Disminucin del nmero de leucocitos totales por debajo de 4.000 - 4.

500 /mm

Neutropenia o granulocitopenia< 1800/ L

Linfopenia < 1,000 / L Eosionopenia < 50 /mm; se ve en el Sndrome de Cushing y con el uso de ciertos medicamentos (como los corticosteroides) Monocitopenia < 100 /mm; Presente en anemia aplsica.

Neutropenia
Mas frecuente de las leucopenias. Valor normal: 2.000 y 7.500/mL Neutropenia < 1800/ L

Riesgo de Infeccin -Severa (< 500/L) -Moderado (500 to 1000/L) -Leve (1000 to 1500/L)

Causas

Produccin disminuida o ineficaz Inhibicin de celulas madres precursoras mielodeas y proceso infiltrante de medula osea. (se acompaan de anemia y trombocitopenia)

Frmacos que inhiben clulas precursoras

Procesos patolgicos por granulopoyesis defectuosa. (anemia megaloblastica por deficiencia de vitamina B12 y folato) sndromes mielodisplsicos con destruccin intramedular de precursores.

Rara vez causa hereditarias Sndrome de Kostmann (autosmico recesivo, agranulocitosis)

Destruccin o disminucin acelerada Mecanismos inmunitarios(LES y farmacos) Secuestro esplnico Uso excesivo perifrico por infecciones graves

Neutropenia por Frmacos

Causa ms frecuente
Quimioterapia y Radioterapia es previsible y

relacionada con la dosis.

Aminopirina, cloranfenicol, sulfamidas,

tiouracilo, clorpromazina y fenilbutazona forma idiosincrtica

Casos de destruccin masiva de neutrfilos maduros y agranulopoyesis ineficaz causa hipercelularidad de mdula sea. Agranulocitosis por agentes que inhiben crecimiento o destruyen precursores presentan cifras bajas de elementos leucopoyeticos que estn madurando.

Rasgo Caracteristico
Infecciones Lesiones necrosantes y ulceras(suelo de la boca, encias y mucosa oral)

Lugares menos frecuentes piel, tubo digestivo, pulmon, riones y vagina

Linfocitopenia
Normal 1100 L < 1,000 / L sangre se encuentran linfocitos B (25%) y clulas T (75%) y 65% son linfocitos T auxiliares (CD4). Asintomatica, puede indicar contagio por VIH Riesgo de cancer

Causas

Menor produccin de linfocitos Mayor destruccin de linfocitos Perdida de linfocitos (Enfermedad de Whippie)

Neumona por varicela

Neumona Pneumocystis jiroveci Lesion de sarcoma de Kaposi

proliferacin reactiva (inflamatoria) de leucocitos y ganglios linfaticos

Leucocitosis: Aumento transitorio en el nmero de los leucocitos de la sangre (mayor de 10.000/mm3).

Reaccin que se observa en diversos estados inflamatorios

hemostacia de leucositos es mediada por factores de crecimiento, citocinas y molculas de adhesin Inflamacin aguda: (1-IL) y (TNF) liberan leucocitos de fondo comn

Inflamacin crnica: (CSF) y (TNF) aumentan el fondo comn de clulas precursoras .

Cambios Morfologicos en Neutrfilos

Linfadenitis

Inflamacin de uno o ms ganglios linfticos. Los gaglios linfticos sufren cambios reactivos siempre que son estimulados por agentes microbiolgicos, desechos celulares o cuerpos extraos que penetran una herida o la circulacin.

Linfadenitis Inespecifica Aguda

Drenaje directo de los microorganismo Ganglio cervical principal Ganglios axilares e inguinales

Ganglios mesentricos

Morfologia
Macroscopicamente: ganglios linfaticos hinchados e ingurgitados y son de color gris-rojizo Microscopicamente: reciduos de bacterias o clulas necroticas. Agente piogeno convierte el centro del foliculo en pus. Clulas de revestimiento de senos se hipertrofian, se vuelven cilndricas y puede haber hiperplasia.

Los ganglios linftico aumentan de tamao debido a la infiltracin celular y al edema.

Linfadenitis Inespesifica Crnica

Hiperplasia Folicular -Activa linfocitos B -Centros germinales de numero y tamao variable. -Numerosas mitosis y macrofagos.

Hiperplasia parafolicular
Difenilhidantoina Infeccin viral Vacuna anti-viral

Hiperplasia Reticular
Histocitosis Sinusal Distencin y resalte de los sinusoides linfaticos En carcinoma de mama esta presente, como respuesta immune contra el tumor.

Enf. de araazo de gato

Toxoplasmosis

Hiperplasia ganglionar reactiva

Proliferaciones benignas de las clulas de uno o ms de los diferentes compartimientos anatmicos e inmunolgicos de los tejidos linfoides.

Su causa es generalmente desconocida, pero muchas de ellas son provocadas por agentes bacterianos o virales o de sus productos. El aspecto morfolgico de las hiperplasias pueden variar acorde a la edad, capacidad inmunolgica y contacto previo con el agente. Tambin puede variar por el tiempo de exposicin y duracin del estmulo.

Pueden comprometer:
folculos (zonas B)
reas interfoliculares o Paracorticales timo

dependientes (clulas T) Clulas de los senos que pertenecen al sistema macrfago-monocitoide.

Los caracteres morfolgicos comunes de las hiperplasias son:

Conservacin de la arquitectura fundamental

del ganglio Expansin de alguna de las zonas o compartimientos del ganglio Proliferacin policlonal de los elementos linfoides o de estirpe macrofgica.

Linfadenitis Inespecfica Aguda Esta clase de linfadenitis es causada generalmente por agentes bacterianos o virales, que penetraron en una herida o en la circulacin Manifestaciones clnicas: Fiebre, dolor abdominal, malestar general. Macroscpicamente se observan ganglios hinchados e ingurgitados, color gris rojizo.

Microscpicamente se destacan los folculos linfoides, grandes centros germinales donde abundan mitosis. Histiocitos con partculas de bacterias en su interior. Puede presentar necrosis en folculos.

En reacciones menos graves se observa a veces un infiltrado de neutrfilos rodeando a los folculos, y puede haber muchos neutrfilos en los senos linfoides.

Linfadenitis crnica inespecfica

Es la inflamacin de los ganglios linfticos cursado de manera crnica. Entre las manifestaciones clnicas generales se encuentran:
Ndulos linfticos inflamados

dolorosos, sensibles o duros La piel sobre un ndulo rojiza caliente al tacto Fiebre con sntomas de escalofros Prdida del apetito Transpiracin abundante Pulso rpido Debilidad general Dificultad para tragar Dificultad para respirar Rigidez en el cuello.

Hiperplasia Folicular Proceso inflamatorio que activa a las clulas B ante un estmulo, con un aumento de los ganglios regionales. Macroscpicamente se observa un ganglio aumentado de tamao, generalmente entre 1,5 y 2,5 cm.; en casos excepcionales puede medir ms de 4 cm. Se reconoce aumento en el nmero y tamao de los folculos.

Microscpicamente Se observan centros germinales grandes, redondos o alargados (folculos secundarios) y de aspecto abultado. En los polos opuestos de un centro germinal reactivos se pueden distinguir dos regiones:
Una zona oscura, que

contiene clulas B proliferantes parecidas a blastos (centroblastos). Una zona clara, formada por clulas B con contornos nucleares hendidos o irregulares (centrocitos).

Hiperplasia Paracortical o Interfolicular

Caracterizada por la ubicacin de los cambios reactivos, los cuales se producen en los lugares del ganglio ocupados por las clulas T.

Histolgicamente se observan: Clulas T que invaden y a veces parece que borran los folculos de las clulas B En regiones interfoliculares: clulas T activadas (inmunoblastos) dispersas, tres a cuatro veces ms grandes que los linfocitos en reposo. Hipertrofia de las clulas endoteliales e los vasos y sinusoides Infiltrado celular mixto formado principalmente por macrfagos y a veces eosinfilos. Inmunohistoqumica: CD4+

Se presenta en las reacciones inmunitarias inducidas por frmacos, en las infecciones virales agudas, y especialmente en la mononucleosis infecciosa; en lupus eritematoso sistmico y despus de las vacunaciones contra algunas enfermedades virales.

Hiperplasia Sinusal
La Histiocitosis de los senos se refiere a la distensin y resalte de los sinusoides linfticos. Es inespecfica, pero puede ser especialmente acusada en los ganglios de un cncer.

Histolgicamente se observa que las clulas del revestimiento endotelial estn muy hipertrofiadas y los senos pueden estar prcticamente repletos de histiocitos.

Esta asociado a procesos neoplsicos como cncer de mama. Tambin puede presentarse en anemias hemolticas y post transfusin.

Hiperplasia mixta Hay hiperplasia folicular e interfolicular; a veces se agrega la hiperplasia sinusal. Ejemplos: mononucleosis infecciosa, toxoplasmosis.

Los linfomas (ML) grupo heterogeneo de neoplasias malignas caracterizadas por proliferaciones derivadas de celulas nativas del sistema linfoide (los linfocitos -B y T, y celulas derivados de estos- e histiocitos y celulas NK), que por su localizacion pueden clasificarse como nodales (o ganglionares: GL y tejido linfatico) o extranodales (o extraganglionares: timo, el bazo, tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT): tubo digestivo (GALT), pulmn (BALT), piel bazo, mdula hematopoytica, dondequiera que se encuentre tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT).

