PRE EKLAMSIA (KERACUNAN KEHAMILAN)

Dr. Suparyanto, M.Kes Konsep Pre-Eklamsi 1. Pengertian Pre-eklamsia Preeklamsia dan eklamsia merupakan kumpulan kumpulan gejala yang timbul pada ibu hamil, bersalin dan dalam masa nifas yang terdiri dari trias : protein urin, hipertensi,dan edema, yang kadang-kadang disertai konvulsi sampai koma. Ibu tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda kelainan-kelainan vaskular atau hipertensi sebelumnya ( Mochtar, 2007). Preeklamsi adalah penyakit dengan tanda-tanda hipertensi, proteinuria, dan edema yang timbul karena kehamilan. Penyakit ini umumnya terjadi dalam triwulan ke tiga pada kehamilan, tetapi dapat terjadi sebelumnya misalnya pada mola hidatidosa Prawirohardjo 2005 yang dikutip oleh Rukiyah (2010).

Abstrak Preeklamsia adalah gangguan yang ditandai dengan hipertensi yang diinduksi oleh kehamilan dan proteinuria terjadi pada paruh kedua dari masa kehamilan. Di seluruh dunia, sekitar 2-3% dari semua wanita hamil dapat mengalami/berkembang menjadi preeklamsia. Kondisi ini merupakan penyebab utama morbiditas ibu dan janin dan kematian. Plasenta abnormal merupakan faktor predisposisi penting untuk preeklamsia, sedangkan aktivasi endotel tampaknya menjadi pusat perubahan patofisiologi, diduga indikasi gangguan dua-tahap dicirikan oleh perfusi plasenta berkurang dan sindrom ibu. Ada bukti bahwa peningkatan preeklamsia berhubungan dengan dua hal yaitu stres oksidatif yang meningkat dan pertahanan antioksidan yang berkurang, yang telah menyebabkan hipotesis bahwa stres oksidatif mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis preeklamsia, mungkin bertindak sebagai penghubung dalam dua tahap model praeklamsia. Untuk mendukung hipotesis ini, kecil tapi penting, studi awal telah menunjukkan penurunan yang sangat signifikan (P = 0,02) pada kejadian preeklamsia pada wanita berisiko yang memakai suplemen vitamin C dan E dari pertengahan kehamilan. Selain itu, temuan ini mendukung hipotesis bahwa stres oksidatif setidaknya sebagian bertanggung jawab atas disfungsi endotel preeklamsia. Beberapa percobaan multisenter lebih besar yang saat ini sedang berlangsung untuk mengevaluasi efikasi, keamanan dan manfaat serta biaya dari suplementasi antioksidan selama kehamilan untuk pencegahan preeklamsia pada perempuan dengan risiko rendah dan tinggi, termasuk wanita dengan diabetes. Chappell et al. (1999) telah melaporkan hasil penelitian meskipun kecil, tapi penting, penelitian yang sangat signifikan menunjukkan penurunan dalam kejadian preeklamsia pada wanita berisiko yang memakai suplemen vitamin C dan E (rasio odds yang disesuaikan 0,39 (95% CI 0 17, 0,90), P = 0,02). Suplemen antioksidan dalam wanita juga telah terbukti berhubungan dengan perubahan indeks stres oksidatif dan fungsi plasenta (Chappell et al. 2002b). Terutama, hasil uji coba ini menunjukkan bahwa antioksidan mungkin bermanfaat dalam pencegahan preeklamsia dan mendukung konsep yang muncul bahwa stres oksidatif berperan dalam patofisiologi pre-eklampsia. Beberapa percobaan multisenter yang saat ini sedang berlangsung untuk mengkonfirmasi hasil ini dalam kelompok perempuan baik yang berisiko rendah dan beresiko tinggi yang lebih besar. Tinjauan ini memberikan gambaran preeklamsia,

membahas peran stres oksidatif dalam patofisiologi gangguan ini dan menggambarkan mengapa antioksidan dapat memainkan peranan dalam profilaksis preeklamsia.

Preeklamsia Preeklamsia adalah gangguan kehamilan ditandai dengan hipertensi yang diinduksi oleh kehamilan ( 140 mmHg sistolik dan / atau 90 mmHg tekanan darah diastolik) dan onset baru proteinuria ( 300 mg protein / d) yang terjadi pada paruh kedua kehamilan ( Brown et al 2001). Preeklamsia memiliki beberapa faktor risiko predisposisi termasuk: primipara; usia <20 tahun atau> 40 tahun, BMI yang tinggi, riwayat pribadi dan keluarga preeklamsia, kehamilan ganda, kondisi medis yang sudah ada sebelumnya seperti hipertensi kronis, penyakit ginjal, penyakit autoimun, sindrom antifosfolipid dan diabetes mellitus (Duckitt & Harrington, 2005). Komplikasi preeklamsia termasuk hemolisis, peningkatan enzim hati dan platelet rendah (disebut sindrom HELLP), dan eklamsia, di mana eklamsia ditandai oleh satu atau lebih kejang pada superimposed preeklamsia. Di seluruh dunia, sekitar 3% dari semua wanita hamil mengalami preeklamsia, 1,9% di antaranya akan berkembang menjadi eklamsia. Meskipun dampak terbesar adalah di negara berkembang, di mana> 90% dari morbiditas paling serius preeklamsia terkait kematian ibu dan janin (Villar et al 2003.). Penyakit hipertensi kehamilan adalah penyebab kematian tertinggi kedua ibu di Inggris (Lewis & Rahasia Enquiry ke Kesehatan Ibu dan Anak, 2004). Selain itu, karena melahirkan adalah satu-satunya obat, preeklamsia menyebabkan 15% dari kelahiran prematur dan akibatnya meningkatkan kematian dan morbiditas bayi (Meis et al 1998.).

Patogenesis Preeklamsia Penyebab pasti preeklamsia, sering disebut sebagai 'penyakit teori', masih belum diketahui. Namun, plasenta memainkan peran utama dalam patofisiologi preeklamsia, dan oleh karenanya, lama dihubungkan dengan kondisi plasenta (Redman & Sargent, 2003a). Dalam kehamilan normal perubahan besar terjadi dalam arteri spiral untuk memungkinkan peningkatan suplai darah ke ruang intervillous dalam rangka memenuhi kebutuhan unit feto-plasenta selama tahap akhir kehamilan. Pre-eklampsia ditandai oleh kegagalan remodeling spiral arteri (Brosens et al 1972.). Sebuah fenomena yang berhubungan dengan invasi trofoblas endovascular yang

tidak lengkap pada awal kehamilan (Pijnenborg et al. 1991, 1996) yang menghasilkan penurunan dramatis dalam aliran darah ke ruang intervillous.

