Alcaloide

Frmula de la Cafena un alcaloide estimulante. Se llaman alcaloides (de lcali, carbonatos de alcalinos, y -oide, parecido a, en forma de) a aquellos metabolitos secundarios de las plantas sintetizados, generalmente, a partir de aminocidos, que tienen en comn su hidrosolubilidad a pH cido y su solubilidad en solventes orgnicos a pH alcalino. Los alcaloides verdaderos derivan de un aminocido, son por lo tanto nitrogenados. Todos los que presentan el grupo funcional amina o imina son bsicos. La mayora de los alcaloides poseen accin fisiolgica intensa en los animales an a bajas dosis con efectos psicoactivos, por lo que son muy usados en medicina para tratar problemas de la mente y calmar el dolor. Ejemplos conocidos son la cocana, la morfina, la atropina, la colchicina, la quinina, cafena, la estricnina y la nicotina. Sus estructuras qumicas son variadas.1 Se considera que un alcaloide es, por definicin, un compuesto qumico que posee un nitrgeno heterocclico procedente del metabolismo de aminocidos; de proceder de otra va, se define como pseudoalcaloide.2

[editar] Historia y evolucin del trmino

El nombre alcaloide fue acuado por primera vez por el qumico alemn Carl Friedrich Wilhelm Meissner en 1819 para referirse a productos naturales de origen vegetal que mostraban propiedades bsicas similares a los lcalis. Dada la informacin estructural limitada en aquellos tiempos, la definicin de Meissner resultaba vaga. Knigs reservaba el nombre alcaloide a compuestos bsicos relacionados a la piridina y Guereschi consideraba el trmino como sinnimo de base vegetal. Winterstein y Trier (1910) consideraban a los alcaloides en sentido amplio a todos los compuestos que provengan de cualquier ser vivo que contienen nitrgeno bsico. Estos autores distinguan entre un alcaloide verdadero y una base relacionada a los alcaloides. Un compuesto, de acuerdo a esta definicin, deba cumplir los siguientes requisitos:

Presentar un nitrgeno bsico El nitrgeno debe estar incluido en un sistema heterocclico Estructura compleja Actividad farmacolgica potente Distribucin restringida a las plantas

A medida que avanzaron los estudios en productos naturales, se han ido descubriendo compuestos que son considerados como alcaloides, pero no cumplen alguno de estos requisitos: muchos alcaloides no presentan sistemas heterocclicos, su nitrgeno no es bsico (Como los grupos nitro), pueden presentar estructuras simples (como el caso de la efedrina y muchas amidas como la capsaicina), pueden ser inertes farmacolgicamente y muchos alcaloides han sido aislados de animales.

Hegnauer (1960) clasific a los alcaloides en tres tipos: alcaloides verdaderos, pseudoalcaloides y protoalcaloides. El trmino secoalcaloide se infiere de la nomenclatura de productos naturales y se considera aqu como una cuarta categora:

a)Alcaloides verdaderos: Metabolitos secundarios que poseen un nitrgeno heterocclico, y su esqueleto de carbono proviene, parcial o totalmente, de un aminocido protenico. b)Pseudoalcaloides: Metabolitos secundarios que poseen un nitrgeno, pero que no han sido biosintetizados a partir de aminocidos sino que se forman por tranferencia de nitrgeno en forma de amoniaco a un compuesto de origen terpnico, esteroide, polictido, monosacrido o a un cido graso.

La aconitina, un pseudoalcaloide producido por especies de Aconitum y Delphinium.

c)Protoalcaloides: Metabolitos secundarios que no forman un sistema heterocclico y se forman a partir de un aminocido protenico. Muchos de estos compuestos contienen un grupo amino, amida, etc. 3 d)Secoalcaloides: Alcaloides que provienen de un alcaloide verdadero, pero que por escisin del anillo heterocclico se forma un grupo nitrogenado de cadena abierta. e)Genalcaloides: -u xidos aminados de alcaloide- son derivados por oxidacin de los alcaloides que contienen el grupo R=(NO)-R, donde el nitrgeno tiene nmero de oxidacin +5, en contraposicin a los alcaloides normales, donde es trivalente (R=N-R). Su accin es la misma que la del alcaloide del cual provienen, pero es ms pausada. Se nombran aadiendo el prefijo gen- al nombre del alcaloide. Algunos genoalcaloides se encuentran en la naturaleza, como la geneserina (derivado del alcaloide eserina (fisostigmina)) presente en el haba de Calabar.4

Existen productos naturales cuya consideracin como alcaloides se encuentra en debate:

Las bases nitrogenadas (Adenina, timina, guanina, uracilo y citosina debido a su papel primario como componentes de nucletidos y cidos nucleicos. Los aminocidos no protenicos debido a que su actividad biolgica no es por unin a un sitio receptor celular, sino porque reemplazan a los aminocidos protenicos y en consecuencia forman protenas defectuosas. Los esfingolpidos, debido a que son componentes de membranas celulares. Las vitaminas (sobre todo las del complejo B) por ser consideradas metabolitos primarios con actividad cataltica. Los glucsidos cianognicos debido a que su actividad biolgica no es por unin a un sitio receptor celular, sino porque al hidrolizarse producen cido cianhdrico, el cual es el que tiene la actividad biolgica. Los glucosinolatos debido a que su actividad biolgica no es por unin a un sitio receptor celular, sino porque al hidrolizarse producen isotiocianatos, los cuales son los que presentan la actividad biolgica.

Los aminoazcares, tales como la glucosamina, por ser considerados mas bien como glcidos. Los tetrapirroles, tales como la porfirina y la corrina siguen en debate, ya que algunos de ellos son metabolitos secundarios (Como la turacina) y otros se consideran como primarios debido a que los metales como el hierro (Hemo) magnesio (Clorofilas) o cobre(Citocrominas) y funcionan como transportadores de oxgeno o electrones. Los pptidos no ribosomales, los anhidropptidos y los antibiticos betalactmicos, siguen en debate ya que se pueden referir como alcaloides o no. Se les considerarar en este artculo slo como prototipos estructurales.

El aislamiento de los primeros alcaloides en el siglo XIX coincidi ms o menos con la introduccin del proceso de percolacin para la extraccin de las drogas. El farmacutico francs Charles Derosne probablemente aisl en 1803 el alcaloide denominado despus narcotina, y el farmacutico Friedrich Sertrner investig sobre el opio y aisl la morfina. A ello sigui rpidamente el aislamiento de otros alcaloides como la estricnina, cafena, entre otros. La cocana es el alcaloide ms antiguo en cuanto al establecimiento de su estructura y de su sntesis, pero otros, como la colchicina, necesitaron ms de un siglo para que sus estructuras fuesen definidas. En el rea Mesoamericana, desde tiempos muy antiguos se han utilizado una gran variedad de alcaloides en la medicina tradicional maya. Las substancias psicotrpicas tanto alcaloides como alcoholes, se han utilizado por ms de dos mil aos con fines medicinales, y rituales ceremoniales. Su uso es regulado por las mujeres mayores de 39 aos (3 x 13 ciclos de evolucin biolgica segn su propia aproximacin cientfica) y normalmente son administrados de una forma ceremonial en donde la persona que los ingiere est rodeada de otros miembros especializados de la comunidad.

[editar] Actividad biolgica

Sus actividades biolgicas son importantes por su mimetismo hormonal y su intervencin en las reacciones principales del metabolismo celular. A pesar de ser sustancias poco similares entre ellas desde el punto de vista estructural, poseen propiedades fisiolgicas anlogas. Muchos alcaloides son la causa de intoxicaciones en humanos y animales. La forma ms comn es la intoxicacin por infusiones con hierbas con fines medicinales, siendo esta una causa importante de muerte sobre todo en nios. Su presencia en vegetales hace posible su incorporacin accidental en alimentos, creando una va fcil de intoxicacin. Generalmente actan sobre el sistema nervioso central, si bien algunos afectan al sistema nervioso parasimptico y otras al sistema nervioso simptico, por ejemplo, la cocana acta impidiendo la recaptacin de dopamina de la terminal sinptica, lo que produce un mayor efecto de los receptores dopaminrgicos. La actividad biolgica de los alcaloides es muy diversa, la ms estudiada es la accin euforizante que presentan algunos como la cocana, si bien tambin existen alcaloides con efectos depresores del sistema nervioso central como la morfina. Los alcaloides pirrolidnicos estn asociados a estructuras de pirrolizidinas son metabolitos secundarios de una gran variedad de plantas, que incluye especies que se encuentran en todo el mundo. Estas plantas son la causa de numerosos casos de envenenamiento de ganado, y ha causado grandes prdidas econmicas. Tambin son causa de muerte en humanos, especialmente en pases poco desarrollados, como consecuencia de la contaminacin de cereales y semillas por lo que son de gran importancia en el campo de los alimentos. Se cree que la ingestin de hierbas y vegetales

que contienen estos alcaloides, son causa de dolencias. La estructura de estos alcaloides esta basada en dos anillos de 5 tomos unidos que comparten un tomo de nitrgeno. en la naturaleza por lo general los anillos tienen como sustituyentes grupos hidroximetileno en la posicin c-1 y grupos hidroxilos en c-7; esta estructura se conoce como necina. ejemplos tpicos de esta base son la heliotridina y la retronecina.

[editar] Fitoqumica
Los mtodos de extraccin son muy variados, pero ltimamente est adquiriendo fuerza la purificacin por medio de fluidos supercrticos, concretamente con dixido de carbono. Para obtener los alcaloides de los vegetales, se extraen de las partes de la planta que los contienen, con agua si estn en forma de sales (solubles) o con cido clorhdrico diluido si estn en forma insoluble. En cuanto a su deteccin, existen multitud de mtodos: procedimientos cromatogrficos, reacciones coloreadas (reaccin de Mayer, de Dragendorff, de Bouchardat... si bien no son especficas de los alcaloides: puede obtenerse un resultado positivo en presencia, por ejemplo, de pptidos). Actualmente se utiliza mtodos espectroscpicos tales como espectrometra de masas, resonancia magntica nuclear y espectroscopia infrarroja.

[editar] Quimiotaxonoma
Los alcaloides estn ampliamente distribuidos en el reino vegetal (25% de las plantas contienen alcaloides) y en algunas especies su concentracin puede alcanzar el 10% (flores). En las familias Amaryllidaceae, Fabaceae, Liliaceae, Papaveraceae y Rutaceae los alcaloides tienen gran valor quimiotaxonmico. La familia solanaceae es rica en alcaloides, pero con diferencias a nivel de gnero. As, en el tabaco (Nicotiana) hay derivados de la piridina (Nicotina), en Solanum (Patata, berenjena, tomate) se encuentran pseudoalcaloides espirosolnicos (Tomatina) y Datura, Hyoscyamus, Atropa y Scopolia contienen derivados del tropano: hiosciamina, atropina, etc. Las pirrolizidinas se encuentran principalmente en las familias Compositae, Boraginaceae, Leguminosae y Apocynaceae. Los gneros productores de estos alcaloides estn distribuidos en diferentes regiones y climas y podran representar hasta el 3% de las plantas con flores. Algunas contienen una sola clase de pirrolizidina pero la mayora contienen entre cinco y ocho clases. El contenido vara con cada especie, pero puede llegar a ser un porcentaje importante del peso seco. La mayor concentracin se encuentra en races y es mayor en hojas jvenes, inflorescencias y capullos que en hojas ms viejas. En algunas especies se encontraron altas concentraciones en semillas, lo que implica un riesgo en los casos en que estas semillas sean utilizadas para la alimentacin humana. Existen N-xidos de estos alcaloides, que son ms solubles en agua y son transportados ms fcilmente dentro de la planta. Se han encontrado alcaloides en gimnospermas como Cycas,Pinus, Ephedra y Podocarpus. Se han aislado alcaloides de muchos sistemas vivos distintos a las plantas, como Bacterias, cnidarios, esponjas, hongos verdaderos, vertebrados y artrpodos.

[editar] Clasificacin por estructura qumica

Dado que los pseudoalcaloides no heterocclicos, los protoalcaloides y secoalcaloides no tienen una estructura heterocclica, se puede considerar que presentan una estructura hidrocarbonada muy diversa. En esta seccin se clasificarn estos compuestos por su grupo funcional:

Grupo funcional Amina primaria Amina secundaria (R1 = H) o terciaria

Estructura

Ejemplos aminas bigenas, cido antranlico, cido p-aminobenzoico, bleniona. Espermina, espermidina, sarcosina, bicuculinina, peshawarina, narcena, joubertiamina, cordiformamida, lilacinona, lepiotaquinona, tetraciclinas.

Sal de amonio cuaternaria

Betanas, muscarinas.

Amida primaria

Anandamida, nicotinamida, cerulenina, agrocibina. Pptidos no ribosomales. Ceramidas. Bufotoxinas, capsaicina, herclavina, boletocrocinas, fagaramida, dasiclamida, subafilina, ocratoxinas, norbeladina, secopiriferina, secoodorina, secopirrolotenina, grandiamidas, paucina, subafilina, haplamidina, gloquidiatusamida,capsaicina,colchicina, jerusalemina,salimina, arnotianamida, curvulrido E, xilariamidas, fisariginas, escaurinas, boletocrocinas, melanocrocinas.

Amida secundaria y terciaria

Guanidina

Galegina, creatina, hirudonina, esferofisinas, fontainena

Nitrilo Diazo

glucsidos cianognicos Kinamicinas, agaritina, giromitrina, rubroflavina, craniformina, estefanosporina.

