PRINCIPIOS BSICOS DE LA HERENCIA

Dra. Alicia Rojas de A.

Laboratorio de Citogenetica Instituto de Investigaciones Gentica Mdica Fac. de Medicina, LUZ

Principios bsicos de Gentica

Gentica
La Gentica es la ciencia que estudia la variacin y la herencia de todos los seres vivos. La Gentica Humana es la ciencia de la variacin y la herencia de en los seres humanos. La Gentica Mdica estudia la variacin gentica humana y la herencia de caracteres que tienen significacin clnica.

Aplicaciones del estudio del genoma

Alimentacin

Medio Ambiente

Teraputicas

Antropologa Molecular

GREGOR MENDEL
1822, Johann Mendel, Heizendorf 1843, Monasterio Agustinos de Brnn 1851, Universidad de Viena 1854, Regresa a Brnn 1856, Comienza sus experimentos 1865, Presenta sus resultados ante la Sociedad de Ciencias Naturales de Brnn 1884, Fallece

Principios bsicos de Gentica

Primera Ley de Mendel Ley de la segregacin

Los dos miembros de una pareja gnica se distribuyen separadamente entre los gametos (segregan), de forma tal, que la mitad de los gametos llevan un miembro de la pareja y la otra mitad lleva el otro miembro de la pareja gnica.

Cuando un individuo se forma por la unin del ovulo y del espermatozoide recibe un material gentico correspondiente a cada progenitor. Cuando ste va a formar sus propios gametos, las contribuciones parentales se separan y cada gameto recibe una de las dos.

Principios bsicos de Gentica

Primera Ley de Mendel Ley de la segregacin

Principios bsicos de Gentica

Primera Ley de Mendel Ley de la segregacin

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Segunda Ley de Mendel Ley de la segregacin o distribucin independiente

Durante la formacin de los gametos, la segregacin de los alelos de un gen se producen de forma independiente de la segregacin de los alelos del otro gen.
Cuando los gametos se van a formar, el material gentico contribuido por cada padre para los distintos caracteres, se distribuyen de manera independiente, es decir, tienen la misma probabilidad de pasar al mismo gameto como a gametos diferentes .

Principios bsicos de Gentica

Segunda Ley de Mendel Ley de la segregacin o distribucin independiente

Principios bsicos de Gentica

Segunda Ley de Mendel Ley de la segregacin o distribucin independiente

Genoma
Patrimonio gentico de todo organismo Conjunto total de material hereditario presente en una clula

Programa de la vida

En los organismos superiores

Principios bsicos de Gentica

Cromosoma
Disposicin que asume el ADN al empaquetarse o enrollarse generando 46 piezas diferentes apareadas en 23 pares de los cuales 22 pares son autosmicos y 1 es sexual.

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cidos Nucleicos
Macromolcula formada por la repeticin de varios monmeros llamados nucletidos unidos entre s por enlaces fosfodister

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Locus
Posicin de una secuencia de ADN especfica o un gen en un determinado cromosoma.

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Concepto de Gen Factor particulado.

Entidad biolgica por la que se trasmite un carcter de los padres a los hijos.

Unidad funcional de la Herencia.

Principios bsicos de Gentica

Concepto de Gen En trminos qumicos: Cadena lineal de nucletidos. Unidad de almacenamiento de informacin capaz de sufrir replicacin, mutacin y expresin. Secuencia de ADN que contiene la informacin necesaria para el desarrollo de un producto funcional.

Estructura de un gen
GEN GEN

5
EXN
Regin promotora

3
Intrn

EXN
Regin de poliadenilacin

Principios bsicos de Gentica

Concepto Alelo
Una de las versiones alternativas de la informacin contenida en un gen o una secuencia de ADN.

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Concepto Genotipo
Constitucin gentica con respeto a los alelos de un Locus determinado en un par de cromosomas homlogos.

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Genotipo Homocigoto
Individuo que tiene alelos iguales en el mismo locus de un par de cromosomas homlogos.

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Genotipo Heterocigoto
Individuo que tiene alelos diferentes en el mismo locus de un par de cromosomas homlogos.

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Concepto de Fenotipo
Caractersticas observables, estructurales funcionales, de un organismo, producidas por interaccin entre su genotipo y el medio ambiente. y la

Principios bsicos de Gentica

Dominancia
Cuando un carcter se expresa fenotpicamente tanto bajo la forma heterocigota como homocigota.

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Recesividad
Cuando un carcter se expresa fenotpicamente solo en estado de homocigoto, es decir, en ausencia del alelo dominante.

Principios bsicos de Gentica

Codominancia
Cuando dos alelos se expresan fenotpicamente al mismo tiempo, sin modificar el uno al otro.

