Quimica III Ultimo

Jorge L. Brea Or Enrique F.
Neira Montoya Cristina Viza Llenque
Qumica Orgnica III
Universidad Nacional de Ingeniera

Editorial Universitaria
Rector: Primer Vicerrector: Segundo Vicerrector:
Dr. Ing. Aurelio Padilla Ros Geol. Jos S. Martnez Talledo Msc. Ing. Walter Zaldvar lvarez
Primera edicin, enero de 2012 Qumica Orgnica III Impreso en el Per / Printed in Peru Jorge L. Brea Or / Enrique F. Neira Montoya / Cristina Viza Llenque Derechos reservados Derechos de edicin
Universidad Nacional de Ingeniera Editorial Universitaria Av. Tupac Amaru 210, Rmac - Lima Pabelln Central / Stano Telf.: 481-4196 / 481-1070 anexo 215 Correo-E: eduni@uni.edu.pe Jefe EDUNI: Prof. lvaro Montao Freire Coordinador Editorial: Nilton Zelada Minaya
Impreso en la imprenta de la Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de Ingeniera ISBN: .............................................. Hecho el Depsito Legal en la Biblioteca Nacional del Per N 2011-13070 Prohibida la reproduccn de este libro por cualquier medio, total o parcialmente, sin permiso expreso de los autores.
Brea Or, Jorge et al. Qumica Orgnica III. Lima: Universidad Nacional de Ingeniera, 2011. xxx p. 170 x240 mm.
Prlogo
Qumica Orgnica III es la continuacin del segundo libro. Tal como se da en cursos curriculares, la naturaleza de los conocimientos, la estructura de presentacin de estos es similar a los libros anteriores, tambin le toca el calificativo de ser un curso difcil segn los estudiantes, pero a pesar de todo esto el desarrollo, tanto para el estudiante como para el profesor, se hace menos complicado que el primer curso puesto que el estudiante ya est familiarizado con los trminos propios de la qumica orgnica, como la estructura de un mecanismo de reaccin, la velocidad de reaccin, la selectividad, especificidad, nucleofilidad, electrofilidad, entre otros. Sin embargo, el aporte del presente trabajo no est en los conocimientos de la qumica orgnica, crdito que debemos reconocer para los libros textos como Qumica Orgnica de Morrison y Boyd, Primo Yfera y Wade L-G. Su mrito radica en otros textos de consulta que siempre fueron tomados en cuenta para su elaboracin. En hacer el aprendizaje significativo ms centrado en el estudiante, con la elaboracin de redes semnticas que ayudan a la cognicin de los conceptos adquiridos. Finamente, hay que reconocer que esta escuela en la didctica de la qumica orgnica se viene desarrollando desde nuestros maestros: Baldomero Malpica, Lucio Ramos, Luis Valles, Marcel Navarro y Juan Quispe, a quienes tenemos que reconocer su pasin y entrega a la enseanza.
Los autores
Agradecimientos
Agradecemos a nuestras familias por su comprensin y apoyo y a nuestros alumnos, quienes nos motivaron para continuar con el presente volumen. LOS AUTORES
ndice
Introduccin Captulo I. Derivados de cidos carboxlicos 1.1. Nomenclatura .......................................................................................................... 4 1.2. Propiedades fsicas.................................................................................................. 5 1.3. Aspectos genricos de los derivados de cido .................................................... 6 1.3.1. Cloruros de cido ................................................................................................. 6 1.3.2. Anhdridos ............................................................................................................ 8 1.3.3. steres .................................................................................................................... 8 1.3.4. Amidas ................................................................................................................. 10 1.4. Reacciones de los cidos carboxlicos que conducen a sus derivados ......... 11 1.4.1. Preparacin de cloruros de cido .................................................................... 11 1.4.2. Preparacin de anhdridos................................................................................ 14 1.4.2.1. Preparacin industrial de anhdridos .......................................................... 14 1.4.2.2. Preparacin a nivel de laboratorio de anhdridos ...................................... 15 1.4.3. Preparacin de steres ....................................................................................... 18 1.4.3.1. Preparacin industrial .................................................................................... 18 1.4.3.2. Preparacin a nivel de laboratorio de steres ............................................. 19 1.4.4. Preparacin de amidas ...................................................................................... 27 1.4.4.1. Preparacin industrial de amidas ................................................................. 27 1.4.4.2. Preparacin a nivel de laboratorio de amidas ............................................ 28 1.5. Propiedades qumicas de los derivados de cido ............................................ 30 1.5.1. Mecanismo de reaccin de sustitucin acil-nucleoflica .............................. 37 1.5.2. Reacciones de los cloruros de cido ................................................................ 40 1.5.2.1. Reaccin con agua - hidrlisis ....................................................................... 40
