Implementasi luas dari strategi program perawatan langsung diamati singkat (DOTS) selama 1990 menghasilkan kontrol global

peningkatan tuberculosis.1 Namun, efektivitasnya telah dibatasi di daerah di mana kemiskinan dan infeksi human immunodeficiency virus (HIV) atau obat- TB resisten yang lazim, dan penekanan pada BTA positif sebagai kriteria diagnostik sebenarnya tidak termasuk kebanyakan anak dari care.2 Tuberkulosis tetap menjadi penyebab utama tetapi sering tidak dikenal penyakit dan kematian di antara anak-anak di daerah-daerah di mana penyakit ini endemic3, layanan pengiriman daerah tersebut terhambat oleh tidak adanya strategi pragmatis untuk memandu diagnosis dan manajemen. Artikel ini memberikan gambaran singkat mengenai prinsip-prinsip dasar, kontroversi saat ini, dan kemajuan terbaru yang berkaitan dengan perawatan anak-anak dengan tuberkulosis, dengan penekanan pada penyakit intrathoracic.

Penyakit Beban dan Terbaru Epidemiologi Pergeseran Penetapan miskin dan pelaporan kasus TB mencegah estimasi yang akurat dari beban global penyakit dari tuberkulosis pada children.4 antara 4.452.860 kasus baru yang dilaporkan pada tahun 2010 oleh 22 negara dengan beban tertinggi penyakit akibat TBC, hanya 157.135, atau 3,5% (kisaran, 0,1-15,0), berada pada anakanak. Estimasi terbaik menunjukkan bahwa anak-anak (didefinisikan sebagai orang yang lebih muda dari 15 tahun) menyumbang sekitar 11% dari beban penyakit dari tuberkulosis, 5 menunjukkan bahwa lebih dari 332.000 kasus TB pada anak-anak pergi terdiagnosis atau tidak dilaporkan di negara-negara. Meskipun tidak terjadi overdiagnosis, underdiagnosis adalah aturan di sebagian besar wilayah di mana ada beban tinggi penyakit dan anak-anak dengan TBC dapat mengakses layanan hanya melalui rumah sakit rujukan. Masalah underdiagnosis pada anak-anak digambarkan oleh jumlah kasus anak yang rendah dilaporkan di empat negara dengan beban penyakit yang tinggi, di mana tingkat melebihi 10% dari semua kasus yang dilaporkan akan diharapkan: Rusia, 0,8%, India, 1,1%, Nigeria, 1,4% , dan Brasil, 3,5% .1 Di daerah seperti Amerika Utara dan Eropa Barat, di mana ada transmisi internal minimal dan penyediaan rutin profilaksis pasca pajanan, sebagian kecil anak dipengaruhi, dan sebagian besar kasus TB anak terjadi pada populasi imigran. 6,7 Koinfeksi dengan HIV memiliki efek epidemiologi utama, terutama di sub-Sahara Afrika. Selain menyebabkan peningkatan jumlah mutlak pasien dengan TBC, telah memicu pergeseran diucapkan dalam usia dan jenis kelamin pasien terhadap perempuan muda melahirkan age.8 Efek dari pergeseran demografis dapat dilihat pada tingginya tingkat paparan TB di antara bayi yang lahir dari ibu yang terinfeksi HIV9 dan tingginya tingkat TB di antara bayi yang terinfeksi HIV.10 inisiasi dini ART adalah intervensi yang paling penting untuk mengurangi angka kematian secara keseluruhan dan risiko TB di antara bayi yang terinfeksi HIV , 11 dengan terapi pencegahan isoniazid menyediakan benefit.12 tambahan Munculnya resistan terhadap obat TB merupakan ancaman besar untuk TB global control.13 The puas awal dalam menangani masalah itu dipengaruhi oleh studi menunjukkan bahwa akuisisi resistensi isoniazid mengurangi patogenisitas dari strain.14 Namun, perkembangan multidrug- tuberkulosis resisten (ditandai dengan resistensi terhadap isoniazid dan rifampisin) pada anak yang terpajan dengan orang menular yang resistan terhadap obat TB, 15 serta penyebaran klonal di City16 New York dan sistem penjara Rusia, 17 telah memberikan bukti klinis transmisibilitas multidrug -tahan strain. Bukti tambahan diberikan oleh wabah ledakan luas resistan terhadap obat TB (multidrug-resistant bakteri dengan resistensi tambahan ke fluoroquinolone dan agen lini kedua suntik) di antara pasien dengan infeksi HIV di South Africa.18 Meskipun kejadian yang resistan terhadap obat TB di antara anak-anak tidak diketahui, kasus pediatrik memberikan perspektif epidemiologi yang berharga, karena mereka mencerminkan transmisi berkelanjutan dalam masyarakat. Di tempat-tempat di mana tingkat yang resistan terhadap obat TB pada anak-anak telah dipantau, tingkat antara anak-anak yang mirip dengan mereka di antara orang dewasa dari community.15 sama Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa pada tahun 2008, 3,6% dari kasus tuberkulosis insiden global adalah dari jenis obattahan-MDR atau luas, yang menunjukkan bahwa ada beban yang sama dari jenis penyakit di antara children.13

