Micela mixta NPC1L1

ABCG5/G8 Luz intestinal

Esteroles libres

ACAT2
CL CE Triglicridos MTP

Enterocito

Quilomicrn Apo B48

Linfa

Fuente: Genest, J; Libby, Peter, Gotto, Antonio. Dyslipoproteinemias/Atheroesclerosis. cardiovascular therapeutics. A companion to Braunwald heart disease. W.B. Saunders Company 2005;1013-1053

HDL

Receptor LRP

Apo E Apo C Apo A-I Hgado Remanente LPL Apo C-II AGL

Apo B48 Quilomicrn

Capilar

Remanentes (IDL)

C-LDL

Clula

Apo B100 VLDL AGL

Receptor LDL LPL

Hgado

Capilar

Grados I - IV: la acumulacin de lpidos, dentro de la clula; Grado V: La fibrosis alrededor del ncleo de lpidos forman la placa aterosclertica; Grado VI: placa complicada (ruptura, o cogulo de sangre) que lleva a un caso clnico.

Colesterol total (mg/dl) < 200 200-239 240 HDL-C (mg/dl)

Deseable Valor limite alto Alto

LDL-C (mg/dl) <70 <100 100-129

Bajo
Optimo en pacientes de muy alto riesgo

Optimo Casi optimo Valor limite alto Alto Muy alto

130-159 160-189 190

<40
>60

Alto

Triglicridos (mg/dl) < 150 150-199 200-499 500

Deseable Valor limite alto Alto Muy alto

http://www.bdigital.unal.edu.co/7054/1/5539402.2012.pdf

SECUNDARIAS

Mendoza Gez L. Farmacologa Cardiovascular. Cartagena de Indias: Alpha editores. Universidad de Cartagena.1ra Ed. 2011

FENOTIPO I II a II b

LIPOPROTEINAS AUMENTADAS Quilomicrones LDL LDL y VLDL

CT N

TG N

ATEROGENESIS FRECUENCIA RELATIVA Ninguna +++ +++ <1% 10% 40%

III IV V

IDL VLDL VLDL y Quilomicrones

N -

+++ + +

< 1% 45% 5%

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012.

SEGN PERFIL LIPDICO

HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA
HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA DISLIPIDEMIA MIXTA

CT

TG

MIXTA

LDL HDL

ENDOGENOS

EXOGENOS

LDL

VLDL

HDL

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012.

 ESTILO DE VIDA SALUDABLE

EJERCICIO

94

< 7% saturada Frutas y vegetales frescos Colesterol < 300 mg/da 10% Pan, otros cereales, papas,polinsaturada leguminosas

Grasas saludable DIETA MEDITERRANEA

% de las caloras

Fibra > 30 g/ da (10 g por cada 1000 caloras) Alcohol < 30 ml/ da

30%

Aceite de oliva monoinsaturada

Protenas 10%

13%

Queso en pequea cantidad

Estanoles/esteroles vegetales >2 g/da

NaCl < 6 g/da H de C (Menos alimentos procesados y menos 2.5 complejos + g de sal al da) 0-4 huevos a la semana
naturales

Carne de pescados y aves, en cantidad 55% moderada

60%

Caloras: ajustar para mantener Muy poca carne roja o alcanzar un IMC < 25 5 % azcares

Vino, 1 2 copas al da Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.

refinados

Colesterol < 240 mg/dL Tto no farmacolgico 240-280 mg/dL Tto farmacolgico >280 mg/dL Remitir al internista Metas Colesterol total C-LDL C-HDL Tratamiento Estatinas Ezetimiba
Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.

<200 mg/dL <70 mg/dL 60 65 mg/dL

Triglicridos 200-400 mg/dL Tto no farmacolgico, seguir por 6 meses

(no aplica para Diabticos)

400-600 mg/dL Tratamiento farmacolgico >600 mg/dL (urgencia hiperlipmica) Remitir al internista Meta

Triglicridos < 150 mg/dL

Tratamiento

Fibratos (Si no es coronario) Estatinas (Si es coronario) Niacina

Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.

Metas
Colesterol total <200 mg/dL C-LDL <70 mg/dL Triglicridos <150 mg/dL Tratamiento Estatinas Ezetimiba Niacina

Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.

Enlazan de forma covalente a la enzima HMGCo-Reductasa.

