Mecanismo de Ao do Anticorpos

Os anticorpos agem de duas maneiras para proteger o corpo contra agentes invasores: (1) por ataque direto aos invasores e (2) por motivao do sistema do complemento, que tambm tem mltiplos meios para destruir o invasor.

Ao Direta dos Anticorpos sobre os Agentes Invasores: Fig 03 mostra os anticorpos (indicados por barras em forma de Y) reagindo com os antgenos.

Ao Direta dos Anticorpos sobre os Agentes Invasores

Devido natureza bivalente dos anticorpos e aos mltiplos stios antignicos nos agentes invasores, os anticorpos podem inativ-los por uma das vrias maneiras a seguir: 1. Aglutinao, na qual muitas partculas grandes com antgenos na sua superfcie, tais como bactrias ou hemcias, formam um aglomerado. 2.Precipitao, na qual o complexo molecular de antgeno solvel (tal como toxina do ttano) e anticorpo to grande que se torna insolvel e precipitado. 3.Neutralizao, na qual anticorpos cobrem os sitos txicos do antgeno.

Ao Direta dos Anticorpos sobre os Agentes Invasores

4. Lise, na qual anticorpos potentes so ocasionalmente capazes de atacar diretamente as membranas de antgenos celulares e, desse modo, causar ruptura da clula. Sob condies normais, estas aes diretas dos anticorpos atacando os antgenos, no so bastante fortes para desempenhar papel importante na proteo do corpo contra o invasor. A maior parte da proteo vem atravs dos efeitos amplificados do sistema do complemento.

O Sistema do Complemento na Ao do Anticorpo

Complemento um termo coletivo que descreve um sistema de cerca de 30 protenas, muitas das quais so precursores enzimticos. Os principais agentes neste sistema so 11 protenas designadas de C1 at, C9, B e D. Normalmente, todas esto presentes entre as protenas plasmticas, assim como entre as protenas plasmticas que extravasam dos capilares para os espaos teciduais. Os precursores enzimticos normalmente so inativos, mas podem ser ativados por trs vias: (1) pela via clssica e (2) pela via alternativa, (3) via da lectina.

SISTEMA COMPLEMENTO

Via Clssica
A via clssica ativada pela reao antgeno-anticorpo. Isto , quando um anticorpo se liga ao antgeno, um stio reativo especfico na poro constante do anticorpo exposto, ou ativado, e este stio, por sua vez, se une diretamente com a molcula C1 do sistema complemento, colocando em ao uma cascata de reaes seqenciais, que comea com a ativao da proenzima C1. Poucas combinaes antgeno-anticorpo so necessrias para ativar muitas molculas do primeiro no primeiro estgio do sistema complemento. As enzimas C1 que so formadas ativam sucessivamente quantidades crescentes de enzimas nas fases finais do sistema, tanto que, a partir de um comeo diminuto, ocorre uma reao extremamente extensa e amplificada. Muitos produtos finais so formados, e vrios deles causam efeitos importantes que ajudam a evitar danos pelos organismos invasores ou toxinas.

VIA CLSSICA - resumidamente

ativada por uma interao (Ag-Ac). A ligao Ag-Ac provoca uma mudana conformacional no Ac, que abre um stio de ligao para C1. C1: 6 molculas C1q, 2 C1s, 2 C1r C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG IgM>IgG3>IgG1>IgG2

C4a C2a C2 C4

C3a

C3b

C4b C2b

C3 convertase

C3

C3b

C5 convertase de via Clssica

C4b2b3b

Entre os efeitos mais importantes, incluemse os seguintes:

1.Opsonizao e fagocitose. Um dos produtos da cascata do complemento, a C3b, ativa intensamente a fagocitose pelos neutrfilos e macrfagos, induzindo-os a englobar as bactrias onde os complexos antgeno-anticorpo esto aderidos. Este processo chamado de opsonizao. Isto freqentemente eleva em centenas de vezes o nmero de bactrias que podem ser destrudas. 2.Lise. De todos os produtos da cascata do complemento, um dos mais importantes o complexo ltico, que a combinao de mltiplos fatores do complemento sendo designado C5b6789. Este tem um efeito direto na ruptura das membranas celulares de bactrias e de outro organismo invasor.

