Cofactores enzimticos inorgnicos Un cofactor enzimtico es definido como un componente no enzimtico que promueve el valor cataltico de una enzima,

en una definicin que enfatiza la funcin ms que la estructura. Dado que casi un tercio de las enzimas requiere de metales inicos para la funcin cataltica, es evidente que los componentes inorgnicos conforman una parte substancial de los cofactores. La mayora de los metales traza tienen un comn denominador en su involucramiento ntimo con las enzimas; muchos son componentes del sitio activo que se une a los sustratos, aceptan electrones, estabilizan las estructuras terciaria y cuaternaria y an regulan el ritmo de las rutas metablicas. La historia nutricional de los elementos minerales, a diferencia de las vitaminas, tuvo poco enfoque temprano en humanos. Fue en el ganado domstico alimentndose de forraje procedente de suelos pobres en minerales que se manifestaron los sntomas de deficiencia (aunque al principio se pens que era debido a toxicidad). Signos tpicos eran el prensado de la lana en las ovejas, ruptura de aorta en cerdos y bovinos y prdida de mielina en los cerebros de corderos recin nacidos. Los sntomas disminuan marcadamente por suplementacin del pienso con sales de iones metlicos como CuSO4, Fe(NH4)2(SO4)2 y ZnCl2.

El reverso de los sntomas y el restablecimiento del crecimiento ptimo del ganado proporcion la primera evidencia de los metales esenciales. Con el tiempo, los estudios bioqumicos llevaron al aislamiento de enzimas que requeran iones metlicos para funcionar, y poco despus esas enzimas especficas podan ser asociadas a los sntomas de deficiencia. Las interacciones de los iones metlicos eran vistas como detrimentales, as como valiosas para el sistema. Por ejemplo, un estudio temprano mostr que el cobre potenciaba los efectos de hierro para aliviar una condicin de anemia en ratas de laboratorio alimentadas con una dieta a base de leche; esa observacin fue repetida en pollos y cerdos, y pronto atrajo la atencin de los clnicos que adoptaron un protocolo bimetlico similar en el tratamiento de humanos anmicos. Junto con el advenimiento de dietas semipurificadas en la misma poca la ciencia de la nutricin se coloc en el umbral de importantes descubrimientos sobre los papeles de os elementos minerales esenciales. Propiedades generales Los cofactores minerales comprenden un grupo grande de substancias inorgnicas, con una mayora de iones metlicos. El dominio de iones metlicos incluye macrometales (como Na+, K+, Ca2+), iones metlicos traza (incluyendo Fe2+, Zn2+, Cu2+ y Mn2+) y metaloides (como Se, Si y B). Al buscar una razn para su necesidad, debemos entender que los iones metlicos son adecuados para la labor de ejecutar peligrosas reacciones qumicas en las superficies enzimticas, reacciones que de otra manera podran daar las cadenas orgnicas laterales ms sensibles de los aminocidos en una enzima. Por ejemplo, los metales redox tales como hierro, manganeso y cobre

