Organogenesis Sistem urogenitalia

Mesodermintermediat
Berlokasi dorsolateral antara somit dan mesodermlateral Membentuk sistem urogenital:
ginjal (membentuk urin), ureter (t t (transpor urin d i i dari ginjal ke kantung kemih) dan uretra (transporturin dari kantung kemih ke luar g tubuh) Gonad:kelenjar reproduksi utama

Pematang nefrogenik merupakan bagian pematang urogenital yangmembentuk sistem urinaria

Derivat struktur ginjal dewasa dari struktur ginjal embrionik

Struktur embrionik Kuncup ureterik (divertikulum metanephric) Mesoderm Metanefrik

Derivatnya pada organisme dewasa Ureter Renal pelvis Kaliks mayor dan minor p p g tubulus penampung glomerulus+ kapiler ginjal Kapsula Bowman Tubulus kontortus proksimal Loop of Henle Tubulus kontortus Distal

Overview
Tiga t i j l Ti setginjal yangterbentuk t b t k secara bertahap dalam embrio : 1. Pronephros ginjal yang rudimen dan tidak berfungsi dan akan mengalami regresi secara sempurna Mesonefros berfungsi hanya untuk waktu yangsingkat dan tetap dipertahankan sebagai duktus mesonefros (Wolff) Metanefors membentuk ginjal dewasa.Berkembang dari kuncup ureteris (ureteric bud), yaitu outgrowthdari duktus mesonefros dan medoderm metanefri berasal dari bagian kaudal pematang nefrogenik

2. 2

3. 3

Ginjal sistem urogenital mengalami 3fase pembentukan ginjal fungsional.

Pronephros: Terdapat pada bagian leher hewan vertebrata Hanya pada ikan yangdipertahankan sampai dewasa Melakukan ultrafiltrasi darah yangdimasukkan ke coelom Silia menggerakan carian coelom ke dalam nefrostom Melakukan reabsorpsi dan limbah dimasukan ke dalam kloaka Pada manusia,Berkembang mulai awal minggu ke4 Selsel mesenkim beragregasi di bagian leher embrio, tidak fungsional Sel sel embrio,tidak sebagai ginjal ,segera dibentuk menjadi ligamen Pronefros diikatkan ke duktus pronefros Duktus promesonefros digunakan pada stadiumperkembangan ginjal berikutnya ujung duktus di caudal daerah kloaka sampai berikutnya,ujung caudaldaerah ke sel mesenkim pronefros yangberagregasi Selsel agregat pronefros berdegenerasi

Mesonephros: M Mesonefros masih di f ih dipertahankan sampai d h k i dewasa pada ik d amfibi d ikan dan fibi Banyak memiiliki segmensegmen,nefron Pada manusia,Mesonefros mulai berkembang pada akhir minggu ke empat Terletak pada bagian kaudal proneferos p g p Mesonefros terdiri atas tubulus glomerulus dan tubulus mesonefros yangterbuka ke duktus mesonefros,terusan dari duktus pronefros Saluran mesonefros terbuka ke kloaka Mesonefros akan bedegenerasi tetapi tubulus dan duktusnya merupakan derivat yang yang masih dipertahankan pada organisma dewasa (tubulus membentuk duktus eferentes dan duktus pembentuk struktur reproduksi)

Metanephros
Bagian yang paling posterior yangpalingposterior Ginjal permanen,dipertahankan sebagai ginjal pada reptil,burung dan mamalia Mulai terbentuk pada akhir minggu ke5 Terbentuk dari kuncup ureterik dan mesenkim metanefrik p Fungsional pada minggu ke9 Urin dibentuk dan dikeluarkan ke cairan amnion Mengandung sejumlah besar nefron

Pada saat ginjal tumbuh kuncup ureterik terbentuk sebagai penonjolan seperti jari. Empat generasi penonjolan pertama membentuk kaliks mayor,dua generasi berikutnya membentuk kaliks minordan penonjolan berikutnya membentuk tubulus penampung yanglurus d melengkung l dan l k