Entre os efeitos mais importantes, incluem-se os seguintes:

3.Aglutinao. Os produtos do complemento tambm alteram a superfcie dos organismos invasores, induzindo-os a aderir uns aos outros, promovendo desse modo a aglutinao. 4.Neutralizao de vrus. As enzimas e outros produtos do complemento podem atacar as estruturas de alguns vrus e, desse modo, torn-los no-virulentos. 5.Quimiotaxia. O fragmento C5a induz a quimiotaxia pelos neutrfilos e macrfagos, promovendo a migrao de grandes quantidades desses fagcitos para o local do agente antignico.

Entre os efeitos mais importantes, incluem-se os seguintes:

6.Ativao de mastcitos e basfilos. Os fragmentos C3a, C4a e C5a ativam os mastcitos e basfilos, induzindo-os a liberar histamina, heparina e vrias outras substncias para os lquidos locais. Estas substncias, por sua vez, causam aumento no fluxo sangneo local, de extravasamento de lquido e protena plasmtica para os tecidos e de outras reaes teciduais locais que ajudam a inativar e imobilizar o agente antignico. Os mesmos fatores desempenham papel importante na inflamao e na alergia. 7.Efeitos inflamatrios. Alm dos efeitos inflamatrios causados pela inflamao dos mastcitos e basfilos, vrios outros produtos do complemento contribuem para a inflamao local. Estes produtos induzem o aumento do fluxo sangneo que j estava aumentado, o aumento do extravasamento de protenas a partir dos capilares e a coagulao de protenas nos espaos teciduais, evitando desse modo movimentao do organismo invasor atravs dos tecidos.

Via Alternativa
Algumas vezes, o sistema do complemento ativado sem a intermediao de uma reao antgeno-anticorpo. Isto ocorre especialmente em resposta a grandes molculas polissacardicas na membrana celular de alguns microrganismos invasores. Estas substncias reagem com os fatores B e D do complemento, formando um produto ativador que ativa o fator C3 e estimula o restante da cascata do complemento alm do nvel C3. Desse modo, essencialmente todos os mesmos produtos finais do sistema so produzidos como na via clssica e promovem os mesmos efeitos que aqueles j listados para proteger o corpo contra o invasor. Como a via alternativa no envolve uma reao antgenoanticorpo, ela uma das primeiras linhas de defesa contra microrganismos invasores, capaz de funcionar mesmo antes que uma pessoa seja imunizada contra o organismo.

C3 convertase

C3
C3b C3b C3b C3b

H2O

C3

C3(H2O)

PROPERDINA

Ba

C3a

D
C3b

C3 Bb
C3b

C3b Bb

C3b

C3b

C3 convertase de Via Alternativa

C5 convertase de Via Alternativa

Receptores de Antgenos nos Linfcitos

Os antgenos ligam-se com molculas receptoras na superfcie das clulas T da mesma maneira que se unem com os anticorpos. Estas molculas receptoras so constitudas de uma unidade varivel similar poro varivel de um anticorpo humoral, mas sua poro reta est firmemente ligada membrana celular. Existem cerca de 100.000 stios receptores numa nica clula T.

Vrios Tipos de Clulas T e suas Diferentes Funes

Est claro que existem vrios tipos de clulas T. So classificadas em trs grandes grupos: (1) clulas T de ajuda, (2) Clulas T citotxicas e (3) clulas T supressoras. As funes de cada uma delas so absolutamente distintas.

Clulas T de Ajuda Seu Papel na Regulao Total da Imunidade

As clulas T de ajuda so as mais numerosas clulas T, constituindo normalmente mais de trs quartos de todas as clulas. Como seu nome indica, elas ajudam nas funes do sistema imune de muitas maneiras. De fato, atuam como o regulador principal de todas as funes imunes. Atuam produzindo uma srie de mediadores proticos, chamados de linfoquinas, que agem em outras clulas do sistema imune, assim como nas clulas de medula ssea. Entre as importantes linfoquinas secretadas pelas clulas T de ajuda esto as seguintes: Interleuquina-2; Interleuquina-3; Interleuquina-4; Interleuquina-5; Interleuquina-6; Fator estimulador de colnia granulcito-moncito; Interferon-

Funes Reguladoras Especficas das Linfoquinas

Na ausncia de linfoquinas das clulas T de ajuda, o restante do sistema imune quase paralisado. De fato, so as clulas T de ajuda que so inativadas ou destrudas pelo vrus da sndrome de imunodeficincia adquirida (AIDS) que deixa o corpo quase que totalmente desprotegido contra doenas infecciosas, por esta razo produzindo os efeitos rpidos e letais conhecidos da AIDS.

