UNIVERSIDAD IBEROAMERICANA MICROBIOLOGA INDUSTRIAL PRODUCCION DE HORMONA DE CRECIMIENTO TRABAJO #2 TEMA # 3 11 de noviembre 1999 PRODUCCION DE HORMONA DE CRECIMIENTO La hormona

del crecimiento, llamada tambin Somatotropina, es producida por la pituitaria anterior de humanos, y la hormona es secretada durante toda la vida de la persona. Qumicamente es una protena con una estructura molecular que consiste en una secuencia de 191 aminocidos; su principal efecto es la estimulacin del crecimiento del esqueleto y de todos los dems tejidos del cuerpo mediante la estimulacin de la sntesis de protenas y el rompimiento de cidos grasos para proveer energa. La hormona del crecimiento estimula el hgado para producir somatomedins (hormonas secundarias) que poseen un efecto similar al de la insulina. El nivel de somatomedin se eleva progresivamente durante la niez y alcanza su pico durante el crecimiento desmedido que ocurre en la pubertad. La deficiencia de la hormona del crecimiento es una de las muchas causas del enanismo. Cuando se realiza un tratamiento con la esta hormona humana, los nios afectados responden dramticamente. Por dcadas la disponibilidad de la hormona fue muy limitada debido a que se obtena solamente de las pituitarias de cadveres. En 1985 el uso natural de la hormona fue interrumpido en los Estados Unidos y en muchos otros pases debido a la posibilidad de que la hormona transmitiera una enfermedad lenta causada por un virus fatal conocida como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Ese mismo ao, por tcnicas recombinantes de DNA, los cientficos fueron capaces de producir la hormona del crecimiento humano biosintticamente (la llamaron somatrem), asegurando un abastecimiento casi ilimitado de esta preciosa substancia. La somatotropina, hormona de crecimiento que ocurre naturalmente en animales, ha sido ampliamente estudiada y fue abriendo el camino para las investigaciones sobre la hormona del crecimiento humana. Desde principios de los aos sesentas, se observ que los animales de ganadera pueden ser expuestos a muchos qumicos usados para promover el crecimiento, el mejor aprovechamiento de los alimentos o para mejorar la aceptabilidad de la carne (ganado). A finales de la dcada el principal producto que se utilizaba era el diethylstilbestrol (DES), un estrgeno sinttico utilizado para promover la ganancia de peso en el ganado. Esto se convirti en un foco de atencin cuando algunos residuos de DES se detectaron ocasionalmente en hgados de res. En los noventas se supo que el DES es un producto cancergeno que se asocia con desrdenes reproductivos en humanos al ser administrado en grandes dosis, por lo cual su uso para el aumento de peso en el ganado se detuvo.

A principios de los 80s la somatotropina para bovinos (BST) y para porcinos (PST) han sido extensamente analizadas y han tenido que pasar por muchas pruebas. En 1984 la FDA determin que la res para consumo de humanos a partir de ganado tratado con BST es segura por lo que desde entonces ha sido ampliamente usada. En 1987, Gordon K. Lee report que la tecnologa para animales transgnicos podra ser utilizada para producir protenas farmacuticas en la leche. Esta tecnologa ha avanzado desde ratones transgnicos hasta ganado y la leche deriv frmacos que ahora se han evaluado en tratamientos clnicos humanos. En los ltimos aos se ha desarrollado la tecnologa para producir la hormona del crecimiento en un cultivo de clulas (en bioreactores) lo cual tiene ventajas como por ejemplo el bajo costo de produccin, la relativa facilidad de hacerlo a gran escala y una menor inversin de tiempo. Las enfermedades en las que se utiliza la hormona del crecimiento humano son:

Insuficiencia de la hormona del crecimiento: Es una condicin causada por la deficiencia natural de la hormona del crecimiento. Sin tratamiento los nios alcanzan una altura de 130 cm a la edad de 18 aos comparado con un normal crecimiento de 162 cm. Si el tratamiento es inicializado en una etapa temprana, se puede obtener un crecimiento muy cercano al normal. Sndrome de Turner: Es un defecto gentico asociado con la corta estatura. ste sndrome afecta a nias solamente. Es causado por el defecto de uno de los cromosomas X. Insuficiencia Renal Crnica: El retraso del crecimiento es visto comnmente como una manifestacin clnica de la progresiva insuficiencia renal crnica en nios. Desde que la dilisis y los transplantes mantienen los hgados de ms nios con falla del estado renal, la estatura corta se ha convertido en un problema prominente.

La deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos es tratada con debido cuidado en una ciruga de la pituitaria o con la administracin de la hormona efectuada desde la niez. Existen varios mtodos para la produccin de la hormona de crecimiento humana (hGH) pero los principales son por medio de animales transgnicos aunque tambin es posible obtenerla de microorganismos recombinantes como puede ser E. coli. Cuatro de los mtodos utilizados son: BIORREACTORES. Produccin de la Hormona de Crecimiento a partir de animales transgnicos de granja (ej. caballos, ganado, oveja). Extraccin de la hormona a partir de la sangre Este mtodo adems de ser poco prctico porque implica estar extrayendo la sangre de algn animal transgnico para obtener una sola protena, proporciona muy pequeas

