Tema 6.

REACCIONES DE COMPUESTOS CARBONLICOS DIFUNCIONALES

6.1. cidos dicarboxlicos y cetocidos 6.1.1. Acidez 6.1.2. Sntesis de cidos dicarboxlicos y cetocidos 6.1.2.1. Preparacin de cidos dicarboxlicos 6.1.2.2. Preparacin de -cetosteres y -cetocidos. 6.1.2.2.1. Condensacin de Claisen 6.1.2.2.2. Condensacin de Dieckmann 6.1.3. Reacciones 6.1.3.1. Decarboxilacin de -cetocidos y -dicidos 6.1.3.2. Sntesis malnica. 6.1.3.3. Sntesis acetilactica 6.1.3.4. Condensacin de Knoevenagel. 6.2. Compuestos carbonlicos -insaturados. 6.2.1. Adicin conjugada 6.2.2. Adicin de Michael

Qumica Orgnica II. Grupo A 1 Curso 2011-2012

6.1. Compuestos -dicarbonlicos. cidos dicarboxlicos y cetocidos

Los compuestos -dicarbonlicos o 1,3-dicarbonlicos presentan dos grupos carbonilo separados por un tomo de carbono. Presentan gran inters en sntesis orgnica por su utilidad en la formacin de nuevos enlaces C-C. Muchos de ellos tienen nombres comunes, por ejemplo el cido malnico (cido propanodioico) o el acetoacetato de etilo (un -cetoster) y la acetilacetona (2,4pentanodiona, una -dicetona).

2,4-Pentanodiona (Acetilacetona) -dicetona

3-Oxobutanoato de metilo (Acetoacetato de metilo) -cetoster

cido propanodioico (cido malnico) cido -dicarboxlico

6.1.1. Acidez de compuestos -dicarbonlicos

Una caracterstica fundamental de este tipo de compuestos es su acidez.

El pKa de un ster es aproximadamente 25, y es por tanto ligeramente menos cido que los aldehdos y que las cetonas, que tienen un pKa de alrededor de 20. Los steres, a pesar de que son menos cidos que los aldehdos y las cetonas, tambin se pueden enolizar mediante el uso de bases adecuadas

6.1.1. Acidez de compuestos -dicarbonlicos

La razn de la mayor acidez de los hidrgenos en en aldehdos y cetonas con respecto a los steres reside en la diferencia de estabilidad entre los aldehdos y cetonas y los steres. Los steres son ms estables que los aldehdos y las cetonas porque se encuentran estabilizados por resonancia. Se necesita ms energa para transformarlos en sus bases conjugadas y por tanto son menos cidos.

6.1.1. Acidez de compuestos -dicarbonlicos

La razn de la mayor acidez de los hidrgenos en en aldehdos y cetonas con respecto a los steres reside en la diferencia de estabilidad entre los aldehdos y cetonas y los steres. Los steres son ms estables que los aldehdos y las cetonas porque se encuentran estabilizados por resonancia. Se necesita ms energa para transformarlos en sus bases conjugadas y por tanto son menos cidos.

6.1.1. Acidez de compuestos -dicarbonlicos

La mayor acidez de los compuestos -dicarbonlicos es el resultado de la mayor estabilidad del correspondiente anin enolato, puesto que la base conjugada de los compuestos -dicarbonlicos deslocaliza la carga negativa sobre dos grupos carbonilo en lugar de uno slo. La acidez es tan grande que se convierten en sus bases conjugadas por accin del ion hidrxido en agua o del ion alcxido en disolventes alcohlicos.

6.1.1. Acidez de compuestos -dicarbonlicos

Si comparamos la acidez del malonato de dietilo (un -dister, pKa = 13) con el acetoacetato de etilo (-cetoster, pKa = 10.7) y la acetilacetona (-dicetona, pKa = 8.9), observamos que los compuestos -dicarbonlicos con dos grupos ceto son ms cidos que los que poseen un grupo ceto y un ster y stos a su vez ms cidos que si poseen dos grupos ster. Esto concuerda con la mayor acidez de las cetonas respecto a los steres.

Acetoacetato de etilo -cetoster pKa = 10.7

Acetilacetona -dicetona pKa = 8.9

6.1.2. Sntesis de cidos dicarboxlicos y cetocidos.

6.1.2.1. Preparacin de cidos dicarboxlicos: Hidrlisis de nitrilos
El cido malnico se obtiene a partir del cido cloroactico por desplazamiento nucleoflico con cianuro sdico seguido de hidrlisis bsica del nitrilo
OH O NaCN OH O 1. NaOH, H2O 2. H3O+ HO O O OH

Cl

NC

6.1.2.2. Preparacin de -cetosteres y -cetocidos

6.1.2.2.1. Condensacin de Claisen Los -cetocidos son compuestos orgnicos que en la posicin al grupo carboxilo presentan un grupo carbonilo. Se preparan habitualmente por condensacin de Claisen de steres, que genera -cetosteres, seguida de hidrlisis del grupo ster.

