HEMATOPOIEZA

FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITARE

HEMATOPOIEZA
Definiie

= procesul de formare al elementelor figurate
ale sngelui:
proliferarea
diferenierea
trecerea n circulaie

- cuprinde:
eritropoieza = formarea eritrocitelor
leucopoieza = formarea leucocitelor
trombocitopoieza = formarea trombocitelor

HEMATOPOIEZA
Sediu
Mduva roie hematogen
- celule stem hematopoietice (30-70%):
- strom reticulo-vascular (celule stromale,
- esut adipos, fibrocite, esut conjunctiv
extracelular, sinusoide vasculare).

Celulele hematopoietice - 3 mari grupe:
1. Celule stem pluripotente
2. Celule progenitoare hematopoietice
3. Celule ale liniilor sanguine
1. Celule stem pluripotente (CSP)
= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine
- au capacitate de autoregenerare i difereniere

2. Celule progenitoare hematopoietice
- iau natere din CSP
- au capacitate - limitat de autogenerare
- mai restns de difereniere
- celule progenitoare mieloide: Eritrocite
Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide: Limfocite B i T

3. Celule ale seriilor sanguine
- n diverse stadii de maturaie


HEMATOPOIEZA
Celule hematopoietice
HEMATOPOIEZA
FIZIOLOGIA SERIEI
ERITROCITARE
= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP
eritrocit mbtrnit, care este eliminat din circulaie).
= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).

- constituit din 3 mari compartimente:
1. Compartimentul de generare
= elementele imature de la nivelul MRH
(CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite)
5 7 zile
2. Compartimentul circulant
= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr. +
de reticulocite (5-15)(i exercit funciile)
100-120 zile
3. Compartimentul de distrugere
= eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional
- n splin, n ficat i MRH.
ERITRON
ERITROPOIEZA
1. nainte de natere

LOCALIZARE Eritrocite, Hb
embrion de cteva sptmni: n celulele
sacului vitelin

n lunile II-III de via fetal:
difereniere n cordoanele Wolf i Pander
primele insule de esut sanguin

n lunile III-VI de via fetal: ficatul i
splina devin organe hematopoietice

n lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei
osoase, prezent n toate oasele (n luna IX
dispare hematopoieza hepato-splenic).
E primitive


E nucleate,
Hb embrionar

E nucleate,
Hb fetal

E anucleate
Hb fetal
ERITROPOIEZA
2. dup natere

imediat postnatal: mduva hematogen n
toate oasele

treptat, mduva hematogen se restrnge:
- pn la 18 ani: n epifizele proximale
humerus, femur i tibie, oase scurte i plate.
- la adult: n oasele scurte i plate (coxale,
stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale
craniului).

n celelalte oase: mduv galben nehematogen
(esut adipos).

ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea
precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E,
proeritroblast, eritroblati)

2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil
reticulocit)

3. eritrodiabaza
(trecerea din mduv n
circulaie).


Tipuri celulare de
evoluie
Caracteristici
generale
Aspecte
morfo-
funcionale
1. CSP
(celula stem
pluripotent)
- au receptori pt.
eritropoietin
- au capacitate |
de proliferare i
difereniere
celule nucleate
2. BFU-E
(Burst Forming
Unit-E; celule
formatoare de colonii
eritroide "de tip
exploziv")
3. CFU-E
(Colony Forming
Unit-E; celula
formatoare de colonii
eritroide)
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie
Caracteristici generale Aspecte
morfo-
funcionale
4. Proeritroblast
= celula cap de
serie a seriei roii
- au receptori pentru
eritropoietin
- au capacitate de proliferare
i difereniere
- sintetizeaz Hb i enzime
celul
nucleat
5. Eritroblast
bazofil
6. Eritroblast
policromatofil
7. Eritroblast
oxifil (normoblast)
- capacitate + de proliferare
- sintez + de Hb i enzime
- evolueaz spre reticulocit
celul cu
nucleu mic
ERITROPOIEZA
Etape
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri
celulare de
evoluie
Caracteristici generale Aspecte
morfo-
funcionale
8. Reticulocit