cantidades del producto deseado y resulta ser muy costoso puesto que la sangre extrada requiere de todo un proceso de purificacin. Secrecin y extraccin de la hormona de la leche Por medio de ste mtodo tambin se ha intentado obtener la hormona del crecimiento pero sin que se afecte la integridad fsica del animal o del microorganismo cada vez que es necesario extraerla (ej. microorganismos recombinantes y extraccin de la hormona a partir de la sangre). Esto se puede llevar a cabo insertando la informacin gentica, en el DNA de animales de ganado como vacas y cabras (entre otros), para que se produzca la hormona del crecimiento humana o cualquier otra protena en la leche de ste tipo de animales en grandes cantidades sin afectar su metabolismo de manera. Pero tiene un gran inconveniente que es la purificacin de la protena lo cual hace que el costo se eleve puesto que la leche contiene una gran variedad de protenas no deseadas a dems de lpidos, etc. que dificultan la separacin. Secrecin y extraccin de la hormona de la orina Como una de las formas ms novedosas para obtener la hGH (aunque todava le falta perfeccionarse) se ha logrado utilizar la vejiga de los animales de ganado como biorreactores de manera que stos desechen la hormona por la orina, lo que requiere la sntesis del producto dentro de la vejiga para tener una secrecin directa de sta. Una de las partes de la vejiga (bladder urothelium) produce y expresa en la parte superficial de su punta un grupo de membranas, formadas por protenas, conocidas como uroplakins las cuales se piensa que funcionan como una barrera permeable y como un estabilizador fsico de la punta superficial urothelial regin que se ha trabajado recientemente con ratones (uroplakin II = UPII) para expresar el gene de la hGH que adems tiene consecuencias fcilmente detectables. El mtodo se basa en la microinyeccin de la UPII-hGH transgnico en huevos fertilizados de ratn continuando con la misma teora que en los casos anteriores se modifica la informacin gentica original del animal, posteriormente se espera al nacimiento de stos y posteriormente se observa que en la orina se encuentra presente concentracin significativa de la protena deseada en ste, la hormona del crecimiento, que se purifica obtenindose grandes cantidades de ste producto. Una de las principales ventajas que presenta ste mtodo con respecto a los anteriores es el hecho de que la purificacin se vuelve un proceso muy simple puesto que la orina contiene prcticamente una nula cantidad de lpidos (no es necesario purificacin especfica para estos) y con respecto a protenas tambin es baja la concentracin por lo que los costos se reducen en gran manera, otra de las ventajas es que la cantidad neta obtenida de la hGH es mucho mayor que la que se obtiene de la leche y de la sangre por medio de biorreactores ya que aunque en una sola produccin de leche se puede obtener ms protena, sta forma est muy limitada a las hembras en cierto rango de edades y en ciertos perodos de tiempo dependiendo de la especie.

En cambio la hormona obtenida por medio de la orina aunque en menores cantidades puede extraerse de continuo a partir del nacimiento del animal sin importar su sexo, su edad e inclusive su especie por lo que ha resultado ser un gran avance en la ciencia adems de que es obvio que no se le causa ningn dao fsico al biorreactor en el momento de la extraccin contrario al mtodo de extraccin de la hormona de la sangre. Diagrama de Flujo: Produccin de la Hormona de Crecimiento por fermentacin a altas densidades de E. coli recombinante 4 Este mtodo se basa en la utilizacin de E. coli k802 como el lugar de hospedaje para el plsmido recombinante que contenga la informacin de produccin de la hGH (pSSM). Se hace una inoculacin de la misma en un medio LB (polipeptona 10 g/l, extracto de hongo no filamentoso 5 g/l y cloruro de sodio 5 g/l) a un pH ajustado a 7, se le da como fuente de carbono glicerol en vez de glucosa, para disminuir el tiempo de fermentacin y evitar que produzca subproductos como el acetato que inhibe su crecimiento. Las semillas de E. coli cultivadas se transfieren a un tanque que contiene 200 ml de el medio LB con 100g/ml de concentracin de ampicilina donde se hace una incubacin durante toda la noche a 37C y 220 rpm en un agitador orbital. El contenido total de este tanque se utiliza para inocular el fermentador que contiene un medio con 45 g de KH2PO4; 256g de NaHPO4 * 12H2O; 15 g de NH4Cl; 7.5 g de MgSO4 * 7H2O; 0.5 g de CaCl2; 7.5g de NaCl; 750 g de triptona; 375 g de extracto de hongo no filamentoso y 121 de agua de osmosis inversa que se agreg al medio para un proceso batch de duracin aproximada de 10 horas a 37C y pH controlado de 7.2, oxgeno disuelto controlado por medio de la incrementacin de la agitacin desde 300 rpm hasta 600rpm, seguidas de adiciones de mezclas de aire y oxgeno puro de 1 vol/vol/min (flujo total) para mantener relativo oxgeno disuelto sobre el 20% de saturacin. Todo esto se llev a cabo con una alimentacin batch de fermentacin de soluciones consistentes de triptona 200 g/l; extracto de hongo no filamentoso 100 g/l; glicerol 21 y 21 de agua de osmosis inversa agregada a la solucin. Inicialmente se aliment a una velocidad de 2ml/min 50% de glicerol. Despus de 2 horas se elev a 5 ml/min y de 6 horas en adelante se mantuvo la velocidad de 5 ml/min pero en vez de glicerol se aadi la solucin anteriormente mencionada para mantener la alta densidad de la fermentacin. Finalmente, se extrae la hormona de crecimiento acumulada de manera intracelular. Este mtodo ha sido desarrollado para mejorar la productividad y dar ventajas tales como reduccin de volumen, bajos costos de produccin y bajos costos de inversin en equipo. Los mayores beneficios de la biofarmacutica sobre el cultivo de clulas (utilizacin de microorganismos recombinantes) son los bajos costos de produccin, y la relativa facilidad de utilizar una escala ms grande. Sin embargo, la produccin de animales transgnicos de granja requiere una inversin considerable de tiempo. Diagrama de Flujo:

* * SITUACIN ACTUAL EN MXICO Existen varias marcas de medicamentos que contienen la Hormona del Crecimiento Humana en Mxico y son usados para el tratamiento de personas con deficiencia de esta hormona presentando un nivel bajo de crecimiento; adems de estar relacionada con la restauracin de la masa muscular, la reduccin de la grasa corporal, el aumento de energa, la normalizacin de la presin arterial y un mejoramiento de la funcin inmune entre otros. Este medicamento se da por inyeccin en un msculo o bajo la piel. Usualmente se aplica tres veces a la semana. Para mejores resultados debe de ser usado exactamente como se prescribi. En cada caja de ampolletas se encuentra un instructivo en donde se seala la mejor manera de aplicarse, los efectos secundarios que pudiera tener (como dolores de cabeza, fatiga o dolor del msculo). Tambin se mencionan las precauciones que se debe tener dependiendo del historial mdico (si padece de alergias, diabetes, o en el embarazo) y que en caso de perder una dosis, no se debe de aplicar dos veces para ponerse al corriente con el tratamiento. La Hormona del Crecimiento Humana se puede adquirir en farmacias bajo el nombre de Humatrope. Esta solucin inyectable de ADN recombinanate se presenta en ampolletas de 13.3 unidades y posee un valor de $1,416 o de 4 unidades con un precio de $506. Tambin se puede conseguir va Internet bajo el nombre de Protropin, Nutropin, PRO hGHTM, mostrandose una larga explicacin del producto anexa. Una onza de Protropin se consigue en 75 USD y una caja de PRO hGH en 89 USD, tres por 259 y cinco por 419 USD. Se entrevist a un doctor experto en endocrinologa en el Hospital Mdica Sur quien nos inform que la hormona del crecimiento si es una alternativa conveniente para el tratamiento del enanismo desde la edad en que se detecta, as como para problemas musculares y osteoporosis entre otros en personas de edad avanzada principalmente. Esta Hormona se emplea de manera indistinta en hombres o mujeres. Conclusin La hormona del crecimiento humana result ser una muy buena alternativa para tratar las enfermedades mencionadas, en base a la informacin obtenida en endocrinologa en el Hospital Mdica Sur, ya aproximadamente en el noventa por ciento de los casos tratados se obtienen los resultados esperados. Estamos conscientes de que uno de los grandes impedimentos tanto para que se recete as como para que se contine su tratamiento es el alto costo del producto. Al haber realizado este trabajo nos pudimos dar una mejor idea de lo que la produccin de un producto biotecnolgico involucra, as como sus ventajas sobre otros mtodos de obtencin.

Bibliografa:

Peritore Patrick. Biotechnology in Latin America. Scholarly Resources Inc. United States 1995. Casas Rosalva. La biotecnologa y sus repercusiones socioeconmicas y polticas. Casa abierta al tiempo. Mxico 1992. Ker E. David. The bladder as a bioreactor: Urothelium production and secretion of growth hormone into urine. Nature Biotechnology. 16. 75-79. Junio 1998. Zhang Xue-Wu. Human growth hormone production by high cell density fermentation of recombinant Escherichia coli. Process Biochemistry, 33, 6, 683-686, 1998. Kirk-Othmer. Encyclopedia of Chemical Technology, Vol.12 y 16, ed. John Wiley & Sons, 4th edition, United States, 1993 Rehm-Reed. Biotechnology, Vol. 5 y 8, ed. Verlag Chemie, Repblica Federal Alemana, 1981 "endocrine system, human" Encyclopdia Britannica Online. http://search.eb.com/bol/topic?eu=108529&sctn=3 http://search.eb.com/bol/topic?eu=108523&sctn=15 "drug" http://search.eb.com/bol/topic?eu=108964&sctn=3 "dwarfism" http://search.eb.com/bol/topic?idxref=307805 "midget" <http://search.eb.com/bol/topic?idxref=307806 "acromegaly" http://search.eb.com/bol/topic?idxref=307807 Microinyeccin de la UPII-hGH en huevos fertilizados de ratn Nacimiento de ratones transgnicos Recoleccin de orina Purificacin Obtencin de la hormona del crecimiento Inoculacin de E. coli recombinante fermentador Obtencin de E. coli con hormona intracelular

Purificacin Obtencin de la hormona del crecimiento

La Hormona somatropa (GH, Growth Hormone) humana es un polipectido compuesto por ciento noventa y un aminocidos y con un peso molecular de cerca de 21.500 dalton. La Hipofisis anterior contiene entre cinco y diez miligramos de GH, que es sintetizada y acumulada en las clulas somatotropas. La produccin de GH esta influenciada tanto por la edad como por el sexo, y se calcula que es de 0,4 - 1,0 mg/da en el varn adulto, con valores mas altos en los adolescentes y en las mujeres. Las concentraciones sericas de GH varan durante el da, generalmente de 0,5 a 3,0 g/litro en el varn adulto, de acuerdo con la produccin, mas elevada en los adolescentes y en las mujeres. La GH s metaboliza en el hgado y tiene una vida plasmatica entre diecisiete y cuarenta y cinco minutos.