Alam Sejarah Penyakit Pemahaman tentang sejarah alam TB diperlukan untuk menghargai baik variasi dalam kerentanan terhadap penyakit dan beragam spektrum manifestasi klinis yang diamati pada anak-anak. Deskripsi teliti tuberkulosis dalam literatur yang diterbitkan sebelum pengenalan kemoterapi memberikan pemahaman yang berharga urutan peristiwa yang mengikuti infeksi primer dengan Mycobacterium tuberculosis (Tabel 1Table 1Clinical Syndrome Terkait dengan Tuberkulosis pada Anak. Dan Syndromes 1Figure Gambar 1Clinical dari Tuberkulosis intratorasik pada Anak. ) .19,20 Sebuah pengamatan penting didokumentasikan dalam studi sebelumnya adalah adanya adenopati hilus transient, dan bahkan ekskresi M. tuberculosis, pada anak-anak yang belum pernah kemajuan ke disease.21 Temuan ini menimbulkan masalah besar dalam definisi kasus untuk penelitian, seperti uji keampuhan vaksin, yang menggunakan aktif penemuan kasus strategi pada populasi anak-anak tanpa gejala yang telah terkena orang dengan infeksi disease.22 Formulasi baru-baru ini sebuah konsensus internasional tentang standar referensi dan metodologi penelitian seragam harus memfasilitasi progress.23 -25 Urutan peristiwa yang mengikuti reinfeksi (yang umum di daerah di mana TB adalah endemik) masih ditetapkan. Dalam kasus TB berulang, mengetik regangan memungkinkan untuk membedakan kambuh dari reinfeksi namun tidak dapat digunakan untuk mengukur risiko reinfeksi. Komposit analisis data menunjukkan bahwa ada pengurangan 79% dalam risiko perkembangan penyakit di kalangan orang dewasa imunokompeten yang sebelumnya terinfeksi dibandingkan dengan orang dewasa yang sebelumnya tidak terinfeksi setelah exposure26 didokumentasikan, namun, kontribusi epidemi yang dibuat oleh reinfeksi tergantung pada frekuensi kejadian dalam suatu tertentu lingkungan. Adalah penting untuk membedakan infeksi dari penyakit, karena infeksi merupakan peristiwa umum dan pendekatan untuk mengelola dua kondisi yang sangat berbeda. Perkembangan penyakit biasanya ditandai dengan terus-menerus, gejala nonremitting, meskipun tingkat pengembangan adalah variable.21 Dalam sebagian besar kasus (> 90%), penyakit terjadi dalam waktu 1 tahun setelah infeksi primer, dengan anak bungsu pada risiko terbesar untuk kemajuan. Profil risiko bimodal, dengan remaja berada di risk.21 meningkat Menjelajahi mekanisme yang mendasari peningkatan risiko dan saklar tiba-tiba fenotipe menuju dewasa-jenis penyakit cavitary yang terjadi dengan masa pubertas harus memberikan wawasan baru ke dalam imunopatogenesis tuberkulosis. 27

Pendekatan untuk Diagnosis Anak-anak biasanya dievaluasi untuk tuberkulosis setelah menunjukkan gejala atau tanda-tanda sugestif penyakit (temuan kasus pasif) atau sebagai hasil investigasi kontak atau skrining rutin imigrasi (penemuan aktif). Presentasi klinis anak-anak yang terinfeksi terdeteksi melalui penemuan kasus aktif berbeda dari anakanak yang terinfeksi terdeteksi melalui penemuan pasif, dengan kelompok mantan sering mengalami infeksi tetapi bukan penyakit atau memiliki penyakit dalam fase sangat awal. Di antara anak-anak di antaranya M. tuberculosis infeksi terdeteksi, anak-anak dan orang-orang dengan paparan baru-baru ini berada pada peningkatan risiko untuk perkembangan penyakit. Pengetahuan tentang status anak mengenai kemungkinan paparan mengubah probabilitas pretest penyakit dan nilai prediktif positif dari penyelidikan berikutnya.

Evaluasi Klinis

Mengambil riwayat pasien hati-hati sangat penting untuk menjelajahi sifat eksposur dan akurat mencirikan symptoms.28 Keragaman presentasi klinis dan sifat nonspesifik dari gejala yang paling menyulitkan diagnosis. Gejala Konstitusi sering termasuk gagal tumbuh (penyimpangan dari lintasan pertumbuhan-kurva yang diharapkan) dan main-main berkurang, demam ringan atau intermiten terlihat kurang frequently.28 Dengan keterlibatan saluran napas, gejala penyajian yang biasa adalah batuk, mengi atau persisten nonremitting yang tidak responsif dengan pengobatan untuk penyebab alternatif kemungkinan. Tanda-tanda klinis sering halus, dan tidak ada sistem penilaian diagnostik telah memadai validated29, sensitivitas dan spesifisitas pendekatan diagnostik klinis untuk TB sangat miskin pada anak dengan HIV infection.30

Studi pencitraan Dalam praktek klinis, radiografi dada merupakan salah satu studi diagnostik yang paling berguna. Kedua pandangan frontal dan lateral harus diperoleh, karena pandangan lateral membantu dalam penilaian daerah mediastinum dan hilus. Temuan radiografi bervariasi, namun adenopati hilus diucapkan, dengan atau tanpa kompresi saluran napas, sangat sugestif tuberkulosis. Uni Internasional terhadap Penyakit Paru Tuberkulosis dan menyusun atlas dari cases.31 ilustrasi Sayangnya, kualitas teknis dari radiografi yang diperoleh di daerah di mana TB adalah endemik sering fasilitas miskin atau radiografi tidak tersedia. Ultrasonografi berguna dalam mengkonfirmasikan adanya efusi perikardial atau pleura dan limfadenopati perut. Resolusi tinggi computed tomography (CT) menawarkan visualisasi anatomi yang sangat baik, 32 tetapi karena tingginya biaya CT dan tingkat tinggi radiasi yang pasien terkena, dibandingkan dengan bentuk-bentuk pencitraan, harus disediakan untuk kasus yang rumit . Kedua CT dan Magnetic Resonance Imaging (MRI) sangat membantu dalam memvisualisasikan efek dari penyakit intrakranial, meskipun MRI lebih sensitif dalam mendeteksi lesi batang otak dan cacat perfusi dini pada pasien dengan meningitis TB, dan juga memungkinkan evaluasi unggul tulang belakang dan lembut tissues.33

Laboratorium Studi Tabel Studi 2Diagnostic 2Table untuk Tuberkulosis pada Anak. memberikan gambaran dari pemeriksaan laboratorium yang digunakan dalam diagnosis tuberkulosis. (Lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org, untuk daftar referensi yang mencakup studi komprehensif baru yang fokus pada anak-anak.) Pemeriksaan mikroskopik dari sediaan apus dahak adalah landasan diagnosis di kebanyakan negara, namun kegunaannya terbatas pada anak-anak dengan penyakit paucibacillary yang tidak mampu meludah. Kedua kulit tes tuberkulin dan interferon- assay release gagal untuk membedakan infeksi M. tuberculosis dari penyakit aktif. WHO merekomendasikan bahwa uji ini tidak digunakan di tempat tes kulit tuberkulin, 34 meskipun dua tes mungkin saling melengkapi, meningkatkan sensitivitas atau spesifisitas penilaian dalam circumstances.35 klinis spesifik Mengumpulkan spesimen sputum spontan diproduksi pada anak-anak bermasalah, aspirasi lambung dan induksi sputum (dengan atau tanpa hisap laryngopharyngeal) merupakan metode alternatif layak collection.36 The "String test" (yang melibatkan penggunaan benang nilon esophagogastroduodenal yang dapat menyerap dahak tertelan) bekerja dengan baik pada orang dewasa dengan infeksi HIV yang memiliki sedikit dahak, 37 dan hasil tes awal pada anak-anak tampak promising.38 Aspirasi jarum halus biopsi sangat berguna pada anak-anak dengan perifer kelenjar getah bening mass.39 Meskipun Xpert MTB- / RIF assay (Cepheid) kurang sensitif dibandingkan kultur cair untuk mendeteksi M. tuberculosis pada anak-anak dan orang dewasa, itu memberikan hasil yang cepat, yang sangat spesifik, dan mendeteksi resistensi terhadap rifampisin. Ketika dua sampel dahak yang digunakan, uji mendeteksi tiga kali lebih banyak kasus seperti ketika mikroskop adalah used40 tetapi hanya sekitar 70% dari kasus ketika kultur cair adalah used.41, 42 Saat ini, akses ke uji Xpert-

