Mdicament : La France veut-elle rester une terre de production industrielle ?

Colloque Leem - Usine Nouvelle 4 octobre 2012

La production pharmaceutique en France

Pour le Leem

Roland Berger Strategy Consultants GmbH Mies-van-der Rohe-Strasse 6 80807 Mnchen Germany

Tel. +49 89 9230 - 8646 Fax +49 89 5485-8310 paul_jowett@ de.rolandberger.com www.rolandberger.com

Geschftsfhrer: Dr. Martin C. Wittig (Vorsitzender) Bernd Brunke Ralf Kalmbach

Sitz der Gesellschaft: Mnchen AG Mnchen, HRB 64318

EEEEE

1. Contexte et objectifs Dans un contexte de maintien de la comptitivit industrielle en France, notamment porte par les Etats Gnraux de l'Industrie, la sant au sens large, incluant l'industrie pharmaceutique, a t identifie comme l'une des 6 filires d'avenir pour l'industrie franaise. L'tude mene en 2012 s'inscrit ainsi dans une dmarche d'tat des lieux de la production pharmaceutique en France avec 3 principaux objectifs : approfondir la cartographie existante de la production dresser l'tat des lieux en 2012 de la dynamique de production explorer les leviers de relance en se focalisant sur la production des mdicaments de sant humaine En effet, les sites franais de production pharmaceutique offrent des atouts vidents qui doivent cependant tre amplifis / adapts dans une dmarche volontariste, afin d'assurer le maintien de ses impacts positifs sur l'emploi, la valeur ajoute et les changes commerciaux. La production pharmaceutique en France prsente plusieurs atouts fonds sur une comptence historique : une contribution en termes d'emplois directs et indirects sur prs de 80.000 salaris un tissu de ~225 sites couvrant l'ensemble des technologies (hors bioproduction) une capacit grer de la complexit industrielle (1 spcialit pharma = 38 rfrences en moyenne) une contribution positive la balance commerciale un transfert de comptences russi vers les sous-traitants bien que des points de vigilance mritent d'engager une dmarche volontariste un positionnement sur des spcialits sous forme sche, en phase de maturit, perspective d'innovation et de croissance limites, faisant peser un enjeu de maintien de la production actuelle et de renouvellement du portefeuille sur le territoire un contexte structurel de sur-capacit de production mettant particulirement sous pression la profitabilit chez les sous-traitants des conditions de russite internes et externes restant runir pour orienter l'activit vers les productions d'avenir (des gnriques la bioproduction, solutions de sant innovantes) une capacit en 2012 encore limite sur les productions d'avenir 36 acteurs et 72 sites ont particip l'tude. Pour ce premier exercice, le profil des rpondants permet d'avoir une estimation fiable de la production pharmaceutique nationale: 55% des effectifs couverts (~21 000 sur ~40 800), des acteurs avec en moyenne 2 sites en France, un schma industriel international, et un volume de production de prs de 4 milliards de botes, pour une production totale estime 7.5 8 milliards sur l'ensemble des sites du territoire national.

P a g e |2

Pour ce premier exercice, le profil des rpondants permet d'avoir une estimation fiable de la production pharmaceutique nationale
Profil et reprsentativit des rpondants
Une part significative des effectifs des sites 2012 [effectifs des sites en 000 employs] Total : ~40 830 effectifs1) Des rpondants avec un rayonnement international [schma industriel des rpondants en nombre de sites]
> Acteurs majeurs en France, la majorit des laboratoires en France n'ayant qu'un seul site

~24% des sites en France

325

Non rpondants 45%

55% Rpondants

> Acteurs majeurs l'international avec un schma industriel et un rayonnement mondial 1 acteur = 2,1 sites en France
77 36
Nombre dacteurs rpondants Nombre de sites des rpondants en France

1) Effectifs estims des sites : fabrication, conditionnement, qualit, supply chain, administratif
Source : questionnaire Leem/ Roland Berger

Nombre de sites des rpondants dans le monde

20

La_production_pharmaceutique_en_France_synthse 04102012_v4.pptx

2. Cartographie de l'activit industrielle pharmaceutique en France 2.1 Cartographie des sites de production La France est dote d'un tissu industriel de sites de production pharmaceutique important, 224 sites dont 150 sites de laboratoires et ~65 sites de sous-traitants (fabrication et conditionnement).

Il existe 224 sites de production pharmaceutique en France La France possde en 2012 un tissu industriel pharmaceutique important
Cartographie des sites industriels pharmaceutiques en France
Rpartition gographique des sites de production pharmaceutique [2012] Total : 224 sites
reprsents sur la carte
Nord pas de Calais : 18

Typologies des fabricants pharmaceutiques dclars l'ANSM [nombre de sites]

481 224 2 (1%) 75 (33%)
Gnriqueur

54
31 31 47

Autres

Ile-de-France : 33
1

15

Chimie
Prparation homopathique R&D et dveloppement Logistique

3
5 6

Faonniers
6

7
Normandie : 20

Alsace : 16

52 27

Exploitant (Sige, structure commerciale) Prodution mdecine nuclaire, gaz, produits de diagnostic
Production de mdicaments usage humain

5
Centre : 31

Bourgogne : 11

119 (53%)

Autres pharma

2 Auvergne: 11 Rhne Alpes : 28

2

224

Aquitaine : 11

28 (13%)

PACA : 10

Pharma du Top 15

L'environnement industriel est nanmoins htrogne avec une contribution majeure de quelques acteurs et / ou de sites : Les 3 principaux sous-traitants reprsentent eux seuls 20 sites de production 31 sous-traitants sur 44 acteurs recenss n'ont par contre qu'un seul site de production en France;
P a g e |3