1.5.2.2. Reaccin con alcoholes - alcoholisis ............................................................. 41 1.5.2.3. Reaccin con amonaco y aminas - amonlisis y aminlisis..................... 42 1.5.2.4. Reaccin con carboxilatos .............................................................................. 43 1.5.2.5. Acilacin de Friedel-Crafts ............................................................................ 45 1.5.2.6. Reduccin de cloruros de cido a alcoholes primarios ............................. 47 1.5.2.7. Reduccin de cloruros de cido con organometlicos .............................. 48 1.5.3. Reacciones de los anhdridos ........................................................................... 50 1.5.3.1. Hidrlisis de anhdridos ................................................................................ 50 1.5.3.2. Alcohlisis de anhdridos .............................................................................. 51 1.5.3.3. Amonlisis de anhdridos .............................................................................. 52 1.5.3.4. Aminlisis de anhdridos ............................................................................... 52 1.5.3.5. Acilacin de Friedel-Crafts ............................................................................ 53 1.5.4. Reacciones de los steres ................................................................................... 55 1.5.4.1. Hidrlisis de steres catalizada por cidos ................................................. 55 1.5.4.2. Hidrlisis de steres promovida por bases ................................................. 57 1.5.4.3. Transesterificacin .......................................................................................... 62 1.5.4.4. Reduccin de steres ...................................................................................... 64 1.5.4.5. Reaccin de los steres con compuestos organometlicos ........................ 65 1.5.5. Reacciones de las amidas .................................................................................. 67 1.5.5.1. Hidrlisis catalizada por cidos .................................................................... 67 1.5.5.2. Hidrlisis promovida por bases.................................................................... 68 1.5.5.3. Transposicin o degradacin de Hofmann de las N-bromoamidas ........ 69 1.5.5.4. Deshidratacin de amidas - formacin de nitrilos ..................................... 71 1.5.5.5. Reduccin de amidas ...................................................................................... 71 1.6. Aceites y grasas ..................................................................................................... 72 1.6.1. Tipos de grasas ................................................................................................... 74 1.6.2. Clasificacin de las grasas................................................................................. 75 1.6.3. Calidad de la grasa ............................................................................................ 76 1.6.4. Qumica de los aceites y grasas ........................................................................ 78 1.6.4.1. Saponificacin.................................................................................................. 80 1.6.4.2. Industria del jabn .......................................................................................... 82 1.6.5. Anlisis de los aceites y grasas ......................................................................... 85 1.7. Ceras........................................................................................................................ 89 Qumica tecnolgica ..................................................................................................103 Qumica y salud .........................................................................................................104 Qumica y medio ambiente ......................................................................................106
VIII
Captulo II. Carbaniones 2.1. Introduccin .........................................................................................................117 2.2. Equilibrio ceto-enlico........................................................................................118 2.3. -Halogenacin de cetonas ...............................................................................122 2.3.1. -Halogenacin promovida por bases..........................................................123 2.3.2. Prueba de haloformo .......................................................................................124 2.3.3. -halogenacin en medio cido .....................................................................126 2.4. Condensacin aldlica .......................................................................................128 2.5. Condensacin de Claisen-Autocondensacin de steres ..............................133 2.6. Reaccin de Wittig ..............................................................................................136 2.7. Sntesis malnica de cidos carboxlicos .........................................................138 Qumica y salud .........................................................................................................151 Qumica y medio ambiente ......................................................................................152 Captulo III. Aminas 3.1. Estructura y nomenclatura ................................................................................164 3.2. Propiedades fsicas..............................................................................................172 3.3. Aminas de inters industrial .............................................................................174 3.4. Fuente industrial .................................................................................................176 3.5. Preparacin en laboratorio ................................................................................177 3.6. Propiedades qumicas ........................................................................................186 3.7. Reacciones con el cido nitroso .........................................................................212 3.8. Reacciones de sales de diazonio .......................................................................216 3.9. Azocompuestos ...................................................................................................220 3.10. Anlisis de aminas ............................................................................................233 