6.1.2.2. Preparacin de -cetosteres y -cetocidos

6.1.2.2.2. Condensacin de Dieckmann Los disteres del cido hexanodioico y heptanodioico experimentan una condensacin de Claisen intramolecular, llamada condensacin de Dieckman. Los productos son -cetosteres cclicos de 5 y 6 eslabones.

6.1.3. Reacciones de cidos dicarboxlicos y cetocidos.

6.1.3.1. Descarboxilacin
Los -cetocidos y los cidos 1,3-dicarboxlicos se descarboxilan trmicamente. En medio cido la reaccin es un proceso concertado que tiene lugar a travs de un estado de transicin cclico de seis miembros. Se obtiene inicialmente un enol que rpidamente tautomeriza a la forma ceto.

Mecanismo

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6.1.3.1. Descarboxilacin
La descarboxilacin de -cetocidos origina cetonas

La descarboxilacin de cidos 1,3-dicarboxlicos origina cidos carboxlicos

Tambin se pueden descarboxilar en medio bsico.

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6.1.3.2. Sntesis malnica

Los aniones de los compuestos 1,3-dicarbonlicos son nuclefilos y participan en reacciones SN2 con haluros de alquilo. La sntesis malnica se emplea para la obtencin de derivados sustituidos del cido actico. El malonato de dietilo, un compuesto -dicarbonlico, se alquila en el carbono respecto a los dos grupos carbonilo, y el derivado resultante se hidroliza y descarboxila posteriormente.

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6.1.3.2. Sntesis malnica

Mecanismo
El etxido de sodio desprotona completamente al ster malnico, generando un anin estabilizado por resonancia.

El anin enolato resultante se puede emplear para la creacin de un nuevo enlace carbono-carbono mediante una reaccin de alquilacin SN2 con un haluro o tosilato de alquilo no impedido estricamente

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6.1.3.2. Sntesis malnica

Mecanismo
El ster alquilmalnico todava posee un hidrgeno cido, por lo que puede dar una nueva reaccin de alquilacin para obtener un derivado dialquilsustituido

La saponificacin del ester alquilmalnico con NaOH (o KOH) acuosa diluida genera un dicarboxilato que por hidrlisis cida proporciona un cido alquilmalnico. Los cidos malnicos son inestables y se descarboxilan mediante calentamiento en medio cido.

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6.1.3.2. Sntesis malnica

Mecanismo
La hidrlisis del ster tambin puede llevarse a cabo en medio cido, aunque ya hemos visto que estas reacciones son reversibles, en este caso, la descarboxilacin posterior desplaza el equilibrio hacia la derecha. En resumen, a partir del malonato de dietilo, la formacin del correspondiente enolato, alquilacin a travs de un proceso SN2 y posterior hidrlisis y decarboxilacin del cetocido resultante permite como resultado global la sntesis de un cido alquil- o dialquilactico. La principal limitacin es la eliminacin bimolecular que puede experimentar el derivado halogenado durante el proceso de alquilacin, reaccin que se da en mayor o menor medida dependiendo de la estructura del haluro.

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6.1.3.2. Sntesis malnica

Sntesis del cido hexanoico

Sntesis del cido 2-etilpentanoico

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6.1.3.2. Sntesis malnica

En presencia de un dihaluro puede producirse una dialquilacin intramolecular para dar un cido cicloalcanocarboxlico.

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6.1.3.2. Sntesis malnica

En la sntesis malnica, uno de los grupos alcoxicarbonil del malonato se elimina al final del proceso. Para la sntesis de derivados alquilados del cido actico, se podra llevar a cabo la alquilacin de un enolato derivado de un monoster? Problema: el enolato del ster, una vez formado puede dar otra reaccin ms rpida que la alquilacin, la condensacin de Claisen. Posibilidad para la alquilacin directa de un ster: utilizar una base fuerte como LDA capaz de formar completamente el enolato del ster. El enolato una vez formado puede alquilarse directamente con un haluro de alquilo. Inconvenientes: manejo experimental de la base y coste econmico.

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6.1.3.3. Sntesis acetilactica

La sntesis acetilactica es similar a la sntesis malnica, pero los productos que se obtienen son derivados de la acetona. En la sntesis acetilactica se lleva a cabo la mono- o di-alquilacin del enolato del ster acetilactico, seguido de hidrlisis y descarboxilacin, para dar lugar a un derivado alquilado de acetona.

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6.1.3.3. Sntesis acetilactica

El acetoacetato de etilo es semejante a la acetona pero con un grupo ster adicional, lo que explica su mayor acidez. De hecho, el acetoacetato de etilo se puede convertir completamente en su base conjugada empleando el anin etxido en el proceso de enolizacin. El enolato que se forma en este proceso es un buen nuclefilo y puede reaccionar con un reactivo electroflico, por ejemplo un haluro o tosilato de alquilo no impedido estricamente, mediante una reaccin de tipo SN2. Si el compuesto resultante se somete a una reaccin de hidrlisis se transforma en un cido -cetocarboxlico. Los -cetocidos no son estables y cuando se calientan experimentan un proceso de descarboxilacin, a travs de un estado de transicin cclico de seis eslabones, que los convierte en cetonas.

