Inotrpicos

Farmacologa Bsica
GRUPO 4A
Gonzales Segura, Fiorella Guerreo Rosado, Gabriela Guevara Llanos, Kevin Guevara Martnez, Jos Gutierrez Vargas, Santiago Herrera Aquino, Manuel Herrera Silvestre, Hilder Jurez Pajares, Franz Len Vera, Joe Marceliano Artega, Yasser Marino Aguilar, Fernando Marios Malon, Michael Marreros Aquino, Nicole

INOTRPICOS
Frmacos que por diferentes vas intracelulares producen aumento de la fuerza de contraccin muscular. Uso en fallo cardaco, cardiopata isqumica,
Facilitan aumento de la concentracin de calcio intracitoplsmico Permite actuar a los iones de calcio e interactuar en la va final con el complejo de troponina
Nmero de unidades de troponina C unidas al calcio

VAS

Aumento de fuerza de contraccin

Depende de Cantidad de calcio que bloquea la tropomiosina

La accin vasodilatadora de los inotrpicos es mediada por la accin del AMPc, que estimula la accin de las bombas de Na+/K+ y Na+/Ca++, que completa el citoplasma de sodio y calcio y facilita la relajacin del msculo liso vascular.

El AMPc facilita la fosforilacin de fosfolambano, provocando un rpido secuestro del calcio intracelular, retirndolo de sus sitios de unin a la tropomiosina y acortando la velocidad de contraccin y aumentando el tiempo de relajacin, lo que mejora la disfuncin diastlica.

Fuente: http://www.medigraphic.com/pdfs/rma/cma-2005/cma054f.pdf

LEIER

ADRENALINA

ADRENALINA

CONCEPTO:
Es una catecolamina endgena que se extrae de las glndulas SR y que tambin puede ser preparada en forma sinttica. Es un frmaco adrenrgico de accin no selectiva, que acta sobre todos los tipos de receptores adrenrgicos ( y )

MECANISMO DE ACCION

INDICACIONES

Anafilaxis, broncoespasmo, edema angioneurtico, espasmo larngeo.

Droga de primera eleccin en las maniobras de reanimacin cardiopulmonar por asistolia y disociacin electromecnica.

En fibrilacin ventricular para conseguir la conversin de fibrilacin ventricular de onda fina en onda gruesa.

Ocasionalmente puede ser utilizada como vasopresora.

FARMACOCINTICA
Inicio de accin: E.v. inmediato, intratraqueal: 5-15 segundos, s.c. 5-15 min, inhalada 1-5 min, i.m. variable. Duracin del efecto: E.v. 10 min, intratraqueal: 15-25 min, s.c. 4-6 h, inhalada 1-3 h, i.m. 1-4 h.

Eliminacin: metabolismo heptico y en terminaciones nerviosas, eliminacin renal y gastrointestinal.

FARMACODINAMIA
Actuar sobre el receptor alfa 1 produce vasoconstriccin perifrica (lo que conlleva que aumente la tensin arterial); sobre beta 1 se estimula la funcin cardaca (lo que hace que tambin aumente la tensin arterial); sobre beta 2, vasodilatacin coronaria y del sistema muscular (da lugar a una disminucin de la tensin arterial).

En conjunto se produce un aumento de la tensin arterial, es decir, predomina la hipertensin.

Adems la adrenalina, al actuar sobre el receptor beta 2 produce broncodilatacin. Aparte de esto eleva la glucemia.

INTERACCIONES MS IMPORTANTES
BLOQUEANTES ADRENRGICOS: ANTIHISTAMNICOS Y ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS: BLOQUEANTES ADRENRGICOS: DIURTICOS:

antagonizan su efecto vasoconstrictor e hipertensivo. potencian su efecto. posible hipertensin inicial seguida de bradicardia. disminuyen la respuesta vascular. Revierten los efectos presores de la adrenalina. aumentan la sensibilidad miocrdica a la adrenalina (arritmias). potencia los efectos de la adrenalina. disminuyen el efecto presor de la adrenalina. disminuyen el efecto presor de la adrenalina.

