KERANGKA ATOM C ASAM AMINO

Sebagai senyawa antara amfibolik Siklus Krebs. Kelainan akibat defek enzim menimbulkan cacat metabolik dengan gejala yang khas. Asam amino dikatabolisis menjadi substrat untuk biosintesis karbohidrat (glikogenik) dan lemak (ketogenik).

Penggolongan asam amino

Glikogenik Ala, Arg, Asp, Cys, Glu, Gly, His, Hyp, Met. Pro, Ser, Thr, Va.

Glikogenik Ketogenik dan ketogenik Leu Ile, Lys, Phe, Trp, Tyr.

Asam amino

1. 2. 3. 4. 5.

siklus Krebs

AA masuk ke Siklus Krebs melalui jalur :

Oksaloasetat (mis : Asn, Asp). -Ketoglutarat (mis : Glu, Gln, Pro, Arg, His). Piruvat (mis : Gly, Ser, Ala, Cys, Thr, Hyp). Asetil KoA (mis : Tyr, Phe, Trp, Lys) Suksinil KoA (mis : Met, Ile, Va).

PROSES KATABOLISIS AA
Tiap katabolisis AA perlu dipelajari : Proses katabolisme. Enzim-enzim yang berperan. Defek enzim atau gangguan. Penimbunan senyawa atau gejala klinik yang timbul

1. Jalur Oksaloasetat
Asn
Asparaginase

Asp

Oksaloasetat
Transaminase

Defek enzim : jarang terjadi.

2. Jalur -ketoglutarat
Glu
Glutaminase

Gln
Transaminase

-KG

Defek enzim : jarang terjadi.

Lanjutan

Pro

Glu semialdehid

Glu

-KG

Pro-DH (1)

Gsa DH (2)

Defek enzim : 1. Hiperprolinemia I (katabolisme Hyp tdk terganggu) 2. Hiperprolinemi II (katabolisme Hyp terganggu dan urin mengandung katabolit Hyp yaitu 1pirolin-3-hidroksi-5 karboksilat.

Lanjutan

Arg

Ornitin

Glu semialdehid

Orn-transaminase (1)

Glu

-KG.

Defek enzim : 1. Atrofi girat retina (penglihatan teropong / tunnel vision, buta) 2. Sindr. Hiperornitin-hiperamonemia (ggn pengangkutan ornitin pd siklus urea / antiporter ornitin-sitrulin)

Lanjutan

His
Histidase (1)

Urokanat
Urokanase (2)

4-imidazol-

5-propionat
(Figlu) Glu

N-formiminoglutamat
-KG.

* Perubahan Figlu (Formimino glutamat) mjd. Glu butuh folat sehingga def. folat akan menyebabkan Figlu diekskresi lewat urin.

Lanjutan

Defek enzim : 1. Histidenemia (kenaikan kadar histidin di urin dan darah) 2. Asiduria urokanat .

3. Jalur Piruvat
Glisin Glisin
Glisin sintase

Serin

Piruvat

CO2 + NH4+ + N5N10 tetrahidrofolat

Defek : 1. Glisinuria (ggn reabsorbsi renal). 2. Hiperoksaluria (ggn katabolisme glioksalat shg teroksidasi menjadi oksalat).

Lanjutan

Ala
Transaminase

Piruvat

Defek enzim : jarang terjadi.

Lanjutan
Sistin
Sistin reduktase

Sistein

Piruvat

Sistein : 1. Lintasan oksidasi langsung (pembentukan sistein sulfinat piruvat) 2. Lintasan transaminasi (pembentukan 3merkaptopiruvat3-merkaptolaktat &piruvat )

Lanjutan

Defek : 1. Sistinuria (ggn. reabsorbsi renal) 2. Sistinosis (ggn. penyimpanan sistin, dpt menyebabkan gagal ginjal akut). 3. Homosistinuria (ggn. katab. metionin, gejala lain trombosis, osteoporosis, dislokasi lensa mata, retardasi mental)

Lanjutan

Thr
Thr aldolase

glisin

serin

piruvat

Defek enzim : jarang terjadi.