Meskipun plasenta diperlukan untuk preeklamsia, kelainan plasenta yang buruk bukanlah penyebab preeklamsia, melainkan merupakan faktor predisposisi penting (Redman & Sargent, 2000; al Sibai et 2005.). Kehamilan lain, seperti yang sulit untuk dijelaskan berkaitan dengan intrauterine growth restriction (IUGR) dan subkelompok kelahiran prematur, juga terkait dengan plasenta abnormal tetapi tidak meningkatkan preeklamsia (Khong et al 1986;. Arias et al 1993.). Paradoks ini telah menyebabkan hipotesis bahwa preeklamsia adalah gangguan dua-tahap, dengan mengurangi perfusi plasenta merupakan tahap pertama (Redman 1991), sedangkan tahap kedua mengacu pada gangguan multisistemik atau sindrom ibu dihasilkan sebagai respons terhadap perfusi plasenta yang berkurang (Ness & Roberts, 1996) yang dipengaruhi oleh faktor genetik atau lingkungan konstitusional ibu (Roberts & Hubel, 1999). Aktivasi endotel tampaknya menjadi pusat perubahan patofisiologi yang terkait dengan preeklamsia (Roberts, 1998; Wareing & Baker, 2003), dengan penanda yang beredar mengenai aktivasi endotel meningkat pada preeklamsia dan pada wanita yang ditakdirkan untuk mengalami preeklamsia (Taylor et al 1998). Pertanyaannya tetap mencari hubungan antara kelainan plasenta dan aktivasi endotel, yang sejumlah teori telah diajukan (Hubel, 1999; Roberts & Cooper, 2001; Page, 2002; Redman & Sargent, 2003a; Levine & Karumanchi, 2005). Telah diusulkan bahwa faktor tidak diketahui dari plasenta adalah pusat patogenesis preeklamsia, dengan calon faktor ini termasuk puingpuing plasenta yang tidak diketahui, fragmen apoptosis, produk peroksidasi lipid atau spesies oksigen reaktif, yang semuanya dapat menimbulkan stres oksidatif pada ibu secara langsung atau

tidak langsung (Raijmakers et al 2005.). Hal ini hampir pasti, bagaimanapun, bahwa preeklamsia disebabkan oleh multi-faktorial, dengan kejadian yang bervariasi sesuai dengan yang ditentukan faktor genetis-konstitusional dan lingkungan ibu termasuk diabetes, hipertensi, peningkatan resistensi insulin dan meningkatkan konsentrasi homosistein (Roberts & Cooper, 2001 ). Banyak faktor predisposisi untuk preeklamsia yang terdaftar sebelumnya juga dikenal faktor risiko aterosklerosis. Memang, preeklamsia dikaitkan dengan pola aterogenik lipid, peningkatan konsentrasi plasma triasilgliserol dan penurunan konsentrasi kolesterol HDL yang jelas sebelum manifestasi klinis dari penyakit (Potter & Nestel, 1979; Lorentzen et al 1995;. Hubel et al. 1996; Sattar 2003). Ada bukti yang substansial bagi stres oksidatif dalam atherosclerosis, dengan modifikasi oksidatif LDL sekarang dianggap memainkan peran sentral dalam patogenesis penyakit (Witzum & Steinberg, 1991); bukti yang muncul juga menunjukkan bahwa perubahan lipid dalam preeklamsia berhubungan dengan stres oksidatif yang meningkat dan aktivasi endotel (Hubel et al 1996, 1998;. Hayman et al 1999;. Wetzka et al 1999;. Sattar 2003). Selain itu, kehamilan yang sehat/normal dikaitkan dengan respons inflamasi sistemik, dan itu adalah hipotesis bahwa preeklamsia merupakan respon kontinum, meskipun merupakan akhir ekstrim dari spektrum (Redman & Sargent, 2003b). Seperti respon inflamasi dapat menyebabkan atau disebabkan oleh disfungsi endotel dan stres oksidatif. Dengan demikian, ada bukti bahwa peningkatan stres oksidatif memainkan peranan penting dalam patogenesis preeklamsia, mungkin bertindak sebagai penghubung dalam dua-tahap model preeklamsia (Roberts & Hubel, 1999).

Oksidatif Stres dan Pertahanan Antioksidan Oksidatif Stres Produksi radikal bebas terjadi terus menerus pada semua sel sebagai bagian dari fungsi seluler yang normal. Namun, kelebihan produksi radikal bebas yang berasal dari sumber endogen atau eksogen mungkin memainkan peran dalam banyak penyakit (Young & Woodside, 2001). Stres oksidatif didefinisikan sebagai ketidakseimbangan antara oksidan dan antioksidan dalam kebaikan dari oksidan, yang berpotensi menyebabkan kerusakan (SIE, 1997). Untuk gangguan keseimbangan ini terjadi hal berikut yang harus ada baik peningkatan oksidan atau pengurangan antioksidan.

Oksidan atau spesies oksigen reaktif termasuk radikal bebas, seperti HO, O2-dan NO dan juga termasuk H2O2 molekul reaktif, anion peroxynitrite (ONOO-) dan HOCl. Radikal bebas didefinisikan sebagai setiap spesies molekul yang keberadaannya mampu independen yang berisi elektron tidak berpasangan (Halliwell & Gutteridge, 1999), dan produksi mereka terjadi terus menerus pada semua sel sebagai bagian dari fungsi seluler yang normal. Radikal bebas yang paling penting dalam banyak penyakit adalah oksigen derivatif, terutama O2-dan HO. Kelebihan produksi radikal bebas yang berasal dari sumber endogen atau eksogen memainkan peran dalam banyak penyakit, termasuk aterosklerosis dan pre-eklampsia (Hubel, 1999; Young & Woodside, 2001). Secara khusus, partikel lipoprotein dan membran menjalani proses peroksidasi lipid sehingga menimbulkan hidroperoksida lipid. Meskipun hidroperoksida lipid mengatur enzim dan gen redoks-sensitif dalam fisiologi normal (Smith et al 1991;. Sen & Packer, 1996), peroksidasi lipid yang tidak terkontrol dapat mengakibatkan disfungsi dan kerusakan sel, dan stres oksidatif tersebut berkaitan dengan kerusakan yang luas pada berbagai spesies molekul, termasuk lipid, protein dan asam nukleat (Djordjevic, 2004).

Pertahanan Antioksidan Sebuah hal yang kompleks dari sistem pertahanan antioksidan yang memainkan peran penting dalam melindungi terhadap kerusakan oksidatif (Young & Woodside, 2001), dan diperkirakan bahwa proses ini tertata dalam berbagai kondisi, melibatkan stres oksidatif sebagai penyebab kerusakan jaringan. Sistem pertahanan antioksidan termasuk antioksidan pemecah rantai, seperti vitamin C dan vitamin E, dan enzim antioksidan, seperti katalase, peroksidase glutation, reduktase glutation dan superoksida dismutase (SOD). Rantai pemecah antioksidan adalah molekul kecil yang dapat menerima elektron dari radikal atau menyumbangkan elektron kepada radikal dengan pembentukan stabil dengan-produk yang pada gilirannya tidak akan siap menerima elektron dari atau mendonasikan elektron ke molekul lain, mencegah lebih lanjut propagasi dari reaksi berantai (Halliwell, 1995). Antioksidan pemecah rantai termasuk fase lipid dan rantai pemecah antioksidan fase air. Fase Lipid rantai pemecah antioksidan, yang paling penting yang mungkin yaitu vitamin E (Esterbauer et al 1991.), mengikat radikal dalam membran dan partikel lipoprotein dan pusat pencegahan peroksidasi lipid. Dalam lipoprotein dan selaput sel perangkap vitamin E radikal peroxyl, pemecahan reaksi berantai peroksidasi lipid dengan meminimalkan pembentukan

radikal sekunder (Burton & Ingold, 1986). Vitamin E ada dalam delapan bentuk, -, -, dan tokoferol dan -, -, dan -tocotrienol, masing-masing yang larut lemak dan memiliki sifat antioksidan, dan bentuk-bentuk - tokoferol adalah yang paling melimpah dalam manusia dan antioksidan paling ampuh. Fase air dari rantai pemecah antioksidan langsung mengikat radikal yang ada dalam kompartemen air. Vitamin C atau askorbat adalah antioksidan fase air yang paling penting bagi pemecah rantai (Levine et al 1999.), tetapi juga merupakan kofaktor penting bagi beberapa enzim katalis dari reaksi hidroksilasi, seperti dalam sintesis kolagen. Dalam perannya sebagai antioksidan askorbat scavenges HO, O2-, radikal peroxyl air, H2O2, HOCl dan oksigen dan mengalami pengurangan dua elektron, awalnya untuk semi dehydroascorbyl radikal yang relatif stabil dan selanjutnya untuk dehydroascorbate, yang relatif stabil dan siap untuk hydrolyses diketogulonic asam, yang kemudian dipecah menjadi asam oksalat. Sekarang, ada sinergi antara vitamin C dan E. Secara in vitro, askorbat telah terbukti mengurangi radikal -tokoferol, radikal yang relatif stabil yang terbentuk selama aksi pemecahan rantai--tokoferol, dan memainkan peran dalam regenerasi tokoferol (Stoyanovsky et al 1995;. Mei 1998 et al.). Interaksi antara vitamin C dan vitamin E telah dikonfirmasi di vivo et al Hamilton. (2000), yang telah melaporkan bahwa suplementasi orang dewasa yang sehat dengan meningkatkan asam askorbat dan tingkat -tokoferol-standar lipid dalam plasma, dan bahwa suplementasi dengan -tokoferol dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi asam askorbat plasma, serta status peningkatan vitamin E.