ALCALOIDES ERGOTAMNICOS: ANESTSICOS GENERALES (HALOTANO, CICLOPROPANO): LEVOTIROXINA:

NITRITOS:

FENOTIACINAS:

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas de adrenalina estn relacionadas con la dosis e incluyen inquietud, ansiedad, temblor, arritmias cardiacas, palpitaciones, hipertensin, debilidad, mareo y dolor de cabeza. Puede ocurrir dolor anginoso cuando existe insuficiencia coronaria. Puede producirse hemorragia cerebral por un incremento agudo en la presin sangunea por sobredosis, y aumento de glucosa en sangre. Por inyecciones repetidas pueden ocurrir necrosis locales y tolerancia con el uso prolongado.

Agonista dopaminrgico analogo sinttico de la dopamina Agonista adrenrgico no selectivo Provoca vasodilatacin perifrica aumentando el flujo renal y el gasto cardiaco sin aumentar el consumo miocrdico de oxgeno.

Acta sobre los receptores D1 D2 Y 2

causa inhibicin de la recaptacin de la noradrenalina

No acta sobre los receptores 1 ni los

Vasodilatacin y ligero inotrropismo +

Muy til en : Tratamiento agudo de la IC Sndrome de bajo volumen minuto despus de ciruga de bypass coronario

Reduce la presin arterial media, presin del ventrculo derecho, Presin capilar pulmonar, mejora la hemodinamia sin desgaste metablico

Comparada con la dopamina; tiene mayor efecto de reduccin de la resistencia vascular sistmica(RVS)

Su uso es EV No por va oral porque es metabolizada por COMT Y MAO Baja Moderada Alta 0.25 - 1 gkg-1min 1 - 4 gkg-1min > 4 gkg-1min

Dosis A dosis mayores de 4 gkg-1 min. se observan efectos secundarios como taquicardia y arritmias. Uso En dosis bajas y moderadas se usa para tratar falla cardaca en pacientes con disfuncin ventricular o en la salida de bomba, donde se logran resultados similares a los de la dobutamina. A dosis mayores se ha utilizado en choque sptico donde varios autores (Cain, Curtis) han intentado demostrar su efecto benfico a nivel esplcnico. Taquicardizante e hipotensin arterial

Ante sobredosis

NORADRENALINA
Es una catecolamina con mltiples funciones fisiolgicas y homeostticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor.

NORADRENALINA: Mecanismo de accin

Noradrenalina

En mayor efecto

NORADRENALINA: Acciones
Potentes estimuladores beta-1, alfa, pero muy poco efecto sobre beta-2
Aumentan la presiones sistlica y diastlica y la por lo regular la diferencial. El gasto cardiaco puede no alterarse o disminuir. La resistencia perifrica no se altera.

Utilidad teraputica
Se utiliza como vasoconstrictor para aumentar o conservar la presin arterial en algunas situaciones de cuidados intensivos

Inicio de accin: <1 min. Efecto mximo: 1-2 min. Duracin: 2-10 min. Eliminacin : Degradacin enzimtica, pulmonar.

-Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestsicos voltiles o con bretilio o pacientes con importante hipoxia o hipercapnia. -La extraccin de oxigeno disminuye y su efecto presor aumenta con el halotano y con el xido nitroso. -Su efecto presor se ve potenciado por el uso de IMAO, antidepresivos tricclicos, guanetidina y oxitcicos.

NORADRENALINA: Reacciones adversas

SNC: cefaleas, ansiedad, debilidad, mareos, temblor. CV: bradicardia, HTA grave, disminucin del GC. TGU: disminucin de la excrecin urinaria. METABLICOS: acidosis, hiperglicemia, aumento de la glucogenlisis

Es un agonista de accion corta de los receptores (DA-1) que esimula la formacion de AMPc.