- nu are capacitate de proliferare
- trece n snge = eritrodiabaz
dup 1-2 zile
- n snge (5-15) se
matureaz n splin, care extrage
resturile de mitocondrii i ribozomi
- sintetizeaz Hb i enzime pn la
pierderea ribozomilor i
mitocondriilor
celul
anucleat
cu resturi de
ribozomi i
mitocondrii
9. Eritrocit
matur

- nu are capacitate de proliferare
- nu sintetizeaz Hb, enzime
- durat de via = 100-120 zile
celul
anucleat,
fr
ribozomi,
fr
mitocondrii
ERITROPOIEZA
Maturarea eritrocitelor:

reducerea dimensiunii
creterea volumului citoplasmatic + mai puin
bazofil,
reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.
Producia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi = 25 ml
= 50 ml snge.

ERITROPOIEZA
Substane necesare eritropoiezei
Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt,
zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C

MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:

1. Compartimentul sanguin (65%):
- n eritrocite, sub form de Hb
- n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)

2. Compartiment de depozit (30%)
- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe
3+
;
- hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier
greu mobilizabil.

3. Compartimentul tisular (5%)
- n muchi, sub form de mioglobin (4%)
- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)

Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual;
- necesar | n stri fiziologice (sarcin, cicluri
menstruale ||)

Aportul de fier
- diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normal.

Pierderile fier
(prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi

MINERALE
Fierul
Metabolismul
i transportul
Fierului n plasm
Fe3+ fixat de
transferin
(GP cu origine
hepatic)
transportat la
nivelul MH
depozitat
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblatii) au
receptori pentru transferin.
Depozite de fier din organism = ficat, splin
i MH (cel. SRE)

Carena de fier
anemie feripriv microcitar hipocrom
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC +)

MINERALE
Fierul
ALTE MINERALE
Minerale Roluri
Cupru

- intr n structura sistemelor
enzimatice care asigur fixarea
fierului n hemoglobin rol n
sinteza Hb.
- carena de cupru anemie
hipocrom.
Cobalt intr n structura vitaminei B12, care
este absolut necesar eritropoiezei
Zinc

intr n compoziie sistemelor
enzimatice necesare eritropoiezei

VITAMINE
Vitamina B12
= vitamin hidrosolubil sintetizat exclusiv de
microorganisme
- Principala surs: alimentele de origine animal.

Necesar = 2-5 g/zi
Aport exclusiv alimentar
(diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).

Absorbia
- condiionat de prezena factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoprotein sintetizat de
celulele parietale gastrice

STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI
complex
INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixeaz pe receptori specifici
absorbie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leag de
transcobalamina II
trece n circulaie
transport n MH i ficat

Concentraia seric normal
= 200-900 pg/ml.

Roluri n reglarea eritropoiezei:
induce sinteza de ARN i ADN
activeaz formarea, creterea i maturarea E
particip la transformarea acidului folic n acid
tetrahidrofolic = forma activ a acidului folic.

Deficitul de vitamina B12 n:
- gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit
de FI)
- afeciuni ale ileonului terminal (cu reducerea
absorbiei)
- parazitoze (captare B12 de ctre parazit).

anemie macrocitar hipercrom (pernicioas
sau Biermer) (E, Ht, Hb +, DEM, VEM i IC|).


VITAMINE
Vitamina B12
Eritrocite normale
Macrocitoz
Hipercromie
+
Anemie pernicioas
(prin deficit de
vit. B12)
Microcitoz
Hipocromie
+
Anemie feripriv
(deficit de Fe)
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH
4
)
Roluri n:
- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARN
- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.

VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)
Roluri: - indispensabil pentru sinteza Hb
- favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12.

Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)
Roluri:
- factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C)
- menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.

Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)
Roluri:
- reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal
- transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic (FH4)
- agent reductor al methemoglobinei


ALTE VITAMINE
VITAMINE I MINERALE
NECESARE ERITROPOIEZEI
Vitamina Rol
Consecinele
carenei
Vitamina B
12
Sintez ADN
Anemie
macrocitar
Acid folic
Sintez ADN i
ARN
Anemie
macrocitar
Vitamina C
(acid ascorbic)
Metabolism Fe Anemie
Vitamina E
(tocoferol)
Aciune
antioxidant
Fragilitate
membranar
Fier Sinteza Hb
Anemie
microcitar
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
1. Eritropoietina
= GP sintetizat de rinichi (90%)
- producia depinde de concentraia tisular a O
2:

hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia ef. inhibitor
- senzorul pentru O
2
= protein hem renal cu dou forme:
- form activ (dioxi), n caz de hipoxie | eritropoietina
- form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie + eritropoietina

Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:
- stimularea proliferrii CFU
E

- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea
timpului de maturare
- favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature
- activarea eritrodiabazei
Mecanism: legare de receptor membranar de tip
tirozinkinazic
localizat pe membrana precursorilor eritrocitari.

Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin:
capacitatea de transport a O
2
la esuturi:
Ex. transport oxigen + (ex. anemie, + irigaiei tisulare, +
volumului sanguin) eritropoieza | prin mecanism de
feedback
hormoni:
cu efect inhibitor: estrogenii
cu efect stimulator: androgenii,
catecolaminele,
glucocorticoizii,
hormonul de cretere (STH),
hormonii tiroidieni

Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
- Factorul celulei stem (SCF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce
diferenierea, proliferarea i maturarea precursorilor
eritrocitari.

- Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite
i macrofage (GM-CSF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce
diferenierea, proliferarea i maturarea de granulocite
i macrofage, dar i a precursorilor eritrocitari.

- Interleukina-3 (IL-3)
- stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea
i maturarea precursorilor eritrocitari.

Reglarea eritropoiezei
Ali factori
CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)

2. Perioada de eritrocit circulant funcional
= 100-120 zile, perioad n care sunt i realizeaz funciile
i sunt supuse la numeroase solicitri funcionale:
strbat zilnic 1-1,5 km
i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme) i se
deplaseaz n fiicuri
stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic)
transport gazele respiratorii O
2
i CO
2

particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin
sistemul tampon al hemoglobinailor)
sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane
toxice), care le pot modifica morfo-funcional (ex.
acidoza/alcaloza determin |/+ volumului eritrocitar).
3. Distrugerea eritrocitelor (hemoliza fiziologic)

Solicitrile mecanice i chimice
epuizare energetic i enzimatic a E
E senescent, rigid, lipsit de plasticitate
E este ndeprtat din circulaie, prin eritrofagocitoz.

Normal, sediile principale ale hemolizei sunt:
Splina - cu caracteristici funcionale care accentueaz
sechestrarea eritrocitelor (sinusoide mai nguste dect n
alte zone).
Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai | dect la nivelul
splinei).

CINETICA
ERITROCITELOR
STRUCTURA
MORFOFUNCIONALA A
ERITROCITULUI

1. Caracteristici morfo-funcionale

1. Numrul de eritrocite
= 45,5 mil/mm
3

- brbai = 4,9 0,7 mil/mm
3
;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm
3
.
2. Forma eritrocitului
- disc biconcav, cu marginile rotunjite
- asigur suprafaa mare la volum +
3. Dimensiunile eritrocitelor
- DEM = 6,8 7,7m;
- GEM = 1,7 2,5 (2) m;
(n centru - cu 1 m < dect periferic)
4. Culoarea eritrocitelor
- dat de Hb eritrocitar
- eritrocitul normal colorat = normocrom.
VARIAII
De numr
+ numrului de eritrocite = anemie
| numrului de eritrocite = poliglobulie
De form
ovale = ovalocite
cu forme negeometrice, bizare = poikilocite
eritrocite sferice = sferocite
n secer = drepanocite
cu excrescene = acantocite
De
dimensiuni
u + = microcite
u | >9m (10-12) = macrocite (megalocite)
u | i grosime + = platicite
De culoare
palide, slab colorate = hipocrome
intens colorate = hipercrome
E normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie
Sferocitoza ereditar

1. Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica
forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul
eritrocitar.

2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa n fiicuri la
nivelul capilarelor.

