LAPORAN JOURNAL READING Audiological monitoring for ototoxic tuberculosis, human immunodeficiency virus and cancer therapies in a developing

world setting
The Journal of Laryngology & Otology (2012), 126, 548551. JLO (1984) Limited, 2012
doi:10.1017/S0022215112000357

KONSULEN PEMBIMBING: dr. Fikri Mirza Sp THT

OLEH: Irma Indri Fardani

BAGIAN THT RSI CEMPAKA PUTIH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA 2012

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah swt karena berkat rahmat dan hidayahNya lah penulis dapat menyelesaikan pembuatan journal reading yang berjudul Audiological monitoring for ototoxic tuberculosis, human immunodeficiency virus and cancer therapies in a developing world setting.. Ucapan terima kasih tak lupa penulis kepada dr Fikri Mirza Sp THT selaku konsulen dibagian THT di RSI CEMPAKA PUTIH JAKARTA dan rekan-rekan yang telah membantu penulis dalam pembuatan laporan journal reading ini. Penulis menyadari bahwa dalam pembuatan laporan journal reading ini masih banyak terdapat kesalahan. Untuk itu, kritik dan saran yang bersifat membangun sangat penulis harapkan guna perbaikan dalam pembuatan makalah selanjutnya. Semoga laporan journal reading ini dapat berguna bagi kita semua, khususnya bagi para pembaca.

Jakarta, oktober2012

Penulis

Pemantauan audiologi untuk keracunan tuberkulosis, human immunodeficiency virus dan terapi kanker dalam pengaturan negara berkembang
Abstrak Obat ototoksik banyak digunakan di negara berkembang, tanpa pemantauan audiologi. Epidemiologis data pada tuli ototoksik kurang untuk negara berkembang. Dari aspek kesehatan masyarakat ototoksik sering diabaikan, sehingga merugikan pasien. Tulisan ini melihat hilangannya pendengaran akibat toksik, khususnya di bagian Sahara Afrika, dan juga menilai dampak dari pengobatan untuk TBC, kanker dan virus human

immunodeficiency (yang terakhir termasuk terapi antiretroviral yang sangat aktif) pada gangguan pendengaran toksik. Makalah ini juga membahas hambatan untuk pemantauan audiologi untuk ototoksik di negara berkembang, dan potensi skiring audiologi menggunakan aplikasi untuk perangkat mobile. Kata kunci: Ototoxicity; Aminoglycosides; Cisplatin; Highly Active Antiretroviral Therapy; HAART; Developing World; Audiology; Screening Programs; Mobile Devices; Iphone

Pendahuluan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan secara umum untuk

menghilangkan gangguan pendengaran (didefinisikan sebagai lebih dari 40 dB penurunan HL) dimiliki lebih dari dua kali lipat dari 120 juta orang pada tahun 1995 setidaknya 278 juta di 2005. Sebanyak 364 juta orang di seluruh dunia memiliki gangguan pendengaran ringan, sementara 624 juta diperkirakan memiliki beberapa tingkat gangguan penurunan; 80% dari orang yang tinggal dinegara berkembang . Konsekuensi dari gangguan pendengaran, seperti ketidakmampuan untuk berkomunikasi, tertunda penguasaan bahasa pada anak, pendidikan dan ekonomi kekurangan, dan isolasi sosial, diperkuat di negara-negara berkembang karena kurangnya rehabilitasi dan pelayanan sosial. Lebih dari 130 obat dapat ototoksik. Suntik aminoglikosida yang jauh yang paling umum yang menyebabkan tuli karena ototoksik. Kanker adalah masalah yang meningkat di negara berkembang, dan kemoterapi terkait dengan gangguan pendengaran dikaitkan dengan penggunaan agen platinum, khusus cisplatin dan carboplatin dosis tinggi. Kebanyakan informas cisplatin sebabkan gangguan pendengaran berasal dari negara-negara maju, dengan hanya terbatasnya data dari negara berkembang.
2

Organisasi UNAIDS memperkirakan bahwa, pada akhir tahun 2009, 33,3 juta orang hidup dengan infeksi human immunodeficiency virus (HIV) immunodeficiency, dengan Afrika Timur dan Selatan yang paling terpengaruh. Meningkatnya kejadian gangguan pendengaran antara pasien dengan positif-HIV telah dilaporkan. Memahami efek HIV, acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) dan terapi antiretroviral (ART) pada sistem pendengaran itu penting, terutama di negara berkembang. Selanjutnya, seperti tuberkulosis (TB) dan HIV sering terjadi bersama-sama di negara berkembang, ART dan toksik obat TB sering diberikan secara bersamaan, penggabungan itu berpotensi ototoksik. Meskipun pemantauan untuk ototoksik harus menjadi standar bagian dari manajemen terapi, layanan audiologi hampir tidak ada di banyak negara berkembang dan gangguan pendengaran tidak terdeteksi. Bahkan dalam menghadapi keterbatasan sumber daya, nilai pemantauan pasien tanpa memberikan rehabilitasi bagi mereka yang mengembangkan gangguan pendengaran mungkin dipertanyakan nilainya. Namun, setidaknya, pasien memiliki hak untuk dididik tentang risiko kehilangan pendengaran karena toksik obat; ini harus menjadi bagian dari proses untuk mendapatkan informasi persetujuan.

