• Embed Doc
  • Copy Link
  • Readcast
  • Collections
  • CommentGo Back
 
Imprimir: Neurobiología de la enfermedad: introducción
 Imprimir Cerrar 
Nota:
algunas figuras y cuadros de esta página pudieran precisar impresión en horizontal.
 
Copyright ©2006 The McGraw-Hill Companies. Todos los derechos reservados.
 
HARRISON
ONLI NE 
> Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 1. Diagnóstico de las enfermedadesneurológicas > Capítulo 345. Neurobiología de la enfermedad >
 
Neurobiología de la enfermedad: introducción
El sistema nervioso del ser humano es el órgano de la conciencia, del conocimiento, de la ética y delcomportamiento; de las estructuras conocidas, es la más complicada. Una tercera parte de los 35000 genes que codifican el genoma humano se expresan en el sistema nervioso. Todo cerebromaduro está compuesto por 100 000 millones de neuronas, varios miles de millones de axones ydendritas y más de 10
15
sinapsis. Las neuronas viven dentro de un denso parénquima de células dela neuroglia multifuncional y sintetizan mielina, mantienen la homeostasis y regulan las respuestasinmunitarias. Teniendo en cuenta este trasfondo de complejidad, los logros de la neurocienciamolecular han sido extraordinarios. Los avances de la biología celular y de la genética hanproporcionado nuevos instrumentos para explorar la fisiopatología de las enfermedades del sistemanervioso, aclarando sus causas, revelando nuevos e insospechados agrupamientos y suscitando laesperanza realista de poder conseguir nuevos tratamientos y métodos de prevención. Este capítulorevisa temas escogidos de la neurobiología que proporcionan una base para la comprensión de losmecanismos fundamentales que subyacen en las enfermedades neurológicas.
 
Copyright ©2006 The McGraw-Hill Companies. Todos los derechos reservados.Aviso de privacidad. Cualquier uso debe estar sujeto a losTérminos de UsoyAviso.
 
http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=103627&print=yes [05/07/2007 11:20:21 p.m.]
 
Imprimir: Canales iónicos y canalopatías
 Imprimir Cerrar 
Nota:
algunas figuras y cuadros de esta página pudieran precisar impresión en horizontal.
 
Copyright ©2006 The McGraw-Hill Companies. Todos los derechos reservados.
 
HARRISON
ONLINE 
> Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 1. Diagnóstico de las enfermedadesneurológicas > Capítulo 345. Neurobiología de la enfermedad >
 
Canales iónicos y canalopatías
El potencial de reposo de las neuronas y los potenciales de acción responsables de la conducción delos impulsos se generan mediante corrientes y canales iónicos. Gran parte de los canales iónicos secomportan como una puerta, lo que quiere decir que pueden cambiar su conformación y estarabiertos o cerrados a la conducción de iones. Cada canal iónico se distingue de los demás por losiones específicos que conduce, por su cinética y por si detectan directamente el voltaje, estánligados a receptores de neurotransmisores u otros ligandos como las neurotrofinas, o estánactivados por segundos mensajeros. Las diferentes características de los canales iónicosproporcionan una manera de modular la excitabilidad neuronal de forma precisa, tanto a nivelcelular como subcelular. Las mutaciones en los canales iónicos, las canalopatías, son responsablesde una creciente lista de enfermedades neurológicas humanas (cuadro 345-1). Un ejemplo es laepilepsia, un síndrome de diversas causas que se caracteriza por la presencia de descargasrepetidas y sincrónicas de los potenciales de acción neuronales. Los potenciales de acciónnormalmente se generan mediante la apertura de los canales del sodio y la consiguiente entrada deiones sodio a favor del gradiente de concentración intracelular. La despolarización de la membrananeuronal abre los canales del potasio provocando un movimiento de iones potasio hacia el exterior,la repolarización, el cierre de los canales del sodio y la hiperpolarización. Los genes de las sub-unidades de los canales del sodio y del potasio se han considerado durante mucho tiempocandidatos a ser los genes determinantes de la enfermedad en los síndromes epilépticoshereditarios, habiéndose identificado recientemente algunas de estas mutaciones (cap. 348). Estasmutaciones alteran la función de puerta normal de estos canales, aumentando la excitabilidadinherente de las membranas neuronales en las regiones donde se expresan los canales anómalos.
Cuadro 345-1. Ejemplos de canalopatías neurológicas
 
http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=103629&print=yes (1 de 2) [05/07/2007 11:20:59 p.m.]
 
Imprimir: Canales iónicos y canalopatías
TipoEnfermedadTipo decanalGenCapítulo dereferencia
AtaxiasAtaxia episódica-1K
KCNAI
352Ataxia episódica-2Ca
CACNLIAd
 Ataxia espinocerebelosa-6Ca
CACNLIAd
 JaquecaJaqueca hemipléjica familiarCa
CACNLIAd
14EpilepsiaConvulsiones neonatalesbenignas familiaresK
KCNQ2, KCNQ3
348Epilepsia generalizada concrisis febrilesNa
SCNI
 ParálisisperiódicasParálisis periódicahiperpotasiémicaNa
SCN4A
368Parálisis periódicahipopotasiémicaCa
CACNLIA3
 MiotoníaMiotonía congénitaCl
CLCN1
368Paramiotonía congénitaNa
SCN4A
 SorderaSíndrome de Jorvell y Lange-Nielsen (sordera, intervalo QTprolongado y arritmia)K
KCNQ1, KCNE1
26Sordera progresivaautosómica dominanteK
KCNQ4
 
Aunque las manifestaciones clínicas de las canalopatías son muy variables, tienen comocaracterística común que tienden a ser intermitentes o paroxísticas, como ocurre en la epilepsia, la jaqueca, la ataxia, la miotonía o las parálisis periódicas. Entre las excepciones están lascanalopatías progresivas, como el trastorno auditivo autosómico dominante. Las canalopatíasneurológicas identificadas hasta la fecha son trastornos poco frecuentes producidos por mutacionesen los genes de los canales. Hasta que se identifique el repertorio completo de los canales iónicoshumanos y las proteínas relacionadas con ellos, es probable que se sigan descubriendo nuevascanalopatías. Además de los escasos trastornos secundarios a mutaciones en los genes de loscanales iónicos, es posible también que ligeras variaciones alélicas en los genes de los canales o ensu patrón de expresión establezcan la predisposición a padecer algunas de las variedades másfrecuentes de epilepsia, jaqueca u otras enfermedades.
 
Copyright ©2006 The McGraw-Hill Companies. Todos los derechos reservados.Aviso de privacidad. Cualquier uso debe estar sujeto a losTérminos de UsoyAviso.
 
http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=103629&print=yes (2 de 2) [05/07/2007 11:20:59 p.m.]
of 00

Leave a Comment

You must be to leave a comment.
Submit
Characters: ...
You must be to leave a comment.
Submit
Characters: ...