3. Rezistena globular = rezistena E la solicitri
mecanice, chimice, biol.
- Uzual: RG n soluii cu hipotonicitate progresiv crescnd.
- Normal:
RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl,
RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.
3. Proprietatile eritrocitelor
DHAG e-
m#328
Plasticitatea E
Plachetarea E
Normale
Fragile
h
t
t
p
:
/
/
h
s
c
.
v
i
r
g
i
n
i
a
.
e
d
u
/
m
e
d
i
c
i
n
e
/
c
l
i
n
i
c
a
l
/
p
a
t
h
o
l
o
g
y
/
e
d
u
c
/
i
n
n
e
s
/
t
e
x
t
/
r
c
d
/
m
e
m
b
r
a
n
e
.
h
t
m
l

Rezistenta
globulara
4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n
repaus de a sedimenta n virtutea
gravitaiei (recoltare pe anticoagulant)
- Normal:
VSH = 1-10 mm/h la femei;
2-13 mm/h la brbai
0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.

5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta
razele de lumin

3. Proprietatile eritrocitelor
Membrana eritrocitar - particulariti:
- cu Ag de suprafa i receptori membranari
- strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea
- strat intern - asigur rezistena, forma E

Compoziie:
60% ap
33-35% Hb
5-7% alte substane:
2% enzime (cu rol n ciclul glicolitic, untul
pentozo-fosfailor, enzime de aprare mpotriva aciunilor
oxidative)
pompe ionice (pompa Na
+
-K
+
, pompa de Ca
+
)
schimbtor Cl
-
/HCO
3
-

4. Structura eritrocitelor
= element esenial pentru realizarea funciei respiratorii a E
= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului
- Sintez: n cel. tinere nucleate ale seriei roii din MRH:
eritroblast bazofil, policromatofil i oxifil - + n reticulocit.
A. Structura Hb
= cromoprotein porfirinic care conine fier din:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe
2+
- leag O
2
, CO
2
)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activ
= fero-protoporfirin IX: atomul de Fe n centrul inelului
Porfirinic; - fierul heminic = Fe
2+

Globina
= tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice.
- fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei

Fiziologia hemoglobinei


Hb embrionare
- sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar
- exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland)
Hb fetal (HbF)
- nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie
= principala Hb din cursul dezvoltrii fetale (o22)
- la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza + rapid
Hb de tip adult
- sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc
rapid HbF
- la adultul normal exist: 97-98% HbA1 (o2|2)
2-3% HbA2 (o2o2)
sub 1% HbF (o22)
Hemoglobinele fiziologice

- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:
substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice
lipsa unuia sau mai multor AA.

Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea
proprietilor fizico-chimice i funcionale ale Hb.
Ex. nlocuirea restului glutamil cu un rest valil n poziia 6 a
lanului | din molecula de HbA1 hemoglobina S.
Clinic: eritrocite n form de secer i predispoziie la
hemoliz (anemie falciform sau drepanocitoz).


Hemoglobine patologice

Drepanocitoz
Catabolismul hemoglobinei
La adult: degradare Hb = 6-7 g/zi
Globina - reutilizat ca surs de AA n proc. Metabolice
Hemul - degradat Fe + biliverdina

1. Reducerea biliverdinei B indirect/neconjugat
(BI) - transportat n snge legat de albumine

2. BI este conjugat la nivel HEPATIC cu acid
glicuronic
B direct/conjugat (BD)
3. BD este eliminat prin bil n cile biliare

4. INTESTIN GROS: sub ac. enzimelor reductoare
ale florei microbiene: BD urobilinogen(Ubg)
5. Majoritatea Ubg este oxidat stercobilinogen i
stercobilin se elimin prin materiile fecale.
6. O fraciune + din Ubg se abs.la nivel intestinal v.
port - ficat reexcretat n bil (ciclul entero-
hepatic).
7. O cant. + de Ubg din snge este excretat de rinichi
ca urobilin (~1%).
Normal: Bilirubina (direct i indirect) = 0,4 -1mg%.
Patologic: hiperbilirubinemie colorare n galben tegumente i mucoase; n:
hemoliz excesiv (icter hemolitic)
obstacol n calea scurgerii bilei n intestin (de obicei calculi n cile
biliare)(icter mecanic)
hepatocitoliz (icter hepatic).
METABOLISMUL ERITROCITAR
- Cantitatea de energie necesar E = foarte redus i rezult
din metabolizarea glucozei
- glucoza = principalul substrat metabolic.
- nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul
ambiant.

n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz:
90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof)
5-10% prin untul pentozelor.