Lanjutan

Hyp
Hidroksiprolin Dehidrogenase (1)

1-pirolin-3-hidroksi-5 karboksilat Piruvat + glikosilat. Defek enzim : 1. Hiperhidroksiprolinemia.

4. Jalur Asetil KoA

Tyr (1) hidroksifenilpiruvat (2)homogentisat (3)Maleilasetoasetat (4)fumarilasetoasetat (5)fumarat + asetoasetat (6)asetil KoA + asetat.
Enzim yang berperan : 1. Tirosin transaminase 2. Hidroksifenilpiruvat hidroksilase 3. Homogentisat oksidase 4. Maleilasetoasetat cis trans isomerase 5. Fumarilasetoasetat hidrolase 6. Ketotiolase

Lanjutan

Defek enzim : 1. Tirosinemia I (Tirosinosis) Defek enzim no 4 atau 5, Gejala : diare, vomitus, bau mirip kubis, gangguan tumbuh kembang, kematian. 2. Tirosinemia II (Sindrom RichnerHanhart) Defek enzim no 1, Gejala : lesi mata, kulit, retardasi mental.

Lanjutan

3. Tirosinemia neonatal Defisiensi enzim no 2, 4. Alkaptonuria Defek enzim no 3, Gejala : urin menjadi gelap, okronosis (pigmentasi jaringan ikat), artritis,

Lanjutan
Tetrahidrobiopterin dihidrobiopterin

Phe
Fenilalanin hidroksilase

Tyr

Defek enzim : 1. Hiperfenilalaninemia I (PKU = Phenilketonuria) Defek enzim fenilalanin hidroksilase Gejala : kejang, psikosis, ekzem, bau seperti tikus.

Lanjutan

2. Hiperfenilalaninemia II dan III Defek enzim dihidrobiopterin reduktase. 3. Hiperfenilalaninemia IV dan V Defek pada biosintesis dihidrobiopterin.

Lanjutan

Lys sakaropin alfa-ketodipat

alfa-aminodipat glutaril KoA.

Defek : 1. Hiperlisinemia periodik dgn hiperamonemia (gangguan pd enzim arginase di hati). 2. Hiperlisinemia persisten tanpa hiperamonemia (gangguan perubahan lisin menjadi sakaropin dan gangguan pemecahan sakaropin).

Lanjutan Trp Formilkinurenin (2)Kinurenin (3) hidroksikinurenin (4) hidroksiantranilat (5) 2-akroleil-3aminofumarat 2-amino cis, cis mukonat semialdehid Oksalokrotonat -ketodipat
(1)

Enzim yang berperan : 1. Triptofan oksigenase 2. Kinurenin formilase 3. Kinurenin hidroksilase 4. Kinureninase 5. 3-Hidroksiantranilat oksidase

Lanjutan

Defek : 1. Peningkatan Xanturenat (defisiensi B6). Vitamin ini diperlukan dalam kerja enzim kinureninase sehingga hidroksikinurenin tidak diubah menjadi hidroksiantranilat tapi menjadi xanturenat. 2. Penyakit Hartnup (gangguan pengangkutan asam amino ke ginjal dan usus, dengan gejala peningkatan ekskresi indol).

5. Jalur Suksinil KoA

Metionin Isoleusin Valin -ketobutirat Propionil KoA Metil malonil KoA Suksinil KoA

Lanjutan Metionin S-adenosil metionin (metionin aktif)

s-adenosil homosistein
Homosistein Sistationin

-ketobutirat
Propionil KoA

Lanjutan

Defek : 1. Penyakit Maple Syrup Urin (defek enzim dekarboksilase asam -keto) Gejala : urin bau syrup maple (gula gosong), bayi sulit menyusu, muntah, letargi . 2. Ketonuria rantai cabang intermitten (varian no 1).

Lanjutan 3. Asidemia isovalerat (defek enzim isovaleril KoA dehidrogenase shg isovaleril KoA menumpuk. Gejala : bau napas dan cairan tuubh seperti keju, vomitus, asidosis, koma. 4. Asiduria metilmalonat (defisiensi B12). 5. Asidemia propionat (defisinesi propionil KoA karboksilase ).