Captulo IV. Fenoles 4.1. Estructura y nomenclatura ................................................................................255 4.2. Propiedades fsicas..............................................................................................257 4.3. Fuente industrial .................................................................................................258 4.4. Preparacin en laboratorio ................................................................................262 4.5. Propiedades qumicas ........................................................................................271 4.5.1. Acidez ................................................................................................................271 4.5.2. Formacin de teres (sntesis de Willamson) ...............................................275 4.5.3. Formacin de steres .......................................................................................276 4.5.4. Transposicin de Fries .....................................................................................277
IX
4.5.5. Reaccin con formaldehido ............................................................................278 4.5.6. Sustitucin electroflica aromtica .................................................................280 4.5.7. Oxidacin de fenoles - quinonas ....................................................................282 4.6. Anlisis de fenoles ..............................................................................................288 Qumica tecnolgica ..................................................................................................103 Qumica y salud .........................................................................................................104 Qumica y medio ambiente ......................................................................................106 Captulo V. Carbohidratos 5.1. Introduccin .........................................................................................................313 5.2. Definicin y clasificacin ...................................................................................315 5.2.1. Clasificacin ......................................................................................................315 5.2.2. Estereoisomera en monosacridos ...............................................................316 5.2.3. Diasteremeros eritro y treo ...........................................................................319 5.2.4. Epmeros............................................................................................................321 5.3. Monosacridos.....................................................................................................322 5.3.1. Formacin de hemiacetales o hemicetales cclicos ......................................326 5.3.2. Mutarrotacin ...................................................................................................329 5.3.3. Epimerizacin catalizada por una base ........................................................330 5.3.4. Oxidacin de las aldosas con agua de bromo ..............................................332 5.3.5. Oxidacin de las aldosas con cido ntrico...................................................333 5.3.6. Oxidaciones en medio bsico .........................................................................334 5.3.7. Glicsidos ..........................................................................................................336 5.3.8. Formacin de teres .........................................................................................337 5.3.9. Formacin de steres .......................................................................................338 5.3.10. Formacin de osazonas .................................................................................338 5.3.11. Degradacin de Ruff ......................................................................................340 5.3.12. Sntesis de Kiliani-Fischer .............................................................................340 5.4. Disacridos ...........................................................................................................341 5.4.1. (+)-Celobiosa .....................................................................................................342 5.4.2. Maltosa ..............................................................................................................343 5.4.3. (+)-Lactosa .........................................................................................................344 5.4.4. (+)-Sacarosa .......................................................................................................347 5.5. Polisacaridos o glicanos .....................................................................................348 5.5.1. Celulosa .............................................................................................................349 5.5.2. Almidn .............................................................................................................359
5.5.3. Otros polisacridos de inters ........................................................................364 Qumica tecnolgica ..................................................................................................374 Qumica y salud .........................................................................................................376 Qumica y medio ambiente ......................................................................................378
XI
ndice de figuras
Figura N 1.1. Figura N 1.2. Figura N 1.3. Figura N 1.4. Figura N 1.5. Figura N 1.6. Figura N 1.7. Figura N 1.8. Figura N 1.9. Figura N 1.10. Figura N 2.1. Figura N 2.2. Figura N 2.3. Figura N 2.4. Figura N 3.1. Figura N 3.2. Figura N 3.3.
Figura N 3.4. Figura N 3.5. Figura N 3.6. Figura N 4.1. Figura N 4.2. Figura N 5.1. Figura N 5.2. Figura N 5.3.