A los 5- 15min VASODILATACIN

FARMACOCINTICA Se metaboliza por el hgado y se excreta por los riones. Tiene una semivida de eliminacin de 5 min.

USOS TERAPUTICOS Aumenta el flujo sanguineo renal. Antihinpertensivo de accion corta. Se metaboliza por el hgado y se excreta por los riones. Tiene una semivida de eliminacin de 5 min. Efectos natriureticos y diureticos.

EFECTOS SECUNDARIOS dolor de cabeza sofocos , nuseas hipotensin taquicardia refleja aumento de la presin intraocular

CONTRAINDICACIONES Antihinpertensivo de accion corta. Se metaboliza por el hgado y se excreta por los riones. Tiene una semivida de eliminacin de 5 min. Efectos natriureticos y diureticos.

DOSIS INTRAVENOSAS, se inician en 0,1 ug/Kg/min.

Principio activo aislado la hierba china ma huang. Es una amina simpaticomimtica, mimetiza (de ah su nombre) los efectos de la adrenalina.

Vas noradrenrgicas

Absorcin: Oral: 85%, pico mximo en 1 a 2 hs. Tpica: 64 %. Inicio de accin del efecto vasopresor : Va intravenosa: inmediato Va intramuscular: entre 10 y 20 min Va subcutnea: ms lento. Duracin de accin de los efectos vasopresores y cardacos: Va intramuscular: 60 min. Va oral: 5 horas Va intranasal: 3 a 6 hs. Metabolismo: Desaminacin oxidativa, desmetilacin, hidroxilacin aromtica y conjugacin. Es resistente a la accin de la Monoaminooxidasa (MAO) y de la Catecoloxi metil transferasa (COMT). Excrecin: Por va renal, dependiendo del pH urinario (con pH cido: 73 a 99 %, con pH alcalino 21 a 34 %). Administrada por va oral se excreta sin cambios por la orina un 77%. Vida media de eliminacin: Dependiente del pH urinario: con pH 6.3 la vida media es de 6 hs, con un pH 5.0 es de 3 hs. http://bvs.sld.cu/revistas/mciego/vol14_supl1_08/revisiones/r4_v14_supl108.htm

Desplaza a la NA de sus sitios de almacenamiento .La NA liberada es la que acta sobre los receptores de la clula efectora.

Acciones a dosis teraputicas

Broncodilatacin mediante el agonismo de receptores 2. Estimulacin del SNC. Efecto vasoconstrictor dbil mediante accin agonista sobre receptores 1. Anorexignico

1. Hipotensin: para prevenir o tratar la hipotensin en el bloqueo epidural o raqudeo, hipotensin arterial en anestesia general, hipotensin ortosttica. 2. Neuropata diabtica: es efectiva en el edema neuroptico del diabtico insulino dependiente ya que disminuye el excesivo flujo perifrico de sangre secundario a la neuropata y disminuye la excrecin de sodio. 3. Nuseas y vmitos postoperatorios 4. Hiperactividad y dficit de atencin infantil. 5. Falla eyaculatoria. 6. Incontinencia. 7. Enuresis nocturna. 8. Obesidad. 9. Congestin nasal. .

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la Efedrina. Pacientes que estn recibiendo anestesia inhalatoria con Halotano. Casos en que otras drogas vasoconstrictoras estn contraindicadas.

Toxicidad Palpitaciones, hipertensin arterial, excitacin, ansiedad, psicosis, alucinaciones, depresin.

