1

1. Introduccin
Desafortunadamente para los productores, las enfermedades clostridiales afectan y afectarn a los animales de produccin gracias a las particulares caractersticas biolgicas de las bacterias causales. Si bien las vacunas clostridiales estn disponibles hace mucho tiempo, con el objetivo de mejorar la eficacia y seguridad de estos productos se han producido cambios en varias de sus caractersticas: Cantidad de clostridios includos en la vacuna Tecnologa relacionada con la vacuna, por ejemplo toxoides o bacterinas Mejores y mas seguros adyuvantes Combinacin con otras bacterias diferentes a clostridios Dosis nica, vacunacin anual, etc. Estos cambios han llevado a una clara segmentacin. Las vacunas importadas deben diferenciarse para poder competir con productos producidos localmente. Si bien el mercado de vacunas clostridiales est mayormente orientado al precio, es una aproximacin equivocada pensar que tienen espacio solo los productos baratos. Existen productores agropecuarios orientados a la calidad que seguramente prestan atencin a otro tipo de argumentos. Se hace imprescindible entonces disponer de la informacin tcnica apropiada y trasmitirla a nuestros clientes para que, ellos a su vez, puedan hacer realidad el posicionamiento del producto.

Montevideo, Octubre 2007

1. Enfermedades clostridiales
1.1. Clostridium perfringens

Etiologa Se pueden identificar 5 tipos de Clostridium perfringens (tipos A, B, E) en funcin de la presentacin de las mayores toxinas (alfa, beta/epsilon, iota). Algunos tipos son habitantes normales del suelo y organismos comensales del intestino de varias especies animales. Los 5 tipos de Clostridium perfringens causan diferentes enfermedades porque poseen distintas toxinas a pesar de no siempre ser posible diferenciar claramente cada grupo. Muchas enfermedades han sido atribuidas a Clostridium perfringens pero su ubicacin natural dentro del organismo y el hecho de que crezca rpidamente en los tejidos luego de la muerte hace que a veces el significado de su aislamiento sea cuestionable. Diagnstico El diagnstico de esta enfermedad exige tener la mente abierta. El tipo A es aislado de rutina del suelo y de animales clnicamente sanos. Los Tipos C y D si bien son raramente aislados del suelo pueden aislarse de individuos asintomticos. El aislamiento de Clostridium perfringens de una necropsia no es por s mismo elemento diagnstico pero si se demuestra la existencia de la toxina en el contenido intestinal y la historia y lesiones son compatibles, entonces puede hacerse un diagnstico de muerte por intoxicacin por Clostridium perfringens. Las muestras de animales recin muertos sirven para el aislamiento bacteriano. Las muestras de contenido intestinal deben ser recogidas en frascos estriles, refrigeradas o congeladas. Los resultados falsos negativos pueden ocurrir en las enfermedades por tipo C si las proteasas inactivaron a la toxina Beta. El examen del contenido intestinal de diferentes partes del tubo digestivo que muestren grandes contenidos bacterianos semejantes a Clostridium perfringens puede llegar a ser una informacin importante pero el significado de este resultado por si mismo es cuestionable. Signos clnicos Clostridium perfringens Tipo A Muy pocos autores relacionan la ulceracin abomasal de los terneros destetados con la infeccin por el tipo A. Otros no encontraron relacin ninguna entre la afeccin y este agente. ltimamente se considera que como es un comensal natural del organismo una vez que el animal muere invade rpidamente por lo que es comn encontrar gran cantidad de Gram positivos en muestras de mucosa. La patogenicidad de este agente en el ganado est fuertemente cuestionada. Clostridium perfringens Tipo B Puede causar enterotoxemia en terneros hasta el mes de vida.

 Clostridium perfringens Tipo C Produce la enterotoxemia hemorrgica. Los animales mueren en general en forma aguda con diarrea. Los animales se ven deshidratados, anmicos y dbiles a pesar de una terapia intensiva. Una vez que la enfermedad se desarrolla en un establecimiento se hace endmica. Clostridium perfringens Tipo D Afecta mayormente a ovejas. Generalmente se presenta con muerte sbita afectando a los animales en mejor estado y de mayor crecimiento. La enfermedad puede observarse en feedlots donde se produce cuando el balance entre la ingesta y eliminacin del agente se rompe por ejemplo por sobrealimentacin, exceso de granos, pasturas muy ricas, etc.