Keracunan diinduksi aminoglikosida Tahun 1995, WHO menyatakan bahwa aminoglikosida ototoksik menjadi perhatian utama dan menyoroti kurangnya data epidemiologis yang telah toksik dan penurunan pendengaran baik di negara maju dan negara berkembang . Dibandingkan dengan negaranegara maju, di mana telah terjadi penurunan dramatis dalam penggunaan aminoglikosida, obat ini masih banyak digunakan negara berkembang dikarena harga yang lebih murah dan luasnya spektrum antimikroba. Prevalensi yang dilaporkan keracunan aminoglikosida antara individu-individu yang tuli dinegara-negara berkembang berkisar dari 3 sampai 30%. TB multidrugs resisten, yang didefinisikan sebagai resistensi terhadap kedua isoniazid dan rifampisin, membutuhkan pengobatan jangka panjang sampai 18-24 bulan dengan aminoglikosida suntik seperti kanamisin dan amikacin. Karena secara umum kenaikan TB multidrugs resisten, meningkatkan terus penggunaan aminoglikosida, menempatkan banyak orang yang berisiko keracunan. Di bagian Sahara Afrika, dimana HIV memberikan kontribusi untuk memperberat TB, prevalensi TB multidrugs resisten adalah 5 sampai 6 kali lebih tinggi dibahwa Cina dan India.

Keracunan diinduksi cisplatin Cisplatin adalah obat antineoplastik sering digunakan untuk mengobati berbagai

tumor, termasuk kepala dan leher, esofagus, dan sel kanker paru yang tidak kecil, serta Hodgkin dan bukan limfoma Hodgkin dan sarkoma. Ototoksik adalah dosis yang membatasi efek gejala obat. Bokemeyer dkk. Menunjukkan bahwa pasien dengan gangguan pendengaran sensorineural atau paparan kebisingan kronis sebelum kemoterapi memiliki tiga kali lipat berisiko ototoksi. Faktor risiko lain untuk toksik induksi cisplatin termasuk peningkatan dosis, negara gizi kurang (dengan kadar albumin serum rendah dan anemia) dan iridiasi kranial. Pasien dengan nasofaring karsinoma tampaknya sangat rentan dengan interaksi cisplatin dan iridasi koklea. Terapi human immunodeficiency virus dan keracunan Pasien yang HIV-positif memiliki peningkatan insiden gangguan pendengaran: 2149% akan berkembang menjadi gangguan pendengaran sensorineural, terutama dalam frekuensi tinggi. Pasien human immunodeficiency virus positif berisiko lebih besar gangguan pendengaran, karena otitis media, oportunistik infeksi sistem saraf pusat (misalnya toksoplasmosis, sitomegalovirus, TB dan kriptokokosis), keganasan (termasuk sarkoma Kaposi dan limfoma), infeksi HIV-1, keracunan terapi obat dan penyebab lainnya. Selain itu, HIV secara langsung dapat mempengaruhi fungsi pendengaran karena neurotropism dari virus. Terapi jangka panjang antiviral juga memiliki efek samping metabolisme signifikan. Efek samping metabolisme menghambat transkripsi ulang nukleus, obat yang digunakan dalam pengobatan HIV, mungkin terkait dengan toksisitas mitokondria. Studi cross-sectional studi telah menunjukkan hubungan antara obat ini dan penurunan pendengaran. Untuk tanggal, studi prospektif tidak memeriksa jangka panjang efek obat antiretroviral pada sistem pendengaran. Namun, Khoza-Shangase baru-baru ini mempublikasikan sebuah studi yang memonitor status pendengaran orang dewasa dengan AIDS dan menerima ART, dibandingkan dengan kelompok kontrol, selama enam bulan. Awalnya, kedua kelompok memiliki audiogram nada murni yang normal; Namun, setelah enam bulan terapi ART pasien AIDS menunjukkan perubahan mendengar subklinis bersama dengan perubahan yang signifikan dalam distorsi produk otoacoustic emisi. Baru-baru ini, sebuah studi hewan menunjukkan bahwa sementara obat antiretroviral mungkin tidak langsung menyebabkan keracunan, mereka dapat bertindak sinergis bila
4

