cu formarea unui ion neclasic de norbornil, 32 ( ruta ). Ionul de norbornil structural este asemntor ciclopropanului protonat. Teoria rutei i existena ionului neclasic de norbornil a fost criticat i contestat ani de-a randul de ctre H.C. Brown. Principalele argumente mpotriva rutei i a ionului neclasic de norbornil sunt urmtoarele: a. Raportul mare kexo/kendo nu se datorete asistenei anchimerice a legaturii C6 C1 din derivatul exo , deoarece izomerul exo are o reactivitate comparabil cu a derivatului de ciclopentil, cel cu care trebuie fcut comparaia. Raportul mare se explic prin mpiedecarea ionizrii izomerului 31-endo de ctre hidrogenul din endo de la C6 ( vezi formula 34 ):
H H3C H H X H C H H X H X H3C C H H H H

Dup Brown, toate datele observate anterior se pot explica printr-o ionizare obinuit urmat de o echilibrare rapida a celor 2 ioni posibili (transpoyiiie 1,2, transpoziie Wagner-Meerwein obinuit. Argumentul a fost combtut prin studiul solvolizei brosilaiilor de apoizocamfil 35 ( izomer exo ) i apocamfil 36 ( izomer endo ). In cazul acestor derivai, din motivele invocate de Brown, ionizarea izomerului exo ar trebui s fie impiedecat de una din grupele metil de la C1. n realitate i n acest caz kexo/kendo este foarte mare, respectiv 4100, mult mai mare dect cea observat la compuii de norbornil, 31 ( 450 pentru brosilat, corectat pentru ntoarcerea intern, 1600 ).

34

35

36

15

Este interesant de meninut c n natur se gsesc derivai ciclopropanici, iar biosinteza lor adopta adesea o rut trecnd prin ciclopropani protonai. Un exemplu de biosintez a unui asrfel de produs natural, enzima U-106305, este dat n schema 3.8: SCHEMA 3.8
O
Transfer de n

CH3 R grupa
metil

O R
n

+ CH2

CH3+

O
-H n
+

O R

R
etc.

Precursorul compusului ciclopropanic natural este un derivat de acid nesaturat polienic. Acesta accept printr-un sistem enzimatic o grup metil care trece n ciclopropanul protonat. 3.2. Transpoziia alcanilor nrudite ntr-un fel cu reaciile SN1 sunt i reaciile de transpoziie ale alcanilor. ntr-adevr, reaciile de transpoziie sunt nsoitoare frecvente ale reaciilor SN1. Totui, n prezen de catalizatori adecvai i hidrocarburile pot suferi astfel de reacii. Un exemplu simplu a unei astfel de reacie este izomerizarea n-butanului. SCHEMA 3.9
Exemple de reactii de transpozitie
a. In reactii SN1: X......HX H3C CH CH2 CH3
Nu:-X-..HS

H H + CH3-CH-CH2-CH3 C C +

H C

H H3C

H H

+ (CH3)2C-CH3

(CH3)2CNu-CH3

b. In transpozitia alcanilor si cicloalcanilor H H3C Catalizator

(pull effect) H-Catalizator

CH

Aa cum rezult de mai sus, transpoziia alcanilor poate fi privit ca o transpoziie care intervine ntr-o reacie SN1 banal, n care grupa fugace

CH2

CH3

+ CH3-CH-CH2-CH3

v. mai sus

16

este un atom de hidrogen. Catalizatorul trebuie s fie suficient de puternic pentru a exercita un efect pull asupra hidrogenului care urmeaz s fie extras. Neniescu i Cantuniari au fcut studii sistematice n domeniul izomerizrii alcanilor i cicloalcanilor cu clorur de aluminiu. Ei au putut demonstra ca reaciile de transpoziie sunt procese reversibile, ntre hidrocarbura iniial i hidrocarbura transpus stabilindu-se un echilibru. n plus, dac AlCl3 este proaspt purificat i reacia se execut ntr-o atmosfer uscat, transpoziia nu se produce. Ei au putut demonstra c urmele de ap sunt un activator al clorurii de aluminiu:
H2O + AlCl3 H+[ AlCl3(HO)]37 (7)

Complexul 37 care rezult este un acid foarte puternic, disociat n ntregime. Protonul este cel care exercit efectul de tragere ( pull ), genernd carbocationul corespunztor:
Initiere: CH3-CH2-CH2-CH3 + 37 + CH3-CH-CH2-CH3 + H2 etc.; v.Schema 3.9

O anumit transpoziie poate fi urmat de o alta i aceasta de o alta (efect domino). Un exemplu tipic este transpoziia adamantanic: SCHEMA 3.10 Transpoziia adamantanic
H H H H H H + H H + + H + H H H + H H

Materia prim n aceast transpoziie este dimerul hidrogenat al ciclopentadienei. Desigur, ne-am gndi c cel mai uor s-ar extrage un atom de hidrogen de la un atom de carbon teriar. Aceasta nu se ntmpl pentru c ori carbocationul care ar rezulta este prea instabil ( nu poate adopta

17

structura plan ), ori reacia nu ar progresa mai departe ( reacie invizibil ). Carbocationul format iniial sufer n cascad o serie de transpoziii pan se obine adamantanul. 3.3. Mecanismul SET n reaciile SN n anumite reacii n care aparent este implicat o substituie nucleofil, se demonstreaz intervenia clar a radicalilor i/sau radical ionilor. Prima treapt a acestor reacii implic un transfer de electroni ntre substrat i nucleofil: Etapa 1: R X + Y:- R X.- + Y. (8) n urmtoarea etap se genereaz un radical liber: Etapa 2 : R X.- R. + X(9) Ultima etap poate s aib dou variante: Etapa 3 : R. + Y. R Y (10a) sau: (10b) R. + Y:- R Y.- R Y etc Una dintre dovezile unui astfel de mecanism este decelarea radicalilor liberi ( sau a radical ionilor ) prin esr pe parcursul acestor reacii. 3.4. Mecanismul SNi Unele reacii de substituie nucleofil decurg cu pstrarea configuraiei, chiar n acele cazuri n care nu exist grupe vecine care s-o asigure. Astfel de reacii au primit simbolul SNi ( substitution nucleophilic internal ). n aceste cazuri, nucleofilul este o parte a grupei fugace i se detaeaz de aceast grup n cursul procesului. Un exemplu este transformarea clorosulfiilor. SCHEMA 3.11 Mecanismul SNi
R - OH + SOCl2 R - OSOCl OR - OSOCl R+ Cl S=O

R - Cl + SO2

O alt desemnare a acestui mecanism este : DN + ANDN ( Disociere nucleofil i asociere nucleofil ).

18

3.5. Probleme 1. Indicai mersul stereochimic n urmtoarele reacii:

Cl
AcOH

OAc

a)

(-) - trans

(?) - trans

HBr

b) CH3CHBr-CH(OH)CH3 (+)-treo
HBr

CH3CHBrCHBrCH3 (?)-treo CH3CHBrCHBrCH3 ( ? )-eritro

c) CH3CHBrCH(OH)CH3 (+)-eritro

reacii:

2. Indicai configuraia compuilor n urmtoarea succesiune de

+ N31. H2/cat

C6H5-CHCl-CH3
R

C6H5-CH(N3)-CH3
?

C6H5CH-CH3 +N(CH3)3
?

acetona anhidra

2. CH3I

Indicai i structura i configuraia intermediarului nefigurat mai sus. 3. Aa cum a fost menionat, compuii 6 i 7 nu pot suferi uor reacii de tip SN1 pentru c ionul de carbeniu respectiv nu poate adopta o structur plan. Se cere: a. Explicai diferena de reactivitate dintre cei doi compui. b. Dac nu pot da reacii SN1 cu uurin, pot oare da mai uor reacii de tip SN2. Se cere s argumentai rspunsul dat. 4. Dintre halogeni, fluorul este cel mai electronegativ i are tendina cea mai mare de a forma anion de fluor. ntr-o reacie SN2 : Nu:- + R X Nu R + X- , unde X = F, Cl, Br, I, care va fi grupa fugace cea mai eficient ( va fi deplasat cel mai uor )?

CAPITOLUL 4 Substituia Nucleofil Aromatic

Motto: I have been wood, as I entreat you now, Even by the stern and direful god of war, Whose sinewy neck in battle never did bow, Who conquers where he comes in every jar; Yet has he been my captive and my slave, And begged for that which thou unasked shalt have William Shakespeare, Venus and Adonis Substituia nucleophil aromatic ( SNAr ) implic deplasarea unei grupe fugace (substituent) legat() direct de un nucleu aromatic:
X Nu

+ Nu:_ Z Z

X:-

(1)

X : Grupa fugace ( deplasabila ) Z : Grupa atragatoare de electroni ( activatoare )

Pentru ca reacia s poat s aib loc, de nucleul aromatic trebuie s fie direct legat i o grup Z, puternic atrgtoare de electroni. Prezena acesteia este impus de necesitatea de a activa poziia atacat de nucleu. Totui, prezena acesteia nu e impus n toate substituiile nucleofile aromatice. ntr-adevr, se cunosc mai multe mecanisme pentru SNAr i anume: 1. Mecanismul de substituie prin adiie-eliminare (SNAr propriu-zis). 2. Mecanismul SN1 - aromatic 3. Mecanismul prin benzin ( eliminare adiie ) 4. Mecanism radicalic SNR 5. Mecanismul ANRORC ( n engl.: Addition of Nucleophile with Ring Opening and Ring Closing = Adiie de nucleofil cu deschidere de inel i nchidere de inel ) 6. Mecanismul prin substituie indirect ( n englez: Vicarious Nucleophilic Substitution ).

n cele ce vor urma, vom discuta pe rnd aceste 6 mecanisme de substituie nucleofil aromatic. 4.1. Mecanismul de substituie prin adiie-eliminare( SNAr) Mecanismul de substituie nucleofil prin adiie eliminare este cel mai important mecanism pentru substituia aromatic. El necesit ca pe lng grupa fugace, de nucleu s mai fie legate una sau mai multe grupe atrgtoare de electroni, care s poat stabiliza i intermediarul de adiie O grupa foarte eficace n acest sens este o grup nitro aflat n orto sau para fa de grupa fugace:
X Nu + Nu:_ X Nu

+ X-

NO2
1

N+ -O
2

O-

NO2
3

Izolare unui intermediar de tipul doi constituie i una din principalele dovezi n sprijinul acestui mecanism. Astfel, nc din 1902, Meisenheimer a obinut sarea 5 din 1-metoxi-2,4,6-trinitrobenzenul 4:
OMe O2N NO2 + EtO:_ NO2 4 MeO O2N OEt MeO NO2 O2N OEt O- O MeO N N - -O O NO2 5 OEt NO2

-O

N+

O-

NO2

Sarea obinut nu este altceva dect un intermediar de tip 2 din substituia nucleofil aromatic. Din aceast cauz, intermediarii acestei substituii mai poart denumirea i de compleci Meisenheimer. Se pune ntrebarea dac seamn fie cu reacia SN2, fie cu reacia SN1. n ambele mecanisme, legtura C X se rupe n etapa determinant de vitez i prin aceasta, viteza de reacie determinat experimental depinde dramatic de natura grupei fugace X. Dac substituia aromatic nucleofil SNAr ar fi similar cu unul dintre mecanismele substituiei nucleofile la carbonul saturat ( SN2 sau SN1 ), ar trebui s observam o dependena similara de natura lui X. Dimpotriv, dac mecanismul indicat mai nainte ( adiie eliminare ) este cel corect, dependena de natura lui X trebuie s fie nesemnificativ, legtura C X nerupndu-se n etapa determinant de vitez. ntr-adevr, dac n reacia (2) de mai jos n substratul 6 X este Cl, Br, I, SOPh, SO2Ph sau p-nitrofenoxi, reaciile au variat numai cu un factor de 5.
X NO2
+

H N O2N NO2 7 8 N + HX (2)

NO2 6

n cazul reaciei dintre clorura de picril ionul HO- s-au gsit dovezi pentru intervenia a doi intermediari n SNAr, primul dintre ei fiind un complex care poate trece apoi ntr-o treapt sau dou n complexul de tip Meisenheimer .
Cl O2N NO2 O2N Cl NO2 HONO2

NO2 Cl O2N -

complex

OH NO2 O2N

OH NO2

In 2005 s-a publicat o sintez asimetric, pornind de la 6 ( X = F ):

NO2

NO2

4
O COOEt F NO2 PhCH3 , NO2 H O O2N NO2

9
H COOEt

10
Ph H2C O CH N+ H2C Ph randament : 89% ee : 87%

8 2,4-Dinitrofluorbenzenul se trateaz cu reactantul precursor chiral, 9, folosind drept catalizator un derivat dibenzilic al cinconidinei, 8. Se obine compusul chiral. 10, cu 89 % randament i 87% exces enantiomeric. 4.2. Mecanismul SN1 Mecanismul SN1 este implicat n reaciile srurilor de diazoniu aromatice i implic dou etape :
Etapa I-a: Etapa a II-a

+N

N +
- N2

Nu
Nu:-

+ ;

10

10

11

Sarea de diazoniu 9 se descompune n etapa determinant de vitez n cationul fenil 10; n etapa urmtoare, acesta reacioneaz rapid cu nucleofilul pentru a da produsul de substituie. Cinetic se constat c reacia depinde de concentraia ionului de diazoniu, dar este independent de concentraia nucleofilului. Pentru mecanismul de mai sus pledeaz i alte

date cinetice. Astfel, ali substitueni ai inelului afecteaz viteza procesului, n sensul previzibil pentru o reacie n care se genereaz un carbocation, Dac n orto fa de grupa diazo n loc de hidrogen se gsete deuteriu, se determin un efect izotopic mult prea mare ( 1,22 ), ducnd la concluzia c ionul de fenil incipient este stabilizat probabil astfel:

10

12

n caz c n loc de hidrogen avem deuteriu, stabilizarea ionului 10 prin dehidrobenzen ( benzin ) 12 nu mai este posibil. 4.3. Mecanismul prin arine 4.3.1. Exemple de substituii prin arine Mecanismul a fost propus i studiat sistematic de J.D. Roberts i colaboratorii si n 1956.
R B: R Nu:( B: ) X Nu
-

R Nu

+
15a 15b

(3)

13

14

Formarea celor doi izomeri 15a,b din 13 nu poate fi explicat dect prin formarea intermediar a dehidrobenzenului 14. Totui, observaii similare cu cele redate n reacia (3) de mai sus au fost fcute cu mult mai nainte de cercetrile lui Roberts. Astfel, n 1902, Stoermer i Kahlert au fcut o observaie similar:
Br + O 16 EtOO 17a 17b OEt

OEt O

Brombenzofuranul 16 cu etoxid de sodiu d cei doi izomeri 17a,b ai etoxibenzofuranului. i totui, cel care a fcut prima propunere a interveniei arinelor n astfel de reacii a fost Wittig. Wittig n 1942 a dorit s litieze benzenul pornind de la fluorbenzenul 18. n loc s obin benzenul litiat el a obinut alchilbenzenul litiat, 21. Formarea acestuia o explic prin intermediul formrii dehidrobenzenului (benzinul) 21.
F + RLi - RH F R + RLi Li

18

19

Li

20

21

n 1956 ( anul publicrii i a lucrrii lui J.D. Roberts ) el demonstreaz intervenia benzinului n reacia de mai sus, captnd benzinul printr-o sintez Diels Alder:
F Li(Hg) + O Br O (4)

22

20

23

24

Reactivitatea benzinului n sinteze Diels Alder este att de mare nct i benzenul se comport fa de acesta ca o filodien:

20

25

Cnd obinerea de aduci Diels+Alder este scopul urmrit, benzinul se genereaz i prin alte reacii dect cele menionate mai sus.
COOH COO+ CO2 + N2 NH2 N2+ (5)

26

27

20

Una dintre posibiliti este de a porni de la acidul o-aminobenzoic, 26 care se diazoteaz la sarea de diazoniu 27. Descompunerea acesteia va da benzinul 20. i alte sruri de diazoniu la descompunere pot genera arine ( v. i subcapitolul precedent la sfrit ). Un exemplu l constituie descompunerea srii de diazoniu 28. Benzinul rezultat din aceasta poate da fie sintez dien, fie o reacie cu un nucleofil.
Bu + O Bu
t t

Bu N2+

Bu

30

Bu Bu 28
t

Bu

X + XBu 31

29

Studii teoretice au indicat o structur a benzinului n care caracterul benzenoid al benzinului se pstreaz. 4.3.2. Structura arinelor Formularea uzual a arinelor este cu o tripl legtur n inelul benzenic. Totui, aa cum se tie, acetilenele au o structur liniar i ciclul cel mai mic n care se poate introduce o tripl legtur este de 8 atomi. Mai corect ar fi pentru acestea o structur diradicalic :

. .
20 Diradical 1,2

.
;

. .
;

.
Diradical 1,4

Diradical 1,3

Folosind metoda de generare a benzinului din acid o-aminobenzoic i pentru generarea 1,3- i 1,4-dehidrobenzenilor, se constat c 1,2dehidrobenzenul ( benzinul ) este cu mult mai stabil dect ceilali doi.

Aceasta indic faptul c 1,2-dehidrobenzenul se bucur de o stabilizare n plus fa de ceilali, structura aromatic contribuind la aceasta. Un studiu MINDO/3 n care s-a inut seama i de abaterile de la structura benzenoid, a indicat pentru benzin o structur singlet care permite reinerea caracterului benzenoid. 4.3.3. Utilizarea arinelor n sinteze Arinele sunt din ce n ce mai mult utilizate n sinteze de medicamente i de compui naturali biologic activi. O s dm mai jos numai cteva exemple. Un prim exemplu este o sintez n tandem a derivailor de 9-aminoantracenului 36, pornind de la triflatul 32:
OTf

H3C

32

Tms

Tms : trimetilsilil
CH3

36

OTf : triflat = OSO2CF3

20

N N Reactie Diels-Alder

NMe
- CH3-CN

NMe N-CH3

N 33 34

Reactie Diels-Alder

35

Acesta genereaz foarte uor benzinul 20 care d o sintez DielsAlder cu N-metilimidazol, pentru a da aductul 33. Acesta elimin acetonitril i reacioneaz cu o nou molecul de benzin. O a treia molecul de benyin reacioneaz cu aductul 35 pentru a da amino antracenul 36. Toate aceste reacii au loc ntr-un singur proces tandem, folosind iniial la un mol de N-metilimidazol 3 moli de triflat 32. Trebuie atras atenia c ultima reacie din procesul de mai sus reprezint adiia la tripla legtur a benzinului a unei legturi .

4.4. Mecanismul radicalic, SNR Mecanismul acesta a fost identificat ntr-un studiu al reaciilor de formare de arine prin eliminarea cu baze puternice de hidracid din halogeno derivaii izomeri 37 si 38 . Acetia ar trebui s dea natere aceleiai dehidroarene 39, care cu amoniac va forma un amestec de aniline 40 i 41. Prin varierea halogeului ( X = F, Cl, Br, I ) raportul 40 / 41 , n limita erorilor experimentale, va trebui s fie acelai.
Me Me
B:
-

Me Me B:Me 39 NH2-

Me X Me

X Me 37 8 Me Me H2N Me 38 : NH2 Me Me

H2N Me 40 Me 41

Aceasta se verific n cazul primilor trei halogeni ( F, Cl, Br ), raportul fiind destul de constant, 1,5. Daca ins halogenul este iod, depinznd de condiiile de lucru, raportul variaz ntre 0,63 i 5,86. n mod evident, mecanismul pentru X = I trebuie s fie diferit de mecanismul pentru ceilali halogeni. Acesta este un mecanism radicalic:
Donor de electroni + Ar - I Ar - I. Ar. + H2NArNH2.- + ArI Ar - I. Ar. + IArNH2.ArNH2 + Ar-I.

Spre deosebire de mecanismele precedente, acest mecanism este mult mai rar ntlnit.

10

4.5. Mecanismul substituiei nucleofile ANRORC Mecanismul ANRORC ( Adition Nucleophile Ring Opening and Ring Closure ) permite explicarea produilor i distribuia lor n unele substituii nucleofile aromatice, n special n cazul unor compui heterociclici. Mecanismul a fost amplu studiat n cazul derivailor de pirimidin cu nucleufili cum ar fi amidura de sodiu:
Ph N N 42 Br NaNH2 N N 43 Ph NH3 N N 44 NH2 Ph

Astfel, 4-fenil-6-brompirimidinei 42 cu amidur de sodiu n amoniac lichid la temperaturi joase formeaz numai 4-fenil-6-aminopirimidina 44. Dac substituia nucleofil ar fi mers prin mecanismul arin discutat mai nainte, arina 43 ar fi dat natere alturi de 44 i la izomerul 4-fenil-5-aminopirimidina, aa cum se ntmpl n toate cazurile care decurg prin arine ca intermediari. O indicaie asupra tipului de mecanism posibil s-a adus prin marcarea izotopic cu deuteriu a pozoiei 5 din 42. Efectuarea aminrii cu amidur de sodiu sau potasiu la temperaturi joase ( -75o ) a dus la obinerea 4-fenil-6-aminopirimidina n care jumtate din deuteriul din poziia 5 a fost nlocuit cu hidrogen. Un mecanism probabil este artat n Schema 4.1. Conform acestei scheme, atacul nucleofilului nu se produce n poziia 6, cum ar fi de ateptat, ci n poziia 5, cu formarea compusului de adiie 45. Acesta sufer o deschidere de ciclu cu formarea bromurii de imin 46, care poate elimina acid bromhidric pentru a da nitrilul 47. Prin intermediul izomerului acestuia ( 48 ) are loc schimbul D H care va duce n final la produsul de substituie aromatica nucleofil n care deuteriul a fost inlocuit cu hidrogen. Mecanismul din Schema 4.1, dei este plauzibil, nu este categoric. Marcajul cu deuteriu nu reprezint dect cca 3% i erori n acest caz pot s fie posibile.

11

SCHEMA 4.1 Mecanismul de substituie ANRORC

Ph D N N 42 Br KNH2 ; NH3 - 75o N 44 NH2 N Ph H

Ph D N H H2N N H Br 45 N

Ph H

NH N H 49

Ph D N CH HN 46 Br N CH

Ph D (H) C N CH NH

Ph D H N

C 48

H2N

NH2 N 47

Dovada categoric asupra mecanismului din Schema 4.1 a fost fcut prin marcarea izotopic a celor doi atomi de azot din inelul pirimidinic. Conform schemei de reacie propus, ( v. Schema 4.2 ) se vede c unul din atomii de azot din inelul pirimidinic este nlocuit cu azotul din reactantul nucleofil, azotul din ionul de amidur. Dac acest acest atom de azot nu este marcat izotopic, jumtate din azotul izotopic din molecula iniial de pirimidin va trebui s dispar n proces. Acesta a fost i rezultatul obinut, mecanismul ANRORC fiind astfel dovedit.

12

SCHEMA 4.2 Rezultatul marcrii izotopice a azotului din pirimidin

Ph * N * N 42 Ph *N H2N * N H Br 45 Br NaNH2 NH3; -75o *N CH HN H2N * 46 Br Ph *N CH C *N NH N H 49 * Ph * N O N H 49 Ph * N : Azot marcat izotopic Ph *N N 42 Br Ph

NH2 * N 47

4.6. Mecanismul prin substituie indirect (n englez: Vicarious Nucleophilic Substitution) n substituiile nucleofile aromatice discutate pn acum, nucleofilul deplasa din nucleul aromatic o grup fugace mai mult sau mai puin eficace ( de exemplu halogen : F, Cl, Br, I ). n reaciile decurgnd prin acest mecanism grupa fugace este un ion de hidrur ( v. i capitolul precedent, Reacii de Transpoziie ).
Z H + H NO2 C
-

H EWG 48

B: HB N
-

H Z C O O
-

H EWG

EWG : Grupa atragatoare de electroni ( Electron Withdrawing Group )

49

+ B: - HXB

+ H CH2EWG N O O-

H C N
-

EWG O-

O 50

51

13

n schema de mai sus se indic o astfel de reacie de substituie n cazul nitrobenzenului. Exemplu indic faptul c substratul aromatic trebuie s conin cel puin o grup puternic atrgtoare de electroni ( n cazul de fa, grupa nitro ) i un reactant capabil s genereze un carbanion ( trebuie la rndul su s aib o grup atrgatoare de electroni, EWG ). Se cunosc exemple numeroase care au fost prezentate n 1987 de Makosza i Winarowski ntr-o publicaie de prestigiu.

Bibliografie 1. Jerry March, Advanced Organic Chemistrz, Reactions, Mechanisms and Structure, Ed. IV-a, John Wilez and Sons, New Zork, 1992; Chapter 13, Aromatic Nucleophilic Substitution. 2. F. Badea, Reaction Mechanisms in Organic Chemistry, Abacus Press, Tunbridge Wells, Kent, 1977; Chapter 8, Aromatic Nucleophilic Substitution. 3. J. Meisenheimer, Liebigs Ann. Chem., 1902, 323, 205. 4. Buncel, Crampton, Strauss, Terrier, Electron Defficient Aromatic and Heteroaromatic Base Interactions, Elsevier, New Zork, 1984. 5. Bunnett, Garbish, Pruitt, J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 383. 6. R. Bacaloglu, Blasko, Bunton, Dorwin, Orrega, Yucco, J. Amer. Chem. Soc., 1991, 113, 238. 7. M.Bella, S. Kobbelgaard i K.A. Jorgensen, J. Amer. Chem Soc., 2005, 121, 3670-3671. 8. J.D.Roberts, D.A. Semenov, H.E. Simmons i C.A. Carlsmith, J. Amer. Chem. Soc., 1956, 78, 601. 9. R. Stoermer i B. Kahlert, Ber. dtsch. Chem. Ges. 1902, 35, 1633. 10. G. Wittig, Naturwissenschaften, 1942, 30, 696. 11. G. Wittig i L Pohmer, Chem. Ber. 1956, 89, 1314. 12. M.J.S. Dewar, W.K. Lee, J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96, 5569. 13. Chunseng Xie, Yubong Zhang, Org. Lett., 2007, 9(5), 781-784. 14. T. Gerfand, Luc Neville i Jieping Zhu, Angew. Chem. Int. Ed., 2009, 48, 572. 15. J.K. Kim i J.F. Bunnett, J. Amer. Chem. Soc., 1970, 92, 7463, 7464. 16. M. Makosza i J. Winiarski, Accounts Chem. Res., 1987, 20 (8), 282 - 287.

CAPITOLUL 5
SUBSTITUIA ELECTROFIL ALIFATIC Motto: Good reasons must, of force, give place to better.. William Shakespeare, Julius Caesar, Act IV, Scene III 5.1. Introducere. Dac substituia nucleofil alifatic este mult mai important i mai frecvent dect substituia nucleofil aromatic, n cazul substituiei electrofile situaia este invers: substituia electrofil aromatic este mai frecvent dect substituia electrofil alifatic. Dar, aa cum n SNAr se cunosc suficiente exemple pentru a defini mai multe tipuri de mecanisme posibile, i n cazul substituiei electrofile alifatice se cunosc suficiente exemple cu numeroase aplicaii n sinteze.
A. Reactii de deplasare la legatura C - H : 1. Reactii de schimb de hidrogen: R - D + H+ D+ + R-H 2. Deplasari de hidrogen R1-H + R2+ R1+ + R2-H 3. Alte deplasari la legaturi C - H R - E + H+ E+ + R - H ( E+ = Hlg+, NO2+ etc. ) B. Reactii de deplasare la legatura C - C 1. Reactii de dealchilare: R - H + R+ H+ + R - R 2. Reactii de decarboxilare R-H + CO2 H+ + RCOO3. Reactii de decondensare: OH+ R C Y X R-H + O=CXY

C. Reacii de deplasare la legtura C-Metal E* + R Metal R E + Metal+ n care: E+ : H+ (D+) , R+(RX), X+(X2), CO2 etc. i MetI : Li, Na, K, HgR (HgX), MgR (MgX) etc. Ca i n substituia nucleofil, se cunosc dou mecanisme principale, SE1 i SE2, ultimul avnd ns mai multe variante. 5.2. Mecanisme n substituia electrofil alifatic Mecanismul unimolecular, SE1 implic n faza determinant de vitez formarea carbanionionului, urmat de o etap rapid de reacie, reacia cu electrofilul ( vezi subcapitolul 5.3 ). Mecanismul bimolecular implic ruperea sincron a vechii legturi cu formarea noii legturi. Prin aceasta SE2 se asemn cu SN2.. Exist ns i diferene. n mecanismul SN2 avem de repartizat patru electroni intre 3 centre, n timp ce n SE2 numai doi electroni ntre 3 centre. Aceasta duce la o diferen n modul de atac al reactantului la centrul de reacie ( Fig. 5.1 ).

R1 R3 2 R R R
3 1

R1 Nu C R3 R2

Nu

X SN2

Stare de tranzi'ie

R2

+ E

R1 R3 2 R SE2 C E

Stare de tranzi'ie

Fig. 5.1. Geometriile strilor de tranziie n SN2 i SE2 Aa cum rezult din figura de mai sus, spre deosebire de substituia nucleofil alifatic, n substituie electrofil alifatic ne ateptm ca reacia s decurg cu conservarea stereochimiei iniiale a substratului. Repartiia electronilor n cele dou stri de tranziie am putea-o compara cu repartiia electronilor n anionul alilic, respectiv n cationul ciclopropenilic ( Tabel 5.1 ):

Tabel 5.1 Energia total a electronilor n sistemul alilic i ciclopropenilic

Sistem alilic Sistem ciclopropenilic

Energia totala a electronilor

* Cation: Anion 2 + 2,828 4a + 2, 828 * Sarcina + sau -

* 2 + 4 4 + 2 :

Starea de tranziie indicat n figura 5.1 corespunde mecanismului SE2-frontal; exist i un al doilea mecanism bimolecular, SE2-spate: Intradevr, din Tabelul 5.1 se deduce c i repartiia a doi electroni ntre trei centre similar cationului alilic este relativ stabil, chiar dac nu att de stabil ca cea asemntoare cationului ciclopropenilic.
E+ C X E C (1)

Acest proces e de ateptat, ca i n cazul mecanismului SN2, s decurg cu inversie de configuraie. Exist i o variant a mecanismului SE2, decurgnd tot cu meninerea configuraiei. Acesta are loc prin atac frontal a electrofilului legat de purttorul acestuia. Acesta este desemnat ca mecanism SEi:
E C X P C X E P (2)

n ecuaia de mai sus, prin P s-a simbolizat purttorul electrofil. Reaciile bimoleculare vor decurge cu pstrare sau cu inversie de configuraie. Ne-am atepta ca reaciile SE1 , ca i reaciile SN1, s decurg cu racemizare, mai mult sau mai puin avansat. Nu trebuie uitat ns c,

spre deosebire de carbocationi care sunt stabili numai n structura plan sp2, carbanioni au o structur sp3 stabil i deci pstrarea de configuraie se poate observa i n cazul mecanismului SE1. 5.3. Mecanismul SE1 Mecanismul SE1 este analog mecanismului SN1. Ca i acesta, implic dou etape: o etap lent n care rezult un carbanion, urmat de o etap rapid cu electrofilul. Desemnarea IUPAC a acestui mecanism este DE + AE. Se prezice o cinetic de ordinul nti i racemizare, ceea ce s-a i determinat n mai multe cazuri.
Etapa 1 : R-X
+

incet rapid

R:- + X+ R-E

(3) (4)

Etapa 2 : R: + E

Mecanismul SE1 poate avea loc n trei moduri diferite. a) Ionizare unimolecular la carbanion. Au loc aceleai etape ca i n ionizarea unimolecular la carbocationi: R:- + Z+ (5) R:-Z+ R:-// Z+ R-Z
pereche intima de ioni pereche intima de ioni despartita de solvent ioni disociati

Ca i n cazul procesului SN1, viteza procesului (5) de mai sus va depinde de natura grupei Z, corespunznd unei grupe fugace X dintr+un proces SN1. Produsul de reacie cu electrofilul va lua natere prin reacia lui E* cu oricare dintre speciile ionice rezultate n (5): pereche intim de ioni, pereche intim de ioni desprit de molecule de dizolvant sau cu ioni disociai. Amintim racemizarea derivailor ciclopropanici prin intermediul unui astfel de proces ( v. Cap, 3 ).
Ph + R CN COOR

Ph

COOR

b) Ionizarea unimolecular la carbanion precedat de alte etape rapide suferite de precursorul de carbanion. Sunt mai multe posibiliti:

CN

a) Grupa fugace este o grup carbon. Este cazul decondensrilor aldolice, Claisen sau Michael:
OH R C Y 3 X R OC Y 4 X R:- + XYC=O (6)

Heteroliza are loc n ionul 4. Sarcina negativ la oxigen i stabilitatea lui XYCO constituie fora motoare a procesului (6), ?nrudit cu acesta este i decarboxilarea acizilor carboxilici: R COOH + B: BH+ + RCOO- R:- + CO2 b) Grupa fugace este azotul. Putem avea mai multe cazuri:
R - NH - NH2 R - NH - NH - Ts
+ B:

R-N=N-H

-BH

R:- + N2

(7)

Acest procedeu este ilustrat de metoda Kishner-Wolff i de reacia McFezden-Stevens i implic oxidarea hidrazinei. Intermediar n aceste reacii este compusul 5, instabil. c) Generarea carbanionilor printr-un proces bimolecular: R Z + Acceptor ( Acc ) R:- + Z Acc (8)

Cel mai simplu exemplu este extragerea unui proton dintr-un compus organic R H cu o baz puternic:
R - H + B:
-

BH + R:-

+ S-D - SH

R - D + S:-

(9)

n acest exemplu, prima etap este determinant de vitez i procesul s apar bimolecular, dei, el implicnd un carbanion intermediar, mecanismul este SE1. 5.3.1. Stereochimia reaciei Informaiile privind stereochimia reaciei le avem n special datorit studiilor efectuate de Cram i colaboratorii la Universitatea din Los Angeles. Acetia au artat c rezultatul stereochimic nu depinde semnificativ de

grupa fugace ( Z n formula 6 ) ci n special de natura grupelor R1, R2 i R3 din 6. Grupe ca CN, RCO, CONR2 sau COOR, stabiliznd sarcina negativ, favorizeaz racemizarea total.
R2 R1 C R3 Z Ph Me C:Et

6 7 n schimb, carbanionul 7, generat pe mai multe ci, i pstreaz n mare proporie activitatea optic. Acest fapt este surprinztor pentru faptul ca 7 este un carbanion benzilic plan. Se consider c solvatarea sa trebuie s fie asimetric, aceasta explicnd pstrarea chiralitii. n nelegerea stereochimiei reaciilor SE1 un rol important l-au jucat reaciile de schimb izotopic la centrul chiral. n astfel de reacii, schimbul ( constanta de vitez ks ) poate fi nsoit ntr-o msur mai mare sau mai mic de racemizarea substratului ( constant de vitez k ). Mersul stereochimic este indicat de valorile raportului ks / k ( Tabelul 5.2 ): Tabelul 5.2 Raportul vitezelor de schimb i de racemizare (ks/k) i stereochimia observat n reacia (9) _____________________________________________________________ Stereochimie observat ks / k 100% reinerea configuraiei iniiale 1 100% racemizare 0,5 100% inversia configuraiei iniiale 0 100% izoracemizare _____________________________________________________________ n felul acesta, cel puin patru mecanisme pot fi imaginate: a) Mecanismul reinerii de configuraie. Acest mecanism a fost observat n solveni ca tert-butanol ( t-BuOH ), tetrahidrofuran ( THF ), benzen cu adaos de donori de protoni ( PhOH etc ), toi avnd constante dielectrice mici i deci puteri ionizante slabe. Dup Cram i colaboratorii, stereo-specificitatea nalt poate fi explicat admind o solvatare asimetric a perechii de ioni formate. n schema de mai jos, ionul de potasiu din alcoxidul de potasiu (baza necesar formrii carbanionului) cu liganzii si se va roti ( 89 ):

H-O-R K+ C D + O-R
-

H -O - R K+ C D OR

D -O - R C K + OR H C H

retinere de configura'ie

8 9 b) Mecanismul inversiei de configuraie: Acest mecanism intervine n alcooli mult mai acizi, precum metanolul i glicolul i este peste > 60% cnd ks / k este ntre 0,94 i 0,65.
C D + -O - R R O H C D O R H C

inversarea configura'iei

O valoare mai mare de 0,5 dar mai mic dect 1 indic faptul c colapsul lui 10 la produsul cu configuraia inversat are loc practic la fel de repede ca i schimbul izotopic. c) Mecanismul racemizriii: intervine cnd ks / k este 1 i a fost observat n dimetilsulfoxid, DMSO. Acest solvent aprotic dipolar este un excelent solvent pentru carbanioni:
O
DMSO

10

D + -O - R

Me2S+

C - D-O-R

DMSO

DMSO

C-

DMSO

Ionul solvatat simetric prin protonare va genera ambii antipozi n proporii egale ( racemic ). d) Mecanismul izoracemizrii: Dac e operant acest mecanism, racemizarea se va produce naintea schimbului izotopic. Acest mecanism a fost observat n cazul sistemelor coninnd o amin teriar i nici un donor de proton. Un exemplu ni-l ofer fluorenil derivatul 11. n THF cu Et3N sau cu Pr3N, drept baze: S-au observat valori ks / k ntre 0,05 i 0,2. Mecanismul propus de Cram i colaboratorii este artat mai jos:

8
b c C a D + B:
k1 k-1

b C a
k-2

c DB+

HB
k3 k-3

b C a

c HB+ +
+

b BH C a

k2

b
+

c
k1

b D C
k-1

c a

BD

C a

Pentru ca s se observe numai racemizare fr schimb izotopic, trebuie ca k1, k2 s fie mult mai mari dect k3 . Acest fapt a fost observat n cazul compusului 11. Acesta tratat cu PrNH2 n THF d produsul racemic n care schimbul s-a produs; cu Pr3N n THF d numai produsul n care schimbul a avut loc i s-a produs i inversarea configuraiei.
H3C O2N H H3C H

CONR2

CONR2

11

12

Dac 11 sufer izoracemizare, compusul 12, analog lui 11, dar fr s posede grupa nitro ca acesta, nu prezint acest fenomen. Aceasta se datoreaz stabilitii mai mari a carbanionului 13, derivnd din nitroderivatul 11. ntr-adevr, sarcina negativ a carbanionului este stabilizat de ctre grupa nitro, n timp ce n carbanionul 14, derivnd din 12, grupa amidic, CONR2, nu e lla fel de eficace ca o grup nitro.
H3C
-

H3C C:
-

O N
+

CONR2

CONR2

13 14 Carbanionul stabil va avea timpul necesar pentru a suferi echilibrarea prin k2, k-2, deci s se racemizeze nainte de a suferi schimbul ( deci, k1, k2 mult mai mari dect k3 ).

