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Fundamentos de Genética Aplicada
Apuntes de Fundamentos de Genética Aplicada (4º Biología)
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GENÉTICA MOLECULAR (RESUMEN)
EL ADN COMO PORTADOR DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA
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Griffith (1928) demostró, gracias a sus experimentos con la bacteriaStreptococcus pneumoniae (causante de la neumonía), que una sustancia a la quellamó “factor transformante” era la portadora de la información genética.
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Avery, MacCarty y MacLeod (1944) comprobaron que el “factor transformante”era la molécula de ADNEL MATERIAL GENÉTICO EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS
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Procariotas: Prácticamente todo su ADN se emplea para la síntesis de proteínas ylos genes codificantes de cada proteína se componen de una secuencia continua denucleótidos.
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Eucariotas: Solamente un 10% (o menos) de su ADN se utiliza para codificar proteínas. Casi la mitad del ADN de los eucariotas presenta secuencias denucleótidos repetidas cientos o miles de veces; este ADN repetitivo no codificaninguna proteína (o sea no lleva información para la síntesis de proteínas). Lassecuencias de nucleótidos que si llevan información para la síntesis de proteínas(genes) no son continuas, presentan fragmentos codificadores llamados exones yotros que no llevan información, llamados intrones. Parece ser que cuanto máscompleja es una célula, más abundantes y más largos son los intrones; se suponeque estos constituyen una ventaja evolutiva ya que favorecen la recombinacióngenética en la meiosis y por lo tanto aumentan la variabilidad genética.REPLICACIÓN DEL ADN (autoduplicación)El ADN forma réplicas de si mismo para disponer de copias iguales y transmitirlas a lascélulas hijas. Existen varias hipótesis: conservativa (se mantiene la doble hélice original yse sintetiza otra igual completamente nueva), semiconservativa y dispersiva ( en cadacopia de ADN existen fragmentos de la original y fragmentos nuevos).
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Hipótesis semiconservativa: Una de las cadenas de ADN procede de la moléculaoriginal y la otra se sintetiza de nuevo. Esta hipótesis fue propuesta por Watson yCrick y comprobada experimentalmente por Meselson y Sthal utilizando
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N.
Mecanismo de la replicación
La replicación se lleva a cabo durante la fase S del ciclo celular (repasar ciclo celular). En principio se estudió en células procariotas pero posteriormente se comprobó que elmecanismo era similar (no idéntico) en eucariotas.
Inicio de la replicaciónLa replicación comienza en ciertas zonas del ADN donde existen determinadassecuencias de nucleótidos. Interviene una enzima, helicasa, que separa las 2 cadenas deADN al romper los puentes de H entre bases complementarias. La tensión originada por la separación de las cadenas se eliminan gracias a otras enzimas, topoisomerasas ogirasas; una vez separadas las dos cadenas se mantienen así gracias a las proteínas SSB yse originan “burbujas “ de replicación” (pueden existir muchas en el mismo ADN).Formación de las nuevas cadenasEste proceso se lleva a cabo gracias a un enzima, ADN-polimerasa III (la 1ª ADN- polimerasa la descubrió Kornberg en 1918) que necesita:- Una cadena “molde” que va recorriendo en sentido 3’→5’ y sobre la que sintetiza lacadena complementaria uniendo nucleótidos en sentido 5’→3’ (o sea la nueva cadena“crece” en este sentido).- Nucleótidos trifosfato (con 3 grupos fosfato, que proporcionan la energía necesaria parala unión): GTP, TTP, ATP, CTP.- Un “cebador” o primer, que es una cadena corta de ARN (con 40-50 nucleótidos), yaque no puede comenzar la síntesis por si misma, sólo puede añadir nucleótidos sobre elextremo 3’ libre de una cadena de nucleótidos previa. Este cebador es sintetizado por unenzima, ARN-polimerasa o primasa que si puede unir nucleótidos por si misma.Dado que la ADN-polimerasa III recorre el ADN molde en sentido 3’→5’, la síntesis deuna de las cadenas es continua (cadena conductora, de crecimiento continuo). En el casode la otra cadena que va en sentido contrario, la ADN-polimerasa no puede añadir nucleótidos en sentido 3’→5’, por lo que su síntesis es discontinua (cadena retardada) yse realiza gracias a la formación de fragmentos (de 1000-2000 nucleótidos), llamadosfragmentos de Okazaki. Cada fragmento de Okazaki necesita también un ARN cebador.Tras la eliminación de los ARN cebadores (debido a la acción de la ADN-polimerasa I),los fragmentos de Okazaki se unen gracias a la acción de unos enzimas, ligasas.FinalizaciónCada cadena recién sintetizada y la que le ha servido de molde se disponen enrolladasformando una doble hélice.El proceso de replicación es rápido; en bacterias se unen 45000 nucleótidos/minuto.Diferencias en la replicación del ADN entre procariotas y eucariotas
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El ADN de eucariotas está unido a unas proteínas llamadas histonas; se hacomprobado que las histonas originales permanecen unidas a la cadenaconductora mientras que se forman nuevas histonas que se unen a la cadenaretardada. En procariotas no hay histonas.
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El tamaño de los fragmentos de Okazaki es menor en eucariotas (100-200nucleótidos) que en procariotas (1000-2000)
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En eucariotas hay 5 ADN-polimerasas y en procariotas 3.
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En procariotas existe un único origen de replicación y en escaritas cientos en cadaADN (cromosoma), miles en el conjunto de su genoma; cada unidad dereplicación se llama replicón. Esto es debido a que la cantidad de ADN eneucariotas es mucho mayor, si hubiese un solo origen de replicación se tardaríanmeses en realizar la replicación.
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La velocidad de replicación es menor en eucariotas (unas 50 veces) que en procariotas.Corrección de erroresEn la replicación se pueden producir errores al no emparejarse correctamente las bases;aunque el porcentaje de errores es bajo (1/10
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bases incorporadas) es necesarioeliminarlos. En esta corrección de errores intervienen varias enzimas:- Endonucleasas: detectan errores y cortan la cadena errónea.- Exonucleasas: eliminan el fragmento incorrecto.- ADN-polimerasas: sintetizan la parte correspondiente al fragmento eliminado- ADN-ligasas: unen el nuevo segmento al resto de la cadena.A pesar de los mecanismos de eliminación de errores, la fidelidad de la replicación no esabsoluta y esto no siempre es negativo, si los errores que persisten no afectan a laviabilidad de las células que los poseen, se convierten en fuente de variación genética, base de la evolución.
LA EXPRESIÓN DEL MENSAJE GENÉTICO
Tatum y Beadle (1948): hipótesis “un gen-un enzima”Posteriormente: “un gen-una cadena polipeptídica” (ya que existen proteínas formadas por varias cadenas polipeptídicas)DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR ( Crick-1970)Transcripción TraducciónADN ARN PROTEÍNAReversotranscripciónEste dogma está plenamente demostrado, pero hay excepciones; algunos virus(retrovirus) poseen ARN como material genético y cuando infectan a una célula soncapaces de sintetizar ADN a partir de su ARN gracias a un enzima: transcriptasa inversa o
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Genetica Molecular
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