XII
Conversin de los derivados de cido en otros derivados ..... 37 Energa segn avance de reaccin en mecanismo 1 ................ 37 Estructura qumica de la trimiristina, un triglicrido ............. 73 El jabn. .......................................................................................... 81 Micela de jabn ............................................................................. 81 Estrategias post-instruccionales para el repaso de cloruros de cido .......................................................................................... 90 Estrategias post-instruccionales para el repaso de anhdridos...................................................................................... 93 Estrategias post-instruccionales para el repaso de steres ..... 96 Estrategias post-instruccionales para el repaso de amidas .... 99 Mapa mental sobre derivados de cidos ................................. 102 Mapa mental sobre el captulo de carbaniones ...................... 146 Mapa conceptual sobre carbaniones ........................................ 147 Vitamina A, compuesto de produccin industrial ............... 148 Dioxinas y furanos de grave impacto ambiental en la naturaleza .................................................................................... 152 Diagrama de flujo para la extraccin de alcaloides de sus fuentes naturales......................................................................... 171 Interacciones moleculares enlaces puente de hidrgeno entre aminas 1 y 2. ................................................................... 173 Interacciones moleculares enlaces puente de hidrgeno amina-agua. La interaccion molecular (2) es ms fuerte que la interaccin molecular (1). .............................................. 173 Estructura de la polianilina. ...................................................... 175 Mapa conceptual sobre las aramidas....................................... 211 Fenoltalena Indicador cido-base y su cambio de color en funcin del pH. ...................................................................... 228 Enlaces puente hidrgeno intermoleculares .......................... 257 Enlaces puente hidrgeno intramoleculares .......................... 257 Representaciones de los estereoismeros asociadas a una aldotriosa ..................................................................................... 317 Determinacin de la serie D de la glucosa .......................... 319 Relacin entre los diferentes carbohidratos............................ 320
Figura N 5.4. Figura N 5.5. Figura N 5.6. Figura N 5.7. Figura N 5.8. Figura N 5.9. Figura N 5.10. Figura N 5.11. Figura N 5.12. Figura N 5.13. Figura N 5.14. Figura N 5.15. Figura N 5.16. Figura N 5.17. Figura N 5.18. Figura N 5.19. Figura N 5.20. Figura N 5.21. Figura N 5.22. Figura N 5.23. Figura N 5.24. Figura N 5.25. Figura N 5.26. Figura N 5.27. Figura N 5.28.
Reacciones de la (+)-Glucosa ..................................................... 324 Reacciones de la (-)-Fructosa .................................................... 324 Celobiosa...................................................................................... 342 Representa la mezcla en equilibrio de los anmeros y ........343 Maltosa ......................................................................................... 345 Lactosa.......................................................................................... 346 Sacarosa........................................................................................ 348 Celulosa........................................................................................ 349 Estructura tridimensional de la celulosa................................. 350 Proceso de obtencin de celulosa por el mtodo del sulfito......351 Disolucin de celulosa-xantato de sodio................................. 353 Nitrato de celulosa ..................................................................... 354 Acetato de celulosa ..................................................................... 355 Carboximetilcelulosa (CMC). ................................................... 357 Amilosa. ....................................................................................... 359 Complejo amilosa heloidal-yodo. ............................................ 360 Estructura tridimensional de la amilosa. ................................ 360 Amilopectina. .............................................................................. 361 Estructura qumica de un dextrano ......................................... 365 cido Galacturnico. Estructura base de las pectinas. ......... 367 Distintos tipos de pectinas obtenidos por hidrlisis parcial o total de las pectinas con elevado grado de metoxilacin ........369 Quitina ......................................................................................... 370 Quitosano..................................................................................... 370 Extraccin del quitosano a partir de las cscaras de los cangrejos ...................................................................................... 371 Mapa mental sobre el tema carbohidratos.............................. 373
XIII
ndice de cuadros
Cuadro N 1.1. Cuadro N 1.2. Cuadro N 1.3. Cuadro N 1.4. Cuadro N 1.5. Cuadro N 1.6. Cuadro N 1.7. Cuadro N 1.8. Cuadro N 1.9. Cuadro N 1.10. Cuadro N 1.11. Cuadro N 1.12. Cuadro N 1.13. Cuadro N 1.14. Cuadro N 1.15. Cuadro N 1.16. Cuadro N 1.17. Cuadro N 2.1. Cuadro N 2.2. Cuadro N 3.1. Cuadro N 3.2. Cuadro N 3.3. Cuadro N 3.4. Cuadro N 3.5. Cuadro N 3.6. Cuadro N 3.7.