3.4. Alte exemple de reacii SE a) Reacii SE2 Am vzut c o reacie SE2 decurge adesea printr-un atac frontal, care implic conservarea configuraiei iniiale:
C X C + E C+ E + H+ (10a)

E+

+ H-E

(10b)

15 Starea de tranziie 15, n principiu poate suferi dou procese, (10a) i (10b), unul ducnd la un produs de substituie la carbon, cellalt dnd natere la un carbocation. Ambele procese sunt cunoscute, multe dintre acestea avnd loc n aa numiii superacizi ( SbF5 HF, HFSO3, HFSO3 HF etc ). Amintim c Nenitzescu i Cantuniari, n cadrul laboratoarelor din Politehnic, au fost primii care s demonstreze intervenia reaciei (10b) n izomerizarea reversibil a hidrocarburilor ( v. cap. 3, subcapitolul 3.2 ). Deoarece reaciile sunt reversibile, procesul poate fi astfel condus nct s se poat obine cu randament bun produsul de substituie electrofil (reacie 8a). Dac carbocationul format prin 10b este suficient de stabil, fr tendin s treac ntr-un carbocation transpus, atunci produsul de substituie se obine cu randamente foarte bune. Un exemplu e artat mai jos.
H D + ;

DFSO3D

16

16-D

17

Cationul teriar de adamantil, 17, chiar dac nu poate adopta o structur perfect plan, este mult mai stabil dect cationii secundari posibili, astfel nct se obine numai 1-D-adamantanul, 16-D. Adamantanul 16 a fost utilizat i n alte reacii de substituii electrofile, toate avnd loc numai la atomul de carbon teriar:

10

NO2

NO2+ PF6-

n sinteze sunt destul de frecvent utilizai compuii organo-metalici. Un exemplu l constituie obinerea acidului 2-metiloctanoic, 21, pornind de la 2-iodo-octan, optic activ, 19. Acesta este transformat n compusul metalic 20, acesta din urma, prin tratare cu CO2 formeaz acidul 21.
BuLi

16

18

(-)-CH3(CH2)5CHICH3

Acidul 21 rezult cu 20% meninerea configuraiei. Reacia compuilor vinilici de litiu are loc la rndul ei cu meninerea configuraiei iniiale. La fel i n cazul compusului litic derivnd de la ciclopropan:
Li Me
E+ E

19

-70

CH3(CH2)5CHLiCH3

CO2

CH3-(CH2)5-CH(CH3)COOH

20

21

MgR Me ;

Me

Ph

Ph 22a

Ph

Ph 23

Ph

Ph 22b

n mod similar, i configuraia iniiala a compusului organomagnezian 22b se pstreaz n reacii cu electrofili, demonstrnd c reaciile acestora decurg printr-un mecanism SE2-frontal. Compuii litiului i magneziului se pot comporta fie drept compui covaleni ( ca n exemplul de mai sus ), fie pot reaciona ca i cum ar fi carbanioni. Un exemplu este urmtorul:
CH2Li + PhCH=O CH(OH)Ph + CH2=CH-(CH2)2-CH(OH)Ph

Formarea compuilor 25 i 26 din 24 nu poate fi explicat dect dac admitem c 24 este un carbanion. Acesta (24a) poate fi n echilibru cu

24

25

26

11

carbanionii 27a i 27b, depinznd de modul ( a sau b ) de deschidere a inelului ciclopropanic:

-

CH2:

CH2

CH2:a b

27a

CH2:27b

24

Interpretarea aceasta a fost verificat prin marcarea atomului de carbon din compusul organo-magnezian 28:
*

CH2=CH-*CH2-CH2MgBr

CH2MgBr

CH2=*CH-CH2-CH2MgBr

28a

24

28b

Repartizarea marcajului ntre atomii C-2 i C-3 din sistemul 1butenilic demonstreaz nchiderea carbanionului la ciclopropan i ruperea cu egal probabilitate a legturilor din ciclopropan fie pe calea a, fie pe calea b. Compuii organo-mercurici reacioneaz de obicei prin mecanismul bimolecular i aceasta e valabil i pentru compuii borului. Un exemplu interesant est oferit de derivatul norbornenic 29.
+ +

HgCl

HgCl H

ClHg

(HO)2B H H 29-exo

B(OH)2 29-endo 30

Astfel, adiia clorurii mercurice la derivatii boranici 29 exo i endo d natere aceluiai derivat mercuric al nortriciclenului, 30. Reacia a avut astfel loc cu meninerea configuraiei compusului endo, dar cu inversarea acesteia, n cazul derivatului exo. E un exemplu care arat c cele dou tipuri de atac, SE2-frontal i SE2-spate, atunci cnd primul nu se poate produce din motive geometrice. n reacia de substituie electrofil a compuilor mercurici de regul atacul se produce frontal.

12

b) Reacii SE1 i) Reacii SE1 catalizate de baze Printre primele reacii catalizate de baze studiate au fost reaciile de schimb izotopic. Acestea se pot efectua i n medii puternic acide, cnd, aa cum s-a artat, mecanismul este SE2. n cataliz bazic, ntr-o etap lent, baza genereaz carbocationul care, ulterior, ntr-o etap rapid, poate suferi schimb izotopic sau racemizare. Se cunosc cazuri de cetone optic active care pot suferi substituii electrofile tipice ( schimb izotopic, halogenare ) nsoite de racemizare, att n cataliz bazic sau acid. Un astfel de exemplu studiat de Ingold i colaboratorii sunt cetonele 31 i 32.
COOH H * CH2 ; CH3-CH2-CH - COPH CH3 O

31

32

Mecanismul reaciilor care au loc este artat n Schema 5.1: SCHEMA 5.1 Mecanismul transformrilor n cataliz bazic
O R
1

H C R
2

incet

+ B:

R
rapid

..C R2

O C R3 R1 C R2

OC R3

O R2 H C R1
Racemizare

et inc d i rap

R3

R1R2CD-CO-R3

R1R2CBr-CO-R3

Scimb H - D viteza = k[cetona][baza]

Halogenare

Dac n cataliz bazic intermediarul comun in cele trei transformri, racemizare, schimb izotopic i halogenare, este carbanionul, n cataliz acid intermediarul este enolul ( Schema 5.2 )

13

SCHEMA 5.2 Mecanismul transformrilor n cataliz acid .

O R
1

+ OH C

OH R
3

H C R2

R + HA

H C R2

R1

H C R2

R3

R1R2CD-CO-R3
Amestec Racemic

+ Caate D va e t a pe

OH R2 C R1
Enol

R3

R R CBr-CO-R

1 2

re gena Halo

Importana sistemului baz-dizolvant n transformrile prototropice a fost amplu demonstrat de Cram i coala sa. Astfel, derivatul indenic 33 poate trece n 34 cu pstrarea chiralitii, racemizare, schimb izotopic cu pstrare sau racemizare, depinznd de sistemul baz-dizolvant folosit.
H H Me
B: Solvent

33

CMe3

H
34

CMe3

n sistemul MeOH MeOK viteza deuterrii, n limita erorilor experimentale, este egal cu viteza racemizrii, ks / k = 1. Dac reacia este executat n THF cu PrND2 i este oprit dup ce 46% din hidrocarbura iniial s-a izomerizat, se gsete pentru 33 ks / k = 30, n timp ce 53 care a suferit sau n-a schimbul ( 17% ) are configuraia iniial neschimbat. Dac sistemului se adaug un eter coroan care s complexeze cationul metalic, racemizarea este total. Echilibrul ceto-enolic. Echilibrul ceto-enolic depinde de o serie de factori i anume:

14

i) Sistemul electronic, Cu ct sistemul electronilor din enol este mai extins, cu att concentraia enolului n amestecul de echilibru va fi mai mare. Astfel, acetona, CH3COCH3, conine numai 0,00025% enol, n timp ce acetilacetona, CH3COCH2COCH3 conine 80% enol. ii) Factori conformaionali. Ciclopentanona i ciclohexanona conin numai urme de enol ( 0,0048 i respectiv 0,020% ). Cu toate acestea, 1,2ciclopentadiona 35 este 100% enol.
O O O OH H3C
35 36 37

O C C O CH3

Faptul acesta pare a fi ciudat cu att mai mult cu ct i alte 1,2dicetone, cum ar fi diacetilul 37, nu conin dect urme de enol. Aceasta se datoreaz faptului c dicetona aciclic, prin conformaia care o adopt, poate minimaliza dipolmomentul ( n 37 se anuleaz ), n timp ce dicetona ciclic nu-l poate minimaliza dect prin enolizare. iii) Solventul. Procentul de enol al unui compus carbonilic poate depinde foarte mult i de solventul n care acesta se gsete. Astfel, esterul acetilacetic pur conine 7,5% enol. n acid acetic procentul scade la 5,7, pentru ca n ap s fie numai 0,4%. n schimb n benzen este 16,2% i ajunge la 49% n hexan. Cu ct solventul este mai puin polar, cu att procentul de enol mai puin polar va fi mai mare. c) Transpoziii moleculare anionice. Transpoziia Wittig: Transpoziia Wittig este transpoziia benzileterilor metalai, pentru care eliminarea nu-i posibil:
PhCH2-O-R1 + R2Li Ph-CHLi - OR1 PhCHLi-O-R1 Ph Ph-CH O + R1 Li R1 CH OLi

n starea de tranziie 38, grupa migratoare R1 trebuie s acomodeze parial sarcina negativ. Aceasta explic oarecum aptitudinile migratoare a diverselor grupe de mai jos: Alil > benzil > metil > etil > p-nitrofenil > fenil

38

15

Transpoziia Favorsky: O bine-cunoscut transpoziie a -halogenocetonelor este transpoziia Favorsky. n aceast transpoziie, compusul carbonilic -halogenat, n condiii bazice, trece ntr-un acid ( sau un amestec de doi acizi ):
C X CO C'H
B:

C H C' COOH

C C'H

COOH

39

40

41

Formarea celor doi izomeri a sugerat formarea unei ciclopropanone tensionate care cu alcoxidul folosit s-ar rupe n derivatul (derivaii) carboxilic(i) observai. Aceast interpretare a fost verificat, supunnd reaciei o -clorciclohexanon 42 marcat cu 13C n cealalt poziie :
O Cl * + B:
- Cl- BH 42 43

OR

COOR

50% 44a

*
50%

COOR

Se obine esterul ciclopentan carboxilic marcat att la C-1 din inelul ciclopentanic (44a), ct i la C-3 (44b). Cei doi produi marcai rezult n proporii perfect egale, demonstrnd formarea intermediar a ciclopropanonei 43 nrudit cu transpoziia Favorsky este i reacia Ramberg-Bcklund. n loc de grup carbonil, substratul din aceast reacie are o grup sulfonic:

44b

C S O2

C X

:C S O2

C X S O2 45 + SO2

Intermediarul 45 este o episulfon care elimin ulterior SO2. Se obine n felul acesta o alchen. n caz c n poziia se gsesc doi atomi de halogen, produsul rezultat este o acetilen.

16

Ar-CH2-SO2-CCl2-Ar Ar

SO2 Ar

Ar + SO2

Ar

Descompunerea lui 45 sau a lui 46 este nrudit cu aa numitele procese cheletropice:

; S O2 + SO2
- SO2

46

47

S O2

48

2,5-Dihidrotiofen-1,1- dioxidul, 47, i 2,7-dihidrotiepin-1,1-dioxidul se descompun la polienele corespunytoare printr-un proces prezis de regulile de simetrie a orbitalilor implicai n proces, reacii care vor fi discutate ntr+un capitol viitor. 3,5. Probleme 1. Ciclohexanona 49 racemic este tratat cu amina chiral 50 i combinaia ei de litiu. La sfrit se recupereaz 49 optic activ cu randament 46%. Cum explicai acest rezultat? O H H Me Me Ph Ph
Me
49

C Me N H
50

Me

Stabilii configuraiile celor doi substitueni ai aminei secundare 50. 2. Scriei etapele care vor avea loc n bromurarea de mai jos.
R2CH - CO - R'
+ Br2 baza

R2CBr - CO - R'

Dac cetona iniial este optic activ ( R2 = CH3 i Ph ; R = Ph ), cum va fi produsul rezultat?

CAPITOLUL 6 Substituia aromatic electrofil

Motto:

Das ist doch merkwrdig, dass man nie und nimmer zur Ruhe kommen kan, dass es ewig nur Hader und Unzufriedenheit geben muss !

August Strindberg

6.1. Introducere Probabil c dintre toate reaciile compuilor aromatici, substituia aromatic electrofil a fost reacia cea mai intens studiat. Probabil c motivul principal este c substituiile electrofile sunt deosebit de distinctive pentru definirea caracterului aromatic. Problema caracterului aromatic a constituit o preocupare continu a chimiei organice teoretice din momentul n care Kekul 1 a propus n 1865 formula benzenului. Proprietile care definesc aceast structur a dus nc de la acea dat la numeroase interpretri care s explice caracterul acestuia. Noi i noi reacii erau descoperite i continuu noi i felurite interpretri ale acestora erau fcute. Thiele care a anticipat caracterul diferit a legturilor din benzen scria: Teoria mea poate s apar hazardat. Dac totui se consider c o teorie este un punct de vedere care trebuie s ne permit o interpretare a faptelor cunoscute i posibilitatea de a prezice fapte noi, un punct de vedere al crui neles i valoare poate fi schimbat de progresul tiinei, eu cred c concepiile mele satisfac pe deplin aceste cerine2. La nceputul secolului XX apar teoria electronic i apoi teoria mecanic cuantic. Acestea au permis o nelegere mai bun a structurii aromatice i a comportrii chimice a acestora. Substituia electrofil aromatic implic de obicei deplasarea unui proton legat direct de nucleul aromatic de ctre un reactant deficitar n electroni, un electrofil, E*. De regul acesta nu se gsete ca atare ci este combinat cu un purttor electrofil. n Tabelul 6.1. se dau exemple din cele mai cunoscute i des aplicate reacii de substituie electrofil aromatice.

Tabelul 6.1. Exemple de substituii electrofile aromatice _____________________________________________________________ Tipul Exemplu Reactant Purtator ====================================================== Schimb H/D: ArH + DA ArD + HA D+ DA Reacii Friedel Crafts: a) Alchilare: ArH + RX ArR + HX R+ R-X-L R-X + b) Acilare: ArH + RCOX ArCOR + HX RCO RCOX-L Nitrare: Halogenare: Sulfonare: Nitrozare: Cuplare: Mercurare: Nitrare Oxidativ : ArH + HNO3 Ar-NO2 + H2O NO2+ NO2X ArH + X2 Ar-X + HX ArH + H2SO4 ArSO3H + H2O ArH + HNO2 ArNO + H2O ArH + ArN2+ Ar-N = N-Ar ArH + HgX2 ArHgX + HX ArR + HNO3 ArNO2 + (ROH) X+ SO3 X2; X-X-L H2SO4

NO+ NOX Ar-N2+

+

HgX

NO2+ NO2X

Decarboxilare ArCOOH ArH + CO2 H+ HA ======================================================

L : Un acid Lewis

Aa cum se vede din acest tabel, electrofilul e ntotdeauna cuplat cu un purttor; o problem n studiul unui mecanism electrofil este de a determina natura reactantului electrofil i cum acesta ia natere n proces ( cu un acid Lewis sau Brnsted ). O alt observaie care rezult din examinarea Tabelului 6.1 este c aproape toate reaciile menionate n acest tabel prezint interes tehnologic ( de exemplu: nitrarea, sulfonarea, halogenarea, cuplarea etc. ). ntr-adevr, multe din reaciile trecute n tabel sunt utilizate n obinerea medicamentelor, cosmeticelor, coloranilor etc. De aici i interesul manifestat pentru studiul acestor reacii. Astzi se cunosc numeroase cri, monografii sau articole de ansamblu dedicate acestui subiect.

6.2. Particularitile substituiei aromatice electrofile n studiul substituiei aromatice electrofile se utilizeaz aceleai metode care sunt utilizate n general pentru studiul unei reacii organice: izolarea analizarea i identificarea tuturor produilor rezultai n reacie, cinetica i termodinamica procesului, efecte izotopice, efectul mediului de reacie asupra mersului reaciei etc. Totui, substituia aromatica electrofil prezint i caracteristici aparte care urmeaz a fi analizai mai jos. 6.2.1. Electrofilul Spre deosebire de substituia nucleofil n care reactantul nucleofil este adugat ca atare odat cu substratul, reactantul electrofil nu este adugat ca atare n mediul de reacie. El se preformeaz naintea procesului substituiei propriu-zise, de exemplu: (1) NO2+ + H2O Ionul de nitroniu: HO-NO2 + H+
(3) R+ + MXn+1Carbocationi : R - X + MXn O alt complicaie rezid n aceea c electrofilii pot s nu fie singurii reactani implicai n proces. ntr-adevr, reaciile (1) (3) pot fi toate simbolizate prin reacia (4). Ori, (4) E+ + X-L E - X + L+ Formarea electrofilului prin aceast reacie trebuie s aib loc n dou etape, etapele (5) i (6) : [ E - X - L ]+ (5) E-X +L Ioni de haloniu: X2 + MXn X+ + MXn+1(2)

(6) [ E - X - L ]+ E+ + X-L Urmeaz c n mediul de reacie vor fi trei electrofili: E-X, [E-X-L]+ i E+. n plus, nu sunt excluse reaciile de substituie radicalic sau cele nucleofile. Prima grij n studiul unei substituii aromatice este s dovedim cu precizie natura electrofil a substituiei studiate.

6.2.2. Orientare n benzen, datorit simetriei D6h toate poziiile sunt echivalente, fiecare atom de hidrogen substituindu-se cu egal probabilitate. Dac este prezent un substituent, cele 5 poziii rmase libere nu mai sunt echivalente. Vor fi 3 poziii neechivalente, orto (2 cu 6), meta (3 cu 5) i para (poz.4).

Pentru compuii di-, tri- etc. substituii, numrul poziiilor echivalente depinde de natura grupelor R, R etc., cele mai multe poziii echivalente vor fi n cazul n care toi substituenii nucleului sunt identici. Astfel, derivaii disubstituii cu R = R aflai n poziiile 1,2 i 1,3 (compuii orto i meta), dei fac parte din acelai grup de simetrie ( grupul C2v ) nu sunt ambii la fel de simetrici. ntr-adevr, n cazul compusului orto disubstituit, prin efectuarea tuturor operaiilor din grup, toi atomii i schimb poziia iniial; n cazul compusului meta-disubstituit, cei doi atomi ( atomii C-2 i C-5 ) nu-i schimb poziia iniial. Din aceast cauz, orto va avea 2 poziii diferite, formate fiecare din 2 poziii echivalente, ( 3 cu 6 i 4 cu 5 ), n timp ce meta-derivatul are 3 poziii diferite ( 2, 4 i 6 echivalente ntre ele i 5; atomii 2 i 5 sunt atomii prin care trece axa C2 din planul moleculei ).
R R R'

D6h R

C2v R

C2v ; R = R' R

R' R' C2v ; R = R' R' D2h ; R = R'

R''

D3h ; R = R' = R''

Cel mai simetric derivat disubstituit este compusul p-disubstituit cu doi substitueni identici. Simetria lui, D2h face ca toate poziiile libere s fie echivalente. Prin monosubstituirea unui astfel de compus va rezulta un singur produs. Dintre compusii aromatici poli-substituii, cel mai simetric este compusul 1,3,5 tri-substituit cu substitueni identici. Cele 3 poziii libere vor fi echivalente ntre ele. Pe lng complicaia n a discerne poziiile echivalente dintr-un compus aromatic este i complicaia legat de orientarea exercitat de substi-

tuent. Exist dou tipuri de substitueni: substitueni care orienteaz ortopara cu activarea nucleului i substitueni cu orientare meta i dezactivare. Orientarea substituiei de ctre substituentul preexistent este rezultatul efectelor electronice ale acestuia. Acestea pot fi de dou tipuri: Efecte inductive, I: Acestea sunt transmisibile n orice caten, intensitatea lor scznd cu distana ( Fig. 6.1 ):

A. Efect atragator de electroni -I

+
___

B. Efect respingator de electroni +I

+
___

+ +

____

C< C<

____

C<

____

C >C

>C____>C

Fig. 6.1. Variaia efectelor inductive ( -I, A i +I, B ) cu distana Efectul substituentului, atragtor de electroni, -I, sau respingtor de electroni, +I, scade cu distana fiind neglijabil la atomul din faa de substituentul X care manifest efectul electronic respectiv Efectul de conjugare, E: este ntlnit numai la compuii coninnd duble legturi conjugate ( fig. 6.2 ):

A. Efect respingator de electroni B. Efect atrngator de electroni +E -E X C C C C X C C C C

Fig. 6.2. Deplasrile conjugative +E i E ntr-o caten conjugat Substituenii respingtori de electroni, +I sau +E, vor orienta orto para, n timp ce aceia cu efect opus, -I i E, n meta. Cum efectele inductive sunt mai slabe dect cele electromere, decisiv pentru orientare sunt efectele electronice. In tabelul 6.2 sunt date cteva exemple de derivai monosubstituii ai benzenului. Grupele alchil ( metil, etil, izopropil etc. ) au doar un efect inductiv respingtor de electroni, +I. Astfel de grupe vor orienta substituia electrofil n poziiile o, p cu activare moderat. Fenolatul ( grup O- ) are ambele efecte electronice respingtoare de electroni +I, +E. Rezultatul va fi orientare o,p cu activare puternic.

Tabelul 6.2. Efectele electronice ale Substituentilor benzenului _____________________________________________________________________ Efectul observat al Efect elecExemplu Efect asupra Substituentului tronic orientarii reactivitatii ============================================================ R Substituenti de or+I o, p activare dinul nti:

O+I, +E o, p activare puternica

Cl
-I, moderat +E, puternic o, p activare

RO
o,p -I, puternic +E,moderat desactivare

+ N

Substituenti de -I, -E ordinul doi

O O

meta

dezactivare

C
meta sau o, p dezactivare sau activare

+I, -E

=================================================

Tipul orientrii constituie i astzi un criteriu pentru stabilirea tipului de substituie aromatic. Astfel, 3,5-dihalogenobenzen-1,4-diazo oxizii 1 n benzen ( PhH ) formeaz 4-hidroxibifenilul 2a i polimeri de tip 3 :
OX X X OH X
ArH

O X

O X
+ n

N N
+

1a

N2 1b

Ar
2 2a: Ar = Ph 3

Formarea acestui polimer a fost la nceput interpretat ca indicnd un proces radicalic. Schimbnd ns benzenul, PhH cu ali derivai aromatici ( ArH PhH ), s-a constatat c substituia arilului corespunde unei substituii aromatice electrofile i nu uneia radicalice. De fapt, reactantul electrofil propriu-zis, 4, explic nu numai formarea lui 2 prin substituie aromatic electrofil, ci i formarea lui 3 ( veyi Schema 6.1 ): SCHEMA 6.1
X + Ph-R R = subst. de. ordinul I HO X X + Ph-R HO 5 R R + orto

O X 1a
- N2

X
R = subst. de ordinul II

+ 4

X
+

+n4

O X X
n

Toluenul poate fi aminat cu cloramin n prezena de clorur de aluminiu. Catalizatorul folosit poate sugera o substituie electrofil. Totui, rezultatul aminrii este m-toluidin, n contrast cu o substituie electrofil.

Cum n reacie rezult i p-clortoluen, mersul cel mai probabil al reaciei este urmtorul:
NH2Cl
H2N + Cl
+

CH3

CH3

Ph-Me + Cl+

Cl

CH3

Cl

H2N-

Astfel, m-toluidina este produsul unei substituii nucleofile, n ciuda asemnrii cu reacia Friedel-Crafts. Interpretarea aceasta este susinut i de alte date privind comportarea cloraminei. Foarte interesante sunt ncercrile fcute de a genera carbocationi din compuii cu punte, derivai de 1-norbornil, 7 i apo-nortriciclen, 8 ( pentru reaciile lor, v. reacia (7) i Schema 6.2 ).

NH2

X 7 8 Drept grup fugace s-a ales grupa cloroformiat, O-COCl, aceasta fiind deosebit de eficace n a genera carbocationi:

R-OCO-Cl + Ag BF4 R-OCO+ R+ + CO2

+ -

- AgCl

(7)

Dac se trateaz cloroformiatul derivnd din 7 ( X = OCOCl) cu un compus aromatic ( ArH ) i n prezen de AgBF4, atunci se obine un amestec de produi de substituie ( 7, cu X = Ar ) n care raportul orto : para este aproximativ 1:1. Dimpotriv, dac se trateaz 8 ( X = OCOCl ) n condiii similare cu aceeai compui aromatici, se obine un amestec de produi 8 ( X = Ar ) n care raportul o:m:p este 9,2:5,1:1, net favorabil formrii produsului orto. Interpretarea rezultatelor ine seama de stabilitatea carbocationilor cap de punte ale unor astfel de sisteme.

Aa cum s-a mai artat, astfel de cationi nu pot adopta o structur plan corespunztoare hibridizrii sp2 a atomului de carbon cationic. Aceasta structur va fi cel mai greu de adoptat pentru cationul derivnd din 8 ; din cauza aceasta, cationul corespunztor acestuia, 9, va trece rapid in radicalul corespunztor 10. Substituia n acest caz este o substituie radicalic, demonstrat de preferina pentru poziia orto i de obinerea tuturor celor trei izomeri ( v. Schema 6. 2 ). SCHEMA 6.2

AgBF4

rapid

.
10

Ph-R

ClOCO

C6H4R

11

In cazul compusului 7, cationul corespunztor este mai puin tensionat dect cationul 9. Astfel, va avea timpul necesar s reacioneze ca atare; formarea numai a izomerilor orto-para i raportul dintre acetia demonstreaz c substituia a fost electrofil. 6.2.3. Intermediarii substituiei Problema intermediarilor din substituia aromatic s-a nscut n urma unor studii a lui Pfeiffer i Wizinger din 1928. Acetia au tratat diarilalchena 12 cu brom. Aceasta, coninnd n nucleele aromatice grupe puternic donoare de electroni, formeaz ntr-o prim etap o sare, 13, care ulterior se descompune n produsul de substituie 14.
Me Me
Br2

N 12

C CH2
2

Me + N Me 13

Ar C CH2Br , Br3-

Me Me

N 14

C CHBr
2

Au conchis de aici c i substituia aromatic trebuie s parcurg o rut similar, trecnd printr-un intermediar sare:

10
+
+ Br2 + L H
Br

Br BrL
-

+ HBr + L

15

ntr-o form mai general, interpretarea lor poate fi exprimat prin schema general (8), cu intermediarul cationic redat ca 16: + k1 H k-2 + ArE + H+ (8) Ar ArH + E k2 k-1 E
16

Tratnd reactivitatea compuilor organici prin metoda orbitalilor moleculari, Wheland a considerat c specia 16 corespunde unei stri de tranziie. Brown i Brady demonstreaz c 16 este un intermediar i se formeaz n prima etap a procesului. Pentru etapa urmtoare expulzarea protonului putem ntlni dou situaii: expulzarea este un proces rapid sau este un proces lent. n total, ntr-o substituie aromatic electrofil putem ntlni 3 situaii: a. Procesul decurge ntr-o singur etap, 16 reprezentnd o stare de tranziie i nu un intermediar; b. Procesul decurge n dou etape, prima etap lent fiind urmat de o etap rapid, expulzarea protonului; 16 este un intermediar; c. Procesul decurge n dou etape, prima etap rapid urmat de o etap lent, expulzarea protonului; 16 este un intermediar. Cele trei situaii sunt artate n Figura 6.3:
+ H Ar + E + Ar + E + E + Ar E + H ArH + E+ + Ar H + Ar E + H

ArE + H+ ArH + E
+

+ Ar

ArH + E+

ArE + H+

+ Ar

ArE + H+

Figura 6.3. Cele trei rute n substituia electrofil aromatic A. Substituia direct; B, C Substituia n trepte

11

Cele trei situaii pot fi deosebite prin studiul efectelor iotopice. Astfel Melande a observat c n halogenarea i nitrarea benzenului i a benzenului substituit cu tritiu nu exist nici o diferen ntre vitezele lor de reacie. Ori, att prin rutele A i C ar fi trebuit ca s se observe un efect izotopic. Aceasta demonstreaz clar ca SEAr decurge printr-un intermediar de tip 16, format ntr-o etap lent i urmat de o etap rapid de eliminare a unui proton ( Cazul B din Fig. 6.3 ). Spre deosebire de halogenare i nitrare, sulfonarea prezint un efect izotopic cinetic. Se consider c i n acest caz substituia decurge prin intermediarul de tip 16, dar c etapa eliminrii protonului este lent ( ruta C ). Dovezi puternice n sprijinul formrii de intermediari de tip 16 au fost aduse de Olah i colaboratorii. Prin spectrometrie de rezonan magnetic nuclear ei au demonstrat fr nici un dubiu existena unor astfel de intermediari , cum ar fi 17. Acetia trec cu uurin n produii de substituie corespunztori: CF3 CF3
+ 17

H NO2

BF4NO2

Un ion de benzenium de stabilitate nalt, 18, a fost obinut de Doering i colaboratorii prin polimetilarea exhaustiv a benzenului cu clorur de metil. Sarea este stabil chiar i n ap coninnd HCl 4M. La aciditate mai mic, pierde un proton, formnd metilen-ciclohexadiena 19.
Me Me + Me Me 18 Me Me CH2
19

Me Me Me

Me

Me Me + H+ Me

Existena unor astfel de intermediari pare a fi cert. Exist nc o serie de ntrebri privind formarea lor. De exemplu, seamn formarea lor cu cea a formrii complecilor Meisenheimer din SNAr ( substituia nucleofil aromatic )? Rezult compleci de tip 16 direct sau n mai multe etape?

12

La prima ntrebare putem rspunde direct. Dac e o asemnare, aceasta e numai formal. Reactantul nucleofil va fi respins de norul de electroni aromatici i acesta se va ndrepta numai ctre acele poziii srcite n electroni. Dimpotriv, n formarea complexului Wheland, reactantul electrofil este atras de ntreg norul de electroni ai nucleului aromatic. Acesta este i nceputul rspunsului la a doua ntrebare. Conform propunerii lui Dewar, n halogenare se formeaz iniial un complex neorientat cu molecula de halogen ( 20 ) care trece ntr-un complex neorientat al reactantului electrofil derivnd din halogen ( 21 ) i abia n final n complexul orientat, 16. E H
+ X2

X
20

X
21

X+

Calcule mecanic cuantice au indicat faptul c complecii de tip 20 sau 21 sunt intermediari plauzibili n substituia aromatic. Totui, existena lor nu a putut fi confirmat aa cum a fost confirmat existena complecilor .
OH X X X OX X .. 4 X H HO X H
22
+

16

O X

-N2; -H+

N N + X 4 + O

H X
23

Figura 6.4. Model pentru formarea complexului i transformarea acestuia n complex

Acest exemplu, chiar dac e convingtor, nu poate fi generalizat pentru toate tipurile de substituii electrofile.