Azoxi

Cicasina

Nitro

cido -nitropropinico y sus steres, cloranfenicol, cido aristolquico, cido 1-amino-2-nitrociclopentanocarboxlico, cido 3-nitro-4-hidroxifenilactico, aureotina, miserotoxina, ascoclavina

Hidroxilamina

Desferrioxaminas B, deferoxaminas, hadacidina

A continuacin se clasificarn los alcaloides y pseudoalcaloides de acuerdo a sus estructuras heterocclicas. Nombre Esqueleto Ejemplos cido azetidin-2carboxlico, cido mugineico, 3azetidinona, 3,3azetidinodiol, SQ 26,180, nicotianamina, penaresidinas, penazetidinas, calidafninona Pirrolidinas: Cuscohigrina, higrina, higrolina, estaquidrina, ficina, vochisina, eleocarpina, dendrocrisaninas, agaricona, pirrociclinas, Chabamida F, equisetina, fomasetina, agaricona. Pirroles, pirrolonas y succinimidas: cidos pirrolocarboxlicos, cido tenuaznico, porfirinas, porfibilingeno, prodigiosinas, ryanodina, pirrolezantinas, cido 3pirrolacrlico, 2cianopirrol, cistamidinas, farinomalena, showdomicina, cido pirrolo-2,3-dicarboxlico, cido pirrolo-2,5dicarboxlico, 5-(23Ciano-23-hidroxi-6tricosenil)-1H-pirrol-2carboxaldehdo, curvuplidos, batraciotoxina, himanimidas, paquidermina, policefalinas, cido fisorubnico, variotina,

Azetidina

Pirrol

penclido. cido urocnico, histamina, murexina, diftamida, ergotionina, pilocarpina, dolicotelina, pilosina, nagelamidas, esceptrinas, clatrodina, oroidina, himenidina, keramadina, creatinina, policarpina, esteletazoles, crisofisarinas. -pirazol-1-il alanina, pirazofurina Oxazolidinas: Goitrina Muscazona, hennoxazoles, rizoxina, forboxazol, anulolina, halfordinol, texalina, texamina, vibriobactina, curromicina A, martefraginas, almazolona. Isoxazolidinas: Cicloserina Isoxazoles: cido ibotnico, cido tricolmico, muscimol. Epotilonas, tiamina, micrococcina, mixotiazoles, nostociclamidas, tiostreptona, raocilamidas, dendroamidas, tenuacilamidas, yersiniabactina. cido quisqulico Piperidinas: Coniina, conicena, pinidina, lobelanina, cido pipeclico, glutanimina,

Imidazol

Pirazol

Oxazol

Isoxazol

Tiazol

1,2,4-oxadiazol

Piridina

indigoidina, sedamina, lobelina, anaferina, piperina, nufamina, nufaramina, carpana, estenusina , cido evonnico, cido wilfrdico, cido edulnico, evonina, rohitukina, crotacuminas, capitavina, cassina, himbacina. Piridinas: cido nicotnico, cido quinolnico, cido picolnico, nicotina, mimosina.hachijodinas, orellanina, anabasina, anabatina, trigonelina, ricinina, arecolina, homarina, guvacina, hermidina, cido betalmico, betalanas, gentianina, evonina, hipocratena, wilfortrina, triptoninas, cido fusrico, caripirina, nigrifactina, desmosina, xilopiridinas, [[[euonimina]], wilfordsina, cangorininas, maytenina, ebenifolina, wilfordconina. Ectona, capreomicidina,timina, citosina, uracilo, vicina, convicina, latirina, cido barbitrico cido pulcherrmico, cido asperglico, ligustrazina, riterazinas, anhidropptidos, crotonina, dragmacidinas, sarcodoninas, sarcoviolinas, albornousina, picroroccelina, cido rodotorlico, equinulina, flavacol, micelianamida.

Pirimidina

Pirazina

Piridazina

Piridazomicina, Piridazocidina

Tiomorfolina

Condrina, cido tiomorfolino-3carboxlico, cicloaliina Azepanos': Bengazoles, muscaflavina, Ciliatamidas, ofiocordina, balanol, chalciporona Otonecina

Azepina

Azocina

7-azabiciclo[2.2.1]heptano

Epibatidina

Tropano

Atropina, escopolamina, hiosciamina, cocana, ecgonina, calisteginas

9-Azabiciclo[3.3.1]nonano

Pseudopeletierina, eufococcinina Retronecina, heliotridina, laburnina, indicina, lindelofina, sarracina, platifilina, tricodesmina, falenopsina, licopsamina, creatonotinas, calimorfina, supidina, rosmarinecina, danaiona, traquelantamidina, hastanecina, crotanecina, platinecina, turneforcidina, ipangulinas, minalobinas, pirrolamas, eslaframina Swainsonina, castanospermina, pumiliotoxinas, la lentiginosina, las

Pirrolizidina

Indolizidina

Indol

Isoindol

poligonatinas, monomorina. Ciclo-DOPA, auxinas, glucobrassinina, escatol, triptamina, serotonina, indol, indoxilo, isatina, camalexina, 5-(3metilbuten-2-il)isatina, ascorbgenos, melosatinas, hipaforina, bufotenina, plakohipaforinas, bromoindoles, indolmicina, Sinalexina, Mitomicinas, Petromindol, Brasilidinas, Dilemaonas, 5-MeODMT, 5,6-hidroxiindol, mesembrina, steres del triptofol, 1-(2-metilbut-3en-2-il)-1H-indol-3carboxilato de metilo, 1(3,4-dihidroxi-2metilbutan-2-il)-1Hindol-3-carboxilato de metilo, homolicorina, birnbauminas, cinereapirroles, fragilamida, martensinas Citocalasinas, quetoglobosinas, cespitulactamas, hericerina, estereninas, clitocibinas. Luciferina Nakijinol, pseudopteroxazoles Nigelidina, nigelicina, nigeglanina

Benzotiazol

Benzoxazol

Indazol

Pirrolo[3,2-b]piridina

Laccarina, agrocibenina, cortamidinas

Pirrolo[1,2-a]pirazina

Vercapamida A

Imidazo[1,2-a]pirazina

Coelenteracina, vargulina 'Hidroquinolinas: Mirionina, tortuosamina 'Quinolinas: cido xanturnico, cido quinurnico, 2quinolinamina, quinolina, cido quinldico, cido cinconnico, lepidina, 4,8-Quinolinodiol, 2quinolinametanotiol, 2quinolinametanol, 4quinolinametanol, 2,3,4,7,8quinolinapentol, 2,3,4,7quinolinatetrol, 2,3,4,8quinolinatetrol, 2,4,6,8quinolinatetrol, 2,4,7,8quinolinatetrol, 3,4,5,8quinolinatetrol, 2,3,4quinolinatriol, 2,4,6quinolinatriol, 2,4,8quinolinatriol, 4,7,8quinolinotriol, 2quinolinol, 3-quinolinol, 4-quinolinol, 2(1H)quinolinona, 4(1H)quinolinona, viridicatina, cusparina, evocarpina, equinopsina, crispina E, dictamnina, fagarina. Tetrahidroisoquinolinas: canadalina, filocriptina, filocriptonina, velucriptina, ceratonicina, Policarpina (Isoquinolina), anocherinas, macrostomina, arenina, compostelina, sarcocapninas, la gouregina, aristoyagonina,

Quinolina

Isoquinolina

aristocularinas, cularina, secocularinas, noyana, quetaminas, hidrastina, autumnalina, pisopowetina, pisopowiaridina, dauricina, vanuatina, malekulatina, ambrinina, neferina, rodiasina, tiliacorina, berbamina, oxiacantina, talicberanos, talidasanos, talmanos, tubocuraranos trilobina, repandulina, auroramina, pennsylpavina, baluchistanamina, epiberbivaldina, cancentrina, punjabina, gilgitina, talcamina, jhelumina, chenabina, karakoramina, ipecsido, korupensaminas, michelamina, habropetalinas, dioncofilina. Isoquinolinas: Isoquinolina, salsolina, lofocerina, coridaldina, oxihidrastinina, ancistrocladinas, papaverina, laudanosina, sendaverina, papaveraldina, carcrisina B, fusarimida. Lupinina, nufaridina, nufarolutina, nufacristina, nufarpumilaminas. Febrifugina, glicorina, arborina, glicosminina, glicoscimina, glicofimolina, glomerina, homoglomerina, equinozolinona, tetradotoxina, 2acetilquinazolin-4(3H)ona, 7bromoquinazolino-2,4diona, 7hidroxiequinozolinona, .

Quinolizidina

Quinazolina

3H-Pirrolo[1,2-a]azepina

Estemoadina

3H-3-benzazepina

Roeadina, papaverrubinas Lofocladinas Xantosina, adenina, guanina, cordicepina, eritadeninas, nebularina, citoquininas, cafena, teofilina, teobromina. Biopterinas, leucopterina, xantopterina Reumitsina, toxoflavina. 3-Metilcarbazol, 3Formilcarbazol, cido 3carbazolcarboxlico, 1Hidroxi-3-metilcarbazol, clausinas, murrayafolinas, koenolina, murrayanina, cido mukonico, mukonina, 2-hidroxi-3metilcarbazol, mukonal, mukonidina, 2-metoxi-3metilcarbazol, glicosinina, heptafilina., currayanina, exozolina, carquinostatinas Rutacridona, melicopidina, Xantevodina, eskimianina. Piocianina, aeruginosinas. Cinabarina, cido cinabarnico, tramesanguina, polistictina, fenoxazona, -aminofenoxazona, orcenas, picnoporina.

2,7-Naftiridina

Purina

Pteridina

Pirimido[5,4-e][1,2,4]triazina

Carbazol

Acridina

Fenazina

Fenoxazina

Benzo[g]isoquinolina Benzo[g]quinolina

Tolipocladina Cleistofolina

4H-1,4-benzoxazina

DIMBOA

Quinuclidina

Quinina quinidina cinconina, cinchonidina. Harmano, harmina, harmalina, eleagnina, cecilina, tripargimina, brunenas, flazina, flazinamida. Lumazina, Limicromo, isoaloxazinas, roseoflavina

-Carbolina

Benzo[g]pteridina

7H-dibenzo[d,f]azonina

Protostefanina

Benzo[h]isoquinolina

Chiloenina, santiagonamina

Fenantridina

Crinina

Benzo[c]cinolina

Necatorina

Pirido[1,2-a]indol

Gliotoxina, dioxopirazinoindoles

Pirido[2,1,6-de]quinolizina

Coccinelina, poranterina, porantelidina, porantericina, propilena

11bH-pirido[2,1-a]isoquinolina

Emetina

Pirrolo [2,1-a]isoquinolina

Lamelarinas

Pirrolo[4,3,2-de]quinolina

Micearubinas, makaluvaminas, damirona C, hematopodinas. Cilindrospermopsina y sus derivados.

2H-1,8,8b-Triazaacenaftileno

5H-5,6,8b-Triazaacenaftileno

Ptilomicalinas, batzeladinas, cambrescidinas.

4H-benzo[de][1,6]-naftiridina

Aaptaminas, isoaaptaminas Fisostigmina (eserina), eteramina, fisovenina, eptastigmina, flustraminas. Vercapamida C, pirocol, aranotina. Lolinas, temulina

1,8-dihidropirrolo[2,3-b]indol

5H,10H-Dipirrolo[1,2-a:1',2'-d]pirazina 2-oxa-6-azatriciclo[4.2.1.03,7]nonano.

Dibenzo[c,g]azecina

Protopina, coricavamina, coricavidina.

Pirrolo 2,1,5-cdindolizina

Mirmicarinas

1H,10H-pirrolo[1,2-c]purina

Saxitoxinas

Indolo[2,1-a]isoquinolina

Criptowolidina, criptowolinol, criptowolina.

9H-Indeno[2,1-b]piridina

Haouamina Estenina, tuberostemonina, estemoamida, estemonina, neostemonina, croomina, estemonidina. Alcaloides aporfinoides: Glaucina, boldina, bulbocapnina, nantena, hernandialina, nuciferina, liriodenina, pukatena, laurotetamina, lauroscolzina, escolina, magnoflorina, duguenana y pancoridina Menisporfina

Azepino[3,2,1-hi]indol

4H-dibenzo[de,g]quinolina

7H-dibenzo(de,h)quinolina

Indeno[1,2,3-ij]isoquinolina

Rufescina, imelutena

Eupolauridina

Eupolauridina y sus derivados

Pirrolo[3,2,1-de]fenantridina

Licorina

7H-Nafto[1,2,3-ij][2,7]naftiridina

Sampangina, eupomatidinas

Espiro[2,5-ciclohexadieno-1,7'(1'H)ciclopenta[ij]isoquinolina]

Orientalinona, glaziovina, estefarina, mecambrina, pronuciferina.

1,2-dihidrospiro[2-H-indeno-2,1'-isoquinolina]

Lahorina

Benzo[d]-[4,5-g]pirido[4,3,2-jk][2]benzazepina

Dragabina

Espartena

Espartena

1H,4H,9H-Dipirido[2,1-b:3',2',1'-ij]quinazolina

Sibiridina, schoberina

Morfinano

Codena, tebana, salutarina, morfina, oripavina

Hasubanano

Hasubanonina, cefaramina, cefasamina

(1S,9R)-7,11-diazatriciclo[7.3.1.02,7]tridecano

Citisina, angustifolina

Dibenzo[f,h]pirrolo[1,2-b]isoquinolina

Ficuseptinas, la criptopleurina y la tiloforina. Securiniaminas, sufruticodina y los securinoles A-D

(6S,11bS)-6,11b-Metano-3a,6,11a,11btetrahidrofuro[2,3-c]pirido[1,2-a]azepina

Dibenzo[a,g]-9aH-quinolizina

Protoberberina, anisociclina, palmatina, coripalmina, discretamina, berlambina, lambertina, coreximina, talifaurina, coptisina, escoulerina, estilopina. Saframicina, renieramicina

6,15-epimino-4H-isoquino[3,2b][3]benzazocina. (1R,2R,7S,12R,13S,15S)-14-Oxa-6,8diazapentaciclo[10.6.0.02,7.02,15.08,13]octadecano (Nitraramida) 3,5-o-fenilen-2,3,4,5-tetrahidro-1H-2benzazepina

Nitraramida, nitrabirina

Amurensina

5,11-Epiminodibenzo[a,e][8]anuleno

Pavinas, isopavinas

10H-azuleno[1,2,3-ij]isoquinolina

Imerubrina

5H-Indeno[1,2-b]piridina

Oniquina

Dibenzo[6,5,4-cd:f]indol

Cefaronas

5H-Isoindolo[1,2-b][3]benzazepina

Lennoxamina

Benzo[6,7]ciclohept[1,2,3-ij]isoquinolina

Kreysigina

Homoeritrinano ([4,5-h]indolo[7a,1a][2]benzazepina)

Schelhammeridina, erimelantina, erisopinoforina.