1.2.

Clostridium sordellii

Las infecciones por Clostridium sordellii pueden presentarse como: Enterotoxemia: cambios inflamatorios leves en el intestino de terneros con eliminacin de heces blandas con sangre y mucus Edema maligno: ver mas adelante

1.3.

Clostridium haemolyticum

La Hemoglobinuria Bacilar o infeccin icterohemoglobinrica del bovino fue descrita por Roberts (1959) como una enfermedad infecciosa rpidamente fatal manifiestada clnicamente por fiebre alta y hemoglobinuria y patolgicamente por la presencia de infarto heptico. Etiologa El organismo causal es Clostridium haemolyticum anteriormente llamado Clostridium novyi Tipo D. Es un anaerobio telrico, las esporas son resistentes a los factores ambientales por lo que pueden sobrevivir en el suelo desde semanas a meses. La enfermedad se considera como tpica en zonas de suelos mal irrigados o aguadas donde favorece a la sobrevida del agente y probablemente sea transportado por el caracol Limnea spp., husped intermediario de Fasciola heptica. La principal toxina producida es la beta hemoltica, necrotizante y letal. Luego de ingerido, el agente es transportado a travs del tubo digestivo a diferentes rganos. Smith (1957) cultiv el organismo del hgado, riones y mdula sea del ganado sano donde permanece como una infeccin latente. A partir de ah se supo que la hepatitis necrtica se produce una vez que la espora infecciosa es activada por algn dao heptico, especialmente por la migracin de las larvas de Fasciola. La enfermedad ha sido reproducida experimentalmente por infeccin oral de terneros con esporas de Clostridium haemolyticum y biopsia posterior del hgado e implantando el microorganismo en hgados suspendidos en una solucin de cloruro de calcio (Blood et.al, 1983). Se ha sugerido que la telangiectasia tambin puede ser un factor precipitante.

Cuando las condiciones son favorables para activar la infeccin latente, el dao del tejido heptico es el foco inicial para la multiplicacin bacteriana. Se desarrolla entonces un trombo en una rama subterminal de la vena porta con produccin de un gran infarto anmico donde se produce una rpida multiplicacin bacteriana y produccin de toxina. Esta produce anemia hemoltica y bacteriemia posterior. La duracin de la enfermedad vara entre 18 horas a 4 das. La Hemoglobinuria Bacilar ocurre en Amrica del Sur y del Norte, Australia y Nueva Zelanda. Han sido reportados unos pocos casos en Gran Bretaa. Signos clnicos Cuando el ganado no es recorrido de rutina pueden encontrarse animales muertos. La aparicin de la enfermedad es generalmente sbita con cese de la alimentacin, la rumia y la defecacin. Las vacas en lactancia sufren una baja dramtica de la produccin de leche. Los animales no quieren moverse y presentan temperaturas de 39 a 41C. Las mucosas se ven ictricas, puede observarse edema en la regin costal, submaxilar y conjuntiva. En los estadios tempranos pueden verse pequeas cantidades de materia fecal teida con sangre que luego evoluciona a franca disentera. No se observan todos estos signos en todos los individuos probablemente a las diferencias de cada individuo y del microorganismo actuante. Patologa Uno de los signos obvios de la enfermedad es la anemia profunda que se desarrolla antes de la muerte. El anlisis de sangre de animales enfermos muestra disminucin del nmero de eritrocitos que pueden llegar a ser tan bajos como 106/mm3 y valores de hemoglobina en el entorno de 40 - 80g/l. Los niveles de leucocitos se elevan alrededor de 20.000/ mm3 .El microorganismo puede recuperarse de los hemocultivos durante la fase aguda. Si bien la hemoglobinuria puede estar presente, no se observan eritrocitos libres en la orina. En los casos tpicos la necropsia puede ser patognomnica. Hay una ictericia generalizada a veces con anemia, edema subcutneo especialmente en la zona costal, acmulo de lquido sanguinolento en las cavidades pericrdica, peritoneal y pleural, petequias en el tejido subcutneo sobre la serosa pleural y peritoneal y el endocardio, abomasitis y enteritis hemorrgica. El hgado est color caoba con zonas de infartos amarillas caractersticas de ms de 20 cm de dimetro, rodeadas de zonas hipermicas. Los riones al corte muestran petequias y se observa en la pelvis renal y en vejiga orina coloreada de un rojo profundo. No siempre se encuentra dao heptico producido por Fasciola. Diagnstico La Hemoglobinuria Bacilar debe diferenciarse de otras afecciones donde la hemoglobinuria es uno de los signos clnicos. La Leptospirosis aguda por Leptospira interrogans serovar pomona es una de ellas. Para confirmar el diagnstico se debe hacer anlisis serolgico y cultivo de orina del animal vivo siendo posible que en la necropsia sea difcil diferenciar una enfermedad de otra. La Babesiosis y Anaplasmosis pueden diferenciarse por la demostracin de los agentes en muestras de sangre. La hemoglobinuria postparto cursa tambin con hipofosfatemia. En la intoxicacin por cobre hay niveles elevados de cobre en sangre e hgado. Estas ltimas dos enfermedades y la hemoglobinuria por consumo de plantas crucferas (coles) cursan sin fiebre.