13

6.2.4. Control cinetic Reactivitatea comparat a diferitelor poziii dintr-un substrat aromatic (selectivi-tatea de poziie) i reactivitatea comparat cu cea a benzenului (reactivitatea selectiv) este de cea mai mare importan n determinarea caracterului electrofil al substituiei aromatice i tipul strii ei de tranziie ( trzie sau timpurie ). Totui, valoarea exact a raportului izomerilor orto: meta: para reflect selectivitatea de poziie numai dac amestecul a rezultat ntr-un proces controlat cinetic. O alt complicaie frecvent ntlnit n substituia aromatic electrofil este atribuit reversibilitii procesului. n acest caz, raportul orto: meta:para va ilustra mai mult stabilitatea izomerilor i mai puin reactivitatea poziiilor respective. Reacii ca sulfonarea i alchilarea Friedel-Crafts sunt reversibile, n timp ce nitrarea este complet ireversibil. Ce determin aceste diferene ntre reacii decurgnd prin acelai mecanism de substituie electrofil? Considernd mecanismul admis i exemplul dat din schema de mai jos ( Schema 6.3 ), putem conchide asupra factorilor care determin aceast reversibilitate. SCHEMA 6.3 Mecanismul general al unei substituii electrofile reversibile
E + E+LkE k-E X X + H Lk-H kH X + H+ (10) E

+ H+

(9)

X + H+[AlBr3(OH)]+

H
+

X
X= F, Cl, Br, I

n exemplul din reacia (10) s-a considerat disproporionarea unui monohalogeno - benzen n prezena unui acid puternic ( ALBr3 + H2O ) n bezen i dihalogenobenzen. Fluorbenzenul, chiar la 240o nu reacioneaz, iar

14

Clorbenzenul este disproporionat numai n proporie de 11%. Brombenzenul este transformat 50% chiar la 30oC. Ordinea de reactivitate este astfel: PhI > PhBr > PhCl >>PhF. Cu alte cuvinte, reversibilitatea substituiei aromatice electrofile depinde n primul rnd de electronegativitatea lui E din procesul (9) din Schema 6.3. Dependena deraportul k-E-/ k-H ( v. (9) din Schema 6.3 ). n figura 6.3, B i C sunt redate profilurile energetice a reaciilor n care intermediar rezult un complexul ( minimul de pe curb ), fie printr-un proces rapid, fie printr-unul lent. Depinznd de care energie este mai mare, primul maxim sau al doilea, procesul va evolua ori spre starea iniial ( k-E > k-H ), ori spre produsul de substituie ( k-H > k-E ). Astfel putem nelege de ce sulfonarea este un proces reversibil ( profil C ), n timp ce clorurarea ( profil B ) nu este. Raportul k-E/k-H poate fi modificat n diverse moduri. O posibilitate ar fi o aglomerare la centrul de reacie, aglomerare care va determina creterea lui k-E. Varierea temperaturi i a concetraiilor sunt alte mijloace posibile de modificare a acestui raport. O posibilitate adesea folosit este de a aduga n amestecul de reacie o component cu care electrofilul E s reacioneze de preferin. Astfel, n desulfonare, adaosul de ap e un reactant perfect pentru electrofilul SO3; n reacii Friedel-Crafts, solventul ( o hidrocarbur aromatic ) i produii de reacie pot ambii aciona ca acceptori electrofili.
E + H + R R + E H

(11)

E, R : grupe alchil

Dependena de k-H. Se cunosc cazuri n care raportul k-E/ k-H este mare i totui reacia este ireversibil. Astfel, s-a observat un efect izotopic cinetic n nitrarea unor compui aromatici cu substitueni voluminoi n vecintatea poziiei reactive, ceea ce implic o valoare a raportului k-E / k-H supraunitar. Totui, reacia este ireversibil. Mai mult, n nitrarea polialchil benzenilor cu catene ramificate, grupele alchil voluminoase pot fi scoase din nucleu. Explicaia trebuie cutat n etapa protonrii, constanta de vitez kH, implicat n procesul reversibil. Vom considera nti protonarea halobenzenilor. Bazicitatea lor paralelizeaz uurina disproporionrii. Ionul de areniu derivnd din fluorbenzen este destul de stabil:

15
X X K + H + H+ X = F, Cl, Br, I H + X H

(12)

24

25

n cazul fluorbenzenului ( X = F ) s-a identificat numai un singur ion de benzenium, cel cu structura 24. Ori, pentru ca reacia s fie reversibil, acesta ar trebui s fie n echilibru cu un ion 25 care nu se detecteaz. n cazul celorlali halogenobenzeni ( X = Cl, Br, I ), ionii de tip 25 pot fi observai alturi de ionii de tip 24. Astfel, reversibilitatea trebuie s depind i de constanta de echilibru K a reaciei (12). Ireversibilitatea nitrrii poate fi explicat i prin absena unui echilibru de tip (12). ntr-adevr, ionul de tip 24, n caz c X = NO2, nu va avea nici o tendin s treac ntr-un ion 25.
O + N + O
-

H +

NO2

HO + O N

26

Ionul de tip 25 trece rapid n ionul 26, o specie care nu va avea nici o tendin s expulzeze ionul de nitroniu. 6.3. Reactivitate relativ n substituia aromatic Energia ( E ) a unui sistem format din n electroni este dat de relaia (13): (13) E = n + njmj = n + M n care: Mj sunt coeficienii lui n ecuaia energiei orbitalilor moleculari ( MO ), nj sunt numrul de electroni care ocupa orbitalul j. Wheland a artat c ntr-o substituie electrofil, reactivitatea substratului aromatic trebuie s fie proporional cu energia de localizare L+ definit prin ecuaia (14): L+ = M - M * (14) * unde M i M sunt coeficienii lui n relaia (13), fie pentru compusul aromatic ( M ), fie pentru starea de tranziie 16 a teoriei lui Wheland.

16

Pe de alt parte, diferena de energie E care corespunde formrii ionului de haloniu din hidrocarbura aromatic de exemplu benzen poate fi determinat din urmtoare schem defalcat a procesului: SCHEMA 6.4
+ + E+ I ( Poten'ial de ioniyare )

sp2 + L. ( Energie de localizare )

.sp2

.sp3 - Eh

( Energie de rehibridizare )

Y+ + eY.

Y. - Ea ( Afinitatea de electroni a lui Y+ ) Y + - E H

.sp

( Energia leg[turii )

Pentru procesul global se deduce:

Y + Y
+

- E

unde:
. E = I + L - Eh - Ea - E

(15)

Utiliznd acelai model al strii de tranziie i aplicnd metoda perturbaiei, Dewar a dedus relaia: E = CX 2( or + ot ) (16)

n care CX este un parametru care depinde de natura reactantului particular al substituiei electrofile, iar or i ot coeficienii orbitalilor moleculari pentru atomii r i t, vecini poziiei s atacata de reactant.

17

6.4. Substituii electrofile mai importante 6.4.1. Reacia de nitrare Reacia de nitrare este probabil reacia de substituie electrofil aromatic cea mai intens studiat. Aceasta n special din dou motive: n primul rnd pentru c reacia este ireversibil i n felul acesta cinetica nitrrii este mai simpl. n al doilea rnd, un motiv la fel de important ca primul, pentru c grupa nitro este o grup dezactivant a nucleului aromatic i astfel substituia se oprete la faza de mono nitrare. Nitrrile se pot efectua cu acid azotic, folosind un mediu anorganic de reacie ( exces de acid azotic, acid azotic acid sulfuric ), sau mediu ( solvent ) organic ( nitrometan, acid acetic ). Acidul azotic poate conine acid azotos. Acesta la rndul lui poate da natere unui reactant electrofil:
HNO2 + HNO3 N2O4 N2O4 + H2O NO+ + NO3(16) (17)

Ionul de nitrzoniu, NO+ este stabilizat prin conjugare, ntocmai ca i monoxidul de carbon:
+

:N

:N

O+

Din aceast cauz este puin reactiv, nu reacioneaz dect cu derivaii aromatici foarte reactivi, cum ar fi fenolii. Din aceast cauz nu afecteaz mersul reaciei de nitrare. Totui, formarea ionului de nitrat n reacia (17) poate avea un efect de ncetinire a reaciilor de nitrare. S-au fcut calcule mecanic cuantice pentru a se determina structura cea mai probabil a intermediarului nitrrii. Dintre intermediarii mai sraci n energie care ar putea fi luai n considerare sunt ionii ciclici 27 i 28.
+ N O O O + N O

;
Nici unul dintre acetia nu a putut fi dovedit. Intermediari de tipul 24 i 25 au fost n schimb izolai i identificai de ctre Olah.
27 28

18

Nitrarea ipso este o substituie la un atom de carbon deja substituit. De exemplu, nitrarea p-cimenului d produsul normal 29 ( cca 82% ) i 30 ( 8% ) i 10% p-nitrotoluen:
CH3 NO2 + CH3 +NO2
+

CH3

NO2 CH(CH3)2 29 CH3 CH(CH3)2 30 CH3

CH(CH3)2 + O2N 31 CH(CH3)2 CO(CH3)2

+

CH(CH3) NO2

Nitrarea p-cimenului la temperatur joas ( 0oC ) n anhidrid acetic a dus la izolarea lui 32 ( 41% ), alturi de 29 ( 41% ) i a lui 30 ( 8% ) i pnitrotoluen. Tratarea lui 32 cu acid sulfuric a dat cantitativ 29.
CH3 +NO2+ H3C + CH(CH3) 32 NO2 CH3 H + NO2 CH(CH3)2 29 CH3 NO2

CH(CH3)2

CH(CH3)2 33

NO2

AcO

CH(CH3)2 34

Se deduce astfel c poziia cea mai reactiv din p-cimen este poziia C-1. Proporia mare de 29 se explic prin transformarea lui 32 n 33.

19

6.4.2. Reacia de alchilare Friedel-Crafts Alchilarea hidrocarburilor aromatice cu halogenuri de alchil i clorur de aluminiu a fost descoperit de ctre Friedel i Crafts n 1877. Scurt vreme dup descoperire, reacia i-a gsit largi aplicaii n sinteza chimic organic, precum i tehnologie. Drept precursor electrofil se folosete o halogenur de alchil, R-X sau o halogenur de acil, R-CO-X, i un catalizator Lewis, MXn. Mecanismul unei astfel de reacii poate fi redat simplu astfel:
R R-X MXn R+ + MXn+1R - X + MXn

- H+ R R-X MXn R+ MXn+1H

+ MXn+1-

Este posibil ca intermediarul 37 s nu rezulte direct i premergtor acestuia s se formeze complecii 35 i 36. Exist indicaii c toi trei intermediarii intervin n proces, dar cu siguran numai intermediari de tip 37 au fost izolai i identificai. Astfel, tratarea toluenului cu fluorur de etil i trfluorur de bor duce la complexul 38 care la -80o este stabil. Acesta la -15o trece n produsul de substituie ( G.A.Olah, 1958 ).
CH3 CH3 + CH3

35

36

37

+ CH3-CH2-F + BF3 H

BF4C2H5

+ HF + BF3

C2H5

Trebuie observat c reacia Friedel-Crafts poate fi privit i ca o substituie nucleofil la carbonul saturat, n care reactantul este compusul aromatic.
MXn

38

H Ar Ar-CH2R + H+ CH2R

Ar-H +

CH2-X R
-MXn+1

20

n consecin, ne ateptm ca reaciile Friedel-Crafts s posede i alte caracteristici ale reaciilor de substituie nucleofil i anume cu cele prezentnd mecanismul E1. ntr-adevr, n cursul acestor reacii, depinznd de structura derivatului halogenat, pot avea loc reacii de transpoziie:
k2

Ph-CH2-CH2-CH3

+ CH3-CH2-CH2-X + MXn CH3 Ph-CH

Raportul dintre cele dou hidrocarburi aromatice rezultat depinde de reactivitatea reactantului aromatic. Compui aromatici foarte reactivi dau o proporie mare de compus netranspus, n timp ce n reacia cu compui aromatici mai puin reactivi rezult preponderent produsul transpus. 6.4.3. Acilarea Friedel-Crafts Acilarea Friedel-Crafts a hidrocarburilor aromatice se face cu halogenuri acide ( R-COCX ) sau anhidride acide, n prezena unui acid Lewis ( de ex., AlCl3 ), sau a unui acid Brnsted ( de exemplu, acid sulfuric ): RCOX + MXn RCO+MXn+1- + ArH ArCOR + MXn + HX Dup Jensen i Goldman, reacia de acilare nu poate fi explicat printr-un singur mecanism de reacie; se consider ca trebuie sa fie cel puin 3 mecanisme
Mecanism A X R C O AlCl3 + ArH R X C ArH+ Produ;i

k1

CH3

Mecanism B

O - AlX3 39 R-COArH+AlX440 Produsi

ArH + R-CO-X

AlX3

21 Mecanism C ArH + RCO+AlX4H COR

+
AlX441

Produ;i R'

Mecanismul a corespunde unei reacii de condensare a unui derivat carbonilic cu o hidrocarbur aromatica ( condensare de tip aldolic ). Grupa carbonil din cloruri acide, n mod obinuit nereactiv n acest tip de condensri, este activat de acidul Lewis. Mecanismul acesta este de ateptat s intervin n reaciile cu compui aromatici reactivi ( de ex., fenoli ). Mecanismele B i C sunt echivalente mecanismelor de substituie aromatic electrofil discutate mai nainte. n plus, trebuie s specificm c ionii de oxocarboniu intervenind n mecanismul C sunt ioni stabilizai prin conjugare:
+

O:

Pentru R = Ph + O C O + C O etc.

Clorurile de benzoil vor reaciona astfel numai prin acest mecanism. n reacia de formilare cu HCOF n prezen de BF3 nu s-a gsit nici o dovad pentru existena cationului de formil. Totui, complexul 42 a putut fi identificat n acest proces:
CH3 + HCOF + BF CH3 + H H BF4+ CO CH3 + H CHO CH3

CHO

Acesta reyult n prim faz din toluen i HCOF, alturi de oxid de carbon. Reacia ulterioar a complexului 42 cu CO d complexul 43 i n

42

43

44

22

final p-formiltoluenul 44. Procesul a putut fi verificat , obin]ndu/se separat complexul 42; Acesta tratat cu CO a dat produsul de reacie 44. 6.4.4. Alte substituii aromatice nrudite cu reacia Friedel-Crafts Exist un mare numr de reacii ale compuilor aromatici care pot fi corelate cu reacia Friedel-Crafts. Un astfel de exemplu este reacia arenelor cu alchene n prezen de catalizatori Lewis sau Br nsted.
R1 CH = CHR2 + AH + R1CH - CH2R2 ArH H CHR
1

H C

CH2R

CH2R2 R' R'

R1CH - CH2R2 A

Uneori, pot avea loc reacii secundare dac agentul de alchilare are dou sau mai multe poziii reactive. Un astfel de exemplu l reprezint reacia (18) dintre benzen i tetracloretan ( reacie Anschtz ):
CHCl2 CHCl2 AlCl3 + (18)

Un alt exemplu este reacia Scholl, o reacie de cuplare dehidrogenant. Aceasta, la rndul ei, este nrudit cu alchilarea FriedelCrafts, aa cum au artat Neniescu i Balaban.
+
H H + H H

+ HCl + AlCl3

AlCl4-

H H

n acest caz, reactantul electrofil este complexul rezultat din benzen, acid clorhidric i clorur de aluminiu.. Un alt exemplu de o astfel de

23

reacie este transformarea trifenilmetanului n fenilfluoren:

AlCl3

H
HCl

Un mecanism posibil al acestor reacii este un mecanism radicalcationic. Tipul acesta de mecanism este ntrit i de observaia ca acizi Lewis de tipul SbCl5 sau SbF5 au un efect catalitic bun asupra acestui tip de reacii. Ori este tiut ca aceste halogenuri de Sb au i un puternic efect oxidant :
R H+ + R R H - e- H+ . + - H+ . H Produs (bifenil) R

O alt reacie nrudit cu reaciile discutate este reacia de halometilare. Potrivit acestei reacii, compusul aromatic, de exemplu benenul, este tratat cu formaldehid i HCl. Reactantul electrofil este stabilizat prin cojugare, +CH2-OH H2C = O+H:
CH2Cl + H2O

+ CH2O + HCl

Un ultim tip de reacii nrudite cu reaciile discutate sunt reaciile de izomerizare, cum ar fi izomerizarea o-xilenului ntr-un amestec de m- i pxilen. n prim faz rezult complexul corespunztor o-xilenului 45:
Me Me + H+ H + Me Me Me Me Me

45

46

47

+ Me

24

Acest complex sufer transpoziii pn ajunge la complexul 47.

Me Me

+ Me Me 49 + Me 47 Me H Me Me

H Me Me

Acest complex poate n final genera att m- ct i p-xilenul. 6.5. Probleme

50

25

Literatur 1. F. Badea, Reaction Mechanisms in Organic Chemistrz, Abacus Press, Tunbridge Wells, Kent, 1977: Chapter 7, pag. 337 - 398. 2. Jerry March, Advanced Organic Chemistry. Reactions, Mechanisms and Structure, 4th Ed. Wilez and Sons, 1992, Chapter 11, pag. 501-568. 3. J. Thiele, Liebigs Ann. Chem., 1898, 306, 86. 4. M. J. S. Dewar, K. Narayanaswami, J. Amer. Chem. Soc., 1964, 86, 2422. 5. P. Kovacic i colaboratorii, J. Amer. Chem. Soc., 1964, 86, 1650; 1966, 88, 100, 3819; 1973, 95, 2977, 3646. 6. P. Beak, B.R. Harris, J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96, 6363. 7. vezi articol de ansamblu privind reactivitate compuilor policiclici n captul de punte, R.C. Fort, Jr., n Carbonium Ions ( G. Olah i P. von R. Schleyer, editori ), Wiley-Interscience, New Zork, 1973, pag. 1783. 8. P. Pfeiffer i R. Wizinger, Liebigs Ann. Chem., 1928, 461, 132. 9. G.W.Wheland, J. Amer. Chem Soc., 1942, 64, 900. 10. H.C. Brown i J.D. Brady, J.Amer. Chem. Soc., 1952, 74, 3570. 11. L. Melander, Arkiv Kemi, 1950, 2, 213. 12. G.A.Olah i S.J. Kuhn, J. Amer. Chem Soc., 1958, 80, 6535, 6540; 1960, 82,2350. 13. G.A.Olah, R.H. Sclosberg, D.R. Kelly i C.D. Mateescu, J. Amer. Chem. Soc., 1970, 92, 2346; 1972, 94, 2034, 5341. 14. M.J.S. Dewar, J. Chem. Soc., 1946, 406; The Electronic Theorz of Organic Chemistry, Oxford Universitz Press, 1949. 15. C. Friedel i J. M. Crafts, Compt. Rend., 1877, 84, 1392 v. i. G. A. Olah (editor) Friedel Crafts and Related Reactions. vol 2 Alkzlation, Interscience, New Zork, 1964. 16. F. R. Jensen i G. Goldman, n G.A. Olah ( editor ), FriedelCrafts and Related Reactions. vol 3, Aczlation, Interscience, 1964; pag. 1003. 17. C.D. Nenitzescu i A.T. Balaban, Chem. Ber., 1958, 91, 2109.

CAPITOLUL 7 Reacii de adiie electrofile la alchene

Motto: Men need not always live by bread alone. There is something else. We do not yet know what it is; but some day we shall find out; and then we will live on that alone; and there shall be no more digging, nor spinning, nor fighting, nor killing George Bernard Shaw Back to Methuselah; Part I; Act II Orice compus posednd legturi multiple ( alchene, acetilene, compui carbonilici i derivaii lor funcionali, nitrilii etc. ) pot da reacii de adiie. i exact ca i substituile, i adiiile pot fi adiii electrofile ( de regul la alchene ) i adiii nucleofile ( la grupa carbonil i derivaii acestei grupe, etc. ) n capitolul de fa vom discuta numai adiiile electrofile la alchene. Nu trebuie s rmnem cu ideia ca reaciile de adiie sunt ntlnite numai la compui posednd duble legturi ( C = C, C = O, C = N etc. ), sau triple legturi ( acetilene, nitrili etc. ). Ele pot fi ntlnite i la compui care nu posed astfel de legturi i sunt construite numai din legturi simple:
H2C O
Etilen Oxid X = halogen

CH2

+ HX

H2C X

CH2-OH

(1)

sau:
H2C CH2 H2C + XY X CH2 CH2Y (2)

C H2 Ciclopropan

La astfel de reacii ne vom referi numai n legtur direct cu problema discutat ( de exemplu, mecanismul adiiei halogenilor ). Capitolul de fa are direct legtur cu capitolul precedent, unii din reactanii ntlnii n substituia aromatic electrofil fiind reactani i n adiiile la alcchene ( de exemplu, halogenii ).

ntr-adevr, n substituia aramatic un mecanism general poate fi redat n urmtoarea schem simplificat ( v. Schema 7.1 ): SCHEMA 7.1 Comparaia SE aromatice cu AdE la alchene
E
L

E-P

E+ + L-P E H

- H+ ruta principala

- NuH + E
+

E H
ruta secundara Nu:-

H
L

Nu

:
C Nu

E-P

E+ + L-P C + C
Nu:-

C E

E
alti produsi

Mecanismul este cu totul asemntor cu mecanismul general al unei adiii electrofile. n cele ce vor urma vom vedea i alte asemnri cu reaciile discutate pn acum 7.1. Adiii de halogen 7.1.1. Ionul de haloniu Adiiile de halogen la alchene sunt cunoscute de mult vreme. Primul care i-a dat seama c adiia de halogen implic un mecanism heterolitic a fost Francis n 1925. El a propus mecanismul artat n Schema 1, suportat de captarea carbocationului intermediar de ali nucleofili prezeni in soluie. Astfel, n adiia bromului ( n Schema 1, E+ = Br+ ), alturi de dibrom derivat, dac de fa se gsete i ion de clor, se obine un bromclorderivat, dac este prezent ion nitrat, se obine nitratul unei bromhidrine, n soluie alcoolic rezult un brom eter etc.

Alte dovezi n acest sens sunt transpoziiile care pot s se produc n cursul unei adiii de halogen la diverse sisteme coninnd duble legturi. Cteva dintre aceste transpoziii sunt prezentate n Schema 7.2. SCHEMA 7.2 Transpoziii Cationice n Cursul Adiiilor Electrofile la Alchene
+ + Br2
- Br-

Br

Br

Br
+ Br-

Br

2
X
+

3
X X

4
X

+ X2

Pe de alt parte, se cunosc exemple n care alchene genernd sisteme cationice cunoscute a suferi cu uurin transpoziii, n condiiile adiiei de halogeni nu sufer transpoziii, Un astfel de exemplu l constituie tbutiletena, 9. Aceasta la adiie de brom, fie n metanol ( adiie solvolitic ), fie n tetraclorur de carbon, formeaz produii netranspui, 10 i 11. SCHEMA 7.3
CH3 H3C C CH3 H C +Br2 CH2 MeOH CH3 Br CH3 H3C C CH3 H C CH2-OMe ; H3C CH3 C H C + CH2Br

9
Br2 CH3 H3C C H C CH2-Br H3C CH3 C Z H C

10

12

CH3 CH2Br H3C C + H C CH3 CH2Br

CH3 Br

CH3

11

Z = Br sau OMe

14

13

Dac adiiile ar fi decurs prin carbocationi, conform schemei propuse de Francis, atunci ar fi trebuit s se fi format dibromura 14 ( Z = Br ); n metanol, produsul ateptat ar fi trebuit sa fie 14 ( Z = OMe ) i nu 10. n acest din urm caz apare un fapt i mai inexplicabil prin modelul lui Francis, faptul ca n metoxi derivatul obinut, 10, bromul se gsete n poziia 2 i grupa metoxi n 1. Chiar dac am explica ntr-un fel lipsa unei transpoziii, nu putem explica poziia bromului i a grupei metoxi n produsul format. Mecanismul propus de Francis nu poate explica i alte date experimentale cunoscute la acea dat. Cele mai multe dintre acestea sunt legate de stereochimia reaciei de adiie. Astfel se tia c alchenele diastereoizomere dau natere la produi diferii de adiie: Din acid fumaric, de exemplu, se obine acidul mezo-dihalogenosuccinic ( achiral ), iar din acid maleic rezult amestecul racemic al acidului dihalogenosuccinic chiral.
COOH HOOC H C C

H
COOH

X2

H H

C C

X Achiral X

ac. fumaric (reans)

COOH mezo COOH COOH X + X C H H C X C H Amestec racemic

H H

C C

COOH COOH

X2

COOH

COOH

Nici lipsa transpoziiilor la adiia de halogeni la alchene de tipul 9 i nici stereochimia adiiei la alchenele diastereoizomere nu poate fi explicat prin modelul simplu prezentat n schema 7.1. Explicaia tuturor acestor date a fost posibil odat cu apariia lucrrii lui Roberts i Kimball n 1937. Aceti autori au artat c ntr-un carbocation -halogenat este absurd s admitem c n vecintatea unui centru cationic ( poziia ), se gsete un atom bogat n electroni neparticipani ( halogenul din ) fr ca acesta s nu interacioneze cu centrul cationic:

5
.. :X: C

+ C

X +

Nu

Se formeaz astfel un ion de haloniu 16; acest ion va fi atacat de nucleofil att n ct i n , dup legile care guverneaz o reacie SN2 tipic: va avea loc cu inversia configuraiei la acel atom de carbon; la cellalt atom configuraia se pstreaz. Reacia de adiie n care adiia are loc cu pstrarea configuratiei la unul dintre atomii dublei legturi i cu inversia configuraiei la cellalt se numete adiie trans sau anti. Exist i adiii sin sau cis, formarea ionului de haloniu corespunznd unei astfel de adiii. Ea este nrudit cu adiia carbenelor la alchene, cu formare de ciclopropani: SCHEMA 7.4 Exemplu de adiie sin la alchene
H2 C H R

15

Nu:-

16

17

C
R trans H

C
H

+ :CH2 H R trans H H2 C + :CH2 R H R cis R H H R

C
R cis

Scurt vreme dup aceea, Winstein propune formarea de ion de bromoniu i n cursul unor substituii nucleofile.
Br C H R
18

RH C Br

- Br-

Br + H R Nu:-

Br C
H
R

R H C Nu
20a

H +

R C C

Br H R
20b

H R

Nu

19

Rezultatul stereochimic n acest caz va fi: configuraia relativ se pstreaz dintr-un treo derivat se obine tot un treo derivat dar se pierde configuraia absolut se obine un amestec racemic. n exemplul dat, dibromura 18 este un eritro derivat i tot eritro este i produsul de reacie 20 n plus se vede c 20b este imaginea n oglind a lui 20b, deci 20a + 20b este un amestec racemic. Dac adiia de halogen se face n ap, se obin halohidrine. Evident, i n acest caz, alchenele diastereoizomere vor da produi diferii de reacie. n schema de mai jos, reaciile se ilustreaz din nou cu perechea de acizi maleic i fumaric: SCHEMA 7.5 Adiia de Clor n Ap la Ac. Maleic i Fumaric
COOH H H COOH COOH Cl2 ; H2O Cl H C C H OH + H HO COOH C C Cl H

COOH Ac maleic Ac.treo-clormalic COOH HOOC H H COOH Cl2 ; H2O H H C C Cl OH Cl HO

COOH

COOH C C H H

COOH Ac. fumaric Ac. eritro-clormalic

COOH

Rezultatul acesta a fost cunoscut nc din 1912, fiind descoperit de ctre Holmberg i dup acea a fost confirmat de numeroi ali cercettori. Ca i n cazul adiiei simple de halogen, adiia la ambii acizi are loc n anti. Totui, n 1925 Richard Kuhn arat c dac adiia se face la srurile acizilor maleic i fumaric, sarea acidului maleic d 100% acidul eritro-clormalic ( deci adiie 100% sin ), n timp ce sarea acidului fumaric d numai 80% acid eritro-clormalic i 20% acid treo-clormalic ( altfel spus, adiie preponderent anti, dar i adiie sin n proporie mai mic ). Pentru ca lucrurile s se complice, acizii dimetil-maleic i dimetilfumaric ca sruri de sodiu, prin adiie de halogen formeaz halogeno-lactone printr-o adiie stereospecific:
CH3
-

X+ C CH3
-

CH3 X OOC C O C CH3

OOC
-

C O

21

CO

22

CO

Acizii monometil maleic i monometilfumaric, la fel ca i acizii maleic i fumaric, nu formeaz astfel lactone. Adiia la acetilene decurge de asemenea n anti. Astfel, adiia bromului la acid dicarboxi-acetilenic 23 duce cu 70% randament la izomrul trans:
HOOC HOOC 23 COOH + Br2 Br 24 Br COOH

Alte dovezi privind intervenia intermediarului ion de haloniu n adiiile de halogen la alchene vor fi discutate mai trziu n acest capitol, precum i n capitolul urmtor, dedicat reaciilor de eliminare. 7.1.2. Alte etape n adiia de halogen la alchene Ca i n cazul substituii aromatice electrofile, n adiia de halogen la alchene intervin i alte tipuri de intermediari, n afara ionului de haloniu. Primul care a admis formarea unor compleci ntre alchen i molecula de halogen, naintea formrii ionilor de haloniu a fost M. J. S. Dewar n Anglia. Dar cel care a adus i dovezi experimentale n favoarea formrii lor a fos Olah. n SUA. Schema mai complet a mecanismului unei reacii de adiie de halogen este artat mai jos.
+ X + X X X X 25 Produsi

n aceast schem, 25 este complexul format iniial. Dovezi n sprijinul acestei formulri vor fi aduse i n capitolul urmtor. 7.1.3. Contribuia Catedrei de Chimie organic Catedra de chimie organic din Politehnica Bucuretean are o serie de contribuii n studiul mecanismului de adiie de halogen la dubla legtur. Una dintre acestea privete reversibilitatea reaciei de adiie i identificarea prin reaciile date a celor trei intermediari importani din aceste reacii. Aceste contribuii vor fi prezentate n Capitolul 8.

Cealalt contribuie se refer la elucidarea diferenelor care apar ntre perechile de acizi maleic-fumaric substituii cu grupe metil. S-au reluat lucrrile lui Kuhn privind adiia de halogen la maleatul i fumaratul de sodiu n apa pe de o parte i ale lui lui Bartlett i Tarbell privind adiiile de halogen n ap la acizii dimetilmaleic i dimetilfumaric, att n mediu neutru ct i bazic. n plus, ceea ce nu fusese discutat n literatur, s-au inclus n studiu i acizii monometilmaleic i monometilfumaric n cele dou situaii : adiie de halogen n ap la acizii liberi i la srurile lor de sodiu. Rezultatele pot fi rezumate n urmtoarele: a. Numai acizii dimetilmaleic i dimetilfumaric dau prin adiie de halogen la srurile de sodiu ale celor doi acizi -lactone. Acizii monometilmaleic i monometilfumaric adiioneaz halogen n ap normal, ca i acizii maleic i fumaric, n schimb, n mediu bazic sufer i decarboxilare.
COOH H COOH C Cl C CH3

CH3-C-COOH
H-C-COOH

Cl2: H2O

H3C Cl

C C

OH H

COOH

26

27
COOH Cl

28
COOH C H C CH3

CH3-C-COOH HOOC-C-H

Cl2: H2O

H3C H

C C

OH Cl

COOH

29

30

31

Astfel, perechea aceasta de acizi nu se comport nici ca perechea acid maleicacid fumaric, nici ca perechea acid dimetilmaleic acid dimetilfumaric. Cum se pot explica aceste variaii de comportament cnd modificrile structurale par nesemnificative? Vom considera n primul rnd perechea dimetilmaleat de sodiu i dimetilfumarat de sodiu. n ionul de haloniu 32 care rezult din dimetilfumaratul de sodiu, nghesuiala de la atomii de carbon C i C face ca atomul de oxigen ncrcat cu sarcin negativ s se apropie destul de mult

de cellalt atom de carbon. Are loc o deplasare nucleofil intern cu formarea inelului -lactonic, 33.
H3C CO O-

CH3 X OOC C C CH3 CO O

CH3-C-COO-

C X + C
-

OOC--C-CH3

OOC

CH3

In cazul adiiei n mediu bazic la srurile de sodiu ale acizilor monometil- maleic i fumaric, ionul de haloniu respectiv nu este destul de nghesuit la centrul de reacie pentru a impune formarea -lactonei. Acesta ( 34 ) poate fi ns n echilibru cu carbocationul clasic ( 35 ) care se va stabiliza prin decarboxilare, formand 31
-

32

33

H3C C

COO + X

H3C

CH3-C-COO
-

+ C C

COO

X C C

COO-

OOC--C-CH3
-

C OOC

OOC

X H

CH3

34

35

31

Se pune ntrebarea n cazul perechii acid maleic acid fumaric din ce cauz numai acidul maleic n mediu bazic i schimb n ntregime tipul adiiei ( 100% sin, n loc de 100% anti ) n timp ce acidul fumaric continu s adiioneze halogenul + apa 80% anti i numai 20% adiioneaz aceste elemente sin. O explicaie ar fi c n ionul de haloniu care se formeaz din maleatul de sodiu i halogen (36a), respingerea dintre sarcinile celor dou grupe carboxil este att de mare c ionul de haloniu trece n carbocationul clasic 37a pentru a se putea produce rotaia n jurul axei centrale i a trece n carbocationul 37b, acelai care ar rezulta i din fumaratul de sodiu.
H C
-

H C C H COO- -OOC

X + C H COO
-

X C H OOC + C

COO-

C
-

+ C

OOC

H OOC

COOH

Aceast interpretare desigur e plauzibil. Apare o nou ntrebare. Cum la maleat adiia este 100% sin, trecerea ionului 37a n ion 37b trebuie s fie ireversibil. Atunci, cum se explic faptul c i fumaratul de sodiu d 20% adiie sin?

36a

37a

37b

10

innd seama de comportarea celorlali acizi, putem conchide: ionul fumarat formeaz ionul de haloniu 36b n care grupele negative nu se mai resping ntre ele. Ionul nu va avea tendina s treac n 37b
HOC O 38
-

H C
-

COOC H
-

X + C H OC O 36b OH X H OOC C C H COOC H COOH OC C

X COO-

OOC

OOC H C

X C COOH

HO

n schimb, ionul 36b va da -lactona 38 (o inversie de configuraie) ; lactona 38, spre deosebire de o lactona, nu va putea fi izolat, fiind mult mai reactiv; reacia cu ionul hidroxil va implica o nou inversie i rezultatul a dou inversii este echivalent cu pstrarea configuraiei. Rezult acidul treo-clormalic. Lactonele sunt substane deosebit de reactive i nu pot fi izolate. Apariia lor a fost invocat pentru a explica stereochimia hidroliyei bazice a -halogenoacizilor. Comportarea celor trei perechi de acizi dicarboxilici demonstreaz clar intervenia a cel puin doi intermediari n adiia electrofil de halogen: ionul de haloniu i carbocationul -halogenat deschis. n capitolul urmtor vom demonstra i existena unui al treilea intermediar. 7.1.4. Stabilitatea ionilor de haloniu Ionii de haloniu, principalii intermediari din adiiile electrofile de halogen, rezult cu uurin, aa cum s-a artat, i n cursul substituiilor nucleofile ( v. capitolul 3 i acest capitol, seciunea 7.1.1 ), dar i n cursul unor reacii de eliminare ( v. capitolul 9 ). Formarea sa este n primul rnd favorizat de entropia deosebit de favorabil. Cldurile de formare ale unor astfel de ioni din dihalogeno-derivai depind n mare msur de grupa fugace i de natura atomilor de carbon implicai n proces. n Schema de mai jos, s-a considerat formarea ionilor de haloniu din alchen i halogen. Nu se consider transformarea acestuia n produs de adiie i s-a luat cazul cel mai favorabil: alchena este trans.

11

SCHEMA 7.6 Formarea ionilor de haloniu din alchen i halogen

X H R A X R H H R B
X

X R H H R

X + R H C

+ X-

Formarea ionului de haloniu C va depinde n primul rnd de afinitatea halogenului pentru alchen n formarea complexului B. Apoi, va depinde de uurina cu care ionul de halogen X- se va desprinde din B s dea C. Att formarea lui B, ct i a lui C vor depinde de natura halogenului i de tria legturilor sale cu atomii de carbon C i C. Astfel, vom putea exclude X = F, fluorul fiind halogenul cel mai electronegativ, fr nici o tendin de a pierde electroni i deci de a forma ion de fluoroniu. n mod surprinztor intervenia unui ion de fluoroniu cu inel de cinci, ins a fost demonstrat pe parcursul unei solvolize a unei fluoralchine ( 38 ) n acid trifluoracetic. Randamentul n produsul 40 este de numai 15%.
H2C C HC F CH2 CH2
-

F3COCO OCOCF3 HC F + F

38

39

40

Reacia de mai sus nu demonstreaz c ar fi posibil observarea ionilor de fluoroniu i n reacii normale de adiie. De sigur c iodul ar fi cel mai indicat, acesta putnd ceda uor electroni i avnd legturi C I destul de lungi pentru a permite nchiderea unui ion de iodoniu. Vom vedea ns n capitolul tratnd despre reaciile de eliminare c n cazul iodului echilibrul din Schema 7.6 este mult deplasat spre starea iniial. Cazurile favorabile rmn astfel pentru X = Cl i Br, ionii de bromoniu fiind mult mai stabili dect cei de cloroniu. n ceea ce privete stabilitatea ionilor de haloniu n comparaie cu ionii de carbeniu cu care acetia pot fi n echilibru trebuie subliniat faptul c de cte ori ionul de carbeniu poate fi stabilizat prin conjugri cu sisteme ,

12

ionul de haloniu ori nu se formeaz, ori dac rezult trece rapid n ionul de carbeniu:
Br2 Br +

cis sau trans Br CH-CH+

Astfel, adiia bromului la cis sau trans stilben va duce fiecare la ionul de bromoniu corespunztor. Acesta se va deschide la ionul benzilic, stabilizat prin conjugare. Rezultatul: ambii stilbeni vor da acelai produs. 7.1.5. Alte date confirmnd mecanismul adiiei electrofile Numeroase alte date confirm mecanismul discutat n seciunile precedente. Un exemplu este adiia la diene conjugate.
X + CH ? CH2 ?