Source : ANSM, analyse Roland Berger

La_production_pharmaceutique_en_France_synthse 04102012_v4.pptx

Les laboratoires d'origine franaise (Sanofi, LFB, Boiron, Ipsen et Pierre Fabre notamment), en particulier Sanofi (total de 19 sites incluant les sites chimiques), ont une forte contribution l'activit industrielle. L'environnement industriel est caractris par une forte htrognit de taille des sites avec de nombreux sites de moins de 200 personnes et quelques sites majeurs employant plus de 700 personnes. Le schma industriel Europen des "Big Pharmas" (top 10 des acteurs pharmaceutiques mondiaux) intgre davantage de sites de production en France que dans les pays Europens frontaliers comme l'Allemagne, la Suisse, l'Espagne, le UK ou l'Italie. En effet, la politique conventionnelle et les ngociations CEPS / entreprises du mdicament intgrant historiquement la R&D, la politique industrielle et les fixations des tarifs de remboursement ont permis le dveloppement de l'industrie pharmaceutique en France en rtribuant l'implantation de capacits de production par un accs au march plus attractif, contribuant faire de l'industrie du mdicament un pilier de l'activit industrielle en France et de la balance commerciale. 2.2. Cartographie des volumes de production pharmaceutique Les capacits industrielles sont technologie :par technologie sont positionns1 et Les sites sont spcialiss par spcialises 60% des sites (forme galnique environnement de production). ~70% des sites sont positionns sur moins de 3 formes sur 1 ou galniques. 2 formes, la forme majeure contribue ~60% de l'activit

Spcialisation des sites par forme galnique

Positionnement des sites par forme galnique [Nombre de formes galniques par site] Profil de spcialisation des sites [Contribution par forme galnique au volume de production/activit suivant le profil du site]
100%
13% 17%
10%

100% 15% 28%

100% 17%

100% 9% 7%
5me forme galnique et au del
4me forme galnique 3me forme galnique 2nde forme galnique

5 et + 4 3 2
60% de l'activit

26%

16%
19%

15%
17%

30%

Sites spcialiss
30%

74% 57% 48% 51%

1re forme galnique

Total rpondants

Site avec 2 formes Site avec 3 formes Site avec 4 formes

Sites avec 5 formes et plus

6

Source : questionnaire Leem/ Roland Berger

La_production_pharmaceutique_en_France_synthse 04102012_v4.pptx

Forme galnique : forme pharmaceutique du mdicament (comprim, glule, sachet, sirop, spray, solution injectable)
P a g e |4

La France possde des capacits de production sur l'ensemble des formes galniques mais avec une prdominance des capacits de formes sches dans un environnement de production non strile.

La France dispose de capacits de production sur l'ensemble des formes galniques Prpondrance des formes sches
Cartographie des sites par forme galnique [Base des rpondants]
Nombre de sites
25 13 12 11

Forme galnique
Comprims Injectables (flacons) Capsules Bouteilles Injectables (ampoules, bouteilles) Ointments Seringues pr-remplies Sachets solides Crmes Lyophilisation Syrops Suppositoires BFS (Unidoses) Granules Flacons Ampoules double pointe ( boire) Stick packs (poudre) Capsules molles Aerosols Sprays Sachets liquides Hautement actifs (Hormones, Cytotoxics) Stick-packs liquides
Forme solide Forme semi-solide

Dont nombre de sites pharma

21 11 9

Dont nombre de sites faonniers

4 2 3 3 3 2 0

8
6 6 8

9
8 8 7

6
3 6 3 3 3 4 3 4 3 2 2 1 2 0 0 0

1
3 3 3

6 6
6 6 5

2
1 2 1 1 1 2

5
5 4 4

3 3
3 2 2 1 Forme liquide non strile Forme liquide strile

1 0

1 1

Source : questionnaire Leem/ Roland Berger

La_production_pharmaceutique_en_France_synthse 04102012_v4.pptx

21

Prs des deux tiers des molcules et rfrences des sites sont apprcis comme matures avec un ge moyen valu ~18 ans partir de la date d'AMM France. Cette maturit du portefeuille produit des sites soulvent un double enjeu : De maintien de l'existant dpendant de la politique gnrique et de la valorisation de l'innovation incrmentale2; ~2/3 De remplacement (nouveaux volumes sursitesmolcules en lancement) dpendant des molcules et rfrences des des sont apprcis comme de la priorisation des sites Franais dans l'allocation de nouveaux volumes, c'est-matures de Double enjeu de maintien de l'existant et de remplacement dire l'attractivit industrielle de la France.

Maturit du portefeuille de production

Indicateur de maturit bas sur l'AMM (laboratoire / molcule / dosage / forme galnique) et des rfrences (SKUs) associs [2011] 100% 100%

Mthodologie
> Indicateur de maturit valu sur la base des dates d'AMM qui ont t diffrencies par combinaison laboratoire / molcule / forme galnique / dosage > La maturit est le nombre d'annes de diffrence entre la date d'AMM et 2012 (date d'AMM considre est celle de l'AMM France, ou par dfaut la date de commercialisation)

~65%
Gnriques ~28%

~9%
~20%

~66%

Date dAMM> 25 ans

~13%

12<Date dAMM<25 ans

~24%

~38%

> Les mdicaments gnriqus sont considrs part et comptabiliss dans les molcules matures (mme si une molcule gnrique en France peut-tre en lancement dans un pays Pharmergent. Ex : Clopidrogel en Chine)

5<Date dAMM<12 ans

~21%

Enjeux
~27%

Date dAMM <5 ans

~14%

~6%

> Enjeu de maintien de la production existante: comptitivit sur le gnrique, impact des dremboursements sur les volumes et valorisation de l'innovation incrmentale
> Enjeu de remplacement: attractivit de la France dans l'attribution des molcules en lancement
La_production_pharmaceutique_en_France_synthse 04102012_v4.pptx 7

Nombre dAMMs
1) Ensemble de rfrences relatives l'AMM France
Source : questionnaire Leem/ Roland Berger

Nombre de rfrences1)

Innovation incrmentale : innovation permettant damliorer de faon sensible un produit existant, sans boulverser ses conditions dusage ou ltat de la technique
P a g e |5

Le positionnement par aire thrapeutique de la France est fortement contrast. La production en France concerne principalement des classes thrapeutiques matures croissance modre: l'autosuffisance sur les molcules les plus innovantes n'est pas assure (ex: antinoplasiques dans le traitement du cancer, les anti-TNF prescrits notamment dans les maladies musculo-squelettiques telles que la polyarthrite rhumatode et les traitement des maladies dgnratives). Par exemple, les molcules les plus coteuses et innovantes l'hpital ne sont pas produites en France, hormis les drivs du sang du LFB. De mme, les molcules plus forte prescription et enjeux de dpense en ville sont peu produites en France hormis celle de Sanofi.