DOSIS DE ADMINISTRACIN
Dosis en el adulto: Va intramuscular: 25 - 50 mg. Intranasal en solucin al 0,5 %-0,6% cada 4 hs. se usa en el tratamiento de la congestin nasal. Va intravenosa para tratamiento de la hipotensin 2.5-10 mg inyectados lentamente repitiendo la dosis en 5 a 10 min, no excediendo los 25 a 50 mg en 24 hs. Va oral: 25 a 50 mg para el tratamiento del asma cada 3 o 4 hs. En la descongestin nasal y en la incontinencia urinaria la misma dosis cada 6 hs. Subcutneo: 25 a 50 mg. Dosis peditricas: Intramuscular: 0,3 a 0,4 mg/kg cada 4 a 6 hs. Intranasal: es usada para el tratamiento de la congestin nasal administrndola en soluciones al 0,5 % y al 0,6 %.

METARAMINOL

METARAMINOL
Simpaticomimtico, posee efecto inotrpico positivo y vasoconstrictor perifrico, que causa incremento del gasto cardaco, de la resistencia vascular perifrica y de la presin arterial, adems aumenta el gasto cardiaco.

METARAMINOL: Mecanismo de accin

METARAMINOL: Indicaciones
En la prevencin y tratamiento de la hipotensin aguda que se produce con la anestesia espinal, y como tratamiento coadyuvante de la hipotensin originada como consecuencia de hemorragias, reacciones a medicamentos, complicaciones quirrgicas y a shock asociados con lesin cerebral debida a trauma o tumor.

METARAMINOL: Reacciones adversas

Frecuentes: cefalea, nusea y vmitos. Ocasionales: angina, bradicardia, disnea, nerviosismo, palpitaciones, taquicardia, arritmias ventriculares. Puede causar vasoconstriccin en rganos vitales, y ocurrir hipoxia, que favorece la aparicin de acidosis metablica. Estos efectos son ms graves en pacientes hipovolmicos.

INOTRPICOS INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO III

ENOXIMONA

 Es un derivado imidazlico.

Acta mediante inhibicin competitiva de la PDE 3 y de

menor potencia como vasodilatador. Aumentan el AMPc ( miocitos), lo que aumenta el inotropismo sin aumentar significativamente el cronotropismo. A nivel del msculo liso vascular, produce vasodilatacin perifrica y pulmonar y disminucin de la precarga y postcarga (aumenta G.C.). Enoximona sulfxido (metabolito) tiene la misma actividad inotrpica y vasodilatadora que enoximona pero es 0.13-0.14 veces ms potente y tiene una duracin superior a 10 veces la accin.

FARMACOCINETI CA
La 50% (oral) biodisponibi lidad La unin a 85% protenas Metabolismo Nivel heptico La vida 4 -10 horas media Excrecin Renal

EFECTOS ADVERSOS
Diarreas, dolor abdominal, nauseas y vmitos. Cefalea, fiebre, trombocitopenia. En tratamiento de sndrome de bajo gasto cardiaco. Hipotensin , arritmias y transtornos del sueo.

MILRINONA
inhibe

MILRINON A

FOSFDIESTERA SA TIPO 3 AMPc Calcio

Aumenta los niveles de

EFECTO INOTROPICOS POSITIVOS

ESTIMULACION DE LA CONTRACTILIDAD MIOCARDICA

EFECTOS BENEFICIOSOS

ACELERACION DE LA RELAJACION MIOCARDICA

DILATACION ARTERIAL Y VENOSA

MILRINONA
DOLOR DE CABEZA

HIPOPOTASEMIA EFECTOS ADVERSOS TEMBLOR

TROMBOCITOPENIA

 Vida Media:

2-3 h Eliminacin: renal Unin a protenas plasmticas: 70% Los principales productos de excrecin son: milrinona (83%) y su metabolito inactivo el orto- glucornido (12%).