+
H2C H C H C 44 CH2-X

H2C

H C

H C

CH2

H2C

H C 43

CH2 = CH - CHX-CH2X 45 CH - CH2-Xr + X 41 42 CH - CH2-Xr XrH2C CH HC 46 CH2X

Adiia halogenului la butadien poate genera doi ioni de haloniu, fie ionul de haloniu 41 cu inel de cinci atomi, fie ionul de haloniu 43, cu inel de trei atomi. Ionul 41 trebuie s fie suficient de stabil pentru a reaciona cu anionul de halogen s formeze 1,4-dibrombut-2-ena cis, 42. n schimb, ionul de haloniu 43, mai puin stabil, va trece imediat n ionul mezomer 44, mult mai stabil. Cei doi ioni pot genera dibromurile 45 i 46.

13

Mislow i colaboratorii au studiat att clorurarea ct i bromurarea . In toate cazurile au obinut numai dibromurile 45 si 46; dibromura cis 41 nu a putut fi identificat. Aceasta arat ca ionul de haloniu cu inel de 5 atomi nu se formeaz i ca ionul de carbeniu 44 e singurul intermediar de la care poate fi evideniat prin reaciile sale.
X+ X2 47 X X atac C4 + X atac C2 X 50 49 51 X X aditie anti

48

Un alt exemplu este adiia de halogen la norbornen. J. D. Roberts i colaboratorii si da cu halogenii 1,2-dihalogeno+norbornanul trans 48, rezultat dintr-un ion de haloniu normal, 47. Acesta trece ns n ionul neclasic de norbornil 49, responsabil de formarea celorlali doi produi de reacie. Un exemplu studiat n catedra noastr este nrudit cu studiile lui J.D. Roberts. Astfel, hidrocarbura 52 formeaz ionul de bromoniu 53. Datorit faptului c atacul endo n acesta e mpiedecat, acesta va trece n ionul neclasic 54. Singura interpretare a formrii produsului de reacie izolat este c ionul 54 trece ntr-un ion de bromoniu cu inel de 4 atomi.
Br Br2 +
+

Br

52 Br

53
+

54 Br

54

55

Br

14

Se pare c e singurul exemplu n care s-a semnalat intervenia unui ion de haloniu cu inel de patru atomi. Exemplele menionate n aceast seciune a capitolului demonstreaz faptul c ionul de haloniu odat format poate trece n alte specii ionice mai stabile dect acesta, specii identificabile prin produii de reacie izolai i identificai. 7.2. Alte adiii de electrofili O serie de ali electrofili, clorura de sulfenil sau srurile mercurice, se adiioneaz la alchene similar halogenilor 7.2.1. Adiia sulfenil clorurilor, R-SCl Adiia clorurii de sulfenil la alchene a fost studiat de Kharasch, produii izolai rezultnd conform urmtoarei scheme:
Cl + R-SCl + S C SR C (3)

Ca i n cazul adiiei de halogen, intermediarul reaciei are o structur similar ionilor de haloniu; la fel ca i acesta. ionul de episulfonium 56 va determina o adiie anti a clorurii de sulfenil:
+ S-Ar SAr

56

Ar-SCl

Obinerea produsului 58 indic: i) atacul electrofilului la sistemul norbornenic se face exo; ii) atacul nucleofilului ( Cl- ) este endo; deci intermediarul trebuie s fie 57. Pentru a fi siguri c geometria observata a aductului nu e rezultatul unei mpiedecri sterice, Brown a studiat i reacia corespunztoare a 7,7dimetilnorbornenii, 59. n acest caz, atacul exo al electrofilului trebuie s fie impiedecat de grupa metil din poziia 7:

57

58

Cl

15
CH3
Ar-SCl

H3C

H3C

CH3 + S-Ar

H3C

CH3 SAr

Produsul obinut ( 60 ) are aceeai stereochimie ca cel obinut n reacia precedent, cu observaia ca reacia n acest caz e mult mai lent, dimetilnorbornena reacioneaz de 1800 de ori mai lent decat norbornena nesubstituit n 7. Aceasta demonstreaz corectitudinea concluziilor precedente, pe de o parte i intervenia ionului ciclic de episulfonium, pe de alt parte. Mueller a tratat cicloocta-1,5-diena cu clorura de metilsulfenil. Chiar cnd a folosit un mare exces de dien fa de clorura de sulfenil, a obinut un aduct n care raportul diena:clorura de sulfenil este de 1:2 .
Me S+ Cl 61 62 SMe + SMe bisaduct Cl

59

60

Cl

Aceasta arat c n aductul 1 : 1 ( 61 ) sulful interacioneaz cu dubla legtur rmas, determinnd atacul unei a doua molecule de clorur de sulfenil. Noul intermediar va da natere aductului 1 : 2 obinut. 7.2.2. Adiia srurilor mercurice Studiul reaciilor de adiie la dubla legtur carbon-carbon a srurilor de mercur a intrat n atenie din 1900, n urma studiilor lui Hoffman i Sand. Natura electrofil a reaciilor de adiie rezult din mai multe date. nti de toate din natura produilor obinui n adiiile n medii coninnd diveri nucleofili: Formarea intermediar a complexului 63 pare a fi infirmat din urmtorul exemplu studiat de Brown i colaboratorii. Mercurarea solvolitic a norbornenei este terminat n 30 de secunde; procesul similar n cazul 7,7dimetilnorbornenei necesit cel puin 15 minute.

16
YC Y C

HgX H2O C C + HgX2 C C + Hg X 63 HNR2 OH C C OR C

HgX ROH C

HgX NR2 C C

HgX

Se deduce de aici c reactivitatea relativ nu e mai mic de 30 i nu e mai mare de 140, ceea ce exclude formarea iniial a intermediarului ciclic ( v. mai sus i adiia sulfenil clorurii la norbornen i 7,7-dimetilnorbornena pentru obinerea aduciilor 58 i 60 ). 7.2.3. Adiia hidracizilo Regioselectivitatea adiiei hidracizilor la alchene i la fel a hidratrii acestora catalizat de acizi este cunoscut de aproape 140 de ani. Astfel, se tie c n astfel de adiii, halogenul n adiia de hidracid i respectiv hidroxilul n adiia de ap se leag de atomul de carbon al alchenei cel mai substituit ( Regula lui Markovnikof, 1870 ). innd seama c adiia e o adiie electrofil, regula e uor explicabil:
- X-

CH3-CH = CH2 + HX

+ CH3-CH - CH3 X : halogen, HO

+ X-

CH3-CHX - CH3

In exemplul de mai sus, grupa metil din propen este respingtoare de electroni i astfel regula lui Markovnikov este respectat. Dac ns, n loc de metilul respingtor de electroni avem o grup puternic atrgtoare de electroni, regula nu mai este respectat:
AlBr3

In cazul 3,3,3-trifluor-1-propenei dubla legtur este att de puternic dezactivat de efectul grupei trifluormetil nct este nevoie de un catalizator.

CF3

CH = CH2

+ HBr

CF3-CH2-CH2Br

17

Adiiile anti-Markovnikov necesit drept substituent la unul din capetele dublei legturi un substituent Z puternic atrgtor de electroni, C=C-Z. Dac ns alchena este de tipul RCH=CZZ, atunci adiia poate fi urmat de o scindare a restului CZZ:
R-CH = C(CN)2 64 R C O H H2O H+ RCH(OH)-CH(CN)2 65 + -CH(CN)2 H2C CN CN R H C O
-

H C CN 66

CN

Astfel, dinitrilul nesaturat 64 prin hidratare anti-Markovnikov formeaz hidroxi-dinitrilul 65. Acesta n mediu bazic va suferi o scindare ntr-o aldehid i dinitrilul malonic. Aa cum ne-am atepta, dac n carbocationul intermediar sunt posibile transpoziii, acestea i sunt observate:
CH3 H3C C CH3 CH3 H C CH2 H3C C CH3 H3C + CH
+

CH3 CH CH3

CH3 X C CH3 CH3 CH

H3C

C CH3

CH3

Reaciile de adiie au fost i ele studiate, confirmnd cele stabilite pentru reaciile de adiie la alchene. Multe dintre acestea au aplicii n sinteza curent. Astfel, hidratarea acetilenelor duce la compui carbonilici R-CC-R + H2O R-CO-CH2R Reacia aceasta de obicei se efectuiaz n prezena srurilor de mercur. Intermediar rezult un compus organomercuric care n mediu acid trece n compusul carbonilic. Exist i alte reacii considerate uneori drept adiii electrofile, cum ar fi adiia carbenelor la alchene i cu formarea de derivai ciclopropanici. Aceast reacie va fi discutat ns ntr-un capitol viitor.

18

7.3. Probleme 1. Cum putei explica faptul c n adiia halogenilor la alchenele 1 i 5 se produc transpoziii, n timp ce adiia la alchena 9 are loc fr transpoziii? 2. Cunoatei o adiie electrofil la alchena 9 care are loc cu transpoziie? 3. Formulai adiii de: a) brom, b) brom i metanol c) acid clorhidric i d) clorur de sulfenil la: i) propen ; ii) stiren ; iii) 1,1-difenileten Artai mecanismul dup care vor decurge aceste reacii. 4. Cum ar trebui s mearg diverse adiii electrofile la alchenele A i B de mai jos_

5. Grunwald i Winstein (1948) au aratat c hidroliza bazic a acidului ( R )-2-clorpropionic duce la acidul ( R )-lactic. Cum explicai stereochimia acestei hidrolize. 6. Adiionai brom la urmtorii compui nesaturai: i) cis-2-butena; ii) acid maleic iii) acid cis-crotonic Indicai mecanismul adiiei i configuraia ( R sau S ) a fiecrui atom de carbon din produsul obinut. 7. Ciclooctadiena-1,5 poate s existe sub forma a doi izomeri. Care sunt acestia. Care dintre cei doi izomeri va da bis-aductul mentionat n seciunea 7.2.1 din acest capitol? Putei s-l formulai?

19

8. Reacia de adiie a HCl la deutero-derivatul de norbornen C duce la doi produi, unul normal, netranspus ( D ) i unul transpus ( E ).
+ H3C
E

Cl D3C
C

Cl CD3

CH3

D3C
D

CH3

Se cere : a. Cum explicai formarea acestor compui? b. Brown a observat c la timpi scuri de reacie, produsul netranspus D predomin net n amestec. La timpi de reacie mai lungi, D i E rezult practic n cantiti egale. Cum explicai aceasta? 9. n adiia acidului hipocloros ( Cl2 + H2O ) la compuii alilici F rezult clorhidrina G, alturi de ali produi.
CH2 = CH - CH2-X + HOCl F H2C OH H C Cl G CH2-X + alti produsi

Se cere: Cum explicai faptul c proporia lui G n amestecul de produi depinde de natura lui X din F i crete n ordinea H < OH < Cl 10. Reacia cis-1,2-di-t-butiletilenei cu clor d numai produsul de adiie anti, n timp ce izomerul trans n plus fa de aductul anti d i o cloralchen, J, rezultat prin migrarea stereospecific a unei grupe metil.
H C Bu
t

C(CH3)3 C H

Bu

H C C

Cl

But

H C C

CH3 C(CH3)=CH2 H

Cl

C(CH3)3 + H

Cl
+

Cum explicai aceste rezultate obinute n cazul celor dou alchene cis si trans.

20

7.4. Literatur 1. F. Badea, Reaction Mechanisms in Organic Chemistrz, Abacus Press, Tunbridge Wells, Kent, 1977: Chapter 10. 2. 2. Jerry March, Advanced Organic Chemistry. Reactions, Mechanisms and Structure, 4th Ed. Wilez and Sons, 1992, Chapter 15, pag. 734. 3. B.P.D. de la Mare, R. Bolton, Electrophilic Additions to Unsaturated Szstems, 2nd Ed. Elsevier, New York, 1982 4. A.W. Francis, J. Amer. Chem. Soc., 1925, 47, 2340. 5. G. Aschan, Ber. dtsch. Chem. Ges., 1928, 61, 42. 6. S. Winstein, J. Amer. Chem. Soc., 1956, 78, 592. 7. W.H. Puterbough i M.S. Newman, J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 5469. 8. I Roberts i G. E. Kimball, J. Amer. Chem. Soc., 1937, 59, 947. 9. S. Winstein i H. J. Lucas, J. Amer. Chem. Soc., 1939, 61, 1576, 2845. 10. B Holmberg, Svensk Kemisk Tidskrift, 1912 , 5; Chem. Zentr., 1912, 11, 1932. 11. R. Kuhn i E. Ebel, Ber. dtsch. Chem. Ges., 1925, 58, 915. 12. M. J. S. Dewar, The Electronic Theory of Organic Chemistry, Oxford University Press, 1949; J. Chem Soc., 1946, 406. 13. G.A. Olah, i T.R. Hockawender, Jr., J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96, 3574. 14. P. D. Bartlett i D. S. Tarbell, J. Amer. Chem. Soc., 1937, 59, 407. 15. K. Mislow i H. M. Hellman, j. Amer. Chem. Soc., 1951, 73, 244; 1954, 76, 1175. 16. J. D. Roberts, F.O. Johnson i R.A. Carboni, J. Amer. Chem. Soc., 1954, 76, 5692. 17. M. Avram, I. Poganz, F. Badea, I,G, Dinulescu i C.D. Neniescu, Tetrahedron Letters, 1969, 3851. 18. H.C. Brown, J.H. Kawakami i K.T. Liu, J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 2209. 19. W. H. Mueller, J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91, 1223. 20. K Hoffman i J. Sand, Ber. dtsch. Chem. Ges., 1900, 33, 1340. 21. J. Chat, Chem. Rev,. 1951, 48, 7. 22. H.C.Brown i P. Geoghegan, J. Amer. Chem. Soc., 1967, 89, 1523; H.C. Brown, J.H. Kawakami i S. Ikegami, ibid., 1967, 89,1525. 23. E. Grunwald i S Winstein, J. Amer. Chem. Soc., 1948, 70, 841.

CAPITOLUL 8 Adiii Nucleofile

Motto: , . : Cum nu pot s vd lumea care mi-o doresc, visez Athanasoulis Kriton ( 1916 1979 ): The Cosmos, the Dream and the Hands

8.1. Introducere Dublele legturi C=O, C=NR, C=S, precum i tripla legtur din nitrili dau reacii de adiie n care atacul iniial este produs de un nucleofil. De fapt, n toate aceste cazuri, dubla legtur are un caracter polar puternic, atomul de carbon din aceste sisteme avnd caracterul unui ion de carbeniu, stabilizat de heteroatomul negativ:
Nu:Nu R C R' Nu:O R R' + OR R' C O
-

R' R + Nu

Dup cum se vede, molecula este plan, planul moleculei fiind n acelai timp i un plan de simetrie. n concluzie, cu egal probabilitate, atacul nucleofilului va putea avea loc de pe ambele fee ale planului. Dac R i R sunt dou grupe diferite, atomul de carbon atacat devine chiral. n adiie va rezulta ns amestecul racemic. Putem trage mai multe concluzii: a. Adiia nucleofil formal se aseamn cu deplasarea nucleofil:
Deplasare nucleofila Nu:- + R3C - X Nu - CR3 + X(1)

Aditie nucleofila Nu:- + R2C = O Nu - CR2 - O(2)

Rezult de aici c reacia va depinde de factori similari cu cei discutai mai nainte: de natura reactantului i de mediul de reacie. b. Ca i n substituia nucleofil, ionul liat, Nu:- va fi mai reactiv dect specia protonat, NuH. innd seama de echilibrul:
NuH + B: Nu:- + BH+ (3)

vom deduce c adiiile nucleofile vor fi catalizate de baze c. n cazul adiiilor la grupa carbonil, caracterul electrofil al atomului de carbon din aceast grup poate fi mrit prin protonare:
+ AH

R 2C = O

R2C = O+H

R2C+- OH

(4)

Astfel, adiiile la grupa carbonil vor fi catalizate i de acizi. Aceasta este adevrat i pentru ceilali compui cu legturi multiple susceptibili atacului nucleofil, de exemplu:
R2C = NR' + AH R-C N: + AH R2C = N+HR' R-C N+H R2C+-NHR' R-C+=NH (5) (6)

+A

n cele ce urmeaz, vom discuta mai pe larg adiiile nucleofile la grupa carbonil din aldehide i cetone. 8.2. Adiii nucleofile la grupa carbonil Adiiile la grupa carbonil din aldehide i cetone sunt foarte frecvent catalizate de acizi i baze. Exist i cazuri n care adiia este specific catalizat numai de baze, sau numai de acizi. Un astfel de exemplu este adiia acidului cianhidric ( reacia cianhidrin ). Aceast reacie e specific catalizat de baze:
NC- + C O N C C O-

O- + HCN

O-H + N

C-

Dac ar fi de fa numai ionul cian, sau componentele reaciei ar fi doar acidul cianhidric i compusul carbonilic, adiia nu ar avea loc. Aceasta

pentru c n acidul cianhidric nucleofil este atomul de azot i nu atomul de carbon. n schimb, condensarea aldehidelor cu fenoli poate s aib loc att n cataliz bazic, ct i n cataliz acid
A. In cataliza bazica O+ R-CH=O OO OH

CH R

CH - OH R OH CHR-OH OH

B. In cataliza acida OH

+ R-CH+-OH

+ CHR-OH

Produii de reacie pot fi totui diferii n cele dou situaii menionate, ca n exemplul de mai sus. Totui, efectuarea reaciei n cataliz acid e singurul proces posibil n cazul condensrii cu hidrocarburi aromatice, ca de exemplu cu benzen ( J.J. Hofmann i A. Schriesheim, 1964 ). Pot avea loc reacii de condensare i cu compui coninnd o grup amino ( R NH2 , R = alchil, aril, etc )
R - NH2 + C O R - N+H2 - C - OR - NH - C - OH

R-N = C

+ H2O

n categoria reaciilor la grupa carbonil trebuie considerate i reaciile esterilor i ai altor derivai funcionali ai acizilor carboxilici. n hidroliza bazic a esterilor 1 n care oxigenul carbonilic este marcat izotopic, Moffat i Hunt au observat c viteza de hidroliz a esterilor este mult mai mare dect viteza schimbului 18O ntre ester i ap. Aceasta arat c n intermediarul hidrolizei, 2, transferul protonului cu formarea lui 3 este un proces relativ lent.

4
18 18

OC OR2 R1-C *O *O- + R2OH

2 R1-C - O-R + HO

E foarte clar c echilibrul transferului de proton trebuie sa fie cauza acestei limitri a vitezei de distribuie a oxigenului marcat. Mecanismul adiiei nucleofile a fost demonstrat printre altele i de datele cinetice. Astfel, adiia compuilor aromatici la grupa carbonil poate fi corelat , n care panta are o valoare pozitiv ( = +1,8 ). Valoarea pozitiv a lui demonstreaz c atomul de carbon al grupei carbonil devine n starea de tranziie mai negativ, n acord cu mecanismul adiiei nucleofile. 8.2.1. Ecuaia Hammett ( ) Relaia lui Hammett a fost prima ncercare reuit de a corela datele cinetice obinute cu structura. Hammett a studiat relaia derivailor benzenului meta- i para-substituii. Pentru aceasta, a studiat dou tipuri de reacii (7) i (8) a dou serii de compui aromotici, n ambele serii nucleul aromatic fiind substituit cu aceiai substitueni:
kX , KX Y X Reactie comparata k'X , K'X Z X Reactie de referinta + C X Z' X = substituenti Z = Centru de reactie (8) Z' = Grupa rezultata + A X Y' X = substituenti Y = Centru de reactie (7) Y' = Grupa rezultata

Hammett a gsit c fie logaritmul constantelor de vitez, fie logaritmul constantelor de echilibru din cele dou reacii se coreleaz ntre ele: log kx = a + log kX (9)

R1

2 OH

*O

18

18

O R
1

OH C OR
2

R1COOR2 + H-*O-

3 O-

Sau :

log Kx = a + log KX

(10)

Aceste relaii pot fi puse n final sub forma:

log KX KH = log K'X K'H sau log kX kH = log k'X k'H

Dac notm:

x = log k'X/k'H sau log K'X/K'H

(11)

vom putea scrie n final :

log KX KH sau log kX kH

= X

(12)

Astzi se cunosc valorile X pentru cei mai muli substitueni ntlnii n mod curent. Substituenii X respingtori de electroni au valori negative, cei atrgtori de electroni, prezint valori pozitive ( v. Tab. 8.1 ): Tabelul 8.1. Cteva valori X pentru substitueni aromatici -------------------------------------------------------------------------------------------Substituent X meta para Substituent meta para p m p m ====================================================== - 0,060 -0,170 O-0,708 - 1,00 CH3 CH3CH2 - 0,070 -0,151 OH +0,121 - 0,37 Me2CH - 0,068 -0,151 OMe +0,115 -0,268 Me3C - 0,10 -0,197 F +0,137 -0,062 Ph +0,07 -0,01 Cl +0,373 +0,227 CN +0,56 +0,660 Br +0,391 +0,232 COO -0,1 0.0 I +0,352 +0,276 CF3 +0,43 +0,51 NH2 -0,16 -0,66 ====================================================== O variaie similar prezint i parametrul . Reacii n care centrul de reacie devine mai negativ dect este iniial, vor prezenta un parametru pozitiv; n schimb procesele n care centrul de reacie devine mai pozitiv au o valoare negativ. n tabelul 8.2 se dau cteva valori , determinate fie din reprezentarea logaritmului constantelor de echilibru, fie din variaia logaritmului constantelor de vitez cu valorile ale substituenilor.

Tabelul 8.2. Valori -------------------------------------------------------------------------------------------Reacie Solvent Temperatur ====================================================== H2O 25 1,000 Ar-COOH + H2O Acid 2-metilbenzoic + H2O 50% EtOH 25 1,073 ArOH + H2O ArO H2O 25 2,116 Ar-COOH + Ph2C=N=N Ar-COOMe + H2O ArO- + CH2-CH2 \ / O ArO + EtI ArCOCH3 + Br2 EtOH 60% aceton[ 98% EtOH 30 0 70,4 0,940 2,460 -0,957

EtOH 42,5 -0,994 0,5 M HCl in 75% AcOH 25 +0,453 ====================================================== Toate reaciile n care centrul de reacie devine mai negativ prezint valori pozitive; n schimb reacii n care n starea de tranziie se dezvolt o sarcin pozitiv, sau se micoreaz sarcina negativ, au valori negative. n formarea semicarbazonelor benzaldehidelor substituite, linia de corelare are o pant = +1,8. Valoarea pozitiv indic faptul c atomul de carbon din grupa carbonil devine mai negativ, aa cum s-a mai spus. Hammett a artat c formarea semicarbazonei acetonei i pinacolonei au aproximativ aceleai entalpii, H# = 2,0 i respectiv 1,8 kcal/mol. Totui, raportul constantelor lor de vitez este de cca 103. Diferena dintre acestea nu poate fi atribuita entalpiilor de activare ci numai entropiilor de activare. Pe de alt parte, ciclohexanona i ciclopentanona au entropii de activare practic egale, dar ciclohexanona reacioneaz de 53 de ori mai rapid dect ciclopentanona. n acest caz, diferena este determinat de de entalpiile de activare ( H# pentru ciclohexanon este 1,1 kcal.mol-1 i respectiv pentru ciclopentanon 4,0 kcal.mol-1 ). n cazul ciclopentanonei, rehibridizarea atomul de carbon carbonilic de la sp2 la sp3 va mri tensiunile Pitzer. 8.2.2. Adiia carbanionilor la grupa carbonil Aceste reacii prezint o larg aplicabilitate in sinteze n laborator i n industrie. Fie menionate numai reaciile de condensare ale aldehidelor i cetonelor, condensarea Claisen a esterilor i altele.

a. Condensarea aldolic Condensarea aldolic se poate efectua n prezena unei baze, baza fiind necesar generrii carbanionului, reactantul din condensare ( Schema 8.1 ): SCHEMA 8.1 Condensarea aldolic
CH3COR + B: O H3C C R O H3C C R
-

k1 k-1 k2

CH2COR + BH O H3C C R OH H3C C R CH2-CO-R + B:-

CH2COR k-2

CH2-CO-R

k3 CH2-CO-R + BH k-3

n schema de mai sus, compusul carbonilic CH3COR reprezint fie acetaldehida ( R = H ), fie o ceton ( R = alchil, aril ). Admind c reactantul n condensare este carbanionul i ca echilibrul ultimii reacii este rapid, prin aplicarea teoriei fazei staionare6 se determin relaia (13):
viteza = d[RCOCH3] dt = k1k2[RCOCH3]2 [B:-] k-1[BH] + k2[RCOCH3] (13)

Ecuaia de mai sus poate s fie simplificat dac k-1[BH] << k2[RCOCH3]. n acest caz, relaia (13) devine: viteza = k1[RCOCH3] [ B:- ] (14)

Cinetic de ordinul doi ( ordinul nti n raport cu aldehida i ordinul nti n raport cu catalizatorul ) a fost determinat n condensarea aldolic a acetaldehidei n soluii concentrate. Mai mult, dac se lucreaz n ap deuterat, aldolul format nu conine deuteriu. Aceasta arat c protonarea carbanionului ( k-1 ) trebuie s fie mult mai nceat dect reacia acestuia cu

acetaldehida. n soluii mult mai diluate, se incorporeaz deuteriu i cinetica e mult mai complex. Dac protonarea este mai rapid dect adiia carbanionului la dubla legtur carbonilic, atunci k-1[BH] > k2[RCOCH3] i ecuaia (14) devine:
d[RCOCH3] dt = k1k2 k-1KB [RCOCH3]2[HO-] (15)

n care KB este constanta de echilibru a reaciei reversibile :

B: + HOH BH+ + HO-

Ecuaia (15) a fost evideniat n cazul acetonei i a altor cetone. Ionul enolat al acetonei prefer astfel sa se protoneze n loc s se condenseze cu o alt molecul de aceton. Condensarea compuilor carbonilici n mediu acid corespunde de asemenea unei adiii nucleofile la grupa carbonil. n acest caz reactantul nucleofil este enolul, mult mai puin reactiv det carbanionul, reactantul din condensarea n mediu bazic. b. Condensarea Claisen Condensarea Claisen implic atacul unui carbanion la o grup carbonil nereactiv dintr-un ester: Carbanionul este generat chiar din ester.
B:- + R1CH2COOR k1 BH + k-1 O -

..
HC R
1

C OR

HC R
1

C OR

O-

(16)

4 C OR O

R1CH

..
HC R1

C OR

R1CH2-C-CHR1-COOR OR 5

(17)

OR1CH2-C-CHR1-COOR OR R1CH2COCHR1COOR + RO(18)

Esterii sunt mult mai puin acizi dect aldehidele sau cetonele.

Din aceast cauz sunt necesare baze mult mai puternice dect n condensrile aldolice. Mai mult, enolatul 5 are o tendin mult mai mare s elimine carbanionul 4 i s dea esterul mult mai stabil. Totui, esterul cetonic format este mult mai acid dect esterul iniial, astfel c reacia (19) va deplasa toate echilibrele spre formarea anionului esterului -cetonic.
R1CH2COCHR COOR + RO
1 -

R1CH2COCR1COOR + ROH

..

(19)

Practic, reacia se execut prin condensare cu sodiu i urme de alcool. Acesta cu sodiu declaneaz reacia. Pe parcursul acesteia, alcoolul i alcoolatul sunt continuu generate, ceea ce se consum este numai sodiul. c. Adiia reactanilor Grignard Adiia reactanilor Grignard la derivai carbonilici i carboxilici este aplicat foarte des n sinteza organic. n ciuda simplicitii ei aparente, s-a recunoscut c mecanismul acestor reacii este destul de complex ( Ashby, 1968, 1974 ). O prim complicaie este legat de reactant. Se tie c legtura carbon magneziu din reactanii Grignard este puternic polarizat. S-a observat de mult vreme c n soluie eteric, se stabilete cu uurin echilibrul (20):
2RMgX RMgR + MgX2 R2Mg.MgX2 (20)

Echilibrul (20) mai este denumit i echilibrul Schlenk. Astfel, n mediu de reacie vom avea trei specii coninnd magneziu, RMgX, RMgR i R2Mg.MgX2 ; astfel ntr-un studiu de mecanism va trebui s considerm i acest echilibru. n soluia eteric n care se lucreaz, aceste trei speci vor putea genera trei specii solvatate:
OR2 R Mg OR2 X R OR2 Mg OR2 R X OR2 Mg OR2 X

O alt complicaie n studiul acestor reacii este c speciile cu magneziu ( MgX2 inclus ) formeaz cu compuii carbonilici compleci, care fie pot decade n compui de adiie, fie n alcoxizi de magneziu sau simplu, s rmn n soluie. Mai mult, nsui complexul rezultat poate fi un reactant pentru grupa carbonil ( vezi Schema 8. 2 ).

10

SCHEMA 8.2 Mecanisme posibile n adiiile reactanilor Grignard

A. K R MgR
1 2

O.........MgR1R2

k1

Produsi

B.

K R MgR
1 2

+ k2

O.........MgR1R2

Produsi C. R1MgR2 + C O O C Mg R2 R
1

K C O.........MgR1R2

R1MgR2 k3 R
1

Mg R
2

Lucrurile se complic i mai mult n stadiile ulterioare ale reaciei. Dar n ciuda acestor complexiti, reacia Grignard constituie o metod sintetic des folosit n sintezele de laborator i n sinteze de medicamente . Sinteza Grignard este susceptibil efectelor sterice. Se tie de exemplu c cetone foarte mpiedecate nu dau reacia ( Miller et al., 1961 ). n locul reaciei ateptate pot avea loc reduceri (21) i enolizri (22):
R1 R
2

H C O XMg CR2 CR2

R1 CH R
2

+ R2C = CR2

(21)

OMgX OMgX

R2CH-CO-R1 + R2MgX

R2C

R1

+ R2H

(22)

11

Mosher i colaboratorii si la tratarea di-izopropil cetonei cu clorura de izopropil-magneziu au stabilit c 70% din cetona iniial sufer reducere i 30% se enolizeaz. n acest caz, att cetona ct i derivatul organomagnezian au cerine sterice mari. Un alt exemplu de reacie Grignard mpiedecat steric a fost gsit n cazul trifenil-ciclobutanonei 6. Aceasta cu bromura de fenilmagneziu d cetona aciclic 8.
O .. Ph H Ph O

Ph H

Ph

Ph

Ph

PhCH = CH - CO - CPh2

..

7
PhCH = CH - CO - CHPh2

Deschiderea inelului ciclobutanonic are loc prin intermediul carbanionului 7. Extragerea de proton este astfel preferat reaciei de adiie a reactivului Grignard la grupa carbonil. Un alt exemplu de mpiedecare steric n astfel de reacii a fost observat ntr-o condensare Claisen. Astfel, cnd litiu-izopropil-ciclohexilamida ( LiICA ) este tratat cu acetat de etil n hexan la -70oC se formeaz numai sarea de litiu a acetilacetatului de etil. Totui, acetatul de t-butil , n aceleai condiii, d numai sarea de litiu 9. Prin prelucrare ( filtrare, ndeprtarea fraciilor volatile ) se obine sarea 9 cu 95 100% randament, care n-are nici o tendin s formeze esterul acetilacetic. Cu cetone reactive, totui, sarea d natere la -hidroxi esteri ( reacie Reformatsky ).
2 CH3COOBu + LiICA
2 etape
t

hexane; -78o

LiCH2COOBut 9 R

R-CO-R' + LiCH2COOBu 9

R'

C OH

CH2COOBu

Reacia Reformatsky este la rndul ei o reacie de adiie a carbanionilor la grupa carbonil, cu formare de -hidroxiacizi:

12

R''' R'' R C O R' + R''' C Br COOEt 2.hidroliza 1. Zn R C R' OH R'' C COOEt

Compusul carbonilic se trateaz cu esterul unui acid -halogenat i zinc. Carbanionul este generat de esterul halogenat i metal. Spre deosebire de reacia Grignard, derivatul organo-metalic ia natere chiar n mediul de reacie, fr a fi nevoie s fie preparat n prealabil. d. Reacia Baylis Hillman Reacia Baylis Hillman implic formarea unei legturi C C ntre poziia a unui compus carbonilic ,-nesaturat 10 ( ester, amid ) i un electrofil de tipul unei aldehide sau cetone, n prezena unei amine teriare, cel mai bine DABCO ( 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octan, 12 ) drept catalizator.
O N X DABCO R R
1

O R H X + R1-CO - R2

R3N sau

C R
2

N DABCO

10

11

OH

12

Mecanismul acestei reacii implic n prima treapt adiia aminei teriare cu formarea unui enolat, 13 Acesta este reactantul nucleofil care se va adiiona la dubla legtur carbonilic:
R3N: R O X + R3N R C H OX + R3N R
-

O H X C O R 14 R

R2C = O + R3N R C HO 15 R R OX R HO C R 16 R 13 O X

13

Prin reacia enolatului 13 cu compusul carbonilic rezult alcoolatul 14 ; mutarea protonului de la C la oxigen formeaz enolatul 15, din care apoi se expulzeaz amina teriar, catalizator, formndu-se produsul final de reacie. Se cunosc numeroase aplicaii n sintez ale acestei reacii. Astfel, pornind de la aldehida salicilic, 17 prin tratare cu 1-alchene ( 17, R = alchil: Me, Et etc. sau aril ) se obin produi de tip 16, n cazul de fa fenolul 19 care se poate cicliza la 2H-cromena, 20.
OH CHO OH H R
DABCO

R OH O

17

18

19

20

Pornind de la derivai substituii n nucleul benzenic cu diverse alte grupe, se obin asemntor derivai substituii n nucleul benzenic ai 2cromenei. e. Condensarea benzoinic i retrobenzoinic Condensarea benzoinic const n tratarea unei aldehide aromatice cu ion cian pentru a rezulta benzoina, o aciloin sau -hidroxi ceton. Mecanismul reaciei implic adiia iniial a ionului cian pentru a genera n dou etape reactantul nucleofil propriu zis, 21. Acesta e cel ce atac dubla legtur carbonilic
O C Ar H + -CN Ar OC H
-

OH CN Ar C:
-

O C H Ar

CN 21

OH O Ar C C

O Ar Ar C

OH C Ar

OH C H Ar

Ar

CN H 22

CN H 23 24

Se obine produsul de adiie 22 n echilibru cu izomerul su 23. Din acesta din urm se expulzeaz ionul cian i rezult benzoina 24.