HERENCIA MITOCONDRIAL

Genealoga
Concepto
La genealoga es la representacin grfica de un grupo familiar
mediante la cual es posible identificar: 1. relaciones de parentesco de los distintos individuos que comprende dicha genealoga, 2. Estado de salud o enfermedad. 3. Modo de herencia. 4. Riesgo de recurrencia correspondiente.

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Normas para la elaboracin de una Genealoga

Para representar el sexo, se deber hacer un cuadrado para el varn y un crculo para la hembra.
Cada generacin debe identificarse con nmeros romanos colocados a la izquierda del grfico y cada individuo con nmero arbigo al lado de su correspondiente smbolo. Todos los miembros de una misma generacin deben situarse en una misma lnea horizontal del rbol genealgico.

II 1 2 3 4 5
28

Normas para la elaboracin de una Genealoga

El probando se indicar con una flecha. En la pareja, colocar el varn en primer lugar y los hermanos se indicarn en orden de nacimiento.

II 1 III 1 2
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Normas para la elaboracin de una Genealoga

La unin de parejas consanguneas se indicarn con doble lnea. Se rellenarn los smbolos para representar a los individuos afectados de un trastorno hereditario. Los portadores de enfermedades autosmicas se indicarn rellenando slo la mitad del smbolo.

II

III

IV

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Normas para la elaboracin de una Genealoga

Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se indicarn con un punto en el centro del smbolo. Los abortos y mortinatos se indicarn con smbolos pequeos. Los individuos fallecidos se sealarn colocando una lnea en diagonal al smbolo

II
1 2 3

III
1 2

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HERENCIA MITOCONDRIAL

Simbologa utilizada para la elaboracin de una genealoga

A: Propsito, se coloca el nombre completo, lugar y fecha de nacimiento. Ej. Andrs Eduardo Salas Pea, FN: Tabay, .
Los abortos y mortinatos se indicarn con smbolos pequeos. Los individuos fallecidos se sealarn colocando una lnea en diagonal al smbolo

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Clasificacin de las Enfermedades Hereditarias Cromosmicas

Monognicas Multifactoriales Mitocondriales

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Clasificacin de las Enfermedades Monognicas

Dependiendo de su ubicacin:

Autosmicas Ligadas al X

Dependiendo de su expresin:

Dominantes Recesivas

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Patrones de Herencia
Acondroplasia Braquidactilia Huntington Poliquistosis Renal Neurofibromatosis Albinismo Fibrosis Qustica Galactosemia Fenilcetonuria Enfermedad de Tay-Sachs Deficiencia de Ornitn-trascarbamilasa Sndrome de Rett Hipofosfatemia insensible a la vitamina D (Raquitismo) Hemofilias Distrofia Muscular D/B

Autosmicas Dominantes

Autosmicas Recesivas

Ligadas al X Dominante

Ligadas al X Recesiva

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Patrn de Herencia: Autosmico Dominante

I
1 2

II
1 2 3
4

III
1 2 3 4 5 6

IV
1 2 3

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Caractersticas de la Herencia Autosmica Dominante

El fenotipo generacin.

afectado

aparece

en

cada

Cada individuo afectado posee un padre afectado. Los hijos de una persona afectada tiene un 50% de posibilidad de ser afectados La transmisin es independiente del sexo. Los miembros fenotpicamente normales no trasmiten el fenotipo afectado a sus hijos

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Patrn de Herencia: Autosmico Recesivo

I
1 2

II
1 2 3 4 5

III
1 2 3 4 5 6

IV
1 2 3

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Caractersticas de la Herencia Autosmica Recesiva

Si el fenotipo recesivo aparece en ms de un miembro de un grupo familiar generalmente se observa solo entre hermanos.

El riesgo de recurrencia de descendencia de padres portadores es de 25% (1 en 4).

Los padres del Individuo afectado en algunos casos pueden ser consanguneos. Es independiente del sexo.

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Patrn de Herencia: Ligada al X Dominante

I
1 2

II
1 2 3
4

III
1 2 3 4 5 6

IV
1 2 3

40

Caractersticas de la Herencia Ligada al x Dominante

Los varones afectados con parejas normales no tienen hijos afectados ni hijas normales. Tanto la descendencia masculina y femenina de los portadores poseen un 50% de riesgo de heredar el fenotipo. Es muy similar a la herencia autosmica dominante, slo se diferencian en la transmisin de padre afectado a su descendencia.

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Patrn de Herencia: Ligada al X Recesiva

I
1 2

II
1 2 3
4

III
1 2 3 4 5 6

IV
1 2 3

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Caractersticas de la Herencia Ligada al X Recesiva

El gen responsable se transmite del varn afectado a todas sus hijas hembras. El gen nunca se transmite de varn a varn. Las mujeres heterocigotas generalmente no estn afectadas.