SENSIBILIZADORES DEL CALCIO

LEVOSIMENDAN
Derivado de tipo piridazinonadinitrilo; es el ismero activo de la forma racmica de simendn. Es un calciosensibilizante que es considerado como inodilatadores porque: Aumento de la contractilidad miocrdica (Inotrpico positivo) Accin adicional en los canales de potasio seinsibles a ATP en el msculo liso vascular (vasodilatador)

Farmacocintica
Absorcin: Va oral Va parenteral Volumen de distribucin 0,2 l/kg. Fraccon libre: 2- 3% Fraccin ligada: 97-98% t1/2 1h

Distribucin:

Metabolismo: Excrecin:

54% va renal 44% heces

Farmacodinamia
Contractibilidad miocrdica

Vasodilatacin del msculo liso

Efectos adversos
Cefalea Nuseas Hipotensin

Taquicardia

PIMOBENDAN
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad: 60-63%. Absorcin: Oral, rpida. Distribucin: > 90%. Metabolismo: Heptico. UD-CG212: metabolito primario Eliminacin: -Heces 95% -Renal 5%.

FARMACODINAMICA
Aumentan sensibilidad del calcio unin a troponina C vasodilatador: inhibicin de la actividad de la fosfodiesterasa III. Potente antiagregante plaquetario. Disminuye volumen sanguneo( distole) reduce resistencia que debe vencer la sangre (sstole).

-unin protenas plasmticas 92.5%.

PIMOBENDAN

Inhibicin FOSFODIESTERASA (FDA).

 TRATAMIENTO SINTOMATICO DE ICC. NO ARRITMIAS CARDIACAS. AUMENTA SUPERVIVENCIA DE VIDA EN PACIENTES CON ICC. NO AUMENTA DEMANDAS DE CONSUMO DE OXIGENO.

DISFUNCION SISTOLICA ( CONSECUENCIA EFECTO SENSIBILIZADORS Ca): EFECTO LUSITROPICO POSITIVO. HIPOTENSION A DOSIS BAJAS TAQUICARDIA: DOSIS ALTAS.

INOTRPICOS REMODELADORES

DAPSONE

Mecanismo De Accin
Evita la intensificacin metablica por mieloperoxidasa y suprime la migracin de neutrfilos, al bloquear la adherencia mediada por integrinas. Tambin inhibe la adherencia de anticuerpos neutrfilos, efecto que quiz tiene importancia en enfermedades cutneas de origen autoinmunitario.

DAPSONA
INDICACIONES
La dapsona esta indicada en todo tipo de lepras. Dosis: 100ml/da durante 2 aos en caso de lepra lepromatosa y borderline, 6meses en otro tipo de lepra

REACCIONES ADVERSAS

HEMATOLGICAS: Anemia hemoltica, metahemoglobinemia, anemia aplsica. GASTROINTESTINALES: Anorexia, nauseas y vmitos. RENALES: Necrosis tubular aguda, albuminuria. HEPTICAS: ictericia DRMICAS : Prurito, erupciones cutneas, fotosensibilidad.

BENZOCANA
La benzocana o 4-aminobenzoato de etilo es el ster etlico del cido 4-aminobenzoico (PABA). Es un anestsico local, empleado como calmante del dolor. Acta bloqueando la conduccin de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio.

Desempea un importante papel en la regulacin de la presin arterial y del volumen extracelular. Acta como un modulador o neutralizador del efecto vasoconstrictor, e inhibiendo la secrecin de Renina y Aldosterona.

Desempea un importante papel en la regulacin de la presin arterial y del volumen extracelular. Acta como un modulador o neutralizador del efecto vasoconstrictor, e inhibiendo la secrecin de Renina y Aldosterona.

Mecanismo de accin

 Interaccin con sus receptores estimula la actividad de la guanilatociclasa y aumenta los valores celulares GMPc. Produce:
Vasodilatacin arteriovenosa sistmica y coronaria, Inhiben el tono simptico Inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona Y ejercen acciones antiproliferativas sobre las clulas musculares cardacas y lisas vasculares.