La regulacin de la secrecin de la GH.La secrecin de GH por la hipofisis es pulsatil y esta regulada por un mecanismo de retroalimentacion en el que se hallan implicadas dos hormonas, una de accin excitatoria, GH-Releasing Hormone (GHRH), y la otra de accin inhibidora, la Somatostatina (SRIF). La respuesta a la hipofisis a la GHRH esta influenciada por numerosos factores y puede disminuir con la edad. La GH se excreta en respuesta a numerosos estmulos fisiolgicos y farmacologicos que actan sobre reas especificas del cerebro a travs de vas controladas por neuronas serotoninergicas, dopaminergicas, adrenergicas y colinergicas. Los estmulos se integran entre ellos y pueden actuar de forma sinrgica o competitiva, pero en definitiva se incluyen todos en la va final comn constituida por GHRH y SRIF. Existen diferencias sexuales en la capacidad secretora de GH: estas son correlativas a los niveles de estrogenos. Durante el da se producen pequeos episodios de secrecin de GH, el mayor de los cuales tiene lugar entre los 60 y 90 minutos despus del comienzo del sueo, que corresponde a la fase de sueo profundo (ondas lentas en el EEG). La secrecin nocturna de GH puede verse aumentada en los atletas debido al incremento de la actividad fsica. El estrs fsico y psquico puede incrementar la secrecin de GH. Si bien el exacto mecanismo y su centro de control no se conocen con certeza, es posible que acten a travs del aumento de la secrecin central de catecolaminas. La secrecin de GH es estimulada por la hipoglucemia e inhibida por la hiperglucemia. La hipoglucemia insulinica se considera un test para valorar la funcin hipofisaria y comporta un aumento de GH en el 85 % de los sujetos normales. Los glucocorticoides estimulan la GH en concentraciones fisiolgicas, mientras que el hipercortisolismo inhibe la respuesta a los estmulos. Tambin los aminocidos (sobre todo la ARGININA) estimulan la GH Son eficaces cuando se ingieren por va oral o se inyectan por va endovenosa. La secrecin de Gh durante el ejercicio fsico.El ejercicio fsico es un potente estimulo para la secrecin de GH; un ejercicio de 20 minutos, que supone un consumo de oxigeno de entre 75 y el 90% del consumo mximo, provoca una respuesta en la GH equivalente a la de la hipoglucemia insulinica y mayor que la respuesta inducida por el sueo, por la arginina y por la levodopa. La respuesta de la hormona esta influenciada por la caracterstica del ejercicio (tipo, intensidad, duracin), por la caracterstica del individuo (edad, sexo, constitucin fsica, grado de cansancio) y por la ingesta de frmacos. Los niveles de la hormona aumentan durante el ejercicio fsico; el pico de este

incremento se produce tanto mas precozmente cuanto ms intenso es el ejercicio fsico: los picos aparecen entre los 15 y 30 minutos despus de que se haya iniciado. Se ha demostrado que aparece una respuesta de la GH durante el ejercicio breve pero intenso de subida de escalones, pero sin embargo, no se produce ninguna respuesta despus de una caminata efectuada a una velocidad moderada (6,4 Km/H) durante una hora y media. Un protocolo de levantamiento de peso, con una carga elevada y con pocas repeticiones, provoca un incremento de GH, mientras que un protocolo de poca carga y muchas repeticiones, de peso total y duracin equivalentes, no causa ningn efecto. El aumento de la temperatura durante el ejercicio puede ser un estimulo para la secrecin de GH; el ejercicio realizado en un ambiente caluroso provoca una respuesta mayor de GH que otro anlogo llevado a cabo en ambiente fro. Efectos de la GH en el metabolismo intermedio.La GH desplaza el metabolismo oxidativo hacia la utilizacin de los cidos grasos, permitiendo el uso de las protenas de forma anabolica y tiene una marcada accin contrainsular, estimula la glucogenesis y la glucogenolisis heptica, la secrecin de insulina mediante hiperglucemia o por accin directa sobre las clulas beta del pncreas, independientemente de la hiperglucemia. Por otra parte, la GH aumenta la movilizacin de los lpidos del tejido adiposo. El suministro de GH determina una reduccin de las reservas adiposas, un incremento del contenido heptico de lpidos y aumenta la concentracin plasmatica de cidos grasos libres. Algunos estudios indican que la GH juega un papel significativo en la movilizacin de cidos grasos durante el ejercicio; tampoco hay que olvidar que esta hormona estimula de manera importante la utilizacin de aminocidos para la sntesis proteica. Efectos de la GH en el tejido muscular.El desarrollo muscular es un proceso complicado que se produce en funcin de la actividad fsica por una parte y de los factores hormonales por otra. El msculo crece mediante la accin de sarcomeros a la unin musculotendinosa y mediante un aumento del numero de miofibrillas. Las protenas necesarias para el crecimiento de las fibras (actina, miosina y tropomiosina) se sintetizan en los polirribosomas que se encuentran en el sarcoplasma de las miofibrillas adyacentes ya formadas. Por este mecanismo actan el ejercicio y algunas y algunas hormonas, aunque luego el mecanismo celular ms fino parece ser distinto en ambas condiciones. Cuando se aade, in vitro, la GH a las clulas musculares no aparecen modificaciones durante 20-30 minutos. Tras la fase silenciosa inicial se evidencia un aumento de la velocidad de captacin de los aminocidos durante uno o dos horas. Adultos normales, tratados con GH durante 21 das, han obtenido un aumento del peso total del 20 % (msculo cuadriceps +26,2 %) y un aumento del dimetro de las fibras musculares del 6 al 12 % respecto al grupo de control. Los efectos de la GH en la recuperacin del msculo atrofico por la inmovilizacin son de gran inters practico. De echo, el msculo gastrocnemio de una rata, atrofico despus de una inmovilizacin, pesa el 72 % con respecto al peso del msculo contralateral. El suministro de GH aumenta el peso del msculo atrofico en un 19 % comparndolo al de animales de control no tratados. La GH estimula tambin la sntesis del colgeno a nivel muscular. Notas de farmacologa.Hay dos modalidades principales para obtener un aumento de los niveles hemticos de GH: la inyeccin de la hormona o la ingesta oral de varios frmacos capaces de inducir su liberacin por la hipofisis. Hasta hace poco tiempo la nica manera de encontrar GH en el comercio (en cantidades limitadas) era la procedente de la hipofisis de cadveres. Su uso estaba destinado, casi exclusivamente, a la terapia