14

n orice condensare benzoinic, reactanii cheie sunt cele dou molecule de aldehid aromatica. Una dintre acestea are funcia de donor, cealalt pe cea de acceptor. Benzaldehida poate ndeplini ambele funcii, dar alte aldehide, pot funciona fie numai ca donoare, fie doar drept acceptoare. Un exemplu de aldehid numai donoare este p-dimetilaminobenzaldehida. Condensarea benzoinic, aa cum rezult din cele artate n paragraful precedent, are un mecanism asemntor cu cel discutat mai sus. Catalizatorul, n acest caz ionul cian, se adiioneaz la o legtur multipl, la o grup carbonil dintr-o aldehid aromatic, cnd se genereaz reactantul nucleofil 21. Acest reactant ar putea fi asemnat cu 13 din reacia Baylis Hillman. Destul de recent ( Breslow, 1996; Knight i Leaper, 1998; Davis i Forrester, 1999 ) s-au propus drept catalizatori sruri de tiazolium. Mecanismul propus de Breslow este artat mai jos: Schema 8.3 Mecanismul condensrii benzoinice cu sruri de tiazolium
R N + B: S H
-

- BH

N S

+ BH

N S C HO

O=C H

R H

24
BH R C OH O=CHR S

25
N C

N S 25 C HO

R
-

N :B S 26 N S 27 C B:R C R OH

R C

R OH

OH H 27

24

+ R-CHOH-CO-R

OH H

Potrivit acestui mecanism, pe lng sarea de tiazolium este necesar i prezena unei mici cantiti dintr-o baz ( trietil amin ), care cu sarea de tiazolium s genereze nucleofilul catalizator, 24. Acesta se adiioneaz la aldehid, dup care etapele sunt similare celor din cataliza prin ion cian.

15

Inversul acestei reacii, numit condensarea retro-aciloinic, este frecvent aplicat pentru prepararea de cetone. Dm mai jos cteva aplicaii ale acestor reacii. ntr-unul din exemple este dat obinerea desoxibenzoinei 28:
Ph Ph C O OH C Ph
KCN; DMF

O Ph-CH=O + Ph Ph

28

Condensarea retro-benzoinic este adesea folosit n industria de medicamente sau de cosmetice. Un exemplu l constituie obinerea antiinflamatorilor 4,5-diaril-imidazolici, ca de exemplu 4-(4-metilsulfonilfenil) 5-fenil-2-trifluormetil-1H-imidazol, 29 :
CF3 HN N

29

SO2Me

Dup Barta i colaboratorii ( 1998 ), sintezele unor astfel de antiinflamatorii au la baz astfel de condensri. Mai jos este dat schematic sinteza lui 29.
H HO CHO
1.TMSCN ZnI2 2. Prelucrare

OH CN 1. Me Si-NLi-SiMe 3 3 LiHMD THF/ -78OC 2. MeS CH=O 31 O C H SMe

mai multe etape

29

30

Exemplul condensrii benzoinice este deosebit de instructiv. O reacie cunoscut de mult vreme i tot de atta vreme aplicat in laborator i industrie, i gsete noi aplicai i noi desvoltri.

16

8.2.3. Condensri ntre aldehide i cetone Grupa carbonil aldehidic este mult mai reactiv dect grupa carbonil cetonic. Din aceast cauz, n mod obinuit nu vom putea face o condensare aldolic ntre o ceton i o aldehid. n exemplu de mai jos, ncercnd s obinem fie aldolul 32, fie cetona nesaturat 33 din benzofenon i acetaldehid vom obine numai aldehida crotonic, 34:
CO Ph2C(OH)-CHO sau Ph2C = CH - CHO 32 CH3-CH=O CH3-CH = CH - CHO 34 33

i totui, Wittig a gsit o posibilitate de a obine 32, apelnd la baze Schiff metalate ( 1968). Metoda a fost descoperit n cursul studierii benzinului ( 1,2-dehidrobenzenului ) din fluorbenzen, fenil-litiu i n prezen de dietilamin. n afara produsului dorit, a mai obinut i -fenildietilamin:
F H PhLi C6H6 35 36 LiNEt2 Li 37 + N HC Et Me Ph H 38 LiN C Me Et

Formarea acesteia implic acceptarea de ctre dehidrobenzenul 35 a hidrurii de litiu din litiu dietilamin cu formarea fenil-litiului 36, urmat de adiia acestuia la baza Schiff 37 . Pentru confirmarea acestei ipoteze, benzofenona a fost tratat cu litiu-dietilamin, n sperana de a abine alturi de baza Schiff 37 i benzhidrol :
LiNEt2 CO - CH(OH) + 37

Se obine ntr-adevr benzhidrol, dar nu se obine baza Schiff 37 ; n locul acesteia se obine un compus litic 38, care prin hidroliz genereaz aldolul 32 :

17
LiNEt2 + CH3-CH2-N = CH - CH3 37 Ph 38 + Ph2CO Ph H2 C C CH O Li 39 N HNEt2 + LiCH2 - CH = N - Rt 38

H2O

Ph2C(OH)-CH2-CH=O

Et
32

Procedeul lui Wittig a fost confirmat apoi i de ali cercettori ( House et al., 1973 ). Metoda are la baz faptul c baza Schiff litiat trebuie s fie mai puin reactiv dect componentele unei condensri aldolice obinuite. 8.2.4. Stereochimia adiiilor la grupa carbonil n introducerea la acest capitol s-a artat c produsul unei adiii obinuite la grupa carbonil n care atomul de carbon are doi substitueni diferii este de regul un amestec racemic, cele dou direcii de atac posibile la grupa carbonil fiind la fel de probabile. Totui, dac unul din cei doi substitueni este chiral, cele dou fee ale planului grupei carbonil nu mai sunt identice i unul din enantiomeri va predomina. Conform regulii lui Cram (1952), nucleofilul va ataca molecula din partea cea mai puin ecranat de substituenii de la atomul vecin ( Fig.8.1):
O M
Med

Nu:-

HO M

Mediu

C
mic

Nu

mic

Fig, 8.1. Ilustrarea regulii lui Cram: Atacul nucleofilului se face din partea mai puin ecranat Un astfel de atac va corespunde la o adiie stereospecific. Aceast regul stereochimic implic o inducie asimetric-1,2 ( centru asimetric vecin ). Foarte important este i inducia asimetric-1,4, intervenind n reducerea esterilor chirali ai acizilor -cetonici.

18

S considerm reacia cu compus organo-magnezian a esterului etilic al acidului fenilglioxilic:

CH3 C6H5-CO-COOC2H5 + CH3MgX C6H5-C-COOC2H5 H + H C6H5-C-COOC2H5 CH3

50% 50% Din fenilglioxilatul de etil rezult astfel amestecul racemic al esterului acidului atrolactic. Dac ns acidul fenilglioxilic este esterificat cu un alcool optic actic, atunci rezult un amestec din cei doi enantiomeri din care unul va predomina. n Schema 8.4 este indicat reducerea a doi esteri cu alcooli optic activi: unul natural, (-)-mentolul i cellalt un produs de sintez, derivat de bifenil. In acesta, R1 este CH = CH Ph i R2 CH = CH2 : SCHEMA 8.4 Sinteze asimetrice de acid atrolactic
CH3 C6H5-CO-COOR* + CH3MgX R*OH : alcool optic activ C6H5-C-COOR H
*

H + C6H5-C-COOR* CH3

CH3 R OH = H H3C H Pri OH ( - )Mentol H R1 R2 93% 55%

*

H + C6H5-C-COOH + R*OH CH3

C6H5-C-COOH H

45%

100%

7%

100%

H3CO

OH

OCH3

19

Utilizarea (-)-mentolului a constituit unul din primele exemple de inducie asimetric-1,4 iar rezultatul a fost relativ modest. Utilizarea unui produs de sintez, derivatul de bifenil, este ns un succes n domeniu. Se pot realiza sinteze asimetrice prin inducie asimetric folosind i alte derivri cu muli ali ageni optic activi. n exemplu din Schema 8.5 reactantul chiral cu care se face derivarea este o hidrazin optic activ, un derivat de 1-aminopirol, 40: SCHEMA 8.5 Sinteza asimetric a 4-metil-3-heptanonei
OCH3 CH3-CH2 C O CH2-CH3 + N NH2 S-40 CH2-CH2-CH3 CH3-CH2 1. (i-Pr)2NLi 2. n-Pr-I C N *N H OCH3 CH-CH3
HCl pentan

* H

CH3-CH2

C N N

CH2-CH3

41
H * OCH3 CH2-CH2CH3 CH3-CH2 C O C H S-43 * CH3

42

Se pornete de la 3-pentanon care se trateaza cu S-40 pentru a da hidrazona 41. Tratarea acesteia cu di-i-propil-aminolitiu urmat de tratare cu iodur de n-propil i n final hidroliza hidrazonei 42, duce la obinerea cetonei S-43 ( 4-metil-3-heptanona ). n loc de un auxiliar chiral, ca n cele dou exemple precedente, se poate utiliza un reactiv chiral, exemplul de mai jos fiind ilustrativ:
H3C Ph C O COOH + N CH2-Ph 44 Acid S-(+) mandelic H CH2OH Mg2+ Ph CH3 H C OH COOH + + N CH2Ph 45 CH2OH

20

Acidul S-(+)-mandelic este obinut din acidul benzoilformic prin tratare cu reactivul chiral, 44, care poate ceda doi atomi de hidrogen pentru a trece n sarea de piridiniu 45. O posibilitate deosebit de important, fiind direct legat de procesele biochimice din celula vie este folosirea de mediu sau catalizator chiral. Vom da un singur exemplu, in care catalizatorul este o enzim, fumaraza.
Cl Cl C
-

COOH2O C H fumaraza
-

H OOC

C C OH (-)-treo

COOH

OOC

Ultima posibilitate este ca o reacie fotochimic s fie executat n lumin circular polarizat. Nu s-au obinut rezultate mulumitoare pn n prezent, dar cel puin s-a demonstrat c i aceast posibilitatea ar putea fi utilizat. 8.3. Adiii la tripla legtur Alchinele prezint un interes deosebit n tehnologia chimic, fiind aplicate pe scar mare n industrie. Ele pot prezenta att adiii electrofile, ct i adiii nucleofile. De interes sunt i adiiile la tripla legtur carbon-azot din nitrili, cianai. Un mecanism care survine frecvent n adiii la aceste legturi este desemnat drept mecanism Ad3 ( Fahey i colab., 1966 ). n astfel de adiii, sunt implicate 3 molecule: acetilena, reactantul ( o molecul sau dou ) i eventual catalizatorul. Astfel, adiia hidracizilor la acetilene decurge astfel:
H.....X
H

+ 2 HX

C X

C X

Trebuie observat c acest mecanism ( Ad3 ) duce la produi de adiie n anti Probabil c cea mai studiat reacie a acetilenei este hidratarea acesteia n prezen de sulfat mercuric i acid sulfuric. Spre deosebire de reacia precedent, aceasta implic n prim faz adiia electrofil a mercurului la tripla legtur:

21
H C C H + XHg
+

XHg-CH = CH+

XHg-CH = CHOH

CH3-CH=O

46

Intermediarul cheie n proces este cationul vinilic 46. Acest mecanism se pare c a fost propus pentru prima dat de Neniescu ( Chimia Organic vol. 1, Bucureti ). Nucleofili puternici, ca ionul tiofenoxid, se pot adiiona la tripla legtur tot printr-un mecanism Ad3, n anti :
ROOC Me - C C - COOR + Ph-SEtOH C=C Me S-Ph H Me - C = C - COOR Ph-S

Iniial s-a crezut c un astfel de mecanism are un caracter electrofil. Mai trziu s-a neles totui c la reacii decurgnd astfel poate predomina fie caracterul nucleofil, fie cel electrofil, dar ntotdeauna vor fi prezente ambele caractere. n elucidarea unor astfel de probleme un raport l-au adus doi compatrioi de-ai notri, soii Bacaloglu, Martin i Nadolski ( 1971-1974 ). Studiile lor au privit adiia la aril-cianai a aminelor i fenolilor.
Ar2OH Ar1-O-C N + R2NH Ar1-O-C - NR2 NH
1 2 Ar OH

(23)

R2NH

Ar -O-C

Ar1-O-C - OAr2 NH

(24)

Reaciile au fost urmrite fie prin titrare poteniometric, fie spectrofotometric. S-au determinat entalpii de activare relativ joase ( H# = 9,6 kcal.mol-1 pentru reacia (23) i 8,8 kcal.mol-1 pentru (24) ). n schimb entropiile de activare sunt puternic negative ( S# cca -43 u.e. pentru ambele reacii). Aceasta indic faptul c reaciile sunt controlate entropic. Cele dou stri de tranziie propuse n acord cu entropia foarte negativ determinat sunt 47 i 48.

22
X1 C Me N H X3 X3 N H O X
2

X1 C N H Me N O H X
2

47

48

Lucrri ulterioare au artat c vitezele acestor reacii se coreleaz cu parametri Hammett pentru substituenii X1 X3 din cele trei componente, parametri demonstrnd caracterul electrofil nucleofil al acestor reacii. 8.4. Probleme 1. Cum explicai produii diferii rezultai n reacia fenolilor cu aldehide, n cele doua tipuri de cataliz, bazic i acid ( v. i pag. 3 din acest capitol ). 2. Explicai din ce cauza pentru fluor, valoare m e pozitiv, n timp ce valoarea p e negativ ? Discutai i diferenele n semn i valoare ale celor doi parametri pentru grupele OH i OMe ( v. Tebelul 8.1, pag 5 din capitol ). 3. Comentai valoarea pozitiv pentru reaciile acetil-arenelor cu brom ( v. Tabelul 8.2 pentru alte date ) 4. n condensarea aldolic a aldehidelor, dac se lucreaz n ap deuterat, aldolul rezultat nu conine deuteriu. a. Ce arat aceasta ? b. Explicai de ce ar trebui s conin deuteriu aldolul rezultat dac raportul constantelor de vitez ar fi altul ( v. i Schema 8.1, pag. 7 ). 5. Cum explicai diferena de reactivitate dintre acetaldehid i aceton n condensarea aldolic ( v. pag. 7 8 ). 6. Explicai modul n care i deschide ciclul ciclobutanona 6 la cetona aciclic 8 ?

23

Dac ciclobutanona 6 nu ar fi substituit cu cele trei grupe fenil, cum ar decurge reacia cu compusul organomagnezian ? 7. Cum s-ar putea prepara ciclobutanona 6 ? Dar cetona 8? ncercai s denumii aceti compui conform regulilor nomenclaturii chimice adaptate la limba romn. Indicaie: Vezi: D. Purdelea, Nomenclatura Chimiei Organice, Editura Academiei Republicii Socialiste, Romnia, Bucureti, 1986, 8. Indicai fiecare treapt din mecanismul obinerii desoxibenzoinei ( 28 ) prin reacie de condensare retro-benzoinic ! 9. Cum v imaginai obinerea anti-inflamatorului 29 prin aplicarea condensrii retro-benzoinice? 10. Ce fel de chiralitate prezint fenolul din Schema 8.4, utilizat intr-o inducie asimetric-1,4 ? Putei desena cei doi enantiomeri, R i S , ai acestuia? 11. Figurai cei doi enantiomeri, R i S, ai 4-metil-3-heptanonei. 12. Cum se pot obine 1-pirolidinil-aminele? 8.5. Literatur 1. Lszl Krti i Barbara Czak, Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, Elsevier, Academic Press, 2005 2. J.J. Hofmann i A. Schriesheim, n Friedel- Crafts and Related Reactions ( G.A. Olah, editor ), Interscience, New York ( 1964 ), p.597. 3. A. Moffat i H. Hunt, J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 2052. 4. L.P. Hammett, J. Chem. Educ., 1966, 43, 464. 5. D. J. Cram, Fundamentals of Carbanion Chemistry, Academic Press, New Zork, 1965. 6. vezi de ex., S.W.Benson, The Foundation of Chemical Kinetics, McGraw Hill, New York, 1960; p.573. 7. E. C. Ashby, Quart. Rev. Chem. Soc., 1967, 21, 259; E.C. Ashby, J. Laemmle i H. M. Neumann, Accounts Chem. Res., 1974, 7, 272. 8. W. Schlenk, Ber.dtsch.chem.Ces., 1929, 62B, 920.

24

9. J. Miller, G. Gregoriou i H.S. Mosher, J. Amer. Chem. Soc., 1961, 83, 3966. 10. M. W. Rathke, Org. React., 1975, 22, 423. 11. Y.M.A. Yamada, S. Ikegami, Tetrahedron Lett., 2000, 41, 65-69. 12. W.S. Ide, J.S. Buck, Org. React., 1948, 4, 269-304. 13. R.L. Knight i F.J. Leaper, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1996, 1891. 14. J.H.Davis, Jr. i K.J. Forrester, Tetrahedron Lett., 1999, 40,1621. 15. R. Breslow i C. Schmuck, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 8241. 16. T. E. Barta, M. A. Stealey, P. W. Collins i R. M. Weler, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3443. 17. G. Wittig i H. Reiff, Angew. Chem., 1968, 80, 8. 19. H.O. House, D.S, Crumine, A. Y. Taranishi i H. D. Olmstead, J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 3310. 20. D. J. Cram i F. A. Abdelhafez, J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74 , 5828, 5846. 21. J. D. Morrison i H.S. Mosher, Asymmetric Organic Reaction, Prentice Hall, Englewood Cliffs, New Zork, 1971. 22. v. de exemplu: J. A. Nieuwland i R.R. Vogt, The Chemistrz of Acetylene, Reinhold, New Zork 1945. 23. R. C. Fahez i D. J. Lee, J. Amer. Chem. Soc., 1966, 88, 5535. 24. I. Bacaloglu, K. Nadolski, R. Bacaloglu i D. Martin, J. Prakt. Chem., 1971, 313, 839; I.Bacaloglu, R. Bacaloglu, D. Martin i R. Nadolski, ibid.,1974, 316, 529.

CAPITOLUL 9 Reacii de eliminare

Motto: Men need not always live by bread alone. There is something else. We do not yet know what it is; but some day we shall find out; and then we will live on that alone; and there shall be no more digging, nor spinning, nor fighting, nor killing George Bernard Shaw Back to Methuselah; Part I; Act II

9.1. Introducere Eliminarea sincron sau n trepte a dou grupe X i Y dintr-un substrat X-A-Y pentru a da o molecul A de nesaturare mai mare dect substratul se numete reacie de eliminare. Sunt trei clase mari de eliminri: Eliminri : Cele dou grupe X i Y se gsesc legate de acelai atom. Ele conduc la compui instabili, neutri din punct de vedere electric i posednd n jurul atomului central numai un sextet de electroni: R2 sincron sau X (1) R1R2C: + (X) + (Y) C 1 in trepte Y R
X R N Y
in trepte

sincron sau

RN:

+ (X)

(Y)

(2)

n reacia (1) a rezultat o carben iar n reacia (2) o nitren. Despre astfel de molecule am mai discutat n capitolul 2 al acestui curs ( seciunea 2.1.4.a ). Eliminri : Cele dou grupe X i Y se gsesc legate de doi atomi vecini. Acestea conduc la compui stabili, cele mai importante dintre ele sunt eliminrile de la doi atomi de carbon alturai: (3) R1CH = CHR2 + (X) + (Y) R1CHX - CHY-R2

Rezult n felul acesta alchene. Despre eliminrile ducnd la alchene vom discuta mai pe larg n acest capitol. Eliminri : Grupele care se elimin sunt aezate n poziii 1,3, produsul eliminrii fiind un ciclopropan:
C H2C C Y X + (X) + (Y) (4)

Ultima reacie ar prea fi mai bine ncadrata drept o ciclizare dect drept o eliminare. Cu toate acestea ea se ncadreaz perfect definiiei dat eliminrilor; n plus, ciclopropanul i derivaii ciclopropanici obinui astfel prezint un caracter nesaturat, putnd da reacii de adiie foarte asemntoare cu adiiile compuilor nesaturai tipici ( de exemplu: alchene, carbene ). Evident, se cunosc i reacii de eliminare care nu implic numai legturi ale carbonului. Un exemplu a fost dat prin reacia (2); un alt exemplu de eliminare din aceasta categorie de eliminri este reacia (5)
R - NX - NY - R R - N = N - R + (X) + (Y) (5)

Reaciile de eliminare prezint i ele mai multe mecanisme de reacie care urmeaz a fi discutate n cadrul fiecrui tip de eliminare. Pentru moment fie numai menionat faptul c respectnd principiul reversibilitii microscopice, reaciile de eliminare fiind inversul reaciilor de adiie trebuie s adopte mecanisme similare cu cele ale adiiilor. Eliminri neconcertate a celor dou legturi: Acest tip de ruperi a lui X i Y poate corespunde la dou mecanisme diferite. Eliminarea E1cB: Primul dintre acestea implic transferarea grupei electrofile la un acceptor cu formarea intermediar a unui anion, urmat de o a doua etap cu expulzarea anionului:
Y-A-X Y - Aacceptor (Acceptor)+-X + Y - A(6) (7)

A + Y-

Evident, etapa determinant de vitez trebuie s fie formarea anionului. Cel mai frecvent X este H iar acceptorul o baz. In acest caz, eliminarea va fi desemnat drept eliminare E1cB ( eliminare unimolecular din baza conjugat )

Eliminarea E1: O eliminare neconcertat a lui X i Y poate s implice i formarea unui carbocation care final expulzeaz electrofilul. Un astfel de mecanism este denumit Eliminare E1.
X-A-Y X - A+ X - A+ + YA + (Acceptor)+-X (8) (9)

Eliminrile E1 nsoesc frecvent reaciile SN1 care au un intermediar comun cu acestea, un carbocation. i la fel eliminrile E1 pot fi nsoite de reacii SN1, din aceleai motive. Eliminarea E2: Pe lng aceste dou mecanisme, eliminarea poate implica i ruperea concertat a celor doua legturi: X A Y A + (X) + (Y) (10)

Acest mecanism este desemnat drept mecanism E2. Mecanismul carbanionic are o variant, mai rar ntlnit i care implic ntr-o prim etap formarea unui intermediar. Acesta sufer apoi un atac bimolecular dnd produsul de eliminare ( Schlosser i Ladenberger, 1967 ):
+ RLi

Ph-CH = CHCl
- RH

Ph-CH = CClLi
-RH -LiCl

(10) CLi (11)

Ph-CH = CClLi + RLi

Ph - C

Carbanionul intermediaar poate fi captat i identificat, confirmnd astfel mecanismul propus. Aceast eliminare a fost desemnat drept Eliminare E2cB. Exist numeroase cri i articole de ansamblu dedicate acestor tipuri de reacie. Dintre acestea vom cita numai unele dintre ele ( citatele 1 6 de la sfritul capitolului ). 9.2. Eliminarea () n aceast seciune ne vom ocupa n special de eliminarea de la atomul de carbon, eliminare care duce la formare de carbene:
k1

R2CXY
k-1

.. R2C

k2

X
k-2

R2C: +

X-

(12)

Produ;i

Carbenele rezultate nu sunt produi stabili. Pentru identificare ele trebuie captate, de obicei cu o alchen, produsul fiind un ciclopropan. Aa cum se obin carbenele ( prin eliminri ) i se identific prin captare, astfel se obin i ali intermediari reactivi: R N: ; :SiR2 ; R2C = C: ; 1 (Nitrena) 2 (Sililena) 3 (Vinilidencarbena)

R2C = C = C: ; O = C = C: 4 (aleniden5 (carboxocarbena carbena)

Structura carbenelor a fost tratat n Capitolul 2 al cursului ( seciunea 2.1.4. a ). Reamintim c ele pot avea dou tipuri de structuri. O structur n care atomul de carbon are o hibridizare sp determin o structur liniar ( carben triplet ); n cealalt structur, atomul de carbon central are o hibridizare sp2 si molecula este plan ( carben singlet ).

. H-C-H .

:CH2

H H H H

Prin metodele de eliminare care vor fi descrise, chiar dac pentru unele carbene ( de exemplu pentru metilena. CH2 ) structura cu hibridizare sp este mai stabil, va rezulta numai carbena singlet care, dac are timp, poate trece nainte de a reaciona n specia triplet mai stabil. Aceasta, pentru c n eliminrile din starea fundamental, multiplicitatea speciilor ( spinul total ) se conserv pe parcursul reaciei. Toate eliminrile genereaz astfel numai carbene singlet. Dei existena carbenelor a fost presupus de Geuther nc din 1862, abia dup circa 90 de ani existena lor a fost demonstrat cinetic, n hidroliza catalizat de baze a cloroformului ( Hine, 1950).
HO- + HCXYZ
-

HOH + X- + :CYZ

:CXZY

(13) (14)

n ecuaiile de mai sus, X,Y, Z reprezint atomi de halogen, hidroliza fiind a unor haloformi. Marcarea cu D a demonstrat uurina cu care sufer eliminarea diverii haloformi:

:CXZY

~ CDI3 = CDBr3 > CDBr2Cl > CDBrCl2 > CDBr2F > CDCl3 > CDCl2F

Ordinea stabilit corespunde aproximativ cu ordinea stabilitii carbanionilor respectivi Etapa a doua din mecanismul eliminrii din haloformi corespunde unei reacii SN1 ( sau E1 ); ca i ntr-o reacie SN1, expulzarea anionului trebuie s fie ajutat fie de factori externi ( de exemplu solvent ), fie de factori structurali interni. Totui, explozia pricinuit de interesul crescut n chimia carbenelor nu a fost deteptat de aceste studii cinetice privind eliminarea din haloformi. Explozia a avut loc n 1954 odat cu publicarea de ctre Doering i Hoffmann a rezultatelor lor privind generarea diclor- i dibrom-carbenei i captarea uoar a acestora cu alchene. Aceti autori au folosit o baz foarte puternic, t-butoxidul de potasiu ( tBu-OK ), haloform ntr-un exces de ciclohexen:
t

Bu-OK + HCBr3
-

Bu-OH +

:CBr3

:CBr3 + :CBr2

Br- + :CBr2 Br Br

Folosirea unui alcoolat de potasiu al unui alcool puternic mpiedecat steric ntr-un mediu practic aprotic, aciditatea mai mare a haloformilor dect a unui derivat monohalogenat a fcut ca echilibrul extragerii de proton s fie deplasat spre dreapta. Dibromnorcaranul 6 i diclornorcaranul obinut din cloroform rezult cu randamente satisfctoare. Interesul pentru lucrarea lui Doering i Hoffmann n-a fost datorat numai demonstrrii efective a eliminrii prin acest studiu; interesul major a fost provocat de posibilitatea de a obine ciclopropani cu uurin, ceea ce nu fusese cazul pn atunci. Metoda iniial a fost rapid mbuntit. S-a constatat c nu era necesar folosirea unui exces mare din alchen pentru obinerea de randamente bune n ciclopropani; excesul de ciclohexen asigura un mediu aprotic i puin polar, necesar desfurrii optime a eliminrii. Folosirea unei cantiti de alchen apropiate de cantitatea stoechiometric i completarea volumului cu o hidrocarbur inert i nepolar a avut acelai rezultat.

Foarte curnd dup aceasta au nceput s se ridice ndoieli cu privire la apariia de carbene libere n astfel de eliminri. Asemnarea dintre metoda lui Doering i Hoffmann de obinere a derivailor ciclopropanici i reacia Simmons-Smith a constituit punctul de plecare n aceast critic. Metoda Simmons-Smith const n tratarea diiod metanului cu zinc. Zincul folosit n reacie se prepar din praf de zinc cu CuCl sub azot:
CH2I2 + Zn I CH2 ZnI C H2 CH2I-ZnI I CH2 ZnI

Compusul cu zinc, I-CH2-ZnI, se comport ca un carbanion n adevratul neles al cuvntului, dnd toate reaciile specifice carbanionilor. n acelai timp, are proprieti de electrofil ( v. reacia de mai sus ). Reacia Simmons-Smith n forma menionat mai sus nu poate fi aplicat dect diiodmetanului, nu merge cu clorur sau bromur de metilen. S-a ncercat obinerea derivatului litic, mult mai reactiv, din clorur de metilen:
CH2Cl2 + RLi LiCHCl2 + RH (15)

7 Compusul organo-litic format are toate proprietile unui carbanion, extrage un proton din alcooli dnd alcoolai i regenernd diclormetanul etc. n acelai timp, se comport ca un electrofil, formnd cu alchene ciclopropani:
Cl
+ LiCHCl2

(16) H

Toate aceste date au fcut chimitii s se ntrebe dac n eliminarea cu alcoolai din haloformi rezult cu adevrat carbene libere. S-a conchis c dihalocarbena rezultat astfel formeaz un complex cu cationul i anionul care se elimin, o aa numit specie carbenoid, putnd manifesta i caracter nucleofil i caracter electrofil.
X C X X K ClCH Cl Li

Structurile 7 i 8 explic caracterul nucleofil-electrofil al acestor specii. O alt dovad c n eliminarea descris de Doering i Hoffmann nu apar dihalocarbene libere, n ciuda reaciei specifice carbenelor, cicloadiia 2 + 1 cu formare de ciclopropani. Carbene generate prin alte metode, ca de exemplu metilena, :CH2 , cu alchene dau i reacii de inserii la legturi C H. Astfel, metilena cu ciclohexena, pe lng biciclo[4,1,0]heptan 9, formeaz i metil-ciclohexene, din care izomerul 10 predomin:
CH3

+ LiCHCl2

+ 9 10

+.......

(17)

Starea de tranziie a inseriei metilenii la legtura C H ( 11 ) este asemntoare cu starea de tranziie a adiiei metilenei la dubla legtur, 12 .
C H CH2 11

;
CH2 12

Pentru a dovedi c n cele dou tipuri de cicloadiii 2 + 1 , cicloadiia metilenei pe de o parte i cicloadiia diclorcarbenei generat prin eliminare , pe de alt parte, Closs i Coyle ( 1965 ) au generat diclorcarbena din diclordiazometanul 13 :
Cl2C = N = N 13 R -CH = CH - CH2 - R + :CCl2
1 2

:CCl2 + N2 R1C Cl2

2

- CH2-R

+ R1-CH = CH - CH - R2 CHCl2

14

15

n acest caz, pe lng derivatul ciclopropanic 14 rezult i compusul 15 de inserie la o legtur carbon carbon.

Redm mai jos metodele de generare ale dihalocarbenelor aplicate n laborator:

a. Metode de generare n mediu bazic: 1. t-BuO- + HCX3 2. Cl3C-CO-R1 + R2Ot-

BuOH + :CX2 + KX

R1-COOR2 + :CCl2 + Cl+

R1 = Alchil, R2O 3. RLi + CCl4 RCl + LiCl + :CCl2 AgCl + +CCl2COO:CCl2

b. Procese termice (neutre) 4. PhHgCCl3 5. PhHgCBr3 6a. CCl3COOAg 6b. CCl3COONa 7. Cl2C = N = N c. Mediu acid 8. AgNO3 + CHBr3

Ag+ + Cl3C-COO-

PhHgCl + :CCl2 PhHgBr + :CBr2

CO2 + AgCl + :CCl2 CO2 + NaCl + :CCl2 N2 + :CCl2

AgBr + :CBr2 + HNO3

Cteva din reaciile menionate mai sus necesit nc o scurt discuie. Cu privire la primul tip de metode, generarea dihalocarbenelor prin tratarea haloformilor cu o baz, de regul alcoxizi, a cunoscut o modificare dup ce eterii coroan i ali criptani au devenit accesibili. Potrivit metodei folosind astfel de catalizatori de faz, alchena i haloformul se gsesc n faza organic. n faza apoas se gsesc dizolvai o sare de tetra-alchilamoniu i hidroxidul de sodiu ( Makosza ).
Faza hidrocarbonat: R4N+ HO- + HCX3 R4N+X- + H2O + :CX2 -----------------------------------------------------------------------------------------------------Faza apoas : R4N+HO- + NaCl R4N+Cl- + NaOH

n felul acesta, n locul t-butoxidului de potasiu un produs scump se poate utiliza banalul hidroxid de sodiu. i metoda urmtoare cu cetona sau esterul Cl3C-CO-R1 cunoate o variant mai ieftin ( v. mai jos, metodele 6a,b ). Dintre metodele termice m-a referi n special la metodele folosind sruri ale acidului tricloracetic. Cele dou metode au fost elaborate n acelai

timp de ctre noi n laboratorul Prof. Neniescu i n Olanda, de ctre Prof. Wagner. n procedeul nostru am folosit sarea de argint, considernd c ionul de argint va extrage un anion de clor:
Ag+ + Cl3C-COOAgCl + +CCl2COO:CCl2

Diclorcarbena rezultat poate reaciona mai departe cu o molecul de tricloracetat de argint, pentru ca n final s genereze o alt carben, 16, nemenionat n literatur:
:CCl2 + CCl3COOAg CCl3COOCCl2Ag CCl3COO-C-Cl 16 + AgCl

Aceast carben, la rndul ei, se descompune n oxid de carbon i clorura acidului tricloracetic.
CCl3COOAg

CCl3-COOCCl

CO + CCl3COCl

- AgCl

CCl3CO-O-COCCl3 17

Mecanismul pentru descompunerea tricloracetatului de argint, redat mai sus, a fost propus de noi bazndu-ne pe formarea unui amestec de gaz CO i CO2 n raport 1:1 i a anhidridei tricloracetice. Complicaiile acestea nu intervin n descompunerea srii de sodium a acidului. Ultima metod, cea n care s-a folosit bromoform i azotat de argint a fost de asemenea studiat de noi. Reacia trebuie s decurg astfel Ag+ + Br-CHB2 AgBr + +CHBr2 Ag+ NO3- + +H-CBr2 :CBr2 + HNO3 + Ag* Procesul este nlnuit. La data cnd am fcut noi aceste studii, pentru dihalocarbene nu erau cunoscute dect eliminri bazice. Scopul studiilor noastre a fost s artm c acestea pot fi generate prin toate tipurile de eliminri , ceea ce am izbutit s artm. 9.2.1. Stereochimia adiiei carbenelor la alchenet Cicloadiia 2 + 1 a carbenelor singlet la alchene este stereospecific.