Eritrinano

-Erytroidina, Erisotramidina.

3H-ciclopenta[b]pirrolo[1,2-a][3]benzazepina

Cefalotaxina, harringtonina, isoharringtonina, cefalezominas Cavidina, Talictrifolina, apocavidina, isoapocavidina. Luotoninas Quelidonina, sanguinarina, palmatina, queleritrina Necatarona

Dibenzo[5,6-a:4',5'-g]-4H-quinolizina

Quinolino[2',3':3,4]pirrolo[2,1-b]quinazolina

Benzo[c]fenantridina

Benzo[j,k]acridina

7H-Indolo[2',3':3,4]pirido[2,1-b]quinazolina

Evodiamina

5H-indolo[2,3-a]pirrolo[3,4-c]carbazol

Arciriaflavinas, estaurosporina

Alcaloides de ncleo pirdico: a este grupo pertenecen la nicotina, la pilocarpina y la espartena.

La nicotina se encuentra en el jugo del tabaco acompaada de otros alcaloides. Es un lquido incoloro, de olor semejante al tabaco y sabor ardiente y picante. Es muy txica en dosis altas.

Alcaloides de ncleo isoquinoleico: se encuentran en las plantas papaverceas y ranunculceas. El ms importante es la papaverina, que tiene propiedades hipnticas (aunque no tan acentuadas como las de la morfina).

Alcaloides de ncleo fenantrnico: el ms importante es la morfina. Se encuentra en el opio en forma de sal. Se emplea en medicina en forma de clorhidrato y sulfato, como sedantes y calmantes. Alcaloides de ncleo tropnico: pertenecen a este grupo la atropina y la cocana. La atropina se encuentra en el jugo de varias plantas como la belladona y el estramonio. La cocana se extrae de las hojas de coca, es de sabor amargo, insensibiliza la lengua, y se usa en medicina en forma de clorhidrato. Alcaloides de ncleo indlico: los ms importantes son la estricnina y la brucina. La estricnina es uno de los alcaloides ms enrgicos, se extrae de diversas plantas del gnero Strychnos, entre ellas el haba de San Ignacio y de la nuez vmica. Es de sabor amargo muy intenso y muy txica. su ingestin produce convulsiones tetnicas. Alcaloides de ncleo no definido: son todos aquellos alcaloides cuya constitucin no ha sido an establecida con claridad. Entre ellos se encuentra la aconitina (veneno muy violento, utilizado en teraputica para combatir ciertas dolencias) y la ergotinina (uno de los principios activos del cornezuelo de centeno, que ejerce una accin especfica sobre el tero.

[editar] Clasificacin por biosntesis

Los alcaloides se encuentran formando sales con el cido actico, oxlico, lctico, mlico, tartrico y ctrico. A continuacin se mostrar un resumen de la diversidad biosinttica de los alcaloides.

[editar] Protoalcaloides
Muchos compuestos considerados pseudoalcaloides podran incluirse en la categora de protoalcaloides si se consideran todos aquellos que no forman sistemas heterocclicos. Los ms importantes a considerar son las aminas y las amidas. [editar] Aminas Cuando un aminocido se descarboxila, se forman las aminas bigenas. La histidina y el triptfano, por poseer de por s un anillo heterocclico, sern contemplados en secciones aparte. Aminocido precursor Amina bigena Glicina Metilamina Estructura

Alanina Serina Cistena cido asprtico Metionina Treonina

Etilamina Etanolamina Cisteamina -Alanina 4-Metilsulfuro-1-propanoamina 1-Amino-2-propanol

cido glutmico Ornitina Arginina Lisina

cido -aminobutrico (GABA) Putrescina Agmatina Cadaverina

Fenilalanina

Fenetilamina

Tirosina

Tiramina

DOPA

Dopamina

Valina

Isobutilamina

Leucina

Isoamilamina

Muchas de estas aminas forman derivados posteriores, tales como las catecolaminas. Las efedrinas se forman a partir del cido benzoico y el piruvato por accin de pirofostato de tiamina. Muchas aminas pueden aceptar un segundo o hasta tercer grupo alquilo para formar aminas secundarias o terciarias. Cuando un aminocido forma una sal de trimetilamonio se denomina betana. Ejemplos de betanas son la betana glicnica, la trimetilserina (precursor de la colina) y la hipaforina. La muscarina es una sal de amonio de Amanita muscaria. [editar] Amidas Las amidas se forman por la conexin heteroatmica de una amina o el amoniaco con una acilcoenzima A. [editar] Guanidinas Existen aminas que reciben un grupo carbimino de la arginina, tales como la galegina y la creatina.

[editar] Alcaloides verdaderos

[editar] Alcaloides derivados de la serina, cistena y glicina

[editar] Serina

La serina forma la cicloserina, una isoxazolidin-5-ona por oxidacin intramolecular del nitrgeno. La serina puede formar el cido 2,3-diaminopropinico, que a su vez puede formar el cido quisqulico, un aminocido no protenico con un anillo de 1,2,4oxadiazolidina, aislado de la piscuala. En varios pptidos no ribosomales, la serina puede formar oxazoles y stos pueden ser referidos como pptidos alcaloidales. Los oxazoles son el resultado de la ciclacin y oxidacin de pptidos no ribosmicos de serina o treonina

En donde X = H, Met para serina o treonina respectivamente, B = base. (1) Ciclizacin enzimtica. (2) Eliminacin. (3) [O] = Oxidacin enzimtica.

[editar] Cistena

La cistena puede formar diversos tiazoles:

Un ejemplo es el cido 2-metil-1,3-tiazol-4-carboxlico. Este cido tiazlico es la unidad de iniciacin de polictidos como las epotilonas.

Epotilona C

Otro ejemplo de tiazoles de la cistena son los mixotiazoles, los cuales fueron aislados por Hfle y sus colaboradores en los aos 70's. El mixotiazol A fue descrito primero en 1978 en una patente y posteriormente fue descrito en los 80's. Los mixotiazoles son 2,4'-bi-1,3-tiazoles aislados de hongos que se forman a partir de un polictido con una unidad de iniciacin de cistena y otra molcula de cistena5 . La cistena puede formar tambin tiomorfolinas en organismos marinos, como la condrina.

[editar] Glicina

La glicina puede formar anillos de imidazol, tales como el AIR y la creatinina. A partir de la glicina se forman las bases purnicas guanina y adenina. A partir de la adenina se forman varios compuestos purnicos, como la cordicepina, eritadeninas, nebularina, las citoquininas, cafena, teofilina y teobromina. A partir de la guanidina se pueden sistetizar anillos de isoaloxazina y pteridinas. Muchos insectos pueden producir pigmentos a partir de pteridinas (p. ejemplo Drosofilina, Leucopterina, Drosopterina) u otros anillos derivados:

La reumitsina y la toxoflavina son compuestos que presentan como esqueleto base la pirimido[5,4-e]-1,2,4-triazina (referidos tambin como Azapteridinas). Estos compuestos fueron aislados de bacterias del gnero Actinobacter. Estas triazinas pueden provenir biogenticamente de una purina o pteridina. Ejemplos de azaguanidinas es la zarzisina.

Pirimido[5,4-e][1,2,4]triazina [editar] Alcaloides derivados del aspartato En esta seccin se consideran los alcaloides de los aminocidos biosintticamente relacionados con el cido asprtico: aspartato, asparragina, treonina y metionina.
[editar] Aspartato y asparagina

El aspartato puede formar otro aminocido relacionado por reduccin del carboxilo terminal y aminacin reductiva: el cido 2,4-diaminobutrico (DABA). Al descarboxilarse puede formar 1,3diaminopropano. El aspartato puede aceptar un grupo carbamilo por medio de su nitrgeno amino para formar el cido N-carbamoilasprtico. Adems, el cido asprtico puede condensarse con el fosfato de dihidroxiacetona para formar la vitamina cido nicotnico.

Pirimidinas: El precursor es el cido ortico, el cual se forma por heterociclizacin del cido N-carbamoilasprtico. Las bases pirimdicas (Uracilo,Timina,Citosina) surgen de este precursor. El cido barbitrico es producto del catabolismo de las pirimidinas. Ejemplos de alcaloides que provienen del cido ortico son la vicina, la convicina, de Vicia faba y la clitocina de Pectinophora gossypiella. La latirina podra ser considerada como un aminocido no protenico o un alcaloide debido al anillo de pirimidina. La ectona es una pirimidina 2-sustituida que no procede de la ruta del cido ortico sino que a partir del cido 2,4-diaminobutrico acetilado en el nitrgeno del carbono 4. Pirazoles: Los anillos de pirazol no son abundantes en la naturaleza, y tienen valor quimiotaxonmico. Un caso es la -pirazol-1-il alanina y la pirazofurina.

Alcaloides pirido[1,2-a]azepnicos: Se forman en la esponja Niphates digitalis a partir del aldehdo subrico y la 1,3-propanoamina (que proviene de la descarboxilacin del cido 2,4diaminobutrico)6

Biosntesis de alcaloides pirido[1,2-a]azepnicos

[editar] Treonina

Varios aminocidos no protenicos con actividad txica se presume provienen de la treonina, como las hipoglicinas, la canalina y la canavalina
[editar] Metionina

Los metabolitos secundarios nitrogenados de la metionina principalmente consisten en glucosinolatos de la metionina, homometionina y dihomometionina. La goitrina es una 1,3oxazolidina formada del glucosinolato progoitrina. La S-Adenosil metionina es lo suficientemente reactiva para formar un sistema de azetidina, en forma de cido azetidin-2-carboxlico, el cual es la base de los isopptidos conocidos como cidos mugineicos. Algunas azetidinas se presumen que provienen de este precursor, tales como la 3-azetidinona y el 3,3-azetidinodiol.

cido (S)-(-)-2-Azetidinocarboxlico Goitrina

[editar] Nicotinato

El cido nicotnico se forma de novo en las plantas por condensacin de una molcula de triosa y una molcula de iminoaspartato (el derivado imino]] del cido asprtico), mientras que en animales y hongos se puede formar por catabolismo del triptfano. El cido nicotnico (cido piridino-3carboxlico) es la base estructural de muchos alcaloides piridnicos.

Piridinas: Esta vitamina puede descarboxilarse para dar piridina, hidrogenarse para formar dihidropiridinas u oxidarse. Algunas piridinas relacionadas con el cido nicotnico son los alcaloides de la palma Areca (Arecolina, guvacina)), la ricinina de las semillas del ricino, la hermidina de Mercurialis annua y la trigonelina de la alholva. Bispiridinas: Las bis-piridinas se forman por acoplamiento de radicales libres (Crisohermidina7 ) o por condensacin (Anatabina). Los anillo de piridina se pueden acoplar con otros anillos como en el caso de la nicotina (Anillo pirrolidnico)o anabasina (Anillo piperidnico de la lisina)

Crisohermidina

Anatabina

Hachijodinas: Son hidroxilaminas derivadas de cidos grasos que se forman cuando el cido nicotnico es utilizado como unidad de iniciacin:8

[editar] Alcaloides derivados de aminocidos de la familia del glutamato

Varios alcaloides provienen de los aminocidos de la familia del glutamato (glutamina, glutamato, prolina, ornitina y arginina.
[editar] Glutamato y glutamina

Cuando la glutamina heterocicliza en sus extremos, forma la glutanimina, la cual tiene un esqueleto piperidnico. Cuando dimeriza forma la indigoidina (Estructura: 1,1',2,2',3,3',4,4'-octahidro-4,4'-bipiridina).

Indigoidina

El glutamato hidroxilado puede formar un isoxazol de una manera similar a la cicloserina para formar el cido ibotnico, un aminocido no protenico con un heterociclo de isoxazol. Este aminocido es precursor de muchos isoxazoles del hongo Amanita muscaria, tales como el muscimol y el cido tricolmico. El lascivol es una amida de la glutamina y un precursor polictido de los muchos compuestos de estructura indlica, tales como 2,4-dimetilindol, (2-metil-4hidroximetilindol, (2-metil-4-metoximetilindol y 2,4-dimetil-5-metoxindol

[editar] Prolina

La prolina y la ornitina pueden formar alcaloides con ncleo pirrolizidnico; de hecho, la prolina por s misma es una pirrolizidina. A partir de la prolina se pueden formar:

cidos 2-pirrolocarboxlicos as como sus derivados bromados, aislados de esponjas. La estaquidrina, presente en la betnica, es la betana de la prolina. Muchos hongos clavicipitceos producen alcaloides con esqueleto de 2-oxa-6azatriciclo[4.2.1.03,7]nonano, tales como la lolina y la temulina, a partir de prolina y homoserina.

2-oxa-6-azatriciclo[4.2.1.03,7]nonano Esqueleto base de la lolina y la temulina.