Generalmente formando una masa tumoral, que luego puede extenderse al bazo, hgado, mdula sea y otros rganos en forma de tumores metastsicos. Rara vez, el linfoma trmino se utiliza para referirse a una proliferacin maligna de las clulas histioctica. LINFOMA LEUCEMIA

Hay dos tipos principales de linfomas: El linfoma de Hodgkin LH (enfermedad de Hodgkin) El linfoma no-Hodgkin LNH

Representa alrededor de 35 tipos de cncer que afectan a las clulas del sistema inmunolgico. Hay 5 subtipos de la enfermedad de Hodgkin y alrededor de 30 subtipos de linfoma no Hodgkin

DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN Y LOS LINFOMAS NO HODGKINIANOS

Se puede sospechar las neoplasias linfoides por caractersticas clnicas pero el diagnostico requiere examen histolgico de GL y Tejidos afectados En la mayora de Neoplasias linfoides, las clulas hijas derivadas del progenitor maligno comparten la misma configuracin y la misma secuencia de genes de receptores de antgenos y sintetizan idnticas protenas receptores de antgenos (Ig o R.C.T.) La mayora de neoplasias linfoides (80-85%) son de origen B, y la mayor parte de las restantes son tumores de clulas T, y son raras los tumores de clulas NK. Frecuente alteracin de la arquitectura normal y funcin del sistema inmune, con anomalas inmunolgicas. Las clulas B y T neoplasias tienden a recapitular el comportamiento de equivalente normales. (localizacin y regulacin ganglionar, diseminacin)

EPIDEMIOLOGIA Tumor maligno ms frecuente en los Estados Unidos, y el tercero ms comn en los nios. El linfoma puede ocurrir a cualquier edad, incluso en la infancia. El linfoma es ms frecuente en varones que en mujeres (1.5:1) para el LH y LNH Cerca de 24.000 personas mueren de linfoma no Hodgkin y HL 1400 de cada ao. EL National Cancer Institute (NCI) estima 8,510 casos nuevos y 1,290 muertes LH y 65, 980 casos nuevos y 19,500 muertes por LNH en el ao 2009

EPIDEMIOLOGIA El linfoma no Hodgkin es mucho ms comn que la enfermedad de Hodgkin, sin embargo el LH presenta mayores casos avanzados. La incidencia del linfoma no Hodgkin aumenta progresivamente con la edad (pico de aproximadamente 60 aos). La enfermedad de Hodgkin es ms comn en personas entre 1634 aos (adultos jovenes) y en personas con 55 aos.

Etiologia. Factores etiolgicos

Edad. Generalmente el riesgo de LNH aumenta con la edad. El LH esta asociado a un mal pronostico en los ancianos comparado con pacientes mas jvenes. Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH, Virus linfocitico-T humano tipo 1 (HTLV-1), Helicobacter pylori-MALToma gastrico- y Virus de la Hepatitis B o C, Mycobacterium tuberculosis Inmunosupresin (VIH, enfermedad inmune, terapia inmunosupresora post transplante, heredadatalengectasia, ataxia, sndrome de Klinefelter, sndrome de Chdiak-Higashi , sndrome de Wiskott-Aldrich; desordenes autoinmunes (reumatoide, enfermedad celiaca, sndrome de Sjgren, LES) Exposicin a productos txicos. Ocupacionales (plaguicidas, herbicidas, tintes para cabello, difenilhidantoina- hiperplasia linfoidelinfoma-) industriales (arsnico, clorofenoles, solventes orgnicos, plomo, cloruro de vinilo y asbestos.) Genticos (Antecedentes familiares de enfermedad de Hodgkin o LNH)

ESTADIFICACION. Ann Harbor

Estadio I (enfermedad temprana) linfoma situado en una sola regin de ganglios o un rgano extranodal. Estadio II (enfermedad localmente avanzada). El linfoma se encuentra ubicado en dos o mas regiones de GL, ubicados en el mismo lado del diafragma o en una regin de los GL y en rganos o tejidos cercanos. Estadio III (enfermedad avanzada). Linfoma afectando dos o mas regiones de GL o en un GL y un rgano a ambos lados del diafragma. Estadio IV. (enfermedad diseminada). Linfoma fuera de los GL y bazo con extensin a la hueso, mdula sea, o SNC

Estado I: ganglios localizados

Estado II: ms ganglios, supradiafragmticos

Estado III: ms ganglios, en cualquier lugar

Estado IV: afectacin extraganglionar

MESES o AOS

CLASIFICACION SEGN GRADO.

Bajo grado. son linfomas indolentes que crecen lentamente. Generalmente no requieren tratamiento inmediato, a menos que exista compromiso en la funcin de algn rgano. Rara vez se curan y pueden tranformarse con el tiempo a combinacin de tipos de indolente y agresivo. Grado intermedio. Linfomas de crecimiento rpido con un patrn agresivo, que requieren tratamiento inmediato, y con frecuencia son curables. Alto grado. Presentan mayor rapidez de crecimiento que los de grado intermedio, que requieren inmediato e intensivo tratamiento, y son muy a menudo incurables

Hospital Guy. Londres, Inglaterra 1832

ENFERMEDAD DE HODGKIN (EH) LINFOMA HODGKIN

El linfoma de Hodgkin es una prolifieracion tumoral maligna primaria de los ganglios linfticos, rara vez afecta el tejido linfoide extraganglionar, caracterizado por linfadenopatias o esplenomegalia, o el tejido linfoide en general. Es bien delimitado con capsula fibrosa gruesa, ndulos mltiples, consistencia ptrea Mediastino anterior> superior> medio

El linfoma de Hodgkin representa el 30% de todos los linfomas en los Estados Unidos; esto es casi 10.000 casos por ao (2.3 / 100,000 / ao) La posibilidad de supervivencia de 5 aos en pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I y II es del 90%, , III, 84%, y IV, 65%.. incidencia de casos por cada 100.000 personas es de 3,3 para los hombres blancos, 2,7 para las mujeres blancas, 2,9 para los hombres negro, 2,3 para las

predominio del 85% en los nios varones adultos jvenes (15-34 aos y) y las personas mayores (> 55 aos). En los EEUU, los adultos jvenes Esclerosis Nodular; los nios y ancianos Celularidad Mixta. Por lo general es de tipo esclerosis nodular

La enfermedad se define en trminos de su apariencia microscpica (histologa) y la expresin de marcadores de superficie celular (inmunofenotipo). Los criterios de diagnstico son: El componente de tumor. las clulas de Hodgkin, que son grandes (~20 m) con citoplasma palido relativamente abundante, ncleo grande vesiculoso, redondeado o irregular, membrana nuclear gruesa por marginacin de cromatina y nuclolo prominente. Las clulas de Reed-Sternberg: gigantes (15-45 m) con citoplasma abundante; nucleo bilobulado o multinucleado grande vesiculosos con membrana nuclear gruesa; un nuclolo prominente eosinofilo

El componente reactivo (linfocitos pequeos maduros [B: alrededor de folculos, T: alrededor de ceulas RS], eosinfilos, plasmocitos, histiocitos, clulas foliculares dendrticas, neutrfilos, fibroblastos, fibras colagenas, fibrosis y capilares).

De anormalidades de linfocitos del linaje B, generalmente del centro germinal o post centro germinal. Tambien pueden surgir de celulas T (1.2%) clulas Reed-Sternberg (RS).Componen slo el 1-50% de la masa total de clulas tumorales. Inducen la acumulacion de L.reactivos, histiocitos (macrofagos), y granulocitos

Los tipos de clulas RS son:

Clsica: Se observa en variantes Celularidad mixta, en la variante con disminucin de linfocitos, y en la esclerosis nodular, principalmente.

Variante LP (Linfohistocitario)o L&H (pop corn): ncleos nicos o multilobulados, con nuclolos pequeos puntiformes, cromatina delgada, citoplasma escaso y nodular. Se encuentra en la variante de predominio linfocitico.

Variante pleomorfica. Ncleo nico, multinucleado o multilobulado; nuclolos variables y prominentes; paracromatina variable y clara o hipercromatica, citoplasma moderado o abundante y eosinofilo. Se ve en la variante de deplecin linfocitica

Mononuclear: Ncleo nico, con nuclolos grandes (>1/3 de dimetro del ncleo) eosinofilos, paracromatina abundante y clara, citoplasma entre rosa y plido. Puede observarse en cualquier variante.

Clula lacunar: ncleo nico o multilobulado, nuclolo variable (generalmente <1/3 de dimetro del ncleo), eosinofilos., con paracromatina delgada o clara, con citoplasma abundante y plido. En la esclerosis nodular, y pueden verse parecidas, en ocasiones, en la variante Celularidad mixta

la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) 2001 1. No clsicas

Predominante linfocitico (~5% casos) Favorable

2.

Clsico (~95%)
Esclerosis nodular (60 - 80% casos) Favorable Linfocitos-rica (5% casos) Favorable

Celularidad mixta (15 - 30% casos) Favorable

Deplecion linfocitica(<1% casos) desfavorable

CLASIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN

Clsico. Esclerosis nodular.

Mujeres (80%) afectacion mediastino, Estadio II Diseminnacion a bazo, hgado, MO y GL cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastnico. HISTOLOGIA. bandas de fibrosis esclerosantes con colgeno (patron nodular) la capsula esta engrosada. Presenta la variante RS lacunar ms que la RS clsica con un fondo polimorfo de linfocitos T pequeos, eosinofilos, clulas plasmticas y macrfagos. INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,

Clsico. Celularidad mixta.

Hombres (70%) de edad mayor con presentacin en fase tardia (III y IV) con sntomas B sistmicos Ganglios linfticos del abdomen y el bazo HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogneo inflamatorio formado por linfocitos, eosinofilos, clulas plasmticas y macrfagos benignos entremezclados con numerosas clulas RS y de la variedad mononuclear. Cambia la estructura normal. INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45Con pronostico favorable Asociado a VIH

Clsico. Rico de predominio linfocitico

Hombres Clnicamente, la presentacin y los patrones de supervivencia son similares a aquellos para la variante celularidad mixta. HISTOLOGIA. Se caracteriza por las clulas clsicas de Hodgkin y RS con un abundante trasfondo de linfocitos pequeos. Faltas clulas inflamatorias y bandas de colageno

Clsico. Deplecion linfocitica

Asociada a VIH, y a la edad avanzada Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos tumores Organos abdominales, GL retroperitoneales y la medula osea Menos comunes adenopatas perifricas 70% fase avanzada y 80%, sntomas B. HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o fibrosis. dos subtipos: sarcomatoso con numerosas clulas RS bizarras; y una variante fibrosis difusa con fibrosis extensa desordenada y raras RS, linfocitos raros, y con frecuencia pocos y fcilmente identificables clulas RS en un fondo hipocelular. Linfocitos prcticamente inexistentes

No clsica. Predominante linfocitico

Pacientes <35 aos adenopatas cervicales o axilares pocas veces afectacin mediastinica y rara vez medular. HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo predominantemente con linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y clulas plasmticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis INMUNOFENOTIPO. Clulas tumorales CD45,20 + y CD30-. 3-5% evolucion en linfomas difusos de clulas grandes Pronostico bueno.

CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA OMS A. PREDOMINIO

LINFOCITICO NODULAR Edad: 43 aos. Enfermedad localizada. Sobrevidas > 95%.

B. FORMAS CLASICAS (CD15,30+,20RICA EN LINFOCITOS (3%)

Nios 10% a 15%. Adultos 7%. Comnmente enfermedad localizada.

VEB no se relaciona CD 15 -, CD 45 +.
DEPLECIN LINFOIDE (Raros)
Raro en nios. Adultos 11%. Enfermedad diseminada y afeccin a MO.

VEB 10% CD15 -

ESCLEROSIS NODULAR (67%)

Jvenes 40%. Adolescentes 70% Adultos 21%. Comnmente ganglios cervicales y mediastinales.

VEB Raro

CELULARIDAD MIXTA (27%)

Nios 30%. Adultos 61%. Frecuentemente enfermedad avanzada con extensin extranodal.

VEB 34% CD15 +

VEB 96% CD15 +

Linfadenopata asintomtica (80%), Este agrandamiento de los ganglios linftico puede causar secundariamente sntomas por compresin de vena, nervio, o el estomago. La ictericia intraheptica, Disnea, tos y sibilancias por compresin traqueobronquial, tambin la esplenomegalia y hepatomegalia. Dolor por alcohol. " B "( prdida de peso inexplicable [> 10% del peso corporal en los ltimos 6 meses] y apetito, en un 10% del peso total , fiebre, sudores nocturnos fiebre de Pel-Epstein sindromes paraneoplasicos, incluyendo la degeneracin cerebelosa, neuropata, sndrome de Guillain-Barr, o leucoencefalopata multifocal.

Radiografa de trax TC de trax, abdomen y pelvis Hemograma, VSG, fosfatasa alcalina, LDH, pruebas de funcin heptica, albmina, calcio, urea y creatinina Biopsia del ganglio linftico Biopsia de mdula sea Posiblemente PET para la estadificacin, la gammagrafa sea si estn presentes los sntomas del dolor seo, o resonancia magntica si neurolgicos

Estadio I
90% Radioterapia

Estadio II
85% Quimioterapia

Estadio III

III-A
75-80%
Radioterapia

III-B
70-80% Quimioterapia

Estadio IV
Quimioterapia
50%

MOPP

ABVD

El sexo masculino Edad de 45 aos La enfermedad en estadio IV La albmina (examen de sangre) a < 4,0 g / dL La hemoglobina a < 10,5 g / dL Globulos blancos (leucocitos) > 15.000 / ml o >15x 109/L Bajo recuento de linfocitos (inferior a 600/mLo < 0.6x109/L ; < 8% del recuento total de leucocitos)

EVALUACIN: 2 a 3 factores: BUENO; 4 factores: MALO, >5 factores : PSIMO

Grupo heterogneo neoplasias malignas clonales linfoproliferativas del tejido linfoide extramedular con diferentes patrones de comportamiento y de respuesta al tratamiento Diseminacion a sitios adyacentes y a distancia por la circulacin linftica y finalmente por va sangunea. La mayora (85%) resulta de una proliferacin de clulas B, slo el 15% se deriva de T / NK. 5 veces ms frecuente que la EH. Pueden ser indolentes o agresivos.

Comprende todos los linfomas cuya histologa no muestra la clula de ReedSternberg y es muy heterogneo. No todos se localizan en ganglios linfticos. Un ej. de tejidos extraganglionares generadores de linfoma son los tejidos linfoides asociados a las mucosas.

Sistemas de clasificacin : complejos y cambiantes.

Histologa : de bajo o alto grado.

Grupo:
Bajo grado: Linfomas linfocticos, inmunocticos y centrocticos. Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmoctico, Linfoma centroctico. Son ms lentos, pero incurables. Alto grado: Linfomas centroblsticos, inmunoblsticos y linfoblsticos. Linfoma inmunoblstico, Linfoma linfoblstico, Linfoma de Burkitt. Son ms agresivos, es posible la curacin a largo plazo.

5 veces ms frecuente que la enfermedad de Hodgkin. Predomina en varones de edad media: 20 a 40 aos. Tipo histolgico ms frecuente, es el difuso de clulas B grandes, seguido del folicular. 50% de sobrevida a 10 aos.

CLASIFICACION REAL
I. Neoplasias de precursores de clulas B IV. Neoplasias de clulas T perifricas y NK Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores B Leucemia linfoctica crnica de clulas T II. Neoplasias de precursores de clulas T Leucemia/ diseminada Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores T Leucemia prolinfocitica de clulas T II. Neoplasias de clulas B perifricas (maduros) Leucemia prolinfocitica de clulas T grandes y Leucemia linfoctica crnica / linfoma linfoctico de clulas granulosas pequeas. Leucemia agresiva de clulas NK Prolinfocitica de linfocitos B Leucemia/ linfoma de clulas T del adulto Linfoma linfoplasmocitario Cutaneos Linfoma de clulas del manto Micosis fungoide Tricoleucemia Sindrome de Szary Mieloma de celulas plasmticas Linfoma anaplasico cutneo primario Gammapatia monoclonal de significado incierto (GMSI) Linfoma de clulas grandes Linfoma folicular Papulosis linfomatoide De grado citolgico I Otros linfomas ganglionares De grado citolgico II Linfoma extraganglionar de clulas NK/T de tipo De grado citolgico III nasal Linfoma de la zona marginal Linfoma de clulas T del tipo enteropatico Leucemia de clulas peludas Linfoma de clulas T hepatoesplenico Plasmocitoma solitario del Hueso Linfoma de clulas T similar a la paniculitis Plasmocitoma extraoseo subcutnea Amiloidosis primaria Ganglionares Enfermedad de cadenas pesadas Linfoma angioinmunoblastico de clulas T Linfoma difuso de clulas B grandes Linfoma perifrico de clulas T sin especificar Linfoma de linfocitos B de la zona marginal extraganglionar Linfoma anaplasico de clulas grandes del tejido linftico asociado a la mucosa (Linfoma MALT o Neoplasias de estirpe y etapa de diferenciacin inciertos MALToma) Linfoma de clulas NKblasticas. Linfoma de linfocitos B de la zona marginal ganglionar Linfoma mediastinico (Timico) de linfocitos B grandes Linfoma intravascular de linfocitos B grandes. Linfoma primario de los derrames

Neoplasias maligna de clulas B o T inmaduras precursoras (linfoblastos preB y preT) en los ganglios. OMS: 1. Leucemia linfoblstica de precursores B (LAL-B)/linfoma linfoblstico (LLB-B) 2. Leucemia linfoblstica de precursores T (LAL-T)/linfoma linfoblstico (LLB-T)

EEUU. Aprox. 2500 nuevos casos de LLA por aos, la mayoria en nios de 15 aos de edad. Incidencia de LLA-preB, alta hacia los 4 aos, con un pico en la niez temprana. Y LLA-preT en la adolescencia. El LLA es frecuente en los nios (30-50%) menores de 6 aos (alrededor del 75% de los casos); en los adultos, el linfoma linfoblstico representa menos del 5% del total de linfomas no Hodgkin en adultos.

Predomina en hombres Linfoma linfoblstico, una masa tumoral compuesta de linfocitos precursores proviene de linfocitos T en el 90% de los casos. Forma tpica de presentacin: distress respiratorio en adolescentes. Restringido a regin supradiafragmtica con compromiso de GL axilares, supraclaviculares, cervicales pero sin afectar sangre perifrica o Medula sea.

De cels T inmaduras; algunos son de cels pre T o NK o incluso lineaje B Casi todas las neoplasias malignas de los precursores de linfocitos B son fundamentalmente leucmicas; el linfoma linfoblstico es infrecuente. HISTOLOGIA. Macro: tumor slido, blando, no encapsulado, con preservacin de estructura de timo; Micro: infiltra parnquima de timo y puede confundirse con timoma tipo B1

indistinguibles en morfologa, genotipo, y fenotipo, pero se diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la sangre perifrica EPIDEMIOLOGIA LLC es el linfoma mas comn en adultos del mundo occidental, y la LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria de pacientes >50 aos (promedio: 60 aos) con un predominio en varones (2:1)

HISTOLOGIA. Sangre periferica. (LLC). clulas borrosas. Pueden afectar al bazo y el hgado. Ganglio: linfocitos predominantemente pequeos (6-12), nucleos redondeados o irregulares, con cromatina densa y citoplasma claro; y de prolinfocitos Estos ltimos pueden formar aglomerados llamados centro de proliferacin, de gran actividad mittica. Estos centros son patonogmonicos de LLC y LLP.

MANIFESTACIONES CLINICAS.

Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP Sintomaticos.

Inespecificos: cansancio fcil, perdida de peso y

anorexia. Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60% de casos) Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm3 Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a infecciones bacterianas 15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia hemoltica inmunitaria) o antiplaquetarios (trombocitopenia inmunitaria)Ac Ig policlonales por clulas B autorreactivas no neoplasicas.

INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +(Selectivos B), CD5 (de linfocitos T, expresado por un pequeo grupo de LB), expresin IgM (Cadenas pesadas Ig), y cadenas ligeras kappa o lambda.