con nios con deficiencia de esta hormona. La utilizacin de la GH extrada de cadveres se ha abandonado por el temor a varias enfermedades. Actualmente esta disponible en el mercado GH biosintetica humana, obtenida mediante el uso de tecnicasde DNA. Por otra parte, es posible para estimular la sntesis hipofisaria de la GH, utilizar frmacos tales como el propanolol, la vasopresina, la clonidina o la levodopa. Las sustancias mas fcilmente alcanzables y utilizados son los aminocidos. El uso de aminocidos como arginina, lisina ornitina y triptofano esta muy difundido en los atletas promovida bajo la forma de preparados especficos. Posibilidad de empleo de la GH en deportistas.Hay bastantes evidencias, especialmente por parte de levantadores de peso y culturistas acerca de los potentes efectos beneficiosos de la GH; se han puesto de manifiesto aumentos de peso de la masa magra tras la utilizacin de la GH. Algunos efectos pueden ser tiles para los culturistas por lo que tiene mucha importancia la reduccin del peso graso y la obtencin de una masa muscular voluminosa y bien definida. La utilidad de esta hormona en los deportes de fuerza y de potencia es ciertamente escasa. El aumento aparente de volumen muscular puede ser debido a un incremento del tejido conectivo exclusivamente, y no al de los elementos contractiles. Adems, como alternativa al uso de la GH en los deportistas sanos, puede haber unas interesantes aplicaciones potenciales de esta hormona en el mundo del deporte como agente teraputico. Se ha demostrado que la GH puede aumentar experimentalmente la velocidad de consolidacin de las fracturas, cuando estas presentan algn problema. Se ha utilizado tambin en el tratamiento de osteoporosis primaria y secundaria con aparentes buenos resultados. Problemas concernientes al uso de la GH por los competidores.Hay serios problemas ticos y mdicos asociados a la utilizacin de GH por competidores sanos. La acromegalina es la ms insidiosa e irreversible de las que derivan del uso excesivo de esta hormona. Si bien no existen apenas documentos que acrediten la aparicin de acromegalia en personas que consumen GH, si hay numerosos casos de atletas vctimas de sus efectos, tales como la modificacin de la fisionoma: el aumento de la densidad sea del rostro, de las manos y de los pies. Los aspectos mdicos son solo una faceta del problema: las cuestiones ticas derivadas del uso de GH en los atletas son aun ms delicadas. La falta de soporte cientfico en cuanto a la eficacia y los peligros potenciales de su utilizacin deberan ser suficiente argumento para disuadir a los deportistas de su uso.

HORMONA DEL CRECIMIENTO: ESTIMULANDO LA SNTESIS PROTICA

Julio 11th, 2011 admin

POR Steve Blechman y Thomas Fahey, Doctor en Educacin

Muchos fsicoculturistas, atletas y personas mayores, toman suplementos de la hormona del crecimiento (GH) a fin de ganar masa muscular y perder grasa. Las investigaciones realizadas por la Escuela de Medicina del Monte Sina, en Nueva York, arrojaron que la hormona del crecimiento tiene efectos significativos en cuanto al metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas. Esta hormona estimula la sntesis protica, fundamentalmente mediante el aumento de la produccin del factor IGF-1 en el hgado y otros tejidos. El IGF-1 contribuye a la estabilizacin del nivel de azcar en sangre, estimula la ingesta de azcar en varios tejidos e impide la liberacin de la misma en el hgado. La hormona del crecimiento estimula la descomposicin de las grasas, especialmente en las clulas adiposas que rodean los rganos. Asimismo impide la ingesta de azcar en las clulas adiposas, lo cual permite reducir la acumulacin de grasas. En los msculos la hormona del crecimiento estimula la sntesis protica e impide la descomposicin de las protenas. Reduce la prdida de tejidos musculares (sarcopenia), particularmente en fibras de contraccin rpida, frecuente en personas mayores, lo que da cuenta de la presencia de esta hormona en adultos mayores. Es necesario realizar ms estudios sobre los efectos a largo plazo de la hormona del crecimiento en atletas y otras personas a fin de determinar su incidencia en los tejidos musculares, las grasas, la salud y la longevidad. (Growth Hormone & IGF Research, 20: 1-7, 2010).

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Hormona del crecimiento, sustancia necesaria para el crecimiento humano que es sintetizada por el lbulo anterior de la hipfisis. La hormona activa la sntesis de protenas y disminuye su catabolismo, y activa el metabolismo de las grasas. Tambin estimula la secrecin por el hgado de la hormona somatomedina, que provoca la formacin de

hueso. El ejercicio, el estrs, la disminucin de la ingestin de glucosa, la insulina y los estrgenos activan la secrecin de la hormona del crecimiento. La liberacin de esta hormona es inhibida por una protena llamada somatostatina, que es sintetizada por el hipotlamo, una estructura del cerebro que, se cree, tambin produce un factor que estimula la liberacin de hormona del crecimiento. El gigantismo, producido por un exceso de hormona durante la niez; la acromegalia, producida por la sntesis excesiva de hormona del crecimiento en la edad adulta, y el enanismo, causado por una produccin escasa de la hormona durante la niez, son patologas relacionadas con una sntesis anormal de hormona del crecimiento. Parece que los sndromes relacionados con una produccin excesiva de hormona responden a la administracin de somatostatina, y el enanismo a la administracin de hormona del crecimiento. En los ltimos aos, los cientficos han logrado producir hormona del crecimiento humana por medio de ingeniera gentica, y se utilizan drogas para tratar a los nios cuya estatura es baja como consecuencia de una deficiencia en esta hormona.

JEJ, coincido totalmente con Carey, como vas a utilizar la somatropina si no sabes ke dietas vas a acer?, bueno aca te pongo algo ke te va a a servir lo sake de una pagina ke encontre ase unos dias: http://www.neogym-online.com/index2.htm , entra y lee y fijate ke tambien salen algunas dietas, bueno saludos y espero ke sirva de algo.