MTB/RIF terbatas , namun upaya Global Laboratory Initiative, sebuah kelompok kerja dari Stop TB Partnership, harus meningkatkan ketersediaannya. Setiap pendekatan diagnostik dijelaskan memiliki keterbatasan. Namun, ketika kombinasi klinis, radiologis, laboratorium, dan temuan histopatologis yang konsisten dengan diagnosis tuberkulosis dan ada bukti epidemiologi dari paparan bukti TBC atau imunologi infeksi M. tuberculosis, diagnosis yang akurat adalah mungkin dalam cases.42 sebagian

Prinsip Manajemen Penyakit Meskipun setiap upaya harus dilakukan untuk mencapai konfirmasi bakteriologis penyakit, tingkat konfirmasi tetap rendah, dan memulai pengobatan sebaiknya tidak ditunda pada anak-anak rentan imunologis. Sayangnya, beberapa TBC kontrol program tidak akan memulai pengobatan tanpa konfirmasi bakteriologis, mengutip risiko efek samping dari pengobatan dan kekhawatiran tentang resistensi obat memperkuat. Namun, efek samping yang jarang terjadi pada anak-anak yang dirawat dengan obat lini pertama tuberkulosis, dan mereka berada pada risiko rendah untuk tertular atau menularkan resistan terhadap obat TB. Meskipun perbedaan antara orang dewasa dan anak-anak TB (lihat Tabel S1 di Lampiran Tambahan), prinsip-prinsip manajemen penyakit serupa. Tujuan dari pengobatan TB adalah untuk menyembuhkan pasien individu, sedangkan maksud dari upaya kesehatan masyarakat adalah untuk menghentikan transmisi dan mencegah munculnya resistensi obat. Cepat metabolisme basil dengan cepat dibunuh oleh agen bakterisida dengan aktivitas tinggi, dengan demikian mengakhiri transmisi, ameliorating gejala, dan mengurangi risiko resistensi obat (dengan mengurangi populasi yang resistan terhadap obat muncul mutan). Penggunaan obat dengan aktivitas sterilisasi diperlukan untuk memberantas subpopulasi gigih sebentar-sebentar metabolisme basil, sehingga mencegah kekambuhan dan mempengaruhi obat jangka panjang. Klasifikasi penyakit Pragmatis harus memandu manajemen kasus (2Algorithm Gambar 2Figure untuk Diagnosis dan Klasifikasi Tuberkulosis pada Anak.). Variabel yang paling penting untuk dipertimbangkan dalam manajemen penyakit adalah beban bacillary dan lokasi anatomi. Resistensi obat harus dipertimbangkan pada anak-anak dari daerah dengan prevalensi tinggi resistan terhadap obat TB dan pada mereka yang telah telah didokumentasikan kontak dengan seseorang dengan obat-tahan penyakit, dengan seseorang yang meninggal selama pengobatan untuk TB atau yang tidak mengikuti terapi , atau dengan seseorang yang sedang mengalami penafsiran untuk TB. Anak-anak dengan penyakit tidak rumit yang berasal dari daerah dengan prevalensi rendah resistansi isoniazid dapat diobati dengan tiga obat (isoniazid, rifampisin, dan pirazinamid) selama fase 2-bulan intensif pengobatan, diikuti oleh isoniazid dan rifampisin hanya selama 4 - Bulan kelanjutan phase.43 Namun, anak-anak yang memiliki penyakit paru-paru yang luas atau cavitary (baik yang menunjukkan beban bacillary tinggi) atau yang berasal dari daerah dengan prevalensi tinggi resistensi isoniazid harus menerima obat keempat (etambutol, yang aman pada anak-anak dari segala usia) selama fase 2 bulan intensif treatment.43 Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan merangkum mekanisme kerja, efek samping utama, dan dosis pediatrik direkomendasikan obat yang diresepkan untuk pengobatan lini pertama tuberkulosis. Dengan tidak adanya resistensi obat, penyebab paling sering respon yang buruk terhadap pengobatan ketidakpatuhan terhadap rejimen tersebut. Meskipun bukti empiris dari nilai DOT terbatas, sebagai metode administrasi pengobatan, adalah lebih baik untuk administrasi tanpa pengawasan dan administrasi oleh parent.44 Dalam kebanyakan kasus, kambuhnya TB lebih dari 12 bulan setelah pengobatan merupakan reinfeksi. Standar pengobatan lini pertama sesuai dengan tidak adanya paparan orang yang diyakini memiliki resistan terhadap obat TB. Penggunaan rejimen penafsiran meningkat yang mencakup streptomycin discouraged.43 Ketika ada respon klinis yang buruk pada pasien dengan riwayat kepatuhan terhadap

pengobatan, reevaluasi dari diagnosis harus dilakukan, termasuk pertimbangan dari sindrom pemulihan kekebalan (IRIS ) dan resistensi obat. Prinsip-prinsip untuk pengelolaan resistan terhadap obat TB pada anakanak telah diringkas tempat lain, hasil 45 dan sangat baik telah reported.46 Pemulihan kekebalan setelah memulai pengobatan antiretroviral untuk HIV koinfeksi individu atau rehabilitasi gizi dapat menginstalnya penyakit subklinis atau menginduksi kerusakan paradoks, meskipun pengobatan yang memadai untuk TB. Sebuah temuan dari IRIS tidak menunjukkan kegagalan pengobatan, dan pengobatan tidak boleh terganggu, pasien dengan IRIS yang parah mungkin memerlukan kursus glukokortikoid. Meskipun risiko IRIS, data pada orang dewasa menunjukkan bahwa ART yang paling efektif bila dimulai dalam waktu 8 minggu setelah dimulainya pengobatan TB, atau untuk pasien dengan sistem kekebalan tubuh terancam, dalam waktu 2 sampai 4 minggu setelah dimulainya treatment.47 The satunya pengecualian akan pasien dengan TB sistem saraf pusat, di antaranya IRIS dapat memiliki menghancurkan consequences.48 Dengan HIV-TB terkait, pengobatan harus diberikan setiap hari, dan tentu saja berkepanjangan mungkin diperlukan, tergantung pada sejauh mana sistem kekebalan tubuh pasien telah diganggu dan luasnya disease.49, 50

