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17 HISTRIA DA MEDICINA NUCLEAR Pode-se dizer que a histria da medicina nuclear comeou com as descobertas da radioatividade natural por

Henri Becquerel, em 1896, e de elementos radioativos naturais por Marie e Pierre Curie, em 1898. Entretanto, foi o "princpio do traador", proposto pelo qumico hngaro George de Hevesy em 1913, que realmente forneceu o fundamento biolgico para a especialidade. Ele confirmou o princpio atravs de experincias com nitrato de chumbo marcado com o nucldeo radioativo 210Pb, mostrando sua absoro e seu movimento em plantas. Por esse feito, Hevesy recebeu o Prmio Nobel de Qumica de 1943. Em 1927, Herrmann L. Blumgart e Soma Weiss realizaram a primeira medida da velocidade sangnea, mediante a injeo de uma soluo de radnio em um brao e a subseqente verificao, com uma cmara de Wilson, de sua chegada no outro brao. Um avano significativo na quantificao de substncias como os hormnios no sangue foi alcanado com a tcnica de ensaios radioimunolgicos, desenvolvida por Solomon A. Berson e Rosalyn S. Yalow. Em 1932, a inveno e a construo do ciclotron, por Ernest O. Lawrence e M. Stanley Livingstone, possibilitaram a produo de radionucldeos artificiais, atravs do bombardeamento de ncleos-alvos por partculas positivas aceleradas. Entretanto, a produo de quantidades suficientes de radionucldeos para uso mdico s se iniciou com o advento dos reatores nucleares, desenvolvidos durante a segunda guerra mundial. O reator de Oak Ridge (Estados Unidos) comeou sua produo em escala comercial em 1946, e o de Harwell (Reino Unido), em 1947. Inicialmente, havia poucos radionucldeos adequados para as aplicaes mdicas, e grande parte dos estudos clnicos enfocava a avaliao da glndula tireide e suas disfunes, com o uso do 131I na forma de iodeto. O principal detector usado era o contador Geiger-Mller, que indicava e media a presena do radiofrmaco, sem, contudo, distinguir a energia da radiao gama detectada; tampouco produzia imagens da distribuio do composto.

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18 Foi Benedict Cassen quem, em 1951, ao inventar e construir o mapeador linear deu incio era de diagnstico por imagens radionucldicas. Em 1958, Hal Anger desenvolveu a cmara de cintilao, um sistema de formao de imagens que no exigia que o detector fosse movimentado e que apresentava maior resoluo geomtrica, alm da possibilidade de se obter projees diferentes de uma mesma distribuio de radiofrmaco. As informaes adquiridas pela cmara de cintilao eram transformadas em imagens e exibidas por um tubo de raios catdicos, de modo que podiam ser registradas em filmes ou chapas fotogrficas. As modernas cmaras usadas hoje so derivadas da cmara Anger. O grande poder diagnstico da medicina nuclear se firmou quando Paul Harper e sua equipe introduziram o radionucldeo 99mTc( figura 1) como marcador. O radionucldeo 99mTc possui meia vida de 6 horas, energia 140 keV, continuamente produzido pela desintegrao do 99Mo, e sua extrao peridica possibilita um fornecimento constante na forma de gerador nos prprios centros de medicina nuclear. Outra caracterstica muito importante a facilidade com que o 99mTc consegue marcar um nmero muito grande de frmacos, o que o torna aplicvel em estudos de quase todos os rgos e sistemas do corpo humano.

Fig.01: Gerador 99mTC, produzido pelo IPEN-pelo IPEN-CNEN/SP.

Com o desenvolvimento dos computadores, nos anos 1960, foi possvel adquirir, armazenar e processar as imagens obtidas com as cmaras de cintilao para, por exemplo, extrair parmetros fisiolgicos, corrigir distores associadas ao processo de formao de imagens, assim como evidenciar estruturas de interesse. 18

19 Na dcada de 1970, novos avanos em computao e, principalmente, no desenvolvimento e na implementao de mtodos de reconstruo permitiram a realizao do SPECT (single photon emission computed tomography), que foi feito por David E. Kuhl e sua equipe na Universidade da Pensilvnia, o da PET (positron emission tomography), por Gordon L. Brownell e colaboradores no Hospital Geral de Massachusetts e por Michael E. Phelps e colegas na Universidade da Califrnia em Los Angeles. Vale destacar a contribuio de David Chesler ao propor e reconstruir cortes tomogrficos de emisso e transmisso pelo mtodo da retroprojeo, em 1971. Variantes desse mtodo de reconstruo ainda so muito usadas na rotina clnica. Desde a sua introduo em aplicaes clnicas, as tcnicas de tomografia por emisso, SPECT( figura 2) e PET (figura 3), vm suprindo a comunidade mdica com informaes biolgicas distribudas no espao e no tempo. Entretanto, devido meiavida fsica extremamente curta dos emissores de psitron viveis e ao alto custo de implantao e execuo, s nos anos 1990 a tecnologia PET se fixou definitivamente, mesmo nos pases desenvolvidos, na rotina de grande parte das clnicas nucleares, com o uso da 18F-associado glicose (fluordeoxiglicose-FDG), marcado inicialmente com 14C por Louis Sokoloff e equipe e, posteriormente, com 18F por Tatuo Ido e colaboradores.

Fig.2: Gama Cmara SPECT GE Milleniun

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Fig: 15. PET DedicadO

A SPECT, por outro lado, foi absorvida de imediato, e muitos radiofrmacos e procedimentos foram e continuam sendo desenvolvidos. Associada ao desenvolvimento farmacolgico, a pesquisa para melhorar a instrumentao, com o uso de detectores mais eficientes e de eletrnica mais rpida, tem impulsionado tanto a SPECT como a PET em suas aplicaes. Em especial, a recente combinao da PET com a tomografia computadorizada (CT), o sistema combinado PET/CT (figura 4), por David W. Townsend e equipe, na Universidade de Pittsburgh, acoplando um tomgrafo por emisso de psitrons a um outro multicortes por emisso de raios X, permite a extrao mxima dos benefcios que essas modalidades podem oferecer, em conjunto, aos mdicos e seus pacientes.

Fig. 4: PET/CT

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21 Em 10 de outubro de 1949 foi fundado, na Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, o primeiro Laboratrio de Istopos da Amrica Latina e contou com o apoio da Fundao Rockefeller que fez a doao dos equipamentos e os recursos para a sua montagem. Devido ao grande interesse despertado pelo Laboratrio de Istopos da Faculdade, foi organizada, em 1954, uma Clnica de Medicina Nuclear no Servio de Radioterapia do Hospital das Clnicas, onde comearam as primeiras aplicaes de iodo radioativo nas glndulas tireides.

Figura: Centro de Medicina Nuclear, inaugurado em janeiro de 1959 Fonte: http://www.hcnet.usp.br/historiahc/institutos.htm

Fig.02: Dr.Ted Eston organizador e diretor do Laboratrio de Istopos da Faculdade de Medicina na dcada de 60 Fonte: http://www.hcnet.usp.br/historiahc/institutos.htm

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