TUMORI MELANOGENETSKOG TKIVA

(TERMINOLOGIJA)

melanociti: diferentovane elije neuroektodermalnog porekla, koje sintetiu melanin

melanofagi: makrofagi sa fagocitovanim granulama melanina

nevusne elije: melanociti u pigmentnom nevusu (mladeu)

junkcionalna aktivnost: gnezda melanocita na epidermodermalnoj granici lentiginozna hiperplazija: umnoavanje pojedinanih melanocita du bazalnog sloja epiderma

Klasifikacija PIGMENTNIH lezija koe

A. BEZ HIPERPLAZIJE melanocita B. SA HIPERPLAZIJOM melanocita C. Melanocitni TUMORI
1. BENIGNI 2. SA ATIPIJOM 3. MALIGNI

KLASIFIKACIJA PIGMENTNIH LEZIJA (1)

A. BEZ HIPERPLAZIJE MELANOCITA Poveana pigmentacija keratinocita bez umnoavanja melanocita. 1. Pege (ephelides) 2. Epidermalni nevus 3. Lentigo solaris (senilis) 4. Seboroina keratoza 5. Solarna keratoza 6. Dermatofibrom

Pigmentne lezije SA HIPERPLAZIJOM MELANOCITA (1)

umnoavanje pojedinanih melanocita u epidermu i/ili dermu 1. LENTIGO SIMPLEX

2. DERMALNE MELANOCITOZE mala gustina dendritinih melanocita a) mongolska mrlja b) OTA nevus (ophthalmomaxillaris) c) ITO nevus (acromiodeltoideus)

Pigmentne lezije SA HIPERPLAZIJOM MELANOCITA (2)

LENTIGO SIMPLEX male (nekoliko mm) pigmentovane makule bilo gde na koi (redje mukoze) nije povezan sa UV zraenjem malignom transformacijom multipli u okviru Sy (npr. Peutz-Jeghers) HISTOLOGIJA lentiginozna melanocitna hiperplazija izduene epidermalne preke hiperpigmentacija bazalnih keratinocita

BENIGNI MELANOCITNI TUMORI (NEVUSI)

Umnoavanje melanocita (sa stvaranjem gnezda) u donjem delu epiderma i/ili dermu. 1. Uobiajeni (naevus navocellularis) a) junkcionalni b) sloeni (epidermo-dermalni; compund) c) intradermalni

2. Kongenitalni nevus 3. Plavi nevus 4. Halo nevus

Uobiajeni melanocitni nevus (naevus naevocellularis) (1)

Broj UMN:
a) uzrast: poveanje broja od detinjstva do 30.godine lagano smanjivanje broja b) bre umnoavanje u pubertetu c) vei broj kod osoba svetlijeg tena d) uticaj UV zraenja: izraenije do 20. godine i intermitentno LOKALIZACIJA na dlanovima i tabanima redji kod belaca kod mukaraca: glava/vrat>trup kod ena: ee ekstremiteti

KONGENITALNI melanocitni nevus

uestalost oko 1% (dinovski 200x redji) obino >1,5cm ako su >20cm: dinovski CMN ravni, svetlo smedjizadebljali, tamnije pigmentovani, dlakavi gradja malih CMN esto identina UMN RIZIK OD RAZVOJA MM: a) dinovski CMN: u detinjstvu sitnoelijski ili nalik MPNST b) mali/srednji CMN: posle 20. godine ivota klasina gradja MM

HALO NEVUS (Sutton-ov nevus)

makroskopski: depigmentovani halo

(najee) UMN, u regresiji (gust Ly i melanofagi) mladje osobe esto multipli uestalost oko 1% nije znak maligne transformacije a udruenost sa MM nije etioloka

LOKALIZACIJA: trup (ledja)

