SINTEZA IN FAZA SOLIDA APLICATA IN CHIMIA ORGANICA

Procedura a fost pentru prima oara aplicata la sinteza peptidelor si a oligonucleotidelor molecule mari, greu de obtinut in stare pura prin alte metode; Prezinta anumite avantaje fata de sinteza in faza lichida, astfel:

excesul de faza lichida din masa de reactie se indeparteaza

usor de pe suportul solid;
se obtin in final compusi de puritate ridicata sau care pot fi purificati prin metode moderne (separari HPLC); schema generala dupa care decurge o astfel de sinteza este simpla si usor de aplicat: Suportul solid folosit la sintezele in faza solida este o rasina cu o grupa functionala marginala, reactiva, capabila sa interactioneze cu gruparea functionala libera a unuia din reactanti (A), astfel incat sa-l prinda pe acesta de suport ;

Reactantul B se introduce ulterior in masa de reactie si va interactiona cu

gruparea functionala ramasa libera, a reactantului A captat anterior pe suport; Secventa de reactie se repeta de cate ori este necesar; La final, are loc ruperea (clivarea) produsului de reactie de pe suportul solid (rasina);

Procedura generala de sinteza

Sunt sinteze care decurg simplu, prin depunerea pe suport solid (aflat intr-un reactor special, de tip shaker, prevazut cu frita ca suprafata de sustinere a suportului organic solid) a unui substrat organic, care mai apoi este acoperit cu un amestec de reactiv, dizolvat intr-un solvent adecvat; Masa de reactie se agita apoi un anumit timp, impreuna cu reactorul in care se afla, la temperatura camerei; La finalul timpului de reactie se filtreaza de pe suportul solid, acesta se spala cu un solvent adecvat, si se usuca in curent de gaz inert; Produsul de reactie se regaseste legat de substratul organic de pe care se rupe (procedeul clivarii) prin tratare cu un reactiv specific; Se obtine in final un produs de puritate ridicata, care poate fi utilizat direct, in continuare, in urmatoarea sinteza sau se poate supune purificarii avansate prin rescristalizare sau separare cromatografica (procedeul HPLC)

Schema simplificata a unei instalatii de sinteza in faza solida in laborator

reactoarele utilizate pot fi confectionate din sticla, cuart sau polipropilena;

sunt prevazute cu frita ca suport pentru materialul solid;

 (I) O aplicatie a acestei metode este aceea de a indeparta excesul de

reactant dintr-o reactie bimoleculara, ce decurge in mod normal in faza lichida, cu ajutorul unei rasini captatoare (metoda de purificare mai eficienta chiar si decat cromatografia) conform urmatoarelor scheme:

 Rasina captatoare poate fi nucleofila sau electrofila, reactiile decurgand

in mod diferit, conform urmatoarelor exemple:

TBAF fluorura de tetrabutilamoniu

 O singura rasina functionalizata poate capta mai multi reactanti aflati in exces in masa de reactie

 (II) O alta aplicatie a acestei metode este aceea de a indeparta produsii secundari rezultati in reactiile de sinteza organica spre deosebire de metoda anterioara care se foloseste la sfarsitul reactiei, aceasta se poate utiliza atat in timpul cat si la sfarsitul sintezei; O alta deosebire de metoda anterioara este aceea ca in locul legaturii covalente care se formeaza intre reactant si rasina (la captarea excesului unuia din reactanti), in metoda de fata se pot forma si legaturi ionice intre rasina captatoare si produsul secundar de reactie: Schema generala a procesului:

 (III) O alta aplicatie a acestei metode este aceea de a indeparta excesul unuia din reactanti cu ajutorul unui linker bifunctional reactiv, care ulterior va fi captat de o rasina, reactia decurgand conform urmatoarei scheme:

 compusii A-C, cu grupare functionala libera, pot fi ulterior captati pe rasina schimbatoare de ioni

 (IV) Captarea unui produs secundar rezultat in urma unei reactii efectuate pentru indepartarea excesului de reactant

 (V) Substarturi polimerice reactive I

- sunt utilizate in situatiile in care produsul secundar este nereactiv (greu de captat pe un suport solid cu grupe functionalizate)

 metoda este frecvent intalnita in situatiile in care polimerul utilizat ca suport solid contine grupa fugace care furnizeaza inclusiv grupa reactiva ex 1: utilizarea unui amestec de 10 derivati fenolici captati suport solid (rasina de tip Amberlit IRA 900) A reactioneaza cu un derivat halogenat B , rezultand in final, ca produsi principali aril-eteri P, pe suportul solid fixandu-se sarea cuaternara de amoniu (produsul secundar) C, usor de indepartat:

 ex 2: utilizarea polimerilor solizi cu grupe functionalizate ca reactanti de transfer pentru grupe acil, cu obtinerea de de derivati de tip amidic sau esteri;

- excesul de polimer utilizat ca reactant (furnizor de grupa acil) precum si produsul secundar ramas captat pe suportul solid, sunt usor de indepartat la finalul reactiei

 (VI) Substarturi polimerice reactive II

- sunt substraturi polimerice care intervin in reactii formand un intermediar, care furnizeaza reactivul pentru reactia principala, captand in final produsul secundar

 (VI.1) Substraturi polimerice cu caracter bazic

1 amino-metil rasina (retine HX);

2- rasina reactiva 3 superbaza, rasina reactiva

au fost utilizare pentru deprotonarea si alchilarea compusilor heterociclici cu

caracter slab bazic (indoli, ftalazinone, pirazoli)

- (VI.2) Compusi polimerici reactivi utilizati in medierea reactiilor de condensare

produsii de reactie se obtin cu randamente ridicate si cu o puritate marita, comparativ cu cei obtinuti pe cale clasica (utilizand tot reactivul Burgess)

polimerul PEG3400 a fost folosit in reactiile Staudinger si Mitsunobu; produsul de reactie a fost usor indepartat din masa de reactie prin precipitare cu eter etilic rece, urmata de filtrare si evaporarea solventului, rezultand in final in stare pura.

 (VI.3) Suporturi polimerice solide utilizare drept catalizatori in reactiile de oxidare

important suportul polimeric se poate regenera si reutiliza

 (VII) Substarturi polimerice solide utilizate drept catalizatori in diferite reactii

reduceri catalitice cu paladiu reactii de epoxidare si de dehidroxilare

reactii de formare a legaturilor carbon - carbon

 (VIII ) Substarturi solide in reactii combinate lichid - solid