Les molcules les plus coteuses et innovantes l'hpital ne sont pas produites en France sauf exception
Production des mdicaments les plus vendus l'hpital 55% de la dpense
[Top 40 des produits vendus 2010 en valeur]
Produit
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Avastin Herceptin Remicade Mabthera Taxotere Revlimid Tegeline Alimta Advate Erbitux Tracleer Tysabri Velcade Aranesp Truvada Cancidas Novoseven Vidaza Kogenate Temodal

Laboratoire

Pays de production
Allemagne Suisse Pays-Bas Royaume-Uni Royaume-Uni Royaume-Uni France France Belgique Allemagne Allemagne Danemark Belgique Pays-Bas Irlande France, Pays-Bas Danemark Royaume-Uni, Allemagne Italie Belgique 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40

Produit
Vfend Soliris Factane Flolan Isentress Cerezyme Atripla Reyataz Refacto Helixate Nexgen Feiba Alfalastin Myozyme Replagal Vialebex Synagis Caelyx Prezista Wilfactin Benefix

Laboratoire

Pays de production
France, Allemagne Royaume-Uni France Italie Pays-Bas Royaume-Uni Irlande Italie Espagne Italie Autriche France Royaume-Uni, Irlande Sude France Italie Belgique Italie France Espagne

Site de fabrication en France

Source : ANSM, EMA, analyse Roland Berger La_production_pharmaceutique_en_France_synthse 04102012_v4.pptx 11

Production des mdicaments les plus vendus en officine 27% de la dpense

[Top 40 des produits vendus 2010 en valeur]
Produit
1 Tahor

Labo

Pays de production
Irlande 21

Produit
Coaprovel

Labo

Pays de production
France

2
3

Inexium
Seretide

France
Royaume-Uni, France

22
23

Aprovel
Pariet

France
Belgique

4
5

Crestor
Enbrel

Royaume-Uni
Royaume-Uni

24
25

Avonex
Pyostacine

Danemark
France

6
7

Humira
Lucentis

Allemagne
France

26
27

Prevenar
Coversyl

Royaume-Uni
France, Irlande

8
9

Glivec
Symbicort

Allemagne
France

28
29

Zyprexa
Spiriva

France, Allemagne
Allemagne

10
11

Doliprane
Plavix

France
France, Royaume-Uni

30
31

Dafalgan
Arimidex

France
Royaume-Uni

12
13

Aranesp
Neulasta

Pays-Bas
Pays-Bas

32
33

Cotareg
Ezetrol

France
Belgique

14 15 16 17 18 19 20

Lantus Lovenox Inegy Lyrica Singulair Truvada Seroplex

Allemagne France Royaume-Uni Allemagne, Belgique France Irlande Danemark

34 35 36 37 38 39 40

Ixprim Aricept Neorecormon Abilify Ebixa Risperdalconsta Eprex

Allemagne, Belgique, Italie France Allemagne Italie Danemark Belgique Pays-Bas

Site de fabrication en France pour Seretide conditionnement ralis en France (diskus)

En synthse, les sites franais produisent majoritairement des molcules sous formes sches, en phase de maturit, faible innovation et faible croissance.
P a g e |6

Il existe toutefois des exceptions prometteuses dans le champ des biotechs, en particulier dans le domaine des vaccins, des insulines ou des produits drivs du sang, sur lesquelles il est indispensable de capitaliser. Un des atouts des sites Franais rsident dans leur capacit grer une forte complexit caractrise par un nombre lev de rfrence par molcule. ~55% des volumes produits par les sites sont vocation d'export avec une forte prdominance de l'export vers l'Europe. Nanmoins de nombreuses zones d'export ne sont pas accessibles par non accrditation des sites de production (ex: FDA pour le march US, PMDA pour le march japonais). 2.3. Valeur ajoute de l'industrie pharmaceutique De manire gnrale, la dsindustrialisation en France entrane une diminution de l'emploi industriel et une pression sur la valeur ajoute . L'industrie pharmaceutique a connu une diminution de la valeur ajoute plus accentue que l'industrie croissance de production comparable. En effet, la valeur ajoute de la production en France s'est dgrade de manire importante depuis 2000 en s'effritant de 18 points (de 40% 22%) lorsque l'industrie en France a diminue de 6 points. Elle s'tablit 22% de la valeur totale de production en 2011 en dessous de la moyenne de l'industrie. L'activit industrielle pharmaceutique est cependant fortement cratrice de valeur et d'emplois : Les capacits industrielles sont rparties sur l'ensemble du territoire et contribuent de manire significative au dynamisme industriel de plusieurs rgions en particulier en Normandie, Centre et Rhne Alpes (3 principaux bassins d'emplois de production) Les fonctions de production, qualit (contrle et assurance qualit), supply chain, maintenance et fonctions support (RH, Informatique, Finance) sont directement corrles au fonctionnement des sites. Sur la base des rpondants, l'activit industrielle gnre prs de 21 000 emplois, ~40830 au total. La valeur socitale directe gnre est estime 1,9 Mds (salaires et charges sociales)... mais l'activit d'une usine impacte un tissu industriel de sous traitants bien au-del du rang 1, avec en premire estimation 1 emploi indirect industriel pour 1 direct Le positionnement et la comptitivit de la France fait l'tat d'une russite fragilise. Sur l'ensemble de la chane de valeur de la production pharmaceutique, le positionnement est devenu progressivement risque avec peu de modle intgr sur les molcules chimiques : La production en France de principe actif reste limite la fois en nombre, volume et valeur. Les exigences sur la traabilit des principes actifs n'ont pas frein l'approvisionnement en zone bas cots, et l'essor des flux en provenance de pays bas cots (principalement Chine et Inde). La supply chain et la qualit se sont structures. ex: le contrle est effectu par les laboratoires in situ avec des audits sur la qualit et la traabilit des matires premires. Le positionnement sur les biotechnologies de type vaccins et drivs plasmatiques est susceptible d'inverser la tendance, compte tenu de la valeur ajoute en amont de la production ainsi que le modle intgr de quelques groupes (dont Sanofi) Les autres matires et les articles de conditionnement sont approvisionns en local hauteur de respectivement ~30% et ~ 75%. La faible valeur limite l'attractivit d'un sourcing lointain (ou device spcifique), mais par consquent la cration de valeur reste limite

