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HARRISON
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> Parte XII. Enfermedades de las vías gastrointestinales > Sección 2. Enfermedades del hígado ylas vías biliares > Capítulo 282. Estudio del paciente con enfermedad hepática >
 
Estudio del paciente con enfermedad hepática: introducción
En la mayoría de los casos el diagnóstico exacto de una enfermedad hepática se puede establecermediante historia clínica cuidadosa, exploración física y unas cuantas pruebas de laboratorio. Enalgunas circunstancias, los estudios radiológicos son útiles o incluso diagnósticos. La biopsiahepática sigue siendo la norma en el estudio de la enfermedad hepática, pero ahora es menosnecesaria para el diagnóstico que para la determinación del grado y estadio de la enfermedad. Eneste capítulo se presentan el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad hepática, revisandobrevemente la estructura y la función del hígado, así como las principales manifestaciones clínicasde la enfermedad hepática y la aplicación de historia clínica, exploración física, pruebas delaboratorio, estudios radiológicos y biopsia hepática.
 
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Estructura y función del hígado
El hígado es el órgano más grande del organismo, con peso que oscila entre 1 y 1.5 kg, por lo querepresenta de 1.5 a 2.5% de la masa corporal magra. Su tamaño y forma varían, y normalmente seajustan a la forma general del cuerpo (largo y estrecho o corto y ancho). El hígado se localiza en elcuadrante superior derecho del abdomen, por debajo de la caja costal derecha y apoyado sobre eldiafragma, proyectándose de forma variable en el cuadrante superior izquierdo. Es mantenido enposición por las fijaciones ligamentarias a diafragma, peritoneo, grandes vasos y órganosgastrointestinales superiores. Recibe un doble aporte sanguíneo: alrededor de 20% del flujosanguíneo es sangre rica en oxígeno procedente de la arteria hepática y 80% es sangre rica ennutrimentos que proviene de la vena porta que se origina en estómago, intestino, páncreas y bazo.Gran parte de las células del hígado son hepatocitos, que constituyen dos tercios de la masahepática. El resto de la celularidad está compuesta por células de Kupffer (miembros del sistemareticuloendotelial), células estrelladas (de Ito o almacenadoras de grasa), células endoteliales yvasos sanguíneos, células de los conductillos biliares y estructuras de soporte. Observado almicroscopio óptico, el hígado aparece bien organizado en lobulillos, con áreas portales en laperiferia y venas centrales en el centro de cada lobulillo. Sin embargo, desde el punto de vistafuncional el hígado está organizado en ácinos que reciben sangre de la arteria hepática y de la venaporta procedente de las áreas portales o porta (zona 1), que luego fluye por los sinusoides hasta lasvenas hepáticas terminales (zona 3); los hepatocitos que están en el área intermedia constituyen lazona 2. La ventaja de contemplar el ácino como unidad fisiológica del hígado es que ayuda aentender los patrones morfológicos de muchas enfermedades vasculares y biliares, que no seexplican con la disposición lobulillar.Las áreas portales del hígado están formadas por pequeñas venas, arterias, y conductos biliares ylinfáticos, organizados en un estroma formado por una matriz de soporte y pequeñas cantidades decolágeno. La sangre que fluye por las áreas portales es distribuida a través de los sinusoides,pasando de la zona 1 a la zona 3 de los ácinos, y drenando en las venas hepáticas terminales("venas centrales"). La bilis secretada fluye a contracorriente en el sentido opuesto, en un patrónde contracorriente de la zona 2 a la zona 1. Los sinusoides están tapizados por células endotelialesúnicas las cuales tienen prominentes fenestraciones de tamaño variable, lo que permite el flujo librede plasma pero no de elementos celulares. Así, el plasma puede ponerse en contacto directo con loshepatocitos en el espacio subendotelial de Disse.
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Los hepatocitos tienen polaridades diferentes. El lado basolateral de los hepatocitos se alinea en elespacio de Disse y presenta en su superficie gran cantidad de microvellosidades; tiene actividadendocítica y pinocítica, con captación pasiva y activa de nutrimentos, proteínas y otras moléculas. Elpolo apical del hepatocito forma las membranas canaliculares a través de las cuales se secretan loscomponentes de la bilis. Los canalículos de los hepatocitos forman una fina red, que se funde conlos elementos de los conductillos biliares cerca de las áreas portales. Las células de Kupfferhabitualmente se sitúan entre el espacio vascular sinusoidal y representan el principal grupo demacrófagos fijos en el cuerpo. Las células estrelladas están localizadas en el espacio de Disse, perono son prominentes a menos que estén activadas, y entonces producen colágeno y matriz. Loshematíes se mantienen en el espacio sinusoidal mientras la sangre fluye a través de los lobulillos,pero los leucocitos pueden migrar a través de las células endoteliales o alrededor de ellas hacia elespacio de Disse, y desde ahí a las áreas portales, de donde pueden volver a la circulación a travésde los linfáticos.Los hepatocitos desempeñan numerosas y vitales funciones para mantener la homeostasia y lasalud. Estas funciones son la síntesis de la mayoría de las proteínas séricas esenciales (albúmina,proteínas transportadoras, factores de coagulación, muchos factores hormonales y de crecimiento),la producción de bilis y sus transportadores (ácidos biliares, colesterol, lecitina, fosfolípidos), laregulación de los nutrimentos (glucosa, glucógeno, lípidos, colesterol, aminoácidos) y elmetabolismo y conjugación de los compuestos lipófilos (bilirrubina, cationes, fármacos) paraexcretarlos por la bilis o la orina. Medir estas actividades para valorar la función hepática escomplicado a causa de la multiplicidad y variabilidad de estas funciones. Las pruebas de"funcionamiento" hepático más utilizadas son las determinaciones de bilirrubina, albúmina y tiempode protrombina en suero. El valor sérico de bilirrubina representa una medida de la conjugación yexcreción hepáticas, mientras que las concentraciones séricas de albúmina y el tiempo deprotrombina miden la síntesis de proteínas. Las alteraciones en cualquiera de estos tres parámetrosson típicas de la disfunción hepática. La insuficiencia hepática masiva es incompatible con la vida, ylas funciones del hígado son demasiado complejas y diversas para poder ser sustituidas por unabomba mecánica, una membrana de diálisis o una infusión de una mezcla de hormonas, proteínas yfactores de crecimiento.
 
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