GENETICA. Las alteraciones cromosmicas se observan en un 20-30% de los casos. Son frecuentes la trisomia 12, deleciones de 13q 1214, y delecion de 11q

PRONOSTICO.
Variable, dependiente del estado clnico. Superviviencia media 4-6 aos (pctes con masa tumoral minima 10 aos) Trisomia 12 y delecion 11q, mal pronostico Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 ao): transformacin prolinfocitica (1530 % casos), o linfoma difuso de clulas B grandes (Sindrome de Richter, 10% casos)

EPIDEMIOLOGIA Forma mas frecuente de LNH en los EE.UU Frecuente en la mediana edad Genero H = M Menos frecuente en Europa y Rara en pases asiticos

HISTOLOGIA Semejantes a linfocitos B normales de centros germinales. GL, patrn de crecimiento con predominio nodular o nodular y difuso. Se presentan dos tipos de clulas: Centrocitos. Celulas pequea, Contornos nucleares irregulares o hendidos, citoplasma escaso. Prodominio. Centroblastos. Clulas mas grandes con cromatina nuclear laxa, varios nuclolos,

INMUNOFENOTIPO CD19,20,10 (CALLA) +, expresa Ig monotipicas de superficie. A diferencia del LLC, LLP, y linfoma de clulas del manto no expresan CD5. Ademas son BCL2 + (a diferencia de los linfocitos B de los centros foliculares que son BCL2 negativos) GENETICA Lo mas caracterstico del Linfoma folicular es la traslocacion (14-18), que produce yuxtaposicin del locus IgH del cromosoma 14 y del locus BCL2 del cromosoma 18, con sobreexpresin de BCL2(favorece la supervivencia del linfoma folicular )A un asi no es observado en todos los casos. Foliculos reactivos con clulas B apoptosicas y folculos neoplasicos sin clulas apoptosicas

MANIFESTACIONES CLINICAS

Linfocitosis < 20,000/mm3 (10% casos) Afectacion medular (85% casos) , como conglomerados linfoides paratrabeculares. Afectacion esplnica (pulpa blanca) y heptica (espacios porta) Adenopatias indoloras que suelen ser generalizadas. Rara afectacin extraganglionar (TGI, SNC, testiculo) Incurable con posibilidad de evolucin insidiosa y fluctuante

PRONOSTICO y EVOLUCION
Supervivencia media de 7-9 aos, sin mejora con tratamientos enrgicos Superviviencia en trasnformacion maligna < 1 ao 30-50% Casos con transformacin histolgica maligna, con transformacin en la mayoria de los casos en linfoma difuso de clulas B Rara tranformacion agresiva parecida a leucemia o linfoma linfoblstico (traslocacion cromosmica del locus c

Grupo heterogneo de tumores que en conjunto constituyen el 20% de todos los LNH y el 60-70% de neoplasias linfoides agresivas. Leve predominio en hombres Distribucion amplia en edades: Aparece en promedio a los 60 aos, pero tambin constituye el 5% de los linfomas de la infancia.

 HISTOLOGIA Clulas relativamente grandes (4-5 vcs el diamentro de un linfocito pequeo,) con un patrn de crecimiento difuso, nucleo redondo u oval, vesiculoso por la cromatina limitada a la membrana nuclear. (multilobulados), 2-3 nucleolos centrales, citoplasma moderado palido o basofilo. En tumores mas anaplasicos se encuentran clulas multinucleadas con con nuclolos grandes, con aspecto de inclusin (similar a RS)

 VARIANTES ESPECIALES Linfoma de clulas B grandes asociado a inmunodeficiencia. En inmunodeficiencia grave de linfocitos T. Las clulas B neoplasicas suelen ser Virus de Epstein Barr (VEB) positivos latente. Linfoma de clulas B grandes de las cavidades corporales. Se manifiestan por derrames pleurales o ascticos malignos.VIH, y ancianos En todos los casos las clulas estn infectadas por el virus herptico humano 8.(asociado tambin en la etiologa del sarcoma de Kaposi.)

 INMUNOFENOTIPO CD19, 20, CD10 (N. originadas en clulas centrofoliculares), la mayoria tiene Ig de superficie, y Todos son TdT

GENETICA El 30% la t(14;18), (caracterstica del linfoma folicular) 20-30%, presenta traslocacion que fracturan el locus BCL6 del cromosoma 3..

MANIFESTACIONES CLINICAS
Masa de crecimiento rpido Primera manifestacin en TGI, piel, hueso y cerebro, y tambin pueden estar infectados, el anillo de Waldeyer y tejidos linfticos de la orofaringe: amgdalas y adenoides. Puede haber masas destructivas en bazo e hgado Afectacion tardia de la medula osea, raro cuadro leucmico.

PRONOSTICO

Los linfomas difusos de clulas B grandes producen rpida muerte sin tratamiento Con quimioterapia combinada intensiva se alcanza una remisin en el 60-80% de los pacientes y alrededor del 50% permanecen asintomticos durante varios aos, pudindose considerar curados Masa circunscrita, buen pronostico (diseminadas o voluminosas, mal pronostico) Tumores con reordenamiento del BCL6, buen pronostico Mutaciones en el P53, mal pronostico

Linfoma linfoblstico, observado principalmente en nios africanos. Nios y adultos. 30% de LNH en nios en EE.UU. Asociado a infeccin por VEB. Muestra una translocacin cromosmica 14q+/8q- (locus inmunognico, y oncogen myc). Tumor mandibular. Afectacin GI. Histologa: aspecto de cielo estrellado. Remisiones espectaculares con una sola dosis de citotxico, como ciclofosfamida, 30 mg/kg IV.

 CLASIFICACION Presentan similaridad histolgicas, pero diferencias clnicas, genotpicas o virolgicas. Se relaciona con la infeccion con Virus de Epstein Barr (VEB): Linfoma de Burkitt africano (endemico). En todos infeccion con latente con VEB linfoma de Burkitt espordico (no endemico). Una minora infeccion con VEB Grupo de linfomas agresivos propios de pacientes infectados con VIH. EL 25% infeccion por VEB

INMUNOFENOTIPO

Tumores de clulas B relativamente maduras que expresan en su superficie IgM, cadenas ligeras monotipicas y . CD19,20,10 +
Todos se caracterizan por traslocaciones del gen c-myc situado en el cromosoma 8. Su pareja suele ser el locus de las IgH [t(8;14)] pero tambin puede ser el locus de las cadeas ligeras [t(2;8)] y [t(8;22)].

GENETICA

MANIFESTACIONES CLINICAS.
El Linfoma de Burkitt africano la mandibula y preferencia por vsceras abdominales (riones, ovarios, suprerrenales), Linfoma de Burkitt espordico, en la regin ileocecal y en el peritoneo

PRONOSTICO. Es un Linfoma agresivo, con respuesta aceptable a ciclos cortos de quimioterapia en dosis altas , con la que muchos pacientes llegan aparentemente a curarse.

Neoplasias linfoides de las clulas B totalmente diferenciadas, en clulas plasmticas. Causa el 15% de las muertes causadas procesos malignos de los leucocitos Histologia. Secretan Ig monoclonal (componente M) intravascular, y cadenas libres pesadas y libres (protenas de Bence-Jones), depuradas en orina.

Mieloma multiple (mieloma de clulas plasmaticas) El mieloma solitario o plasmocitoma LINFOMA LINFOPLASMOCITARIO (Macroglobulinemia de Waldestrom) Amiloidosis primaria asociada a inmunocitos Gammapatia moonoclonal de significacin desconocida (GMSD

Neoplasia de clulas plasmticas con afectacin politpica del esqueleto, y ganglionar y de la piel. Causa el 1% de las muertes en los pases occidentales Se observan lesiones osteoliticas multiples diseminadas por todo el esqueleto a cualquier hueso: columna vertebral 66%, costillas 44%, crneo 31%, pelvis 28%, femur 24%, clavicula 10%, escapula 10%..Los defectos oseos suelen estar repletos de una masa tumoral roja, blanda, gelatinosa.

HISTOLOGIA. clulas plasmticas normales , o plasmoblastos (cromatina menos densa, un solo nuclolo definido), clulas multinucleares abigarradas, clulas en llama (citoplasma rojo vivo), clulas de Mott (gotas citoplasmticas de color azul, parecidas a uvas) clulas con inclusiones (fibrillas, bastocillos, cristalinos, cuerpos de Russell y equivalentes intranucleares, cuerpos de Dutcher)

GENETICA. Frecuentes deleciones de 13q y reordenamientos de 14q; 30% casosla t(4;14) (p16,3, q32) que afecta la proliferacin celular

ASPECTOS DIAGNOSTICOS Proteinas de Bence Jones en orina (electroforesis o calenteamiento) la protena M (inmunoelectroresis o inmunofijacion) Rx. aspecto de un defecto bien delimitado, en sacabocado, que produce en la placa una imagen redonda en pompa de jabon

MANIFESTACIONES CLINICASfractura patolgica Dolor de huesos y

Hipercalcemia, secundaria a la resorcin del hueso confusion mental, debilidad, aletergamiento, estreimiento y poliuria Proteinuria de Bence Jones (cadenas ligeras toxicas para los tubulos renales) que favorece las lesiones renales. Amiloidosis AL (produccin excesiva de cadenas ligeras de las Ig); infecciones por S. pneumoniae, S. aureus y E. coli; insuficiencia renal. Anemia normocitica y normocromica acompaada (raro) de leucopenia y trombocitopenia moderadas

Neoplasia de clulas B de los adultos de edad avanzada 60-80 aos. Similar a LLC y LLP, pero con diferenciacin parcial celular a clulas plasmticas. Las clulas plasmticas casi siempre secretan IgM monoclonal, que producen el sndrome de hiperviscosidad, Macroglobulinemia de Waldestrom Enfermedad una progresiva incurable. Rara evolucin a linfoma de clulas grandes. Con una mediana de supervivencia de 4 aos.

