Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
0Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Igiena Curs 06

Igiena Curs 06

Ratings: (0)|Views: 91|Likes:
Published by George Zdoca

More info:

Published by: George Zdoca on Feb 13, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as RTF, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

02/13/2013

pdf

text

original

 
 Igien
ă
curs 6 
S
UBSTANE
Ţ
 
CANCERIGENE
(
CANCEROGENEZA
 
CHIMIC
Ă
)
Cancerul este o afeciune multistadial şi multifactorial.
ţ ă ă
Clasificarea substanelor cancerigene:
ţ
Dup
ă
locul de aciune
ţ
:
Direci
ţ
(adductori de ADN) – produc o leziune primar, biochimic la nivelul
ă ă
 ADN. Ex. ageni alchilani, ioni metalici, care produc legturi covalent
ţ ţ ă
e cuADN.
Indireci
ţ
(procancerigeni, precancerigene) – substane iniial inactive, care
ţ ţ
 necesit o activare enzimatic la nivelul organismului, transformându-se în
ă ă
 cancerigeni: hidrocarburi policiclice aromatice, nitrozamine, aflatoxine.Majoritatea substaelor din factorii de mediu sunt procancerigene.
ţ
Mecanismul de activare:
Activarea se realizeaz în prezena monooxigenazelor (ex.
ă ţ
 Citocromul p450) activate genetic. (Genele care controleaz activitatea citocromului
ă
 p450 se numesc CYP). O substan care produce o mutaie genetic şi activeaz
ţă ţ ă ă
 CYP duce la producerea de p450. În organism exist un sistem de
ă
 conjugare( metilare) a produşilor rezultai, în urma crora se produce o detoxifiere
ţ ă
 prin eliminare renal sau intestinal.
ă ă
Hidrocarburile policiclice
aromatice sunt un grup numeros de substane (100 tipuri).
ţ
 Cea mai mare reactivitate chimic o are AAF (acetil-amino-fluoren). Cu cea mai
ă
 mare frecven apare benzo-apirenul – iniial e inactiv, dar în organism, în prezena
ţă ţ ţ
 citocromului p450, se transform
ă
 
 în dihidrodion = compus reactiv, cancerigen
ă
 primar, dar poate fi conjugat şi eliminat din organism sau se poate transforma înepoxid, care e un cancerigen final.În metabolism poate interveni şi citocromul p448, care duce la formarea unuicompus cancerigen, care acioneaz la nivel respirator. În expunerea la cancerigeni,
ţ ă
 de obicei locul de aciune îl reprezint mucoasa care vine în contact cu substana
ţ ă ţ
 respectiv.
ă
Dup
ă
mecanismul de aciune
ţ
:
Genotoxici
(mutageni) acioneaz la nivelul ADN, producând mutaii.
ţ ă ţ
 Include cancerigenii direci.
ţ
Epigenetici
nu s-a dovedit interaciunea cu ADN, aciond la nivelul
ţ ţ
 sistemului de control al diviziunii celulare (gene supresoare).
Condiiile cancerogenezei 
ţ 
1.Sunt necesare minim 2 mutaii la nivelul ADN. Mutaiile pot fi: punctiforme, pot
ţ ţ
 afecta o pereche de baze sau se pot produce rupturi ale dublului helix.Mutaiile pot s apar şi în mod spontan.
ţ ă ă
2.Ineficiena mecanismelor reparatoare la nivelul ADN.
ţ
3.Mutaia trebuie s activeze o oncogen (proto-oncogenele controleaz
ţ ă ă ă
 diviziunea celular).
ă
În cancerogenez se produce o dereglare a exprimrii oncogenelor şi a reglajului
ă ă
 asigurat de genele supresoare tumorale.
1
 
 Igien
ă
curs 6 
 Etapele producerii cancerului 
1.
Iniiere
ţ
 
= proces ireversibil, rapid, prin care
celula normal capt caractere
ă ă ă
 neoplazice, ca urmare a alterrii ADN (boal genetic a celulei somatice).
ă ă ă
 Agenii de iniiere sunt adductori de ADN. Celulele iniiate sunt greu de
ţ ţ ţ
 difereniat de celulele normale, pot s existe pe tot parcursul vieii, f 
ţ ă ţ ă
s se
ă ă
 exprime fenotipic. Este o modificare ireversibil.
ă
2.Etapa de promovare
. Celula iniiat se exprim fenotipic, datorit interveniei unor
ţ ă ă ă ţ
 factori cancerigeni de promovare. Latena este de câiva ani (5..20 ani). Aceste
ţ ţ
 fenomene se produc datorit scprii de sub control genetic al multiplicrii
ă ă ă ă
 celulare. Aceast faz poate fi influenat de o serie de factori: dieta, înaintarea
ă ă ţ ă
  în vârst, factorul hormonal. Ageni de promovare: zaharina (localizare
ă
 vezical), fenobarbital (hepatocarcinom), dioxina
ă
(cancer pulmonar, hepatic, de piele).3.Progresia
se caracterizeaz printr-o rat de creştere mare, invazie şi metastaze.
ă ă
Clasificarea IARC 
(International Agentcy for Research of Cancer 
 ) a cancerigenilor chimici 
Grupa 1
= substane sigur cancerigene. Exist date experimentale şi epidemiologice
ţ ă
 sigure şi suficiente. Ex. As, aflatoxine, benzen, estrogeni, clorura de vinil.
Grupa 2A
= substane probabil cancerigene. Exist suficiente date experimentale, dar
ţ ă
 sunt limitate datele privind efectele la om. Ex. Nitrozamine, bifenil-policlorai,
ţ
 benzantracen.
Grupa 2B
= posibil cancerigene. Exista date limitate experimentale şi la om.
Grupa 3
= Substane care nu sunt clasificate ca cancerigeni în prezent.
ţ
Grupa 4
= Substane care probabil nu sunt cancerigene.
ţ
 Expune
rea la cancerigeni cu principalele localizri 
ă
Confirmai
ţ
:
Azbest
 
à
bronhii, pleur, peritoneu.
ă
Agei alchilani
ţ ţ
 
à
bronhii
Benzen
 
à
mduva osoas
ă ă
Cr, Ni
 
à
sinus nazal, bronhii
Hidrocarburi policiclice aromatice
 
à
piele, scrot, bronhii
Clorura de vinil
 
à
ficat
Praf de lemn
 
à
sinus nazal
Suspeci
ţ
:
Cd
 
à
bronhii
formaldehida
 
à
sinus nazal, bronhii
pesticide organoclorurate
Carcinogeneza rezultat al terapiei 
Estrogeni sintetici (ex. Dietil stilbestron):
 Tratamentul avortului spontan: cancer vaginal dup pubertate
ă
 Tratament post-menopauz: cancer de endometru ( se asociaz cu
ă ă
 progesteron).Contraceptive orale ce conin steroizi estrogenici:
ţ
Adenom hepatic
Cancer de sânTamoxifen (antiestrogenic)
à
cancer de endometru
Ageni alchilani folosii în tratamentul cancerului
ţ ţ ţ
 
à
cancer secundar Imunosupresoare folsite în transplant sau SIDA
à
cancer.
Carcinog 
erneza şi stilul de via
ţă
Aportul de aflatoxine (alimentaie). Sunt produse de aspergilus flavus şi sunt
ţ
 
2

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->