[editar] Ornitina y arginina

La ornitina y la arginina estn relacionadas biosintticamente, ya que la arginina proviene de la ornitina por adicin de un grupo carbamilo al nitrgeno terminal de la ornitina con posterior adicin de un nitrgeno de aspartato (primeras 3 reacciones del ciclo de la urea) La ornitina forma alcaloides de dos tipos: los derivados de la putrescina y los derivados de las poliaminas espermina, homoespermina y espermidina

Derivados de la putrescina: La putrescina puede heterociclizar para formar el catin N-metil-1-pirrolinio. Este intermediario metablico puede incorporarse a muchas rutas tales como:

a) Formacin de 3-pirrolidin-2-il piridinas, como la nicotina b) Formacin de azaazulenos, tales como la (+)-5-epiindolizidina 167B. c) Formacin de dos unidades de acetilo: Por el mismo mecanismo de los polictidos (Slo que la unidad de iniciacin es una imina, por lo que en lugar de una condensacin de Claisen se lleva a cabo una condensacin de Mannich. As se forman la higrina, cuscohigrina y las dendrocrisaninas. Cuando el derivado tipo polictido heterocicliza forma el esqueleto de tropano. Muchos alcaloides tropnicos se forman en solanceas y eritroxilceas, tales como Datura, Atropa,Mandragora y Erythroxylon. Ejemplos de estos alcaloides son cocana, hiosciamina, tropina, las calisteginas, las esquizantinas, la litorina, meteloidina y escopolamina.

d) Alcaloides pirrolidinflavonoides: Los anillos de N-metil-1-pirrolinio pueden incorporarse a estructuras de flavonoides. Ejemplos de estos alcaloides son la ficina, la vochisina y la eleocarpina

Ficina

Vochisina

Eleocarpina

Las dendrocrisaninas son anillos de pirrolidina con sustituyentes cinamoilo en el nitrgeno.9

La agaricona es un pigmento producido por Agaricus xanthoderma.

-Derivados de poliaminas: La homoesperidina puede dar una doble ciclizacin para producir biosintticamente alcaloides pirrozilidnicos. Las plantas del gnero Senecio, la mariposa monarca (Danaus plexippus y otros lepidpteros relacionados (los cuales consumen la planta) y varias orqudeas son los principales productores de alcaloides pirrolizidnicos10 :

Ejemplos de estos alcaloides son la falenopsina, licopsamina, retronecina, creatonotinas, calimorfina, supidina, rosmarinecina, otonecina, danaiona, traquelantamidina, platafilina, sarracina, hastanecina, crotanecina, heliotridina, platinecina, turneforcidina, ipangulinas y minalobinas.

Muchos alcaloides macrocclicos provienen de la espermina, como en el caso de la lunarina (Aislada de Lunaria annua11 ):

La estructura de las motuporaminas sugiere un origen a partir de poliaminas y un cido graso de cadena mediana12 :

Alcaloides de la Stemona: Las especies de la familia Stemonaceae producen una gran clase de alcaloides diversos estructuralmente relacionados con el ncleo de 4azaazuleno. Sus races han sido utilizadas para el tratamiento de tuberculosis, bronquitis y parasitosis. Ejemplos de estos alcaloides son la estenina, tuberostemonina, estemoamida, estemonina, neostemonina, croomina y estemonidina.

Tuberoestemonina

Derivados de la arginina: La arginina es precursor de varios productos naturales, tales como el cido clavulnico, la capreomicidina (una hexahidropirimidina), la tetrodotoxina y las saxitoxinas (Saxitoxina, neosaxitoxina, GTX1-7, C1-C4, dcSTX, dcneoSTX, dcGTX 1-4) las cuales presentan un esqueleto de 1H,10H-pirrolo[1,2-c]purina13 ,

1H,10H-pirrolo[1,2-c]purina, esqueleto base de las saxitoxinas

Las vercapamidas y la peramida son anhidropptidos de la arginina y la prolina:

[editar] Derivados del porfibilingeno El porfobilingeno es el precursor de los bilanos, porfirinas, corrinas y bilinas. Algunos alcaloides cromforos producidos por insectos que provienen de este compuesto son la pterobilina, sarpedobilina y la foreabilina.14 [editar] Alcaloides derivados de la lisina La lisina puede ser biosintetizada por la ruta del diaminopimelato (DAP) en hongos o por la ruta de -aminoadipato (AAA). Durante su biosntesis se pueden formar metabolitos tales como el cido picolnico y cido dipicolnico, los cuales son ismeros del cido nicotnico y el cido quinolnico, respectivamente.

Cuando la lisina heterocicliza, forma la lactama de la lisina (Esqueleto base: perhidroazepina). Esta lactama es la base de las bengamidas. La alisina el producto de transaminacin del amino terminal de la lisina. La desmosina proviene de este intermediario. La alisina puede formar el cido pipeclico, el cual es un componente de la ascomicina y la rapamicina. La descarboxilacin de la lisina produce la cadaverina, la cual por heterociclizacin produce 1-piperidena. Este anillo puede formar varios sistemas de alcaloides. Los alcaloides de la lisina se pueden clasificar como derivados de la cadaverina y derivados del pipecolato.

Los derivados de la cadaverina principalmente son los que proceden de la incorporacin de una unidad de piperidina a diversos componentes, por ejemplo: - La anaferina, la peletierina y la pseudopeletierina son derivados de acetilacin de modo anlogo a la biosntesis de la higrina y los alcaloides del tropano.

- La estenusina es un derivado por condensacin con isoleucina. Otros ejemplos son el cido evonnico, cido wilfrdico, el cido edulnico y la evonina.

Estenusina - Alcaloides piperidinflavonoides' Un ejemplo es la rohitukina, las crotacuminas y los derivados de la capitavina.

Schumannioficina Rohitukina - Alcaloides 1,3-diazepinflavonoides: Por ejemplo la aquiledina y la isoquiledina. - Alcaloides quinolizidnicos: Se forman por dos unidades de piperidena. Se encuentran en varios miembros de la familia Fabaceae. Ejemplos tpicos son la lupinina, la lusitanina y la castoramina.

- A partir de la peletierina y otros derivados se forman nuevos sistemas de anillos heterocclicos, tales como citisina, espartena, licodina, angustifolina, albina, fawcetimida, poranterina, cernuina, sofocarpina, criptopleurina, ormosamina, afilina, afilidina, lupanina, retamina, aloperina, baptifolina, multiflorina, camoensidina, matrina, soforidina, soforamina y serratinina.

Espartena

Fawcetidin Mirionina a - La anabasina, astrofilina y anabatina son bis-piridinas producto de la condensacin de Mannich entre otras piperidinas de origen lisnico o nicotnico. Citisina Angustifolina Licodina Ormosamina

Anabasina - La lobelanina, la lobelina y la sedamina se forman por la incorporacin de derivados fenilpropanoides.

Lobelina - La piperina, la nigramida R, la piperciclobutanamida C y las chabamidas H e I son ejemplos de alcamidas de la piperidina.

- Alcaloides indolizidnicos: La castanospermina proviene biosintticamente del cido pipeclico. ste se condensa con dos unidades de acetato por medio de condensaciones de Claisen de la misma manera que en los polictidos, generndose as la 1-indolizidinona, la cual es precursora de muchos alcaloides indolizidnicos. Ejemplos de estos alcaloides son la castanospermina, swainsonina, las pumiliotoxinas, la lentiginosina, las poligonatinas y la monomorina . Las mirmicarinas presentan un esqueleto de indolizidina fusionado con un pirrol (Pirrolo[2,1,5-cd]indolizina). Los alcaloides indolizidnicos pueden presentarse fusionados con anillos aromticos (Dibenzo[f,h]pirrolo[1,2-b]isoquinolina) como en el caso de las ficuseptinas, la criptopleurina y la tiloforina.

Indolizina

Pirrolo 2,1,5-cd indolizina Dibenzo[f,h]pirrolo[1,2-b]isoquinolina

Alcaloides de litrceas: Estos alcaloides ciclofnicos se componen de un ciclo quinazolnico o piperidnico proveniente de la lisina, los cuales se esterifican con cidos aromticos fenilpropanoides o forman teres entre anillos aromticos.15

Alcaloides de Nitraria: Gerrit-Jan Koomen y Martin J. Wanner 16 clasificaron los alcaloides de Nitraria, dos de los cuales proceden exclusivamente de la lisina: los espiroalcaloides (Por ejemplo, (+)-nitramina, (-)-isonitramina, (-)-sibirina, nitrabirina, N-xido de nitrabirina, y sibirinina) y los alcaloides tripiperidnicos (Schoberina, deshidroschoberina, sibiridina y dihidroschoberina)17

cidos acromlicos: Aislados del hongo Clitocybe acromelalga. Baikiainas

[editar] Alcaloides derivados de la fenilalanina y tirosina La fenilalanina y la tirosina se biosintetizan por la ruta del cido shikmico, via corismato, prefenato y arilpiruvatos. Plantas y bacterias sintetizan ambos aminocidos por rutas separadas, mientras que los animales y los hongos pueden obtener tirosina por hidroxilacin de fenilalanina. Los alcaloides de los aminocidos tirosina-fenilalanina son un grupo muy amplio y diverso, por lo que sern clasificados por su biosntesis en los siguientes tipos: a) Alcaloides de Securinega b) Alcaloides azlicos c) Alcaloides isoquinolnicos d) Alcaloides mesembrenoides e) Alcaloides norbeladnicos f) Anhidropptidos de aminocidos aromticos g) Alcaloides citocalasnicos h) Alcaloides tipo aaptamina i) Alcaloides de la ciclo-DOPA j) Alcaloides de las seco-DOPAs
[editar] Alcaloides de la Securinega

Las plantas del gnero Securinega produce alcaloides con el esqueleto base (6S,11bS)-6,11bmetano-3a,6,11a,11b-tetrahidrofuro[2,3-c]pirido[1,2-a]azepina. Este pequeo grupo de 30 alcaloides parece provenir biosintticamente de la tirosina y la lisina, como el caso de la securinina. Otros ejemplos son las securiniaminas, sufruticodina y los securinoles A-D. La filantidina tiene la estructura metanofuro[2,3-d]pirido[1,2-b][1,2]oxazocina.

(6S,11bS)-6,11b-Metano-3a,6,11a,11b-tetrahidrofuro[2,3-c]pirido[1,2-a]azepina
[editar] Alcaloides azlicos

Las fenetilaminas pueden incorporarse a anillos de imidazoles y oxazoles:

Imidazoles: Como ejemplo se encuentra la Policarpina.

Oxazoles: Como ejemplos estn la anulolina, halfordinol, texalina y texamina.

[editar] Alcaloides isoquinolnicos

Los alcaloides isoquinolnicos y tetrahidroisoquinolnicos (THIQ) comprenden una amplia gama de compuestos ampliamente distribuidos principalmente en el reino vegetal. Cabe destacar que estas isoquinolinas tienen un sustituyentes alquilo en la posicin 1. Cualquer otro patrn de sustitucin hace pensar en otra ruta biosinttica.

1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina Biogenticamente se pueden formar por una reaccin de Mannich de una catecolamina con un aldehdo o un cido -cetocarboxlico:

De acuerdo al aldehdo utilizado, se pueden reconocer 4 grandes familias de este tipo de alcaloides: a) Las isoquinolinas simples, las cuales se forman por condensacin de una catecolamina con acetaldehdo, glioxal, piruvato, formaldehdo, etc. b) La bencilisoquinolinas, que comprenden el grupo ms amplio de todos se forman por condensacin de una catecolamina con un fenilacetaldehdo. c) Las fenetilisoquinolinas, que se forman por condensacin de una catecolamina con un fenilpropanal. d) Los alcaloides tipo ipecsido, en donde el aldehdo es un iridoide.

Isoquinolinas y tetrahidroisoquinolinas simples: La isoquinolina se aisl de la planta Spigelia anthelmia (Spigeliaceae). Varios ejemplos son la anhalamina, anhalinina, iseluxina, calicotomina, laudanosina, coridaldina, salsolina, salsolidina, mimosamicina, renierona, talflavina, crispinas. El grupo de la saframicina y la renieramicina presenta la estructura de 6,15epimino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocina.

6,15-Epimino-4H-isoquino[3,2-b][3]benzazocina - Alcaloides bencilisoquinolnicos y bencilquinolnicos: Se forman por condensacin de una catecolamina con fenilacetaldehdos, provenientes de las rutas de los fenilpropanoides. Ejemplos de estos alcaloides son la papaverina, canadalina, filocriptina, filocriptonina, velucriptina, papaveraldina, anocherinas y la macrostomina. La arenina y sus derivados poseen adicionalmente un anillo de pirrolidinio.

Papaverina - Alcaloides pseudobencilisoquinolnicos: ste trmino se utiliza para para describir un esqueleto de isobenzoquinolina en la cual un esqueleto de bencilisoquinolina en el cual el anillo aromtico se encuentra oxigenado en el carbono C-2', C-3' y C-4'. Estos alcaloides provienen biogenticamente de sales protoberbernicos por la escisin del enlace C8-C8a. La policarpina, Taxilamina y Ledecorina son ejemplos de este tipo de alcaloides. - Alcaloides cularnicos: Los alcaloides derivados de la cularina ((12aS)-2,3,12,12aTetrahidro-6,9,10-trimetoxi-1-metil-1H-[1]benzoxepino[2,3,4-ij]isoquinolina) son tetrahidroisoquinolinas que contienen una oxepina o dihidrooxepina fusionada entre los carbonos C-8 y C-2'. Se forman por un acoplamiento oxidativo intramolecular. Ejemplos son compostelina, sarcocapninas, la gouregina, aristoyagonina, aristocularinas y la cularina. - Alcaloides secocularnicos: Se pueden clasificar en dos grupos, las B- y C- secocularinas. Un ejemplo de las -secocularinas (por ejemplo la secocularina, la secocularidina y la norsecocularina las cuales son estructuralmente relacionadas a alcaloides derivados del fenantreno derivados de aporfinas. Las C-secocularinas (p. ejem. la noyana). - Alcaloides tipo cancentrina: Son dmeros de una unidad de cularina y un morfinano a travs de una unin espiro. Se encuentran en especies del gnero Dicentra. - Alcaloides tipo quetamina: Slo se conocen tres compuestos relacionados: Quetamina, secoquetamina y la dihidrosecoquetamina. Estos alcaloides se encuentran en Berberis baluchistanica.

