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Sulfonilureas
1 generacin: Tolbutamida, Tolazamida, Clorpropamida. 2 generacin: Gliburida, Glipicida, Glicazida, Glimepiride, Glibenclamida
Sulfonilureas
Farmacodinamia: Estimulan secrecin de insulina (debe existir reserva pancretica) Farmacocintica: la mayora se metaboliza en hgado y se excretan por rin, algunos se eliminan sin sufrir metabolismo. 90-99% unin a protenas plasmticas.
Sulfonilureas
Los de 2 gen. tienen t breves pero sus efectos hipoglicemiantes persisten durante 12 a 24 h. RAM: Hipoglicemia que puede llegar al coma. > en nefrpatas y hepatpatas. Nuseas, vmitos, ictericia colestsica. Agranulocitosis, anemias aplsicas y hemolticas, hipersensibilidad generalizada y drmica.
Sulfonilureas
Clorpropamida provoca reaccin disulfiram. Clorpropamida y en menor grado gliburida y glipicida provocan hiponatremia al potenciar efectos de ADH. USO: DM tipo 2.
Biguanidas
Metformina y Buformina. Farmacodinamia: Disminuye resistencia perifrica de Insulina, < neoglucognesis heptica, < absorcin intestinal de glucosa. Es un antihiperglucemiante.
Biguanidas
Contraindicado en IR, hepatopatas, acidosis lctica, IC, enf. pulmonares. RAM: ac. lctica, diarrea, dolor abdominal, nuseas, sabor metlico, anorexia, disminuye absorcin de B12 y folato Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la Insulina, Ovario poliqustico.
Tiazolidenedionas
Pioglitazona, Rosiglitazona
Tiazolidenedionas
Farmacodinamia: se unen al receptor hormonal nuclear PPARg, activndo estos receptores y mejorando sensibilidad de las clulas a la insulina. RAM: Disfuncin heptica, edema que puede desencadenar IC, mareos, aumentan Colesterol HDL y LDL. Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la Insulina.
Meglitinidas
Repaglinida, Nateglinida Farmacodinamia: estimulantes de la secrecin de Insulina en presencia de glucosa. RAM: dolor abdominal, estreimiento, diarrea, vmitos, hipoglicemia leve, hepatotoxicidad, rash. Usos: en DM tipo 2.
Combinaciones
Sulfonilureas con Biguanidas Tiazolidenedionas con Biguanidas Sulfonilureas con Tiazolidenedionas Meglitinidas con Biguanidas
Anlogos de Incretinas
SECRETION
INCRETIN
INTESTINAL INSULIN
Incretinas
Hormonas peptdicas secretadas por clulas enteroendocrinas del tracto GI Modulan secrecin de islotes pancreticos como parte del Eje enteroinsular Otros efectos en la homeostasis de nutrientes Incretinas mas importantes: GLP-1: Glucagon-Like Polypeptide-1 GIP : Glucose Insulinotropic Peptide
Tracto GI
Liberacin de incretinas
Pancreas
Clulas Clulas Alfa
X
Inhibicin DPP4 GLP-1 (9-36) y GIP (3-42) inactivos
Glucagon
Glucosa dependiente (GLP-1)
Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:26532659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824830; Ahrn B. Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.
Inhibidores de DPP-4
Comida Secrecin del GLP-1 intestinal
DPP-IV inhibitor
Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.
Inhibidores de DPP-4
Sitagliptin y Vildagliptin Farmacodinamia: Inhiben la DPP-4 prolongando efecto de la GLP-1 RAM: dolor abdominal, hipoglicemia leve. Usos: en DM tipo 2, Intolerancia a la glucosa. nicos que preservan funcin de clulas beta del pancreas.
Resumen
Medicamento Metformin Sulfonilureas Tiazolidinedionas Meglitinidas Sitio de accin /blanco molecular Hgado Receptor SU-K+ATPd PPARg Receptor SU-K+ATPd Eventos adversos Malestar GI, Acidosis lctica Hipoglucemia, gananciapeso Aumento peso, edema, ICC Hipoglucemia, ganancia peso Malestar GI
Mimticos de incretinas
Insulina
Clulas pancreticas
Hgado, msculo, grasa
1.Moller D. Nature 2001; 414:821-27. 2 InzucchiSE JAMA 2002, 287 360-72 3. Drucker DJ Diab Care 2003; 26: 2929-40, 4. Hollander PA Diab Care 2003; 26, 784-90