Pencegahan dan Pengendalian Penularan tuberkulosis dalam fasilitas perawatan kesehatan adalah perhatian khusus dalam pengaturan di mana anak-anak yang rentan secara imunologis mungkin terkena. Di rumah sakit dan klinik, pertimbangan cermat harus diberikan ke daerah-daerah di mana pasien dirawat dan udara-pola pertukaran. Hal ini juga penting untuk menyadari bahwa orang tua gejala atau pengasuh dapat menimbulkan transmisi risks.51 Vaksinasi dengan Bacille Calmette-Guerin (BCG) mengurangi risiko meningitis diseminata (miliaria) penyakit dan TBC pada anak-anak tetapi tidak menawarkan perlindungan yang konsisten terhadap dewasa-jenis tuberculosis.52 Tidak ada manfaat dari vaksinasi BCG telah didirikan di anak terinfeksi HIV, dan merupakan kontraindikasi pada anak-anak seperti itu karena risiko BCG disease.53 Pengembangan vaksin yang aman dan efektif tetap menjadi prioritas utama di antara peneliti kesehatan global . Dengan kepatuhan yang baik, kursus 6-bulan terapi pencegahan isoniazid memberikan perlindungan yang sangat baik terhadap TBC disease.54 Meskipun rekomendasi yang universal mengenai pemberian terapi pencegahan dan bukti kuat dari risiko sangat meningkat dari TB dan kematian meningkat di kalangan anakanak di kontak dekat dengan orang yang memiliki TB, 55 pelaksanaan strategi pencegahan tetap miskin. Solusi pragmatis yang diperlukan untuk menutup kesenjangan antara kebijakan dan diucapkan practice.56 Orangtua sering enggan untuk memberikan pengobatan pencegahan untuk anak dinyatakan baik, dan durasi panjang terapi pencegahan merupakan sumber keputusasaan lanjut. Satu studi menunjukkan bahwa kursus 3 bulan terapi pencegahan dengan isoniazid dan rifampisin adalah sama efektifnya dengan kursus 9-bulan isoniazid alone.57 Sebuah rejimen dosis 12 rifapentin mingguan dan isoniazid telah terbukti manjur pada orang dewasa, 58 tetapi rejimen ini belum dianjurkan untuk anak-anak muda dari usia 12 tahun karena data spesifik tentang keamanan dan kemanjuran pada kelompok usia ini diperlukan. Kemanjuran rejimen disingkat belum diteliti dengan baik pada anak-anak dengan infeksi HIV. Kerugian dari rejimen yang mencakup rifampisin atau rifapentin adalah interaktivitas obat ini dengan inhibitor protease termasuk dalam terapi antiretroviral disediakan untuk infeksi HIV49, 50, rifabutin kurang reaktif, namun penggunaannya dalam rejimen terapi pencegahan belum dievaluasi. Meskipun nilai profilaksis pasca pajanan secara universal diakui, nilai profilaksis preexposure masih dalam pertanyaan. Berturut-turut acak, percobaan terkontrol profilaksis preexposure pada anak dengan infeksi HIV telah memiliki temuan yang kontradiktif. Yang pertama dari uji coba ini, melibatkan anak-anak dengan akses minimal untuk terapi antiretroviral, dihentikan karena kematian meningkat pada plasebo group.59 Penurunan

kematian di antara mereka yang menerima terapi pencegahan isoniazid itu terbatas pada 2 sampai 3 bulan pertama pengobatan, meningkatkan kemungkinan bahwa TB subklinis hadir pada awal persidangan. Sidang kedua mendaftarkan bayi muda (3 sampai 4 bulan) yang telah terkena HIV tapi tidak memiliki eksposur diketahui tuberculosis.60 The bayi secara acak ditugaskan untuk menerima open-label isoniazid atau plasebo, mereka yang terinfeksi HIV juga menerima ART dini. Semua bayi yang diawasi secara ketat untuk paparan berikutnya untuk tuberkulosis. Para peneliti tidak menemukan perbedaan signifikan dalam kejadian TB atau kematian antara perlakuan dan kelompok plasebo, menunjukkan bahwa preexposure profilaksis terhadap TBC memiliki sedikit nilai jika bayi terinfeksi HIV yang terdaftar dalam program manajemen awal, dengan pemantauan cermat untuk paparan tuberkulosis dan penyediaan pasca pajanan profilaksis. Namun, nilai profilaksis preexposure di daerah di mana pemantauan untuk paparan TB cenderung miskin tetap unresolved.49, 54 Dengan penggunaan terapi pencegahan isoniazid setelah selesainya pengobatan TB pada Odha dewasa, telah diperkirakan bahwa 83 kambuh dapat dicegah untuk setiap kasus 1.000 treated.12 WHO merekomendasikan terapi pencegahan isoniazid selama 6 sampai 36 bulan setelah selesai pengobatan tuberkulosis pada semua pasien dengan infeksi HIV, termasuk anak-anak yang tinggal di daerah dengan prevalensi tinggi tuberkulosis. Namun, nilai tambah dari terapi pencegahan dibandingkan dengan skrining berkelanjutan untuk paparan TB dan profilaksis pasca pajanan teliti belum dievaluasi. Hal ini dimungkinkan untuk secara drastis mengurangi morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan TB pediatrik jika deteksi kasus ditingkatkan dan terapi pencegahan dan pengobatan kuratif dibuat lebih mudah diakses secara global. Banyak tantangan dan prioritas penelitian tetap (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan), tapi sementara kita menunggu pengembangan vaksin baru, diagnostik yang lebih baik, dan rejimen pengobatan lebih pendek, banyak yang bisa dicapai dengan pendekatan pragmatis dan aplikasi yang masuk akal dari alat yang ada.

