Neurotransmisores: Metabolismo

Jaime Ayala Oviedo M. D. MSc Faculta de Medicina U. de la Sabana

Conceptos claves
1. NEUROTRANSMISORES 2. NEUROHORMONAS 3. NEUROREGULADORES 4. NEUROMEDIADORES 5. FACTORES NEUROTRFICOS

Criterios para neurotransmisor

1. Ser sintetizado en una neurona 2. Estar presente en el pie presinptico y ser liberado en cantidades suficientes para ejercer una accin sobre la neurona postsinptica u rgano efector 3. Existen agonista o antagonistas que simulan o bloquean su accin 4. Existen mecanismo de degradacin o captacin alrededor de la hendidura sinptica 5. Se liberan por la entrada de Ca+2 en la neurona

Clasificacin de acuerdo a la estructura

1. Ester: Acetilcolina
2. Aminocidos modificados: Catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina), indolaminas (5hidroxitriptamina = serotonina) y la histamina, y el GABA (cido aminobutrico) 3. Aminocidos: Acido asprtico y glutmico, la glicina, taurina 4. Pptidos: Bradiquinina, encefalinas, endorfinas, gastrina, oxitocina, colecistoquinina, peptido intestinal vasoactivo, vasopresina, neurotensina, melanotropina, sustancia P, somatostatina 5. Purnicos: Adenosina, AMP, ADP y ATP

NT Excitadores
ACETILCOLINA ASPARTATO DOPAMINA HISTAMINA NORADRENALINA GLUTAMATO 5-HIDROXITRIPTAMINA

NT Inhibidores
4- aminobutirato (GABA) Glicina Taurina

Protenas de la Vescula Sinptica

Sinapsina Ia Ib IIa IIb

Sinaptofisina Sinaptotagmina Sintaxina Sinaptobrevina/VAMP Rab3 y rabilina SV-2 Bomba vacuolar de protones

Neurotransmisor
Acetilcolina Adrenalina y noradrenalina Dopamina Histamina GABA Glutamato

Receptor
Nicotnico y muscarnico y - adrenrgicos D1 - 5 H1, H2 y H3 GABA A y GABA B NMDA y cainato / quiscualato

Pptidos opiceos
Serotonina Adenosina, AMP, ADP y ATP

, , , ,
ST1 y ST2 P1 y P2

Acetilcolina Colina (colina acetiltransferasa)

Receptor de acetilcolina (colinrgico)

Nicotinico: Acoplados a canales inicos. Excitatorios. Unin neuromuscular. Muscarnico: Acoplados a protena G. Excitatorios o inhibitorios. Glndulas y msculo liso

Degradacin de Acetilcolina (Acetilcolinesterasa)

Receptor Muscarnico
Abundante en el SNC y el msculo liso. La muscarina es agonista y la atropina es antagonista. Acoplado a la traduccin de seales y la unin de protena G Aumenta los niveles de cAMP y fosforilacin de protenas. Su respuesta es lenta

Receptores Nicotnicos
Unin neuromuscular y ganglios parasimpticos La nicotina es agonista y el curare es antagonista Esta asociado al canal de Na+ Su respuesta es rpida Muchos frmacos se unen al canal/receptor y se aplican como anestsicos locales

Sntesis de Catecolaminas

Catabolismo de las Catecolaminas

Tanto la dopamina como la noradrenalina se degradan por Monoaminooxida (MAO) y la cateol oMetiltransferasa (COMT).

Metabolismo de la Serotonina

Acido -aminobutrico (GABA)

Histamina

Glicina
La glicina es el neurotransmisor ms importante en mdula espinal y en tallo cerebral de los vertebrados. Por otra parte, juega un papel importante en el cerebro anterior como coagonista junto a glutamato de terminales excitadoras a travs de receptores de glutamato del tipo NMDA. Los niveles de glicina extracelulares son regulados por transportadores de la membrana plasmtica de alta afinidad y especificidad. La glicina adems de ser un aminocido neutro, participa en la neurotransmisin donde tiene una funcin inhibitoria

Glicina

Glutamato
El L-Glutamato es el principal neurotransmisor excitator del sistema nervioso central de los mamferos y acta tanto a travs de receptores acoplados a canales inicos (receptors ionotrpicos) como a receptores acoplados a protenas G (metabotrpicos). Se cree estn implicadas en los procesos del aprendizaje y de la memoria. La sospecha de que los receptores para glutamato, especialmente los de la familia NMDA estn implicados en desrdenes neurodegenerativos y neurotxicos,

Receptor para GABA

Receptores para Glutamato

Receptores para Glutamato

Los receptores ionotrpicos de glutamato son complejos formados por 4 o 5 subunidades y se dividen en grupos segn su comportamiento farmaclgico: Receptores para AMPA (acido aamino-3-hidroxi-5-metil-4isoxazolpropinico) Receptores para NMDA (N-metilD-aspartato) Receptores para Kainato (cido 2carboxi-3-carboximetil-4isopropenilpirrolidina) Receptores para Quisqualato (cido a-amino-3,5-dioxo-1,2,4oxadiazolidina-2-propanoico)

Neurotransmisor Origen

Producto

Acetilcolina
Catecolaminas

Glucosa
Tirosina

Acetato+ colina

Serotonina

- aminobutrico
Histamina

A. Vanilmandlico, metanefrina y normetanefrina Triptofano A. Hidroxiindolactico Glutamina Glutamato Histidina A. Imidazol actico