P a g e |7

3. Etat des lieux d'une russite fragilise et contraste 3.1 Une dynamique de balance commerciale et de flux imports-exports affaiblie La balance commerciale des produits de sant est excdentaire (exportations>importations) 5.4 miliiards d'euros. La balance commerciale de l'industrie pharmaceutique franaise reste performante en comparaison des pays Europens voisins et des principaux pays pharmaceutique. Les flux export rsultent d'un leadership sur plusieurs aires thrapeutiques, avec des sites de production assurant une part significative de la demande nationale et contribuant fortement l'excdent de la balance commerciale via l'export : Vaccins (sites de Sanofi et GSK) Insuline (sites de Lilly et Novo Nordisk) Hparine (Sanofi leader mondial) Les mdicaments drivs du plasma (Immunoglobuline, Albumine et les facteurs de coagulation) avec un site d'Octapharma et le LFB un acteur national (APE actionnaire). Nanmoins, la production du LFB dans la consommation nationale diminue progressivement suite l'ouverture des marchs. Les exportations sont focalises sur quelques pays en particulier des pays d'Europe de l'Ouest et les Etats-Unis, avec des marchs pharmaceutiques croissance limite compte tenu d'un accs aux soins dj dvelopp. Nanmoins, les volumes de mdicaments vont continuer crotre en raison de la prvalence des maladies chroniques (diabtes, asthme, maladies du systme nerveux). Les exportations vers les marchs Pharmergents (Brsil, Chine, Indeetc.) concentrant la croissance de la demande pharmaceutique compte tenu ~55% des volumes produits par les sites sont vocation d'export des donnes dmographiques et du dveloppement de l'accs aux soins (ex : Chine en Forte prdominance de l'exportation vers l'Europe croissance de 20% par an) restent faibles.

Flux domestique et exportation de la production [% du volume d'activit]

Rpartition de la production destination domestique vs export Illustration des principales zones d'export

17% 10%
15%

100%

5%

53% Export 53%

47% France

Europe

Asie2)

Amrique Latine3)

Amrique du Nord1)

ROW (MENA, Total Export Afrique)

Un rayonnement principalement Europen renforc par l'approche de rgionalisation des pharma dans leurs schmas industriels Une accessibilit de certains marchs freine par l'absence d'accrditation (FDA, PMDA, ANVISA) ou l'exigence de production locale Une trs forte htrognit du profil export en fonction des sites : de 80% de production pour la France seulement 10%
1) Majorit des sites de production en France n'ayant pas l'accrditation FDA approval ncessaire pour adresser le march US
Source : questionnaire Leem/ Roland Berger

2) accrditation PMDA pour le Japon 3) accrditation ANVISA pour le Brsil

La_production_pharmaceutique_en_France_digest_v4.pptx 18

P a g e |8

La France est progressivement devenue dpendante des importations des molcules les plus innovantes forte hausse de prescription, qui tiennent une place stratgique dans la matrise de l'ONDAM : Sur les 47 AMM dposes au niveau de l'EMA sur 2011, aucune n'a fait tat de l'enregistrement d'un site de production en France; Sur les 25 AMM pour des mdicaments gnriques dposes au niveau de l'EMA sur 2011, seules 8 peuvent faire l'objet d'opration de conditionnement en France. Le positionnement de la France a t fragilis sur la production de gnriques (cadre lgislatif) qui ont cependant connu une croissance de 8,6 points entre 2001 et 2010 dans la dpense globale de l'assurance-maladie.

P a g e |9

Dans ce cadre, la balance commerciale reste date favorable mais le solde en valeur se rduit progressivement, les importations augmentant plus rapidement que les exportations : En valeur : aprs une phase de croissance de 10% par an (taux de croissance annuelle moyen ou "TCAM") sur 2000-2006, la balance s'est stabilise puis a fortement chute en 2011 En volume : la diminution de la balance commerciale a t moins significative

Aprs une phase de croissance de 10 % par an sur 2000-2006, la valeur de la balance commerciale s'est stabilise puis a chut en 2011
Excdent commercial franais en mdicaments en valeur [2000-2011 ; Mds ]

Flux en valeur [Mds ]

30 21,5 23,5 25,0 21,0

TCAM 00-06

TCAM 06-11

TCAM 00-11

20 12,8 10 9,9 3,7 0 2000 -6,2 - 10 2001 -7,6 2002 -8,5 2003 -9,0 5,2 5,9 6,0 14,4 14,9