1. Metabolismul glucozei

1. fosforilarea glucozei
glucozo-6 fosfat
(G-6 P)
2. transformarea G-6 P
fructozo-6 P
fructozo-1,6 diP
3. fructozo-1,6 difosfat
este clivat G-3 P
+ DHAP
4. G-3 P este
transformat n 1,3-
DPG piruvat
lactat
difuzeaz n afara E i
sunt metabolizate n
esuturi.

Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerob)
Ciclul Rappaport-Luebering
(sau ciclul 2,3-DPG).
- sub aciunea 1,3-DPG-
mutazei: 1,3-DPG 2,3-
DPG (ireversibil)
- 2,3-DPG este hidrolizat de
2,3-DPG-fosfataza: 3-PG
piruvat
lactat
Rol: 2,3-DPG + afinitatea Hb
pentru O
2
elib. | a O
2
la
esuturi
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerob)
Importana cii glicolitice
1. formare 2 molecule de
ATP/1 mol de glucoz, n
dou trepte:
(1) 1,3-DPG 3-PG;
(2) acid fosfoenol-piruvic
acid piruvic
2. formarea de NADH (folosit
de sist. methemoglobin
reductazic)
3. formarea 2,3-DPG (care
favorizeaz cedarea O
2
la
esuturi).

Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerob)
1. conversia glucozei-6 fosfat
n ribuloz-5 fosfat (cu
formarea a 2 molecule de
NADPH
2
)
2. clivarea ribulozei-5 fosfat
n 3 fosfogliceraldehid i
fructoz-6 fosfat


untul pentozelor - etape

Importana untului
pentozelor
1. formarea NADPH (2
NADPH/pentru 1 mol glucoz)
utilizat de sistemul
methemoglobin-reductazic
2. formare de pentozofosfat care
este antrenat n calea glicolizei
anaerobe, contribuind la
generarea de ATP


- se formeaz din metab. G - ciclul Rappaport-Luebering

Rolul 2,3-DPG
- scade afinitatea pentru O
2
a Hb cedarea O
2
la esuturi.
- mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanurile b ale HbA (o
2
|
2
)
modificri conformaionale cu eliberarea O
2
de pe HbO2.
- deplaseaz curba de disociere a HbO
2
la dreapta, mrind
eliberarea O
2
la nivel tisular.

Obs: La ft - E conin Hb fetal (HbF, o
2

2
) 2,3-DPG nu
influeneaz eliberarea O
2
la esuturi

Variaii ale produciei intraeritrocitare de 2,3-DPG



Factori stimulatori Factori inhibitori
Intensificarea glicolizei:
(alcaloz E, efort fizic, hipoxie
cr., hipertiroidism)
Reducerea glicolizei
(acidoz E)
Perturbarea c.Rapaport
Conservarea sg
Fiziologia 2,3 DPG

- Oxidarea Hb trecerea Fe
2+
n Fe
3+
formare MetHb
Normal: sub 2% MetHb
(deoarece este redus pe cale enz.+ neenz.)
Patologic:
- |MetHb culoare brun a sngelui
- MetHb > 15%: cianoza (cul. albastr tegumente)
- n: intoxicaia cu nitrii, nitrai,
adm. || medicam. oxidante (nitroglicerin)

Sistemele reductoare eritrocitare sunt:
1. Sistemul methemoglobin reductazic
2. Glutationul redus
3. Albastrul de metilen
4. Vitamina C


Fiziologia sistemelor reductoare
eritrocitare
1. Sistemul methemoglobin reductazic
a. Methemoglobin reductaza-NAD dependent sau
diaforaza 1 rol major
- folosete NADH din glicoliza anaerob pentru
reducerea Fe
3+
la Fe
2+

b. Methemoglobin reductaza-NADP dependent sau
diaforaza 2 - rol sec.
- utilizeaz NADPH rezultat din untul pentozelor pentru
reducerea Fe
3+
la Fe
2+



Fiziologia sistemelor reductoare
eritrocitare
NADH
2
NAD
MetHb (Fe
3+
) Hb (Fe
2+
)
NADPH
2
NADP
MetHb (Fe
3+
) Hb (Fe
2+
)
2. Glutationul redus
- se produce n E din glutamat+glicin+cistein (cu consum
ATP)
- este regenerat de ctre glutation reductaza NADPH-dep.
- Formele oxidat (G-SS-G)/redus (GSH) = sistem redox
(75%/ 25%)
Rol: protejeaz de oxigen SH-enzimele, membrana
eritrocitar, Hb (care conine 6 grupri SH).