La confirmacin del diagnstico de esta enfermedad se basa en los signos clnicos, los hallazgos de necropsia y la demostracin del agente causal en las lesiones hepticas y otros sitios por la tcnica de anticuerpos fluorescentes. Tambin es posible cultivar los clostridios de los tejidos y demostrar las toxinas a partir de los infartos hepticos pero ambos procedimientos son muy lentos y complicados.

1.4.

Miositis clostridial: Mancha y Edema Maligno

En el ganado pueden presentarse dos formas de miositis producidas por clostridios: la Mancha causada por Clostridium chauvoei y el Edema Maligno causado por diferentes especies de clostridios, generalmente asociado a heridas infectadas. Generalmente es difcil o imposible diferenciar entre las dos formas desde el punto de vista clnico o patolgico (Williams, 1977).

1.4.1.

Mancha

La Mancha se define como una miositis gangrenosa causada por la activacin de la espora infectante latente de Clostridium chauvoei (Jubb et.al., 1983). Estos autores tambin describen la falsa mancha o pseudomancha causada por la activacin de las esporas infectantes de Clostridium novyi y Clostridium septicum, pero es mas apropiado ubicarla como edema maligno. Etiologa Clostridium chauvoei es un bacilo Gram positivo anaerbico esporulado. Sus esporas son altamente resistentes a las condiciones medioambientales mantenindose viables por varios aos. Habita el suelo y luego de ser ingerido por el ganado bovino, ovino u otros animales sus esporas se localizan en el bazo, hgado y msculos (Kerry, 1964). La forma vegetativa de este agente produce un nmero de toxinas que son capaces de producir necrosis muscular local y toxemia. Si bien el mecanismo inductor de la activacin de las esporas endgenas no se conoce, se asume que es necesaria una baja del oxgeno y dao muscular. Luego de la activacin de la espora se produce una rpida multiplicacin bacterial y formacin de toxinas que producen a su vez la gangrena muscular tpica y toxemia sistmica. La mayora de los casos ocurren en animales entre los 10 meses y 2 aos de edad a pastoreo aunque se ha observado en animales estabulados. Signos Cuando el ganado no es observado de rutina, pueden encontrarse animales muertos sin signos aparentes de enfermedad. Los signos clnicos observados en animales enfermos se relacionan con el sitio de la lesin. El miembro afectado se ve inflamado, al inicio esta caliente y con dolor pero luego se torna fro y enfisematoso. En los casos que la lesin esta ubicada en la lengua se observa inflamacin de la garganta y lengua la cual sobresale de la boca con disnea evidente. Cuando los msculos sublumbares estn afectados, los animales se niegan a moverse. Estos signos se acompaan de marcada depresin, anorexia, pulso rpido y temperatura alta generalmente por encima de 40C. La muerte se produce entre las 12 - 24 horas. Patologa La enfermedad generalmente es de curso rpido por lo que hay pocas oportunidades de tomar muestras para laboratorio antes de la muerte. Despus de la muerte la carcasa se hincha y entra en putrefaccin rpidamente.