15,9

17,2

18,9

19,8

11%

2%

7%

5,8

6,3

6,6

5,8

6,4

6,4

6,8

4,5

10%

-7%

2%

2004 -10,1

2005 -11,0

2006 -12,3

2007

2008

2009

2010

2011

Anne
-14,0 -15,1 -17,1 -18,2 -16,6

12%

6%

9%

- 20

Exportations

Importations

Balance Commerciale
La_production_pharmaceutique_en_France_digest_v4.pptx 24

Cette dgradation de la dynamique de la balance commerciale est aussi constate au niveau Europen. L'volution de la balance commerciale s'explique par les effets volume et prix lis l'volution de la demande pharmaceutique et des flux imports-exports associs. D'une part la stagnation des exportations des molcules chimiques produites en France explique par : la croissance modre de la demande au niveau Europen des classes thrapeutiques produites; Un essor limit des exportations vers les pays Pharmergents, concentrant la croissance de la demande pharmaceutique, en raison d'exigences de production locale, d'accs au march, de rgionalisation des schmas industriels, de non accrditation des sites Franais La concurrence des gnriques, non systmatiquement produits en France (2 sites de conditionnement uniquement de gnriqueurs en France, mais contribution la croissance de la sous-traitance). D'autre part, par une dynamique croissante des importations sur l'ensemble des types de molcules : Une hausse des importations de gnriques en provenance de pays trangers; Un renouvellement des portefeuilles des molcules chimiques produites en perte de vitesse, les lancements n'tant que trop rarement attribus des sites Franais d'o une croissance de ces importations; Une forte hausse des importations des biotechnologies, en particulier des anticorps monoclonaux (antinoplasiques, anti-TNF).

Source : Direction Gnrale des douanes et droit indirects, analyse Roland Berger

P a g e | 10

La France a un positionnement fort sur les vaccins et les prescriptions classiques mais faible sur les biotechnologies et les gnriques
Positionnement de la France par type de mdicaments
Nombre de rpondants Trs Faible

Faible

Moyen

Fort

Trs Fort

Points cls
> Historiquement, ngociation simultane/convention (remboursements, prix et production) avec l'tat favorisant la production en France > Virage des biotechnologies mal ngoci > Trs peu de sites de production biotech > Bon positionnement grce aux sites de Lilly Fergersheim et Novo Chartres > Mais Lantus (Sanofi) produit en Allemagne > Positionnement fort historique grce Sanofi Pasteur et aujourd'hui aux sites Sanofi et GSK. Relais de croissance sur Sanofi (Vaccin contre la dengue, Neuville sur Sane ) > Importations des mdicament de la classe des antinoplasiques

Prescriptions "classiques" (chimie) Biotechnologies

Acteurs Sites
29 65

32
16

63
45

dont insuline
dont vaccins

23
25

42
59

dont anticorps monoclonaux dont produits drivs du sang dont biosimilaires

OTC / Automdication

23
28

42
58

> Site de LFB (90% pour le march domestique) > Site d'Octapharma essentiellement pour l'export
> March en dveloppement > Peu de sites en France Investissements importants > March peu dvelopp en France (aliment par les remboursements), fort potentiel de croissance

27
31

62
65

Gnriques
Source : questionnaire Leem/ Roland Berger

> March peu favoris par le cadre lgislatif en France

En complment, le dveloppement de mcanismes d'optimisation financire mis en place par les laboratoires, fonds sur des prix de transfert entre les filiales et / ou des cots de conversion baissent mcaniquement la valeur des exportations. Les flux financiers ont t progressivement dcorrls des flux physiques accroissant l'cart de la balance commerciale en volume et valeur 3.2 Une dgradation progressive de l'quilibre charge-capacit Le contexte d'quilibre charge-capacit est trs htrogne en fonction des formes galniques au niveau mondial et en France Un contexte de sous capacit sur la lyophilisation, les unidoses (produites sous la technologie "Blow Fill Seal", BFS), les glules molles, seringues pr-remplies, stick pack liquide. La demande est forte aussi sur des niches technologiques : production high potent, comprims multi-couches Un relatif quilibre charge-capacit sur les formes galniques dans un environnement strile (ampoules, flacons), liquide (flacons, arosol) Une situation de surcapacit sur les comprims, les suppositoires et globalement les formes sches Les sites de laboratoires tant en majorit spcialiss par forme galnique, le repositionnement sur des formes galniques en croissance n'est que peu accessible sans investissement majeur (ex : conversion de capacit solide en high potent) en particulier pour repositionner un site de molcule chimique en biotechnologies.

La_production_pharmaceutique_en_France_digest_v4.pptx

27

P a g e | 11

L'quilibre charge-capacit par forme galnique est trs htrogne Fort contexte de surcapacit sur les formes solides
"March en sous-capacit"
> Demande suprieure aux capacits des CMOs > Nombre limit de faonniers > Pression sur les cots et marges limites

"March quilibr"

"March en surcapacit"
> Surcapacit due des formulations en dclin > Grande pression sur les cots > Dumping sur les prix par les CMOs en difficult

> Lyophilisation > Stick-pack liquides > BFS1)

> Stick-pack solides/unidose > Flacons striles > Poches souples (injectables) > Formes solides "hautement actives" (hormones, cytotoxiques) > Seringues prremplies > Capsules molles

> Semi-solides: Pteux, tubes > Poche souple > Sachets en poudre > Ampoules > Flacons > Sachets liquides > Arosols / sprays

> Comprims standards > Comprims enrobs/ pelliculs > Glules

> Suppositoires

1) Blow-Fill- Seal
Source : entretiens, analyse Roland Berger La_production_pharmaceutique_en_France_digest_v4.pptx 29