pueden aceptar electrones en su estructura, mantenindolos temporalmente para luego donarlos al oxgeno, formando agua como una forma para disponer de los electrones con seguridad. En esencia, uno debe considerar que un cofactor metlico extiende el repertorio de funciones catalticas disponibles para y realizadas por enzimas. Las enzimas que dependen de los iones metlicos como cofactores caen en 2 categoras: enzimas activadas por metales y metaloenzimas. Como el nombre implica, las enzimas activadas por metales son incitadas a una mayor actividad cataltica por la presencia de un ion metlico mono o divalente en el exterior de la protena. El metal puede activar el sustrato (por ejemplo, Mg2+ con ATP), acoplar la enzima directamente o entrar en equilibrio con la enzima explotando su carga inica para producir una unin ms favorable con el sustrato o un mejor ambiente cataltico. Por lo tanto, las enzimas activadas por metales requieren que el metal est presente en exceso tal vez 2-10 veces ms que la concentracin de la enzima. Como el metal no puede unirse en una forma ms permanente, las enzimas activadas por metales tpicamente pierden actividad durante la purificacin. Un ejemplo es piruvato-quinasa, que tiene un requerimiento especfico por K+ y es inactivada por dilisis (difusin por una membrana semiporosa). Las metaloenzimas, en contraste, tienen un cofactor metlicos unido firmemente a una regin especfica en la superficie de la protena. Algunas pueden incluso requerir ms de un in metlico y en raras ocasiones podran ser 2 metales diferentes como, por ejemplo, en Cu2,Zn2-superxidodismutasa. Con algunas excepciones, los metales traza entran en el cuadro como cofactores para las metaloenzimas. Fe, Zn, Cu y Mn, referidos como metales de la primera serie de transicin, son los ms comunes. Sus contrapartes, Mg, K, Ca y Na, son no considerados traza y solamente en raras instancias estos llamados macroelementos se unen fuertemente a la superficie de enzimas. La fuerte unin imposibilita la prdida del in metlico por dilisis o prdida por agentes disociadores dbiles. Las metaloenzimas, sin embargo, pueden perder su cofactor metlico y volverse inactivas cuando son tratadas con queladores metlicos que tienen una afinidad de unin ms fuerte que la enzima y vencen a la protena enzimtica por el in metlico. Como grupos prostticos, los metales en las metaloenzimas tienen una relacin estequiomtrica (relacin in metal-protena enzimtica) representada por un integrador completo. Las metaloenzimas raramente son preparadas para una mayor actividad al agregar su in metlico conjugado a la enzima. La geometra espacial tambin es una preocupacin: los metales en la primera serie de transicin (Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn) deben adherirse a configuraciones geomtricas estrictas alrededor del sitio de unin del metal. Para los metales en la primera serie de transicin se toma nota de los orbitales 3d y 4s al asignar estados de valencia y las formas geomtricas factiblesExceptuando aquellas con cinc, las enzimas con metales de la primera

Hispanos, ms propensos a defectos congnitos por falta de cido flico Los hispanos son ms propensos a padecer defectos congnitos por falta de cido flico; proponen agregarlo en masa de maz para prevenirlos Incluir cido flico en productos de maz en Estados Unidos reduce el ndice de defectos congnitos en la poblacin hispana (SXC). Lo ms importanteLas tasas ms altas de defectos congnitos del tubo neural en EU se encuentran entre la poblacin hispana La FDA orden en 1996 fortalecer los granos de cereal usados en panes y pastas con cido flico Varios grupos piden que se ordene adicionar a la harina de maz, que es utilizada en muchos alimentos tpicos de Latinoamrica Temas relacionados La ciruga prenatal de espina bfida y sus efectos Qu debo comer? La harina de maz ser adicionada con nutrientes La pldora anticonceptiva para concebir bebs sanos Tener gemelos es un indicador de mayor longevidad Ya estoy embarazada, qu hago con los sntomas? Por qu es importante dormir bien en el embarazo? Quieres hijos? Antes, fortalece tu abdomen El embarazo vuelve sper poderosas a las mujeres (CNN) Alexandra Dixon naci con un agujero en su espalda baja que dejaba al descubierto su mdula espinal, una condicin conocida como espina bfida. En las siguientes 48 horas, pas por dos cirugas para comenzar a corregir su defecto de nacimiento: una para cerrar el agujero y otra para insertar una derivacin cerebral un tubo que transporta el exceso de lquido desde su cabeza para evitar una presin excesiva en el cerebro. A sus 29 aos, Dixon ha sufrido 18 cirugas para corregir este defecto de nacimiento, un tipo de dao del tubo neural (DTN), que puede ocasionar la muerte a muchos nios y dejar a otros en sillas de ruedas de por vida. Cada ao alrededor de 3,000 bebs nacen con defectos del tubo neural en Estados Unidos y las tasas ms altas se encuentran entre los hispanos en comparacin con otros grupos raciales o tnicos.

La Fundacin March of Dimes est pidiendo a la Direccin de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA, por sus siglas en ingls) que permita a los productores de alimentos fortificar la masa de harina de maz con cido flico de vitamina B, lo cual puede prevenir los defectos congnitos ms graves en el cerebro y la columna vertebral entre la comunidad hispana, de acuerdo con un comentario de March of Dimes publicado en la revista American Journal of Public Health. La investigacin ha demostrado que si las mujeres reciben suficiente cido flico antes y durante el embarazo, la mayora de los defectos del tubo neural se pueden prevenir.