Se ha propuesto que incrementa las HDL por incrementos en la Apo A-1

Reducen las LDL por tres mecanismos a)Inhibe la sntesis del colesterol heptico.

b)Regulacin de los receptores de LDL y VLDL.

c)Previene la sntesis de VLDL
Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012. Pg.. 269-271.

http://www.elblogdecardiologia.com/estatinas-mecanismo-de-accion , Dr. James K. Liao

Efectos Farmacolgicos

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Reduccin de los eventos coronarios Mejora la funcin endotelial Efectos anti-inflamatorios Disminucin de marcadores de adhesin endotelial Reduccin de la activacin plaquetaria y la trombosis

Enfermedad heptica o alto consumo de alcohol

Elevacin srica de las transaminasas

Embarazo y lactancia Elevacin marcada de CPK

Mialgias

Cardiologa clnica 26 (2008) estatinas en falla cardiaca

Estatinas

Prodrogas

No Prodrgoa

Mevastatina,

Lovastatina,

Simvastatina

Fluvastatina

Atrovastatina

Rosuvastatina

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012. Pg.. 269-271.

Suprime la respuesta de clulas T Efecto antimictico, antiviral, anticlamidia Revierte la disfuncin endotelial

Reduce la expresin del CMH II

Inhibe sntesis de quimiciocina en mononucleares de sangre Suprime el factor tisular inducido por polisacridos

Antagonista de la integrina

Inhibe citoquinas como TNFa IL.1a IL-6 IL-8 COX-2

Inhibe formas reactivas de oxigeno

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012. Pg.. 273-274.

El coeficiente de particin lpido/agua

metabolizadas por el sistema citocromo P-450

Hidrosolubles -> Pravastatina.

CYP 3A4 -> Lovastatina, Simvastatina, Atrovastatina

Intermedias -> Fluvastatina.

CYP 2C9 -> Fluvastatina y Rosuvastatina (CYP 2C19)

Hidrofobicas -> Lovastatina,Rosuvastatina,Atrovastatina y Simvastatina

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012. Pg.. 275.

 Lactona inactiva Lovastatina tab. 20mg(cajax20)

Manual de teraputica 15 edicion2012-2013

Va de administracin Metabolismo Excrecin Dosis de inicio

Oral

CYP 450 3A4

Heptica y biliar

20 mg. Una vez al da

Dosis mxima

80 mg

Opie,2004-Farmacos en cardiologa. mac graw Hill interamericana

 17 -29%

CT
24-40%

LDL-C
7-9.5%
10 -19%

HDL-C

TG

Opie,2004-Farmacos en cardiologa. mac graw Hill interamericana

Enzima

Tipo de interaccin

Frmaco
Macrlidos, antifungicos azlicos, inhibidores de la proteasa

Inhibidores Amiodarona, Verapamilo, Metronidazol, Bergamotila Glucocorticoides, Fenobarbital, Carbamazepina.

CYP 450 3A4

Inductores

Opie,2004-Farmacos en cardiologa. mac graw Hill interamericana

 Rosuvastatina tab 10 y 20 mg (cajaX7)

Manual de teraputica 15 edicion2012-2013

Va oral

Concentracin mxima plasmtica 3-5h

unin a protenas plasmticas 88%

farmacocintica

biodisponibilidad 20%.

metabolismo CYP2C9

Se elimina fundamentalmente por las heces (90%)

http://www.vademecum.es/principios-activos-rosuvastatina-c10aa07

Inhibidores CYP2C9

Inductores
CYP2C9

Fluvoxamina Fluconazol. Ketoconazol. Metronidazol.

Rifampicina. Secobarbital. Fenitona.

http://www.vademecum.es/principios-activos-rosuvastatina-c10aa07

Indicaciones
-hiperlipidemia primaria y dislipemia mixta . -Pacientes con hipertrigliceridemia. -Pacientes con hipercolesterolemia familiar -Enlentecer la progresin de la placa arterial de ateroma.

Contraindicaciones
-Hipersensibilidad a la rosuvastatina o alguno de los componentes de la presentacin comercial.

-Pacientes con enfermedad heptica activa, incluyendo aquellos con elevaciones persistentes de transaminasas.
-|Embarazo y lactancia.

http://www.vademecum.es/principios-activos-rosuvastatina-c10aa07

Fibratos
Aumentan el catabolismo de VLDL Aumenta la excrecin biliar de colesterol Produccin de Apo A1 y el transportador ABCA1

Derivados del Acido fibrico

Activan la LPL

Agonista PPAR a.

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012. Pg.. 276.

Precauciones
Riesgo de desarrollar colelitiasis y colecistitis

Indicaciones
Pacientes con Hipertrigliceridemia Prevencin primaria de cardiopata coronaria en hiperlipidemias mixtas con colesterol de HDL bajo Pacientes diabticos con dislipidemia

Riesgo de pancreatitis

Riesgo de cncer de vas biliares

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012. Pg.. 279.