10

Cele dou alchene diastereoizomere dau produi de cicloadiie ( ciclopropani ) diferii. Astfel, cicloadiia diclorcarbenei la cis i trans 2buten va duce fiecare la un 1,2-dimetil-3,3-diclorociclopropan 19 diferit:
H3C C H trans-18 H C H3C cis-18 C CH3 H H3C cis-19 H CH3 H C CH3 H3C H H CH3 trans-19
Cl2 C

Cl2 C

Dimpotriv, dac la aceeai pereche adiionm metilen generat prin descompunerea fotochimic a diazometanului, fiecare buten va da acelai amestec din cei doi 1,2-dimetilciclopropani 20. SCHEMA 9.1
H3C C H trans-18 C CH3 H3C H trans-20 + CH2=N=N H CH3 H H2 C

trans-20 + cis -20

H C H3C cis-18 C

H CH3

H H3C

H2 C H CH3 cis-20

Descompunerea diazometanului se poate face i termic. Dac fiecare din cele dou alchene sunt tratate cu diazometan n faz gazoas, fr diluant, fiecare va genera doar unul dintre cei doi dimetilciclopropani, anume pe cel cu aceeai stereochimie ca i alchena iniial ( v. Schema 9.1 ). Dimpotriv, dac amestecul este diluat cu un gaz inert, ambele vor da acelai amestec din

11

cei doi dimetilciclopropani 20. Ce arat aceasta? Datele sunt o ilustrare a principiului conservrii spinului total. n starea fundamental, cu puine excepii, moleculele se gsesc ntr-o stare singlet. Conform principiului enunat, diazometanul va genera, prin descompunere termic, metilena singlet, dei aceasta e mai puin stabil. Dac concentraiile sunt mari, probabilitatea ciocnirii metilenei singlet cu alchena nainte de a trece n forma triplet stabil este mare; fiecare alchen va reaciona stereospecific. Dac diluia e mare, nainte ca metilena s se ciocneasc cu alchena, va trece n forma triplet stabil, cicloadiia va fi nestereospecific. 9.2.2. Sinteze organice care folosesc carbene a. Sinteza Doering-LaFlamme a alenelor n 1958, Doering i Laflamme au elaborat o sintez de alene n dou etape pornind de la alchenele cu un atom de carbon mai puin dect alena dorit. Sinteza const n tratarea alchenei cu diclor- sau dibrom-carben, urmat de tratarea aductului format cu Na sau Mg n eter, sau prin tratare cu un derivat organometalic.
R
1

R C C R
2

X2 C
:CX2 X=Cl sau Br Na sau Mg;

R1 R3 RLi; RMgX 4 R C R
4

R3 C C R
4

21

R2

22

23

Dac n locul unei alchene aciclice se folosete o alchen ciclic, atunci se pot obine alene ciclice 26:
n n

CX2

Na sau Mg RLi sau RMgX

24

25

26

Mecanismul desfacerii inelului ciclopropanic la sistemul alilic implica atacul unui compus organometalic cu formarea unui derivat de litiu al ciclopropanului. Acesta va elimina halogenura de litiu ( eliminare ), formnd carben ciclic; deschiderea ciclului acesteia va duce la alena 23 sau 26:

12
1

R2

R X C
LiR

R
Li -LiX

C R4 X R
3

C: R
4

23

X R3

22

27

28

b. Sinteza Arndt-Eistert de homologare. Metoda const n a trata o clorur acid cu diazometan ( 2 echivaleni ), cnd rezult o -diazometilceton. n etapa urmtoare, diazocetona este supus unei transpoziii Wolf. Aceast etap este condus n prezen de oxid de argint-ap sau benzoat de argint-trimetilamin. Dac reacia se execut n prezena unui alcool sau o amin primar sau secundar, rezult esterul homologat respectiv, sau amida sa.
O O
- CH3Cl, - N2 + Ag2O
+ H
2

Cl

CH=N=N

+ 2CH2=N=N

R-CH2-COOH R-CH2-COOR R-CH2-CONR2

-N2

+ ROH

+R
2

NH

28

29

30a-c

Mecanismul acestei reacii implic la rndul su apariia intermediar a altor carbene, ca rezultat al descompunerii diazocetonei 29, format n prima treapt a reaciei:
O
-

+ :CH2-N

N - HCl R

O - N2 CH=N=N 29 NuH O = C = CHR R

R 28

Cl

CH: 31a .. C R

R 31b O

30a-c

Descompunerea diazocetonei 29 genereaz cetocarbena 31a , n echilibru i cu cetocarbena 31c. Cetocarbenele trec n 32 i n final n 30.

32

31c

13

c. Transpoziia Curtius Transpoziia Curtius implic transformri similare cu cele din reacia precedent, cu deosebirea c n loc s implice intermediari carbenici, aceasta implic nitrene. Nitrenele, RN, corespund carbenelor: ca i acestea, atomul central este neutru i grupeaz n jurul su numai 6 electroni; sunt specii electrofile se prepar prin metode asemntoare i dau reacii nrudite cu ale carbenelor. O astfel de reacie nrudit este si aceasta: Dm mai jos cteva dintre reaciile acilnitrenelor rezultate din azidele acizilor carboxilici:
R - CO - Cl R - CO - N=N=N R - CO - N:
nitren

R-N=C=O
izocianat RNH2

ROH

R-NH2

- CO2

+H2O

RNHCOOH

RNH-CO-NHR

Derivai de uree

RNH+COOR

Carbamati

Azidele acizilor carboxilici pot fi obinute n diverse moduri din cloruri acide. O metod mai nou const n a trata acidul carboxilic cu difenilfosforilazida, (PhO)2P(O)N3 (DPPA) i a obine direct azida acidului carboxilic. 9.3. Eliminarea Eliminarea , aa cum s-a specificat mai nainte, este eliminarea generatoare de alchene. R1CH = CHR2 + (X) + (Y) R1CHX - CHY-R2 Spre deosebire de tipul de eliminare precedent, n acest caz cele trei tipuri de mecanisme sunt exact dovedite, dei unele sunt mai puin frecvente. 9.3.1. Mecanismul E1cB Mecanismul E1cB poate fi reprezentat prin ecuaiile (18) i (19):
k1 B: + H - CR2 - CR2 - X
-

BH+ + -:CR2 - CR2 - X R2C = CR2 + X-

(18) (19)

k-1 k2

:CR2 - CR2 - X

Utiliznd metoda strii staionare, ecuaia de viteza poate fi redat prin relaia (20) :

14 k1k2 [ substrat ] [ B:] k-1[BH+] + k2

viteza =

(20)

Dac viteza protonrii carbanionului este mic n comparaie cu eliminarea anionului X- , atunci ecuaia (20) devine: Vitez = k1 [ substrat ] [ B: ] (21)

Ca mecanismul E1cB s poat fi operant, trebuie ca la C s existe o grup puternic atrgtoare de electroni pentru a acidifia legtura C; n acelai timp trebuie ca aceast grup s nu poat fi expulzat ( altminteri am avea o eliminare ). O astfel de situaie a fost pentru prima dat evideniat n cazul izomerului a hexaclorciclohexanului:
H H Cl Cl Cl H H H H Cl Cl Cl Cl Cl Cl H Cl .. Cl Cl Cl H Cl H Cl H H H Cl Cl

33

34

35

Totui, n cazul de fa reprotonarea carbanionului 34 este posibil, n care caz, totui, nu se formeaz izomerul iniial 33 ci izomerul , 36 :
Cl Cl Cl Cl 34 H H .. Cl k-2 Cl k2 Cl 36 Cl Cl H H H Cl

Cl Cl H
rapid

k3

35

n 36 un clor i un hidrogen din se afl ambii n poziii axiale; eliminarea E2 poate fi rapid i va duce la acelai compus nesaturat, 35. Evident, eliminarea ar putea avea loc numai din 36, innd seama c k-2 >>k3 i atunci, chiar dac formarea carbanionului 34, eliminarea nu este E1cB. Dac se utilizeaz ns EtONa n EtOD i se oprete reacia dup 50% transformare, se gsete c 1,3,4,5,6-pentaclorociclohexena 35 conine foarte mici antiti de D n poziia 2. Acest rezultat nu exclude mecanismul E1cB.

15

Un alt exemplu studiat l constituie perechea de sulfone cis- i trans37. Grupa sulfonic este o grup puternic atrgtoare de electroni deci acidifiaz legtura C-H i n acelai timp stabilizeaz perfect carbanionul ( deci, k-1[BH+] << k2 ). Izomerul trans nu va avea tendina s treac n izomerul cis i va da eliminare E1cB.
H SO2Ar OSO2Ar H trans-37 k1 k-1 H :B 38 H OSO2Ar SO2Ar cis-37 k3 39 H 39 .. SO2Ar
- ArSO3-

SO2Ar

OSO2Ar

k2

n schimb, n izomerul cis-37 , grupele X i Y sunt aezate favorabil ( ambele axial ) i acesta va suferi numai eliminare E2. n exemplele de mai sus, nu exist sigurana c tot produsul nesaturat a rezultat printr-o eliminare E1cB. Exist bnuieli c acesta n parte ar proveni i dintr-o eliminare concertat, E2. Aceasta datorit stereochimiei speciale a derivailor 1,2-disubstituii ai ciclohexanului Un exemplu n care astfel de dubii nu mai sunt posibile a fost studiat n cazul srii de difosfoniu 40 :
+ + Ph3P - CH2 - CH2 - PPh3 40 + + Ph3P - CH - CH2 - PPh3 41 -PPh3 + Ph3P - CH = CH2 42

Se obine sarea de monofosfoniu 42. De fapt, intenia iniial a autorilor a fost de a prepara o bisilid, 43 :
+ + Ph3P - CH - CH - PPh3

Totui, acest compus nu s-a format, s-a izolat numai compusul de eliminare 42. Este deci foarte plauzibil ca acesta s fi rezultat printr-o eliminare E1cB. Studii ulterioare ( Cristol et al.,1975 ) au confirmat aceasta.

43

16

O grup trifluormetil poate i aceasta s acidifieze un proton de la atomul de carbon vecin. Streitwieser i colaboratorii si ( 1967 ) au studiat reaciile derivatului fluorenic 44 ( 9-trifluormetilfluoren ) care cu metoxid de sodiu trece n 9-trimetoximetil-fluoren ( 48 ), prin intermediul unui produs de eliminare E1cB:

.. H CF3 44 45

CF3

CF2 46

T 49

CF3

H 48

C(OMe)3

CF2OMe 47

Formarea intermediar a carbanionului 45 a fost dovedit prin schimbul hidrogen tritium. O eliminare interesant a fost observat de Zimmerman (1956) n cazul cetonei biciclice 50. Chiar dac o grup carbonil acidifiaz destul de bine protonul de la carbonul vecin, bromul nu este o grup fugace foarte bun. Tratarea cetonei cu t-BuOK n t-BuOH ofer dup 7 minute la 40oC cetona nesaturat biciclic 52, cu un randament de 74 %.
O Br
-

O : Br

50

51

52

Se tie din lucrrile lui Cram i Yankee (1970) c dei o legtur C C este o grup fugace proast, heteroliza unei legturi C C din ciclopropan poate avea loc relativ uor. Ionizarea legturii C Br poate de asemenea facilita migrarea legturii din inelul ciclopropanic.

17

Formarea acetilenelor prin reacii de eliminare se crede c implic tot un mecanism E1cB. n unele cazuri, carbanionul intermediar a putut s fie captat, ca n exemplul de mai jos:
H Cl Cl Cl Cl

-.. C

Cl Cl
- Cl-

SD

D Cl

Cl Cl

Cl

Cl

Efectele izotopice ale atomilor mai grei au fost de asemenea recomandate pentru identificarea mecanismului E1cB. Astfel, cian-compuii 53 i 54 cu baze elimin acid cianhidric. Faptul c grupa cian activeaz legtura C-H ( mai ales cnd sunt dou grupe cian ) i c n acelai timp aceast grup este o grup fugace slab, a dus la convingerea c eliminarea observat este E1cB.
Me N Me

H C NC C H 53

CN CN

C H NC C CN H 54

Dac atomul de carbon al grupei fugace ( C - CN ) este nlocuit cu C, atunci apare un efect izotopic k12/ k14 de 1,04 pentru 53 i de 1, 16 pentru 54. Se consider c un astfel de efect izotopic indic o stare de tranziie timpurie pentru a doua etap a reaciei. ntr-un mecanism E2, de exemplu, starea de tranziie, fiind trzie, ar fi condus la un efect izotopic mult mai mare. n 53 conjugarea centrului C cu grupa dimetilamino din nucleul aromatic, pe de o parte i dezvoltarea formrii dublei legturi, pe de alt parte, va uura plecarea grupei cian. Datele cunoscute privind eliminarea E1cB confirm cerinele stabilirii acesteia: O aciditate mrit a legturii C i o grup fugace potrivit la C X nu foarte uor ionizabil, dar totui, uor de ndeprtat.
14

18

9.3.2. Mecanismul E1 O eliminare E1 are aceeai etap determinant de vitez ca i o reacie SN1.
SN1 Nu:k1

CR2 - CR2 Nu

CR2 - CR2 X

k-1

+ CR2 - CR2
E1

CR2 = CR2 + H+

Cum att n reacia SN1, ct i n procesul E1, viteza de formare a carbanionului nu depinde de etapele ulterioare, viteza observat va corespunde sumei kSN1 + kE1 i nu va depinde de concentraia bazei. Vitez = k1 [Substrat] ; k = kSN1 + kE1 (22)

Aceast concluzie a fost dovedit experimental n studiile clasice ale scolii englezeti de chimie ( Hughes, 1935 1937 ). n cazurile n care substratul care sufer ionizarea este ramificat la C, exist posibilitatea s rezulte mai multe alchene, de exemplu:
CH3 CH3-CH = C CH3 H3C CH2 C CH3 Br H3C CH3 CH2 C+ CH3 CH3-CH2 - C
28% 72%

CH3 CH2 CH3

S-a observat, ca i n reacia de mai sus, c dac pot rezulta mai multe alchene, rezult de preferin alchena cea mai substituit. Aceasta arat c ionul de carbeniu format este n echilibru cu alchena i astfel alchenele care pot rezulta vor fi supuse controlului termodinamic ( regula lui Saytzeff ). Excepiile de la aceast regul sunt determinate de factorii sterici. Astfel, n cazul alchenei 55 pot rezulta prin eliminare alchenele 57 i 58. Alchena care ar trebui s predomine conform regulii lui Saztyeff este alchena 58 :

19

CH3 H3C C CH3 55 CH2

CH3
k1

CH3 X
k-1

CH3 CH2 C
+

C CH3

H3C

C CH3

X-

CH3 56 - H+

-H

CH3 H3C C CH3 57 CH2

CH2 C CH3 H3C

CH3 C CH3 58 CH

CH3 C CH3

n realitate, alchena 58 rezult n cantiti infime, produsul principal al eliminrii E1 fiind alchena 57. ntr-adevr, n alchena care ar trebui s rezulte conform regulii lui Saytzeff, o grup metil de la Ca va trebui s se plaseze n dreptul grupei voluminoase t-butil. Alte excepii de la regula lui Saytzeff pot avea ns i alte cauze, de exemplu modificri ale structurii carbocationului intermediar. Asrfel, solvoliza tosilatului de mentil 59 a condus la 3 produi de reacie ( Hckel, 1967) :

MeOH + OTs + OMe

85,5% 59 60

2,5% 61

12% 62

Este clar c n acest caz, cationul secundar rezultat prin ionizarea lui 59. poate genera cationul teriar 63:
+ + 60 + 61 + 62

63

64

20

Acesta va trece n cationul teriar 64, mai stabil, printr-o deplasare de ion hidrur. Ionul 64 ar putea genera toi produii observai; proporia mare de alchen 60 indic faptul c o parte din aceasta a rezultat i prin eliminare din ionul rezultat iniial, 63. Proporia de alchen faa de produsul de substituie depinde mai puin de grupa fugace din substrat, n schimb depinde puternic de natura solventului. Astfel solvoliza halogenurilor de t-butil ( X = Cl, Br, I ) nu depinde practic de natura halogenului, dar depinde de natura solventului. Este de n jur de 5 6 % n ap ( 25 75oC ), n EtOH la 75oC absolut este de 32-44% pentru ca n AcOH la aceeai temperatur s fie de n jur de 70 % pentru toi trei halogenii. Este dovedit faptul c n solveni puin polari, neionizani, eliminarea are loc n perechea de ioni. Cu ct va fi mai bazic anionul, cu att va fi mai mare proporia de eliminare. Astfel, n solvoliza tosilatului 65, studiile efectuate n Catedra de Chimie Organic au artat c proporia cea mai mare de alchenne rezult n acid pivalic, cel mai puin polar dintre solvenii ncercai.

+ CH2 66 + produsi de solvoliza

CH2OTs 65

67

Se remarc n acelai timp c eliminarea este nsoit i de transpoziia scheletului hidrocarbonat. n prezentarea eliminrilor E1, trebuie menionat i deshidratarea alcoolilor. Sunt posibile mai multe mecanisme, dar ori care ar fi acestea, prima treapt trebuie s fie formarea unei sri de oxoniu, 68. Aceasta ar putea suferi att o reacie E2, ct i un proces E1:
H - CR2 - CHR - OH + H
+

k1 k-1

+ H - CR2 - CHR - OH2 68 BH+ + R2C = CR2 + H2O + H2O + H - CR2 - CR2 69 CR2=CR2

(23)

E2 : B: E1

+ H - CR2 - CHR - OH2

(24) (25)

68 + H - CR2 - CHR - OH2 68

21

Mecanismul E2 intervine n caz c 68 nu poate genera un carbocation stabil. Dac se poate forma un carbocation stabil, 69, atunci probabil c va opera un mecanism E1. Cele dou mecanisme pot fi deosebite prin metodele discutate deja de identificare a intermediarilor carbocationici: cu ajutorul metodei nmr se pot observa ambele specii cationice, 68 i 69 identificate ambele n medii acide. Metodele cinetice sunt i n acest caz de ajutor. Astfel, alcooli 70, substituii n ambele nuclee cu substitueni n meta i para, dau n mediu acid stilbeni substituii n nucleele aromatice.
H C X OH 70 log kXY = - 3,78 ( X + 0,233Y ) - 3,19 kXY CH2 Y X 71 (26) CH = CH Y

Constantele de vitez determinate, kXY, se coreleaz prin ecuaia (26); aceasta demonstreaz prin coeficienii celor dou valori c mecanismul trebuie s fie n trepte, si anume E1. n cursul deshidratrii alcoolilor se pot produce transpoziii, dovezi de necontestat pentru apariia carbocationilor n proces:
CH3 H3C C CH3 CH2 - OH +H+ -H2O H3C
+

C CH3

CH2 - CH3

H3C

C CH3

CH - CH3

Fie spus c pe lnga mecanismele E2 i E1 observate n deshidratarea alcoolilor, nu trebuie exclus i o eliminare E.
+ H - CR2 - CHR - OH2 68 + H - CR2 - CHR 69 H - CR2 - CR 72 R2C = CHR

n acest caz, pe lng sarea de oxoniu 68 i carbocationul 69 mai trebuie s apar un intermediar, carbena 72. Acest tip de reacie nu a fost exact dovedit nc.

22

Probabil c una din dovezile cele mai convingtoare a fost adus de Badea (1964). Acesta a observat c tratarea esterului mezo-dibromsuccinic ( 74 ) cu acetat de argint n acid acetic i ciclohexen d ester fumaric 76 alturi de bromacetoxiciclohexan, 78.
ROOC - CHBr - CHBr - COOR + Ag+ 74 + ROOC - CHBr - CH - COOR 75 H Br + 77 78 + CH3COOH + ROOC - CHBr - CH - COOR 75 ROOC-CH=CH-COOR + 76 H Br H OAc 77 H Br +

Singura explicaie este c ionul de argint extrage un anion de brom din 74, dnd carbocationul 75. Acesta transfer ionul de brom pozitiv ciclohexenei, carbocationul 77 format fiind captat de acid acetic, Experiena redat mai sus demonstreaz nu numai intervenia mecanismului E1 n eliminarea bromului din esterul mezo-dibromsuccinic dar i faptul c acest mecanism este cuplat cu mecanismul AdE a bromului la alchene. 9.3.3. Mecanismul concertat n eliminrile , ( E2 ) a. Eliminri de hidracid Mecanismul E2 implic ruperea sincron a celor dou legturi CX i CY ( C - H ). n caz ca Y = H, eliminarea este o reacie catalizat de baze:
B:- + H - CR2 - CR2 - X BH + R2C = CR2 + X(27)

Legtura C - H nu trebuie s fie prea acid pentru a evita intervenia mecanismului E1cB; de asemenea, X nu trebuie s fie o grup fugace foarte bun pentru a nu face posibil un mecanism E1.

23

Cinetica unei reacii de eliminare E2 este exprimat prin ecuaia general de vitez (28) : Vitez = k [ substrat ] [ B: ] (28) Totui, aceast expresie a vitezei nu este specific acestui mecanism, ea putnd corespunde i mecanismului E1cB ( att pentru E, ct i pentru E ). Situaia ideal n care ambele legturi, C - H i CX se rup perfect sincron, probabil, nu intervine niciodat. Procesul ncepe cu alungirea uneia dintre cele dou legturi, situaia semnnd fie cu starea de tranziie a unei eliminri E1, fie E1cB. Dac cealalt legtura, fie CX , fie C - H, nu difer semnificativ de legtura polarizat, aceasta va induce polarizarea legturii vecine. Astfel. nainte ca prima legtur ( C-X sau C-H ) s se fi rupt n ntregime, cealalt legtur ( C-H sau C-X , respectiv ) e n curs de rupere i dubla legtur e n curs de formare. Evident, minimul de energie va corespunde fie unei stri de tranziie a unei eliminri E1 ( 79 ), sau a unei eliminri E1cB ( 81 ) ; evident, ntre aceste dou posibiliti extreme, vor exista foarte multe alte geometri, geometria 80 rednd oarecum geometria eliminrii E2:
B:H R2C CR2 X 79 80 ;

H+ + R2C CR2 X

B
;

H+ CR2 X 81

R2C

Structura substratului i condiiile de lucru ( sistemul solvent-baz, temperatur ) pot determina geometria efectiv a strii de tranziie a eliminrii E2.. Astfel, n eliminarea cu etoxid n etanol din ariletil derivaii 82 se determin o corelare Hammett cu valorile z :
CH2- CH2 -X + EtO Z 82
-

CH = CH2 + EtOH + X Z

X : Br, +SMe2 , +NMe3

Parametrul n aceast corelare este +2,1 pentru bromur, +2,7 pentru srurile de sulfoniu i crete la +3,77 pentru srurile de amoniu ( W. H. Saunders et al.,1957 - 1968 ). Semnul pozitiv al parametrului indic

24

faptul c n starea de tranziie C devine mai negativ dect n starea iniial. Aceasta e n acord cu un mecanism E1cB sau cu un mecanism E2 n care starea de tranziie seamn cu starea de tranziie a eliminrii E1cB ( de exemplu, 81 ). Variaia acestui parametru cu natura grupei fugace este de asemenea n acord cu o eliminare cvasi sincron. Dac lng C sunt dou poziii vecine posednd o legtur C H , C i C H, alchena majoritar rezult n general potrivit regulii lui Saytzeff, alchena cea mai substituit. Cantitatea de alchen marginal depinde ns i de cerinele sterice ale acesteia: cu ct acestea sunt mai mari, cu att proporia de alchen marginal va fi mai mare. n seria alcoxizilor, cerinele sterice cresc n ordinea : MeO- > EtO- >> Me3CO- > Et3CO-; cu aceste baze, proporia de alchen marginal crete n aceeai ordine. In cazul 2-halogenopentanilor, proporia de 1-penten depinde i de natura halogenului:
EtONa

CH3-CH2-CH2- CHX- CH3 X=F X = Cl X = Br X=I

- EtOH

CH3-CH2 - CH = CH - CH3 18,3% 63,8% 75,4% 80,2%

+ CH3-CH2-CH2-CH = CH2 81,7% 36,2% 24,6% 19,8%

Cea mai mare proporie de alchen marginal este data de 2fluoropentan, i cea mai mic de 2-iodopentan. Dac proporia de alchen marginal ar depinde numai de volumul ocupat de halogen, cea mai mare proporie de 1-penten ar fi rezultat n cazul 2-iodopentanului. O alt interpretare ar fi c n starea de tranziie fluorul este cel mai bine solvatat dintre cei patru ioni de halogen i astfel volumul su efectiv este cel mai mare. S-a putut demonstra c nici aceast interpretare nu e corect. Cea mai plauzibil explicaie este ns fluctuaia dintre o stare de tranziie tip E1 ( 79 ) , sau tip E1cB ( 81 ), ultima primnd n cazul 2-fluorpentanului, cealalt, n cazul 2-iodpentanului. Eterii coroan i-au gsit largi aplicaii n reaciile care necesit ioni liberi, acestea sunt substituiile nucleofile i reaciile de eliminare.
H H OTs 83 84 85 H Ph Ph H + H Ph

25

n eliminarea din fenil-tosilatul 83 rezult dou alchene, una prin eliminare sin ( 84 ), cealalt prin eliminare anti ( 85 ). n absena eterilor coroan, alchena 84 predomin ( cca 90% ). n prezena unui eter coroan potrivit, proporia lui 84 scade de la 90 la 30%. Un fapt similar a fost observat n eliminarea din tosilatul de 2-exonorbornil, 86. Acesta cu baze formeaz norbornena 87 i nortriciclenul, 88, acesta din urm rezultnd n urme. Prin marcare cu deuteriu n poziia vecin, s-a demonstrat c eliminarea este exo-sin.
D H H 86 87 88 OTs H H +
urme

Dac se folosete un eter coroan, eliminarea exo-sin scade de la cca 99% la 70%. Explicaia este urmtoarea: n eliminrile sin, starea de tranziie stabilit ntre substrat i baz este ciclic. Structura acesteia depinde foarte mult de structura substratului, poate fi ca n 89 pentru X = halogen, OTs etc., sau ca n 90, pentru X = +NR3 :

+ H

R 89

+ H

O-M

O R

NR3

90

n cazul c nu se folosesc eteri coroan, se stabilete o stare de tranziie de tip 89 i eliminarea va fi sin. Dac se folosesc eteri coroan, ionul metalic va fi prins n cavitatea acestuia i starea de tranziie 89 nu se va mai putea stabili. b. Eliminarea E2 din dibrom derivai vicinali Eliminarea de halogen din derivai 1,2-dihalogenai se poate face prin metode descrise i unele au fost deja menionate n capitole precedente.

26

Un tip specific de eliminare este ntlnit n cazul derivailor dibromurai vicinali, eliminarea respectiv fcndu-se cu ion de iod. Mecanismul acestei eliminri a fost propus nc din anii 1939 de ctre Winstein i Young.
R H C Br IC R H R R Br

H + IBr + Br-

2I- + IBr

I3- + Br-

Reacia conform acestui mecanism ar trebui s fie stereo-specific i n unele cazuri stereo-specificitatea a fost dovedit. De exemplu, mezo-2,3dibromobutanul d natere trans-2-butenei, n timp ce izomerul d,l duce la cis-2-buten. n alte cazuri, ns, din ambii diastereoizomeri ai dibrom derivatului rezult aceeai alchen, alchena trans. Este cazul celor dou dibromuri ale acizlor i esterilor dibrom-succinici. Ambele dibromuri, mezo i d,l dau numai acid (ester) fumaric. S-a pus problema dac nu-i posibil s se realizeze aceast eliminare i cu alte halogenuri de sodiu sau potasiu. n solveni obinuii, tratarea dibromurilor cu bromur de sodiu nu duce la eliminare, cel mult la izomerizarea dibromurii: d,l- dibromderivat mezo-dibromderivat S-a constatat, ns, c situaia se schimb dac se folosete un solvent aprotic dipolar, ca de exemplu dimetilformamida, DMF, HCONMe2:
COOR H H C C
mezo

Br Br NaBr DMF ROOC H H COOR

COOR COOR H Br C C
d,l

Br H

COOR

27

Astfel, esterii mezo-dibromsuccinic i d,l-dibromsuccinic sunt transformai cantitativ n ester fumaric la tratare cu NaBr n DMF.. Un rezultat similar se obine i dac reacia se execut n dimetilsulfoxid, DMSO, sau N-metilpirolidon. Tratarea trans-1,2-dibromciclhexanului cu ion bromur n DMF a dus ns la un amestec de ciclohexen, ciclohexadiena-1,3 i 1bromciclohexen. Dac reacia se ntrerupe nainte de terminare, amestecul mai conine i cis-1,2-dibromciclohexan. Acest din urm rezultat a permis tragerea concluziilor cu privire la mecanismul reaciilor cu ion halogenur, de ce eliminarea de brom reuete satisfctor numai cu ion iodur, de ce pentru ca eliminarea s fie mulumitoare i cu ion bromur e nevoie de solvent aprotic dipolar i de un dibromderivat coninnd la C i C grupe puternic atrgtoare de electroni ( de ex., COOR) i de ce izomerii mezo i d,l dau amndoi numai alchena trans. Interpretarea rezultatelor obinute cu trans-dibromciclohexan sunt artate n Schema 9.2. SCHEMA 9.2 Reacia trans-1,2-dibromciclohexanului cu NaBr n DMF
Br

BrH H Br Br H

Br

E2

E1 Br +

H Br

H Br

Br
Br

2 SN

95

94

H H

Br

E2 Br-Br

Br 93

91 Br H
3
H

Br
-H
1

92
Br

Br

H
2

Br

Atacul ionului de brom la unul din atomii de brom ai trans-dibromciclohexanului 91 va da natere complexului 92 i de aici, ionului de bromoniu 93. Procesul este reversibil, dar 93 poate genera ciclohexen i

28

carbocationul 94, de asemenea n echilibru cu 93. Un alt proces care poate avea loc este o reacie SN2 a dibromderivatului 91, cu formarea cis-1,2-dibromciclohexanului, 95. Acesta are o legtur C n anti fa de legtura CBr, putnd uor genera 1bromciclohexena printr-o eliminare E2 de acid bromhidric. Conformaia lui 91 cu cele dou legturi C Br axiale genereaz nu numai ciclohexena, prin eliminare E2 de brom; aceeai conformaie are bromul de la C-2 o legtura C H n anti la C-3, iar bromul de la C-1 are similar un hidrogen n anti la C-6, poziii favorabile pentru eliminarea E2 de HBr. Astfel, 91 va forma i ciclohexadiena-1,3. Izomerul cis formeaz 1-bromciclohexena. Acelai compus ar putea rezulta i din ionul de carbeniu 94. Din aceste date rezult urmtoarele: a. Eliminarea E2 din dibrom-derivai vicinali cu ion de brom este inversul adiiei electrofile a bromului la dubla legtur, parcurgnd intermediari similari cu intermediarii adiiei electrofile. b. Faptul c eliminarea cu ion de brom nu este observat n toate cazurile aa cum este observat eliminarea cu ion de iod are mai multe cauze, din care menionm numai pe cele mai importante: i) reacia este reversibil i echilibrul este deplasat spre dibrom derivat, ceea ce nu se ntmpl cnd reactantul este ionul de iod ( bromul este transformat n ion bromur i iodul format este captat ca I3-; ii) cei doi substitueni de la C i C ( n afara celor doi atomi de brom ) sunt grupe puternic atrgtoare de electroni care favorizeaz atacul la brom i mpiedec ionizarea sa ( ca ion Br- ); aa cum s-a dovedit, eliminarea de brom nu are loc la acizii liberi, efectul de activare al carboxilului liber fiind mult mai mic dect al carboxilului esterificat; iii) reactantul ( ionul de brom ) trebuie s-i manifeste ntreaga sa activitate, s fie liber; din aceast cauz are nevoie de un solvent potrivit, solvenii aprotici dipolari; iv) cu dibromderivaii simpli, la care substituenii atomilor C i C sunt H, alchil, eventual aril, legaturile C Br sunt uor ionizabile i pot avea loc reacii SN1 i SN2, eliminri de hidracid E2. v) faptul c izomerul d,l-3,4-dibromsuccinic nu elimin brom s dea esterul maleic ci d tot ester fumaric ca i esterul mezo-3,4-dibromsuccinic se datoreaz unui efect de eclipsare. n Figura 9.1 sunt artate conformaiile stabile ale celor doi izomer treo i eritro a unui derivat RCHX-CHYR din care urmeaz s facem o eliminare a lui X i Y. A reprezint izomerul eritro, B izomerul treo,:

29

1 R Y X R' H H R H

2 Y H R' X A R R'

3 H H Y X

R
H

R' H Y X

R Y

H R' X B

Y R R' X H H

Fig. 9.1. Conformerii stabili ai celor doi izomeri RCHX-CHYR A. izomerul eritro; B. izomerul treo Pentru ca eliminarea sincron E2 s se produc, grupele X i Y trebuie s se gseasc n anti. La izomerul eritro ( corespunztor lui mezo dac R = R i X = Y ) conformaia necesar este artat n figur prin conformaia 2; n cazul izomerului treo ( corespunztor lui d,l pentru R = R i X = Y ) conformaia necesar este conformaia 3. Aa cum rezult din Fig. 9.2, pentru izomerul eritro nu exist probleme n adoptarea strii de tranziie a eliminrii E2 ( A n figura 9.2 ). n schimb pentru izomerul treo ( B n fig. 9.2 ), n starea de tranziie a eliminrii E2, grupele voluminoase R i R se vor apropia, respingndu-se.
Y R R' X B Y

R H X A

H R'

H H

Fig. 9.2. Strile de tranzitie ale eliminrii din RCHX-CHYR A. Starea de tranzitie pentru eitro: B. pentru treo

30

n felul acesta, izomerul treo ( sau d,l ) va prefera s treac printr-o reacie SN2 n izomerul eitro care nu ridic probleme la eliminare. Aa cum s-a artat, aceasta se i ntmpl. 9.4. Eliminarea ( ) Eliminrile au ca produs de reacie derivai de ciclopropani. Ca i n cazul eliminrilor , eliminrile pot avea loc prin toate cele trei mecanisme menionate: E1cB, E1 i E2. Totui, aceste eliminri sunt mai puin studiate dect eliminrile . Mecanismul E1cB este favorizat dac n poziia fa de grupa fugace se gsete o grup puternic atrgtoare de electroni, favoriznd formarea centrului carbanionic. Un astfel de exemplu este reacia Perkin, Jr. de sintez a ciclopropanilor:
H2 C Br C H2 CH COOR EtOBr C H2 H2 C
-

COOR :C COOR
- Br-

H2 C H2C C

COOR

COOR

COOR

Sarcina negativ va fi stabilizat de prezena celor dou grupe COOR. Dac substituentul din nu-i foarte eficace n a stabiliza sarcina negativ, atunci eliminarea poate fi nsoit de o eliminare , ca n cazul de mai jos:
k

Ph-CH2-CH = CH2

Ph-CH2-CH2-CH2-X
k

Ph-CH C H2

CH3

n exemplul de mai sus, dac X = F ( grup fugace slab ) se formeaz numai ciclopropan ( eliminare ). Dac ns X = Br ( grup fugace bun ), produsul principal este benziletilena ( eliminare predominant ). Mecanismul unimolecular, E1, opereaz n acele cazuri n care legturile sigma asist ionizarea ( formarea de ioni neclasici ). Astfel, aa cum s-a artat solvoliza tosilatului de 2- exo-norbornil duce i la nortriciclen.

31

E OTs H 86 97 + 96 Sn1 OAc H 88

Intermediarul 96 se formeaz prin asistena legturi C6 - C1 n ionizarea grupei tosil de la C2. Acesta va putea da fie produsul de eliminare , 88, fie produsul de solvoliz, 97. Mecanismul bimolecular a fost observat la tratarea lui 86 cu tbutoxid de potasiu n t-butanol. Marcarea cu deuteriu n poziia 6 a ambilor izomeri posibili, tosilatul 2-exo, 86, i 2-endo a condus la 4 izomeri, denumii cu literele sugerate de forma desemnat de atomii implicai n studiu:
D H [W] D OTs [ endo-S

H D [U] OTs

OTs D [ exo-S ] H

OTs

Pentru tosilatul exo mersul preferat este este exo-S, n timp ce pentru tosilatul endo, eliminarea preferat este din U.. Concluzile acestor rezultate sunt bazate pe principiul deplasrilor minime ( PLM principle of least motion , v. Rice et al., 1938, 1939: aplicare la reacii de eliminare, Hine, 1966). 9.5. Probleme 1. Meerwein a obinut triciclenul 98 astfel:
N +N
+ N2

32

Se cere: a) Propunei un mecanism pentru aceast reacie! b) Cum se poate obine diazo-derivatul iniial? 2. Reacia de mai jos ( F.G. Bordwell i B.B. Jarvis, J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 3585 ) duce la formarea stilbenului:
Ph-CHBr - SO2 - CHBr - Ph
mezo sau d,l
Ph3P

Ph - CH = CH - Ph

Se cere: a. Cunoateti o reacie asemntoare cu aceasta? b. Scriei un mecanism pentru aceast reacie. c. Considernd c centri chirali din sulfon i pstreaz activitatea, ce stereochimie prezicei pentru alchena rezultat funcie de stereochimia sulfonei iniiale ( mezo sau d,l )? 3. Se d reacia :
? O C: ? C CH2COOMe C CH2COOMe A B C

Se cere: a. Cum se poate ajunge de la cetona A la carbena B ? b. Cum se produce transformarea lui B n C? Care va fi partenerul de reacie al lui B ca s se obin C? 4. n eliminarea din halogenurile de 2-hexil cu metoxid de sodiu se obin 4 produi A-D
CH3-(CH2)3- CHX -CH3 C4H9-CH = CH2 + CH3-CH = CH -C3H7 2-MeO-C6H13 A B trans C cis D

Se cere : a. Cum va varia proporia alchene : produs de substituie cu natura halogenului? b. Dar proporia dintre alchena marginal i cele dou alchene cis i trans. Dar proporia trans : cis ?