Se observa lquido sanguinolento y espumoso saliendo de los orificios corporales. Es posible palpar la lesin si est en un grupo muscular superficial, pero generalmente se dificulta por la rpida putrefaccin. Los animales que mueren de mancha generalmente estn en buena condicin corporal. Las cavidades corporales tienen lquido sanguinolento y los rganos parenquimatosos muestran evidencias de degeneracin y descomposicin post mortem. Los msculos esquelticos deben ser examinados cuidadosamente por palpacin e incisin no muy extensas de las lesiones. La lesin producida por Clostridium chauvoei tiene un aspecto caracterstico (Williams, 1977). El msculo esta de color negro, seco y crepitante, con una apariencia esponjosa y olor rancio. Un fluido seroso, plido amarillento rodea el msculo afectado pero se va tornando cada vez ms sanguinolento y oscuro a medida que se va dando la descomposicin. Diagnstico Es esencial descartar Carbunco bacteridiano antes de realizar una necropsia cuando no se presentaron manifestaciones clnicas. El diagnstico puede basarse en la observacin de los signos clnicos y hallazgos de necropsia pero el Clostridium chauvoei puede ser identificado a partir de impresiones de las lesiones tpicas de mancha, con anticuerpos fluorescentes especficos. El cultivo bacteriano no es til excepto cuando se obtiene de tejido fresco disponible y se usan tcnicas especiales. La Mancha puede ser confundida con otras enfermedades en especial cuando la muerte ocurre en forma sbita. La intoxicacin por plomo y otros venenos qumicos requieren un anlisis de laboratorio para confirmacin pero las lesiones tpicas de Mancha estn ausentes. La Hemoglobinuria Bacilar debe ser considerada para un diagnstico diferencial. 1.4.2. Edema Maligno

El Edema Maligno se considera una infeccin aguda de las heridas causada por agentes del gnero Clostridium (Blood et.al.,1983). Etiologa Clostridium chaouvei, Clostridium novyi, Clostridium perfringens, Clostridium septicum, Clostridium sordellii y otros clostridios han sido aislados o demostrados en las lesiones de miositis clostridial del ganado. Williams (1977) en un estudio de 173 casos en Wales, demostr que 75 eran Clostridium chaouvei (43%), 22 por Clostridium chauvoei y Clostridium septicum (13%), 53 por Clostridium novyi (31%), 9 por Clostridium novyi y Clostridium septicum (5%), 11 por Clostridium septicum (6%), y 3 por Clostridium sordellii (1.7%). En estos casos Clostridium perfringens fue aislado de un 50% de las lesiones aproximadamente pero su presencia no se consider significativa. Existen aun dudas sobre el papel del Clostridium septicum en el Edema Maligno. Las heridas agudas punzantes permiten condiciones especiales para la multiplicacin de los anaerobios y el desarrollo del Edema Maligno. Tambin puede desarrollarse a partir de operaciones quirrgicas, administracin de antihelmnticos y vitamnicos por va intramuscular, vacunaciones y partos. Los clostridios son organismos telricos que persisten en el ambiente y colonizan rpidamente las heridas.

El dao tisular y la baja concentracin de oxgeno activan la rpida multiplicacin y produccin de toxinas, por lo que los signos clnicos usualmente se observan dentro de las 48 horas. Ocasionalmente el Edema Maligno puede afectar animales que fueron encerrados por un corto perodo de tiempo; la ausencia de heridas sugiere que algn factor como golpes o contusiones pueden ser los desencadenantes de la infeccin por las esporas latentes.
5% 13% 2% 6%