Cularina Policarpina Noyana Quetamina - Alcaloides tipo pavina: Estos alcaloides se forman por modos alternativos de ciclizacin oxidativa de precursores benzoquinolnicos. P. ejemplo Pavina, argemonina. -Alcaloides tipo amurensina: Amurensina

Amurensina Pavina - Benzopirrocolinas: Criptowolidina, criptowolinol, criptowolina.

- Alcaloides proaporfnicos: Este grupo de alcaloides representa una etapa intermedia en la conversin de las bencilisoquinolinas en aporfinas. Ejemplos de estos alcaloides son la orientalinona, glaziovina, estefarina, mecambrina, pronuciferina.

- Alcaloides aporfnicos:Este gran grupo de alcaloides contiene el sistema de anillo tetracclico aporfnico (4H-dibenzo[de,g]quinolina)formado por acoplamiento oxidativo de un fenol precursor bencilisoquinolnico. Las variaciones estructurales incluyen: (a) las aporfinas simples y las dioxoloaporfinas, por ejemplo la glaucina, la boldina, la bulbocapnina, la nantena, la hernandialina, la nuciferina, la liriodenina y la pukatena. Laurotetamina, lauroscolzina, escolina, magnoflorina. Tambin se incluyen derivados de insaturacin generalmente entre el carbono C-6a y C-7.

(b) apoporfinoides tipo duguenana y pancoridina. Su esqueleto base es la 9,10-dihidro5H,7H-benzo[f][1,3]dioxolo[6,7]isoquino[8,1,2-hij][3,1]benzoxazina.

Pancoridina Duguenana (c) oxoisoaporfinas (p. ejem. la menisporfina). Presentan la estructura de 7Hdibenzo(de,h)quinolina (d) azafluorantenos (p. ejem. la rufescina y la imelutena). Presentan la estructura de indeno[1,2,3-ij]isoquinolina (e) diazafluorantenos (p. ejem. eupolauridina). (f) 1-azaoxoaporfinoides (p. ejem. sampangina). Presentan el esqueleto de 7H-Nafto[1,2,3ij][2,7]naftiridina. (g) azahomoaporfinas (p.ejem. la dragabina). Presenta la estructura de benzo[d]-1,3dioxolo[4,5-g]pirido[4,3,2-jk][2]benzazepina

7HIndeno[1,2,3dibenzo(de,h)quinol ij]isoquinolina ina

Benzo[d]-1,37H-Nafto[1,2,3- dioxolo[4,5Eupolauridina ij][2,7]naftiridina g]pirido[4,3,2jk][2]benzazepina (h) aporfinoides oxidados (p. ejem. Andesina, chiloenina, santiagonamina). (i) tropoloisoquinolinas (p. ejm. imerubrina). El esqueleto base es la 10H-azuleno[1,2,3ij]isoquinolina. (j) alcaloides tipo benzo[g]quinolina, por ejemplo la cleistofolina (k) alcaloides tipo lennoxamina (Esqueleto base: 5H-[1,3]dioxolo[4,5-h]isoindolo[1,2b][3]benzazepina) (l) alcaloides tipo 5H-Indeno[1,2-b]piridina, por ejemplo la oniquina (m) compuestos en los cuales el heterociclo se ha abierto para dar derivados del fenantreno, como por ejemplo la taspina. (n) alcaloides que contienen anillos de lactamas de 5-miembros, como las aristolactamas (como la cefaranona A) y la piperolactama. Las cefaronas tienne como esqueleto el benzo[f]-1,3-benzodioxolo[6,5,4-cd]indol. El cido aristolquico es un derivado de N oxidacin a grupo nitro.

Santiagonamina

10H5HBenzo[g]quin azuleno[1,2,3Indeno[1,2olina ij]isoquinolina b]piridina

5H[1,3]dioxolo[4, Benzo[f]-1,3- 5benzodioxolo[ h]isoindolo[1,2 6,5,4-cd]indol b][3]benzazepi na

- Limalongina - Alcaloides morfinnicos: Estos alcaloides tienen como esqueleto base al morfinano. Se forman a partir del acoplamiento oxidativo de un precursor isoquinolnico hidroxilado. Algunos ejemplos de este grupo son la codena, salutarina, morfina y oripavina.

- Alcaloides tipo hasubanano: Se forman de una manera similar a los morfinanos. Se aislaron de la planta Stephania japonica Hasubanonina. - Alcaloides tipo 7H-dibenzo[d,f]azonina: Se aislaron de la planta Stephania japonica. Protostefanina.

Hasubanano

7H-dibenzo[d,f]azonina

Alcaloides benzo[c]fenantridnicos:

- Alcaloides protoberbernicos: Son alcaloides tetracclicos que tienen como esqueleto base a la protoberberina. Ejemplos de estos alcaloides son anisociclina, palmatina, coripalmina, discretamina, berlambina, lambertina, coreximina, talifaurina, coptisina, escoulerina, estilopina, cavidina, queilantifolina, corisolidina, coribulbina, coridalidzina, coridalina, coripalmina, corisamina, sinactina, capaurimina. Este grupo de alcaloides comprende: (a) tetrahidroprotoberberinas, por ejemplo las tetrahidropalmatinas. (b) protoberberinas, como la berberina; (c) Derivados metilados en la posicin 13 tal como la coridalina (d) secoberberinas, las cuales tienen un anillo escindido. Algunos ejemplos son la aobamina, la macrantalina y la macrantoridina. - Alcaloides tipo protopina Estos alcaloides tienen el esqueleto base bis[1,3]benzodioxolo[4,5-c:5',6'-g]azecina 18 Protopina, Coricavamina, Coricavidina.

bis[1,3]benzodioxolo[4,5-c:5',6'-g]azecina - Alcaloides tipo roeadina. El roeadano ([1,3]dioxolo[4,5-h][1,3]dioxolo[7,8]-1Hisocromeno[3,4-a][3]benzazepina) es el esqueleto base de estos alcaloides 19 roeadina, papaverrubinas.

[1,3]dioxolo[4,5-h][1,3]dioxolo[7,8]-1H-isocromeno[3,4-a][3]benzazepina - Alcaloides espirobencilisoquinolnicos: Tienen como esqueleto base la 1,2-dihidrospiro[2H-indeno-2,1'-isoquinolina], por ejemplo la Lahorina.

1,2-dihidrospiro[2-H-indeno-2,1'-isoquinolina] - Alcaloides benzo[c]fenantridnicos20 : Pueden tener como esqueleto base a la [1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-i]fenantridina o a la bis[1,3]benzodioxolo[5,6a:4',5'-g]-4H-quinolizina, tales como la Quelidonina, sanguinarina, coridamina, arnotianamida,corinolamina,arnotianamida, quelilutina, corinolina. Dmeros: Sanguidimerina

Bis[1,3]benzodioxolo[5,6-a:4',5'-g]-4H[1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5quinolizina i]fenantridina 21 - Alcaloides tipo narcena . Bicuculinina, Peshawarina, narcena. - Alcaloides ftalidoisoquinolnicos: -Hidrastina. - Alcaloides fenetilisoquinolnicos - Alcaloides homoaporfnicos Tienen como esqueleto base a la benzo[6,7]ciclohept[1,2,3ij]isoquinolina, p. ejem. kreysigina

Benzo[6,7]ciclohept[1,2,3-ij]isoquinolina

- Alcaloides tipo colchicina: Son aminas de derivados de benzo[a]heptaleno, tales como la colchicina, O-Metilandrocimbina, autumnalina - Alcaloides tipo homoeritrina: El homoeritrinano es un heterociclo con estructura base de [4,5-h]indolo[7a,1-a][2]benzazepina. Ejemplos de estos alcaloides son Schelhammeridina. Erimelantina, Erisopinoforina.

[4,5-h]indolo[7a,1-a][2]benzazepina - Dibenzocicloheptilaminas: Estos alcaloides han sido encontrados en plantas del gnero Colchicum y Androcymbium. Por ejemplo la jerusalemina y la salimina. - Alcaloides eritrinnicos -Erytroidina, Erisotramidina. La cefalotaxina presenta una estructura 4H-ciclopenta[a][1,3]dioxolo[4,5-h]pirrolo[2,1-b][3]benzazepina. La harringtonina y la isoharringtonina.

Eritrinano

Alcaloides tipo aaptamina: La aaptamina y sus congneres naturales son alcaloides marinos que contienen anillos de 4H-benzo[de][1,6]-naftiridina. Todas las aaptaminas han sido aisladas de Demospongiae (Porifera). Se podran clasificar estos alcaloides en los siguientes grupos:

- Derivados de la aaptamina: por ejemplo la aaptamina y la isoaaptamina

- 1a,3,9-triazapirenos - 8H-5,8-diazabenzo[cd]azulenos: Por ejemplo aaptosina y aaptosamina. - Dmeros tipo dihouidina -Alcaloides espiguetidnicos: Espiguetidina, dragabina. - 'Alcaloides bisbencilisoquinolnicos: Se producen por acoplamientos de radicales libres y se conectan por medio de uno, dos o tres enlaces ter o bifenilo. Las unidades monomricas son principalmente bencilisoquinolinas hidroxiladas o metoxiladas. Las aporfinas pueden contener componentes de aporfina. Este gran grupo de alcaloides se pueden dividir en cinco categoras, de acuerdo a la clasificacin de Shamma: (a) Alcaloides que slo presentan grupos arilo acoplados. De la corteza de Popowia pisocarpa se han aislado un grupo de 7 alcaloides que presentan enlaces entre C-11 y C-11'. Algunos ejemplos son la pisopowetina y la pisopowiaridina.

Pisopowina (b) Alcaloides que contienen slo un enlace ter: Los enlaces ter comnmente se encuentran en los carbonos C-11 y C-12', como la dauricina, C-11 y C-10', como en la vanuatina, entre C-10 y C-7' como la malekulatina y la ambrinina, C-11 y C-7', como en la neferina. |

Dauricina (c) Alcaloides que contienen un enlace con un aromtico y uno o dos enlaces ter. Estos alcaloides estn basados en el esqueleto de la rodiasina, por ejemplo la tiliacorina.

Rodiasina (d) Alcaloides que contienen 2 enlaces ter: El ms grande subgrupo simple que contiene dos enlaces ter posee el esqueleto de berbamano, p. ejem. la berbamina. Otro grupo de alcaloides son los del tipo oxiacantano, como la oxiacantina, por ejemplo la oxiacantina, el cual se conecta en los carbonos C-8 y C-7' y entre C-12 y C-13'. Este grupo incluye el talicberano (C-8 a C-6' y C-11 a C-12'), talidasano (C-8 a C-5 y C-11 a C-12'), y talmano (C-7 a C-5' y C-11 to C-12'). Todos estos tipos contienen enlaces entre los anillos de bencilo y entre los anillos aromticos del componente tetrahidroisoquinolnicos. El tubocurarano contiene enlaces ter entre el anillo de bencilo de una unidad y el anillo aromtico del componente de isoquinolina de la otra unidad.

Berbamano Oxiacantano Talicberano Tubocurarano (e) Alcaloides con tres enlaces ter: Estos alcaloides incluyen a los grupos del 6',7epoxioxiacantano (p. ejem.trilobina), 7,8'-epoxioxiacantano, y 8,12'-epoxitubocurarano. (f)Dmeros de bencilisoquinolina-aporfina: Tienen un slo enlace ter. Un caso tpico es la talicarpina. (g) Existen diversos oligmeros de isoquinolinas tales como la repandulina,auroramina (p. ejem. la pennsylpavina y la baluchistanamina) y otros alcaloides como la epiberbivaldina y la cancentrina.

Cancentrina

Auroramina

Repandulina

Alcaloides de Isopyrum: Son teres de una THIQ y una aporfina, por ejemplo la Isopirutaldina, isopitaldina e isotalmidina, talifina e isotalifina.

- Alcaloides secobisbencilisoquinolnicos: Son aquellos en los cuales una de las unidades de bencilisoquinolina se rompe entre el carbono C-1 y el tomo de carbono . Se pueden formar as lactamas de aldehdos (como la Punjabina), sters lactmicos (gilgitina, talcamina) o aminoaldehdos (Jhelumina,chenabina). La karakoramina carece del fragmento de la lactama pero posee una funcin hidroximetilo en el carbono C'-aromtico.

Karakoramina

Punjabina

Jhelimina

Dmeros aporfinoides, tales como la talifaberina, coyhaiquina y hernandalina. Roemeridina y Ourabana. Alcaloides tipo emetina: Estos alcaloides forman una unidad de tetrahidroisoquinolina a partir de un aldehdo iridoide.El precursor de estos alcaloides es el ipecsido 22 La emetina es el alcaloide tpico de este grupo.