33

9, 6. Literatur 1. C. K. Ingold, Structure and Mechanism in Organic Chemistry, Cornell University Press, Ithaca, New York, ed. II-a, 1969, p.649. 2. F. Badea, Reaction Mechanisms in Organic Chemistry, Abacus Press, Tunbridge Wells, Kent, 1977, Chapter 9, p. 425. 3. J, March, Advanced Organic Chemistry. Reactions, Mechanisms, and Structure, J. Wiley & Sons, ed. IV, chapter 17, p. 982. 4. C. K. Ingold, Proc, Chem. Soc (London),1962, 265. 5. G. Wittig, Angew. Chem., 1962, 74, 479. 6. W. T. Ford, Accounts Chem. Res., 1973, 6, 410. 7. M. Schlosser i V Ladenberger, Chem. Ber., 1967, 100, 3877, 3893, 3901. 8. A. Geuther, Liebigs Ann. Chem., 1862, 123, 121. 9. J. Hine, J. Amer. Chem. Soc., 1950, 72, 2438; J. Hine i colab., ibid.,1957, 79, 1406, 5487, 5493; 1958, 80, 819. 10. W. von E. Doering i A. K. Hoffmann, J. Amer. Chem. Soc., 1954, 76, 6162. 11. H. E. Simmons i R. D. Smith, J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 4256; 1964, 86, 1347. 12. G.L. Closs i L. E. Closs, J. Amer. Chem Soc., 1959, 81, 5991. 13. G. L. Closs i R. A. Moss, J. Amer. Chem. Soc., 1964 , 86, 4042. 14. W. Kirmse, Carbene, Carbenoide und Carbenanaloge, Verlag Chemie, 1969. 15. G. L. Closs i J. J. Coyle, J. Amer. Chem. Soc., 1965, 87, 4270. 16. Dehmlow, Dehmlow, Phase TransferCatalysis, ed. II-a, Verlag Chemie, 1983. 17. Makosza, Pure Appl. Chem., 1975, 43, 439. 18. V. Ioan, F. Badea, E. Ciornescu i C.D. Neniescu, Angew. Chem., 1960, 72, 416. 19. W. M. Wagner, Proc. Chem. Soc., 1959, 229. 20. F. Badea i C. D. Neniescu, Angew. Chem., 1960, 72, 415. 21. W. von E. Doering i P. M. LaFlamme, Tetrahedron, 1958, 2, 75. 22. F. Arndt i B.A. Eistert, Ber. dtsch chem Ges., 1935, 68B, 200. 23. H. Cristol, H. J. Cristau i M. Soleiman, Tetrahedron Letters, 1975, 1385. 24. E. W. Zankee i D. J. Cram, J. Amer. Chem. Soc., 1970, 92, 6328, 6329, 6331. 25. E. D. Hughes, J. Chem. Soc., 1935, 255. 26. E. A. Cooper i E. D. Hughes, J. Chem Soc., 1937, 1183.

34

27. W. Hckel i M. Hanack, Angew. Chem., 1967, 79, 555. 28. E. Ciornescu, A. Bucur, F. Badea, M. Renea i C.D. Neniescu, Tetrahedron Letters, !969, 1867 29. F. Badea, Tez de doctorat, Institutul Politehnic Bucureti, 1964. 30. W. H. Saunders, Jr. i colaboratorii, J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 3712; 1958 , 80, 4099; 1968, 90, 1775. 31. S. Winstein, D. Pressman i W.G. Young, J. Amer. Chem Soc., 1939, 61, 1645. 32. S. Winstein i H. J. Lucas, J. Amer. Chem. Soc., 1939, 61, 1576, 2845. 33. F. O. Rice i E. Teller, J. Chem. Phzs., 1938, 6, 489; 1939, 7, 199. 34. J. Hine, J. Amer. Chem. Soc.,1966, 88, 5525.

CAPITOLUL 10 Reacii periciclice unimoleculare

Motto: When my love swears that she is made of truth I do believe her, though I know she lies .. The truth I shall not know, but live in doubt, Till my bad angel fire my good one out ! William Shakespeare, The Passionate Pilgrim 10.1. Introducere. Istoric Era cunoscut de mult vreme c sisteme delocalizate pot suferi transformri n sisteme ciclice, sau c dou sisteme pot genera mpreun un sistem ciclic printr-un proces termic, necatalitic. Pn n 1930 astfel de transformri au fost studiate numai incidental, fr a li se acorda un interes deosebit. In 1925, Diels i colaboratorii au descoperit adiia dienelor la ester diazodicarboxilic; scurt vreme dup aceea, n 1928, Diels i Alder public prima lor lucrare n sinteza dien ( Reacie Diels-Alder ). Lucrri ulterioare ale lui Alder au demonstrat generalitatea reaciei i stereoselectivitatea ei. Astfel s-a nscut unul dintre cele mai noi i incitante capitole din istoria reaciilor organice i al mecanismelor acestora. Pasul urmtor a fost fcut n 1940 cnd Cope i Hardy descoper o transpoziie a unor diene neconjugate, o reacie prezentnd aceleai caracteristici experimentale cu sinteza Diels-Alder. La acea dat, caracteristicile celor dou reacii ( la care se adaug i a unor reacii nrudite, de exemplu Transpoziia Claisen ) erau derutante: reaciile decurgeau printr-un proces termic necatalitic, cu egal uurin n faz gazoas i n faz condensat, polaritatea solventului prezint un efect minor asupra mersului reaciei, n timp ce acizii Lewis sau Br nsted nu afecteaz mersul acestor reacii. Aparent, reaciile preau nrudite cu reaciile homolitice. Astfel, nu este surprinztor c primele propuneri de mecanism au fost pentru reacii decurgnd n dou etape. Astfel, sinteza dien se credea c decurge printr-un diradical, acesta ciclizndu-se n final. Apoi s-a constatat c reaciile nu erau afectate de promotori i inhibitori ( caracteristici ale reaciilor radicalice ), n timp ce substitueni polari ai sistemelor nesaturate afectau drastic viteza proceselor. i mai ales, last but not least, stereospecificitatea lor.

Evans ( 1938, 1939 ) a fost primul care a propus pentru astfel de reacii stri de tranziie ciclice:
+
Diels-Alder

Cope

Aceast interpretare explic n acelai timp i asemnrile experimentale dintre cele dou reacii, reacia Diels-Alder, pe de o parte, i transpoziia Cope, pe de alt parte. Obinerea compuilor heterociclici prin adiii la duble sau triple legturi a unor reactani specifici a fost un alt domeniu mult utilizat n sinteze inc de la inceputul anilor 1900. Mecanismul acestor reacii, ns, era obscur i nici nu preocupa prea mult pe cei care aplicau astfel de reacii. La sfritul anilor 50 din secolul trecut i nceputul anilor 60, lucrrile lui Huisgen n acest domeniu sunt meritorii. El a artat c reactani ca diazoalcani, azide etc. pot fi considerai ca dipoli-1,3 care se adiioneaz concertat la legturi multiple:
a+ b c:c a b

Huisgen a stabilit astfel legtura dintre adiiile 1,3+dipolare i reacia Diels-Alder. Paralel cu aceste studii, ntr-un cu totul alt domeniu, se studiau transformrile fotochimice ale steroizilor nesaturai. n cazul ergosterolului, de exemplu, Havinga a demonstrat c transformrile sunt stereospecifice i c difer de transformrile termice ale acestor compui. A nceput s fie din ce n ce mai clar c att transformrile termice, ct i cele fotochimice pot fi n anumite cazuri transformri sincrone i stereospecifice. n anii 60 ai secolului trecut s-au acumulat suficiente date privind transformrile termice i fotochimice ale sistemelor nesaturate pentru ca aceste transformri s fie tratate teoretic. Aceasta a fost fcut de Woodward i Hoffmann n 1965.

Numele generic dat acestor tipuri de reacii concertate este de Reacii periciclice. 10.2. Reacii periciclice Woodward i Hoffmann au introdus termenul de reacie periciclic pentru a defini o reacie n care starea de tranziie a transformrii este ciclic, procesul fiind stereospecific iar stereoselectivitatea acestuia depinznd de numrul de electroni i implicai n formarea sau ruperea legturilor din proces. Exemple de astfel de reacii sunt date n Tabelul 10.1 ( Reacii periciclice unimoleculare ) i n Tabelul 10.2 ( reacii periciclice bimoleculare ) TABELUL 10.1 Reacii periciclice A. Procese unimoleculare
=====================================================================================

Numar de electroni ========================================================================= 1. Transpozitii sigmatropice a. Transpozitia Cope (proces termic) 6

Tipul reactiei si exemple

Tarea de tranzitie

b. Transpozitia Claisen (proces termic)

H2 C O CH CH2 H2C O O CH CH2

H2 C CH

CH2 6

c. Deplasari de hidrogen ( termic si fotochimic ) R2C=CH-(CH=CH)n-CHR'2 R2CH-(CH=CH0n-CH=CR'2 R2C - (CH - CH)n - CR'2 H 4q + 2 , sau 4q 2

2..Transpozitii electrociclice

6
======================================================================================

TABELUL 10.2 Reacii periciclice B. Procese bimoleculare

===============================================================================================================================================

Tipul reactiei si exemple

1. Reactii de cicloadi'ie a. Sinteza Diels-Alder (termica) + b. b c. a c:
+

Starea de tranzitie

Numar de electroni

==========================================================================================================================================

6 a

+ +

b c

6 4

2. Reactii cheleotropice a. Aditia carbenelor la alchene + :CR2 b. Aditia SO2 + SO2

SO2 SO2 CR2 CR2

3. Deplasare intermoleculara de hidrogen

N N H

+
H

N2 +

H H

N N

6
H

====================================================== Anumite comentarii privind reaciile din aceste tabele sunt necesare. Astfel, nrudirea transpoziiei Claisen a alil eterilor fenolilor este clar nrudit cu transpoziia Cope prezentat mai nainte i nu necesit alte comentarii. Cele trei transpoziii electrociclice trecute n tabelul 10.1 necesit un comentariu separat. Principala deosebire ntre ele nu e tipul de compus implicat ci numrul de electroni i implicai n proces. A se observa c acest numr, n ordine cresctoare este de 2, 4 i 6. Toate trei pot fi redate generic prin formula 4n + 2 electroni, unde n poate fi 0, 1, 2 etc. Aceast diferen este deosebit de important, aa cum va fi artat mai

departe. Trebuie s subliniem c n tabelul 10.2 observm diferene asemntoare n numrul de electroni implicai n procesele bimoleculare din acest tabel. O meniune se impune n cazul reaciilor cheleotropice. Aceste reacii sunt perfect asemntoare cu reaciile de cicloadiie. Diferena o constituie faptul c cele dou legturi care se dezvolt n starea de tranziie pornesc de la acelai atom, spre deosebire de cicloadiii unde acestea se dezvolt la doi atomi diferii. 10.3. Conservarea simetriei orbitalilor moleculari n capitolul 2 al acestui curs s-a discutat despre simetria orbitalilor moleculari, provenii din orbitali atomici. Pentru ca doi orbitali atomici s poat interaciona i s genereze un orbital molecular, acetia trebuie s posede o anumit simetrie, s fie simetrici n raport cu un plan oglind dintre ei ( vezi Fig. 10.1 )
A. Legaturi B. Legaturi

simetric

antisimetric

simetric

antisimetric

Fig. 10.1. Simetria orbitalilor de legtur. A. Orbitali B. Orbitali Pentru respectarea acestui principiu, cnd interacioneaz doi reactani i noile legturi trebuie s se formeze ascultnd acest principiu. Nu cunoatem care va fi simetria exact a orbitalilor din starea de tranziie, dar cunoatem simetria orbitalilor din starea iniial i final. Deducem astfel c noile legturi vor lua natere prin interaciunea orbitalului ocupat suprtior ( HOMO = Highest Occupied Molecular Orbital ) i a obitalului vacant inferior ( LUMO = Lowest Unoccupied Molecular Orbital ). Aceti orbitali poart denumirea de orbitali de frontier.

innd seama de cele artate n capitolul 2 ( v. De exemplu, Fig. 2.10 ), interaciunea orbitalilor de frontier pentru sinteza dien (Diels-Alder) este redat n fig. 10.2.

HOMO

LUMO

LUMO

HOMO

Fig. 10.2. Interaciunea unei molecule de butadien cu etena A. Butadiena HOMO, etena LUMO B. Butadiena LUMO, etena HOMO Desigur, din punct de vedere aplicativ, sinteza Diels-Alder dintre butadien i eten, chiar dac ar fi uor de realizat, este puin interesant din punct de vedere aplicativ. De regul, diena este substituit i etena e mult prea puin reactiv pentru a fi un partener bun de reacie; astfel i ea este substituit cu una sau chiar dou grupe, ca n exemplul de mai jos:
Ph COOR + 1 2 3 Ph COOR

(1)

Desigur, nu putem gsi nici un element comun de simetrie ntre 1-fenilbutadiena 1 i esterul acrilic 2, pe de o parte i produsul de reacie, esterul 3, aa cum putem gsi ntre butadiena i eten pe de o parte i ciclohexen pe de alt parte ( Fig. 10.3 ). Totui, butadiena cu etena sistemul care manifest simetria maxim dintr-o sintez dien conine acelai sistem de orbitali implicai n transformare ca i sistemul format din diena 1 i filodiena 2. Concluziile trase pentru sistemul de simetrie maxim vor fi valabile i pentru reacia (1).

A-

A-

S-

A-

A-

S-8

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------A-

S-

S-

S- A-

S-

Fig. 10.3. Diagrama de corelare pentru cicloadiia 4 + 2 Dup cum rezult din figur, simetria orbitalilor implicai n transformare se coreleaz perfect cu simetria orbitalilor i din ciclohexena rezultat. De aici i concluzia important : Pe parcursul unei reacii periciclice, simetria orbitalilor moleculari implicai n transformare se conserv. O concluzie foarte important este i aceeia ca pe tot parcursul reaciei nivelele de legtur nu se incrucieaz cu cele de antilegtur.

S considerm acum cazul cicloadiiei 2 + 2 dintre dou molecule de eten. Diagrama de corelare este artat n Fig. !0.4.
AA

AA

SA

AS

............................................................................................................................................................................

SA

SS

AS

SS

Fig. 10.4. Diagrama de corelare pentru cicloadiia 2 + 2 Spre deosebire de cazul precedent, n acest caz nivelurile de legtur se ntretaie cu nivelurile de antilegtur. Cum i n acest caz trebuie respectat principiul conservrii simetriei orbitalilor moleculari. Dou molecule de etilen nu se pot combina ntr-un proces concertat pentru a da ciclobutan. Procesul este simetric interzis. Pentru ca procesul s fie posibil, trebuie ca doi electroni s fie deplasai ntr-un orbital de antilegtur, ceea ce se ntmpl numai ntr-un proces fotochimic. Dac cicloadiia concertat 4 + 2 poate decurge termic, cicloadiia 2 + 2 nu poate decurge termic concertat; procesul concertat poate fi realizat numai fotochimic.

Vom cunoate n acest capitol c i alte procese sunt concertatinterzise termic, dar sunt posibile fotochimic. Alegerea cii termice sau fotochimice depinde de numrul de electroni implicai n proces. Dac acest numr este 4n + 2 ( n = 0, 1, 2) electroni, procesul este termic posibil; dac numrul de electroni este 4n ( n = 1, 2 etc ) procesul este termic interzis, dar posibil fotochimic. Dac un anumit proces este interzis termic s decurg concertat i totui el este observat, aceasta arat c procesul observat decurge n trepte, de exemplu, diradicalic. Vom ntlni i astfel de cazuri 10.4. Reacii sigmatropice O reacie sigmatropic de ordin [i,j] implic migrarea unei legturi flancat n cele dou capete de unul sau mai multe sisteme ntr-o poziie nou a crei capete sunt ndeprtate peste i 1 i respectiv j 1 atomi, fa de vechea locaie a legturii. Astfel transpoziia Cope i transpoziia Claisen sunt transpoziii sigmatropice de ordin [3,3]:
1 2
Legatura care migreaza

1 0 2 0 i-1 = j-1 = 2 9' 1'

2' 1' 4a

3'

2'

i=j=3

4b

Cea mai simpl reacie sigmatropic implic migrarea unui atom de hidrogen dintr-un sistem polienic conjugat:
R2C = CH - (CH = CH)k - CHR'2 1 2 .............................j 5a R2CH - (CH = CH)k- CH = CR'2 1 ....................j-1.......j 5b (2)

Cum legtura de hidrogen C H care migreaz are un singur capt, migrarea de hidrogen este de ordinul [1,j]. Mecanismul electronic al unei reacii sigmatropice a fost discutat de Hoffmann i Woodward (1965). 10.4.1. Mecanismul migrrii de hidrogen n sisteme polienice Se presupune iniial c reacia nu e concertat i c decurge n trepte, radicalic. n felul din 5 se va forma radicalul polienic 6 :

10
. R2C = CH - (CH = CH)k CR'2 6 5b

5a

Simetria orbitalului HOMO dintr-un radical polienic de tipul 6 este cunoscut i este redat mai jos:
.
1 2 .

.
4

.
6

.
8.............j

Coeficienii atomilor pari sunt zero iar semnul coeficienilor atomilor impari alterneaz. Astfel, acelai semn al coeficientului cu atomul 1 vor avea atomii 5, 9, 13 etc., n timp ce coeficienii atomilor 3, 7, 11 etc. vor avea semnul minus. n momentul acesta punem condiia ca procesul s fie concertat. Urmeaz c lobul orbitalului atomului de carbon de la care se desprinde atomul de hidrogen ( s spunem atomul 1 ) trebuie s aib acelai semn ( deci aceeai simetrie ) cu lobul orbitalului atomic al carbonului la care migreaz hidrogenul. Acesta poate fi situat pe aceeai parte a planului moleculei:

sau poate fi situat pe cealalt parte a planului molecular:

. . .

Primul tip de migrare se numete migrare suprafacial, cellalt tip, migrare antarafacial. Woodward i Hoffman au formulat urmtoarea regul: O transpoziie sigmatropic de ordinul [1,j] va implica n starea fundamental o migrare suprafacial dac n 5 (formula general a polienei) k este impar, k = 1,3,5 i antarafacial dac acesta este par ( 0, 2, 4). innd seama c n radicalul 6 coeficienii atomilor 1 i j n LUMO au semnul schimbat fa de cel din HOMO, regula se inverseaz pentru

11

procesele fotochimice: migrarea va fi suprafacial daca k este par ( 0, 2) i antarafacial daca k este impar ( 1, 3, 5). S considerm cteva exemple: Regulile Woodward-Hoffmann prezic c o deplasare [1,3] de hidrogen trebuie s decurg n starea fundamental printr-o migrare antarafacial. n cazul compusului 7 migrarea aceasta, dei permis nu este posibil din motive geometrice. Chiar dac vom considera ntreg sistemul polienic, migrarea ar trebui s fie de ordinul [1,7], deci tot o migrare prezis a fi tot antarafacial:
CH2 H H
+H
+

CH3
-H
+

CH3

H H

i totui, procesul poate avea loc, dar n trepte, catalizat de urme de acid cu care 7 formeaz intermediarul 8 i n final toluenul Un exemplu i mai interesant este cel al polienei 10 , 1,4-di-(7,7cicloheptatrienil)benzen ( Murray i Kaplan, 1966 ) :
H H
caldura

H 10
h

H H 11
h

H H H

H 12

H 13 H

La iradiere ( = 2537 ) acest izomer formeaz izomerul 1,1 ( 12 )n timp ce la nclzire formeaz izomerul 3,3 ( 11 ). Acesta din urm, la iradiere este convertit n izomerul 13. n toate aceste transformri s-au respectat regulile Woodward-Hoffmann.

12

Nu numai legturi C H pot migra; se cunosc i migrri [1,j] de legturi C C. n acest caz, dac i + j = 4q + 2 reacia va decurge cu retinere total la ambele capete, n caz c i + j = 4q va avea loc o inversie. O ilustrare este dat n exemplu de mai jos:
Retinere

Inversie H D D H

Reaciile sigmatropice pot avea loc i n sisteme ionice. Bine cunoscuta transpoziie Wagner-Meerwein poate fi considerat drept o transpoziie sigmatropic de ordin [1,2]:
R C + C
+

R C R = H, alchil etc.

Un exemplu i mai interesant de astfel de reacii a fost discutat de Childs i Winstein ( 1968-1974 ). Cationul de hexametil-biciclo[3,1,0] 14 la temperatur joas prezint semnale n.m.r. diferite pentru grupele metil. La temperaturi mai mari, exceptnd semnalul grupei metil legat n captul inelului de trei atomi, toate celelalte semnale se contopesc ntr-un singur semnal.
H Me Me + Me Me 14a Me Me Me 14b + Me H Me Me Me Me Me + Me Me Me Me H

Me 14c

Din modelele de mai sus se vede c are loc o inversie la fiecare centru de migrare. n schimb, grupa metil din vrful inelului de trei atomi i pstreaz poziia orientat spre interiorul sistemului, conservnd astfel stereochimia acestui centru. Micarea aceasta a inelului de 3 pe periferia inelului de 5 a fost denumit Merry go round ( clueii de la circ ).

13

10.4.2. Transpoziia Cope Cope i colaboratorii ( 1944, 1947 ) au observat c dialil derivaii sufer o modificare a scheletului, fr s fie nevoie de prezena vreunui catalizator sau a unui iniiator de reacie radicalic:
NC NC ROOC
150oC

(3) ROOC

Me
300 C
o

Me (4)

Dei nu e sensibil la efectul catalizatorilor, reacia este puternic influenat de polaritatea substituenilor din sistemul dialilic. Astfel, n reacia (3) n care sistemul dialilic conine substitueni puternic polari, decurge la temperaturi mult mai joase dect reacia (4) cu un substituent practic nepolar. Desigur, procesul concertat necesit entropii de activare mari. Aceasta este clar demonstrat de izomerizarea celor doi divinil-ciclobutani 15 stereoizomeri:

15a

16

Astfel, izomerul cis 15a se transform cantitativ n ciclooctadiena 16, entropia de activare fiind 11,7 ue. Izomerul 15b d un amestec de produi, entropia de activare a procesului fiind de 1,2 ue (Hammond i Beer, 1964).

15b

16

17

14

ntr-un studiu foarte elegant, Doering i Roth au demonstrat rigiditatea strii de tranziie a transpoziiei Cope.
HO H H
140oC

H H H

H HO 19a H H H
140oC

20a OH H H

HO H 19b 20b

Cei doi stereoizomeri derivnd de la diciclopentadien, optic activi, se izomeriyeaz fiecare la 140oC dnd alcoolul izomer 20 corespunztor, printr-un proces stereospecific n care se pstreaz ntreaga activitate optic. Aceasta demonstreaz rigiditatea strii de tranziie, Exist i posibilitatea ca transpoziia Cope s decurg diradicalic. Astfel, Dewar i Wade (1973) au studiat transpoziia Cope n seria de mai jos. Dac R1 = R2 = R3 = H, probabil c reacia decurge concertat. Un substituent fenil n poziia 2 sau 3 ( 29c respectiv 29b ) mrete viteza transpoziiei de 41, repectiv de 18 ori.
R2 R
1

R2 R
1

R R
1

. .

R3 22
2 3

R3

1 2 3 21a R = R = R = H

21b R = Ph; R = R = H
1

21c R1 = R2 = H; R3 = Ph 21d R1 = H; R2 = R3 = Ph

15

Dac ns R2 = R3 = Ph ( 21d ) viteza transpziiei crete de 2000 de ori. Aceast cretere serioas nu poate fi pus dect pe seama stabilizrii diradicalului 22 de ctre cei doi fenili plasai favorabil n sistem. 10.4.3. Transpoziia Claisen Transpoziia Claisen este rearanjarea alil-eterilor fenolilor in alilfenoli, printr-un proces termic. Natura alilfenolului format n final depinde de substituenii din poziia orto fa de restul eteric.
O - CH2 -CH = CH2 R R

O H

R=H

R = Alchil, aril etc.

O R

23 CH2-CH = CH2

24a

24b

CH2-CH=CH2

OH CH2-CH=CH2 R

OH R

CH2-CH=CH2 25a 25b

Dac alileterul fenolului nu are substitueni n orto, produsul final este un orto-alil fenol, 25a (Transpoziie orto-Claisen). Dac poziiile orto sunt ocupate, rezult un para-alilfenol, 25b (Transpoziie para-Claisen). Transpoziiile Claisen nu sunt limitate numai la alil-eteri ai fenolilor.Vinil-alil-eteri i analogii lor sulfurai pot suferi reacii asemntoare. Urmtoarele dou exemple arat c transpoziia Cope i transpoziia Claisen sunt reacii de acelai tip ( Vogel, 1962; Takahashi, Oshima, Zamamoto i Nozaki, 1973 ).

16
MeS ; O 26 27 O R 28 29 R S R MeS S

De fapt, aa cum s-a artat mai sus, produsul unei transpoziii Claisen nu este stabil i se izomerizeaz rapid n fenol. Doar aceast prim treapt corespunde unei transpoziii sigmatropice, starea de tranziie a trecerii lui 23 n 24a fiind 30.
O CH2 CH

CH2

Transpoziia orto-Claisen are o cinetic de ordinul nti i reacia nu este afectat de mediul de reacie. S-a stabilit fie prin marcare izotopic a atomilor de carbon din restul alilic, fie printr-o substituire potrivit a restului alilic c are loc o inversare a atomilor C-1 i C-3: dac n eter, de oxigen este legat atomul C-3, n alil fenol restul alilic se leag de nucleul aromatic prin C-1. Aceasta nu se poate exolica dect printr-o stare de tranziie ciclic 30. Transpoziia para-Claisen este o succesiune de dou transpoziii sigmatropice. Prima dintre acestea are o stare de tranziie identic cu 30. Cum produsul format nu se poate aromatiza, urmeaz o a doua transpoziie, aceasta fiind o transpoziie Cope veritabil:
O R 23 31 CH2 O CH CH2 R H 32 33 R O R R R
CH2 CH C H2

30

24b

Spre deosebire de 32 care nu se poate aromatiza, 24b se poate aromatiza. Schema aceasta a fost dovedit n felul urmtor: S-a preparat cetona 32 ( cu R = Me ) i aceasta a fost supus izomerizrii termice. Se formeaz ceton 25b ( R Me ). Alturi rezult ns i eter alilic 23 (R=Me ) (Curtis i Crawford, 1957), ceea ce demonstreaz reversibilitatea procesului.

17
O-CH2-CH=CH2 Me Me Me
k1 k-1

O Me CH2 CH H2C
k2

OH Me Me

23

32

CH2-CH=CH2 24b

Aa cum rezult de mai sus, n produsul de transpoziie para-Claisen, atomul de carbon marginal din eterul alilic al fenolului e regsit tot ca atom marginal n 24b. 10.4.4. Transpoziii sigmatropice n poliene policiclice Domeniul studiului transformrilor acestor produi a devenit posibil datorit creterii i perfecionrii continue a metodelor de spectroscopie nmr. Transformrile suferite de aceste sisteme au fost denumite izomerizri degenerate iar moleculele capabile s sufere astfel de transformri molecule fluctuante ( engl. flipping molecules ). Cel mai simplu exemplu este cel al biciclo[5,1,0]octadienei 34.
H3 H2 H H
1 1

H H
1

H3 H4 H5 H5

H5 H5 H
3

H1 H
2

H4

34a

H 34b

n spectrul nmr la temperatur joas, atomii de hidrogen H1, H2, H3, H4 i H5 sunt bine identificai. Pe msur ce temperatura crete, semnalele protonilor H1 i H5, pe de o parte i H2 i H4 pe de alt parte sufer coalescen , indicnd echilibrul reprezentat mai sus (Doering i Roth, 1963). Aceiai autori au prezis existena unei poliene policiclice i mai fluctuant, anume bulvalena 35 pe care, un an mai trziu, Schrder a i izbutit s-o obin, pornind de la un dimer al ciclooctatetraenei ( COT ), 36. Mai trziu, Doering i Rosenthal reuesc s prepare bulvalena la rndul lor, pe o cale diferit de cea a lui Schrder.

18

La fel ca hidrocarbura 34, bullvalena la temperaturi foarte joase prezint semnale distincte pentru cei patru atomi de hidrogen diferii din molecul. Dac ns se mrete temperatura la 100 de grade, toate semnalele se contopesc ntr-un singur semnal. Acelai lucru se observa i n spectrul rmn de carbon.
H3 H4 H4 H1 H
4 4

H3 H4

H2

H1 H

etc

SCHEMA 10.1 Obinerea Bullvalenei dup Schrder

35a

35b

COT

36

Pentru ca toate grupele CH s devin echivalente, e nevoie de un numr de transformri sigmatropice de 10!/3 = 1.309.800 transpoziii Cope. Bullvalena a fost denumit astfel de la o porecl dat lui Doering ( W. von BULL E. Doering ), pecetluind astfel numele lui Doering de substana anticipat de acesta.

35

19

10.5. Transformri electrociclice O transformare electrociclic este definit drept o inchidere de ciclu a unui sistem polienic deschis i conjugat. Prin aceasta, un orbital este convertit ntr-un orbital . Stereochimia unui astfel de proces este determinat de modul de nchidere a sistemului, prin dou micri diferite ale capetelor acestui sistem
A B C D A B C C D A B D C A B Proces disrotatoriu

Proces conrotatoriu

Prima din aceste micri implic rotirea celor dou capete n sensuri diferite i se numete proces disrotatoriu, proces care poate fi spre nuntru sau spre nafar. Cea de a doua micare implic rotirea celor dou capete n acelai sens i se numete proces conrotatoriu. Acesta, la rndul lui poate fi de dou feluri, spre dreapta sau spre stnga. Micarea care este efectiv observat depinde de simetria orbitalilor implicai n transformare. Pentru a ilustra aceast afirmaie, vom considera orbitalii de frontier din butadien:

Fig. 10.5. Orbitalii de frontier din butadien implicai in procese electrociclice Aa cum rezult de mai sus, procesul termic cu implicarea orbitalului HOMO, va fi un proces electrociclic conrotatoriu. Cel fotochimic,

HOMO

LUMO

20

n schimb, va implica un orbitalul LUMO i va fi un proces disrotatoriu. n cazul hexatrienei-1,3,5exatrien cei doi orbitali de frontier sunt artai n Fig. 10.6 :

Fig. 10.6. Orbitalii de frontier din hexatriena-1,3,5 implicai n procese electrociclice Se ajunge astfel la urmtoarea concluzie: dac ntr.un sistem polienic conjugat numrul de electroni este k = 4q + 2 ( q = 0, 1, 2, 3 etc, ca n hexatrien ) procesul electrociclic termic permis este disrotatoriu, iar cel fotochimic va fi un proces electrociclic conrotatoriu. Dac ns numrul de electroni este k = 4q ( q = 1, 2, 3 etc, ca n butadien ), regulile se inverseaz. 10.5.1. Transformri electrociclice [1,3] i [1,5] n tabelul 10.3 sunt date principalele transformri electrociclice . TABELUL 10.3. Transformri electrociclice
========================================================================== k Tipul Exemplu Termic Fotochimic ========================================================================== 2 [1,3] D C

HOMO

LUMO

[1,3]

[1,4]

[1,5]

[1,5]

C 6 [1,6] D ==========================================================================

21

Transformrile electrociclice [1,3] sunt transformrile pe care le poate da cationul sau anionul de propenil. Cationul de propenil posed numai 2 electroni, deci se ncadreaz n regula 4q + 2, cu q = 0. Aa cum se vede din tabel, transformarea cationului de ciclopropil n cation alilic este cunoscut si pare a fi ireversibil. Cationul de ciclopropil se formeaz dintr-un precursor CyPr- X. Ionizarea poate fi sincron cu procesul electrociclic. Intlnim situaiile: A. Legtura ionizabil C X este n cis fa de celelalte legturi din poziiile 2 i 3. Procesul va conduce la un cation alilic all-cis.
A.
A X B XA B A B 39 37 A B A B 40 X 38 X
-

B.

A H H B

Fig. 10.7. Procesul electrociclic al unui cation de ciclopropil: A. Ciclopropanul iniial are toate legturile C-A; C-B i C-X n cis ( geometrie all-cis ) B. Legturile C-A i C-B n cis; legtura C-X n trans Cazul B : legtura C X se afl n trans fa de substituenii din poziiile 2 i 3. Ionizarea concertata cu procesul electrociclic disrotatoriu va conduce la un cation alilic all-trans. Schleyer i colaboratorii (1966) au confirmat experimental, demonstrnd c procesul disrotatoriu este favorizat n cazul derivailor 38 n raport cu cei 37, ceea ce arat c deschiderea spre n afar ( B ) este favorizat n raport cu cea spre nuntru (A). Totui, dac A i B nchid mpreun un ciclu, procesul (A) din Fig. 10.7 va fi cel favorizat. Tabelul 10.3 indic si un proces electrociclic ionic [1,5] . Doering artase n 1958 c heptametilciclohexenil cationul este termic stabil.

22 H Me H Me h Me H Me

Me Me 41

Me Me Me 42

Me

Dup cum rezult din tabelul 10.3 nchiderea ar trebui s decurg termic printr-un proces conrotatoriu, imposibil n cazul sistemului ciclic considerat. Mai trziu, Childs, Sakai i Winstein (1968) au identificat un astfel de proces fotochimic, cationul 41 trece cu uurina n cation de biciclo[3,1,0]-pentametilhexenil, 42. Fotochimic, procesul disrotatoriu este permis; principiul conservrii simetriei orbitalilor moleculari este respectat i n acelai timp este geometric posibil. 10.5.2. Transformri electrociclice [1,6] Exemplul cel mai simplu al unei astfel de reacie, redat deja n Tabelul 10.1, este transformarea 1,3,5-hexatrienei n 1,3-ciclohexadien:

Ciclizarea din starea fundamental este posibil numai din 1,3,5hexatriena cis. n starea excitat, geometria trienei iniiale nu mai conteaz att de mult, deoarece izomerii trans si cis se echilibreaz rapid:

trans

cis-conformer A

cis / conformer B

Evident, modul n care are loc nchiderea n cele dou procese-chiar dac produsul este acelai-este diferit, este disrotatoriu termic i conrotatoriu

23

fotochimic. Stereochimia exact a transformrilor este indicat de trienele 1,6-disubstituite ca n cazul 2,4,6-octatrienei 43 :
Me H H Me 43 44 Me h H H

Me

Rezult trans-1,2-dimetil-ciclohexa-3,5-diena 44. Rezult c procesul fotochimic a avut loc conrotatoriu. Trienele ciclice sufer i ele reacii sigmatropice. n unele cazuri, geometric nu sunt posibile dect procesele termice:
H proces termic H ;

. .
47

45

46

Ciclooctatriena-1,3,5 ( 45 ) trece la 80 de grade n compusul biciclic 46, corespunznd unei nchideri de ciclu [1,6] disrotatorie; izomerul 47, corespunzator unei nchideri de ciclu [1,4] disrotatorie nu se obine, confirmnd astfel regulile enunate pentru aceste procese. Chimia steroizilor a exemplificat amplu regulile de selecie menionate mai nainte. De fapt, chimia acestor compui a dat primele indicaii asupra acestui fascinant domeniu al reaciilor organice. Primele studii n domeniu au fost efectuate de Havinga i colaboratorii si (1956). Unul dintre sterolii naturali este ergosterolul ( E n schema 10.2 ), unul din precursorii vitaminei D. Studiul transformrilor fotochimice ale ergosterolului au artat c precursorul adevrat al vitaminei D nu este ergosterolul ci precalciferolul ( P ). Precalciferolul trece in vitamina D nu printr-un proces fotochimic ci unul termic:

Vitamina D
termic h h

Ergosterol

Precalciferol
h

Tachisterol
h

Lumisterol

24

Aceste transformri sunt redate i n Schema 10.2 cu structura corespunzatoare, pentru a se accentua asupra tipului de proces electrociclic care are loc: SCHEMA 10.2 Transformrile fotochimice ale ergosterolului
19 12 18 1 11

Me

R
17

Me
16

R OH

Me

Me
10 9

H
14 7

Me

HO
4

HO PA Me Me R R

Me

PB
19

Me

.
h 7 6 18

Me

HO HO L T*

Me

Me

HO T

Transformrile termice ale sterolilor difer de transformrile lor fotochimice, confirmnd regulile privind conservarea simetriei orbitalilor moleculari pe parcursul unui proces periciclic concertat. 10.6. Probleme 1. 2,3-Dimetilbutadiena sufer fotochimic o ciclizare la 1,2-dimetilciclobuten, cu un randament cuantic al acestui proces de = 0,12. Cum putei explica faptul c reacia similar a 1-metilbutadienei (piperilena) sufer transformarea n ciclobuten cu un randament cuantic de numai 0,03? 2. Indicai produii care pot fi obinui prin iradierea cicloheptatrienei-1,3,5 i a ciclooctadienei 1,3. Care dintre aceste reacii fotochimice va avea cel mai mare?