43%

31%

C. chauvoei

C. novyi

C. septicum

C. sordelli

Ch+Sep

Nov+Sep

Signos clnicos La enfermedad es generalmente espordica afectando uno o un pequeo nmero de animales. Todas las edades pueden verse afectadas. Los signos clnicos aparecen dentro de las primeras 48 horas post infeccin. Los signos clnicos varan segn la zona afectada pero en todos los casos se observa anorexia, depresin y fiebre muy marcada. Una lesin local se desarrolla en el sitio de la infeccin, comenzando por una inflamacin que aumenta de tensin y dependiendo del tipo de infeccin puede ser enfisematosa. Pueden observarse claudicaciones y temblores musculares. Los animales generalmente mueren dentro de las 48 horas. Cuando la infeccin esta asociada al parto, se produce inflamacin de vulva y zona perineal con descarga sanguinolenta a nivel de la vulva. La muerte es rpida generalmente dentro de las 24 a 36 horas luego de instalados los sntomas. Patologa Hay pocas posibilidades de obtener muestras para examen de laboratorio. Igual que en Mancha, es necesario realizar un examen postmortem inmediatamente despus de ocurrida la muerte porque la rpida invasin bacteriana de la carcasa produce rpida putrefaccin. El sitio de infeccin est rodeado por un extenso edema del tejido subcutneo y de la fascia intramuscular. En algunos casos es posible diferenciar la herida inicial. Sin embargo el dao tisular es generalmente tan extenso que solamente se ve como una pequea herida de piel.

El lquido edematoso es claro y gelatinoso con poco dao muscular en las infecciones por Clostridium novyi. La infeccin por Clostridium septicum produce un extenso edema sanguinolento; las fibras musculares se ven de color rojo oscuro y con gas. La infeccin por Clostridium sordelli es similar a la de Clostridium novyi excepto que el edema es ms sanguinolento y tiene un olor desagradable. La lesin producida por Clostridium chauvoei es similar a la descrita en Mancha. Todas las cavidades corporales contienen fluidos sanguinolentos y los rganos parenquimatosos sufren cambios degenerativos y descomposicin postmortem. Si la infeccin involucra el tracto reproductivo, el tero contiene un gran volumen de lquido sanguinolento con olor y las paredes uterinas y vaginales se ven afinadas con lquido sanguinolento y gas. Diagnstico Debido a que los signos clnicos y hallazgos de necropsia son caractersticos, el diagnstico puede hacerse de inmediato. De todas formas puede ser necesario examinar las lesiones para identificar los organismos por pruebas de anticuerpos fluorescentes o cultivo.

1.5.

Clostridium novyi

La Hepatitis Necrtica infecciosa es una enfermedad aguda o hiperaguda de los bovinos y ovinos, generalmente fatal, caracterizada por la presencia de una o ms reas necrticas en el hgado en las cuales Clostridium novyi tipo B se ha multiplicado y producido toxinas letales. Etiologa EL organismo causal es Clostridium novyi tipo B que al igual que otros clostridios es un bacilo Gram positivo productor de esporas, ampliamente distribuido en el medio ambiente, en especial en el suelo. Luego de ser ingeridas, las esporas son transportadas hacia el hgado y otros rganos donde permanecen latentes. Se reconocen varios tipos en base a la produccin de toxinas; la Hepatitis Necrtica infecciosa es causada por el Tipo B que produce grandes cantidades de la toxina letal Alfa. La enfermedad se produce en bovinos y ovinos en esas reas donde existe Fasciola Heptica. Est demostrado experimentalmente en los ovinos que la larva migratoria de Fasciola hepatica produce un dao heptico que estimula a la activacin de la infeccin latente de este agente. Se asume que lo mismo sucede en bovinos a pesar de que Williams (1964) confirm casos en donde el dao por Fasciola heptica estaba ausente. Se ha demostrado que la sobrevida de Clostridium novyi tipo B y Fasciola heptica se ve favorecida por las mismas condiciones de suelo y ambiente (Bagadi & Sewell, 1973). El organismo se multiplica rpidamente en el hgado daado, con produccin de grandes cantidades de la toxina letal y necrotizante responsable de la produccin de las lesiones caractersticas. La toxina es rpidamente absorbida produciendo una rpida toxemia. Es muy difcil aislar el agente de rganos en una carcasa fresca. La enfermedad ha sido confirmada en la mayora de los pases donde se presenta Fasciola heptica. Puede afectarse ganado de cualquier edad. Williams (1964) encontr en un grupo de 46 animales afectados que uno tenia 6 meses de edad, 2 eran vacas de ms de 7 aos y el resto novillos y toros de entre 1 y 2 aos de edad. Hay muy poca