dikombinasikan dengan stresor (misalnya kebisingan) karena efek pada sel rambut luar mitokondria. Ini mungkin memiliki implikasi untuk HIV positif pasien yang menerima ART, dalam hal eksposur kebisingan dan kebisingan yang disebabkan gangguan pendengaran. Di Afrika Selatan, seperti di banyak negara bagian Sahara, pengobatan TB adalah salah satu yang paling sering diberikan terapi untuk pasien HIV-AIDS. Gabungan efek dari aminoglikosida dan ART terhadap sistem pendengaran belum ditentukan. Meskipun sangat terbatas pada informasi masih mungkin keracunan ART, jelas bahwa individual yang HIV positif berpotensi berisiko tinggi terhadap gangguan pendengaran ototoksik obat, karena mereka sering mengalami toksik obat untuk pengobatan infeksi oportunistik (misalnya amfoterisin B) atau kanker (misalnya cisplatin). Human immunodeficiency virus pasien positif telah peningkatan risiko keganasan. Pengobatan kanker pada pasien HIV-positif adalah menantang karena interaksi obat, gabungan efek gejala , dan potensi efek kemoterapi tentang HIV-1 viral berlebihan. Sampai saat ini, tidak ada laporan yang diterbitkan menilai dikombinasikan efek kemoterapi (terutama platinbased kemoterapi) dan ART pada status pendengaran pasien HIV-positif.

Pemantauan audiologi untuk ototoksik Awal identifikasi gangguan pendengaran ototoksik karena terapi cisplatin menyediakan dokter dengan kesempatan untuk menyesuaikan terapi obat untuk meminimalkan atau mencegah gangguan pendengaran. Namun, TB multidrug-resistant adalah penyakit lebih segera mengancam jiwa, baik kepada pasien dan masyarakat mereka, dan aminoglikosida seringkali harus dilanjutkan meskipun ototoksik gangguan pendengaran. Meskipun demikian, skrining dan pemantauan untuk gangguan pendengaran ototoksik masih penting untuk pasien dengan TB multidrug-resistant , karena hal ini memungkinkan konsul audiologi untuk pasien dan keluarga mereka mengenai ototoksik yang disebabkan gangguan pendengaran, tinitus, strategi komunikasi, dan efek sinergis dari kebisingan dan kerusakan ototoksik. Hal ini juga mengidentifikasi pasien dapat mengambil manfaat dari rehabilitasi yang tepat setelah selesai pengobatan. Tidak ada protokol diterima secara universal untuk pemantauan ototoksik. Di Inggris, ada variasi yang luas dalam skrining praktek ototoksik terkait dengan TB multidrug resistant. Pedoman dari Amerika Speech-Language-Hearing Association for audiological management pengobtan individual dengan ototoksik obat didasarkan pada studi klinis besar, dan merekomendasikan bahwa pasien harus menjalani evaluasi awal sebelum pengobatan dimulai. Frekuensi pemantauan tergantung pada rejimen obat tertentu. Untuk pasien
5

menjalani kemoterapi cisplatin, pemantauan biasanya dilakukan sebelum dosis masingmasing, karena mereka yang menerima antibiotik ototoksik seperti aminoglikosida, hal itu dilakukan sekali atau dua kali seminggu. Karena ototoksik gangguan pendengaran dapat terjadi sampai dengan enam bulan setelah paparan obat, pasca perawatan evaluasi diperlukan untuk mengkonfirmasi bahwa pendengaran telah stabil. Awalnya, paparan obat ototoksik biasanya mempengaruhi basal akhir koklea dan striae pembuluh darah dan menyebabkan gangguan pendengaran pada frekuensi tinggi, namun, paparan lanjutan mempengaruhi frekuensi yang semakin rendah yang penting untuk berkomunikasi. Oleh karena itu, mendeteksi perubahan ambang nada murni menggunakan serial ultra-tinggi frekuensi Audiometri (sampai 18 kHz) adalah indikator efektif ototoksik gangguan pendengaran. Frekuensi tinggi Audiometri dan distorsi produk uji emisi otoacoustic telah terbukti untuk menjadi sarana yang paling dapat diandalkan untuk mendeteksi dini keruskan sel luar rambut koklea. Namun, tidak normalnya fungsi telinga bagian tengah dan fungsi dasar dari gangguan pendengaran lebih besar dari 40 dB HL mungkin menghalangi pemantauan yang efektif menggunakan emisi otoacoustic. Auditory batang otak mengetes respon yang mungkin lebih tepat dalam kasus.