Linfomas de clulas B en GL, bazo y tejidos extraganglionares, con caractersticas morfolgicas e inmunofenotipicas similares Mediana edad Predominancia de las clulas B parecidas a las clulas normales de la zona marginal Originados en tejidos afectados por procesos crnicos autoinmunitarios (p.e. Glandulas salivales en el S. de Sjogren y tiroides en la Tiroiditis de Hashimoto) o infecciosos (p.e. estomago con gastritis por Helicobacter) reactivo, inmunitario, policlonal, con evolucion a neoplasia de clulas B monoclonales

Figura 4: Endoscopa, estmago la mucosa presenta difusamente enantema de grado moderado, con discreta nudosidad en la regin prepilrica

Figura 5: clulas linfoides infiltrando difusamente la mucosa gstrica con inmunopositividad para el anticuerpo anti-CD20. IHQ, 4X.

Constituyen el 3%, en EEUU, y entre el 7-9%, en Europa, de los LNH. Es de predominio en hombre, y la edad de 40-60 aos. Patrn de la zona de manto, y difuso.

INMUNOFENOTIPO. CD19, CD20, CD5 + , y CD23 -; niveles moderamente altos de cadenas pesadas Ig de superficie (IgM e IgD). Lo distingue de LLC y LLP GENETICA. Traslocacion (11;14) (70% casos), afecta al locus IgH del cromosoma 14 y el locus BCL1 (PRAD1) del cromosoma 11.

MANIFESTACIONES CLINICAS.
Adenopatias generalizadas y afectacin de la MO y el hgado, y esplenomegalia (50% casos). Una minora presenta sntomas B (fiebre y perdida de peso). 20-40% linfocitosis (<200 000/mm3) Afectacin de MO (conglomerados linfoides paratrabeculares no trabeculares), bazo, hgado, ID y colon (poliposis linfomatoide, diseminacin multifocal, caracterstica que destaca entre los LNH)

Neoplasias que presentan un fenotipo similar a la de linfocitos T y clulas NK maduros. Los tumores de clulas T maduras comprenden alrededor de 15% de los LNH en EEUU y Europa. Los tumores de clulas NK son comunes en el Extremo Oriente, pero raros en el Hemisferio occidental. Las mas importantes son

Neoplasia de las clulas T CD4+, en pacientes infectados por HTLV-1. Japon. clulas floridas o en hojas de trebol y clulas multinucleadas parecidas a la clulas RS Proceso rpidamente progresivo, mortal entre 6 meses y 1 ao,

Entidad neoplasica que afecta insidiosamente a las clulas CD4+ en la piel una mediana de superviviencia de 8-9 aos micosis fungoides. clulas T con un nucleo cerebriforme, y pliegues acusados a la membrana nuclear. sndrome de Szary. eritrodermia exfoliativa generalizada

Estudios para establecer la extensin de linfomas no Hodgkin

Biopsia adecuada
Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y presencia de sntomas B Exploracin fsica completa (reas ganglionares, anillo de Waldeyer). Estudios de laboratorio (citometria hemtica, pruebas de funcin heptica y renal, DHL, cido rico, electroforesis de protenas , 2 microglobulina)

Estudios de imagen ( Radiografas de trax PA y lateral, TAC abdominoplvica).

Aspirado y biopsia de medula sea con aguja. Inmunofenotipo

Hepatoesplenomegalia

Adenopatas mltiples

Categora de riesgo Bajo Intermedio bajo Intermedio alto Alto

Numero de factores 0-1 2 3 4-5

Spv 5aos (%) 73 50 43 26

LEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA

Es un cncer de crecimiento rpido en el cual el cuerpo produce una gran cantidad de glbulos blancos inmaduros (linfocitos). Estas clulas se encuentran en la sangre, la mdula sea, los ganglios linfticos, el bazo y otros rganos.

Fisiopatologa:

La (LLA) conforma el 80% de las leucemias agudas de la niez y la mayora de los casos ocurre en nios entre los 3 y los 7 aos de edad. Esta enfermedad tambin se puede presentar en adultos. En la leucemia aguda, las clulas cancerosas se multiplican rpidamente y reemplazan las clulas normales. Estas clulas cancerosas toman el control de partes normales de la mdula sea, causando su insuficiencia. Una persona con leucemia linfoctica aguda tiene mayor probabilidad de sangrar y tener infecciones dado que hay menos clulas sanguneas normales.

La mayora de los casos de leucemia linfoctica aguda no tiene una causa obvia; sin embargo, lo siguiente puede jugar un papel en el desarrollo de la leucemia: Problemas cromosmicos Radiacin Algunos frmacos quimioteraputicos Toxinas como el benceno

Morfologa

El aspecto histolgico es caracterizado por arquitectura tisular normal, que ha sido sustituida completamente por linfoblastos de escaso citoplasma y ncleos algo mayores que los de los linfocitos pequeos. En ocasiones la membrana nuclear muestra pliegues profundos que comunican al ncleo, poseen un aspecto retorcido(lobulado).

Al igual que en otros tumores de elevado ndice mittico como los linfomas de Bukitt, puede verse una imagen en cielo estrellado, debido a los macrfagos benignos que estn intercalados.

Manifestaciones Clnicas
Sangrado profuso o prolongado Sangrado nasal Inflamacin y sangrado de encas. Dolor o sensibilidad en los huesos Tendencia a la formacin de hematomas Fatiga, fiebre, palidez y prdida involuntaria de peso Dolor articular Infeccin

Irregularidades menstruales Petequias Dificultad para respirar (agravada por el ejercicio) Linfoadenopata

Debido al fracaso de la hematopoyesis se presentan cuadros de anemia, neutropenia y trombocitopenia.

Pronstico

Con quimioterapia enrgica, ms del 90% de los nios con LLA consiguen una remisin completa, y dos tercios como mnimo puede considerarse que estn curados. Los nios de 2 a 10 aos de edad con fenotipo pre-B e hiperploidia, as como los que tienen una translocacion t (12; 21), tienen un menor pronstico.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA (LLC)

La leucemia linfoctica crnica (LLC) causa un incremento lento en el nmero de Linfocitos B en la mdula sea. Las clulas cancerosas se diseminan desde la mdula sea hasta la sangre y tambin pueden afectar los ganglios linfticos y otros rganos. Este tipo de leucemia finalmente provoca insuficiencia de la mdula sea y debilita el sistema inmunitario.

Fisiopatologa

Se desconoce la razn de este incremento en las clulas B y no existe un vnculo con la radiacin, qumicos cancergenos o virus.

Afecta principalmente a los adultos

Morfologa

La arquitectura de los ganglios linfticos esta sustituida por una poblacin celular en la que predominan los linfocitos pequeos de 612micras que tienen ncleos redondeados o algo irregulares con cromatina densa y citoplasma escaso. Estos elementos estn mezclados con un nmero variable de otras clulas mas grandes llamadas prolinfocitos.

En la LLC, la sangre perifrica contiene abundantes linfocitos pequeos, redondos, y de escaso citoplasma. Se observa la afectacin de la medula sea en todos los casos de LLC, adoptando la forma de infiltrados intersticiales o de conglomerados no paratrabeculares de linfocitos pequeos. La pulpa blanca y la pulpa roja del bazo, as como los espacios porta del hgado, suelen estar infiltrados por celular tumorales.

Manifestaciones Clnicas

La mayora de los pacientes tiene ms de 50 aos, se ha observado que predomina en el hombre. Generalmente, los sntomas se desarrollan en forma gradual. Muchos casos de LLC se detectan por medio de exmenes sanguneos de rutina en personas asintomticas.

Los sntomas que pueden presentarse abarcan:

Hematomas anormales (ocurre en las ltimas etapas de la enfermedad) Inflamacin de los ganglios linfticos, el hgado o el bazo (50 a 60%) Sudoracin excesiva, sudores fros Fatiga y fiebre Infecciones recurrentes Prdida de peso involuntaria Trombocitopenia autoinmunitaria

Pronstico
La evolucin y el pronstico de la LLC es susceptiblemente variable, y depende principalmente del estadio clnico. En general, la supervivencia media es de 4 a 6 aos, pero los pacientes que tienen una masa tumoral mnima pueden vivir 10 aos o ms.

Otro factor determinante para la supervivencia del paciente es la tendencia de esta patologa a transformarse en neoplasias linfoides ms agresivas. Se da en un 15 a 30% de los casos, puede ser de tipo prolinfocitico o de clulas grandes, suelen tener un mal pronstico, ya que las personas mueren en menos de un ao, despus de ser diagnosticado.

La caracterstica comn que engloba a este grupo heterogneo de neoplasias es su procedencia de un progenitor que normalmente genera clulas totalmente diferenciadas de la serie mieloide (hemates, granulocitos, monocitos y plaquetas). Afectan en primer lugar a la medula sea y, en menor grado, a los rganos hematopoyticos secundarios (bazo, hgado y ganglios linfticos).

Leucemia mieloide Aguda (LMA) Sndrome Mielodisplasico (SMD)

Procesos Mieloproliferativo s Crnicos (PMC)

Acumulacin de clulas mieloides inmaduras en la medula sea.

Neoplasias mieloides

Hematopoyesis ineficaz y citopenias.

Aumento de produccion de celulas mielodes totalmente diferenciadas.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

La LMA afecta principalmente a los adultos y su incidencia es mayor entre los 15 y 39 aos de edad, pero se observa de igual manera en nios y adultos mayores. Constituye solo el 20% de las leucemias infantiles. La LMA es bastante heterognea.

Fisiopatologa

Al igual que otras formas de neoplasia, se asocia a alteraciones genticas adquiridas, o de manera menos comn, heredadas, que producen la sustitucin de los elementos medulares normales por blastos bastante diferenciados que muestran uno o ms rasgos de diferenciacin mieloide precoz

Los precursores mieloides neoplasicos se acumulan en la medula sea e inhiben al resto de los progenitores medulares normales, reemplazndolos de forma puramente fsica.
El fallo de la hematopoyesis produce anemia, neutropenia y trombocitopenia, son la base de la mayora de complicaciones observadas en leucemias mieloides agudas.