25

3. Piroliza compusului I a dat hidrocarbura II

Dac procesul formrii acestei hidrocarburi e un proces concertat, ce reacie periciclic a avut loc? Cum se va comporta izomerul III ? 10. 7. Literatur 1. O. Diels, J. Hansen Blom i W. Koll, Liebigs Ann. Chem., 1925, 443, 242. 2. O. Diels i K. Alder, Liebigs Ann. Chem., 1928, 460, 98. 3. K. Alder i G. Stein, Liebigs Ann. Chem., 1933, 504, 222; Angew. Chem.,1937, 50, 514. 4. A. C. Cope i E. M. Hardz, J. Amer. Chem. Soc., 1940, 62, 441. 5. M. G. Evans i E. Warhurst, Trans. Faradaz Soc., 1938, 34, 614; M. G. Evans, ibid., 1939, 35, 824. 6. R. Huisgen, Proc. Chem. Soc., 1964, 357; R. Huisgen, Angew. Chem., 1963, 75, 604; Helv. Chim. Acta, 1967, 50, 2421. 7. E. Havinga i J.L.M.A Schlattmann, Tetrahedron, 1961, 16, 151. 8. R. B. Woodward i R. Hoffmann, j. Amer. Chem. Soc., 1965, 87, 393 ; 2046 ; 2611. 9. R. Hoffmann i R. B. Woodward, J. Amer. Chem Soc., 1965, 87, 4389. 10. R. W. Murray i M. I. Kaplan, J. Amer. Chem. Soc., 1966, 88, 3527. 11. R. F. Childs i S. Winstein, J. Amer. Chem. Soc., 1968, 90, 7146; R. F. Childs i M. Zega, ibid., 1974, 96, 6418. 12. G. S. Hammond i C. D. De Beer, J. Amer. Chem. Soc.,1964, 86, 899. 13. W. von E. Doering i W.R. Roth, Tetrahedron, 1962, 18, 67. 14. E. Vogel, Angew. Chem., 1962, 74, 829. 15. H. Takahashi, K. Oshima, H. Yamamoto i H. Nozaki, J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 5803.

II

III

26

16. D. Z. Curtis i R. J. Crawford, J. Amer, Chem. Soc., 1957, 79, 3156. 17. W. von E. Doering i W. R. Roth, Angew. Chem., 1963, 75, 27. 18. W. von E. Doering ;I J. W. Rosenthal, J. Amer. Chem. Soc., 1966, 88, 2078. 19. P. von R. Schlezerm G. W. van Dine, U, Schlkopf i J. Paust, J. Amer. Chem. Soc., 1966, 88, 2868. 20. W. von E. Doering, Tetrahedron, 1958, 4, 178. 21. F. W. Childs, M. Sakai i S. Winstein, J. Amer. Chem. Soc., 90, 88, 7144. 22. E. Havinga, A Verloop i A. L. Koevoet, Rec. Trav. Chim., 1956, 75, 371.

CAPITOLUL 11 Reacii periciclice bimoleculare

Motto: ,

, 1936 11.1. Introducere

Reaciile periciclice bimoleculare implic generarea unui sistem ciclic din doi reactanti din care cel puin unul conine un sistem de legturi , cele dou legturi noi formate fiind generate printr-un proces concertat. Legturile noi formate rezult pe seama electronilor din reactani. Astfel, aceste reacii pot fi desmnate ca transformri n n cu n 2. Aceste reactii se pot imprii n dou clase: Cicloadiii 2 2 care implica dou sisteme . Cele dou legturi noi care se formeaz se dezvolt n ambi reactanti de la doi atomi de carbon diferii:
+ (!)

Reacii cheletropice sunt tot cicloadiii 2 2 care ns difer de primele prin faptul c ntr-unul din reactani cele dou legturi se dezvolt de la acelai atom:
+ SO2 SO2 (2)

Tot n aceast categorie face parte i obtinerea ciclopropanilor din carbene:

CH2 CH2 :CH2 (3)

n ambele procese (2) i (3) cel de al doilea reactant e prins de reactantul posednd electroni ca ntr-un clete, de unde i numele ( grec. = buz ). n Tabelul 11,1 sunt trecute principalele tipuri de reacii periciclice bimoleculare. TABELUL 11.1 Reacii periciclice bimoleculare
========================================================================= Tipul reactiei si exemple Tip Stare de tranzitie numar de electroni ========================================================================= 1. Cicloaditii 2 2 a. + a+ b. b c: c. + 4+2 6
-

2+2

d + e

b c

a d e 2+3 6

3. Cicloaditii 3

3 6 2+2+2

4. Reactii cheletropice a. Aditii de carbene: CHR' + :CR2 CHR'

R H R 2+1 R H CHR' R CHR' C

R 4 R

b. Reactii cu SO2 SO2 6

+ SO2

SO2

Din tabelul 11.1 lipsesc reaciile de fragmentare sau altfel spus reaciile reversibile ale reaciilor indicate n acest tabel. Aceste reacii pot fi indicate i ca fragmentri 2 2 i evident, vor avea aceleai mecanisme cu mecanismele reaciilor directe, de exemplu:
+ (4)

Este evident c reacia (4) este inversul reaciei (1). Astfel de procese ntr-un sens sau altul, pot fi realizate simplu prin jocul temperaturii. Alte procese nu au loc n ambele sensuri, un exemplu fiind reacia (5):
O2 S Ar-CH2-SO2-CCl2-Ar Ar 1 2 Ar 3
+

Ar-C

C-Ar + SO2

Reacia 1 2 este desigur o fragmentare 2 2 dar inversul ei pentru a obine 2 nu e posibil. Sulfona cu inel de 3 se obine pe o alt cale i anume din 1 la tratare cu trietilamin. Un alt exemplu este descompunerea aziridinelor 5. Acestea pot fi obinute printr-o cicloadiie 2 + 1 dintr-o alchen i o nitren, 4:
R
R=H

R - N + R2C = CR2 R2C 4

N CR2 5
HONO

R2C = CR2 + N2O + H2O

Dac ns R = H, reacia invers reuete cel mai bine la tratarea acesteia cu acid azotos Ar trebui spuse cteva cuvinte i despre cicloadiiile ntre 3 sau mai multe componente . Asemenea reacii sunt desigur cunoscute, de exemplu:
COT

4 HC CH

4C2H2

2C4H4

Nu trebuie uitat c reaciile periciclice sunt procese concertate n care legturile noi se formeaz practic sincron. Aceasta ar implica cicniri tri-

COT

sau tetramoleculare practic imposibil de realizat, Dac astfel de reacii sunt observate, acestea au sigur loc in trepte, aa cum e cazul cu obinerea COTului. Exist totui o posibilitate ca trei sau mai multe sisteme s reacioneze printr-un proces concertat dac aceste sisteme , izolate ntre ele, se gsesc grupate n dou molecule, ceea ce reduce procesul la o ciocnire bimolecular. Un astfel de exemplu este dat n Tabelul 11.1 pentru cicloadiia 2 + 2 + 2 ntre norbornadiena i o alchen ( trei sisteme iyolate, dou fiind ins situate n norbornadien ). Desigur, cea mai important dintre cicloadiii este sinteza dien sau reacia Diels-Alder. 11.2. Reacia Diels-Alder ( sinteza dien ) n sinteza dien dintre butadien i etilen participa fie orbitalul LUMO din butadiena i HOMO din eten ( formarea orbitalilor de energie joas din ciclohexen ), fie orbitalul HOMO din butadiena i orbitalul LUMO din eten ( formarea orbitalilor de energie mai inalt din ciclohexen ( vezi figurile 10.2 i 10.4 din capitolul precedent ). Reacia va fi simetric permis termic, putnd decurge din starea fundamental. Reacia se efectueaz prin nclzirea dienei sau a unui alt sistem conjugat cu un compus nesaturat reactiv ( o dienofil ) . De regul, reacia nu are nevoie de catalizatori i lumina nu i influeneaz mersul. Sinteza Diels-Alder prezint avantaje deosebite n sinteza organic datorit regio- i stereo-selectivitii ei nalte. Astfel, n reacia (5) dintre o dien 1,4 disubstituit cu substitueni diferii ( 6 ) i o filodiena disubstituit la rndul ei cu substitueni diferii ( 7 ), dac se iau n considerare orientrile posibile ( 8 i 9 ) precum i numatul centrelor chirale ( 4 la numr ), ar trebui s rezulte 32 de izomeri:
R1 H H R 6
2

H CHR3 CHR4 H 7 8

R1

R H H 4 R + H 9 R
2

R1

R4 H H 3 R

(5)

R2

n realitate, o singur orientare predomin ( selectivitate nalt ) i se obine un singur diastereomer ( stereoselectivitate nalt ).

Reacia Diels-Alder este reversibil i poate fie condus fie n control termodinamic, fie n control cinetic. Dei este prin excelen un exemplu tipic de reacie periciclic termic concertat, se cunosc i sinteze dienn catalizate. Totui, Hook i Strozier ( 1973 ) au demonstrat c i reaciile catalizate pot fi procese concertate. 11.2.1. Reactivitatea dienei n reacia Diels-Alder pot participa att diene conjugate aciclice, ct i diene conjugate ciclice. n cazul dienelor aciclice, pentru ca procesul s poat decurge concertat, este necesar ca acestea s adopte o conformaie cisoid a legturii sigma dintre cele dou duble legturi, o aa numit conformaie s-cis ( de la cuvntul englez single ).
R R R 10a 10b (6)

Evident, dac grupa R, situat n cis fa de restul vinilic din diena 10a ( dien 1-cis substituit ) , este voluminoas, adoptarea conformaiei 10b necesar producerii reaciei (6) va fi ngreunat. Dac ns grupa voluminoas este situat n trans, procesul va decurge uor. Dac dezvoltarea celor dou legturi n-ar fi sincrona, ntre dienele 1-cis i 1-trans n-ar trebui s existe diferene. Aceast concluzie are numeroase dovezi experimentale.
Ph Ph H H H H 11-trans Ph H + H H 11-trans CO 12 CO O CO H
;

H Ph H 11-cis Ph H CO O H
;

Ph

Astfel, n cazul celor doi izomeri ai 1-fenilbutadienei 11, echilibrul

este rapid stabilit n cazul izomerului trans, care formeaz cantitativ aductul cu anhidrid maleic, n timp ce izomerul cis reacioneaz numai 5% Grummit i Christoph, 1951 ). O alt utilizare a reaciei Diels Alder sste n determinarea poziiilor dublelor legturi din derivaii hidrocarburilor policiclice. Astfel de reacii au fost frecvent aplicate n chimia steroizilor. Substituenii donori de electroni mresc reactivitatea dienei, n timp ce substituenii atrgtori de electroni o micoreaz. Astfel, 2-metilbutadiena este fa de anhidrida maleic de dou ori mai reactiva dect butadiena, iar aceasta este de 10 ori mai reactiv dect 2-clorbutadiena, fa de aceeai filodien. Se cunosc i aa zise sinteze dien cu cerine electronice inverse. n astfel de cazuri, substituenii atrgtori de electroni mresc reactivitatea dienei; n schimb cei donori de electroni mresc reactivitatea filodienei. Conformaiile s-cis sau s-trans sunt ngheate n cazurile polienelor ciclice. Astfel, ciclohexadiena 13 are structura i conformaia care s-i permit s reacioneze cu dienofile potrivite, n timp ce 14 i 15 au o conformaie s-trans ngheat, conformaie care exclude posibilitatea realizrii reaciei.

13

14

15

Pe de alt parte, diene termodinamic instabile sunt deosebit de reactive, un exemplu constituindu-l orto-chinodimetanii, ca de exemplu, 16:
Ph R Ph O

O + R 17 Ph 18

Ph 16

Astfel de diene reacionez cu uurin chiar cu filodiene puin reactive cum sunt acetilenele. Un alt exemplu va fi dat n paragraful 11.2.2 din acest capitol.

11.2.2. Reactivitatea dienofilei Reactivitatea dienofilei depinde de cerintele de electroni ale reaciei. ntr-o sintez dien cu cerine electronice normale, grupe din dienofil care sunt atrgtoare de electroni vor mri viteza reaciei. Astfel, tetracianoetilena este de 4,6 x 108 mai reactictiv dect ciclopentadiena, o dienofil bogat n electroni.
H + H (7)

NC + NC

CN

CN CN CN CN (8)

CN

Pentru comparaie, ciclopentadiena reacionea sub presiune cu acetilena la peste 180o C. n timp ce reacia (8) are loc la rece. In Tabelul 11.2 sunt date cteva date cinetice determinate n reacia ciclopentadienei cu diverse filodiene, n dioxan la 20oC. Din lista dat, se vede c tetracianetilena este cea mai reactiv filodien, ea fiind aproximativ de 460.000.000 ori mai reactiv dect ciclopentadiena, de 818 ori mai reactiv dect anhidrida maleic, de cca 450.000 ori mai reactiv dect cis1,2-dicianoetena i de 40.000.000 dect nitrilul acrilic. Un grup de dienofile deosebit de reactive i netrecute n Tabelul 11.2 o formeaz intermediarii reactivi de reacie, cum este benzinul ( v. capitolul 10 ). n aceeai categorie de reactani intr i ciclobutadiena i derivaii ei. n acest domeniu are i catedra noastr o contribuie binecunoscut ( Neniescu, Avram, Dinu, 1957, 1963 ).
CH2Br + CH2Br 19
+

Br

Br 20

21

22

23

n reacia de mai sus apar doi intermediari reactivi orto-chinodimetanul ( 21 ) i benzociclobutadiena ( 22 ), acetia formnd impreun aductul 23, unul dintre dimerii posibili ai benzociclobutadienei. TABELUL 11.2 DATE CINETICE
===============================================================
Nr. Dienofila k2 l.mol.s
NC 1 NC PhSO2 2 H O C NPh C O O C O C O PhSO2 H NC 6. H H SO2Ph H CN SO2Ph
CN

-1

H kcal.mol-1

S ue

CN

430 000 000

H

118 000

7,8

- 36

70 500

7,5

- 38

55 600

8,3

- 36

5.

1 940

10,8

- 34

910

10,8

- 35

NC 7 H

806
CN

11,6

- 33

8.

ROOC H

H COOR COOR

742

11,2

- 35

9 H H

6,28

14,1

- 34

10

0,94

16,6

- 29

======================================================

Din tabelul 11.2 rezult clar c sinteza dien este controlat entropic. Entropia negativ mare arat necesitatea unei anumite orientri a reactanilor pentru a da posibilitatea celor dou legturi s se dezvolte sincron. 11.2.3. Stereochimia sintezei dien Structura unui aduct Diels-Alder poate fi uneori exact prezis considernd efectele polare din reactani ( pentru regioselectivitate ) i innd seama de regulile stabilite de Alder i Stein. Regula adiiei cis. Orientarea relativ a substituenilor n ambii reactani este conservat n aductul rezultat. Astfel, o diena 1,4-trans disubstituit 24 va forma o ciclohexen 25 n care cei doi substitueni sunt ambii situai n poziii ecuatoriale ( deci trans ):
R H R

R 24

R 25

Orientarea cis sau trans a substituenilor din dienofil este la rndul ei conservat n aductul format:
COOR ester fumaric 26 H COOR H

ester maleic 27 COOR COOR

Adiia cis este rezultatul normal a formrii sincrone a celor dou legturi noi.

10

Regula adiiei endo. n adiia unei dienofile, ca de exemplu anhidrida maleic, la o dien ciclic, de exemplu ciclopentadiena, sunt posibile dou orientri, una ducnd la aductul endo, cealalt la aductul exo.

H OC O O C + C O O OC O OC OC H CH CH

Aduct endo

CO O C O H C H O Aduct exo

CO O

Nu exist explicaii la fel de convingtoare ca n cazul regulii adiiei cis. Totui, Woodward i Hoffmann, considernd dimerizarea butadienei dup schema unei sinteze dien, au tras concluzia c pe lng interaciunile primare ducnd la aduct, se stabilesc i interaciuni secundare ( Fig. 11.1 ):
4 3 1 2 1 2 4 3

3 1 2 1 2

Fig. 11.1. Interaciuni primare i secundare n dimerizarea butadienei dup schema sintezei dien

Orientare exo

Orientare endo

Datorit interaciunilor secundare, starea de tranziie a formrii aductului endo este favorizat. Totui, adiia endo este observat i n cazuri n care interaciunile secundare nu sunt posibile ( Cristol i colab., 1960 ). Un exemplu ar putea fi sintezele dien cu ciclopropan drept dienofil. Herndon i Hall (1967) admit c

11

Interaciunile primare i geometria strii de tranziie a procesului concertat sunt suficiente pentru a explica adiia endo. Oricum, adiia endo, la rndul ei, este consistent cu un mecanism concertat. Un exemplu interesant a fost studiat de Jacobson (1973). Pentru a verifica importana interaciunilor secundare a tratat derivaii 28 30 ai naftalinei cu ester fumaric i 4-fenil-1,2,4-triazolin-3,5-diona, 31.
Ph N N ) 28 29 30 N 31 O

Un atac din partea cea mai puin mpiedecat steric a fost preferat n toate cazurile ( atac exo ). Raportul exo/endo a variat de la 19 pentru 28 la 4 pentru 30. Creterea proporiei de endo nu poate fi explicat prin interaciunile de ntreptrundere secundare, dar pot fi foarte bine explicate prin descreterea constrngerilor sterice. 11.2.4, Cteva utilizri ale reaciei Diels-Alder n sinteye. Vom ncepe cu o aplicaie n sinteza cubanului, dat fiind c aceasta utilizeaz ciclobutadiena, un subiect care a preocupat mult Catedra noastr.
Br Br h + O O O Br 33 mai multe Br Br O O 35 etape HOOC 36 O 37 Br 34 mai multe etape O

Fe(CO)3 32

Br

12

Ciclobutadiena este o substan deosebit de instabil. Din aceast cauz n sintez se utilizeaz complexul cu fier al acesteia, 33. n reacia cu 2,5-dibromchinona 33 ciclobutadiena se comport ca o dien, procesul decurge termic concertat. Aductul 34 format sufer o cicloadiie 2 + 2 intern, cicloadiie care, conform celor artate, nu poate decurge dect fotochimic concertat. Se obine dicetona policiclic 35, care n mai multe etape, implicnd 2 transpoziii Favorsky, d cubanul. Transpoziia Favorsky este o reacie specific unor clorcetone, pentru care, depinznd de structura acestora s-au propus mai multe mecanisme. n cazul clorciclohexanonei, cu care dicetona 35 seamn structural, mecanismul ei este urmtorul:
O Cl RO-ROH 38 RO + RO+
41 42a 42b
-

O Cl : - Cl-

39 OROOC

40 COOR 1. H2O 2. - CO2

43

40

Ciclobutadiena poate funciona att ca dien foarte reactiv, ct i ca o filodien foarte eficace. Un exemplu este dimerizarea acesteia, descoperit iniial de Neniescu i Avram:

Pot rezulta doi dimeri, unul, sin-triciclooctadiena (44), rezult prin orientare endo a celor dou componente, cellalt, anti-triciclooctadiena (45), se formeaz prin orientarea exo a acestora. Diena Danieshevsky. n 1974 Danieshevsky i Kitahara au sintetizat o dien substituit cu grupe donoare de electroni 46 care s-i asigure o reactivitate nalt, chiar i fa de duble legturi care normal nu sunt dieno-

44

45

13

file. Vom da ca exemplu sinteza unei dihidro--pirone, prin adiia dienei Danieshevsky la dubla legtur carbon oxigen dintr-o aldehid:
OMe O
+

OMe O H R
47

O OSiMe3 R
48

Me3SiO
46

Aductul format iniial elimin cu acizi MeOH i restul silil, formnd dihidro--pirona, 48. Diena 46 reacioneaz cu uurin i cu chinone, de exemplu:
OMe O OMe O

Me3SiO O 46
Mai multe etape

Me3SiO O 50

O aduct orto-endo

49

Tubipofuran

O 51

O dien Danieshevsky difluorurat 53 este de asemenea foarte reactiv fa de grupa carbonil aldehidic. Aceasta se prepar din trifluorcetona 52 printr-o rupere selectiv a unei legturi C F :
OSiMe3 O Mg, Me3SiCl DMF F3C 52 OBu F 53 F

OBu

Sinteza a fost realizat de ctre Uneyama i colab.( 2001 ). Cetona 53 reacioneaz cu benzaldehida n prezena de cantiti echimoleculare de Ti(IV)-(R)-BINOL BINOL ( 55 ) este un derivat de 1,1-binaftol,

14

prezentnd chiralitate axial. Rezult cu un randament de 92% o piron fluorurat. Compuii fluorului au dobndit n ultima vreme un interes crescut
O OSiMe3 F F O OBu 53 + Ph C H O 54 Ph F F

OH OH

Reaciile Diels-Alder sunt de regul reversibile. Ele sunt uneori folosite pentru protejarea dublei legturi alchenice, dup care diena este ndeprtat. 11.2.5. Cicloadiii 2 + 2 Cicloadiiile 2s + 2s termice sunt interzise de conservarea simetriei orbitalilor moleculari. Dar cu toate acestea, cicloadiii 2 + 2 termice decurg relativ uor. Aceasta nseamn ca decurg n trepte, fie prin intermediari dipolari, fie prin intermediari dirdicalici. Huisgen i Steiner (1973) au demonstrat intervenia zwitter-ionilor 57 n cazul de mai jos:
H C Me 56 + (NC)2C C(CN)2 NC C OR Me NC H H C C 57a H OMe CN 58a CN + C H .. OMe .. H Me NC C C + C .. OMe .. H .. C(CN)2

55

.. C(CN)2

NC 57b H Me NC NC 58b OMe H CN CN

H Me NC NC

15

Tratarea alchenei nucleofile 56 cu tetracianetilen ( srac n electroni ) a generat zwitter-ionul 57a. Dac reacia se execut n solveni polari ( care stabilizeaz structura dipolar ), atunci poate avea loc o rotaie n jurul legturii vecin polului pozitiv, formnd 57b . Cei doi dipoli, 57a i 57b vor genera cei doi diastereomeri 58a i 58b. Proporia lui 58b scade cu scderea polaritii solventului, aa cum ar fi de ateptat. Se cunosc i procese diradicalice. Astfel, 1,1-dicloro-2,2-difluoroetena cu hexa-2,4-diena da un amestec de ciclobutani ntr-un mod nestereospecific, cum ar fi de ateptat ntr-un proces neconcertat diradicalic. Cicloadiiile termice 2 + 2 pot decurge i concertat dac cele dou alchene se apropie una de alta n dou planuri reciproc perpendiculare unul pe cellalt. Aceast orientare este posibil n reacia alchenelor cu cetene: Astfel n reacia dintre cetena 59 i alchena 60 ar putea rezulta doi ciclobutani izomeri, unul cis i unul trans.
O O=C = CHR 59
2

+ CH2 = CHR 60

CHR

2 1

n realitate rezult un singur izomer, izomerul cis, a crei formare nu poate fi explicat dect printr-un mers concertat, reprezentat mai jos:
R1 H

=
R1 H H O=C
R2

CHR 61

O
H
-

R2 H R1

C R2 H H H H

n reacia t-butilcetenei cu stiren, reacia este att stereospecific i stereoselectiv ( Gheorghiu, Kerek, Avram, 1975 ). Aezarea reactanilor n starea de tranziie indicat mai sus asigur ca grupa tert-butil foarte voluminoas s se aeze ct mai deprtat de grupa fenilCicloadiiile 2 + 2 fotochimice sunt destul de frecvente, chiar dac acestea pot concura cu reaciile diradicalice. Dac cele dou duble legturi se gsesc n aceeai molecul, reacia poate prezenta randamente nalte, ca n exemplul urmtor:

16

Cicloadiiile 2 + 2, termice sau fotochimice, confirm la rndul lor regulile de selecie ale lui Woodward i Hoffmann. 11.3. Reacii cheletropice O reacie cheletropic este o reacie periciclic nrudit cu reaciile de cicloadiie discutate mai sus. Diferena fa de acestea const n faptul c ntr-unul din reactani, cele dou legturi care se formeaz n proces pornesc de la acelai atom. Ca orice reacie periciclic care poate fi reversibil, i aceste reacii pot fi reversibile:
+ SO2 + SO2

SO2

SO2

62a O

63a

62b

63b

+ :CR2

CR2

64

65

66

Tipurile importante sunt reaciile cheletropice 4 + 1 (de exemplu, adiia bioxidului de sulf la diene) i reacii cheletropice (de cicloadiie) 2 + 1, cicloadiia carbenelor la alchene. Vom ncepe discuia cu reaciile 4 + 1. 11.3.1. Recii cheletropice implicand SO2 n 1995 Suarez i Sordo au artat c dienele 1,3 pot forma cu bioxidul de sulf doi aduci. Unul este controlat cinetic i procesul este rever-

17

sibil, cellalt se formeaz printr-un control termodinamic, practic ireversibil. Cele dou reacii sunt formulate mai jos n cazul 1,2-dimetilenciclohexanului, 67.
O SO 68 k1 + SO2 k-1 67 69 k2 SO2

Primul produs, 68, se formeaz printr-o reacie Diels-Alder ntre 1,2dimetilenciclohexanul 67 i o hetero dubl legtur S=O. Acest aduct nu este stabil i se descompune n elementele constitutive pentru a forma produsul de control termodinamic, sulfolena 69. Isaacs i Laila au fcut un studiu cinetic prin dozarea spectrofotometric a SO2 la 320 nm. Rezultatele sunt trecute n Tabelul 11. 3 TABELUL 11.3 Date cinetice privind adiia SO2 la diene 1,3 ======================================================

Diena k2 relativ H (kcal/mol) S (ue) ================================================================= 2-metil 1 14,9 -15 2-etil 2,80 10,8 -20 7,38 12,1 -17 2-i-propil 2-t-butil 20,8 10,0 -19 2-clor 0,13 13,5 10,4 -19 2-p-tolil 2-fenil 9,45 cis-1-metil 1,10 0,89 trans-1-metil

====================================================== Din examinarea datelor rezult c procesul este controlat entropic ( S ntre -15 i -20 ue ). Substituenii donori de electroni n poziia 2 au un efect de accelerare asupra reaciei, n timp ce substitueni atrgtori de electroni ( halogeni ) diminuiaz viteza procesului. Un rezultat neateptat este efectul grupei metil ( respingtoare de electroni ) n poziia 1 a dienei. Aceasta produce o uoara cretere a vitezelor dac este cis i o uoar descretere dac este trans

18

Acest fapt la prima vedere surprinztor se poate explica prin modul n care se dezvolt legturile:
:SO2

n lipsa unor substitueni n poziiile 1 i 4 din diena curgere electronilor este posibil n ambele sensuri. n momentul n care n poziia 1 este un substituent respingtor de electroni, deplasarea celor doi electroni de la SO2 spre dien nu se va putea face dect ntr-un singur sens, spre captul nesubstituit. Orientarea cis sau trans a substituentului este mai puin important, mersul reaciei este determinat de efectul electronic. 11.3.2. Cicloaditiile 2 + 1 ale carbenelor Spre deosebire de SO2, o substan relativ stabil, carbenele sunt intermediari reactivi de reacie, care nu pot fi conservai. Din aceast cauz se cunosc numai cicloadiii 2 + 1 ale acestura ( formare de ciclopropani ) i nu se cunosc cicloadiii 4 + 1, cu formarea ciclului de cinci atomi. In principiu pot exista cicloadiii de carbene concertate, n care cele dou noi legturi se dezvolt practic sincron i cicloadiii n trepte, cu intermediari diradicalici. Alegerea uneia sau alteia dintre aceste dou ci posibile depinde n primul rnd de structura carbenei respective. Structura carbenelor a fost discutat n Capitolul 2 ( v. seciunea 2.1.4.a i Fig. 2.12 ). n structura triplet, atomul de carbon are o hibridizare sp i structura este liniar, diradicalic. Astfel de carbene vor da cicloaditii neconcertate, cu intermediari diradicalici:
. CR2 R + C. ciclopropani

. C .

70

71

Din carbena triplet 70 i alchen rezult diradicalul 71, la rndul su tot triplet. Pentru a se cicliza, acesta trebuie s sufere n primul rnd o inversare de spin. Ciclizarea nu va fi stereospecific, vor rezulta ambii izomeri posibili n cantiti egale. n cealalt structur, singlet, atomul de carbon are o hibridizare sp2 .

19

Structura acestor carbene este plan, cei doi substitueni formeaz un unghi de 120o. n planul moleculei se gsete i orbitalul sp2 ocupat cu cei doi electroni, perpendicular pe planul moleculei gsindu-se orbitalul p vacant ( orbital LUMO) ( v. Fig. 2.12 ). Cicloadiiile acestor specii de carbene vor fi stereospecifice.
HOMO

LUMO

Metilena este mai stabil n starea triplet dect n starea singlet. Cu toate acestea, generarea ei prin procedee termice va produce metilen singlet, conform principiului conservrii spinului pe parcursul proceselor termice. Dac are ns timp, ea va trece n metilena triplet, mai stabil. O dovad n acest sens a fost adus n experiena urmtoare : transi cis-2-butena sunt tratate fiecare n atmosfer de azot cu diazometan, care este descompus termic n metilen.
H3C HC CH
CH3

Conc. mare de alchena

CH3 H

trans-2-butena + CH2=N = N

H Conc. mica de alchena

CH3 H + H

CH3 H

:CH2

N2

H + HC H3C cis-2-butena CH CH3 Conc. mare de alchena H

CH3 H

CH3 CH3

CH3 CH3

Dac concentraia butenei este mare n amestecul de gaze, fiecare buten va da un singur dimetilciclopropan, cel care va conserva geometria alchenei initiale. Dac concentraia alchenei este mic, fiecare buten va da acelai amestec al celor doi dimetilciclopropani. QED!

20

Dihalocarbenele sunt mai stabile n structura singlet. Se crede c aceast structur este stabilizat prin conjugare.

:C

.. Cl: ..

:C

Cl Cl

etc.

Cl

Despre obinerea dihalocarbenelor prin reacii de eliminare a fost vorba n alt capitol. S-a artat de exemplu c specile obinute prin eliminare sunt specii carbenoide, nu sunt carbene perfect libere. Chiar dac acestea dau reacia principala a carbenelor, cicloadiia 2 + 1, o serie de alte comportri ale acestora amintesc de reaciile carbanionilor. 11.4. Probleme 1. Cum v imaginai c are loc formarea ciclooctatetraenei ( COT ) din 4 molecule de acetilen? 2. cis+Divinil compusul A sufer transformarea de mai jos. Se cere:

; X A X X B C

a. Carui tip de transformare corespunde reacia compusului A? b. Ce variaii n reactivitate v ateptai dac X este CH2, O i NR ? c. Cum se va comporta C n reacia similar lui A ? 3. Ce produs va rezulta n reacia de mai jos n urmtoarele condiii:
CO + CO O

a. Cantiti echimoleculare a reactanilor i temperatura sub 100oC. b. Exces de anhidrid maleic i temperatur peste 100oC.

21

11. Literatur a. Articole de ansamblu, de informare general 1. F. Badea, Reaction Mechanisms in Organic Chemistry, Abacus Press, Tunbridge Wells, Kent, 1977; Capitolul 12. 2. M. C. Kloetzel, Org. Reactions, 1948, 4, 1; H.L. Holmes, ibid., 60. 3. J. Harner, 1,4-Cycloaddition Reactions, Academic Press, 1967. 4. J. G. Martin i R. K. Hill, Chem. Rev., 1961, 61, 537. 5. R. B. Woodward i R. Hoffmann, The Conservation of Orbital Symmetry, Verlag Chemie, Weinheim, 1970; Angew. Chem., 1969, 81, 797. 6. W.L. Dilling, Chem. Rev., 1966, 66, 173. b. Literatur citat 1. O. Grummit i F. J. Christoph, J. Amer. Chem. Soc., 1951, 73, 3479. 2541. 2. C.D.Nenitzescu, M. Avram i D. Dinu, Chem. Ber., 1957 90,

3. M. Avram, I.G. Dinulescu, D. Dinu, G. D. Mateescu i C.D. Nenitzescu, Tetrahedron, 1963, 19, 309. 4. K. Alder i G. Stein, Liebigs. Ann. Chem., 1933, 504, 222; Angew. Chem., 1937, 50, 514. 5. R. Hoffmann i R. B. Woodward, J. Amer. Chem. Soc., 1965, 87, 4388. 6. S. J. Cristol, W. K. Seifert i S. B. Soloway, J. Amer. Chem. Soc., 1960, 82, 2351. 7. W. C. Herndon i I. H. Hall, Tetrahedrom Letters, 1967, 3095. 8. B. M. Jacobson, j. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 2579. 9. S. Danieshevsky i T. Kitahara, J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96, 7807. 10. S. Danieshevsky, Chemitracts: Org. Chem., 1989, 2, 273. 11. K. B. Simonsen, N. Svenstrap, M. Robertson i K. A. Jorgensen, Chem.- Eur. J., 2000, 6, 129. 12. J. Motogami, Y. Koga i H. Nishiyama, Tetrahedron, 2001, 57, 853. 13. H. Amil, T. Kobayashi, H. Terasawa, K. Uneyama, Org. Lett., 2001, 3, 3103. 14. R. Huisgen i G. Steiner, J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 5044, 5055, 5056.

22

15. M. Gheorghiu, F. Kerek i M. Avram, Rev. Roumaine Chim., 1975, 20, 75. 16. D. Suarez, T. L. Sordo i J. A. Sordo, J. Org. Chem., 1995, 60, 2842. 17. N. S. Isaacs ;i A.A.R. Laila, Tetrahedron Letters, 1975, 17, 715. 18. F. Monnat, P. Vogel i J. A. Sordo, Helv. Chim. Acta, 2002, 85, 712.