Mesenkim metanefrik dibentuk dari bagian kaudal massa intermediatedan mengelilingi ujung k ll kuncup ureterik k Kegagalan kuncup ureterik untuk kontak dengan mesenkim metanefrik berakibat pada pembentukan ginjal agenesis

Lobulasi pada permukaan ginjal p p g j Terjadi agregasi mesenkim metanefrik p y g g p g Terdapat membran basalyangmelingkupi bagian permukaan luar sel epitel Terjadi polarisasi sel Nefron fungsional akhir terjadi dengan pertumbuhan sentrifugal dari nefron

Tubuluh penampung yangmelengkung menginduksi pertumbuhan mesenkim di sekitarnya,yangmembentuk tubulus dalam massa mesoderm.Tubulus membentuk bagian nefron:glomerulus,kapsula Bowman,tubulus kontortus dan loopHenle

 Urin diekskresikan ke dalam rongga amnionoleh fetusmembentuk komponen utama cairan amnion.Pembentukan Urin mulai pada akhir trimesterpertama (minggu 11sampai 12)dan diteruskan sepanjang hidup fetus fetus. Ginjal berkembang dalam pelvis dan naik selama pelvisdan perkembangan ke lokasi ginjal dewasa pada T12L3.Umumnya terjadi pada minggu ke 9. Ginjal mengalami rotasi, hila menghadap anteromedial

KIDNEY AGENESIS TERJADI JIKA KUNCUP URETERIK TIDAK KONTAK DENGAN MESENKIM METANEFIK ATAU DUKTUS MESONEFROS TIDAK MEMBENTUK KUNCUP URETERIK.AKIBAT DARI KEGAGALAN
PEMBENTUKAN NEFRON ADALAH KARENA ADA INDUKSI DARI MESENKIM

Kidneyagenesisbisa merupakan unilateral,jarang terjadi (kirakira 1:1000lahir hidup) atau bilateral.Jika unilateral,ginjal yanglainbiasanya hipertrofi akibat kompensasi hilangnya 1ginjal.Unilateralagenesisseringkali tanpa simptom d j hil i j l il l i i k li i dan jarang di ditemukan k pada bayi.Bilateralagenesisberakibat oligohydramnios (fetustidak dapat mengeluarkan urin dan cairan amnionkurang (<400ml)karena tidak adanya cairan yangdieksresikan yang dieksresikan ke dalam rongga amnio Efek dari kelainan ini dapat dilihat dari amnio.Efek wajah bayi,Potterfacies (hidung memipih,pasangan telinga rendah,jari menebal & memanjangdan kematian pada umur beberapa bulan sesudah lahir.
Seenintherightpanelisthecharacteristic facialappearancewitholigohydramnios,with prominentinfraorbital creasesandaflattened nose.Intheleftpanelthehandappearsto haveexcessiveskinfolds,likealooseglove. Oligohydramnios restrictsfetalmovement. Theumbilicalcordmaybeshort. Agenesisreferstotheabsenceofformationofabodypartin embryogenesis.Herethekidneysareabsentfromthe retroperitoneum,andthisrenalagenesiswillresultin d h l ll l oligohydramnios,becauseamnioticfluidismainlyderivedfrom fetalurine.Theoligohydramnios leadstodeformationssuchasa constrictedchest,diminishedlungdevelopment,andpulmonary hypoplasia.

HorseshoeKidney Horseshoekidneyterjadi jika kutup inferior ginjal berfusi.Ginjal yangberfusi tidak dapat bergerak k atas k posisi d b k ke t ke i i dewasa secara fisiologis karena ginjalnya tertahan pada pembuluh darah mesenterik inferior

Pelvickidney Pelvic kidney

PelvicKidney Ginjal pelvickidney merupakan ginjal yang gagal bermigrasi ke posisi dewasa Pada dewasa.Pada crossedectopia satu ginjal dan ureter yang berasosiasi bermigrasi ke posisi berlawanan

Urachial Fistula Jika lumenalantois berada pada bentuk urachus,maka akan terjadi komunikasi abnormalantara kantung kemih dan umbilikus yangdikenal dengan nama urachal fistula.Seringkali kondisi ini menyebabkan urin menetes sedikit sedikit dari umbilikus saat bayi menangis.Komunikasi blind endingtidak akan mengalirkan urin dikenal urachal sinus.