Oksidatif Stres dan Preeklamsia Penelitian awal dalam model eksperimental telah menunjukkan bahwa paparan akut mendapat peroksida lipid dapat merusak sel endotel (Cutler & Schneider, 1974). Memang, sebagian besar disfungsi yang jelas dalam preeklamsia dapat berkaitan dengan peroksidasi lipid dalam model eksperimental, sebagaimana digariskan oleh Hubel (1999). Kehamilan yang sehat dikaitkan dengan peningkatan produksi sementara pada reaktif oksigen spesies, peningkatan yang diimbangi dengan peningkatan kapasitas antioksidan (Raijmakers et al. 2005). Diusulkan bahwa pada kehamilan normal, embrio berkembang di lingkungan O2 rendah sampai dengan penyelesaian embrio untuk melindungi diferensiasi sel-sel dari stres oksidatif. Setelah itu, sirkulasi intervillous ibu dibentuk setelah ledakan stres oksidatif

(Burton & Jauniaux, 2004). Sementara ini kejadian fisiologis berperan dalam merangsang diferensiasi plasenta normal, juga dapat berfungsi sebagai faktor dalam patogenesis preeklamsia (Jauniaux et al 2000.). Ketika ketidakseimbangan dalam stres oksidatif dan kapasitas antioksidan menyebabkan gangguan invasi trofoblas, gangguan remodeling spiral arteri dan fenomena iskemia reperfusi yang mengarah ke stres oksidatif kronis di unit plasenta (Burton & Jauniaux, 2004; Raijmakers et al 2005.).

Plasenta dan Stres oksidatif Ada bukti substansial bahwa stres oksidatif dalam plasenta berkaitan dengan preeklamsia (untuk meninjau, lihat Hubel, 1999). Secara singkat, banyak penelitian telah menunjukkan peningkatan kadar spesies oksigen reaktif seperti O2 dalam plasenta (et al Sikkema 2001;. Wang & Walsh, 2001) dan, secara umum, kapasitas antioksidan lebih rendah dalam plasenta (Poranen et al 1996;. Wang & Walsh , 1996; Zusterzeel et al 1999; Sahlin et al 2000). Selain itu, pada plasenta tingkat peroksidasi lipid lebih tinggi (Gratacos et al 1998;. Madazli et al 2002.), protein kerusakan oksidatif dan isoprostanes (Staf et al 1999; Walsh et al 2000) (Zusterzeel et al 2001.), serta sebagai bukti pembentukan peroxynitrite (Myatt et al. 1996), memberikan bukti lebih lanjut dari stres oksidatif plasenta pada preeklamsia (Raijmakers et al. 2005).

Dalam sebuah penelitian jaringan plasenta pra-eklampsia homogen oleh Vanderlelie et al. (2005) telah menunjukkan peningkatan tingkat peroksidasi lipid dan konsentrasi protein karbonil yang meningkat, bersama dengan tingkat dan aktivitas enzim antioksidan yang berkurang, termasuk SOD dan glutathione peroksidase, menunjukkan bahwa plasenta kemungkinan besar merupakan pusat untuk stres oksidatif dalam preeklamsia, diberikan penurunan kapasitas antioksidan enzymic dan meningkatkan oksidasi dalam jaringan plasenta.

Sirkulasi Ibu dan Stres Oksidatif Ada juga bukti substansial stres oksidatif dalam sirkulasi ibu, dengan studi melaporkan penurunan tingkat antioksidan, enzim antioksidan berkurang dan peningkatan produk oksidasi. Stres oksidatif dalam sirkulasi ibu mungkin akibat stres oksidatif plasenta, baik secara langsung maupun tidak langsung. Profil lipid aterogenik perempuan dengan preeklamsia juga mungkin predisposisi stres oksidatif (Raijmakers et al. 2004). Lebih dari 40 tahun telah berlalu sejak laporan pertama penurunan dalam konsentrasi plasma askorbat ibu pada preeklamsia (Clemetson & Andersen, 1964; Hubel, 1999). Setelah 30 tahun lebih, Mikhail et al. (1994) melaporkan bahwa pengurangan kadar asam askorbat dalam plasma yang nyata menurun pada pasien dengan pre-eklampsia ringan dan berat. Hubungan antara penurunan askorbat dan preeklamsia telah dikonfirmasi oleh beberapa studi lainnya (al Hubel et 1997;. Sagol et al 1999;. Panburana et al 2000;. Chappell et al 2002a;. Llurba et al 2004.). Selama kehamilan normal kenaikan konsentrasi vitamin E, suatu fenomena yang mungkin berhubungan dengan lipoprotein yang meningkat selama kehamilan karena vitamin E diangkut dalam sirkulasi lipoprotein (Wang et al 1991;. Traber, 1994; Morris et al 1998;. Hubel, 1999). Studi telah melaporkan peningkatan (Zhang et al 2001;.. Llurba et al 2004), tidak berubah (Hubel et al 1997;. Morris et al 1998;. Williams et al 2003.) dan menurun (Mikhail et al 1994;. Sagol et al 1999;. Panburana et al 2000) pada tingkat -tokoferol dalam preeklamsia, dengan tingkat penurunan yang hanya terkait dengan preeklamsia berat. Konsentrasi triasilgliserol kaya lipoprotein yang meningkat pada preeklamsia dibandingkan dengan kontrol ibu hamil sehat (Sattar et al 1997;.. Cekmen et al 2003), yang bersama-sama dengan asosiasi vitamin E dengan lipoprotein dan pentingnya pelaporan langkahlangkah koreksi -tokoferol, dapat menjelaskan inkonsistensi dalam literatur sehubungan dengan

tingkat vitamin E dan preeklamsia. Studi di mana kadar vitamin E yang dikoreksi untuk lipoprotein telah menunjukkan kedua tingkat meningkat (Llurba et al 2004.) Dan tidak ada perbedaan (Hubel et al. 1997) dalam preeklamsia. Sejumlah penelitian telah menilai antioksidan lain dalam preeklamsia, dengan temuan variabel. Penurunan tingkat dari -karoten (Mikhail et al 1994;.. Palan et al 2001), likopen (. Palan et al 2001) dan retinol (. Zhang et al 2001) telah dilaporkan pada wanita dengan preeklamsia, sedangkan studi lain telah melaporkan peningkatan kadar retinol (Williams et al 2003.). Williams et al. (2003), pada sampel perempuan dalam periode postpartum dini, juga mencatat penurunan risiko preeklamsia dengan meningkatnya konsentrasi -karoten, -karoten, -cryptoxantin, lutein dan zeaxantin, meskipun hubungan tersebut tidak diamati oleh Zhang et al. (2001). Perbedaan dalam desain penelitian, perbedaan karakteristik populasi (seperti ibu, usia ras atau etnis), kebiasaan asupan makanan secara keseluruhan, penggunaan multivitamin prenatal dan suplemen gizi lainnya, dan penguasaan statistik terbatas cenderung memiliki kontribusi terhadap variabilitas dalam hasil studi. Studi menyelidiki perubahan antioksidan enzymic selama preeklamsia telah