Les sites franais et particulirement les sites majeurs sont en surcapacit : les sites ne sont en moyenne chargs qu' la moiti de leur capacit nominale, la majorit ne fonctionne qu'en 2x8 et 5 jours sur 7, ~30% des sites de production ne disposent pas d'accord de production en 3x8 La saturation des capacits est un facteur cl de comptitivit (amortissement des cots fixes). Ce contexte d'quilibre charge-capacit est prenne et s'explique par une charge globalement atone, une augmentation des capacits et des exigences accrues d'utilisation des capacits pour maintenir la comptitivit des sites. 3.3 Des facteurs de baisse de production prennes, tant industriels qu'externes

Les principaux facteurs industriels expliquant l'rosion de la charge sont : Le dveloppement des formes retards, limitant le nombre de prises (ex: 1 comprim au lieu de 3) Les dynamiques de substitution entre les formes galniques, exemple de la recherche d'amlioration de l'administration patient La stagnation de la demande au niveau Europen L'absence de relais de croissance des dbouchs exports vers les pays pharmergents (contrainte de production locale, des "dlocalisations forces" pour accder aux marchs La maturit du portefeuille actuelle entrainant une stagnation voire une diminution du volume de production En effet, la maturit du portefeuille de molcules de plusieurs sites rsulte d'un renouvellement limit, que la planification stratgique n'a pas su pallier par l'attraction de nouvelles productions : Concurrence de gnriques. Plusieurs spcialits pharmaceutiques actuellement centrales dans le portefeuille des sites sont gnriques ou ligibles Les gnriques ne sont pas systmatiquement produits par les sous-traitants du princeps et le sont souvent hors de France (impact lgislatif)
P a g e | 12

Concurrence de molcules substituables plus innovantes et meilleurs SMR (Service Mdical Rendu), susceptibles d'entrainer des dremboursements ou des baisses de tarifs de remboursement Non systmatisation des opportunits de relancer les volumes par des reformulations, des nouvelles formes galniques (non motives par une valorisation des innovations incrmentales) Peu de nouvelles molcules chimiques ont t alloues aux sites de production, la majorit des lancements tant sur des biotechnologies Quelques opportunits existantes de la part de laboratoires sans capacit de production vis--vis de soustraitants

Globalement, les sites franais sont moins prioriss dans les schmas industriels. La slection d'un site de production est toujours oriente par la stratgie make or buy et la technologie. Les critres d'arbitrage entre les sites ligibles sont htrognes en fonction des acteurs : L'ensemble des acteurs considrent comme pr-requis le respect des GMP . Le positionnement des Sous-traitants en tant capables de servir tout ou partie des besoins de leurs donneurs d'ordre n'est pas un facteur cl de succs mme s'il accroit la visibilit Un gnriqueur focalisera davantage son approche sur les cots de production (dans une approche cot complet) et l'aspect lgislatif (production en amont de l'chance du brevet) Les entreprises pharmaceutiques valoriseront davantage l'accs au march (approche de rgionalisation et contrainte de production en local), la performance oprationnelle des sites de production et des critres davantage subjectifs (ex : management de la filiale, contribution de la filiale aux rsultats du laboratoire) Globalement, l'approche de rgionalisation s'accentue (cration de plaques "continentales"), poussant les laboratoires produire au plus proche de la demande et organiser leur schma industriel en zone d'quilibre production - demande. De plus, cette tendance peut tre renforce par des facilits d'enregistrement de la part des autorits de sant des pays. Les sites Franais serviront moyen terme principalement l'Europe De plus, plusieurs facteurs exognes ont frein les investissements et l'octroi de nouvelles molcules aux sites Franais La diminution de l'approche industrielle dans le cadre des conventions et la fixation des prix de remboursements, a entrain un ralentissement des investissements de production - La France n'tant plus significative d'obtention de tarifs de remboursement attractifs / accs facilit au march Les plans mdicaments (rvisions successives des prix fabricant HT/taux de remboursement, dremboursement.), justifis par la croissance de l'ONDAM et le dficit de la Scurit Sociale, ont contribu positionner la France comme un pays de volume et non plus de prix. Les prix sont en gnral infrieurs ceux de l'Allemagne et du UK, qui sont par consquent davantage prioriss lors des lancements. La "non-priorisation de la France" comme pays de lancement est constate sur l'analyse des dernires AMM dposes en Europe. Dans ce contexte, les perspectives futures telles qu'envisages par les sites eux-mme sont relativement pessimistes.

P a g e | 13

La majorit des acteurs interrogs anticipent un mouvement de dcroissance de la production pharmaceutique en France
Apprciation de la dynamique globale de production pharmaceutique en France [% de rpondants] Total Pharma CMO
> Quelle est votre apprciation de la DYNAMIQUE DE LA PRODUCTION PHARMACEUTIQUE en France sur 2008, 2009, 2010 ?1)
Forte hausse Hausse 8% Forte hausse Hausse 13% Forte hausse Hausse 3%

Stable
Baisse Forte baisse

8%
82% 3% 6% 12% 82%

Stable
Baisse Forte baisse Positive Stable Ngative

6%
6% 7% 18% 76%

Stable
75% Baisse Forte baisse Positive Stable Ngative

8%
90%

> Quelle est votre apprciation de l'volution de la BALANCE DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES pour la France d'ici 2015 ?

