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INFLAMACION: Definicin
Respuesta temprana contra un dao tisular o traumatismo, as como a la entrada de un microorganismo, toxina o sustancia irritante
Funcin:
Reparar tejidos daados Eliminar microorganismos Controlar diseminacin de la infeccin
INFLAMACIN AGUDA
Cornelius Celsus (30 AC-38 DC): sntomas clsicos:
Rubor Dolor Calor Tumor
INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda
2. Respuesta fsica al dao agudo 3. Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda 4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria aguda 5. Resolucin de la respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamacin crnica
INFLAMACION
- CARACTERISTICAS Respuesta vascular Factores sricos: cininas, coagulacin, fibrinolitico y aminas vasoactivas Alteracin vascular Cambios permeabilidad Respuesta celular Extravasacin de clulas Activacin celular
INFLAMACION
AGUDA. Corta duracin
Respuesta temprana contra daos o antgenos Exudacin de fluidos o edema Migracin leucocitos (neutrfilos)
Inflamacin aguda
Mediadores resolucin
Inflamacin aguda
Formacin de Absceso
Mediadores
Inflamacin crnica
Regeneracin de tejido
Inflamacin crnica
TNFa e INF g angiognesis
Inflamacin crnica
Dao tisular
Dao tejido
ROI Proteasas Factores quimiotcticos (neutrfilos) Factores de coagulacin Metabolitos de ac araquidnico NO
Fibrosis
Factores de crecimiento ( PDGF, FGF,TGFb Citocinas proinflamatorias (IL-1 y TNF a) Angiognesis (FGF) Colagenasa
Productos degradacin pared celular bacteriana o toxinas liberadas activacin sistema proteasas
Clulas daadas sistema proteasas citocinas proinflamatorias
PROTEASAS PLASMTICAS
Sistema del Complemento:
Protenas plasmticas que son activadas por microorganismos y promueven su destruccin y la inflamacin Estn normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones.
Va MB Lectina MBL
MASP-1 MASP-2 C4, C2 D P
Va Alterna C3b B
Clr Cls
C3 C5
C6 C7 C8 C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA
MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular
Leucotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.
Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citocinas proinflamatorias
Histamina
Se sintetiza en grnulos de bsofilos y clulas cebadas Por una histidina-descarboxilasa Se une por enlaces inicos a proteoglicanos y heparina Se unen a receptores H1 (en msculo liso), H2 (secrecin gstrica o de moco) o H3 activa sntesis de histamina
Nuclesido de adenosina
Se libera de clulas cebadas Favorece bronco-constriccin Secrecin lquida en clulas epiteliales intestinales
PEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilos Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular
NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo (PIV),
OXIDO NITRICO
Producido por macrfagos Producido por la xido ntrico sintetasa Actividad como neurotransmisor mantiene estabilidad hemodinmica.
CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
Interleucina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.
Interleucina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda.
CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS
Interleucina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica Propiedades antiinflamatorias
Interleucina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos
Interleucina 12 (IL-12)
INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda 2. Respuesta fsica al dao agudo 3. Mediadores moleculares de respuesta inflamatoria aguda 4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria aguda 5. Resolucin de respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamacin crnica
Clulas inflamatorias
Eosinfilos- En alergias producen derivados del ac. araquidnico (LT4) Clulas cebadas- Histamina, proteasas neutras TNF a, PAF, adenosina Basfilos- histamina proteasas neutras Plaquetas TXA, PGL2, PGH2, PAF Clulas endoteliales-IL-1 y GM-CSF, molculas de adhesin
NEUTRFILOS
Fagocitos profesionales Responden a mediadores solubles migrando al sitio de dao, ingiriendo y destruyendo patgeno invasor Grnulos primarios y secundarios conteniendo mediadores inflamatorios
NEUTRFILOS
Activacin Adherencia Molculas de adhesin Selectinas permiten que rueden sobre superficie endotelial Integrinas permiten adherencia a clulas endoteliales. Defectos en distintas molculas de adhesin resulta en infecciones recurrentes.
NEUTRFILOS
Quimiotaxis
NT sensan y responden a gradientes de concentracin de quimiotcticos ej: C5a, leucotrienos, Histamina, citocinas, etc.
Fagocitosis
Etapa central del proceso inflamatorio NT emiten pseudpodos, al interior de la clula se forma fagosoma Partculas opsonizadas son fagocitadas ms eficientemente
NEUTRFILOS
DEGRANULACIN Grnulos primarios: Lisozima, Mieloproxidasa, elastasa, etc Grnulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa, etc Deficiencia en degranulacin: Chediak-Higashi, con infecciones recurrentes, bacterianas y micticas
NADPH Oxidasa Aniones superxido perxido de H2 y cido hipoclrico. Deficiencia de NADPH ox Enfermedad Granulomatosa crnica, con infecciones recurrentes bacterianas y micticas
MONOCITOS Y MACRFAGOS
Macrfagos activados fagocitan y liberan protenas antibacterianas y mediadores proinflamatorios. Complementan funcin de neutrfilos en la fase aguda. Cumplen papel central inflamacin crnica. durante la
EOSINFILOS
Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatolgicos y frente a parsitos helmnticos (respuesta alrgica). Malos fagocitos, liberan contenido de sus grnulos al medio extracelular.
PLAQUETAS Y LINFOCITOS
Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrfilos.
Participan en la resolucin de inflamacin. Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e inflamacin (Igs, Interleucinas, etc)
CLULAS ENDOTELIALES
Interactan con neutrfilos en la migracin (adherencia). Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.
INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda
2. Respuesta fsica al dao agudo 3. Mediadores moleculares de respuesta inflamatoria aguda 4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria aguda 5. Resolucin de respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamacin crnica
Interleucina-4
Transforming Growth Factor-b (TGF- b) Interleucina-10 Interleucina-13
INFLAMACIN CRNICA
Por resolucin incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios mltiples en mismo sitio.
Acumulacin de macrfagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular. Formacin de granulomas, con clulas epiteloideas y clulas multinucleadas.
Patgeno
Material inorgnico
Agresin fsica
DAO TISULAR
Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos
Citocinas proinflamatorias
plaquetas linfocitos
RESOLUCIN
reparacin tisular
INFLAMACIN CRNICA
apoptosis granuloma
citocinas antiinflamatorias
angiognesis
inflamacin
Activacin macrfagos
Interacciones clula-clula
Recognition of endogenous ligands
Rolling adhesion (selectin binding) leukocytes Tight adhesion (integrin activation)
Extravasation
Lselectin
integrin
Fucose (-L-Fuc)
Ligandos de E-selectina
Integrinas
Neutrophil-derived cytokines
Neutrophils crosstalk with immune and non-immune cells in inflamed tissues and lymph nodes
Tumour-associated neutrophils.
IMUNOPATOGENESIS DE TH1