Hambatan untuk monitoring audiologi di negara berkembang Negara berkembang memiliki tekanan keuangan pada sistem kesehatan dan

kompetisi masalah pembagian uang (budget) dengan penyakit lain. Konsentrasi kesehatan lebih banyak disentral, penyediaan layanan audiologi di negara-negara berkembang dunia adalah kalah pada hambatan lain, dicontohkan dalam Cape Barat wilayah Selatan Africa. Tantangan-tantangan meliputi: konsentrasi utama pelayanan di rumah sakit pusat, dengan pelayanan sedikit atau tidak tersedia di fasilitas yang di rumah sakit yang lebih kecil; kebutuhan untuk mendesentralisasikan skrining audiologi untuk rumah sakit perifer yang berbasis masyarakat pengobatan TB multidrug resistant; kekurangan staf dan keterampilan di rumah sakit daerah, serta di khusus rumah sakit TB (di mana pasien MDR pada pasien TB harus disaring dan dipantau untuk ototoksik); dan penyedian fasilitas dan peralatan untuk pengiriman audiologi services. Fagan dan Jacobs melakukan survei terhadap layanan THT di Bagian Sahara Afrika dan menemukan ke khawatirkan kurangnya layanan audiologi, dengan beberapa negara tidak memiliki layanan audiologi di semua tempat. Dalam sebagian besar negara yang disurvei,

sebagian besar orang tergantung pada pelayanan negara. Di negara-negara di mana pelayanan THT yang tersedia, mereka terbatas pada kota besar. Oleh karena itu, pada tahap ini tidak realistis untuk menerapkan di negara maju yang audiologi internasional pemantauan protokol yang dianggap mewakili standar yang dapat diterima sebagai skrining dan pemantauan ototoksik.

Penghemat biaya, monitoring terjangkau pada ototoksik Kita perlu mengembangkan dan memvalidasi skrining ototoksik dan pemantauan alat yang sesuai dengan keuangan, infrastruktur dan kendala pelayanan audiologi di negaranegara berkembang didunia. Lewat telepon dan alat telemedicine Audiologi adalah telah digunakan. Lebih dari 50 % dari ponsel dunia berada di negara berkembang. Hal ini memberikan peluang untuk mengembangkan aplikasi untuk perangkat mobile - alat media dan komunikasi yang mudah digunakan dan tersedia meskipun hambatan pendidikan dan sosial ekonomi. Komputer perusahaan Apple, bersama dengan Oticon, sebuah perusahaan alat bantu dengar, telah menyusun uHear, program bebas tersedia untuk mendownload perangkat lunak ke perangkat Apple iPhone. uHear adalah pengujian diri aplikasi yang melakukan penilaian audiometri nada murni. Akurasinya belum divalidasi dalam studi publikasi. Namun, pada 2011 sebuah studi pilot menilai iPhone uHear sebagai alat skrining untuk mendeteksi gangguan pendengaran dilakukan di Groote Schuur Hospital di Cape Town (S Peer, data tidak dipublikasikan). Dua puluh lima pasien yang diuji menggunakan uHear, dalam tiga pengaturan yang berbeda: ruang tunggu, ruangan yang tenang dan ruang kedap suara. Hasilnya dibandingkan dengan audiogram formal. Ada akurasi yang baik untuk frekuensi tinggi dalam pengaturan tenang dan ruang kedap suara, dan merata sampai sedang korelasi untuk frekuensi rendah. Meskipun studi ini hanya studi pilot, hasil usaha menunjukkan bahwa aplikasi audiologi untuk perangkat mobile menjanjikan murah, sebagai skrining mobile dan alat pemantauan untuk ototoksik dalam mengembangkan pengaturan dunia.

Kesimpulan Agar program pemantauan ototoksik menjadi berhasil diterapkan di negara berkembang, protokol harus dapat diterapkan dalam pengaturan dan konteks yang sensitif. Hal ini memerlukan data penelitian suara ototoksik, baik epidemiologis dan klinis, dari populasi negara maju di dunia, untuk digunakan informasi pedoman dasar pada praktek penyaringan. Adalah penting bahwa peneliti menyelidiki efek toksik ART, baik ketika digunakan sendiri dan ketika berinteraksi sinergis dengan obat lain. Menggunakan perangkat mobile yang banyak tersedia dinegara berkembang. Penelitian ini menyajikan untuk mengembangkan kesempatan aplikasi audiologi dengan perangkat mobile yang

memungkinkan murah, skrining ponsel dan monitoring ototoksik, mengatasi kelangkaan jasa audiologi khusus.