informacin sobre la tasa de morbilidad de esta enfermedad; la experiencia en Reino Unido es que en la mayora de los rodeos solo se afectan algunos animales. Signos clnicos La mayora de los animales con Hepatitis Necrtica infecciosa son encontrados muertos pero en algunos la enfermedad puede durar uno o dos das (Herbert & Hughes, 1956). Los animales afectados muestran una severa depresin, se niegan a moverse con una temperatura de normal a levemente aumentada. Se observan signos de malestar al palpar la regin heptica. Patologa Debido a la naturaleza aguda de la enfermedad no es posible tomar muestras para laboratorio antes de la muerte. Los animales muertos por la enfermedad estn generalmente en buenas condiciones. Los vasos subcutneos estn engrosados y un lquido gelatinoso en diferentes volmenes puede observarse en la regin axilar e inguinal y sobre la parrilla costal. En cavidad peritoneal y pericrdica se encuentra lquido que a veces es sanguinolento y contiene fibrina. Se observan hemorragias esparcidas en el endocardio y a veces sobre el epicardio, pleura parietal y peritoneo. La mucosa del abomaso est generalmente congestiva y con frecuencia la pared abomasal esta distendida por un edema gelatinoso. El duodeno y yeyuno pueden mostrar zonas de congestin de la mucosa. Los cambios patolgicos en el hgado son caractersticos. Se observa de color marrn oscuro por la congestin venosa. La vescula biliar esta generalmente distendida. Puede observarse una o ms zonas necrticas, amarillas bien demarcadas, de ms de 8 cm de dimetro ms frecuentemente en la superficie parenquimatosa pero tambin en la profundidad del rgano. Esta zona puede pasar desapercibida por lo que es importante que el hgado sea cuidadosamente palpado y cortado en secciones con un cuchillo. El rea necrtica esta rodeada de una zona de congestin profunda. Las lesiones pueden encontrarse en cualquier zona del hgado pero la mayora tienden a encontrarse en el lbulo ventral. Cerca de las lesiones puede observarse signos de migracin larvaria de Fasciola hepatica (cicatrices grisceo amarillentas y hemorragias debajo de la cpsula). La observacin microscpica de zonas de lesin heptica muestra necrosis central bien demarcada del parnquima congestivo por la barrera leucocitaria. Dentro de la barrera y la periferia de la zona necrtica pueden verse grandes cantidades de clostridios vegetativos. Las clulas hepticas inmediatamente adyacentes a la barrera leucocitaria muestran cambios degenerativos. Diagnstico Los hallazgos postmortem de las lesiones caractersticas dan una base para el diagnstico. La tcnica de anticuerpos fluorescentes puede usarse para una rpida identificacin de Clostridium novyi a partir de improntas tomadas de la periferia de las lesiones hepticas descritas por Batty et.al (1964). Las toxinas tambin pueden ser demostradas desde las lesiones hepticas y los fluidos peritoneales (Williams, 1964) a pesar que las pruebas de laboratorio son engorrosas y llevan mucho tiempo. Si los hallazgos postmortem son incompletos y la carcasa muestra signos de descomposicin los anticuerpos fluorescentes y las pruebas de toxinas no dan seguridad en el diagnstico.

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Otros causas de muerte sbita para considerar en el diagnstico diferencial son Carbunco, otras infecciones clostridiales como la miositis clostridial, envenenamiento y dismetabolias. Es fundamental que la sangre sea analizada para diagnstico de Carbunco antes de realizar la necropsia para evitar una contaminacin ambiental con esporas de Bacillus anthracis.

1.6.