menghasilkan hasil yang berbeda-beda. Penurunan tingkat aktivitas SOD eritrosit (Kumar & Das, 2002; Atamer et al 2005;. lhan et al 2002.), aktivitas SOD plasma (Mutlu-Turkoglu et al 1998;.. Aydin et al 2004; Yildirim et al 2004.) dan pembuluh darah SOD (Roggensack et al 1999.) telah dilaporkan, sedangkan penelitian lain telah melaporkan peningkatan (al Llurba et 2004.) atau tidak berubah (Diedrich et al. 2001) aktivitas SOD eritrosit pada pasien dengan preeklamsia. Serupa tingkat aktivitas katalase eritrosit telah dilaporkan pada wanita dengan preeklamsia dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan yang sehat/normal (Loverro et al 1996;. Kumar & Das, 2002), meskipun satu penelitian menunjukkan aktivitas meningkat (Atamer et al. 2005). Beberapa penelitian melaporkan peningkatan tingkat glutathione peroksidase eritrosit (Uotila et al 1993;. Diedrich et al 2001;. Kumar & Das, 2002; Orhan et al 2003;. Llurba et al 2004.), sementara studi lain telah melaporkan tidak ada perbedaan kadar plasma glutathione peroxidase antara ibu hamil dengan preeklamsia dan wanita hamil yang normal (Diedrich et al 2001;. Funai et al 2002.). Peroxidase glutathione adalah enzim pelindung. Enzim ini telah diketahui sebagai ekspresi glutathione peroxidase yang diinduksi untuk

mencegah peroksidasi lipid yang berlebihan akibat dari SOD rendah dan aktivitas katalase (Raijmakers et al 2005.). Meskipun penelitian menunjukkan hasil yang beragam, sebuah studi oleh Loverro et al. (1996) telah menilai pro-oksidan: status antioksidan dan telah menunjukkan suatu peningkatan pro-oksidan: status antioksidan pada komplikasi kehamilan oleh preeklamsia bila dibandingkan dengan wanita hamil normal. Selain itu, penelitian terbaru Scholl et al. (2005) telah melaporkan bahwa kapasitas antioksidan total tinggi di awal kehamilan dikaitkan dengan penurunan 3-kali lipat resiko terkena preeklamsia, mendukung hipotesis bahwa status antioksidan rendah menyebabkan preeklamsia. Dari bukti sampai saat ini tampaknya ada pergeseran secara keseluruhan terhadap stres oksidatif di preeklamsia dalam kaitannya dengan antioksidan dan antioksidan enzymic. Banyak penelitian juga meneliti penanda stress oksidatif, seperti produk oksidasi lipoprotein dan protein, pada kehamilan yang dipersulit oleh preeklamsia. Malondialdehid (MDA) adalah metabolit utama dari kerusakan lipid peroksida dan diukur dengan menggunakan tes dari reaksi thiobarbituric zat asam. Ada banyak laporan dalam literatur tingkat peningkatan MDA atau reaksi thiobarbituric zat asam di preeklamsia (Uotlia et al 1993;. Loverro et al 1996;. Mutlu-Turkoglu et al 1998;. lhan et al 2002;. Aydin et al 2004;. Atamer et al 2005). Namun, sebuah penelitian kecil Morris et al. (1998), yang dikendalikan untuk in vitro-oksidasi, dan sebuah studi terbaru oleh Llurba et al. (2004), yang diukur MDA eritrosit, keduanya melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam MDA antara pasien dengan preeklamsia dan kontrol yang normal. Selanjutnya MDA juga merupakan produk aktivitas siklooksigenase di trombosit (Hamberg et al. 1975) dimungkinkan bahwa kenaikan tersebut terkait dengan peningkatan aktivitas trombosit yang diamati pada gangguan hipertensi kehamilan (Nadar & Lip, 2004). Penanda lain dari peroksidasi lipid juga telah diselidiki dalam preeklamsia. Isoprostane adalah isomer prostaglandin enzymic yang terbentuk (Morrow et al. 1990) di membran sel berkaitan dengan serangan radikal bebas pada arachidonic acid (Meagher & Fitzgerald, 2000), dan dengan demikian sebagai tanda dari stres oksidatif. Beberapa studi telah mengukur isoprostane baik dalam plasma dan urine dengan hasil yang beragam. konsentrasi F2 soprostane plasma tinggi telah dilaporkan pada wanita hamil dengan pra-eklampsia bila dibandingkan dengan wanita hamil normal (Barden et al 1996, 2001;. McKinney et al 2000;.. Chappell et al 2002a), sementara yang lain menunjukkan tidak ada perubahan (Morris et al 1998;. Ishihara et al

2004.). Konsentrasi isoprostan F2 kemih juga telah diukur, dengan studi melaporkan tidak ada perubahan (Ishihara et al 2004.) atau pengurangan (Barden et al 1996;. McKinney et al 2000.) pada wanita hamil dengan preeklamsia dibandingkan dengan kontrol yang normal. Menariknya, studi melaporkan penurunan konsentrasi kemih juga melaporkan peningkatan konsentrasi plasma F2 isoprostanes (Barden et al 1996;. McKinney et al 2000.), mungkin mencerminkan penyaringan ginjal yang terganggu pada preeklampsia (Barden et al 1996.). Sementara penelitian-penelitian ini isoprostane diukur pada pasien dengan preeklamsia, beberapa studi telah mengukur isoprostane sebelum timbulnya preeklampsia. Regan et al. (2001) dalam studi kasuskontrol telah melaporkan tidak ada perbedaan dalam isoprostane urin sebelum atau pada diagnosis preeklamsia. Chappell et al. (2002b) telah melaporkan isoprostane plasma yang lebih tinggi pada wanita yang berisiko tinggi bila dibandingkan dengan wanita yang berisiko rendah, dengan tingkat wanita berisiko tinggi berubah menjadi perempuan dengan risiko rendah setelah suplementasi antioksidan. Akhirnya, sebuah studi baru-baru ini oleh Scholl et al. (2005) telah melaporkan peningkatan isoprostan urin pada awal kehamilan pada wanita yang akhirnya mengalami preeklamsia, sehingga ekskresi isoprostan tinggi dikaitkan dengan peningkatan 5 kali lipat dalam risiko terkena preeklamsia. Peroksidasi asam lemak tak jenuh disertai dengan pembentukan diena konjugasi dan dengan demikian senyawa ini merupakan penanda peroksidasi lipid. Peningkatan kadar diena konjugasi telah dilaporkan pada wanita dengan preeklamsia (Garzetti et al 1993;. Uotila 1993 et al.) selain menyebabkan peroksidasi lipid, spesies oksigen reaktif juga dapat menyebabkan kerusakan protein. Peningkatan karbonil protein (produk oksidasi protein) telah dilaporkan dalam beberapa penelitian preeklamsia (Zusterzeel et al 2000, 2002;.. Serdar et al 2003). Sebaliknya, penelitian terbaru Llurba et al. (2004) telah menunjukkan penurunan tajam dalam karbonil protein plasma pada wanita dengan preeklamsia bila dibandingkan dengan kontrol, dan telah melaporkan tidak ada perbedaan antara kelompok-kelompok dalam analisis perkembangan produk oksidasi protein. NO bereaksi dengan O2-untuk membentuk ONOO oksidan kuat, yang memodifikasi tirosin pada protein untuk menciptakan nitrotyrosine, dan demikian nitrotyrosine bertindak sebagai penanda untuk peroxynitrite (Beckman & Koppenol, 1996). Roggensack et al. (1999) telah menunjukkan peningkatan nitrotyrosine immunostaining dalam pembuluh darah ibu dari