Korelasi klinis

Penyakit CongenitalPolycysticginjal Kondisi resesif autosom ditunjukkan dengan adanya banyak kista heterogen dalam parenkim ginjal.Penyebab patogenesisnya belum diketahui.

Thetwoenormousmassesbeneaththeliver arecystickidneys.Thisisanexampleof autosomal recessivepolycystickidneydisease

Hubungan perkembangan organgenitaliadengan urinaria i i

Perkembangan organgenital berkaitan dengan sistem urinaria Berasal dari mesoderm intermadiat Pi Primordialgermcells di l ll merupakan turunan ektoderm migrasi ke gonad Pada jantan : perkembangan :perkembangan testesdipengaruhi mesonefros Pada betina,mesonefros tidak berperan dalam perkembangan gonad

Gonadogenesis:pembentukan gonad(testis/ ovarium)

 Mesodermintermediat :struktur memanjang pematang urogenital(cristaurogenitalis),yangterletak urogenital (crista urogenitalis), yang terletak pada kedua sisi dari embrio Mesodermintermediat Terdiri atas dua bagian :
pitanefrogenik yangakan menjadi apparatusurinariadan pematang genitalyangmenjadi gonad

Pematang genital memanjang mulai dari bagian thoraks atas ke genitalmemanjang daerah kloaka Bakal gonadberkembang yangakan berkembang hanya bagian tengah saja. Bagian kranial dan kaudal pematang urogenitalmembentuk pitapitagonad g p p g atas dan bawah.

Bakal pematang genital Umur 5minggu ( (embrio manusia) )

Perkembangan gonadindiferen dengan migrasi Primordialgerm cells(PGC/BSKbakal sel kelamin)pada umur sekitar 6minggu

Jantan Medulla>>>> pitaseks retetestis & T.seminiferus&selsertoli

Betina medulla<<< pitaseksprimer<< pitasekssekunder (pitasekskortikal) ABP selfolikel PGC(BSK)

PGC(BSK) Oogonia Spermatogonium stroma Selmesenkim(stroma) D.Mller SelLeydig steroid

sekresi

teka

oviduk
D.Wollf tidakberkembang

Tunikaalbuginea korteks<< sal.Wollf v.eferens epididimis v.Deferens

4weeks :indiferent 8weeks :differentiating 8 k diff ti ti 20weeks :definitive gonad

Differentiation ofindifferent gonads fenotipjantan Genitaltuberclepenis Genitalenlargement Endotelium uretra YChromosom Testisdetermining Substance(Yantigen) Gonad indiferen testis Sel Leydig testosteron skrotum prostate

Sal.Wollf ABP
Epididimis V.Deferens Vesikula seminalis

Sel sertoli

Faktor antiSal. Mller BSKSpermatozoa Sal. Mller berdegenerasi

 Testis Tub. Seminiferus (sel Sertoli) Vas eferens Duktus epidimis Vas deferens Degenerasi Kandung urine, ( ) uretra atas (anterior) Uretra bawah (kaudal) Penis Alas Al uretra penil t il (dasar penis) Skrotum

Stadium indiferen Gonad Pita seks Tub. Mesonefros Duktus mesonefros (Sal. Wollf) Sal. Sal Mller (Duktus paramesonefros) Sinus urogenital ( (atas) ) Sinus urogenital (bawah) Tuberkel genital Lipatan Li t genital it l Pembengkakan genital

Ovarium Sel-sel folikel (Epooforon) Degenerasi (Saluran kista Gartner) Oviduk, uterus Oviduk uterus, (bagian vagina ?) Kandung urine, uretra Vestibul Klitoris Labia i L bi minora Labia mayora