Farmacocintica
Corta semivida: vida media del ANP circulante es de 3-5 minutos (degradada por la endopeptidasa neutra)

Indicaciones
Insuficiencia cardaca descompensada

Efectos adversos
hipotensin sintomtica

INHIBIDORES DE ECA: CAPTOPRIL

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tratamiento de (IECA) la son una arterial clase y de de medicamentos que se emplean principalmente en el hipertensin la insuficiencia cardaca crnica y forman parte de la inhibicin de una serie de reacciones que regulan la presin sangunea.

CAPTOPRIL
FARMACOCINETICA
VIA DE ADMINISTRACIN
ORAL

BIODISPONIBILIDAD
Alcanza el nivel plasmtico mximo aproximadamente una hora. La absorcin mnima es del 75% de la dosis administrada y disminuye de un 30 a un 50% por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal.

UNION A PROTEINAS
Aproximadamente un 30% de la dosis circula unida a las protenas plasmticas

Metabolismo: Aproximadamente el 50% es metabolizado, dando origen a dos metabolitos inactivos; el dmero disulfito de captopril y el disulfito de cistena de captopril

Eliminacin : Eliminado por la orina en un 95% de la dosis absorbida, eliminndose como frmaco inalterado del 40 al 50% y el resto como metabolitos.

Tiempo

de

vida

media:

Inferior

horas.

CONCEPTO

El

captopril

es

un

inhibidor

competitivo

de

la

enzima

convertidora de Angiotensina I en Angiotensina II (IECA). La inhibicin de la enzima que convierte la angiotensina en un vasoconstrictor activo, hace que la concentracin de angiotensina II, a nivel de los receptores de angiotensina (AT1 y AT2), disminuya.

MECANISMO DE ACCIN
Reduce el tono vascular, lo que atena la resistencia vascular sistmica y la presin sangunea, tanto sistlica como diastlica, disminuye. A continuacin, la reduccin del nivel de angiotensina II conlleva a una reduccin de la secrecin de la hormona aldosterona de la glndula suprarrenal y con ello determina el contenido de agua

 Su mecanismo molecular se basa en la similitud de

los inhibidores ECA con uno de los extremos de la

cadena de pptidos de la angiotensina I. As, la enzima de conversin de la angiotensina confunde los inhibidores diferencia ECA de lo con que el Sustrato con (bioqumica) el en Sustrato vez de fisiolgico de la angiotensina I. Sin embargo, a ocurre la (bioqumica) fisiolgico, enzima,

transformarlos, queda bloqueada por ellos.

EFECTOS SECUNDARIOS
La mayora de los efectos secundarios se relacionan con una eliminacin y una acumulacin lentas de la bradiquinina. Entre ellas, se encuentran reacciones cutneas como

los exantemas (0,1 - 1%) y la urticaria

El

efecto

secundario

considerado

caracterstico

de

los

inhibidores ECA, la aparicin de edemas angioneurticos La tos seca, la disfona y el dolor de garganta (0,1 - 1%).

Igualmente, pueden aparecer ataques de asma e insuficiencia

respiratoria

 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Diurticos: los pacientes tratados con diurticos, pueden presentar ocasionalmente una cada brusca de la presin sangunea, generalmente en la primera hora tras recibir la dosis inicial de captopril. Anticidos: Los anticidos pueden reducir la absorcin

gastrointestinal del captopril Antidiabticos: El captopril y, posiblemente otros inhibidores de la ECA, pueden incrementar la actividad de los

antidiabticos
hipoglucemia.

orales

con

el

riesgo

correspondiente

de

 Agentes vasodilatadores: se administrarn con precaucin los frmacos con actividad vasodilatadora, y se considerar el uso de dosis inferiores a las habituales. Agentes que incrementan el potasio srico: los diurticos ahorradores de potasio slo se administrarn, y con precaucin, en caso de hipopotasemia documentada, ya que pueden producir un incremento del potasio srico importante. Digoxina: las concentraciones sricas pueden aumentar en un 15-30% en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva tratados al mismo tiempo con captopril.

GRACIAS