wanita dengan preeklamsia, menyebabkan pembentukan peroxynitrite meningkat, 73% dari wanita dengan preeklamsia dibandingkan dengan 3% dari wanita dengan kehamilan normal. Para penulis menyimpulkan bahwa nitrotyrosine immunostaining ini meningkat bersama dengan pengamatan penurunan SOD dan peningkatan sintase NO mungkin menunjukkan stres oksidatif yang menyebabkan disfungsi sel endotel pada wanita dengan preeklamsia. Sementara bukti yang mendukung kontribusi stres oksidatif dengan disfungsi endotel dalam preeklamsia tetap konsisten, kurangnya metode komparatif dan penggunaan kelompok belajar kecil dan heterogen cenderung untuk menjelaskan kurangnya bukti definitif. Sebuah studi baru-baru ini oleh Llurba et al. (2004) telah dinilai stres oksidatif menggunakan berbagai langkah dan teknik dan telah menyimpulkan bahwa stres oksidatif ringan terbukti dalam darah dari wanita dengan preeklamsia, proses oksidatif tampaknya menjadi netral oleh pengaktifan fisiologis enzim antioksidan dan vitamin E plasma tingkat tinggi dapat mencegah kerusakan oksidatif lebih lanjut. Meskipun tidak dapat disimpulkan bahwa stres oksidatif secara patogen mungkin memberikan kontribusi untuk preeklamsia, Llurba et al. (2004) setuju bahwa sumber stres oksidatif lain seperti plasenta, yang tidak dinilai dalam studi mereka, mungkin mendasari adanya stres oksidatif dan genesis disfungsi endotel.

Preeklamsia pada Komplikasi Kehamilan dengan Diabetes Seperti yang telah diuraikan, preeklamsia memiliki beberapa faktor risiko atau faktor predisposisi, termasuk: primipara; usia <20 tahun atau> 40 tahun, BMI yang tinggi, kehamilan ganda, kondisi kronis seperti diabetes mellitus. Berbagai faktor risiko mungkin berkaitan dari gangguan heterogen dan karenanya etiologi dapat berbeda sesuai dengan faktor predisposisi atau faktor risiko. Diabetes mellitus dan, lebih khusus, diabetes tipe 1 berhubungan dengan stres oksidatif meningkat dan deplesi antioksidan (Dominguez et al 1998;. Martin-Gallan et al 2003.), yang setidaknya sebagian berkaitan dengan tingkat glycaemia (Giugliano et al 1996). Lebih khusus, tingkat Hb yang terglikasi telah terbukti berkorelasi dengan kadar MDA pada ibu dengan diabetes (Kamath et al 1998;. Peuchant et al 2004.). Selanjutnya, penelitian di kehamilan telah menunjukkan stres oksidatif yang lebih besar pada kehamilan dengan komplikasi diabetes jika dibandingkan dengan kehamilan yang normal.

Peuchant et al. (2004) telah melaporkan tingkat yang lebih tinggi dari plasma dan tingkat eritrosit-bebas MDA dan tingkat yang lebih rendah dari vitamin E plasma, vitamin A eritrosit dan aktivitas glutathione peroksidase pada wanita dengan diabetes bila dibandingkan dengan kontrol. Selain itu, Toescu et al. (2004) telah melaporkan bahwa kapasitas antioksidan total dikoreksi lebih rendah dan hidroperoksida lipid yang lebih tinggi sepanjang kehamilan dengan diabetes dibandingkan dengan kehamilan yang normal. Dalam sebuah penelitian terbaru tentang pasien dengan diabetes pregestational dilakukan oleh et al Wender-Ozegowska. (2004) Konsentrasi MDA yang ditemukan lebih tinggi pada pasien dengan glycaemia tinggi dan pasien dengan hasil yang tidak menguntungkan. Di sisi lain, subyek dengan hasil neonatal menguntungkan ditemukan memiliki aktivitas enzim antioksidan yang lebih tinggi dibandingkan dengan hasil yang tidak menguntungkan, sepanjang perjalanan seluruh kehamilan. Para penulis telah menyimpulkan bahwa stres oksidatif adalah salah satu faktor penting yang berkontribusi pada hasil yang tidak menguntungkan dari sebuah kehamilan dengan diabetes. Selanjutnya, homogen plasenta ibu hamil dengan diabetes memiliki peningkatan kadar MDA dan glutathione, sementara aktivitas SOD berkurang secara nyata (Kinalski et al. 1999). Orhan et al. (2003) telah melaporkan peningkatan aktivitas eritrosit glutathione S-transferase ibu dan aktivitas glutathione peroksidase dan meningkatkan thiobarbituric zat asam bereaksi pada wanita dengan diabetes, sementara wanita dengan peningkatan menunjukkan hipertensi dan preeklamsia hanya dalam aktivitas glutathione peroksidase eritrosit dan thiobarbituric reaksi zat asam. Secara keseluruhan, bukti seperti stres oksidatif pada kehamilan dengan diabetes mungkin menjelaskan mengapa tingkat preeklamsia adalah dua sampai empat kali lebih tinggi pada wanita yang menderita diabetes dan meningkatkan dengan kompleksitas diabetes (Garner et al 1990;. Hanson & Persson, 1998). Bukti-bukti mendukung hipotesis bahwa stres oksidatif memainkan peran penting dalam patofisiologi preeklampsia pada ibu dengan diabetes.

Percobaan Antioksidan pada Preeklamsia: Dulu dan Sekarang Sampai saat ini tiga uji coba telah menyelidiki potensi penggunaan antioksidan dalam pencegahan atau pengobatan preeklamsia. Sebuah uji coba non-acak et al Stratta. (1994) tidak menemukan manfaat vitamin E 100-300 mg / d pada empat belas wanita dengan preeklamsia. Begitu pula dalam sebuah percobaan pendahuluan oleh Gulmezoglu et al. (1997) ada perbedaan

yang ditemukan di antara lima puluh enam perempuan secara acak vitamin E 800 mg, 1000 mg vitamin C dan allopurinol 200 mg dibandingkan dengan plasebo. Kedua studi ini, bagaimanapun, telah menyimpulkan bahwa awal dimulainya terapi sebelum timbulnya preeklamsia mungkin telah lebih baik. Sebaliknya, hasil uji coba secara acak klinik yang dikontrol placebo antioksidan pada wanita berisiko tinggi terhadap preeklamsia (Chappell et al. 1999) adalah yang sangat penting. Di antara 283 perempuan randomisasi untuk vitamin C (1000 mg / d) ditambah vitamin E (400 mg / d) pada kehamilan 16-22 minggu ditemukan untuk mengurangi tingkat preeklamsia dari 17% menjadi 8% (rasio odds yang disesuaikan 0 39 (95% CI 0,17, 0,90)). Suplemen vitamin juga dilaporkan dikaitkan dengan penurunan 21% dalam plasminogenaktivator inhibitor-1: plasminogen-aktivator inhibitor-2 selama kehamilan (95% CI 4, 35, P = 0,015). Dalam studi ini para perempuan berisiko tinggi di kelompok plasebo yang menjadi preeklamsia ditemukan memiliki konsentrasi plasma vitamin C lebih rendah (P <0,002) dibandingkan dengan kontrol hamil normal dan konsentrasi ini kembali normal pada suplementasi (Chappell et al 2002a). Konsentrasi plasma dari isoprostan F2 ditemukan meningkat pada kelompok plasebo berisiko tinggi tetapi jatuh ke konsentrasi sebanding dengan orang-orang untuk kontrol setelah suplementasi dengan vitamin C dan E (Chappell et al 2002b.). Mengingat hipotesis temuan ini bahwa suplemen antioksidan dapat mengurangi preeklamsia pada wanita rendah dan berisiko tinggi, termasuk kehamilan pada wanita dengan diabetes, adalah realistis. Saat ini, ada beberapa percobaan multisenter besar dalam proses untuk menentukan kemanjuran terapi antioksidan dalam pencegahan preeklamsia pada perempuan tinggi dan rendah-risiko, seperti diuraikan dalam Tabel 1.