Pembentukan anggota tubuh

Pembentukan P b t k anggota t b h aves t tubuh

Mulai pada hari ke3 setelah ditelurkan Anggota badan berkembang dari tunasanggota /limb budpada dinding b d d di di tubuh embrio

DevelopmentoftheChickLimbII

Perkembangan anggota tubuh

saat tunasanggota terbentuk,selsel pada daerah progress zoneberproliferasi dan selsel mempertahankan posisinya Ketika sel meninggalkan daerah progresszone,rawan mulai berdiferensiasi dan komponen lainnya mendapatkan informasi posisi y g yangharus ditempati p
Pada

EmbryonicChickWing(day10) Embryonic Chick Wing (day 10)

Pengatur arah perkembangan anggota tubuh

APICAL ECTODERMAL RIDGE (AER) b APICALECTODERMALRIDGE(AER)bertanggung j jawab untuk b k membentuk pola proximodistalanggota tubuh,pada areaprogress zone Sinyal diberikan dari AERke daerah progresszonedan dari daerah progresszoneke AER(reciprocal)

Pengatur arah perkembangan anggota tubuh

ZONEOFPOLARIZINGACTIVITY(ZPA) bertanggung jawab dalam pola antero posterioranggota tubuh EkTODERM mengendalikan sumbu cdorso ventral Perbedaan aktivitas genyang mengendalikan informasi posisi bertanggung jawab untuk perkembangan struktur str kt r anggota badan (i e sa ap ata (i.e..sayap atau kaki)

Gengenyangberperan dalam pembentukan anggota tubuh b k b h

SonicHedgehog(Shh)
GenShh gene mengkode molekul sinyal induksi yang berperan selama embriogenesis Berperan dalam menentukan nasib sel Si l utama d l Sinyal t dalam menentukan pola sumbu anteroposterior Alx4 menekan ekspresi l k k Shh

FibroblastGrowthFactor 4(FGF4)
Anggota dari keluarga FGF Menstimulasi selsel mesodermdan mesoderm dan mengarahkan sinyal untuk perkembangannya FGF 4 / mati pada FGF4 / ti d hari ke 5 Pada jaringan dewasa tidak aktif ditranskripsikan

Pentingnya studi perkembangan anggota tubuh

Memahami proses dasar Hubungan secara klinis:
Beberapa datastatistik:
o Frekuensi abnormalitas tergantung pada derajat keparahan k h o Duplikasi digitmerupakan kelainan yangpaling umum (~1dalam 300kelahiran) ( ) o Kegagalan utama dalam pembentukan lebih jarang (~1dalam 100,000kelahiran)
)

Thisissirenomelia.Theterm comesfrom"siren"or"mermaid" becauseofthecharacteristic fusionofthelowerextremities thatresultsfromafailureinthe developmentofanormalvascular supplytolowerextremitiesfrom theloweraortainutero.

Child with unilateral amelia

Sirenomelia (caudaldysgenesis) ( yg ) gastrulationdisruption.Lossof mesoderminthelumbosacral regionhasresultedinfusionoflimb budsandotherdefects.

Child with micromelia The micromelia. hand is attached to the trunk by irregularly shaped bone.

Example of abnormality hands (+ legs)

absent of

(amelia/ phocomelia) caused by thalidomide (anti-vomiting)

Syndactyly representsfusionoftwoormore digits.Itcanbeanisolatedfindingorpartof syndromesthatdefinepatternsofanomalies. Mostofthesesyndromesdonothaveaspecific geneticdefectyetdefined,thoughsomedo. d f d f d h h d Seenabovearethedigitsofthehandfused together.Below,thefoothasrudimentary, partiallyfuseddigits.

Abnormalitas pada digit

Polydactyly duplikasi

Theseareclenchedhandsresultingfrom camptodactyly (fingers bent over) and (fingersbentover)and clinodactyly (fingersinclinedtoonesideorthe other).Thisparticularappearanceisvery suggestiveoftrisomy 18.

Deformationfromconstraintwith Deformation from constraint with oligohydramnios inutero canresultinthe appearanceoftheclubfeet(varus deformity) seenhere.Thefeetareturnedinward.