Babesiosis manusia adalah penyakit menular yang disebabkan oleh protozoa intraerythrocytic dari genus Babesia. Penyakit ini dinamai Babes Victor, ahli patologi dan mikrobiologi Hungaria yang mengidentifikasi mikroorganisme intraerythrocytic sebagai penyebab hemoglobinuria demam pada sapi di 1.888,1 Lima tahun kemudian, Theobald Smith dan Frederick L. Kilborne mengidentifikasi kutu sebagai vektor untuk transmisi Babesia bigemina di Texas cattle.2 ini pengamatan mani didirikan untuk pertama kalinya bahwa arthropoda yang bisa mengirimkan agen menular ke host vertebrata. Kasus manusia pertama didokumentasikan dari Babesiosis tidak diakui sampai sekitar setengah abad kemudian, ketika splenectomized Kroasia penggembala cepat menyerah pada infeksi kemudian dikaitkan dengan B. divergens.3 Kasus pertama pada orang yang imunokompeten diidentifikasi pada Nantucket Island, di lepas pantai Massachusetts, di 1.969,4 Agen penyebab adalah B. microti, dan vektor adalah ixodes dammini centang (sekarang disebut sebagai scapularis I.) .5 kasus tambahan terjadi di pulau, dan penyakit menjadi dikenal sebagai "demam Nantucket. "Selama dekade terakhir, kejadian dan distribusi geografis Babesiosis telah meningkat di daerah Midwest timur laut dan bagian atas dari Amerika Serikat. B. Infeksi microti hampir yang biasa seperti penyakit Lyme di beberapa daerah di selatan New England, sebuah observasi yang konsisten dengan tingginya prevalensi B. microti terinfeksi kutu di Babesiosis region.6-8 kini diklasifikasikan sebagai nasional dilaporkan penyakit dan diakui sebagai risiko kesehatan yang muncul di beberapa bagian world.9, 10

Epidemiologi dan Transmisi Lebih dari 100 spesies Babesia menginfeksi beragam binatang liar dan domestik, tetapi hanya sedikit telah didokumentasikan untuk menginfeksi humans.5 ,10-12 Mayoritas kasus di Amerika Serikat disebabkan oleh B. microti. Kasus tersebut terjadi di Timur Laut dan Midwest atas, terutama dari Mei sampai Oktober .10,12 Munculnya Babesiosis di wilayah ini telah (Area 1Figure Gambar 1Geographic Dimana Babesiosis Manusia dan Vektor ixodes Tick Apakah Endemik.) Terutama dikaitkan dengan perluasan putih-ekor rusa penduduk, perambahan masyarakat lokal terhadap habitat satwa liar, dan kesadaran yang lebih besar dari penyakit pada bagian dari masyarakat dan dokter, meskipun kasus tetap underreported.6 ,33-35 Sejumlah kecil kasus yang disebabkan oleh B. duncani dan B. duncani-jenis organisme telah diidentifikasi di Pantai Pasifik dari California utara ke Washington State.14-16 kasus sporadis dari infeksi B. divergens-seperti organisme telah didokumentasikan di Kentucky, Missouri, dan Washington State.17-19 Di Eropa, sebagian besar kasus yang dilaporkan telah dikaitkan dengan divergens B., dan beberapa telah disebabkan oleh B. venatorum (sebelumnya disebut EU1) dan B. microti.20 ,22-26 Di Asia, B. microti-seperti organisme telah menyebabkan penyakit di Jepang dan Taiwan, sedangkan agen Babesia baru (Ko1 strain) telah diidentifikasi di South Korea.28-31 kasus sporadis dari Babesiosis telah dilaporkan di Afrika, Australia, dan Selatan America.15, 20,21,27,32 B. microti terutama ditularkan kepada orang dengan I. scapularis.34 Perkembangan scapularis I. melalui masing-masing dari tiga tahap siklus hidupnya (larva, nimfa, dan dewasa) membutuhkan makan darah dari host vertebrata (Gambar 2Figure 2Transmission dari Babesia microti oleh Tick scapularis ixodes.). Tuan rumah reservoir utama untuk B. microti adalah tikus putih berkaki (Peromyscus leucopus) .34 Meskipun kutu dewasa dapat mengirimkan B. microti, kebanyakan kasus hasil dari paparan kutu nymphal selama periode dari akhir musim semi sampai summer.7, 34 The centang vektor untuk transmisi B. duncani, B. duncani-jenis, dan divergens seperti B. parasit di Amerika Serikat belum bisa meyakinkan identified.20 Di Eropa, centang domba I. ricinus adalah vektor utama untuk transmisi B. divergens dan B. venatorum.20, 23,36 transmisi transplasenta B. microti telah dilaporkan dalam sejumlah kecil cases.37 Sebuah spesies Babesia sedikit yang ditularkan melalui transfusi darah atau darah products.38-43 B. microti adalah patogen yang ditularkan lewat transfusi yang paling umum dilaporkan kepada Food and Drug Administration.38, 41,44 Lebih dari 150 kasus yang ditularkan lewat transfusi Babesiosis telah diidentifikasi

sejak kasus pertama dilaporkan pada 1979,45 dan tiga perempat dari kasus ini telah terjadi sejak 2000,46 Tiga kasus telah disebabkan oleh B. duncani.46, 47 Jumlah kasus yang sebenarnya disebabkan oleh B. microti dan B. duncani dianggap jauh lebih besar karena banyak yang tidak terdeteksi atau underreported.41, 43,46 Kasus ditularkan lewat transfusi Babesiosis sering parah, karena penerima produk darah yang sering immunocompromised atau telah hidup berdampingan kondisi medis, dan sekitar seperlima kasus telah fatal.46, 48,49 Infeksi dilaporkan sepanjang tahun, tetapi kebanyakan terjadi dari awal musim panas melalui fall.46 akhir, 49 Sekitar 10% kasus terjadi di daerah nonendemic karena orang dapat terinfeksi di lokasi endemik dan kemudian menyumbangkan darah di nonendemic daerah atau karena unit darah yang terkontaminasi diekspor ke nonendemic areas.41-43, 46