[editar] Alcaloides mesembrenoides

Estos alcaloides son derivados de dos unidades de fenilalanina con prdida de una de las cadenas laterales de etanamina. Este grupo de aproximadamente 20 alcaloides tiene tres tipos estructurales: a) Tipo mesembrina: Tienen el esqueleto base de 3a-feniloctahidro-1H-indol.

b) Tipo joubertiamina: Se forman por la ruptura del anillo de indol, formando as una amina lineal. c) Tipo tortuosamina: La amina formada en los alcaloides tipo joubertamina vuelve a ciclar para formar una estructura tipo 6-fenil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina.
[editar] Otros alcaloides

- Alcaloides fenantroindolizidnicos y fenantroquinolizidnicos: Tiloforina, Criptopleurina. - Alcaloides tipo lameralina' Lameralinas

[editar] Alcaloides norbeladnicos

La familia Amaryllidaceae produce un grupo de alcaloides cuyo precursor es la norbeladina, una amina formada por la reduccin de la base de Schiff formada entre el aldehdo protocatecuico y la tiramina. La norbeladina puede acoplar por radicales libres los dos anillos aromticos que presenta. As, pueden formarse distintas estructuras de acuerdo al patrn de acoplamiento de los anillos. 23 Norbeladina, criptostilina I, cherilina, y nivalidina, galantamina, hemantidina, tazetina, y pancracina. Montanina. Licorina, Licorenina. Narciclasina. Principalmente se tienen los esqueletos tipo:

a) Licorina b) Crinina c) Galantamina

[editar] Anhidropptidos pirazinodinicos

Como cuando se forma cualquier anhidropptido, se produce un anillo de pirazinadiona. Ejemplos de estos compuestos son la gliotoxina, picroroccelina, albonoursina, anhdrido fenilalannico, ciclopenina, viridicatina, Piperafizina B, emeheterona.

Piperafizina B
[editar] Derivados del citocalasano

Picroroccelina B

Las citocalasinas son alcaloides polictidos que consisten en una amida del extremo carboxlico del polictido con el grupo amino de la fenilalanina. Posteriormente este sistema condensa para formar una pirrolona y posteriormente se presenta una reaccin de Diels Alder intramolecular.

[editar] Alcaloides de la ciclo-DOPA

La dihidroxifenialanina (DOPA) puede formar el 2,3-dihidroindol denominado cicloDOPA. Este compuesto puede formar indoles intermedios. Cuando este compuesto polimeriza, se cicla o se condensa con cistena forma las eumelaninas y las feomelaninas.

[editar] Alcaloides de la seco-DOPA

Betalanas.La base de estos pigmentos alcaloides es el cido betalmico, el cual se forma por la escisin oxidativa de la DOPA. Cuando el cido betalmico forma iminas con el nitrgeno de los aminocidos, se forman las betalanas. Se clasifican en dos tipos: las betacianinas, que son sales de iminio de la cicloDOPA, y las betaxantinas, que son iminas con aminocidos o aminas bigenas. stos metabolitos secundarios de las plantas nitrogenados actan como pigmentos rojos y amarillos. Estn presentes solamente en el taxn Caryophyllales excepto Caryophyllaceae y Molluginaceae (Clement et al. 199424 ). En contraste, la mayora de las dems plantas poseen pigmentos que son antocianinas (que pertenecen al grupo de los flavonoides). Las betalanas y las antocianinas son mutuamente excluyentes, por lo que cuando se encuentran betalanas en una planta, estarn ausentes las antocianinas, y viceversa. Algunos hongos tambin presentan estos compuestos, llamados muscaaurinas. Cuando en lugar de formar un heterociclo de seis miembros (como el caso del cido betalmico) se forma uno de siete, se denomina muscaflavina, y las iminas se denominan higroaurinas25 .

[editar] Alcaloides derivados del antranilato El cido antranlico se forma por eliminacin concertada con una adicin de un nitrgeno de la glutamina del cido corsmico. Este compuesto es el precursor de mltiples metabolitos secundarios, los cuales pueden ser clasificados en las siguientes categoras:

a) Protoalcaloides del antranilato. b) Alcaloides fenaznicos c) Polictidos mixtos con cido antranlico d) Alcaloides quinazolnicos e) Alcaloides indlicos f) Alcaloides -carbolnicos g) Alcaloides del ergot h) Anhidropptidos del triptfano i) Dmeros del triptfano j) Derivados de la quinurenina k) Alcaloides quetoglobosnicos

Metabolitos del antranilato

[editar] Protoalcaloides del antranilato

Protoalcaloides del cido antranlico: Damascenina Dmeros del cido antranlico: Bleniona, lilacinona 2H-Benzo[c]pirano[2,3-h]cinolinas: Necatorina

[editar] Alcaloides fenaznicos

Alcaloides fenaznicos: piocianina, aeruginosinas.

Alcaloides 1,4-benzoxazin-3-nicos: DIMBOA

[editar] Polictidos mixtos con cido antranlico

Quinolonas y furo[2,3-b]quinolinas: equinopsina, dictamnina, platidesmina, flindersina, eskimianina, cusparina Alcaloides acridnicos: xantevodina, 4-hidroxi-2-quinolona, melicopicina, acronicina, rutacridona.Acrimarina.

Alcaloides quindolnicos: Criptolepina 10H-Indolo[3,2-b]quinolina (Quindolina), criptospirolepina, criptolepinas, isocriptolepina, neocriptolepina, criptosanguinolentina, criptotackieina, hidroxicriptolepina, criptoheptina, biscriptolepina, criptomisrina y criptoquindolina. Alcaloides carbazlicos: murrayafolinas, mukonina, koenolina, 3-metilcarbazol, clausinas, 1-hidroxi-3-metilcarbazol, cido mukoeico, glicozolina, girinimbinol, furostifolina, clauszolinas, mahanimbinol, murrastifolinas, carbazomicina, koeniginaquinonas, Carbazomadurinas

[editar] Alcaloides quinazolnicos

Alcaloides quinazolnicos y pirrolo[2,1-b]quinazolinas: Vasicina, luotonina, febrifuguina, triptoquivalina.Macrorina.

Dictioquinazoles Alcaloides benzodiazepnicos: Ciclopenina, viridicatina.

[editar] Alcaloides indlicos

Alcaloides indlicos e isatnicos: Provienen del indol o el triptfano como las Auxinas, glucobrassinina, escatol, triptamina, serotonina, indol, indoxilo, isatina, camalexina, 5-(3-metilbuten-2-il)isatina, melosatinas, hipaforina, bufotenina, plakohipaforinas, bromoindoles, Indolmicina, Sinalexina, Mitomicinas, Petromindol, Brasilidinas, Dilemaonas, 5-MeO-DMT, steres del triptofol, 1-(2-metilbut-3-en-2il)-1H-indol-3-carboxilato de metilo y el 1-(3,4-dihidroxi-2-metilbutan-2-il)-1Hindol-3-carboxilato de metilo26 .

Alcaloides pirroloindlicos: Se forman por heterociclizacin de la triptamina para formar 1,8-dihidropirrolo[2,3-b]indoles tales como la Quimonantina, fisostigmina, flustraminas.

1,8-dihidropirrolo[2,3-b]indol

Necataronas

Necatarona
[editar] Alcaloides -carbolnicos

-carbolnas simples: Se forman por condensacin con formaldehdo, piruvato, acetaldehdo, etc.

--Carbolina, Harmano, eleagnina, harmina, harmalina, Pseudofrinaminas A, 5-Bromo-6-hidroxi-carbolina, pseudofrinaminol, perlolirina, borrerina, eudistominas, cantin-6-ona, infractinas, flazina, cantinonas.

Picrasidinas: Bis--carbolinas producidas por condensacin de triptamina con adipaldehdo. Eudistominas: Grupo de alcaloides que condensan con cistena aislados de tunicados: Carbolinas fusionadas con antranilato: Evodiamina

-Carbolina

Harmina

Eudistomina C

Evodiamina

Alcaloides pirrolo[4,3,2-de]quinolnicos: Indoloquinonas con ciclizacin intramolecular de un enlace imino que forman estructuras de pirrolo[4,3,2de]quinolina. Ejemplos: Makaluvaminas y micearrubinas27 . Las sanguinonas tienen otros 2 anillos fusionados, al igual que las hetatopodinas

Pirrolo[4,3,2-de]quinolina, Sanguinona A estructura base de las makaluvaminas

Hematopodina

Infractopicrinas: Alcaloides pentacclicos aislados de Cortinarius infracta.

Infractopicrina:

Alcaloides indlicos de Nitraria: Se forman por la condensacin de un anillo hidrolizado de piperideina proveniente de la lisina (Alcaloides carbolinmonopiperidenicos) o con dos unidades de piperideina (Alcaloides carbolindipiperidenicos). Ejemplos de estos alcaloides son la nazlinina, schobericina, komaroidina, las komavinas, nitrarina, nitramidina, nitraricina, nitrarizina, tangutorina, nitrarana, komarovina, komarovicina, komarona, komarovidina, isokomarovina, nitramarina

Alcaloides estrictosidnicos: Estrictosidina

Alcaloides tipo camptotecina: Presentan anillos de (1H,4H,12H)pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolina como la Rubescina, camptotecina.

(1H,4H,12H)-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolina

Alcaloides indoloquinolizidnicos: Angustina, Deplanchena

Angustina Alcaloide tipo Corynanthe: Geissosquizina, sitsirikina, Ocrolifuaninas, Usambarinas

Geissosquizina

Ocrolifuanina A

Alcaloides tipo Ajmalicina: Ajmalicina, oxayohimbano, corinantena

Corinano

Oxayohimbano Alcaloides oxindlicos: Rincofilina, Formosanina

Ajmalicina

Alcaloides de Gelsemium: Gelsedina, gelsemina

Alcaloides yohimbinoides: Yohimbina, reserpina, Alstonilina,rescinamina.

Alcaloides tipo Akuammilina: Akuammilina, equitamina, eripina, aspidodasicarpina,alstofilina, narelina,

Akuamilano

Macrolina

Alcaloides tipo sarpagina: Sarpagina, vobasina, gardneramina, ervatamina, ervitsina y koumina.Ervatamina, tabernaemontanina

Sarpagano

Akuamidina

Ervatamina

Alcaloides tipo ajmalano: Perakina, Raucaffrinolina, ajmalina

Alcaloides tipo pleiocarpamina: Pleiocarpamina

Alcaloides tipo cincona: Este grupo de alcaloides incluye el antimalrico quinina, y contienen un anillo de quinuclidina. Este grupo se clasifica en dos grupos:

Quinina, cinconamina (a) el grupo de la cinconamina, derivado de un precursor tipo corinantina por fisin de N-4 al enlace C-5, y por unin de N-4 a C-17, (b) el grupo de la quinina, el cual contiene un anillo de quinolina generado por la fusin de los enlaces 2,7 seguido de una fusin de N-1 a C-5 del cinconaminal.

Cinconamina

Quinina

Alcaloides tipo estricnina: Se forman a partir de la akuammicina y sufren una posterior condensacin aldlica con una unidad de acetil coenzima A. Algunos ejemplos son la Estricnidina, prekuamicina, brucina, estemadenina, estricnina.

Alcaloides condilofolnicos: Condilocarpina, goniomina

Alcaloides tipo goniomina: Goniomina

Alcaloides secodnicos: Secodina y andranginina.

Alcaloides ibogamnicos: Consiste en una serie de alcaloides que provienen de la fisin de la prekuamicina, en donde se forma la estemadenina y por reaccin de Dielsa-Alder se forma un nuevo anillo de ibogamina.

Ejemplos de estos alcaloides son la Catarantina, coronaridina, tabernoxidina.

Ibogamina

Alcaloides aspidospermidnicos28 : El esqueleto de los alcaloides aspidospermidnicos se forma por ciclizacin de la deshidrosecodina, obtenida de un precursor de deshidrosecodina.

Los alcaloides de este grupo incluyen las siguientes variantes estructurales: (a) alcaloides anilinoacrlicos, tales como la tabersonina, el cual contiene el grupo metoxicarbonilo en el carbono 16. Los dos sustituyentes de carbono en la posicin 20 pueden ser un simple grupo etilo, o pueden estar funcionalizados.

Tabersonina

(b) alcaloides que carecen del grupo metoxicarbonilo del carbono 16, como en la aspidospermina. C-18 y C-19 pueden ser un grupo etilo o C-18, el cual puede estar funcionalizado.

(c) alcaloides que contienen un puente ter o lactona entre C-18 y C-21; (d) alcaloides que contienen un puente ter o lactona entre C-18 y C-15; (e) alcaloides que contienen un puente lactona entre C-18 y C-17, y un anillo de dihidro-1,4-oxazina entre N-1 y C-12, como en la obscurinervidina:

Obscurinervidina (f) alcaloides que contienen un enlace adicional entre C-18 y C-2, como en la venalstonina;

Venalstonina (g) alcaloides que contienen un enlace adicional entre C-19 y C-2, como en la vindolinina;

Vindolinina

(h) el grupo de la quebrachamina, la cual es derivada de la fisin del enlace 7,21. Estos alcaloides pueden haber perdido el grupo metoxicarbonilo del C-16 como en la quebrachamina o puede conservarse, como en la vincadina. Ejemplos de estos alcaloides son kopsiyunaninas.

(+)-Quebrachamina

Vincadina

(i) Dmeros tales como la vinblastina, la vinorebina y la vincristina. (V. Alcaloides de la vinca) (j) alcaloides diversos formados por una gran variedad de procesos, p. ejem. aspidodispermina, banucina, vincatina, razinilama,tricofilina, meloscina, melonina, goniomitina

Alcaloides kopsnicos: Kopsina, Fruticosina

Alcaloides tipo lapidilectina y lundurina.