La eliminacin de la grasa corporal parte 10. - Hormona del crecimiento Por el Dr. Manuel Solano Torres En la actualidad se habla de muchas cosas, desde la globalizacin, el posicionamiento, la internet, la masonera, las abducciones extraterrestres, el sistema Pilates, los alimentos transgnicos, el calentamiento global y del dlar, tal vez de todo esto hayas escuchado hablar una o muchas veces, tal vez te interese o no, pero seguramente si te hablo de otro tema de actualidad que es el antienvejecimiento o cualquier cosa que te haga verte, sentirte y estar ms joven, magro y fuerte en verdad pongas mucha atencin. Pens durante mucho tiempo antes de decidirme a escribir este artculo, ya que es un tema sumamente delicado, sin embargo, se habla tanto de este tpico que sera irresponsable de mi parte no hacer una disertacin al respecto, considerando que en la actualidad la hormona del crecimiento se anuncia como buena para todo y sin efectos secundarios, si bien en buena parte esto es cierto, tambin cabe sealar lo malo y feo de la historia para no caer en el

engao publicitario que se maneja en nuestros das. Tambin tard mucho tiempo en escribir este artculo debido a que por lo que aqu voy a escribir seguramente muchas personas se van a sentir muy atradas a utilizar esta sustancia de casi msticos poderes (hay demasiada gente irresponsable y falta de tica en este medio), y en verdad esa es la ltima de mis intenciones al escribir sobre la hormona del crecimiento, pero en fin, de alguna forma mi deseo es el informar para que cada quien tome sus decisiones tambin y no favorecer a que por falsas creencias se tomen decisiones equivocadas o seas otra vctima que crea que con una cremita tendrs todos los beneficios de esta sustancia tan increble. Porque en el supuesto caso que decidieras usar este producto te lo inyectas o dudo mucho que obtengas sus beneficios. Pero qu es la hormona? La Hormona o mejor dicho la hormona del crecimiento es una sustancia de tipo protenico cuyo nombre cientfico es Somatropina, la cual est formada por la unin de 191 aminocidos en una secuencia especfica, esta hormona se produce de forma normal en la hipfisis y es la responsable tanto del crecimiento y desarrollo de todo el cuerpo como de un proceso complejo al que llamaremos simplemente como renovacin celular. La hormona del crecimiento tambin conocida en su forma sinttica como somatotropina es un pptido de cadena simple segregado por el lbulo anterior de la hipfisis en respuesta al factor liberador de hormona del crecimiento (GHRF) del hipotlamo. La hormona del crecimiento estimula la sntesis de protenas en todas las clulas, aumenta la movilizacin de las grasas y la utilizacin de cidos grasos para obtener energa y disminuye la utilizacin de carbohidratos. La deficiencia de GH (por sus siglas en ingls que son Growgth Hormone) produce enanismo; el exceso, gigantismo o acromegalia. La somatropina es la hormona del crecimiento humana sinttica y de forma medicada se emplea para el tratamiento de las deficiencias sistmicas de esta hormona o su insuficiencia. Quin la fabrica? Los medicamentos ms frecuentes que la contienen son: Genotropin (Pharmacia), Humatrope (Lilly), Nutropin (Genentech), Norditropin (Novo Nor), Saizen (Serono), Serostim (Serono), Zomacton (Ferring) entre otras presentaciones. Su Peso Molecular es de 22124. Es una protena simple que posee dos puentes disulfuro internos derivados de una doble ligadura cistena = cistena. A la apariencia es un polvo blanco estril, liofilizado que es sintetizado por biosntesis a partir de cepas de la bacteria Escherichia coli, la cual acta como husped de plsmidos recombinantes (pequeas porciones de informacin gentica) que contienen el gen de la hormona del crecimiento humana para el caso del Norditropin y el Genotropin , en el caso del Saizen y el Serostim se preparan a partir de una lnea celular modificada genticamente a partir de clulas tumorales de ratones. Cmo funciona?

La somatropina estimula el crecimiento a nivel msculo esqueltico, en el tejido suave promoviendo la divisin celular, la ingesta de aminocidos y la sntesis de protenas. Estas tres acciones se regulan por medio del hgado y de la accin perifrica del IGF-1 (Factor de Crecimiento Insulinoide Nmero 1, del cual hablaremos en otra ocasin). Todo esto se logra al promover acciones anti insulina que contemplan la disminucin de los niveles de glucosa y la liplisis. La accin de la HC es regulada a travs de receptores especficos de la hormona misma. Estos receptores no reconocen a las hormonas de crecimiento de otros animales. La mayora de los receptores de la hormona del crecimiento se encuentran ubicados en los condrocitos, los osteoblastos, los hepatocitos, los adipocitos y en los fibroblastos, pero tambin existen en el cerebro y en el tracto gastrointestinal. El aumento en la sntesis de protenas y el crecimiento se ven reflejados en la retencin de nitrgeno, que puede ser cuantificada al observar el descenso en la excrecin urinaria de nitrgeno y el nitrgeno ureico en el suero. Por ende, uno de los efectos de la administracin de la HC es el descenso en la concentracin de nitrgeno ureico en el suero, evidentemente debido a que hay un desvo de los aminocidos hacia las vas anablicas. La expresin de los receptores de la hormona se incrementan con la insulina y los esteroides anablicos y se inhiben por el ayuno y la insuficiencia renal. Los receptores tienen una vida media corta de aproximadamente 45 minutos y solo algunos son reciclados La HC puede detect por un RIA (radioinmunoanlisis), un IRMA (anlisis radioinmunomtrico por anticuerpos dobles), un anlisis de unin enzimtica inmunoabsorbente (ELISA) uno de Inmunoquimioluminiscencia. La HC se administra normalmente de forma subcutnea e Intramuscular de forma poco frecuente, los picos mximos en la concentracin srica se alcanzan entre 2 y 8 horas despus de su administracin y los anlisis no pueden demostrar su presencia elevada despus de unos cuantos das de su administracin (es por eso que el antidoping todava fracasa en su deteccin si la administracin de esta sustancia no es muy abundante). Al trat de una protena, la HC no se puede absorber por va Gastrointestinal, ya que sera degradada fcilmente por el proceso digestivo como cualquier otra protena. Las rutas de la eliminacin de la HC no se han determinado del todo hasta la fecha, menos del 0.01% se elimina por la orina, aunque se supone que la mayora de sta se metaboliza al ser hidrolizada en tejidos especficos despus de la unin a receptores y la internalizacin de la molcula de HC.. Existen muchos fabricantes de Somatropina en la industria farmacutica aunque cabe sealar que los pioneros en su fabricacin fueron los laboratorios Genentech con su producto Nutropin. Las presentaciones ms habituales en nuestro pas son: El Genotropin de 16 UI, el Saizen de