Phylogenetic Klasifikasi Spesies Babesia milik filum Apicomplexa, yang meliputi protozoa parasit yang menyebabkan malaria, toksoplasmosis, dan cryptosporidiosis.11 spesies Babesia yang menginfeksi manusia dapat diklasifikasikan menjadi empat clades.16, 23,50 The clade pertama terdiri dari B. microti, parasit kecil (<3 m) yang membentuk kompleks spesies di mana hampir semua isolat manusia termasuk salah satu subclade.51, 52 The clade kedua mencakup B. duncani dan duncani-tipe B. organisme, Babesia kecil yang filogenetis berbeda dari B. microti dan terkait dengan Babesia anjing dan satwa liar di Amerika, Barat States.15 16 The clade ketiga termasuk B. divergens, parasit ternak, dan B. venatorum, yang menginfeksi roe deer.23, 24,36 Spesies ini kecil tapi filogenetis berkaitan dengan Babesia besar ( 3 m). The clade keempat terdiri dari Babesia besar yang menginfeksi ungulates dan termasuk Ko1 strain.23, 31

Siklus Hidup Patogen B. microti mengalami perubahan perkembangan dalam vektor kutu dan reservoir host.20, 23,53 Ketika larva kutu memakan tikus yang terinfeksi pada akhir musim panas (Gambar 2), gametosit menumpuk di usus kutu dan berdiferensiasi menjadi gamet. Gamet sekering untuk membentuk zigot yang bermigrasi melintasi epitel usus ke Hemolimf, di mana mereka tumbuh menjadi ookinetes. Para ookinetes pindah ke kelenjar ludah dan menjadi dormant sporoblasts.53 Sebagai pakan kutu nymphal pada awal musim panas tahun berikutnya, beberapa ribu sporozoit dikirim ke host vertebrata. Sporozoit melampirkan eritrosit dengan docking ke glukosaminoglikan, dan sialoglycoproteins.54 55 Sekali dalam eritrosit, sporozoit tumbuh menjadi trophozoites, yang akhirnya bud untuk membentuk empat merozoit. Egress merozoit disertai dengan pecahnya eritrosit host dan invasi eritrosit lainnya.

Manifestasi Klinis Manifestasi klinis Babesiosis berkisar dari infeksi subklinis penyakit fulminan mengakibatkan death.12 Kebanyakan pasien gejala menjadi sakit 1 sampai 4 minggu setelah gigitan kutu B. microti terinfeksi dan 1 sampai 9 minggu (tetapi sampai 6 bulan dalam satu melaporkan kasus) setelah transfusi darah, terkontaminasi products.12 46 Setelah onset bertahap malaise dan kelelahan, demam biasanya berkembang, dengan suhu puncak yang dapat setinggi 40,9 C (105,6 F). Menggigil dan berkeringat yang umum dan bisa disertai dengan sakit kepala, mialgia, anoreksia, batuk produktif, arthralgia, dan nausea.6 ,56-61 gejala Sesekali

termasuk muntah, sakit tenggorokan, sakit perut, injeksi konjungtiva, fotofobia, penurunan berat badan, lability emosional , depresi, dan hyperesthesia.12, 56 Pada pemeriksaan fisik, demam adalah tanda yang paling umum. Ini dapat disertai dengan splenomegali atau kadang-kadang oleh eritema faring, hepatomegali, sakit kuning, atau retinopati dengan perdarahan sempalan dan infarcts.12 retina, 56,57 Laboratorium temuan yang konsisten dengan anemia ringan sampai sedang hemolitik termasuk hematokrit yang rendah, kadar hemoglobin rendah, tingkat haptoglobin rendah, jumlah retikulosit meningkat, dan dehidrogenase laktat meningkat level.58, 60,61 Trombositopenia biasanya diamati. Penyakit ini biasanya berlangsung selama 1 atau 2 minggu, tetapi kelelahan dapat bertahan selama months.56, 57,59,62 parasitemia tanpa gejala dapat bertahan selama beberapa bulan setelah terapi standar dimulai atau selama lebih dari satu tahun jika pasien tidak menerima pengobatan. 56,62 Penyakit kambuh mungkin pada pasien immunocompromised parah meskipun 7 sampai 10 hari terapi antimikroba dan dapat bertahan selama lebih dari satu tahun jika tidak cukup treated.62-66 Tingkat keparahan Babesiosis terutama tergantung pada status kekebalan pasien dan pada spesies Babesia menyebabkan infeksi. Sekitar setengah dari anak-anak dan orang dewasa seperempat sebelumnya sehat yang terinfeksi B. microti tidak memiliki symptoms.6 infeksi asimtomatik, ringan, dan sedang umumnya terjadi pada orang yang immunocompetent.6, 12.33 Sebaliknya, berat B. microti penyakit masuk ke rumah sakit yang membutuhkan adalah umum di antara pasien yang telah menjalani splenektomi dan orang-orang dengan kanker, infeksi virus human immunodeficiency, hemoglobinopati, atau jantung kronis, paru-paru, atau hati disease.49 ,60,63-66 Kelompok lain pada peningkatan risiko untuk penyakit parah termasuk neonatus, orang di atas usia 50 tahun, pasien yang menerima pengobatan dengan obat imunosupresif untuk kanker (misalnya, rituximab) atau menjalani transplantasi organ, dan mereka menerima terapi antisitokin (misalnya, etanercept dan infliximab) .25,37,58,60,65 -69 Komplikasi berkembang di sekitar setengah dari pasien yang dirawat di rumah sakit dengan Babesiosis. The distress sindrom pernafasan akut dan koagulopati intravaskular diseminata adalah komplikasi yang paling umum, namun gagal jantung kongestif, koma, gagal hati, gagal ginjal, atau pecah limpa juga mungkin occur.12, tingkat Fatality 58,60 dari 6 hingga 9% telah dilaporkan antara pasien rawat inap dan sampai 21% di antara mereka dengan immunosuppression.58, 60,65 Kasus yang disebabkan oleh B. duncani dan duncani-tipe B. organisme telah berkisar dari tanpa gejala sampai fatal.14, 15,47 Kebanyakan melaporkan kasus B. divergens infeksi yang parah dan terjadi pada orang yang tidak memiliki spleen.20, 22 Tingkat kematian untuk infeksi divergens B. telah menurun drastis sejak diperkenalkannya pengobatan agresif dengan kombinasi agen antimikroba dan pertukaran transfusion.20, 22 Kelima melaporkan kasus B. divergens-seperti infeksi terjadi pada pasien asplenic dan parah, yang mengakibatkan tewasnya dua patients.17-19, 23