Morfologa

El diagnostico de LMA se basa en el hallazgo de mas de un 30% de blastos mieloides en la mdula sea. Con la tincin habitual de Wright-Giemsa, se puede distinguir los mieloblastos tienen una cromatina nuclear fina, dos a cuatro nuclolos, y un citoplasma ms abundante que los linfoblastos. En su citoplasma se encuentran frecuentemente finas granulaciones azurofilas, Peroxidasa-positivas.

En muchos casos se encuentran tambin estructuras bacilares teidas en rojo, llamadas bastoncillos de Auer

Implicaciones genticas

Al utilizar tcnicas especiales de alta resolucin para revelar las bandas cromosmicas, se han encontrado alteraciones cromosmicas en el 90% aproximadamente de todos los pacientes con LMA. La LMA que surge de novo en los pacientes sin ningn factor de riesgo suele cursar con translocaciones cromosmicas equilibradas.

Las LMA que aparecen despus de un sndrome mielodisplasico o de contacto con agentes lesivos para el ADN (quimioterapia o radioterapia) suele asociarse a deleciones o monosomias de los cromosomas 5 y 7, y generalmente no tienen translocaciones cromosmicas.

Manifestaciones clnicas

Parecidas a los de leucemias linfoides agudas. La mayora de los pacientes consultan semanas o pocos meses despus de comenzar los sntomas, los cuales estn relacionados con la anemia, neutropenia y trombocitopenia, destacando principalmente el cansancio, fiebre y hemorragias cutaneomucosas espontaneas.

En muchos casos, la ditesis hemorrgica secundaria a la trombocitopenia es el hallazgo clnico y anatmico mas llamativo de la patologa. De igual manera se puede observar petequias y equimosis en la piel, as como hemorragias en la superficie serosa de las cavidades corporales y en los revestimientos serosos de las vsceras, especialmente del corazn y los pulmones. Son muy frecuentes las hemorragias en encas y vas urinarias.

Pronstico
Un 60% de los pacientes aproximadamente consigue una remisin completa con quimioterapia, pero solo un 15 a 30% de ellos sigue sin tener signos o sntomas de la enfermedad 5 aos despus. Las LMA asociadas a translocaciones de los cromosomas, poseen un mejor pronostico que las asociadas a deleciones o monosomias cromosmicas

SNDROMES MIELODISPLASICOS
En los pacientes con SMD, la medula sea ha sido sustituida parcial o totalmente por la descendencia clonal de una clula madre pluripotencial mutante, que conserva su capacidad para diferenciarse y formar hemates, granulocitos y plaquetas, pero de una manera que es ineficaz y desordenada.

Existen dos variedades distintas de SMD:

SMD idioptico o primario: Aparece principalmente en pacientes mayores de 50 aos y que suele evolucionar insidiosamente. SMD secundario al tratamiento (SMD-t): que es una complicacin de un tratamiento anterior con frmacos mielosupresores o con radioterapia, y que suele aparecer 2 a 8 aos despus de esa exposicin.

Todas las formas de SMD pueden convertirse en una LMA, pero esta transformacin se produce con mayor rapidez y frecuencia en los pacientes con SMD-t. Las alteraciones morfolgicas caractersticas se descubren habitualmente en la mdula sea y en la sangre perifrica

Patogenia

La patogenia de los SMD se desconoce, pero se plantea la posibilidad, que los SMD pudieran deberse a una lesin subyacente de las clulas madre. La forma primaria de los SMD como los SMD-t se acompaan de alteraciones cromosmicas clonales que son similares, entre las que se encuentran la monosomia 5 y la monosomia 7, las deleciones de 5q y 7q, la trisomia 8 y las deleciones de 20q.

Morfologa

1.

2.
3.

El hallazgo ms caracterstico es la diferenciacin desordenada (displasica) de las tres lneas celulares: eritroide, mieloide y megacariocitica. Se manifiesta por tres elementos: Sideroblastos en anillo Maduracin megaloblastoide Fenmenos de gemacin nuclear

Sideroblastos en anillo, unos eritroblastos cuyas mitocondrias cargadas de hierro aparecen formando granulaciones perinucleares en las muestras de biopsia o en los frotis por aspiracin de la medula sea, teidos con azul de Prusia.

Maduracin megaloblastoide, semejante a la observada en el dficit de vitamina B12 y de folato.

Fenmenos de gemacin nuclear, que ofrecen el aspecto de ncleos deformados y, a menudo, de contornos polipoides. Los neutrfilos tienen a veces pocas granulaciones secundarias, o bien muestran granulaciones txicas y cuerpos de Dohle.

Con frecuencia se observan clulas pseudo-Pelger-Huet (neutrfilos cuyos ncleos tienen solo dos lbulos). Son muy tpicos tambin los megacariocitos con un solo lbulo nuclear o con muchos ncleos separados (megacariocitos con cabeza de pen).

Manifestacin clnica

El SMD primario afecta principalmente a personas mayores de 60 aos. Igual que en la leucemia aguda, los pacientes con este proceso consultan por debilidad, infecciones y hemorragias, manifestaciones todas debidas a la pancitopenia. La mitad aproximadamente de los pacientes no tiene sntomas y la enfermedad se descubre casualmente al hacer un anlisis de sangre.

Pronstico

La mediana de la supervivencia del SMD primario vara entre 9 y 29 meses, pero algunos pacientes pertenecientes a los grupos de buen pronstico pueden vivir 5 aos o ms. En general, la evolucin hacia una LMA se produce en un 10 a 40% de los casos y suele acompaarse de la aparicin de nuevos cambios citogenticos clonales.

El pronstico es mucho ms sombro en los pacientes con SMD-t, cuya mediana de supervivencia es solo de 4 a 8 meses. En ellos, las citopenias suelen ser mucho ms profundas que en el SMD primario, y muchos casos evolucionan rpidamente hacia LMA. La opciones teraputicas del SMD son escasas, en pacientes jvenes, el trasplantes alognico de medula sea ofrece ciertas posibilidades de lograr la recuperacin de la hematopoyesis normal y de prolongar la supervivencia.

PROCESOS MIELOPROLIFERATIVOS CRNICOS (PMC)

Leucemia Mieloide crnica 2. Policitemia Vera 3. Trombocitosis esencial 4. Mielofibrosis con metaplasia mieloide
1.

El elemento que sufre la transformacin neoplsica es una clula progenitora pluripotencial capaz de formar hemates, plaquetas, granulocitos y monocitos maduros. La nica excepcin es la leucemia mieloide crnica (LMC), en lo que parece estar afectada la clula madre pluripotencial capaz de producir clulas linfoides y mieloides.

Al igual que la LMA, las clulas neoplsicas y su descendencia inundan la medula sea y suprimen las clulas progenitoras normales residuales; sin embargo, los PMC se distinguen en que, al principio, no est afectada la diferenciacin final.

Hipercelularidad medular y aumento de la hematopoyesis, acompaada con frecuencia de valores elevados de los recuentos en sangre perifrica.

Las clulas madre neoplsicas son capaces de circular y alojarse en los rganos hematopoyticos secundarios, especialmente en el bazo, donde producen hematopoyesis extramedular.

El resultado es que todos los PMP crnicos producen esplenomegalia de intensidad variable. Adems, suelen terminar en una fase de agotamiento caracterizada por fibrosis medular y citopenias hemoperifericas.

1. LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA.

Esta enfermedad se da principalmente en los adultos con edades comprendidas entre los 25 y 60 aos, siendo mxima su incidencia en los decenios cuarto y quinto de la vida. Herencia: La LMC se distingue de otros PMP crnicos por una alteracin molecular caracterstica: una traslocacin que afecta al gen BCR del cromosoma 9 y al gen BCL del cromosoma 22.

Morfologa
A diferencia de la medula sea normal (50% clulas/50% grasa), el 100% de la medula en LMC suele estar formada por clulas, la mayor parte de las cuales son precursores granulociticos en fase de maduracin. Con frecuencia se observa aumento del nmero de megacariocitos, que muchas veces son formas pequeas displasicas.

Como hallazgo caracterstico se observan, de forma desperdigada, histiocitos de depsito con citoplasma azul marino (histiocitos azul marino), que tambin se encuentran en otros procesos con aumento del recambio celular de la medula sea.

Entre los elementos circulantes predominan los neutrfilos, metamielocitos y mielocitos, y menos de un 10% de mieloblastos. Tambin son frecuentes la eosinofilia y basofilia hemoperifericas, y hasta un 50% de los pacientes tiene Trombocitosis en las primeras fases de la enfermedad.

Manifestaciones Clnicas

Tiene un comienzo insidioso y los primeros sntomas son bastante inespecficos como cansancio, debilidad, prdida de peso y anorexia. En ocasiones, el primer sntoma es una sensacin de pesadez en el abdomen, causada por esplenomegalia.

Un dato de laboratorio de bastante utilidad, propio de LMC es la ausencia casi absoluta de fosfatasa alcalina leucocitaria. El nico trastorno hematolgico que se acompaa de fosfatasa alcalina leucocitaria baja es la hemoglobinuria paroxistica nocturna, que no tiene ninguna semejanza con la LMC en otros aspectos y que, por tanto, se distingue fcilmente.

Pronostico
La LMC evoluciona de forma lentamente progresiva, e incluso sin tratamiento, puede esperarse una mediana de supervivencia de 3 aos. Tras un periodo variable, de 3 aos en promedio, el 50% aproximadamente de los pacientes entra en una fase acelerada, caracterizada por la falta gradual de respuesta al tratamiento junto con anemia y trombocitopenia crecientes, y a veces con intensa basofilia en sangre perifrica.

En la fase estable, se puede controlar con agentes quimioteraputicos en dosis bajas, aunque estos no impiden la evolucin progresiva hacia una crisis blastica.