PLAVI NEVUS
tumorska varijanta dermalne melanocitoze TIPOVI a) uobiajeni b) celularni c) kombinovani (sa UMN) pojava u detinjstvu (kasnije za celularni tip) plaviasta papula/nodus, 1-2cm (celularni vei) LOKALIZACIJA: dorzum aka/stopala (uobiajeni) sakrokokcigealno/glutealno (celularni) ne nosi poveani rizik od nastanka MM

Melanocitni tumori sa ATIPIJOM

1. U vezi sa GRADJOM a) Spitz nevus b) Reed nevus (pigmentovani tumor vretenastih elija)

2. U vezi sa LOKALIZACIJOM a) akralni b) genitalni 3. U vezi sa SPOLJNIM FAKTORIMA a) UV zraenje b) rekurentni i traumatizovani nevus (pseudomelanoma)
4. DISPLASTINI (Clark-ov) nevus

SPITZ nevus

deca i mladje osobe (ali 30% posle 30. godine ivota) ruiasta-svetlo smedja papula koja brzo raste obino <1cm, solitarni

LOKALIZACIJA: najee liceekstremiteti HISTOLOGIJA a) epiteloidne i vretenaste elije b) najee epidermo-dermalni

ne nosi poveani riziik od nastanka MM ali esto teka histopatoloka Dif.Dg.

DISPLASTINI nevus (1)

1. Sporadini DN uestalost oko 15% (kod belaca i do 50%) rizik od MM 7%-20% 2. Familijarni DN (Sy displastinih nevusa)

u vezi sa defektom p16 pojava od ranog detinjstva

vie desetina-preko 100 DN

rizik od MM do 50. godine ivota oko 50% (a uz postojanje MM kod bliskih srodnika i do 100%)

DISPLASTINI nevus (2)

MAKROSKOPSKI

esto poglavina i enske dojke obino >5mm asimetrija, iregularnost ivica, vie pigmentnih nijansi ravna povrina (barem jednim delom)

HISTOLOGIJA

low-grade: uklanjanje u celini High-grade: uklanjanje sa 5mm okolne koe

MALIGNI MELANOM (1)

FAKTORI RIZIKA
1.VISOKOG >50 nevusa >2mm 2. INTERMEDIJERNOG a) displastini nevusi b) melanomi u porodici c) kongenitalni nevusi 3. NISKOG a) imunosupresija b) ekscesivno izlaganje suncu (pre navrene 10. godine ivota)

MALIGNI MELANOM - kliniki

ee kod osoba svetlije koe obino >1cm (ali moe nekoliko mm-preko 10cm) mukarci: trup (ledja)

LOKALIZACIJA

ene: noge>trup

PROGNOZA

uz iste parametre bolja kod dece

pigmentacija ne utie

MALIGNI MELANOM (3)

RAZLIKA U IZGLEDU U ODNOSU NA NEVUSE
1. Nepravilnosti (asimetrinost) oblika 2. Iregularne, nazubljene ivice 3. Varijacije u boji i pigmentaciji 4. Vee dimenzije Ulceracija i krvarenje su kasni znaci Lano pozitivnih i lano negativnih Dg (ak i uz HP nalaz) ima 15-20%.

MM: kliniko-patoloka klasifikacija

(1)
1. SUPERFICIJALNOG IRENJA (SSMM) najei tip lokalizacija: noge (), ledja (m)

2. NODULARNI MM bez radijalne faze rasta m> loija prognoza

MM: kliniko-patoloka klasifikacija

(2)
3. AKRALNI LENTIGINOZNI MELANOM lokalizacija: ake, stopala (tabani) subungualno starije osobe loija prognoza
4. LENTIGO MALIGNA MELANOMA (LMM) starije osobe dugo in situ (i vie decenija)

lokalizacija: glava (lice)>dorzumi aka

MALIGNI MELANOM-HP ANALIZA

1. Breslow (debljina tumora) do 1mm; >1-2mm; >2-4mm; >4mm (AJCC 2002) 2. Clark (nivo invazije) I intraepidermalni (in situ) II mikroinvazivni u papilarni derm RFR III nodusi u papilarnom dermu IV retikularni derm VFR V SC masno tkivo 3. Mitoze (po mm2) 4. Ulceracija (i irina) 5. LR (udaljenost)