Tuan rumah Perlawanan dan Patogenesis Pemahaman kita tentang resistensi host terhadap spesies Babesia yang menginfeksi manusia terbatas dan berdasarkan studi kasus manusia dan studi Babesiosis di host vertebrata alam dan model hewan. Splenektomi merupakan faktor risiko utama untuk infeksi berat, terlepas dari Babesia species.58 ,60,64-66, 70 Limpa memainkan peran sentral dalam pertahanan tuan rumah dengan membersihkan eritrosit terinfeksi dari aliran darah dan pemasangan respon imun protektif (3Figure Gambar 3The limpa Respon untuk Infeksi Babesia.) 0,71-74 CD4 + sel T pada tikus dengan infeksi B. microti dan sel-sel pembunuh alami pada mereka dengan infeksi duncani B. memproduksi interferon-, jenis helper 1 prototypic T-sel (Th1) sitokin yang mempromosikan membunuh patogen intraseluler oleh makrofag dan meningkatkan produksi antibodi oleh B-77 B cells.75 sel sangat penting untuk resolusi infeksi microti B. pada pasien yang sel kekebalan terganggu dan kemungkinan besar membantu untuk membersihkan B. microti pada pasien imunokompeten. 25,65,69 Penurunan berhubungan dengan usia pada imunitas seluler membantu menjelaskan keparahan Babesiosis pada pasien di

atas usia 50 tahun. Dalam model tikus yang berkaitan dengan usia kerentanan terhadap B. microti parasitemia, perlindungan diberikan melalui transfer angkat sel kekebalan limpa adalah usia tergantung dan genetik determined.78 Patogenesis Babesiosis berhubungan erat dengan respon host terhadap infeksi dan parasit-induced modifikasi dalam membran eritrosit. Dalam kasus-kasus ringan Babesiosis, sitokin inflamasi (misalnya, tumor necrosis factor [TNF-] dan interleukin-6) dan molekul adhesi (misalnya, adhesi E-selectin, molekul adhesi intraseluler 1 [ICAM-1], dan vaskular-sel molekul 1 [VCAM-1]) yang up-regulated.29 sintesis yang berlebihan dari sitokin, bagaimanapun, dapat mengakibatkan Babesiosis parah dan terkait complications.72 peradangan paru pada tikus dengan infeksi duncani B. telah dikaitkan dengan produksi berlebihan dari TNF- dan interferon-, dan blokade sitokin baik mencegah death.77, 79,80 penyerapan Intravascular leukosit dan eritrosit yang terinfeksi dapat menyebabkan obstruksi dari microvasculature dan jaringan hypoxia.72, 81,82 Beberapa protein spesies Babesia ekspor ke permukaan eritrosit yang terinfeksi, sehingga kepatuhan ini eritrosit pada endotel pembuluh darah dan pada profil penundaan mereka oleh spleen.82 Seperti Plasmodium falciparum, protein yang sangat penting untuk cytoadherence B. bovis terinfeksi eritrosit dikodekan oleh gen multicopy variabel keluarga yang memberikan kontribusi untuk kekebalan evasion.72, 82 Cytoadherence dari Babesia terinfeksi eritrosit belum didokumentasikan pada manusia. Anemia yang disebabkan oleh pecahnya eritrosit selama egress Babesia juga berkontribusi pada patogenesis, seperti halnya mekanisme nonhemolytic, seperti pembersihan erythrocytes.83 terinfeksi

Diagnosa Babesiosis harus dipertimbangkan dalam setiap pasien dengan penyakit demam yang tak dapat dijelaskan yang telah tinggal di atau bepergian ke suatu daerah di mana infeksi endemik dalam 2 bulan sebelumnya atau yang telah menerima transfusi darah dalam 6 bulan sebelumnya (4Algorithm Gambar 4Figure untuk Diagnosis Babesiosis Disebabkan oleh Babesia microti.) .12,39,43,46,84 Diagnosis memerlukan kecurigaan klinis yang kuat karena kurangnya tanda klinis mudah dikenali, seperti ruam eritema migrans penyakit Lyme. Sejak I. kutu scapularis dapat mengirimkan B. microti, Borrelia burgdorferi, dan phagocytophilum Anaplasma, Babesiosis harus dicurigai pada pasien yang penyakit Lyme atau anaplasmosis telah didiagnosis jika penyakit berkembang lebih parah atau jika mereka memiliki respon yang buruk terhadap terapi antimikroba standar. 7,8,57,84,91 Diagnosis definitif umumnya dibuat oleh identifikasi mikroskopis dari Babesia pada smear darah tipis dengan Giemsa atau pewarnaan Wright (Gambar 2) .12,15,20,23 B. microti trophozoites muncul sebagai bentuk cincin pleomorfik (bulat, oval, berbentuk buah pir, atau amoeboid) dan dapat dibedakan dari B. trophozoites duncani. Meskipun jarang, tetrad dari merozoit yang diatur dalam pola silang seperti (yang disebut Maltese silang) yang patognomonik untuk Babesiosis disebabkan oleh B. microti atau B. duncani.12, 16 B. divergens dan B. venatorum merozoit biasanya muncul seperti yang dipasangkan berbentuk buah pir bentuk tetapi juga jarang muncul sebagai tetrad dalam warna merah, manusia cells.20 24 Meskipun cincin bentuk Babesia mungkin mirip dengan P. falciparum, malaria dapat dihilangkan dari pertimbangan atas dasar sejarah perjalanan dan pemeriksaan yang seksama darah smears.12, 15,20 fitur Membedakan Babesia adalah bentuk-bentuk cincin pleomorfik, bentuk ekstraseluler, tidak adanya gametosit diidentifikasi, dan tidak adanya deposito coklat (hemozoin). Tingkat parasitemia umumnya antara 1 dan 10% tetapi dapat setinggi 80% .12,58,60,70 Karena tingkat parasitemia sering kurang dari 1% di awal perjalanan penyakit, setidaknya 300 bidang mikroskopis harus ditinjau (Gambar 4). Tes laboratorium lainnya yang berguna dalam menegakkan diagnosis, terutama ketika Pap negatif. Sebuah polymerase chain--reaksi (PCR) assay sangat sensitif dan spesifik untuk mendeteksi DNA Babesia dalam

darah, terutama dengan real-time technology.85, 86 Uji standar untuk mendeteksi antibodi Babesia adalah imunofluoresensi tidak langsung assay.87 -89 antibodi IgM biasanya pertama kali terdeteksi 2 minggu setelah onset illness.89 titer IgG sering melebihi 1:1024 selama fase akut dari penyakit dan penurunan ke 1:64 atau kurang dalam waktu 8 sampai 12 months.62, 87 Sebuah uji imunoblot untuk mendeteksi antibodi microti B. juga available.90 Tes untuk antibodi microti B. tidak mendeteksi B. duncani, B. divergens, atau B. venatorum antibody.14, 15,20,43 Ketika tes laboratorium tidak meyakinkan dan infeksi diduga kuat, sampel darah dari pasien dapat disuntikkan ke hewan laboratorium, seperti hamster. B. microti organisme biasanya muncul dalam darah hewan diinokulasi dalam waktu 2 sampai 4 weeks.85