4 UI, el Humatrope de 4 y de 15 UI, el Serostim de 12, 16 y 20 UI y el Norditropin de 4 y de 12 Ui, aunque cabe sealar que existen otras presentaciones como el Criotropin , el Norditropin de 45 UI, el Saizen de 24, el Serostim de 16 UI e incluso existe una presentacin de ms de 100 UI utilizada exclusivamente para el ejrcito norteamericano que de vez en vez se deja ver por nuestro pas por alguna misteriosa razn. Para que sirve? La HC se indica teraputicamente para lo siguientes trastornos: El tratamiento de la deficiencia o insuficiencia de HC en los nios. El tratamiento del Sndrome de Turner El tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento en adultos. El tratamiento de la caquexia o un estado catablico profundo en el paciente con SIDA. En el tratamiento del desorden de crecimiento en nios prepberes con insuficiencia renal crnica. Como podemos observar, la hormona del crecimiento en la ciencia ortodoxa no se emplea ms que para esto, sin embargo, la revolucin cientfica empez por hay del ao de 1989 cuando se observ que su aplicacin podra generar algunos otros beneficios por lo que se incorporaron a la lista de empleos teraputicos lo siguiente: Tratamiento de cualquier estado catablico ya sea por trauma, estrs o cuadro patolgico. Tratamiento de la osteoporosis. Reversin de estados de envejecimiento prematuro donde se requiera la ganancia muscular. Obviamente de aqu surgi el empleo de dicha sustancia para promover el anabolismo muscular, la eliminacin de la grasa corporal y por supuesto en algunas clnicas de las que destaca la pionera en el tratamiento del envejecimiento, comandada por un mdico investigador japons donde se realizaron las primeras investigaciones en terapia hormonal de reemplazo en el rejuvenecimiento y antienvejecimiento con fines clnicos y estticos. Esto se deriv de que las investigaciones lograron determinar que el envejecimiento se est empezando a considerar como una patologa que como tal merece ser tratada para atenuar sus efectos. Pero no quiero ir tan rpido ya fueron muchos puntos a favor de la HC, hablemos un poco en contra de ella tambin. Cul es el pero?

La HC no debe de utiliz en cualquiera de las siguientes condiciones: Cuando una condicin preexistente de un tumor maligno (e incluso benignos). En la retinopata. En el embarazo. No debe utiliz en el nio para la promocin del crecimiento cuando ya se han cerrado las epfisis oseas. Cuando coexiste la diabetes-miellitus, se deben tomar precauciones extremas para el control de la glucosa debido a sus efectos anti-insulnoides. Se puede desarrollar hipotiroidismo durante el tatamiento con HC, por lo que se recomienda el realizar pruebas peridicas de hormonas tiroideas cuando se utiliza por periodos prolongados. Cuando existe un fuerte antecedente diabtico familiar o de presencia de cncer. En el reemplazo hormonal del panipopitituarismo (Insuficiencia generalizada de las hormonas hipofisarias producida por lesiones o insuficiencia de la glndula; debe monitore de forma muy estrecha al paciente para evitar complicaciones. En los pacientes que desarrollen dolor de cabeza frecuente, vmito nusea o mareo se debe descartar u problema de hipertensin intracraneal y en su caso se debe suspender el tratamiento. El uso en pacientes con insuficiencia renal crnica es de empleo muy delicado. En fin las contraindicaciones son muchas, sin embargo son inusuales, ms del 98% de la poblacin no tendran contraindicaciones en su uso. Aunque me gustara aclarar que esta cifra puede aumentar mucho en el caso de los pacientes prediabticos, donde un mal uso de dicha hormona puede generarles diabetes temporal o bien declararlos como diabticos. Sin embargo, los libros de farmacologa como el Goodman, el Litter, el PLM, la Farmacopea, el Index Medicus, etc no sealan algunas otras consecuencias tanto positivas como negativas que produce la hormona del crecimiento como por ejemplo: Incremento de la lbido. Incremento en la produccin de la melanina de faneras lo que genera una recuperacin en la pigmentacin natural del pelo. Sensacin de bienestar y de aumento en la energa derivado del alta tasa metablica de grasas. Disminucin de los valores de Colesterol y Triglicridos en sangre.