Positive Stable Ngative

3% 10% 88%

> Quelle est votre apprciation de la DYNAMIQUE D'ATTRIBUTION DES NOUVEAUX PRODUITS des sites de production localiss en France ? 1)
En hausse Stable En baisse

Forte hausse Hausse

Forte hausse Hausse

Forte hausse Hausse

Stable
Baisse Forte baisse

20%
73% 8%

Stable
Baisse Forte baisse

14%
12%

Stable
74% Baisse Forte baisse 3%

26%
71%

1) Forte hausse : X>10% - Hausse : 2%<X<10% - Stable : -2%<X<2% - Baisse : -10%<X<-2% ; Forte baisse X<-10%
Source : questionnaire Leem/ Roland Berger La_production_pharmaceutique_en_France_digest_v4.pptx 33

La France possde de nombreux atouts de comptitivit : Une bonne productivit des sites de production en France et une main d'uvre qualifie Un taux horaire en ligne avec les pays europens, et ce malgr l'impact des 35 heures Nanmoins le taux horaire reste suprieur aux pays d'Asie y compris dans une approche cot complet (production, logistique, support supply chain), et limite la France terme un positionnement Europen dans une approche de rgionalisation Des capacits disponibles permettant des productions avec un investissement limit en comparaison d'une cration de capacit ou facilitant l'extension de capacit (Lyophilisation, seringues pr-remplies, BFS) Un panel de sous-traitants qualifis pour intervenir en environnement pharmaceutique Des rcentes mesures fiscales favorisant les investissements. Crdits CSIS, annulation partielle de la taxe professionnelle Le Crdit d'Impt Recherche encourageant les investissements pour la recherche en France auxquels sont ligibles l'ensemble des acteurs et par extension positionnant des sites sur des lots cliniques La capacit de nombreux sous-traitants grer une forte complexit, i.e. une diversit de rfrences pour une mme molcule par combinaison des dosages, prsentations et nombre de packaging secondaires (corrl aux nombres de pays export l'exception des emballages multi-langues) Les infrastructures permettant de grer une logistique l'chelle mondiale

P a g e | 14

3.4 Un dveloppement de la sous-traitance nuanc par des relais de croissance organique htrognes et accessibilit limite Depuis les annes 2000, le march de la sous-traitance a t en forte croissance, soutenu par de nombreuses cessions de sites de la part des Big Pharmas vers les sous-traitants. ~30 sites ont t cds depuis 2000 en France, avec une tendance de stabilisation :

La tendance de cession de sites des pharmas vers les faonniers, qui a stabilis le tissu industriel sur les dernires annes, se ralentit
Evolution du march du faonnage France
Evolution des acquisitions de sites pharma par les faonniers1) [Nombre cumul depuis 2000]
TCAM4) : 7%
29

Commentaires
> Lger ralentissement dans les acquisitions des sites de Big Pharma par les CMOs Tendance prenne soutenue alimente par les restructurations industrielles suite aux fusions de Big Pharma, mais ralentissement compte tenu du contexte march (quilibre charge-capacit, capacit de financement, projet de reprise ) Premires cessions inter-faonniers alimentant galement le march > Evolution de la stratgie de certains Big Pharma sur les molcules matures Rduction des cessions

TCAM4) : 13%
24 22 18 16

26

27

TCAM4) : 60%
9 5 2 10

13

13

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010 20112) 20123)

1) Cessions entre CMO non comptabilises. ex : Site d'Osny repris par Cenexi, acquisition de Pharmaster par Synerlab 2) Delpharm-Huningue 3) Delpharm-Gaillard, Fareva-Romainville 4) Taux de Croissance Annuel Moyen Source : Precepta, Les Echos, entretiens, analyse Roland Berger

Tendance les relancer sur de nouvelles gographies avec une organisation ddie et une approche prix diffrencie > Premiers checs de cession / Projets de reprise avorts
La_production_pharmaceutique_en_France_digest_v4.pptx 37

Les laboratoires ont privilgi la cession des sites des sous-traitants sans effectuer de restructuration (peu de fermetures ou de restructuration de sites sont noter ) mais en garantissant un contrat de 4 5 ans lors des cessions des sites. La majorit des sites soustraitants de production prsente par consquent une forte dpendance vis--vis du client historique et sont dans l'obligation stratgique de diversifier leur charge dans l'horizon de 45 ans du contrat initial qui leur garantit l'activit et la profitabilit. Le risque industriel volume li au contrat initial reste limit mais la pression sur la rentabilit est forte et le risque volume exogne ingalement prsent : Risque sur le volume industriel relativement limit li une faible occurrence de resourcing l'chance des contrats compte tenu des contraintes et des risques rglementaires en cas de rallocation, temps, dlais, anciennet du dossier d'enregistrement et des risques rglementaires associs mais un risque volume fort vis--vis des facteurs exognes : introduction de gnriques, de dremboursement. Valeur relativement fort compte tenu de la mise en concurrence systmatique lors de l'chance du contrat. La croissance du march du faonnage restera sur une tendance de croissance positive pour les 5 prochaines annes. Les sous-jacents sont prennes sur les prochaines annes, soutenue par l'volution du march pharmaceutique (march renouvellement en Europe vs. march d'acquisition des pays mergents lis l'accs aux soins ) et la stratgie d'externalisation de la majorit des laboratoires pharmaceutiques : Les Big Pharma vont continuer faire face une situation de surcapacit, qui s'accentue avec le rapprochement de la falaise des brevets et la dcroissance attendue des volumes des blockbusters. Les Big Pharma vont poursuivre l'externalisation de leur production dans une logique de gestion du cycle de vie
P a g e | 15

Un recours prenne la sous-traitance de la part des laboratoires prfrant se dsengager de la production afin de se repositionner sur l'innovation et la commercialisation La consolidation des acteurs pharmas qui a entrain une optimisation du schma industriel dans la recherche de synergies