Funes Reguladoras Especficas das Linfoquinas

1.Funes reguladoras especficas das linfoquinas. Na ausncia de linfoquinas das clulas T de ajuda, os clones para produo de clulas T citotxicas e clulas T supressoras so muito pouco ativados pela maioria dos antgenos. A linfoquina interleuquina-2 tem um efeito estimulador especialmente forte para induzir o crescimento e proliferao de clulas T citotxicas e supressoras. Alm disso, vrias outras linfoquinas tm efeito menos potente, especialmente a interleuquina-4 e a interleuquina-5.

Funes Reguladoras Especficas das Linfoquinas

2.Estimulao do crescimento e diferenciao das Clulas B para formar plasmcitos e anticorpos. As aes diretas do antgeno para induzir o crescimento e proliferao de clulas B, a formao de plasmcitos e a secreo de anticorpos so tambm insuficientes sem a ajuda das clulas T de ajuda. Quase todas as interleuquinas participam da resposta das clulas B, mas especialmente as interleuquinas-4, 5 e 6. Realmente, estas trs interleuquinas tm efeitos to potentes sobre as clulas B que foram chamadas de fatores estimuladores das clulas B ou fatores de crescimento das Clulas B.

Funes Reguladoras Especficas das Linfoquinas

3.Ativao do sistema de macrfagos. As linfoquinas tambm afetam os macrfagos. Primeiro, atrasando ou parando a migrao dos macrfagos depois que estes foram atrados quimiotaticamente para rea do tecido inflamado, desse modo causando grande acumulao de macrfagos. Segundo, ativam os macrfagos para induzir uma fagocitose mais eficiente, possibilitando-lhes atacar e destruir quantidades aumentadas de organismos invasores.

Funes Reguladoras Especficas das Linfoquinas

4.Feedback, efeito estimulador nas clulas de ajuda. Algumas linfoquinas, especialmente a interleuquina-2, tm um efeito de feedback direto e positivo na ativao estimuladora das prprias clulas T de ajuda. Isto atua como um amplificador acentuando a resposta imune para um antgeno invasor.

Alergia
Um efeito importante e indesejvel da imunidade o desenvolvimento, sob algumas condies, de alergia ou outros tipos de hipersensibilidades, algumas das quais ocorrem somente em pessoas que tm a tendncia alrgica especfica.

Alergia causada por clulas T ativadas: Reao Alrgica Retardada

Este tipo de alergia pode causar erupes cutneas em resposta a certas drogas ou substncias qumicas, particularmente alguns cosmticos e substncias qumicas de uso domstico, s quais a pele do indivduo est freqentemente exposta. Outro exemplo de hipersensibilidade alrgica a erupo cutnea causada pela exposio urtiga.

Alergia causada por clulas T ativadas: Reao Alrgica Retardada

A reao alrgica retardada causada pelas clulas T ativadas, e no por anticorpos. No caso da urtiga, a toxina por si s no causa muitos danos aos tecidos. Entretanto, a exposio repetida induz a formao de clulas T de ajuda e citotxicas. Por isto, aps uma exposio subseqente toxina da urtiga, dentro de mais ou menos um dia as clulas T ativadas passam do sangue circulante para a pele em nmero suficiente para responder toxina da urtiga e induz uma reao imune do tipo celular. Lembrando que este tipo de imunidade pode causar liberao de muitas substncias txicas a partir de clulas T ativadas, assim como extensa invaso dos tecidos por macrfagos e seus efeitos subseqentes, algum pode bem entender que o resultado eventual de algumas reaes alrgicas retardada pode consistir em danos srios aos tecidos. O dano normalmente ocorre na rea de tecido onde o antgeno est presente, tal como a pele, no caso da urtiga, ou os pulmes ocasionando edema pulmonar e ataque plasmtico, no caso de antgenos transportados pelo ar.

Alergias com excesso de anticorpos IgE em pessoas que se dizem alrgicas

Algumas pessoas tm tendncia alrgica. Suas alergias so chamadas de alergias atpicas, porque so causadas por uma resposta incomum do sistema imune. A tendncia alrgica transmitida geneticamente de pais para crianas e caracterizada pela presena de grandes quantidades de anticorpos IgE. Estes anticorpos so chamados de reaginas ou anticorpos sensibilizantes para se distinguirem dos anticorpos mais comuns IgG. Quando um alrgeno penetra no corpo, uma reao alrgeno-reagina acontece, ocorrendo uma reao alrgica subseqente.