Disminucin significativa del porcentaje de grasa corporal. Aumento de la masa muscular cuando se estimula por medio de entrenamiento. Mejora de las funciones hepticas. Incremento en la velocidad de regeneracin del tejido epitelial, con generacin de clulas nuevas favoreciendo con esto la eliminacin de cicatrices, arrugas e incluso estras. Disminucin del tejido epitelial flcido e inservible produciendo un efecto de estiramiento en la piel, recuperando una apariencia ms joven. Pero como siempre no todo es bueno Es frecuente la aparicin de lipomas, sobre todo si existe una predisposicin en su formacin. En el caso de cualquier tumor o neoplasia preexistente se dispararn las tasas de crecimiento. Crecimiento de huesos de forma desigual produciendo la condicin conocida como Acromegalia con el uso prolongado. Hipertrofia de msculos lisos produciendo un crecimiento generalizado de vsceras con el uso prolongado. Los usuarios de HC pueden presentar un cuadro de deficiencia inmunolgica temporal dependiente del uso del frmaco por lo que se produce una baja de defensas y una gran posibilidad de que se genere un cuadro patolgico infeccioso concomitante a su uso por lo que deben de cuid de forma extrema la salud y estimular al sistema inmunolgico por medio del consumo colateral de coctles de antioxidantes que disminuyan este efecto secundario. El uso de la HC a dosis elevadas a partir de 0.2 UI por kg de peso corporal pueden producir un incremento muy marcado en la glucosa en sangre por lo que la dieta deber ser revisada muy de cerca para evitar una hiperglucemia. Aunque cabe sealar que para una persona de 80 kg seran unas 16 UI diarias dosis por dems innecesarias y por obvias razones de alto riesgo. En general, la hormona del crecimiento se ha estado utilizando en el mundo desde hace ms de 10 aos en clnicas serias de Europa, Japn y los Estados Unidos para el tratamiento del envejecimiento, de la obesidad y porque no decirlo como un tratamiento que permita incrementar la cantidad y calidad de vida de los usuarios de sta. Sin embargo su uso tiene otros inconvenientes entre los que destacan su alto costo. Por ejemplo el Genotropin de 16 UI tiene un costo de precio mximo al pblico de 3000 pesos en la farmacia y un tratamiento de HC puede necesitar hasta 64 unidades mensuales o incluso ms por lo que lo convierte en impagable por un lado y por el otro ha promovido el mercado negro de este producto, generando con esto que haya personas que se dediquen de forma indiscriminada a vender

producto obtenido mediante algn mtodo llammosle inapropiado de las farmacias de los servicios de asistencia del pas o bien la fabricacin de copias pirata de dichos productos. El uso de la HC en el culturismo se origin a finales de los ochentas cuando surgi lo que se conoce en el Argot como la era de los dinosaurios cuando el Sr. Dorian sorprendi a todos con un tamao muscular descomunal nunca antes observado, como ya sabemos existe algo que por ah se le conoce como la Ley del lmite del Anabolismo que dice lo siguiente: El lmite del anabolismo muscular es proporcional al descubrimiento de nuevas sustancias anablicas. Esta frase aunque es muy triste por desgracia, cada ao en el Olimpia la puedes comprobar una y otra vez. La HC no es un juego, en manos de un experto puede hacer cosas increbles, desde el tratamiento de la hepatitis y la cirrosis, hasta de la osteoporosis o el rejuvenecimiento celular pero tambin puede causar diabetes, cncer y otras enfermedades graves por lo cual su uso debe ser estrictamente vigilado y controlado, generalmente previo a su empleo deben hacerse diversas pruebas de qumica analtica que descarten riesgos potenciales en su empleo. As que con esto termino esta informacin que espero haya incrementado tus dudas y te haya resuelto solo unas cuantas y recuerda que en ningn momento te recomiendo su uso y mucho menos su uso como una opcin para adelgazar pero por otro lado quiero que sepas que en un gran porcentaje la gente que se observa con una altsima definicin en los eventos su secreto no es la dieta si no esta sustancia, aunque por qu no reconocer que existen casos donde la dedicacin y el esfuerzo logran obtener resultados impresionantes como el caso de mi querido paciente y amigo Alberto Hernndez Castilla coautor de esta revista quien ha logrado sin ayuda de la famosa HC logros impresionantes y un porcentaje de grasa menor al 5%. Continuar... El Dr. Manuel Solano Torres es director general del gimnasio Neo Gym Pedregal y del centro de investigacin y ciencias aplicadas al deporte CINCAD. Consultas personales sobre nutricin, suplementos alimenticios, entrenamiento y frmacos. Cursos especializados sobre nutricin deportiva, suplementos y complementos alimenticios, farmacologa deportiva y metodologa del entrenamiento.

La hormona del crecimiento. Ha odo sobre esta hormona? Aqu hay algunas cosas que debe saber:

La hormona del crecimiento se conoce en medicina con el nombre de SOMATOTROPINA (SANDOSTATINA del laboratorio Novartis) es un medicamento que debe ser recetado por un endocrinlogo. Es inyectado, no hay en pastillas. Solo se puede usar en ninos pre-adolescentes. En adultos puede dar lugar a deformaciones seas o cnceres si se usa por tiempo prolongado.

Tampoco se debe usar si el paciente tiene alguna enfermedad crnica que cause la baja estatura como enfermedad de los riones, del intestino, etc. Ningn estudio ha demostrado que sirva para rejuvenecer. No la venden en farmacias porque solo la pueden aplicar en su consultorio los endocrinlogos. Es mejor utilizar medicamentos para estimular el crecimiento como los que contienen arginina y los que contienen zinc. Estas sustancias estimulan la produccion de la hormona del crecimiento, no son solo vitaminas. Puede utilizar: o Suplementos vitamnicos que contengan Zinc. o Ampollas bebibles de Arginina (como ARGININ ampollas). Tomar una ampolla bebible de 1 gramo dos veces al da. En el caso de un nio, un pediatra puede darle ms detalles sobre cundo se puede utilizar stos medicamentos en nios y la dosis correcta segn el peso del nio. Tambin le puede orientar si el nio puede recibir hormona del crecimiento o no. Consulte nuestro DIRECTORIO para consultar a un especialista de su pas. Le haremos un precio especial.

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