Metastaze MM
1. Satelitske: mikrometastaze, do 2 cm od primarnog tumora

2. Metastaze u prolazu (in transit): izmedju primarnog tumora i

regionalnih l. nodusa, >2 cm od primarnog tumora 3. Sentinel: metastaze u prvom drenanom l. nodusu lokalizacija uz pomo boja ili radioobeleivaa negativan sentinel obino uz odsustvo metastaza

4. Nodalne: u regionalnim l.nodusima

5. Distalne: sve ostale, ukljuujui i distalne kutane i u

neregionalnim l.nodusima

MM histohemija i imunohistohemija
1. Masson-Fontana: boji melanozome ali ne razlikuje B/M
2. S-100 boji veinu neurotropnih MM ali i neuralne tumore lipocite adneksa 3. HMB-45 za metastaze MM, izraenu regresiju i ahromatske MM ne boji veinu neurotropnih MM boji i benigne junkcionalne melanocite, plavi nevus

MALIGNI MELANOM-HP analiza

A. PROBLEMI U HP Dg a) kutane metastaze MM b) MM vretenastih elija (neurotropni, dezmoplastini) c) nevoidni MM d) regresija MM B. HP Dg tehnike za MM a) HE (ne FS) b) histohemija (Masson-Fontana) c) imunohistohemija S-100 HMB-45/Melan A

MM znaaj parametara kutane biopsije za STAGING

1. Breslow za T1-T4

2. Clark za T1a (II/III) i T1b (IV/V) 3. Ulceracija: b podstadijum unutar svakog T 4. Satelitske metastaze: kao pozitivni l. nodusi (N2c) 5. Distalne kutane metastaze: kao M1a

MALIGNI MELANOM-odnos debljine tumora i vremena Dg

1. Nema znaajne razlike za tanke i debele MM
a) 2-10 godina od pojave promene do obraanja lekaru b) 0-3 meseca od pregleda do Th

2. Krai period od opaanja suspektne lezije do obraanja lekaru kod starijih pacijenata
3. 70% svih MM otkriveni od pacijenta ili lanova njihove porodice 4. MM otkriven od strane lekara su tanji u momentu Dg

MALIGNI MELANOM (7)

TERAPIJA 1. Hirurka sa marginom resekcije a) 1cm za debljinu melanoma<1mm b) 2cm za debljinu melanoma 1-4mm c) 3cm za debljinu melanoma >4mm 2. Uklanjanje regionalnih limfnih nodusa samo uz pozitivnan straarski l.nodus (sentinel node) 3. Zrana, hemio i imunoterapija malo utiu na preivljavanje

KUTANE METASTAZE
a) kod 10% osoba sa metastazama
b) u 0,7% prvi znak sistemske diseminacije c) peta po uestalosti lokalizacija MNP

(1)

d) najee lokalizacije primarnog tumora

M: plua (24%)>debelo crevo (19%) >melanom(12%) : dojka (70%) >debelo crevo (10%)

e) vreme pojave: do 32 godine od pojave primarnog tumora

KUTANE METASTAZE

(3)

LOKALIZACIJA KUTANIH METASTAZA 1. U blizini primarnog tumora 2. Distalno a) poglavina (nesrazmerno esto) b) ekstremiteti (nesrazmerno retko) 3. Atipine (zosteriformne, umbilikalne-sister Mary Joseph nodule) 4. Oiljci a) na mestu uklonjenog primarnog tumora b) na mestu drugih operacija ili traume

KUTANE METASTAZE
PROBLEMI U HP Dg

(4)

1. Metastaze kutanih tumora (melanom, adneksa) 2. Epidermotropne metastaze 3. Slabija diferentovanost od primarnog tumora 4. Metastaze mezenhimnih tumora 5. Kutani limfomi