La masa de harina de maz fortificada ya se vende en pases latinoamericanos como Mxico y Costa Rica, y es probable que los productores puedan comercializar su harina a los consumidores de Estados Unidos como enriquecida. El Dr. Alan Fleischman, director mdico de March of Dimes y principal autor del comentario, dice que en la dcada de 1990, cuando se consider la fortificacin con cido flico, la discusin se enfoc principalmente en la harina de trigo. Las madres hispanas tienen 20% ms probabilidades de dar a luz nios con defectos del tubo neural que aquellas no hispanas blancas, de acuerdo con la Red Nacional de Prevencin de Defectos Congnitos de Estados Unidos. Este es un problema serio, dice Fleishman, quien cree que mediante la adicin de cido flico a la masa de harina de maz, discapacidades graves y sufrimiento podran ser evitados. Al asociarse con un importante productor de masa de maz en su peticin a la FDA, Fleischman dijo que espera ver productos fortificados en los estantes en 2012. Pero yo soy optimista, aade. El consumo excesivo de cido flico, ms de 1,000 microgramos al da, puede enmascarar los sntomas de deficiencia de vitamina B12, de acuerdo con los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses. En contraste, la encuesta muestra que aproximadamente el 75% de las mujeres no embarazadas en edad de procrear en Estados Unidos no consumen la cantidad diaria recomendada de 400 microgramos Nombres alternativos Anemia perniciosa juvenil; Deficiencia de vitamina B12 (malabsorcin) Definicin: Es una disminucin en los glbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no puede absorber apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo. Esta vitamina es necesaria para el desarrollo apropiado de los glbulos rojos. La anemia perniciosa es un tipo de anemia megaloblstica.Ver tambin: anemia

Causas, incidencia y factores de riesgo: El cuerpo necesita vitamina B12 para producir glbulos rojos. Con el fin de suministrar vitamina B12 a sus clulas, usted debe consumir suficientes alimentos que contengan dicha vitamina, tales como carne de res, carne de aves, mariscos, huevos y productos lcteos. Para absorber la vitamina B12, su cuerpo usa una protena especial, llamada factor intrnseco, secretado por clulas en el estmago. La combinacin de vitamina B12 adherida al factor intrnseco se absorbe en la ltima parte del intestino delgado. Cuando el estmago no produce suficiente factor intrnseco, el intestino no puede absorber la vitamina en forma apropiada. En muy raras ocasiones, los bebs y los nios nacen sin la capacidad de producir factor intrnseco suficiente o la capacidad para absorber la combinacin de factor intrnseco y vitamina B12 en el intestino delgado. La anemia perniciosa que ocurre al nacer (congnita) es hereditaria. Se necesita un gen defectuoso de cada padre para adquirirla. Las causas ms comunes de anemia perniciosa abarcan: Debilitamiento del revestimiento del estmago (gastritis atrfica) El sistema inmunitario del cuerpo ataca las clulas que producen el factor intrnseco (autoinmunidad contra las clulas parietales gstricas) o al factor intrnseco en s La enfermedad comienza lentamente y puede tardar dcadas en establecerse por completo. Aunque la forma congnita ocurre en nios, la anemia perniciosa por lo general no aparece antes de los 30 aos en adultos y la edad promedio del diagnstico es a los 60 aos. Los factores de riesgo abarcan: Antecedentes familiares de la enfermedad Antecedentes de enfermedades endocrinas autoinmunitarias, incluyendo: Enfermedad de Addison Tiroiditis crnica Enfermedad de Graves Hipoparatiroidismo Hipopituitarismo Miastenia grave

Amenorrea secundaria Diabetes tipo 1 Disfuncin testicular Vitiligo Origen escandinavo o europeo nrdico Ver tambin: anemia por deficiencia de vitamina B12 para conocer otras causas de los niveles bajos de esta vitamina.