 Gembrozilo tab 600 y 900 mg (caja X 20)

Manual de teraputica 15 edicion2012-2013

Cintica

Absorcin entre comidas Unin a ala albumina 95% Eliminacin va urinaria

Disminuye Apo C3 Estimulan la lipoprotenlipasa y la lipasa heptica Aumenta Apo A1 y Apo A2

Dinmica

anticoagulantes
Interacciones

Opie,2004-Farmacos en cardiologa. mac graw Hill interamericana

INDICACIONES
Alteraciones lipdicas HDL con LDL y TG Uso en HDL<45 y LDL alto

CONTRAINDICACIONES
Insuf. Heptica grave. Enf. Coronaria activa Antecedentes de afeccin biliar Embarazadas Mujeres lactantes

DOSIS
Tabletas de 600-900 mg 1200-1800 mg en 2 dosis 30 min antes del almuerzo y de la cena HUC: dosis 600mg

Merchn Villamizar, Alonso. Mendoza Beltrn, Fernn.Tratado de Cardiologa. Sociedad Colombiana de Cardiologa y Ciruga Cardiovascular. 2007. pp. 1095-1107

 Inhibidor de la absorcin del colesterol FARMACODINAMIA:

Bloquea el transportador NPC1L1 (clulas de Newman Pick 1)

Es activo en dosis muy pequeas (mg)

No afecta la absorcin de cidos grasos, vitaminas liposolubles, estrgenos y progesterona.

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012.

Rev Esp Cardiol. 2006;6(Supl G):52-62. - Vol.6 Nm Supl.G

 farmacocintica

Se absorbe rpidamente en el intestino

Una dosis diaria mantiene actividad 24 h

No precisa ajuste de dosis en nios > de 10 aos o ancianos o con insuficiencia renal.

 Efectos sobre el perfil lipdico

CT:

12%

Tratamiento combinado con estatinas, nueva modalidad de tratamiento, gran eficacia

TG:

8%

HDLc:

1%

LDLc: 15-20%

Apo B: 18%

Farmacologa Cardiovascular - Dr. Luis Mendoza Gez, 2012.

Mujeres embarazadas o en lactancia. Pacientes con insuficiencia heptica moderada o severa Combinaciones con fibratos
Guas de manejo en enfermedades cardiacas y vasculares. Estado actual 2012;76:77

ACIDO NICOTNICO

Inhibe directamente y no competitiva diacilglicerol aciltransferasa

Inhibe la produccin heptica de VLDL.

Am J Cardiol. 2008 abr 17, 101 (8A): 20B-26B

ACIDO NICOTINICO
Frmacos disponibles Efectos lipido/lipoproteina Acido nicotinico :cristalino, liberacion sostenina, liberacion extendida (NIASPAN) LDL disminuye 5-25% HDL aumenta 10-35% Triglicridos disminuye 20-50% En la mayora de anormalidades de lpidos y lipoprotenas Dao crnico heptico. Gota severa, hiperuricemia en altas dosis en diabetes tipo 2 Reduce el riesgo para enfermedad coronaria (evidencia clinica) hiperglicemia, hiperuricemia o gota, malestar gastrointestinal, hepatotoxicidad sobre todo para forma de liberacin sostenida. cristalino 1.5-3 g Liberacin sostenida- 1-2 g Liberacin extendida (Niaspan) 1-2 g cristalino 4.5 g Liberacin sostenida- 2 g Liberacin extendida (Niaspan) 2 g Existen muchas preparaciones dependiendo el laboratorio fabricante. La preparacin liberacin extendida se vende solo con formula medica. Mayor uso Contraindicaciones Absolutas Relativas eficacia Precaucin/efectos adversos Dosis diarias usuales

ACIDO NICOTNICO

Dosis mxima diaria aprobada por la FDA

Preparaciones disponibles

Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2002. pag. 173

Omega 3 (3) Omega 6 (6)

CIDOS GRASOS

EFECTO DE LOS CIDOS GRASOS OMEGA-3

Alimentos de origen vegetal, Pescados y Mariscos

Disminucin de triglicridos Inhiben crecimiento de la placa de ateroma Previenen la trombosis Disminuyen la presin arterial Previenen la arritmia y el paro cardiaca

IMPORTANCIA

Mantener la estructura de membranas celulares.

Efecto reductor sobre triglicridos, inhiben esterificacin de otros AG.

Inhibicin de la actividad de la enzima acil-CoA:1,2diaglicerol acil transferasa Facilita absorcin de vitaminas liposolubles

Inhibicin de la sntesis y la secrecin de quilomicrones

Efectos Adversos
Omega 6

Omega 3 Un exceso puede provocar liquidez de la sangre, disminucin del sistema inmunolgico, olor a pescado, diarrea

El consumo en exceso produce aumento de riesgo de padecer enfermedad coronaria.

Dosis: 1 2 gr /d. 4 capsulas/da