Dans ce contexte de surcapacit et de non aboutissement systmatique des stratgies de croissance organique, les sous-traitants sont susceptibles d'effectuer la restructuration de leurs capacits industrielles non effectue par les Big Pharma. Les sous-traitants n'ayant pas atteint la taille critique (au moins 100 M de CA) sont susceptibles de cesser leurs activits ou d'tre acquis suite la baisse progressive de leur profitabilit (hausse des cots fixes, volume stable ou croissance modre, dgradation prix compte tenu du contexte march). L'environnement concurrentiel des sous-traitants est fortement susceptible de se consolider : Nanmoins peu de restructurations ont eu lieu date mais des mouvements de cession entre sous-traitants ont t initis avec des rductions d'effectifs trs significatifs lors des reprises de sites; Peu de sous-traitants sont susceptibles de jouer un rle de consolidateur compte tenu d'un niveau de profitabilit en baisse ou de la non atteinte de la taille critique. La prsence l'actionnariat de plusieurs Sous-traitants de fonds d'investissements favorise la consolidation par la capacit de financement et les processus de ventes mais diminuent aussi l'accessibilit (multiple demand); Le mouvement de consolidation entre sous-traitants tant frein par l'investissement requis alors que des sites de laboratoires sont cds pour une somme symbolique. L'environnement des CMO Franais ne sera pas pargn compte tenu de la fragmentation actuelle du nombre d'acteurs et du nombre de sites n'atteignant pas 50 M d'activit. 4. Pistes pour le maintien de la comptitivit de la production franaise La France accuse plusieurs faiblesses gnrales l'industrie telles quune lgislation du travail complexe, souvent mal interprte et juge trop volutive par la gouvernance des groupes (emploi des seniors, parit hommes-femmes); une image politico-sociale peu favorable. Nanmoins, 15 leviers spcifiques l'industrie pharmaceutique ont identifis comme par exemple l'assouplissement du cadre lgislatif de la production de gnrique en France, l'encouragement et la favorisation d'une production nationale de biosimilaires, la valorisation des innovations incrmentales, favoriser un critre valorisant la production Europenne dans les marchs publics, favoriser lexport des champions franais Plusieurs leviers faisant l'objet d'un relatif consensus sont actionnables court terme. Ces recommandations ont t labores conjointement avec le cabinet Arthur D.Little, qui a conduit en parallle une tude prospective sur lvolution du secteur et ses consquences sur lemploi, et sont formalises sous la forme d'un "Pacte industriel" dont l'ambition est de conforter la production pharmaceutique actuelle tout en dveloppant les productions d'avenir.

P a g e | 16

Axes Leviers industriels

I Mieux dfendre l'industrie en France pour prserver les volumes de production de mdicaments

traditionnels et lemploi

Restructurer et repositionner le tissu industriel existant sur les segments les plus attractifs Rorienter la production vers les formes galniques en sous-capacit (lyophilisation, formes liquides striles) ou de niche (hautement actif) Dvelopper la capacit des sites obtenir de nouvelles productions notamment des gnriques Encourager les investissements dans les outils et les capacits de production. (ex :un crdit impt production) Accompagner la consolidation des sous-traitants de production pharmaceutique Assurer laccompagnement et la formation des salaris concerns par des volutions de leur mtier ou dventuelles restructurations pour permettre la mobilit professionnelle ou les reconversions potentielles Etendre le primtre d'action des sites implants sur le territoire Favoriser le dveloppement des sites franais, notamment les ETI (Entreprises de Taille Intermdiaire) Accompagner l'internationalisation des faonniers. (ex : export et implantation industrielle l'international via un supportde type business dveloppement, investissement pour homologation internationale) Valoriser la production industrielle europenne vis--vis du patient et des prescripteurs Expliciter le lieu de production europen par la cration d'un marquage spcifique sur le packaging selon le degr de production en Europe par tape de fabrication (principe actif, fabrication, conditionnement)
Valoriser la production industrielle europenne dans l'accs au march Valoriser les critres environnementaux et sociaux de la production pharmaceutique en France (protection de l'environnement tels que le contrle des rejets dans l'air et dans l'eau, gestion de l'limination des dchets de mdicaments, ) Valoriser spcifiquement le lieu de production europen dans le prix ou le rfrencement (crdits CSIS) Ajouter un critre valorisant une production Europenne dans les marchs publics Faciliter la production industrielle sur le territoire national Encourager et faciliter la production de gnriques (anticipation de la chute des brevets et la mise en commun de moyens laboratoire princeps / gnriqueur / faonnier; clarification des modalits d'application de la clause "Bolar like") Mettre en place des mcanismes rglementaires assurant la scurit et la qualit des approvisionnements et des productions. (ex : obligation de recontrle, audit pralable par lagence du site exportateur, etc.)

Leviers politiques

Axes Leviers industriels

II 6

Investir dans les industries d'avenir, notamment la bioproduction

Dfendre et valoriser l'innovation Reconnatre l'innovation "incrmentale" (multi-scable ou orodispersibles pour les personnes ges, associations fixes, notice lisible, amlioration dmontre de lobservance) en complment de l'innovation de rupture (quitte l'assortir de conditions d'volution dans le temps du prix) Renforcer le lien entre R&D et production (ex : les critres d'attribution du Crdit Impt Recherche, la production de lots cliniques la fois des molcules chimiques et biotechnologies) Innover dans les chanes de distribution (ex: "direct to patient ) Encourager une production nationale de biosimilaires Identifier et structurer les plateformes pertinentes pour la "production en France" de biosimilaires, ventuellement en mutualisant les moyens Clarifier les rgles d'accs au march des biosimilaires et des produits de mdecine personnalise Exigence en matire de dveloppement Adaptation des circuits pr et post-enregistrement Condition de prix : quelle "dcote" attendue par rapport aux princeps Favoriser lexprimentation pour soutenir linnovation incrmentale et la mdecine personnalise, et ainsi augmenter les chances de produire les lots cliniques puis commerciaux en France

Leviers politiques

10 Adapter les cursus de formation aux volutions futures en termes de mtiers et de comptences

Ces leviers doivent tre adresss et approfondis court terme dans une approche de dialogue entre les entreprises du mdicament et les pouvoirs publics dont les vhicules existent (ex: CSIS). Ce dialogue doit permettre d'tablir une stratgie de filire permettant de concilier les contraintes budgtaires sur les systmes de sant et l'enjeu lie la valeur socitale de la production pharmaceutique en France. Seule une dmarche volontariste et collaborative entre les industriels, le rgulateur et les pouvoirs publics pourra garantir le maintien de la production pharmaceutique sur le territoire national.

P a g e | 17