Lapidilectina B

Lundurina B

Alcaloides tipo pandolina: Pandolina, Cleavamina, Pandina, Iboxifilina, Ibofilidina

Alcaloides piridocarbazlicos: Estos alcaloides se forman por la escisin de la estemadenina y por ciclizacin sobre el anillo de indol. Ejemplos de estos compuestos son la Olivacina, Elipticina, guatambuina, janetina

Alcaloides tipo ulena-dasicarpidano: Ngouniensina, vallesamina, ulena

Alcaloides de Eburna: Eburnamina, cuanzina, Equizozigina, Andrangina y Vallesamidina

El esqueleto de estos alcaloides se generan por transposicin del sistema de aspidospermidina, por migracin del carbono 21 desde el carbono 7 al carbono 2, fisin del enlace 2,16 y por unin de C16 a N-1. Estos alcaloides se pueden clasificar en: (a) Vincamina y sus derivados, los cuales retienen el grupo metoxicarbonilo; (b) los alcaloides como la eburnamina y la eburnamenina, el cual tiene una prdida del grupo ster en C-22; (c) algunos derivados en donde C-18 o C-19 son oxidados como la cuanzina; (d) El grupo de la esquizozigina, el cual contiene un enlace adicional entre C-2 y C-18; (e) Alcaloides relacionados andrangina y vallesamidina, en donde C-21 ha migrado a C-2.

Eburnamenina
[editar] Alcaloides del ergot y otros indolterpnicos

Alcaloides ergolnicos: Chanoclavinas, elimoclavina, cido ciclopiaznico, ergocristina, ergometrina, ergoclavina, cido claviciptico, cido lisrgico, ergina, agroclavina, cido pasplico, elimoclavina, ergocornina.

Alcaloides tipo Lolitrem: Lolitrem

cido nodulisprico Lolicinas Alcaloides indolo[2,3-a]carbazlicos: Hapalindoles: Indoles prenilados aislados de Cyanophyta.

Hapalindol A

Alcaloides de Aristotelia: Aristotelina

Aristotelina

Alcaloides de Borreria: Borrecapina, borrelina, borreverina.

Borrecapina
[editar] Dmeros del triptfano

Alcaloides tipo Caulerpa: Caulerpina Alcaloides indoloflavonoides: Lotthanongina Alcaloides tipo estaurosporina Peroforamidinas

[editar] Alcaloides derivados de la quinurenina

Quinurenina, cido xanturnico, cido quinurnico, Orellanina

Alcaloides fenoxaznicos: Cinabarina, cido cinabarnico, tramesanguina, polistictina, fenoxazona, -aminofenoxazona. Son alcaloides tpicos del hongo Pycnoporus.

[editar] Anhidropptidos del triptfano

Anhidropptidos del triptfano, espirodesminas y almazolonas:espirodesminas, almazolonas, equinulina, brevianamidas, roquefortina, verruculgeno, oxalina, indolactamas, esporidesminas, aranotina. Alcaloides tipo 4-fenil-[2,7]-naftiridina: Algunos ejemplos son las lofocladinas.

[editar] Alcaloides quetoglobosnicos

Quetoglobosanos y esqueletos relacionados: Alcaloides polictidos con una unidad de triptfano esterificada y modificada por una cicloadicin de Diels-Alder. Incluye a las quetoglobosinas, proquetoglobosinas, isoquetoglobosinas, penocalasinas y citoglobosinas. Alanditripinona, Alantrifenona, Alantripineno, Alantrileunona

[editar] Alcaloides derivados de la histidina

Alcaloides imidazlicos - Alcaloides derivados de la histidina: Histamina, cido urocnico, murexina, diftamida, ergotionina - Alcaloides del Jaborandi: Por ejemplo la pilocarpina, dolicotelina y pilosina

Alcaloides clatrodnicos - Amidas tipo clatrodina

- 6,8-dihidropirimido[4,5-c]pirrolo[3,2-e]azepinas: Latonduinas - Alcaloides tipo agelaspongina y fakelina - Alcaloides tipo agelastatina - Dmeros de clatrodinas:

(a) Alcaloides tipo agelamida (b) Alcaloides tipo ageliferina

(c) Alcaloides tipo esceptrina (d) Alcaloides tipo estilisazol (e) Policiclos de la macrofakelina:: Por ejemplo la palauamina, la masadina, axinelamina y la estiloguanidina. [editar] Alcaloides derivados de los aminocidos ramificados

Pirroles: cido tenuaznico

Pirazinas: cido asperglico, flavacol, cido pulchermico, cido neoasperglico

Biosntesis propuesta para el cido pulcherrmico

Estructura del cido asperglico

Sarcodoninas

[editar] Genalcaloides

Los genalcaloides -u xidos aminados de alcaloide- son derivados por oxidacin de los alcaloides que contienen el grupo R=(NO)-R, donde el nitrgeno tiene valencia V, en contraposicin a los alcaloides normales, donde es trivalente (R=N-R). Su accin es la misma que la del alcaloide del cual provienen, pero es ms pausada. Se nombran aadiendo el prefijo gen- al nombre del alcaloide. Algunos genoalcaloides se encuentran en la naturaleza, como la geneserina (derivado del alcaloide eserina (fisostigmina)) presente en el haba de Calabar, as como las sarcoviolinas y sarcodoninas.

[editar] Pseudoalcaloides
Los pseudoalcaloides son metabolitos secundarios que poseen un tomo de nitrgeno incorporado como amoniaco a una biomolcula tal como un terpeno, un polictido, un cido graso o un derivado del cido shikmico.

Alimento transgnico
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reas con cultivos de OGM en 2005.

Los cinco pases que producen ms del 95% de GMO

:Otros pases con GMOs comercializados

Puntos naranja: slo cultivos experimentales. Los alimentos sometidos a ingeniera gentica o alimentos transgnicos son aquellos que fueron producidos a partir de un organismo modificado genticamente mediante ingeniera gentica. Dicho de otra forma, es aquel alimento obtenido de un organismo al cual le han incorporado genes de otro para producir las caractersticas deseadas. En la actualidad tienen mayor presencia de alimentos procedentes de plantas transgnicas como el maz, la cebada o la soja. La ingeniera gentica o tecnologa del ADN recombinante es la ciencia que manipula secuencias de ADN (que normalmente codifican genes) de forma directa, posibilitando su extraccin de un taxn biolgico dado y su inclusin en otro, as como la modificacin o eliminacin de estos genes. En esto se diferencia de la mejora clsica, que es la ciencia que introduce fragmentos de ADN (conteniendo como en el caso anterior genes) de forma indirecta, mediante cruces dirigidos.1 La primera estrategia, la de la ingeniera gentica, se circunscribe en la disciplina denominada biotecnologa vegetal. Cabe destacar que la insercin de grupos de genes y otros procesos pueden realizarse mediante tcnicas de biotecnologa vegetal que no son consideradas ingeniera gentica, como puede ser la fusin de protoplastos.2 La mejora de las especies que sern usadas como alimento ha sido un motivo comn en la historia de la Humanidad. Entre el 12.000 y 4.000 a. de C. ya se realizaba una mejora por seleccin artificial de plantas. Tras el descubrimiento de la reproduccin sexual en vegetales, se realiz el primer cruzamiento intergenrico (es decir, entre especies de gneros distintos) en 1876. En 1909 se

efectu la primera fusin de protoplastos, y en 1927 se obtuvieron mutantes de mayor productividad mediante irradiacin con rayos X de semillas. En 1983 se produjo la primera planta transgnica. En estas fechas, unos biotecnlogos logran aislar un gen e introducirlo en un genoma de la bacteria Escherichia coli ( E.Coli ). Tres aos ms tarde, en 1986, Monsanto, empresa multinacional dedicada a la biotecnologa, crea la primera planta genticamente modificada. Se trataba de una planta de tabaco a la que se aadi a su genoma un gen de resistencia para el antibitico Kanamicina. Finalmente, en 1994 se aprueba la comercializacin del primer alimento modificado genticamente, los tomates Flavr Savr, creados por Calgene, una empresa biotecnloga. A estos se les introdujo un gen antisentido con respecto al gen normal de la poligalacturonasa, enzima que induce a la maduracin del tomate, de manera que este aguantara ms tiempo maduro y tendra una mayor resistencia. Pero pocos aos despus, en 1996, este producto tuvo que ser retirado del mercado de productos frescos al presentar consecuencias imprevistas como una piel blanda, un sabor extrao y cambios en su composicin. Aun as, estos tomates se usan para la produccin de tomates elaborados.3 En el ao 2007, los cultivos de transgnicos se extienden en 114,3 millones de hectreas de 23 pases, de los cuales 12 son pases en vas de desarrollo.4 En el ao 2006 en Estados Unidos el 89% de plantaciones de soya (o soja) lo eran de variedades transgnicas, as como el 83% del algodn y el 61% del maz.5

ndice
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1 Beneficios 2 Polmica o 2.1 Transferencia horizontal o 2.2 Ingestin de "ADN forneo" o 2.3 Alergenicidad y toxicidad 3 Propiedad intelectual 4 Vase tambin 5 Referencias 6 Enlaces externos

[editar] Beneficios

Ciruela transgnica. Los caracteres introducidos mediante ingeniera gentica en especies destinadas a la produccin de alimentos comestibles buscan el incremento de la productividad (por ejemplo, mediante una

resistencia mejorada a las plagas) as como la introduccin de caractersticas de calidad nuevas. Debido al mayor desarrollo de la manipulacin gentica en especies vegetales, todos los alimentos transgnicos corresponden a derivados de plantas. Por ejemplo, un carcter empleado con frecuencia es la resistencia a herbicidas, puesto que de este modo es posible emplearlos afectando slo a la flora ajena al cultivo. Cabe destacar que el empleo de variedades modificadas y resistentes a herbicidas ha disminuido la contaminacin debido a estos productos en acuferos y suelo,6 si bien es cierto que no se requerira el uso de estos herbicidas tan nocivos por su alto contenido en glifosato (GLY) y amonio glifosinado (GLU)7 si no se plantaran estas variedades, diseadas exclusivamente para resistir a dichos compuestos.6 Las plagas de insectos son uno de los elementos ms devastadores en agricultura.8 Por esta razn, la introduccin de genes que provocan el desarrollo de resistentes a uno o varios rdenes de insectos ha sido un elemento comn a muchas de las variedades patentadas. Las ventajas de este mtodo suponen un menor uso de insecticidas en los campos sembrados con estas variedades,9 lo que redunda en un menor impacto en el ecosistema que alberga al cultivo y por la salud de los trabajadores que manipulan los fitosanitarios.10 Recientemente se estn desarrollando los primeros transgnicos animales. El primero en ser aprobado para el consumo humano en Estados Unidos fue un salmn AquaBounty (2010), que era capaz de crecer en la mitad de tiempo y durante el invierno gracias al gen de la hormona de crecimiento de otra especie de salmn y al gen "anticongelante" de otra especie de pez.11 Ventajas e inconvenientes de los transgnicos. Los posibles beneficios de los alimentos transgnicos son: Alimentos ms nutritivos Alimentos ms apetitosos Mayor tiempo de conservacin de frutas y verduras. Plantas resistentes a la sequa y a las enfermedades, que requieren menos recursos ambientales (agua, fertilizante, etc.) Disminucin en el uso de pesticidas Aumento en el suministro de alimentos a un costo reducido y con una mayor durabilidad antes de la venta Crecimiento ms rpido en plantas y animales Alimentos con caractersticas ms apetecibles, como las papas (patatas) que absorben menos grasa al frerlas Alimentos medicinales que se podran utilizar como vacunas u otros medicamentos Los riesgos potenciales son, entre otros: Plantas y animales modificados que pueden tener cambios genticos inesperados y dainos Organismos modificados que se pueden cruzar con organismos naturales y los pueden superar, llevando a la extincin del organismo original u otros efectos ambientales impredecibles Plantas que pueden ser menos resistentes a algunas plagas y ms susceptibles a otras Puede que los genes no desarrollen el carcter de la forma esperada. Afecciones en la salud humana de los alimentos transgnicos. Existen informes de estudios que tratan de demostrar sus efectos nocivos ante el consumo de estos alimentos como parte de la alimentacin humana: De acuerdo al Worldwatch Institute(1), las variedades de maz Bt 176 fueron prohibidas desde su aparicin en pases europeos como Austria, Italia y Luxemburgo por los riesgos que representan a la salud humana por tener un gen marcador con resistencia a la ampicilina. A su vez existen estudios que demuestran que en estos alimentos producen protenas que pueden ser alergnicas(2) Referencias: Sudak N, Harvie J. Integrative strategies for planetary health. In: Rakel D, ed. Integrative Medicine. 2nd ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier;2007:chap 105. Committee on Identifying and Assessing Unintended Effects of Genetically Engineered Foods on Human Health, National Research Council. Safety of genetically engineered foods: Approaches to assessing unintended health effects. National Academies Press. 2004. Key S, Ma JK, Drake PM. Genetically modified plants and human health. J R Soc Med. 2008;101(6):290-298. Worldwatch Institute. La Situacin

del Mundo 2005. Captulo 3. Editorial Icaria. Feb. 2005. Third Party Submission by Norway to the EU document Measures Affecting the Approval and Marketing of Biotech Products (DS291, DS292,DS293). 2004.