Cuadro resumen de las enfermedades clostridiales

Enfermedad Carbunco sintomtico (Mancha)

Agente etiolgico C. chauvoei C. septicum

Gangrena gaseosa

C. sordellii C. novyi tipo B C. perfringens tipo B

Enterotoxemia

C. perfringens tipo C C. perfringens tipo D C. sordellii

Hemoglobinuria bacilar Hepatitis necrtica

C. haemolyticum C. novyi tipo B C. sordelli C. perfringens tipo D

Muerte sbita

C. chauvoei C. novyi tipo B C. haemolyticum

Rin pulposo

C. perfringens tipo D

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2. Informacin tcnica
2.1. De bacterina a toxoide

Existen algunas caractersticas particulares que distinguen a las bacterias del gnero Clostridium de otras bacterias. Las 3 principales son: La capacidad de multiplicarse solamente en ausencia de oxigeno (ambiente anaerobio) La capacidad de resistir condiciones adversas en el medio ambiente mediante la transformacin en formas resistentes llamadas esporas La liberacin de potentes toxinas durante el proceso de multiplicacin En condiciones de anaerobiosis las esporas de un clostridio pueden activarse o germinar y transformarse en clulas vegetativas que comienzan a replicarse. Durante esta multiplicacin se liberan potentes toxinas. Las toxinas liberadas varan segn el tipo de clostridio. Se diferencian toxinas que destruyen clulas de tejidos (necrotizantes), glbulos rojos (hemolizantes) y las que interrumpen impulsos nerviosos (neurotoxinas). La vacunacin previa a la exposicin de estos agentes es fundamental para el control debido a que: Las esporas de los clostridios se encuentran dentro del organismos de los animales y estn ampliamente distribuidas en el suelo La presencia de las esporas dentro de los animales no estimula reaccin inmune contra las formas vegetativas o las toxinas que estas liberan Los clostridios causan la muerte antes de que pueda implementarse una adecuada respuesta inmune Debido a que los anticuerpos de proteccin deben estar inmediatamente disponibles para actuar contra las toxinas liberadas por la infeccin, se requieren dos dosis de vacuna para asegurar la proteccin contra los clostridios excepto el caso de Clostridium chauvoei el cual produce la menor cantidad de toxinas. La segunda dosis estimula la respuesta secundaria o anamnsica de anticuerpos, que produce una respuesta ms alta y prolongada que la producida por la primera dosis. La utilizacin de toxoides en lugar de bacterinas para inmunizar los animales es resultado de la aplicacin del conocimiento de los factores patognicos de produccin de la enfermedad. La estrategia se basa en: El conocimiento de que la liberacin de toxinas (mas que la multiplicacin de las bacterias) es responsable de los signos mas importantes de la enfermedad La capacidad de producir e inactivar cantidad suficiente de toxinas en determinadas condiciones manteniendo su capacidad antignica a travs del uso combinado de la temperatura y compuestos qumicos (formalina o glutal aldhedo)

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Existen variaciones en la capacidad de inmunizacin entre las diferentes fracciones de la clula bacteriana (antgenos somticos) y las toxinas. Esta caracterstica ha sido ampliamente estudiada y mediante procesos de ultrafiltracin se ha desarrollado la produccin de los elementos ms apropiados para producir inmunizacin. Componentes antignicos de algunos clostridios patgenos y su valor relativo desde el punto de vista inmunitario

Microorganismo Cl. chauvoei Cl. septicum Cl. sordelli Cl. tetani Cl. novyi Tipo B Cl. haemolyticum Cl. perfringens Tipo B Cl. perfringens Tipo C C. perfringens Tipo D

Antgeno somtico + +/+/-

Toxina

+ + +

+/+/-

+ + + + +

+ = Mayor importancia +/- = Menor importancia

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Toxinas clostridiales de importancia en Medicina Veterinaria (adaptado de Gellespie y Timotey, 1981)

Microorganismo Clostridium perfringens Tipo A Tipo B Tipo C Tipo D Clostridium haemolyticum Clostridium novyi Tipo A Tipo B Clostridium septicum Clostridium sordelli Clostridium chauvoei

Toxina mas importante

, Fosfolipasa

, , ,

14

2.2.

Informacin del producto

Composicin

2.2.1.