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Caractersticas de la Herencia Mitocondrial

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Factores que pueden complicar los Patrones de Herencia

Alta frecuencia de un carcter autosmico recesivo: El aspecto de la genealoga puede confundirse con una herencia autosmica dominante. Ej. Grupo O del sistema de grupos sanguneos ABO. Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia bajo para hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del afectado, el riesgo de recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una enfermedad autosmica dominante).

Mosaicismo de lnea germinal: No hay antecedentes familiares. Mutacin durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a todas o a una parte de las clulas germinales pero no a la lnea somtica.

Retraso en la edad de aparicin: Tpico de enfermedades o caracteres con herencia autosmica dominante. Mutacin produce un efecto nocivo con efecto acumulativo. Ej.: Corea de Huntington. Mutacin: expansin elevada del trinucletido CAG (hasta 100 repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y 35).

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Factores que pueden complicar los Patrones de Herencia

No penetrancia: Individuo que con el genotipo para mostrar un carcter o una enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con otros genes, el ambiente.

Expresividad variable: Los individuos afectados de la genealoga muestran la enfermedad o el rasgo, pero su manifestacin fenotpica no es la misma en todos, pudiendo haber mayor o menor gravedad en su expresin. Heterogeneidad allica: mutaciones distintas en un mismo gen.

Pleiotropa y heterogeneidad de locus: Pleiotropa - la mutacin produce ms de un efecto discernible en el organismo. Heterogeneidad de locus: Mutaciones distintas en genes distintos producen el mismo efecto fenotpico.

Impronta Genmica (Genomic imprinting). La mutacin en la descendencia tiene efectos fenotpicos distintos segn que el transmisor sea el parental masculino o el femenino. Ej. Sndrome de Prader-Willi y sndrome de Angelman. Delecin de una parte del brazo largo del cr. 15. Hay genes transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la madre. Metilacin del ADN.

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Mutaciones
Puntuales

Deleciones
Inserciones Inversiones

Expansiones

Mutaciones

Mutaciones

Mutaciones
Transicin: es la sustitucin de una purina por una
purina o de una pirimidina por otra pirimidina. Transversin: es la sustitucin de una purina por una pirimidina o viceversa.

Mutaciones
Error en el marco de lectura: se agregan o se
elimina una base o un grupo de bases que no es mltiplo de 3.

Mutaciones
Sin sentido: producto inactivo o incompleto. Codn
de terminacin prematuro. Prdida del sentido: Producto defectuoso, Sentido errado, cambio de un aminocido por otro. Silenciosa: No hay alteracin de la funcin o de la cantidad. Cambio de un aminocido por otro de igual naturaleza o por el mismo aminocido.

Mutacin Puntual
5 6 7

A:

pro CCT CCT pro

CCT pro

glu glu GAG GAG GTG val GAG glu

S: C:

AAG GAG lys glu

Mutacin: Inversin de Secuencia

AATCCGATGCCGGAATATGACTCT TTAGGCTACGGCCTTATACTGAGA
AATAGGCCGTAGCCATATGACTCT TTATCCGGCATCGGTACTGAGAGA

Mutacin: Expansin
Genes: FRAXA FRAXE Xq27.3 Xq27 CGG GCC
N: 6 56 CGG N: 6-25 GCC

FMR1

FMR2

FUNDAMENTO DEL ANLISIS DE ADN

La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)

Obtencin millones de copias de un fragmento mediante la amplificacin selectiva in vitro de ADN, basada en las propiedades de desnaturalizacin, renaturalizacin e hibridacin del ADN.

FUENTES DE OBTENCIN DE ADN

Sangre Manchas Mdula sea Piel Tejidos congelados. Tejidos cultivados. Pulpa dental Apndices pilosos con o sin bulbo Uas, Cutculas Orina, Heces Hisopado bucal, saliva Hisopados vaginales, rectales Lquido amnitico Lquido seminal Restos seos Restos calcinados Biopsias, Tumores

DIAGNSTICO MOLECULAR
(a travs de la vida)
Pre-implantacin

Pre-concepcin
Portadores

Fecundacin

Prenatal

Durante la vida
Neonatal Pre-sintomtico Post-sintomtico

Muerte
Post-mortem

Diagnstico Molecular de Enfermedades Hereditarias

Anlisis Directo (Mutaciones especficas)

Determinacin de vnculo biolgico

Paternidad* Maternidad* Hermandad To-sobrino Abuelo-nieto Entre primos hermanos Entre primos segundos Entre dobles primos segundos Gemelos idnticos
* Casos de Deficiencias

CASO DE PATERNIDAD: D1S80

Gracias.