MATRIKS METALLOPROTEINASE Metaloproteinase matriks, atau MMP, sesuai dengan namanya, merupakan protease dengan aktivitas degradasi terhadap

protein jaringan ikat seperti kolagen, elastin, proteoglikan dan laminin.Pada semua organisme, MMP merupakan endopeptidase yang mengandung domain aktif Zn2+ dan terbagi ke dalam klasifikasi menurut struktur domain katalitik. Seperti, MMP metzincin dengan karakter berupa motif ikat Zn berupa 3-histidina dan methionina. Anggota MMP metzincin meliputi reprolisin, seralisin, astacin,matriksin atau metaloproteinase matriks; MMP. MMP telah dikenal perannya dalam pertumbuhan sel kanker dan metastasis, pada kanker payudara, usus besar, dan pankreas, dan telah sering menjadi target terapi anti kanker, oleh karena ekspresinya yang berlebih. (http://id.wikipedia.org/wiki/Metaloprotease) A. SEJARAH Kegiatan MMP pertama kali ditemukan adalah kolagenase dalam ekor kecebong yang bermetamorfosis. Sampai saat ini, 24 MMP (Matriks Metalloproteinase) vertebrata yang berbeda telah diidentifikasi, di antaranya 23 yang ditemukan pada manusia. Matriks-matriks ini juga ditemukan di Hydra, 9sea urchin, dan Arabidopsis. Ururtan homologi dengan kolagenase 1 (MMP-1), bentuk saklar sistein PRCGXPD dalam propeptide yang mempertahankan MMPs dalam bentuk zymogen mereka (proMMP), dan seng-motif HEXGHXXGXXH mengikat dalam domain katalitik merupakan penanda yang digunakan untuk menetapkan proteinase bagi keluarga ini. Pengecualiannya adalah MMP-23, yang tidak memiliki motif beralih sistein, namun asam amino yang urutan domain katalitik berkaitan dengan MMP-1. MMP umumnya terdiri dari prodomain, domain katalitik, wilayah engsel, dan domain hemopexin. Mereka disekresikan dari sel atau berlabuh ke membran plasma. Atas dasar spesifisitas substrat, kesamaan urutan, dan organisasi domain, MMPs vertebrata dapat dibagi menjadi enam kelompok.( http://www.circresaha.org) B. Struktur 3D senyawa -ray kristalografi dan magnetik resonansi (NMR) telah menentukan struktur 3D dari sejumlah MMPs (Tabel 1). Struktur prodomain yang dikenal untuk MMP-2, MMP-3, dan MMP-9. Ini terdiri dari tiga -heliks dan loop menghubungkan (lihat Gambar 2B). Loop pertama antara helix 1 dan 2 adalah protease-sensitif "wilayah umpan." Sebuah wilayah peptida diperpanjang setelah helix 3 terletak pada substrat mengikat celah dari domain katalitik. Daerah ini mencakup saklar sistein kekal, yang membentuk ligan keempat seng aktif-situs, menjaga zymogen tidak aktif. Perlu dicatat bahwa orientasi tulang punggung

propeptide karena berinteraksi dengan situs aktif-celah yang berlawanan bahwa dari substrat peptida. Namun, ikatan hidrogen yang membuat dengan tempat aktif yang identik dengan substrat backbone