Pengobatan dan Hasil Kombinasi atovakuon dan azitromisin adalah pengobatan pilihan untuk pasien imunokompeten dengan ringansampai sedang Babesiosis (Tabel Pengobatan 1Antimicrobial 1Table dari Babesiosis Manusia.) .59,92 Satu studi menunjukkan bahwa kombinasi ini sama efektifnya dengan klindamisin dan kina dalam kliring parasitemia dan resolving symptoms.59 Hanya 15% dari 41 pasien yang menerima atovakuon dan azitromisin memiliki gejala yang konsisten dengan reaksi obat yang merugikan, dan hanya 1 pasien (2%) harus menghentikan obat karena efek samping. Sebaliknya, tiga perempat dari 18 pasien yang menerima clindamycin dan quinine memiliki reaksi obat yang merugikan, dan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan diperlukan dalam sepertiga dari pasien. Bahkan pasien dengan Babesiosis ringan harus ditangani dengan atovakuon dan azitromisin karena tanpa pengobatan, infeksi mungkin tidak dibersihkan dan penyakit yang parah dapat mengembangkan atau pasien mungkin secara tidak sengaja menularkan infeksi dengan menyumbang darah. Pengobatan pembawa asimtomatik harus dipertimbangkan jika parasit terdeteksi selama lebih dari 3 months.92 Kombinasi klindamisin dan kina adalah rejimen antimikroba pertama yang sukses untuk pengobatan infeksi microti B., klindamisin 93 dan intravena dan kina oral masih direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit yang parah babesial (Tabel 1) .92 Bila perlu, quinidine intravena dapat digunakan sebagai pengganti kina oral tetapi membutuhkan pemantauan jantung untuk perpanjangan kemungkinan interval QT. Sebagian atau lengkap pertukaran transfusi darah utuh atau packed red cells harus dipertimbangkan pada pasien dengan penyakit parah, terutama yang terinfeksi B. divergens.12, 20,23,45,94 Indikasi untuk terapi tersebut termasuk tingkat tinggi parasitemia ( 10%), anemia secara klinis signifikan, atau ginjal, hati, atau paru compromise.12, 60,64,92 Pasien immunocompromised parah mungkin memiliki Babesiosis persisten atau kambuh meskipun pengobatan dengan standar saja dari 7 sampai 10 hari dari agents.65 antimikroba Pada pasien semacam itu, obat biasanya membutuhkan setidaknya 6 minggu terapi antimikroba, termasuk 2 minggu setelah Babesia tidak lagi terdeteksi pada darah smears.65 dosis tinggi azitromisin dalam kombinasi dengan atovakuon telah berhasil digunakan pada pasien immunocompromised (Tabel 1) .95 Ketahanan terhadap atovakuon dan azitromisin sesekali berkembang selama terapi berkepanjangan (> 4 minggu) yang mengikuti kursus, awal subcurative ini combination.66 Pasien dengan Babesiosis harus diawasi secara ketat selama terapi. Dalam kebanyakan kasus, gejalanya hilang dalam waktu satu atau dua hari setelah terapi antimikroba dimulai, dan infeksi sembuh dalam waktu 3 months.59, 62,92 Pada pasien sakit parah, parasitemia harus dipantau setiap hari sampai mengalami penurunan ke level kurang dari 5 % dan kondisi pasien telah membaik. Jika gejala kambuh, pengobatan harus segera melanjutkan, dengan hampir klinis tindak lanjut.

Pencegahan Langkah-langkah pencegahan terdiri dari pribadi, perumahan, dan masyarakat approaches.35 ,96-99 upaya perlindungan pribadi termasuk situs di mana menghindari kutu, tikus, dan rusa berkembang. Hal ini terutama penting bagi orang-orang pada peningkatan risiko, seperti orang-orang yang immunocompromised asplenic atau lainnya yang tinggal di atau melakukan perjalanan ke daerah-daerah di mana Babesiosis adalah endemik, untuk menghindari hutan gugur dan tepi antara hutan dan daerah terbuka, di mana kutu mungkin abound.35, 96 , 97 Orang yang tidak dapat menghindari daerah tersebut harus mengenakan pakaian pelindung, menerapkan centang repellents mengandung permetrin atau N, N-dietil-meta-toluamide (DEET) untuk pakaian dan repellents mengandung DEET pada kulit, dan memeriksa diri mereka setiap hari selama ticks.98 Landscape- manajemen strategi, seperti menjaga rumput dipangkas, menghapus sampah daun, dengan menggunakan penanaman yang tidak menarik rusa, dan penyemprotan daerah padat tick tinggi dengan formulasi acaricidal, dapat membantu mengurangi risiko tickborne infections.97, 99 Penghapusan populasi rusa tajam mengurangi risiko infeksi, tetapi sulit untuk implement.35 Pendidikan publik tentang risiko dan gejala karakteristik dari penyakit tickborne merupakan bagian penting dari langkah-langkah pencegahan. Pendekatan saat ini mempertanyakan donor darah calon tentang sejarah Babesiosis dan tanpa batas menunda mereka yang memiliki penyakit ini belum efektif dalam mencegah ditularkan lewat transfusi babesiosis.39, 41,43 Laboratorium berbasis program skrining untuk mengidentifikasi calon donor darah yang terinfeksi Babesia sedang dikembangkan untuk digunakan di daerah di mana Babesiosis adalah endemik. Analisis sementara dari program tersebut pertama menunjukkan bahwa penggunaan gabungan dari assay imunofluoresensi tidak langsung untuk mendeteksi antibodi B. microti dan real-time PCR untuk mendeteksi DNA B. microti mengurangi kejadian yang ditularkan lewat transfusi Babesiosis pada neonatus dan anak-anak dengan penyakit sel sabit atau thalassemia.100 Atas dasar munculnya baru-baru tickborne dan transfusiditransmisikan Babesiosis, pengembangan vaksin terhadap Babesiosis manusia harus dipertimbangkan.