AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES COLINRGICOS

OBJETIVOS:

GENERAL

Permitirle al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que le permita explicar correctamente, los efectos que se producen al activar o bloquear los diferentes receptores colinrgicos, en el animal de experimentacin, extrapolndolos al ser humano.

ESPECFICOS El alumno, realiza trabajo grupal, en forma armoniosa y respetando a sus compaeros; manipula con suavidad los animales de experimentacin, sin producirles sufrimiento y, al finalizar los experimentos: Explica correctamente el mecanismo de accin de la pilocarpina y atropina. Enuncia, analiza y explica la farmacocintica y los efectos farmacolgicos de los agonistas colinrgicos. Enuncia, analiza y explica la farmacocintica y los efectos farmacolgicos de los antagonistas colinrgicos.

INTRODUCCIN

Un gran nmero de drogas tienen como blanco los receptores colinrgicos, el bloqueo de estos receptores est asociado a efectos anticolinrgicos (parasimpaticolcos), mientras que la estimulacin de los mismos favorece los efectos colinrgicos (parasimpaticomimticos). Clasificacin de los receptores colinrgicos El grfico de abajo muestra las dos principales familias de receptores colinrgicos: muscarnicos y nicotnicos. Desde el punto de vista estructural, los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G, mientras que los nicotnicos son receptores del tipo de canal inico. Pueden encontrarse a ambos lados de la sinapsis. Por su relevancia clnica y los fines didcticos de este artculo, nos focalizaremos slo en los postsinpticos.

Ubicacin de receptores colinrgicos La acetilcolina es un neurotransmisor clave que acta en un amplio nmero de tejidos y procesos fisiolgicos. El esquema muestra las tres principales ubicaciones de los receptores para acetilcolina.

Receptores en el sistema nervioso central (nicotnicos y muscarnicos): la neurotransmisin colinrgica a nivel del sistema nervioso central regula sueo, vigilia y memoria. Dos situaciones clnicas ilustran el rol de la acetilcolina en el SNC: - Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. La inhibicin de la enzima que cataliza la degradacin de acetilcolina (acetilcolinesterasa) produce una concentracin aumentada de acetilcolina a nivel sinptico, potenciando de esta manera la neurotransmisin colinrgica. - Las drogas con actividad anticolinrgica pueden causar encefalopatas agudas, tales como delirios o estados confusionales agudos. Algunas drogas de venta libre como la difenhidramina (un antihistamnico) puede producir un bloqueo colinrgico capaz de llevar a una descompensacin de dficits cognitivos preexistentes (en particular en pacientes con enfermedad de Alzheimer). Receptores autonmicos: estn presentes tanto en la sinapsis colinrgica cmo adrenrgica. Sern tratados en la prxima seccin. Unin neuromuscular: los receptores colinrgicos a nivel neuromuscular son exclusivamente nicotnicos, pertenecen al subtipo NN. Receptores colinrgicos y sistema nervioso autnomo La acetilcolina acta sobre el sistema nervioso central y perifrico ( ste a su vez se divide en somtico y autnomo). El sistema nervioso autnomo ejerce sus acciones a travs de sus dos ramas antagnicas: simptico (adrenrgico) y parasimptico (colinrgico). Observando la imagen de abajo se puede apreciar que tanto el sistema simptico como el parasimptico estn modulados a nivel preganglionar por la acetilcolina. Esta molcula se une a receptores nicotnicos en los ganglios autonmicos para producir la liberacin de noradrenalina (si se estimula una sinapsis simptica) o de acetilcolina (en caso de la sinapsis colinrgica).

Receptores muscarnicos Los receptores muscarnicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos hongos venenosos. La transmisin colinrgica (mediada por acetilcolina) tiene lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los rganos inervados por la rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso central. Desde el punto de vista estructural los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G. Estudios de binding han identificado cinco subclases M1,M2, M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas ubicaciones.

Receptores M1, M4 y M5: SNC. Estos receptores estn implicados en respuestas complejas tales como la memoria, atencin y analgesia. Los receptores M1 se encuentran tambin en las clulas parietales gstricas y a nivel de los ganglios autonmicos. Receptores M2. La activacin de los receptores M2 disminuye la velocidad de conduccin a nivel de los nodos sino auricular y auriculoventricular, reduciendo as la frecuencia cardaca. Receptores M3: msculo liso. La activacin de los receptores M3 a nivel del msculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstriccin), vejiga (se favorece la miccin), glndulas excrinas, entre otros tejidos. Receptores nicotnicos A diferencia de los receptores muscarnicos, los receptores nicotnicos estructuralmente se encuentran en la familia de los receptores inicos. Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un cambio en su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarizacin de la clula efectora. Los receptores nicotnicos pueden ser divididos de la siguiente manera:

Receptores N1 o NM:estos receptores se ubican en la unin neuromuscular. Receptores N2 o NN: los receptores nicotnicos juegan un rol esencial en la transmisin de las seales colinrgicas en el sistema nervioso autnomo. Los receptores nicotnicos del subtipo NN estn presentes en los ganglios colinrgicos y adrenrgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, msculo cardaco, etc). Estos receptores se encuentran tambin en el sistema nervioso central y la mdula adrenal.

Procedimiento

Se procede a pesar al conejo, luego se administra el pentobarbital a la dosis de 25 mg/Kg, va endovenosa (en vena marginal de la oreja). Una vez que el conejo se encuentra anestesiado, se le administra, por va endovenosa, pilocarpina a la dosis de 1 mg/Kg de peso. Colocar, al animal de experimentacin, sobre una superficie alta con la cabeza hacia abajo para evitar que aspire las secreciones salivales, y para que se pueda colectar la saliva en un vaso de plstico colocado debajo de la boca y a una altura adecuada. Observar todas las manifestaciones colinrgicas muscarnicas, por espacio de 5 minutos. Luego administrar la atropina a la dosis de 0.50 mg/Kg, va endovenosa. La administracin de atropina se realiza lentamente y si es necesario se incrementa la dosis hasta que se reviertan todos los efectos colinrgicos de tipo muscarnico. El animal debe quedar en observacin por lo menos 30 minutos hasta que se recupere del estado anestsico. Al iniciar la prctica, instilar 2 gotas de isoptocarpina en el saco conjuntival del conejo, para observar la miosis.

Registro del experimento

Peso conejo

del Frmaco

Dosis

Volumen a Manifestaciones administrar muscarnicas

colinrgicas

Pilocarpina

Atropina

CONCLUSIONES:

Bibliografa: Goodman & Gilman.