Mecanismo

20 Acetona monoalquilada

6.1.3.3. Sntesis acetilactica

El derivado monoalquilado an presenta un hidrgeno cido, aunque menos cido que los protones metilnicos del ster acetilactico. Para llevar a cabo una segunda alquilacin, normalmente se emplea una base ms fuerte como el terc-butxido potsico, que adems, al ser una base voluminosa, no causa transesterificacin.

21 Acetona dialquilada

6.1.3.3. Sntesis acetilactica

Ejemplo: Obtencin de la 2-heptanona a partir de acetoacetato de etilo

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6.1.3.3. Sntesis acetilactica

El acetoacetato de etilo sirve como equivalente sinttico de la acetona. Aunque la formacin del enolato de la acetona es posible y se podra llevar a cabo la alquilacin de ste, la menor acidez de los protones en al carbonilo de la acetona con respecto a los protones metilnicos del ster acetilactico, hace que la preparacin del enolato de la acetona necesite el uso de bases ms fuertes y condiciones especiales de reaccin.

El malonato de dietilo es el equivalente sinttico del enolato del cido actico o de su ster.

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6.1.3.4. Condensacin de Knoevenagel

Los steres del cido malnico reaccionan con facilidad con los aldehdos y cetonas en condiciones bsicas obtenindose disteres ,-insaturados. Este es un ejemplo de la condensacin de Knoevenagel, que consiste en la condensacin de aldehdos y cetonas, normalmente sin hidrgenos en , con cualquier compuesto de estructura ZCH2-Z o Z-CHR-Z. Z y Z suelen ser CHO, COR, COOH, COOR, CN, NO2, SOR, SO2R, etc. (es decir, grupos atractores de electrones que aumenten la acidez del metileno). La reaccin es semejante a la condensacin aldlica y condensacin de Claisen y relacionadas, pero en este caso solo se necesitan catalizadores dbilmente bsicos, normalmente aminas secundarias, debido a la elevada acidez de los steres malnicos.
CHO + COOEt COOEt (CH3)2NH EtOH OH COOEt COOEt - H2O COOEt COOEt

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6.2. Compuestos carbonlicos -insaturados.

Los compuestos carbonlicos -insaturados presentan dos centros electrfilos: el carbono carbonlico y el carbono (puesto que comparte la carga parcial positiva del carbono carbonlico mediante resonancia)

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6.2.1. Adicin conjugada

Un nuclefilo puede atacar a un compuesto carbonlico -insaturado bien directamente sobre el grupo carbonilo (producto de adicin 1,2) o en la posicin originando el producto de adicin 1,4. A la adicin 1,4 se le denomina adicin conjugada.

El producto final es el resultado de la adicin de un nuclefilo a un C=C, lo que contrasta claramente con todos los ejemplos vistos anteriormente de adicin a dobles 26 enlaces, que son adiciones electrfilas.

6.2.1. Adicin conjugada

La orientacin de la reaccin depende de la naturaleza del nuclefilo y de la estructura del compuesto carbonlico. La adicin conjugada se observa ms a menudo cuando el nuclefilo es dbilmente bsico (-CN, aminas, iones enolato). Con nuclefilos fuertemente bsicos (p.e. organolticos) se observa el producto de adicin 1,2.

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6.2.2. Adicin de Michael

Al igual que otros nuclefilos los iones enolato experimentan adiciones conjugadas a sistemas carbonlicos ,-insaturados, reacciones que se conocen con el nombre de adiciones de Michael. La reaccin de Michael es muy til en sntesis orgnica porque genera compuestos 1,5-dicarbonlicos. El compuesto que contiene el tomo de carbono nucleoflico se denomina donor o dador de Michael y el compuesto que contiene el doble enlace conjugado se denomina aceptor de Michael. Donadores de Michael: enolatos estabilizados por grupos atractores de electrones como carbonilo, ciano o nitro. Aceptores de Michael: aldehdos y cetonas ,-insaturados, derivados de cido (ster, amida, nitrilo) ,-insaturados, nitroalquenos.

Aceptor de Michael

Dador de Michael
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6.2.2. Adicin de Michael

Ejemplo: adicin conjugada del enolato del ster malnico a la metil vinil cetona (MVK). Paso determinante de la velocidad: ataque nucleoflico del enolato al carbono .

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6.2.2. Adicin de Michael

Los dadores de Michael son con frecuencia compuestos dicarbonlicos, en los que el metileno central contiene H mucho ms cidos (pKa 11-13) que los H en a aldehdos y cetonas normales (pKa 20), debido a la estabilizacin de la carga negativa del enolato entre dos grupos carbonilos.

Aceptor de Michael

Dador de Michael

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