Penutup Perdebatan tentang peranan yang tepat dari stres oksidatif dalam patofisiologi preeklamsia berlanjut (Regan et al 2001;. Hubel et al 2002;. Poston & Mallet, 2002). Meningkatnya bukti menunjukkan bahwa gangguan dalam keseimbangan antioksidan stres oksidatif pada kehamilan kemungkinan berkontribusi, dan plasenta mungkin sebagai pusat, stres oksidatif pada preeklamsia (al Vanderlelie et 2005.). Penelitian pendahuluan et al Chappell. (1999), menunjukkan penurunan yang sangat signifikan (P = 0,02) pada kejadian preeklamsia pada wanita berisiko yang mengambil suplemen vitamin C dan vitamin E dari pertengahan kehamilan, telah memberikan bukti kuat bahwa stres oksidatif terlibat dalam patogenesis

preeklamsia dan bahwa suplementasi dengan antioksidan selama kehamilan dapat mencegah atau menunda terjadinya preeklamsia. Preeklamsia kemungkinan penyakit heterogen (Sibai, 1998; Dekker & Sibai, 2001; Vatten & Skjaerven, 2004), dan karenanya adalah mungkin patogenesis preeklamsia berbeda pada wanita dengan faktor risiko yang berbeda. Patogenesis pada wanita dengan penyakit pembuluh darah yang sudah ada, seperti diabetes mellitus, mungkin tidak sama dengan wanita nulipara. Demikian pula, patogenesis awal preeklamsia (sebelum usia kehamilan 34 minggu) mungkin berbeda dari preeklampsia yang berkembang saat aterm (Sibai et al 2005.). Dengan mempertimbangkan faktor-faktor ini adalah mungkin bahwa antioksidan tidak dapat mencegah preeklamsia pada semua pasien. Masalah ini menyoroti pentingnya percobaan/penelitian yang lebih lanjut untuk menilai efikasi, keamanan dan efektivitas serta biaya antioksidan bagi wanita hamil yang berisiko rendah dan tinggi preeklamsia, di mana beberapa faktor risiko yang sedang diselidiki, termasuk diabetes (Holmes et al . 2004, Hathcock et al 2005).

2 Etiologi Menurut Mochtar (2007), Etiologi penyakit ini sampai saat ini belum diketahui dengan pasti. Banyak teori-teori dikemukakan oleh para ahli yang mencoba menerangkan penyebabnya.oleh karena itu disebut Penyakit teori, namun belum ada yang memberikan jawaban yang memuaskan. Teori yang sekarang dipakai sebagai penyebab preeklamsia adalah teori iskemia plasenta. Namun teori ini belum dapat menerangkan semua hal yang bertalian dengan penyakit ini. Teori yang dapat diterima haruslah dapat menerangkan : (a) Mengapa frekuensi menjadi tinggi pada: primigravida, kehamilan ganda, hidramnion,dan molahidatidosa; (b) Mengapa frekuensi bertambah seiring dengan tuanya kehamilan ,umumnya pada triwulan ke III; (c)Mengapa terjadi perbaikan keadaan penyakit, bila terjadi kematian janin dalam kandungan; (d) mengapa frekuensi menjadi lebih rendah pada kehamilan berikutnya; dan (e) Penyebab timbulnya hipertensi,proteinuria,edema dan konvulsi sampai koma. Dari hal-hal tersebut diatas, jelaslah bahwa bukan hanya satu faktor, melainkan banyak faktor yang menyebabkan pre-eklamsia dan eklamsia. Adapun teori-teori yang dihubungkan dengan terjadinya preeklamsia adalah : a) Peran prostasiklin dan trombiksan Pada preeklamsia dan eklamsia didapatkan kerusakan pada endotel vaskular, sehingga terjadi penurunan produksi prostsiklin (PGI 2) yang pada kehamilan normal meningkat, aktifasi pengumpulan dan fibrinolisis, yang kemudian akan diganti trombin dan plasmin,trombin akan mengkonsumsi anti trombin III, sehingga terjadi deposit fibrin.

Aktifasi trombosit menyebabkan pelepasan tromboksan (TXA2) dan serotonin, sehingga terjadi vasospasme dan kerusakan endotel. b) Peran faktor imunologis Menurut Rukiyah (2010), Preeklamsia sering terjadi pada kehamilan pertama dan tidak timbul lagi pada kehamilan berikutnya. Hal ini dapat diterangkan bahwa pada kehamilan pertama pembentukan blocking antibodies terhadap antigen plasenta tidak sempurna, yang semakin sempurna pada kehamilan berikutnya. Beberapa data yang mendukung adanya sistem imun pada penderita PE-E, beberapa wanita dengan PE-E mempunyai komplek imun dalam serum, beberapa studi juga mendapatkan adanya aktifasi sistem komplemen pada PE-E diikuti proteinuria. c) Faktor genetik Beberapa bukti menunjukkan peran faktor genetik pada kejadian PE-E antara lain : (1) preeklamsia hanya terjadi pada manusia; (2) terdapatnya kecenderungan meningkatnya frekuensi PE-E pada anak-anak dari ibu yang menderita PE-E; (3) kecenderungan meningkatnya frekuensi PE-E pada anak dan cucu ibu hamil dengan riwayat PE-E dan bukan pada ipar mereka; (4) peran renin-angiotensin-aldosteron sistem (RAAS). Yang jelas preeklamsia merupakan salah satu penyebab kematian pada ibu hamil, disamping infeksi dan perdarahan, Oleh sebab itu, bila ibu hamil ketahuan beresiko, terutama sejak awal kehamilan, dokter kebidanan dan kandungan akan memantau lebih ketat kondisi kehamilan tersebut. Beberapa penelitian menyebutkan ada beberapa faktor yang dapat menunjang terjadinya preeklamsia dan eklamsia. Faktor-faktor tersebut antara lain,gizi buruk,

kegemukan, dan gangguan aliran darah kerahim. Faktor resiko terjadinya preeklamsia, preeklamsia umumnya terjadi pada kehamilan yang pertama kali, kehamilan di usia remaja dan kehamilan pada wanita diatas usia 40 tahun. Faktor resiko yang lain adalah riwayat tekanan darah tinggi yang kronis sebelum kehamilan, riwayat mengalami preeklamsia sebelumnya, riwayat preeklamsia pada ibu atau saudara perempuan, kegemukan,mengandung lebih dari satu orang bayi, riwayat kencing manis, kelainan ginjal, lupus atau rematoid artritis. 3 Patofisiologi Menurut Mochtar (2007) Pada preeklamsia terjadi spasme pembuluh darah disertai dengan retensi garam dan air. Pada biopsi ginjal ditemukan spasme hebat arteriola glomerolus. Pada beberapa kasus, lumen arteriola sedemikian sempitnya sehingga hanya dapat dilalui oleh satu sel darah merah. Jadi jika semua arteriola dalam tubuh mengalami spasme, maka tekanan darah akan naik, sebagai usaha untuk mengatasi kenaikan tekanan perifer agar oksigenasi jaringan dapat dicukupi. Sedangkan kenaikan berat badan dan edema yang disebabkan oleh penimbunan air yang berlebihan dalam ruangan intertisial belum diketahui

penyebabnya, mungkin karena retensi air dan garam. Proteinuria dapat disebabkan oleh spasme arteriola sehingga terjadi perubahan glomerolus. 4 Klasifikasi Menurut Mochtar (2007), Dibagi menjadi dua golongan, yaitu : 1) Pre-eklamsia ringan, bila disertai keadaan sebagai berikut a) Tekanan darah 140/90 mmHg atau lebih yang diukur pada posisi berbaring terlentang: atau kenaikan diastolik 15 mmHg atau lebih; atau kenaikan sistolik 30 mmHg atau lebih.