Alergias com excesso de anticorpos IgE em pessoas que se dizem alrgicas

Uma caracterstica especial dos anticorpos IgE (as reaginas) a forte propenso em atacar mastcitos e basfilos. Na verdade, um nico mastcito ou basfilo pode se ligar a meio milho de molculas de anticorpos IgE. Desse modo, quando um antgeno (um alrgeno) que tem mltiplos stios de ligao se une com vrios anticorpos IgE aderidos a um mastcito ou basfilo, isto provoca uma mudana imediata na membrana celular, talvez resultante de um simples efeito fsico das molculas de anticorpo ao serem tracionadas em conjunto pelo antgeno. Em qualquer proporo, muitos mastcitos e basfilos se rompem; outros liberam seus grnulos sem se romperem e secretam substncia adicionais que no so pr-formadas nos grnulos.

Alergias com excesso de anticorpos IgE em pessoas que se dizem alrgicas

Dentre essas muitas substncias liberadas imediatamente ou secretadas logo depois, incluem-se histamina, substncia da reao lenta de anafilaxia (que uma mistura de leucotrienos txicos), substncia quimiottica eosinoflica, uma protease, uma substncia quimiottica neutoflica, heparina e fatores de ativao plaquetria. Estas substncias causam fenmenos tais como dilatao dos vasos sanguneos locais, atrao de eosinfilos e neutrfilos para o stio reativo, danos aos tecidos locais pelas proteases, aumento da permeabilidade capilar e perda de lquido para os tecidos, alm de contrao das clulas musculares lisas locais. Entretanto vrios tipos diferentes de respostas teciduais anormais podem ocorrer, dependendo do tipo de tecido onde a reao alrgeno-reagina ocorre.

Anafilaxia
Quando um alrgeno especfico injetado diretamente na circulao, este pode reagir em reas extensas do corpo com os basfilos do sangue e mastcitos, localizados imediatamente ao lado de pequenos vasos sanguneos, casos estes tenham sido sensibilizados pela ligao com reagina IgE. Desse modo uma reao alrgica ampla ocorre atravs do sistema vascular e em tecidos intimamente associados. Isto chamado de anafilaxia. A histamina liberada na circulao causa vasodilatao generalizada, assim como o aumento da permeabilidade capilar com a resultante perda intensa de plasma a partir da circulao. Muitas pessoas que experimentam esta reao morrem de choque circulatrio em poucos minutos, salvo quando tratadas com epinefrina para antagonizar os efeitos da histamina. Alm disso, uma mistura de leucotrienos liberada das clulas, chamada de substncia de reao lenta da anafilaxia. Estes leucotrienos causam espasmo do msculo liso dos bronquolos, provocando um ataque asmtico, algumas vezes causando a morte por sufocao.

Urticria
a urticria resulta da entrada de um antgeno em reas especficas da pele, causando reaes anafilactides localizadas. A histamina liberada localmente causa (1) vasodilatao, que produz uma imediata vermelhido, e (2) aumento da permeabilidade capilar local, que induz a formao de reas circunscritas de edema local na pele em poucos minutos. Estas reas circunscritas de edema local na pele em poucos minutos. Estas reas so vulgarmente chamadas de urticria. A administrao de antihistamnicos ao indivduo antes da exposio impede a formao dessas bolhas.

Febre do Feno
Na febre do feno, a reao alrgeno-reagina ocorre no nariz. A histamina liberada em resposta reao causa dilatao vascular local, como resultante aumento da presso capilar, assim como aumento da permeabilidade capilar. Estes efeitos induzem extravasamento rpido de lquido para os tecidos do nariz, e a mucosa nasal tornase edemaciada e secretora. Aqui, outra vez, o uso de drogas anti-histamnicas pode evitar esta reao do edema. Outros produtos da reao alrgeno-reagina ainda causam irritao no nariz, provocando a tpica sndrome do espirro, apesar da terapia com drogas.

Asma
a asma ocorre frequentemente em pessoas do tipo alrgico. Nelas, a reao alrgeno-reagina ocorre nos bronquolos dos pulmes. Aqui, o produto mais importante liberado pelos mastcitos parece ser a substncia de reao lenta anafilaxia, que causa espasmo do msculo liso bronquiolar. Conseqentemente, a pessoa tem dificuldade para respirar at que os produtos da reao alrgica sejam removidos. A administrao de anti-histamnicos tem pouco efeito no curso da asma porque a histamina no parece ser o fator principal que provoca a reao asmtica.