Alrededor del 75% es curado cuando se recibe el donante adecuado.

Tambin se ha utilizado mtodos de inhibicin a las clulas progenitoras de LMC como el interferonalfa, lo que permite que la estirpe de clulas madre normales repueblen la medula sea.

POLICITEMIA VERA (PVC)

La proliferacin medular excesiva se refleja en la sangre perifrica por eritrocitosis (Policitemia), granulocitosis y trombocitosis, pero la alteracin responsable de casi todos los sntomas es el aumento absoluto de la masa eritrocitaria.

Morfologa
Hay hipercelularidad medular, aunque es frecuente observar algo de grasa residual. El aumento de los progenitores eritroides puede ser bastante sutil, y suele acompaarse de mayor nmero de megacariocitos y de los precursores granulociticos en maduracin.

En las primeras fases evolutivas de la PCV, cuando la hematopoyesis extramedular es mnima, suele haber ligeras organomegalias debidas en gran parte a congestin. Usualmente en frotis de sangre perifrica se encuentra un aumento de basofilos y plaquetas grandes.

En la fase tarda de la enfermedad, la medula sea puede evolucionar a la fase de agotamiento, que se caracteriza por una fibrosis que ocupa los espacios intertrabeculares y que desplaza a las clulas hematopoyticas.

Manifestaciones clnicas

Aparece insidiosamente en personas que sobrepasan la media edad (inicio a los 60 aos aproximadamente). La mayora de los sntomas tienen relacin con el aumento de la masa eritrocitaria, que se manifiesta con hematocrito elevado, con un aumento del volumen total de sangre

Por tanto, los pacientes tienen un aspecto algo ciantico, debido a que la sangre desoxigenada se estanca en los vasos perifricos. Cerca del 70% de los pacientes son hipertensos y, a menudo, se quejan de cefalea, mareos y sntomas gastrointestinales. Prurito intenso y abundantes ulceras ppticas, ambas manifestaciones podran deberse al aumento en la liberacin de histamina por los basofilos.

Pronstico

Pacientes no tratados mueren por hemorragias o por trombosis, en el plazo de meses luego del diagnostico de la enfermedad. Sin embargo, si la masa eritrocitaria se mantiene cerca de sus niveles normales por medio de sangras, se puede conseguir una mediana de supervivencia de 10 aos.

Al prolongarse la vida con el tratamiento, se ha observado que la evolucin natural de la PCV implica el paso gradual a una fase de agotamiento, durante la cual aparecen manifestaciones clnicas y anatmicas de Mielofibrosis con metaplasia mieloide (cerca del 15 a 20% de los pacientes sufren esta transformacin al plazo de 10 aos).

TROMBOCITOSIS ESENCIAL.

Es la forma menos frecuente de PMC, se produce una excesiva proliferacin y produccin celular de elementos megacariocticos, y los pacientes presentan cifras de plaquetas superiores a 600,000/mm3

Las principales manifestaciones clnicas son las trombosis y las hemorragias, que dependen de las alteraciones cualitativas y cuantitativas de las plaquetas. Proceso insidioso con largos periodos asintomticos acompaados de vez en cuando por crisis tromboticas o hemorrgicas. La mediana de supervivencia es de 12 a 15 aos.

MIELOFIBROSIS CON
METAPLASIA MIELOIDE

La caracterstica principal que diferencia a esta patologa de otros PMP crnicos, es la precocidad con que evoluciona hacia fibrosis medular (Mielofibrosis), que es idntica histolgicamente a la fase de agotamiento de las PCV y otros PMC.

Fisiopatologa:

Son el resultado del extenso deposito de colgeno elaborado por los fibroblastos no neoplasicos de la medula sea. Esta fibrosis desplaza a los elementos hematopoyticos, incluidos las clulas madres, y parece deberse a la liberacin inadecuada de factores fibrgenos por los megacariocitos neoplsicos.

Se supone que intervienen dos factores: el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y el TGF-B(factor de crecimiento transfomante); ambos son sintetizados por megacariocitos, y liberados a tejidos circundantes. Estos factores son mitogenos de los fibroblastos, adems el TGF-B es precursor de fibrosis y angiogenesis(procesos caractersticos en Mielofibrosis).

Morfologa:
Hipercelularidad medular con aumento de todas las lneas celulares que estn en fase de maduracin. Presencia de megacariocitos grandes, displasicos y forman conglomerados anormales.

En las ltimas etapas evolutivas de la enfermedad, gran parte de la medula fibrosa puede haberse convertido en hueso, un cambio que se denomina osteoesclerosis.

Debido a la hematopoyesis extramedular hay un agrandamiento de hgado, ganglios linfticos, y especialmente bazo. En Mielofibrosis bien desarrollada, la sangre perifrica muestra una serie de hallazgos caractersticos: Desestructuracin fibrosa, aparicin de precursores eritroides y granulociticos en la sangre perifrica (leucoeritroblastosis), se observan tambin hemates en lagrima (dacriocitos).

Manifestaciones clnicas
Es muy raro en personas menores de 60 aos, excepto cuando va precedida de PCV y LMC. Suele manifestarse por anemia progresiva o por aumento notable del tamao del bazo, los sntomas inespecficos son cansancio, prdida de peso y sudores nocturnos.

Debido al elevado recambio celular, el cuadro puede complicarse con hiperuricemia y gota secundaria. Para el diagnostico es esencial extraer una biopsia de medula sea donde se pueda detectar el depsito de reticulina, o una fibrosis avanzada.

Pronstico
La evolucin de la enfermedad es difcil de predecir. En distintas series, la mediana de la supervivencia vara entre 1 y 5 aos. La vida est amenazada por las infecciones, episodios de trombosis, hemorragias relacionadas con alteraciones de las plaquetas y, en un 5 a 20% de los casos, por la transformacin en una LMA.

Definicin: Grupo de enfermedades que se caracterizan por la proliferacin de macrfagos en diferentes rganos y sistemas.

Hay tres clases importantes de histiocitosis:

Histiocitosis de las clulas de Langerhans,

tambin llamada histiocitosis X Sndrome de histiocitosis maligna (ahora conocido como linfoma de clulas-T) Histiocitosis de clulas no-Langerhans (tambin conocido como sndrome hemofagoctico)

Histiocitosis de Clulas de Langerhans

Constituye proliferaciones clonales de clulas dendrticas presentadoras de los antgenos, que se observan fcilmente en la piel en condiciones normales, pero que tambin pueden encontrarse en otros rganos.

Antiguamente, estos procesos se llamaban Histiocitosis X y se dividan en tres grupos: la enfermedad de LattererSiwe, la enfermedad de Hand-Shuller-Christian y el granuloma eosinfilo. Actualmente se supone que estas tres entidades son formas distintas de manifestacin de un mismo proceso bsico.

Causas, incidencia y factores de riesgo se trata realmente de un fenmeno autoinmunitario, en el cual clulas inmunitarias anmalas atacan al cuerpo, en lugar de combatir las infecciones. Las clulas inmunitarias extra pueden formar tumores, que pueden afectar diversas partes del cuerpo, incluyendo los huesos, el crneo y otras reas. Algunas formas de la enfermedad son genticas.

Afecta a aproximadamente 1 de cada 200.000 personas al ao Con mayor frecuencia se presenta en nios de 1 a 15 aos, con una tasa que alcanza su punto mximo entre los nios de 5 a 10 aos

Histolgicamente se observan clulas tumorales dendrticas presentando antgenos y expresan HLA-DR y CD1a.

Citoplasma abundante, y a menudo vacuolado, y ncleos ovalados vesiculosos o con muescas. Citoplasma con cuerpos HX (granulaciones de Birbeck) las cuales forman estructuras tubulares parecidas a bastoncillos pentalaminares, con una periodicidad caracterstica y, a veces, un extremo final dilatado (aspecto de raqueta de tenis).

Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son:

lesiones cutneas parecidas a una erupcin

seborreica (afecta a la cara anterior del tronco, espalda y cuero cabelludo) Hepatoesplenomegalia Adenopatas lesiones pulmonares lesiones osteolticas destructivas

Histiocitosis de clulas de Langerhans unifocal y multifocal

Acumulaciones expansivas y erosivas de clulas de Langerhans dentro, generalmente, de la cavidad medular de los huesos. Histolgicamente: Histiocitos mezclados en proporciones variables con eosinfilos, linfocitos, clulas plasmticas y neutrfilos.

Lesiones Unifocales: Afectan el esqueleto. Pueden causar dolores espontneaos o ser asintomticas y provocados, a veces, por fracturas espontneas. Puede curar espontneamente o despus de una irradiacin o extirpacin local.

Histiocitosis multifocal de las clulas de Langerhans: Los infiltrados de clulas de Langerhans provocan adenopatas ligeras, hepatomegalia y esplenomegalia. El conjunto de osteolisis de la bveda craneal, diabetes inspida y exoftalmos se conoce como trada de Hand-ShullerChristian. En ciertos casos hay regresin espontnea de este proceso; sino, puede tratarse con quimioterapia.

Complicaciones Las complicaciones pueden abarcar:

Fibrosis pulmonar intersticial difusa Neumotrax espontneo

Los nios tambin pueden presentar:

Anemia causada por la diseminacin de

tumores a la mdula sea Diabetes inspida Problemas del pulmn que llevan a insuficiencia pulmonar Problemas con la hipfisis que conducen a retraso en el crecimiento.

El Bazo

El bazo est situado en el hipocondrio izquierdo, inmediatamente debajo del diafragma, encima del rin izquierdo y del colon descendente y detrs del fondo gstrico Normalmente el bazo del adulto pesa unos 150 g y mide 12 cm de largo por 7 cm de ancho y 3 cm de grueso.

Histologa

Es un rgano que est en capsulado, dicha capsula se compone de tejido conectivo denso cubierto de mesotelio escamoso, adems de fibras colgenas y elasticas abundantes; incluye celulas del musculo liso ya que el bazo presenta una cierta contractilidad.