Cara pengukuran sekurang-kurangnya pada dua kali pemeriksaan dengan jarak 1 jam,sebaiknya 6 jam. b) Edema umum, kaki jari tangan, dan muka, atau kenaikan berat badan 1 kg per minggu. c) Proteinuria kwantitatif 0,3 gr per liter,kwalitatif 1+ atau 2+ pada urin kateter atau midstream. 2) Pre-eklamsia berat, bila disertai keadaan sebagai berikut : a) b) c) d) e) Tekanan darah 160/110 mmHg atau lebih. Proteinuria 5gr per liter. Oliguria, yaitu jumlah urin kurang dari 500 cc per 24 jam. Adanya gangguan serebral, gangguan visus, dan rasa nyeri di epigastrium. Terdapat edema paru dan sianosis. 5 Perubahan Pada Organ-Organ Menurut Mochtar (2007) pada penderita preeklamasi dapat terjadi perubahan pada organ-organ, antara lain : 1) Otak Pada pre-eklamsia aliran darah dan pemakaian oksigen tetap dalam batas-batas normal. Pada eklamsia, resistensi pembuluh darah meninggi, ini terjadi pula pada pembuluh darah otak. Edema yang terjadi pada otak dapat menimbulkan kelainan serebral dan gangguan visus, bahkan pada keadaan lanjut dapat terjadi perdarahan. 2) Plasenta dan rahim Aliran darah menurun ke plasenta dan menyebabkan gangguan plasenta, sehingga terjadi gangguan pertumbuhan janin dan karena kekurangan oksigen terjadi

gawat janin. Pada pre-eklamsia dan eklamsiasering terjadi peningkatan tonus rahim dan kepekaanya terhadap rangsang, sehingga terjadi partus prematus. 3) Ginjal Filtrasi glomerolus berkurang oleh karena aliran ke ginjal menurun. Hal ini menyebabkan filtrasi natrium melalui glomerolus menurun, sebagai akibatnya terjadilah retensi garam dan air. Filtrasi glomerolus dapat turun sampai 50% dari normal sehingga pada keadaan lanjut dapat terjadi oliguria dan anuria. 4) Paru-paru Kematian ibu pada pre-eklamsia dan eklamsia biasanya disebabkan oleh edema paru yang menimbulkan decompensasi cordis. Bisa pula karena terjadinja aspirasi pnemonia,atau abses paru.

5)

Mata Dapat dijumpai adanya edema retina dan spasme pembuluh darah. Bila terdapat hal-hal tersebut, maka harus di curigai terjadinya pre eklamsia berat. Pada eklamsia dapat terjadi ablasio retina yang disebabkan odema intra-okuler dan merupakan salah satu indikasi untuk melakukan terminasi kehamilan. Gejala lain yang dapat menunjukkan tanda pre-eklamsia berat adalah adanya skotoma, diplopia, dan ambliopia. Hal ini disebabkan adanya perubahan peredaran darah dalam pusat penglihatan di korteks serebri,atau di dalam retina.

6) Keseimbangan air dan elektrolit

Pada pre-eklamsia ringan biasanya tidak dijumpai perubahan yang nyata pada metabolisme air, elektrolit, kristaloit, dan protein serum. Jadi, tidak terjadi gangguan keseimbangan elektrolit. Gula darah, kadar natrium bikarbonat dan pH darah berada berada pada batas normal. Pada pre-eklamsia berat dan eklamsia, kadar gula darah naik sementara, asam laktat dan asam organik lainya naik,sehingga cadangan alkali akan turun. Keadaan ini biasanya disebabkan oleh kejang-kejang. Setelah konvulsi selesai zat-zat organik dioksidasi, dan dilepaskan natrium yang lalu bereaksi dengan karbonik sehingga terbentuk natrium bikarbonat. Dengan demikian cadangan alkalidapat kembali pulih normal. Oleh beberapa penulis/ahli kadar asam urat dalam darah dipakai untuk menentukan arah preeklamsia menjadi baik atau tidak setelah penanganan. 6 Frekuensi Ada yang melaporkan angka kejadian sebanyak 6% dari seluruh kehamilan, dan 12% pada kehamilan primigravida. Menurut beberapa penulis lain frekuensi dilaporkan sekitar 3-10%. Lebih banyak dijumpai pada primigravida daripada multigravida, terutama primigravida usia muda. Faktor-faktor predisposisi untuk terjadinya preeklamsia adalah molahidatidosa, diabetes melitus, kehamilan ganda, hidrops fetalis, obesitas, dan umur yang lebih dari 35 tahun (Mochtar, 2007). 7 Diagnosis Menurut Mochtar (2007), Diagnosis ditegakkan berdasarkan :

1)

Gambaran klinik : pertambahan berat badan yang berlebihan, edema, hipertensi, dan timbul proteinuria. Gejala subjektif : sakit kepala didaerah frontal,nyeri epigastrium; gangguan visus; penglihatan kabur, skotoma, diplopia; mual dan muntah. Gangguan serebral lainya : Oyong, reflek meningkat, dan tidak tenang.

2)

Pemeriksaan : tekanan darah tinggi, refleks meningkat, dan proteinuria pada pemeriksaan laboratorium. .8 Penatalaksanaan Tujuan dasar penatalaksanaan untuk setiap kehamilan dengan penyulit preeklamsia adalah :

1) Terminasi kehamilan dengan trauma sekecil mungkin bagi ibu dan janinya. 2) Lahirnya bayi yang kemudian dapat berkembang. 3) Pemulihan sempurna kesehatan ibu Pada kasus preeklasmia tertentu, terutama pada wanita menjelang atau sudah aterm, tiga tujuan tersebut dapat terpenuhi oleh induksi persalinan. Dengan demikian, informasi terpenting yang perlu dimiliki oleh ahli obstetri agar penanganan kehamilan berhasil dan terutama kehamilan dengan penyulit hipertensi, adalah kepastian usia janin (Cuningham dkk,2005). Penanganan Preeklamsia ringan menurut Cuningham dkk. (2005), dapat dilakukan dengan dua cara tergantung gejala yang timbul yakni : 1) Penatalaksanaan rawat jalan pasien preeklamsia ringan, dengan cara : ibu dianjurkan banyak istirahat (berbaring,tidur/miring), diet : cukup protein, rendah karbohidrat,lemak dan garam; pemberian sedativa ringan : tablet phenobarbital 3x30 mg atau diazepam 3x2 mg/oral selama 7 hari (atas instruksi dokter); roborantia; kunjungan ulang selama 1

minggu; pemeriksaan laboratorium: hemoglobin, hematokrit, trombosit, urin lengkap, asam urat darah, fungsi hati, fungsi ginjal. 2) Penatalaksanaan rawat tinggal pasien preeklamsi ringan berdasarkan kriteria : setelah duan minggu pengobatan rawat jalan tidak menunjukkan adanya perbaikan dari gejalagejala preeklamsia; kenaikan berat badan ibu 1kg atau lebih/minggu selama 2 kali berturut-turut (2 minggu); timbul salah satu atau lebih gejala atau tanda-tanda preeklamsia berat. Bila setelah satu minggu perawatan diatas tidak ada perbaikan maka preeklamsia ringan dianggap sebagai preeklamsia berat. Jika dalam perawatan dirumah sakit sudah ada perbaikan sebelum 1 minggu dan kehamilan masih preterm maka penderita tetap dirawat selama 2 hari lagi baru dipulangkan. Perawatan lalu disesuaikan dengan perawatan rawat jalan. Perawatan obstetri pasien preeklamsia menurut Rukiyah (2010) adalah :

1)

Kehamilan preterm (kurang 37 minggu) : bila desakan darah mencapai normotensi selama perawatan, persalinan ditunggu sampai aterm; bila desakan darah turun tetapi belum mencapai normotensi selama perawtan maka kehamilanya dapat diakhiri pada umur kehamilan 37 minggu atau lebih.