3. Ali ageni reductori ai MetHb:
- Albastrul de metilen
= agent reductor al MetHb (administrat iv)
- acioneaz enzimatic prin activarea MetHb-reductazei
NADPH-dep.
- Vitamina C
= agent reductor al MetHb (administrat iv. sau oral)
- reduce MetHb pe cale neenzimatic


Fiziologia sistemelor reductoare
eritrocitare
La nivelul plmnilor au loc:

La nivelul esuturilor au loc:
- fixarea O
2
pe hemoglobin
- eliberarea CO
2
din HbCO
2
- fixarea H
+

- eliberarea 2,3-DPG.

- eliberarea O
2
de pe HbO
2

- captarea de ctre Hb a protonilor
- fixarea CO
2
carbamai
- fixarea 2,3-DPG.

Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O
2
i CO
2
1.1. Transportul O
2
- dizolvat fizic n plasm (1%); proporional cu PO
2 .

- combinat cu hemoglobina (99%).
- Reacia Hb cu O
2
: rapid, fiecare atom de Fe
2+
al gruprilor hem
poate fixa o molecul de O
2
, fr modificarea valenei Fe
2+
=
oxigenare
- Fixarea i eliberarea O
2
de pe molecula de Hb are loc succesiv,
cu vitez progresiv crescnd

Factori care cresc
afinitatea pentru O
2
Factori care diminu
afinitatea pentru O
2
determina intensificarea
fixrii O
2


deplasarea spre stnga a
curbei de disociere a
oxihemoglobinei.
favorizeaz eliberarea
oxigenului la nivelul
esuturilor
deplasarea spre dreapta a
curbei de disociere a
oxihemoglobinei.
[H
+
](|pH),
+[CO
2
],
+[2,3 DPG],
+ temperaturii,
HbF
[H
+
] (+ pH),
|[CO
2
],
|[2,3 DPG],
| temperaturii,
HbA
Factorii care influeneaz afinitatea Hb
pentru O2

Transportul CO
2

1. Forma dizolvat fizic a CO
2
(5%)
= partea difuzibil - determin sensul i mrimea difuziunii,
fixarea sub form de carbamat/bicarbonat

2. Forma combinat cu proteinele plasmatice i
hemoglobina (4,5%).
CO
2
fixat de gruprile aminice ale:
- proteinelor plasmatice carbamai
- Hb carbHb

3. CO
2
transportat sub form de bicarbonat (90%)
- KHCO
3
intraeritrocitar si NaHCO
3
n plasm.
n plasm: o cantitate+ CO
2
se hidrateaz spontan H
2
CO
3

HCO
3
-
+ H
+


Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O
2
i CO
2
Controlul formrii i eliberrii CO
2
de pe Hb
gradul de oxigenare al Hb (efect Haldane): O
2
tinde
s elibereze CO
2
.
- la esuturi: elib. O
2
de pe Hb favorizeaz fixarea CO
2

- la plmni: O
2
determin eliberarea CO
2
din HbCO
2


Curba de disociere-fixare a CO
2

- este influenat de PCO
2
i de saturaia n O
2
a Hb.
- nu atinge platou; creterea progresiv a PCO
2
cantitatea
de CO
2
dizolvat n plasm nu exist pct. de saturaie
- sngele arterial - curb de fixare-disociere a CO
2
mai
deprimat fa de cea a sngelui venos (explicaie:
eritrocitele cu oxiHb| pot fixa mai putin CO
2
).
- La esuturi: fixarea CO
2
se face uor datorit PO
2
+ i a pH-
ului mai acid.
- La plmni cedarea CO
2
este determinat de PO
2
| i pH
ceva mai alcalin.

Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O
2
i CO
2
Prin:
- sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH,
HbO
2
K/HbO
2
H, care asigur din capacitatea
tampon a sngelui
- fixarea CO
2
sub form de HbCO
2
- creterea capacitii tampon a plasmei (NaHCO
3
),
ca urmare a fenomenului Hamburger

Funciile eritrocitelor
2. Rolul eritrocitelor n meninerea EAB