Cada 5 ml contiene Clostridium chauvoei Clostridium septicum Clostridium perfringens tipo C Clostridium perfringens tipo D Clostridium sordellii Clostridium novyi B Clostridium haemolyticum Al(OH)3 Saponina Formaldehdo

Cantidad (%) 20 %* 20 %* 10%* 15%* 10 %* 10%* 15%* 10% 1 mg < 0,1 %

Observaciones Antgeno bacteriano Antgeno bacteriano Antgeno bacteriano Antgeno bacteriano Antgeno bacteriano Antgeno bacteriano Antgeno bacteriano Adyuvante Adyuvante Conservador

* Porcentaje sujeto a pruebas de potencia realizadas a cada fraccin de cultivo bacteriano relacionado con el factor de concentracin del cultivo

15

2.2.2.

Rango de proteccin de Providean Clostridial 8

Enfermedad Carbunco sintomtico (Mancha)

Agente etiolgico C. chauvoei C. septicum

Proteccin con Providean C8

Gangrena gaseosa

C. sordelli C. novyi tipo B C. perfringens tipo B

Enterotoxemia

C. perfringens tipo C C. perfringens tipo D C. sordelli

Hemoglobinuria bacilar Hepatitis necrtica

C. haemolyticum C. novyi tipo B C. sordelli C. perfringens tipo D

Muerte sbita

C. chauvoei C. novyi tipo B C. haemolyticum

Rin pulposo

C. perfringens tipo D

16

2.3.

Claves para diferenciacin 8 antgenos clostridiales con mayor concentracin antignica confirmada por control de potencia en vivo de cada lote, que permite obtener una slida proteccin contra las enfermedades producida por clostridios de bovinos y ovinos Adyuvante Pilatus GHA 500, un nuevo concepto en adyuvantes de hidrxido de aluminio, adhiere ms protena antignica y minimiza las lesiones locales, otorgando slida y prolongada inmunidad Exclusivo sistema de purificacin, concentracin y preservacin de antgenos

2.4.

Segmentacin de mercado

La segmentacin esta definida por las necesidades del productor (eficacia, combinacin antignica adecuada, precio y seguridad)

Cliente orientado al precio Precio: el mas barato Combinacin de antgenos Eficacia Seguridad: las reacciones locales son consideradas normales 50 25 20 5

Cliente orientado a la calidad Eficacia Combinacin de antgenos Precio Seguridad 30 30 25 15

17

2.5.

Caractersticas y beneficios

8 Antgenos La ms amplia proteccin contra las clostridiosis de importancia econmica

Nuevo concepto de adyuvantes de hidrxido de aluminio de alta inmunogenicidad y seguridad Logra adherir ms del 90% de los antgenos formulados en la vacuna y los libera progresivamente al sistema inmunitario Eleva los niveles de la respuesta inmune Genera proteccin ms rpida que otras vacunas Mejora la presentacin al sistema inmunitario Evita problemas de calidad de la vacuna como alta viscosidad, ruptura de la emulsin o contaminacin No produce reacciones locales ni fiebre despus de la vacunacin lo que permite inmunizar al ganado sin afectar la ganancia de peso o la produccin de leche Sistema de purificacin de antgenos Alto nivel de pureza de los antgenos garantizado Produccin homognea

18

2.6.

Cuadro resumen vacunas clostridiales en el mercado de Uruguay

Cl. haemolyticum

Cl. perfringens D

Cl. perfringens C

Cl. Chauvoei

Cl. septicum

Adyuvante

Cl. sordelli

Providean Clostridial 8 Ultravac Fortress 8 Clostrisan Bioclostrigen J5 Clostridial Polivalente Polivet Mancha y Gangrena Gaseosa Vision E-M-G

Sinervia Merial Pfizer Santa Elena Biogenesis Microsules Laboratorio Uruguay Schering - Plough Bayer

X X X X X X X X X

X X X X X X X X X

X X X X

X X

X X X X

Pilatus GHA500 Hidroxido de Aluminio

X X

X X

Acuoso (Stimugen) Hidroxido de Aluminio Hidroxido de Aluminio

X X X X X X X

X X X X X X X X X

Oleoso Hidroxido de Aluminio Hidroxido de Aluminio Hidroxido de Aluminio

19

Dosis (cc) 5 4 5 4 5 5 5 5 5

Producto

Empresa

Cl.novyi