2)

Kehamilan aterm (37 minggu atau lebih) : persalinan ditunggu sampai terjadi onset persalinan atau dipertimbangkan untuk melakukan persalinan paa taksiran tanda persalinan.

3) Cara persalinan : persalinan dapat dilakukan secara spontan bila perlu memperpendek kala II.

Ditinjau dari umur kehamilan dan perkembangan gejala-gejala preeklamsia berat selama perawatan maka perawatan dibagi menjadi : 1) Perawatan aktif yaitu kehamilan segera diakhiri atau diterminasi ditambah pengobatan medicinal. 2) Perawatan konservatif yaitu kehamilan tetap dipertahankan ditambah pengobatan medicinal. 2. Konsep Pencegahan Preeklamsi Menurut Cuningham dkk. (2005), Berbagai strategi telah digunakan sebagai upaya untuk mencegah preeklamsia. Biasanya strategi-strategi ini mencakup manipulasi diet dan usaha farmakologis untuk memodifikasi mekanisme patofisiologis yang diperkirakan berperan dalam terjadinya preeklamsia. Usaha farmakologis mencakup pemakaian aspirin dosis rendah dan antioksidan. 1 Manipulasi diet Salah satu usaha paling awal yang ditujukan untuk mencegah preeklamsia adalah pembatasan asupan garam selama hamil, Knuist dkk. (1998) yang dikutip oleh Cuningham (2005). Berdasarkan sebagian besar studi di luar amerika serikat, ditemukan bahwa wanita dengan diet rendah kalsium secara bermakna beresiko lebih tinggi mengalami hipertensi akibat kehamilan. Hal ini mendorong dilakukanya paling sedikit 14 uji klinis acak yang menghasilkan metaanalisis yang memperlihatkan bahwa suplementasi kalsium selama kehamilan menyebabkan penurunan bermakna tekanan darah serta mencegah preeklamsia. Namun studi yang tampaknya definitif dilakukan oleh Lavine dkk.,(1997) yang dikutip oleh Cuningham (2005). Studi ini adalah suatu uji klinis acak

yang disponsori oleh the National Institute of Child Health and Human development. Dalam uji yang menggunakan penyamar-ganda ini,4589 wanita nulipara sehat dibagi secara acak untuk mendapat 2g suplemen kalsium atau plasebo. Manipulasi diet lainya untuk mencegah preeklamsia yang telah diteliti adalah pemberian empat sampai sembilan kapsul yang mengandung minyak ikan setiap hari. Suplemen harian ini dipilih sebagai upaya untuk memodifikasi keseimbangan prostaglandin yang diperkirakan berperan dalam patofisiologi preeklamsia. 2 Aspirin dosis rendah Dengan aspirin 60 mg atau plasebo yang diberikan kepada wanita primigravida peka-angiotensin pada usia kehamilan 28 minggu. Menurunya insiden preeklamsi pada kelompok terapi diperkirakan disebabkan oleh supresi selektif sintesis tromboksan oleh trombosit serta tidak terganggunya produksi prostasiklin. Berdasarkan laporan ini dan laporan lain dengan hasil serupa, dilakukan uji klinis acak multisentra pada wanita beresiko rendah dan tinggi di amerika serikat dan negara lain. Uji-uji klinis ini secara konsisten menperlihatkan aspirin dosis rendah efektif untuk mencegah preeklamsia. Dalam suatu analisis sekunder terhadap uji klinis intervensi resiko-tinggi,

memperlihatkan bahwa pemberian aspirin dosis rendah secara bermakna menurunkan kadar tromboksan B2 ibu. 3 Antioksidan Serum wanita hamil normal memiliki mekanisme antioksidan yang berfungsi mengendalikan peroksidasi lemak yang diperkirakan berperan dalam disfungsi sel endotel pada preeklamsia. serum wanita dengan preeklamsia memperlihatkan penurunan mencolok aktivitas antioksidan. Schirif dkk.,(1996) yang dikutip oleh

Cuningham (2005), menguji hipotesis bahwa penurunan aktifitas antioksidan berperan dalam preeklamsia dengan mempelajari konsumsi diet serta konsentrasi vitamin E dalam plasma pada 42 kehamilan dengan 90 kontrol. Mereka menemukan kadar vitamin E plasma yang tinggi pada wanita dengan preeklamsia, tetapi konsumsi vitamin E dalam diet tersebut tidak berkaitan dengan preeklamsia. Mereka berspekulasi bahwa tingginya kadar vitamin E yang diamati disebabkan oleh respons terhadap stres oksidatif pada preeklamsia. Penelitian sistematik pertama yang dirancang untuk menguji hipotesis bahwa terapi antioksidan untuk wanita hamil akan mengubah cedera sel endotel yang dikaitkan dengan preeklamsia. Sebanyak 283 wanita hamil 18 sampai 22 minggu yang beresiko preeklamsia dibagi secara acak untuk mendapat terapi antioksidan atau plasebo. Terapi antioksidan secara bermakna menurunkan aktivasi sel endotel dan mengisyaratkan bahwa terapi semacam ini mungkin bermanfaat untuk mencegah preeklamsia. Juga terjadi penurunan bermakna insiden preeklamsia pada mereka yang mendapat vitamin C dan E dibandingkan dengan kelompok kontrol (17 versus 11 persen,p <0,02). 4 Pemeriksaan antenatal Pemeriksaan antenatal care yang teratur dan bermutu serta teliti, mengenali tanda-tanda sedini mungkin (preeklamsi ringan), lalu diberikan pengobatan yang cukup supaya penyakit tidak menjadi lebih berat. Harus selalu waspada terhadap kemungkinan terjadinya preeklamsia kalau ada faktor-faktor predisposisi, memberikan penerangan tentang manfaat istirahat dan tidur, ketenangan, serta pentingnya mengatur diet rendah garam, lemak, serta karbohidrat dan tinggi protein, juga menjaga kenaikan berat badan yang berlebihan (Mochtar,2007).

Terapi

paling

efektif

adalah

pencegahan.

Pada

awal

perawatan

prenatal,identifikasi wanita hamil yang beresiko tinggi, pengenalan, dan laporan gejalagejala peringatan fisik merupakan komponen inti untuk mengoptimalkan hasil pada maternal dan perinatal. Kemampuan perawat dalam memeriksa faktor-faktor dan gejala-gejala preeklamsia pada klien tidak dapat terlalu dihrapkan. Perawat dapat melakukan banyak hal dalam tugas pendukung. Tindakan harus diambil untuk menambah pengetahuan dan akses publik pada perawatan antenatal. Konseling, penyerahan sumberdaya masyarakat, pengerahan sistem pendukung, konseling nutrisi dan informasi tentang adaptasi normal pada kehamilan merupakan komponen pencegahan yang esensial pada perawatan (Bobak, Jensen.2000).