El bazo normal
Funciones: Filtrar la sangre circulante de todas sus partculas o cuerpos extraos y participar en la respuesta inmunitaria contra todos los antgenos vehiculados por la sangre.

Conociendo la funcin esplnica normal, estas funciones pueden separarse en cuatro grupos:
La filtracin de los elementos formes de la sangre defectuosos por los fagocitos de los cordones del bazo El bazo es un importante rgano secundario del sistema inmunitario. La malla reticular de las vainas linfticas atrapa a los antgenos, permitiendo que se pongan en contacto con los linfocitos efectores. El bazo es una fuente de clulas linforreticulares y a veces de clulas hematopoyticas

Gracias a su vascularizacin y a su funcin fagocitaria el bazo constituye tambin un rgano de reserva y de depsito de los componentes sanguneos

Patologa del Bazo

El bazo rara vez es el lugar primario de la enfermedad. Cuando est afectado por una enfermedad sistmica aumenta de tamao, por lo tanto la esplenomegalia es la manifestacin ms importante de este rgano.

ESPLENOMEGALIA

El aumento del tamao del bazo es a veces una pista diagnstica importante que denuncia la existencia de una enfermedad subyacente, pero la propia esplenomegalia puede causar problemas.

Manifestaciones Clnicas
Sensacin de pesadez Al comprimir el estmago provoca molestias despus de comer Dolor en cuadrante superior izq. Dolor a la palpacin Masa abdominal

Por su funcin de depsito puede causar:

Hiperesplenismo: que se caracteriza por la trada de: 1) Esplenomegalia 2) Reduccin de dos o mas de los elementos sanguneos 3) Correccin de las citopenias

Las esplenomegalias ms significativas son:

Esplenitis Aguda inespecfica Esplenomegalia congestiva Infartos Esplnicos

Esplenitis Aguda Inespecfica

Se produce por un aumento del bazo denominado tumor esplnico, en cualquier infeccin hematgena. La reaccin esplnica inespecfica en estas infecciones puede deberse no solo a los agentes microbianos, sino tambin a los productos de la enfermedad inflamatoria.

Morfologa

MACROSCOPICAMENTE El bazo aumenta de peso de 200 a 400 g. La sustancia esplnica est fluidificada y suele escurrirse por la superficie de corte. MICROSCOPICAMENTE el principal cambio es la congestin aguda de la pulpa roja, que puede invadir y borrar prcticamente a los folculos linfoides.

Esplenomegalia congestiva

La congestin venosa crnica o persistente puede aumentar el tamao del bazo, produciendo una esplenomegalia congestiva, la causa mas frecuente de esplenomegalia congestiva son las diversas formas de cirrosis heptica, especialmente la alcoholica.

Morfologa

Se produce un agrandamiento del bazo puede llegar a pesar 1000 g. o ms El rgano es firme y consistente, la superficie de corte es de aspecto carnoso de color gris-rojizo-oscuro. La capsula aumenta de grosor y es fibrosa y Los corpsculos de Malpighi se ven borrosos y hay una situacin del parenquima por tejido fibroso.

Microscpicamente

La pulpa est inundada de hemates en las primeras fases, con el tiempo se hace ms fibrosa y medular. El aumento de la presin portal causa depsito de colgeno en la membrana basal de los sinusoides que aparecen dilatados por la rigidez de sus paredes. Puede haner focos de hemorragia con depsitos de hemosiderina en los histiocitos. La organizacin de las hemorragias focales determina los nodulos de Gama-Gandy.

Infartos Esplnicos

Los infartos esplnicos son lesiones relativamente frecuentes. Se producen por oclusin de la arteria esplnica principal o de cualquiera de sus ramas secundarias, debida casi siempre a embolias procedentes del corazn. El bazo junto con los riones y el cerebro son uno de los lugares donde se asientan con ms frecuencia las embolias de la circulacin general. Los infartos pueden ser pequeos o grandes , nicos o mltiples, y a veces afectan a todo el rgano. Suelen ser infartos blancos , de tipo anmico. Los infartos spticos se observan en la endocarditis infecciosa de las vlvulas del lado izquierdo del corazn.

Morfologa

Los infartos son tpicamente plidos y tienen forma de cua, con su base en pa periferia del rgano, donde la cpsula suele estar cubierta de fibrina. El aspecto del infarto sptico es distinto y se caracteriza por la aparicin de una manifiesta necrosis supurada. Durante la curacin de los infartos esplnicos pueden formarse grandes cicatrices deprimidas.

Neoplasias Benignas del Bazo

Salvo los tumores del sistema linfohematopoytico, las neoplasias del bazo son raras. Cuando aparecen, producen esplenomegalia. En el bazo pueden surgir los siguientes tumores benignos Fibromas Osteomas Condromas Linfangiomas Hemangiomas

Neoplasias Malignas

Los linfomas malignos son enfermedades neoplsicas primarias de los linfoides y se dividen en: Enfermedad de Hodgkin: caracterizada por la proliferacin neoplasica de una forma atpica de clulas linfoide denominada RS Lonfomas de no hodgkin: caracterizado por la proliferacin neoplsica de linfocitos T, B o raramente celulas histiocitarias. La enfermedad comienza en los GL pero se extiende a bazo, hgado y Medula Osea.

Angiosarcoma Tumor maligno del endotelio vascular. Formado por celulas endoteliales neoplasicas que forma conductos de tipo vascular en los tejidos. Alto grado de malignidad.

Anomalias congnitas
Ausencia de bazo Hipoplasia Bazos accesorios

Rotura del Bazo

La rotura del bazo suele deberse a una lesin por aplastamiento o una deflagracin intensa. Con menos frecuencia, se produce sin traumatismo evidente, fenmeno que se llama rotura espontnea. La rotura espontnea se produce sobre todo en la mononucleosis infecciosa, paludismo, fiebre tifoidea, leucemias y en las dems formas de esplenitis aguda. La rotura suele ir seguida de una copiosa de hemorragia intraperitoneal, que a veces es masiva. Esta situacin debe tratarse rpidamente con extirpacin quirrgica del bazo para evitar la muerte por prdida de sangre y shock.

El Timo

El timo es un rgano antiguamente inmerso en la oscuridad del mediastino, ha resurgido para desempear un papel estelar en la inmunidad celular. Nuestro inters se centra en los procesos patolgicos del propio rgano. El timo totalmente desarrollado tiene forma de pirmide, est bien encapsulado y formado por dos lbulos unidos. La capsula presenta expansiones que dividen a cada lbulo en muchos lobulillos. En el timo hay varias poblaciones celulares, pero predominan las clulas epiteliales del timo y los linfocitos T.

Trastornos del desarrollo

Se observa hipoplasia o aplasia del timo en el sndrome de DiGeorge acompaado de falta de desarrollo de las paratiroides, este proceso provoca la ausencia completa o un dficit grave de la inmunidad celular asociada a menudo a hiperparatiroidismo. Los defectos del desarrollo pueden afectar tambin al corazn y a los grandes vasos, as como a otros lugares.

Hiperplasia del Timo

El trmino hiperplasia tmica se aplica en realidad al aspecto que ofrecen los folculos linfoides situados dentro del timo y que dan lugar a lo que se llama hiperplasia folicular del timo. Estos folculos linfoides son iguales a los que se encuentran en los ganglios linfticos, tienen centros germinales y contienen clulas foliculares dendrticas y linfocitos B, que escasean en el timo normal.

Timomas

Son varias las neoplasias que pueden aparecer en el Timo: Tumores de clulas Germinales, linfomas, enfermedad de Hodgkin y Carcinoides, entre otros, pero el nombre de timoma debe restringirse a los tumores del timo formados por clulas epiteliales

Los timomas se han clasificado una y otra vez, intentando formar grupos que tuvieran utilidad clnica y pronstica. Timoma Benigno o Encapsulado: citolgica y biolgicamente benigno. Timoma Maligno.
Tipo I, llamado tambin timoma invasor: Es benigno

citolgicamente, pero agresivo biolgicamente y capaz de producir invasin local y, raras veces, diseminacin a distancia. Tipo II, llamado tambin carcinoma del timo: citolgicamente maligno, con todas las caractersticas de un Cncer y el comportamiento que le corresponde.

CASO CLNICO

Paciente de 32 aos, sexo masculino, sin antecedentes patolgicos importantes, que desde hace aproximadamente un ao, presenta cuadros bronquiales agudos a repeticin. En el ltimo episodio se solicita radiografa de trax que revela masa mediastnica. Se realiza tomografa axial computada de trax que confirma un tumor de mediastino anterosuperior, de 4 x 5,1 x 5 cm, con lmites bien definidos, homogneo, de crecimiento hacia hemitrax izquierdo. Todos los estudios de laboratorio fueron dentro de lmites normales.

Son tumores propios del adulto mayores de 40 aos raros en los nios Igual en hombres que en mujeres Crecen en mediastino anterosuperior, a veces lo hacen en el cuello, tiroides, hilio pulmonar o en otros lugares poco frecuentes en el mediastino posterior

Morfologa
Macroscpicamente los timomas son masas lobuladas, de consistencia firme, color blanco grisceo y de 15 a 20 cm de eje mayor. La mayora parecen estar encapsulados, pero casi el 20 a 25% de ellos ofrecen una penetracin evidente de la capsula con infiltracin de las estructuras y tejidos que rodean al timo.

Desde el punto de vista clnico la clasificacin ms utilizada es la de Masaoka y cols. (1981), que est basada en el grado de desarrollo del tumor. I Encapsulado totalmente, sin objetivarse invasin macro o microscpica de la cpsula. II Invasin macro y microscpica de la cpsula tumoral y diseminacin a la grasa y/o pleura mediastnica. III Invasin macroscpica de otros tejidos adyacentes como el pericardio, grandes vasos o parnquima pulmonar. IV a Metstasis pericrdicas y/o pleura mediastnica. IV b Metstasis linfticas o hematgenas a distancia.