[editar] Polmica

Protesta de organizaciones agrarias espaolas en contra de los transgnicos en la agricultura ecolgica (Puerta del Sol de Madrid, 30 de agosto de 2008). En varios pases del mundo han surgido grupos opuestos a los organismos genticamente modificados, formados principalmente por ecologistas, asociaciones de derechos del consumidor, algunos cientficos y polticos, los cuales exigen el etiquetaje de estos, por sus preocupaciones sobre seguridad alimentaria, impactos ambientales, cambios culturales y dependencias econmicas. Llaman a evitar este tipo de alimentos, cuya produccin involucrara daos a la salud, ambientales, econmicos, sociales y problemas legales y ticos por concepto de patentes.12 13 14 De este modo, surge la polmica derivada entre sopesar las ventajas e inconvenientes del proceso. Es decir: el impacto beneficioso en cuanto a economa,9 estado medioambiental del ecosistema aledao al cultivo6 y en la salud del agricultor ha sido descrito,10 pero las dudas respecto a la posible aparicin de alergias,15 cambios en el perfil nutricional, dilucin del acervo gentico y difusin de resistencias a antibiticos tambin. Por otro lado, la prctica de modificar genticamente las especies para uso del hombre, acompaa a la humanidad desde sus orgenes (ver domesticacin), por lo que los sectores a favor de la biotecnologa esgrimen estudios cientficos para sustentar sus posturas, y acusan a los sectores antitransgnicos de ocultar o ignorar hechos frente al pblico.16 Por su parte, los cientficos resaltan que el peligro para la salud se ha estudiado pormenorizadamente en todos y cada uno de este tipo de productos que hasta la fecha han obtenido el permiso de comercializacin y que sin duda, son los que han pasado por un mayor nmero de controles. La Organizacin para la Agricultura y la Alimentacin (FAO por sus siglas en ingls) por su parte indica con respecto a los transgnicos cuya finalidad es la alimentacin:17 Hasta la fecha, los pases en los que se han introducido cultivos transgnicos en los campos no han observado daos notables para la salud o el medio ambiente. Adems, los granjeros usan menos pesticidas o pesticidas menos txicos, reduciendo as la contaminacin de los suministros de agua y los daos sobre la salud de los trabajadores, permitiendo tambin la vuelta a los campos de los insectos benficos. Algunas de las preocupaciones relacionadas con el flujo de genes y la resistencia de plagas se han abordado gracias a nuevas tcnicas de ingeniera gentica.

Sin embargo, que no se hayan observado efectos negativos no significa que no puedan suceder. Los cientficos piden una prudente valoracin caso a caso de cada producto o proceso antes de su difusin, para afrontar las preocupaciones legtimas de seguridad.| Resumen de las Conclusiones La Organizacin Mundial de la Salud dice al respecto:
Los diferentes organismos OGM (organismo genticamente modificados) incluyen genes diferentes insertados en formas diferentes. Esto significa que cada alimento GM (genticamente modificado) y su inocuidad deben ser evaluados individualmente, y que no es posible hacer afirmaciones generales sobre la inocuidad de todos los alimentos GM. Los alimentos GM actualmente disponibles en el mercado internacional han pasado las evaluaciones de riesgo y no es probable que presenten riesgos para la salud humana. Adems, no se han demostrado efectos sobre la salud humana como resultado del consumo de dichos alimentos por la poblacin general en los pases donde fueron aprobados. El uso continuo de evaluaciones de riesgo segn los principios del Codex y, donde corresponda, incluyendo el monitoreo post comercializacin, debe formar la base para evaluar la inocuidad de los alimentos GM.18

[editar] Transferencia horizontal

Se ha postulado el papel de los alimentos transgnicos en la difusin de la resistencia a antibiticos, pues la insercin de ADN forneo en las variedades transgnicas puede hacerse (y en la mayora de los casos se hace) mediante la insercin de marcadores de resistencia a antibiticos.19 No obstante, se han desarrollado alternativas para no emplear este tipo de genes o para eliminarlos de forma limpia de la variedad final20 y, desde 1998, la FDA exige que la industria genere este tipo de plantas sin marcadores en el producto final.21 La preocupacin por tanto es la posible transferencia horizontal de estos genes de resistencia a otras especies, como bacterias de la microbiota del suelo (rizosfera) o de la microbiota intestinal de mamferos (como los humanos). Tericamente, este proceso podra llevarse a cabo por transduccin, conjugacin y transformacin, si bien esta ltima (mediada por ADN libre en el medio) parece el fenmeno ms probable. Se ha postulado, por tanto, que el empleo de transgnicos podra dar lugar a la aparicin de resistencias a bacterias patgenas de relevancia clnica.22 Sin embargo, existen multitud de elementos que limitan la transferencia de ADN del producto transgnico a otros organismos. El simple procesado de los alimentos previo al consumo degrada el ADN.23 24 Adems, en el caso particular de la transferencia de marcadores de resistencia a antibiticos, las bacterias del medio ambiente poseen enzimas de restriccin que degradan el ADN que podra transformarlas (este es un mecanismo que emplean para mantener su estabilidad gentica).25 Ms an, en el caso de que el ADN pudiera introducirse sin haber sido degradado en los pasos de procesado de alimentos y durante la propia digestin, debera recombinarse de forma definitiva en su propio material gentico, lo que, para un fragmento lineal de ADN procedente de una planta requirira una homologa de secuencia muy alta, o bien la formacin de un replicn independiente.3 No obstante, se ha citado la penetracin de ADN intacto en el torrente sanguneo de ratones que haban ingerido un tipo de ADN denominado M13 ADN que puede estar en las construcciones de transgnicas, e incluso su paso a travs de la barrera placentaria a la descendencia.26 En cuanto a la degradacin gastrointestinal, se ha demostrado que el gen epsps de soya transgnica sigue intacto en el intestino.27 Por tanto, puesto que se ha determinado la presencia de algunos tipos de ADN transgnico en el intestino de mamferos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de una integracin en el genoma de la microbiota intestinal (es decir, de las bacterias que se encuentran en el intestino de forma natural sin ser patgenas), si bien este evento requerira de la existencia de una secuencia muy parecida en el propio ADN de las bacterias expuestas al ADN forneo.3 La FDA estadounidense, autoridad competente en salud pblica y alimentacin, declar que existe una posibilidad potencial de que esta transferencia tenga lugar a las clulas del epitelio gastrointestinal. Por tanto, ahora se exige la eliminacin de marcadores de seleccin a

antibiticos de las plantas transgnicas antes de su comercializacin, lo que incrementa el coste de desarrollo pero elimina el riesgo de integracin de ADN problemtico.21

[editar] Ingestin de "ADN forneo"

Un aspecto que origina polmica es el empleo de ADN de una especie distinta a la del organismo transgnico; por ejemplo, que en maz se incorpore un gen propio de una bacteria del suelo, y que este maz est destinado al consumo humano. No obstante, la incorporacin de ADN de organismos bacterianos e incluso de virus sucede de forma constante en cualquier proceso de alimentacin. De hecho, los procesos de preparacin de alimento suelen fragmentar las molculas de ADN de tal forma que el producto ingerido carece ya de secuencias codificantes (es decir, con genes completos capaces de codificar informacin.24 Ms an, debido a que el ADN ingerido es desde un punto de vista qumico igual ya provenga de una especie u otra, la especie del que proviene no tiene ninguna influencia.28

La transformacin de plntulas de cultivo in vitro suele realizarse con un cultivo de Agrobacterium tumefaciens en placas Petri con un medio de cultivo suplementado con antibiticos. Esta preocupacin se ha extendido en cuanto a los marcadores de resistencia a antibiticos que se cita en la seccin anterior pero tambin respecto a la secuencia promotora de la transcripcin que se sita en buena parte de las construcciones de ADN que se introducen en las plantas de inters alimentario, denominado promotor 35S y que procede del cauliflower mosaic virus (virus del mosaico de la coliflor). Puesto que este promotor produce expresin constitutiva (es decir, continua y en toda la planta) en varias especies, se sugiri su posible transferencia horizontal entre especies, as como su recombinacin en plantas e incluso en virus, postulndose un posible papel en la generacin de nuevas cepas virales.29 No obstante, el propio genoma humano contiene en su secuencia multitud de repeticiones de ADN que proceden de retrovirus (un tipo de virus) y que, por definicin, es ADN forneo sin que haya resultado fatal en la evolucin de la especie; estas repeticiones se calculan en unas 98.00030 o, segn otras fuentes, en 400.000.31 Dado que, adems, estas secuencias no tienen por qu ser adaptativas, es comn que posean una tasa de mutacin alta y que, en el transcurso de las generaciones, pierdan su funcin. Finalmente, puesto que el virus del mosaico de la coliflor est presente en el 10% de nabos y coliflores no transgnicos, el ser humano ha consumido su promotor desde hace aos sin efectos deletreos.32

[editar] Alergenicidad y toxicidad

Se ha discutido el posible efecto como alrgenos de los derivados de alimentos transformados genticamente; incluso, se ha sugerido su toxicidad. El concepto subyacente en ambos casos difiere: en el primero, una sustancia inocua podra dar lugar a la aparicin de reacciones alrgicas en algunos individuos susceptibles, mientras que en el segundo su efecto deletreo sera generalizado. Un estudio de gran repercusin al respecto fue publicado por Exwen y Pustzai en 1999. En l se

indicaba que el intestino de ratas alimentadas con patatas genticamente modificadas (expresando una aglutinina de Galanthus nivalis, que es una lectina) resultaba daado severamente.33 No obstante, este estudio fue severamente criticado por varios investigadores por fallos en el diseo experimental y en el manejo de los datos. Por ejemplo, se incluyeron pocos animales en cada grupo experimental (lo que da lugar a una gran incertidumbre estadstica), ni se analiz la composicin qumica con precisin de las distintas variedades de patata empleadas, ni se incluyeron controles en los experimentos y finalmente, el anlisis estadstico de los resultados era incorrecto.34 Estas crticas fueron rpidas: la comunidad cientfica respondi el mismo ao recalcando las falencias del artculo; adems, tambin se censur a los autores la bsqueda de celebridad y la publicidad en medios periodsticos.34 En cuanto a la evaluacin toxicolgica de los alimentos transgnicos, los resultados obtenidos por los cientficos son contradictorios. Uno de los objetivos de estos trabajos es comprobar la pauta de funcin heptica, pues en este rgano se produce la detoxificacin de sustancias en el organismo. Un estudio en ratn alimentado con soya resistente a glifosato encontr diferencias en la actividad celular de los hepatocitos, sugiriendo una modificacin de la actividad metablica al consumir transgnicos.35 Estos estudios basados en ratones y soya fueron ratificados en cuanto a actividad pancretica36 y testculo.37 No obstante, otros cientficos critican estos hallazgos debido a que no tuvieron en cuenta el mtodo de cultivo, recoleccin y composicin nutricional de la soya empleada; por ejemplo, la lna empleada era genticamente bastante estable y fue cultivada en las mismas condiciones en el estudio de hepatocitos y pncreas, por lo que un elemento externo distinto al gen de resistencia a glifosato podra haber provocado su comportamiento al ser ingerido. Ms an, el contenido en isoflavonas de la variedad transgnica puede explicar parte de las modificaciones descritas en el intestino de la rata, y este elemento no se tuvo en cuenta puesto que ni se midi en el control ni en la variedad transgnica.38 Otros estudios independientes directamente no encontraron efecto alguno en el desarrollo testicular de ratones alimentados con soya resistente a glifosato39 o maz Bt.40

[editar] Propiedad intelectual

Un argumento frecuentemente esgrimido en contra de los alimentos transgnicos es el relacionado con la gestin de los derechos de propiedad intelectual y/o patentes, que obligan al pago de regalas por parte del agricultor al mejorador. Adems, se alude al uso de estrategias moleculares que impiden la reutilizacin del tomate, es decir, el empleo de parte de la cosecha para cultivar en aos sucesivos. Un ejemplo conocido de este ltimo aspecto es la tecnologa Terminator, englobado en las tcnicas de restriccin de uso (GURT), desarrollada por el Departamento de Agricultura de EE.UU. y la Delta and Pine Company en la dcada de 1990 y que an no ha sido incorporada a cultivares comerciales, y por supuesto no est autorizada su venta. La restriccin patentada opera mediante la inhibicin de la germinacin de las semillas, por ejemplo.41 Cabe destacar que el uso del vigor hbrido, una de las estrategias ms frecuentes en mejora vegetal, en las variedades no tradicionales pero no transgnicas tambin imposibilita la reutilizacin de semillas. Este procedimiento se basa en el cruce de dos lneas puras que actan como parentales, dando lugar a una progenie con un genotipo mixto que posee ventajas en cuanto a calidad y rendimiento. Debido a que la progenie es heterocigota para algunos genes, si se cruza consigo misma da lugar a una segunda generacin muy variable por simple mendelismo, lo que resulta inadecuado para la produccin agrcola.19 En cuanto a la posibilidad de patentar las plantas transgnicas, stas pueden no someterse a una patente propiamente dicha, sino a unos derechos del obtentor, gestionados por la Unin Internacional para la Proteccin de Nuevas Variedades de Plantas. Brasil, Espaa, Bolivia o Chile se encuentran en esa unin, siendo un total de 66 en diciembre de 2008 (entre los pases no participantes destaca EE. UU.).42 Para la UPOV en su revisin de 1991, la ingeniera gentica es

una herramienta de introduccin de variacin gentica en las variedades vegetales.43 Bajo esta perspectiva, las plantas transgnicas son protegidas de forma equivalente a la de las variedades generadas por procedimientos convencionales; este hecho necesariamente exige la posibilidad de emplear variedades protegidas para agricultura de subsistencia e investigacin cientfica. La UPOV tambin se pronunci en 2003 sobre las tecnologas de restriccin de uso como la Terminator mencionada anteriormente: de acuerdo a la existencia de un marco legal de proteccin de las nuevas variedades, se indica que la aplicacin de estas tecnologas no es necesaria44

[editar] Vase tambin

Biotecnologa Organismo modificado genticamente Alimentos orgnicos Seguridad alimentaria

[editar] Referencias
1. Watson, J, D.; Baker, T. A.; Bell, S. P.; Gann, A.; Levine, M. et Losick, R (2004). Molecular Biology of the Gene (Fifth edition edicin). San Francisco. ISBN 0-321-22368-3. 2. Taiz, Lincoln; Zeiger, Eduardo (2006). Plant Physiology (4 edicin edicin). Sunderland, USA: Sinauer Associates, Inc.. ISBN 978-0-87893-856-8. 3. a b c Facts and fiction of genetically engineered food, Trends in Biotechnology, 2009, http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0167779909000511, consultado el 6 de mayo de 2009 4. Global Status of Commercialized Biotech/GM Crops, 2007, 2007, http://www.biotec.or.th/biosafety/download/Executive%20Summary%20Thai.pdf, consultado el 6 de mayo de 2009