XIV
Nombres comunes y sistemticos de los derivados de cidos carboxlicos ..........................................................................4 Comparacin de los puntos de ebullicin de los acil-derivados con otros grupos funcionales ........................................................7 Efecto de los sustituyentes en el grupo carboxilo en la velocidad de esterificacin .......................................................... 24 Estabilidad relativa y reactividad de los derivados de cidos carboxlicos ........................................................................ 36 Polisteres de importancia .......................................................... 66 cidos grasos comunes encontrados en aceites y grasas ....... 77 Composicin de cidos grasos en aceites y grasas .................. 77 ndice de saponificacin expresado como gramos de NaOH para la saponificacin de un gramo de grasa .............. 86 Resumen de cloruros de cido.................................................... 91 Resumen de reacciones de cloruros de cido ........................... 92 Resumen preparacin de anhdridos ........................................ 94 Resumen de reacciones de anhdridos ...................................... 94 Resumen de reacciones de anhdridos ...................................... 95 Resumen de preparacin de steres .......................................... 97 Resumen de reacciones de steres ............................................. 98 Resumen de preparacin de amidas........................................ 100 Resumen de reacciones de amidas........................................... 101 Resumen de las reacciones que implican carbaniones.......... 143 Resumen de las reacciones de los carbaniones ...................... 144 Representacin de las estructuras ms representativas, muestra un amplio espectro de aplicaciones mdicas: ......... 167 Valores de puntos de fusin y ebullicin para algunas aminas. ......................................................................................... 172 Valores de constantes de basicidad para aminas. .................. 186 Kevlar versus Nomex................................................................. 210 N-nitrososaminas con actividad carcinognica. .................... 215 Absorcin de la luz y el color observado. ............................... 225 Resumen de las reacciones de sntesis de aminas.................. 238
Cuadro N 3.8. Cuadro N 4.1. Cuadro N 4.2. Cuadro N 4.3. Cuadro N 4.4.
Resumen de las reacciones qumicas de aminas .................... 241 Propiedades fsicas de fenoles .................................................. 258 Resumen de las reacciones de sntesis de fenoles .................. 298 Resumen de las reacciones qumicas de los fenoles .............. 300 Resumen de sntesis de quinonas ............................................ 303
XV
Introduccin
Cada vez que nuestros estudiantes concluyen el primer curso de qumica orgnica, dan la sensacin de haber superado los embates de un tsunami y nos dan a saber la percepcin de ser un curso rido con demasiada informacin, gran parte de la cual es terriblemente memorstica, y aparentemente sin conexin con la vida real e intrascendente para la educacin cientfica, tcnica o humanista, sencillamente no significativa. Aun los estudiantes ms destacados, varias veces, emergen de un ao de qumica orgnica sin una imagen ntida del conjunto de conocimientos fundamentales para la formacin de ingenieros qumicos, licenciados en qumica o profesiones afines. Al adoptar un enfoque dentro de aprendizaje significativo; se intenta encarar en este libro cada una de las crticas comunes que nuestros estudiantes nos hacen llegar y hemos definido los fundamentos del diseo didctico segn el siguiente esquema: En primer lugar, el texto desarrolla la qumica orgnica como funciones qumicas que determinan las propiedades qumicas, as se tiene el estudio de los derivados de cido, los carbaniones, las aminas, los fenoles y los carbohidratos; como tambin la aplicacin de tcnicas espectroscpicas (infrarrojo, ultravioleta y visible). La informacin que se presenta es necesaria para cumplir los objetivos propuestos en cualquier curso de qumica orgnica a nivel internacional. Adicionalmente, se presenta un enfoque prctico hacia la qumica tecnolgica, qumica y salud y, qumica y medio ambiente, tratando en la medida de lo posible de relacionarlo con la flora peruana. En segundo lugar, se incluyen problemas especficos resueltos con un enfoque heurstico para promover la reflexin antes que la memorizacin, la discusin antes que la repeticin. Es decir, aprender a resignificar lo aprendido, indicador infalible de transferibilidad del conocimiento, cimientos de la innovacin y generacin del conocimiento. Finalmente, algunos captulos contienen una secuencia de mapas conceptuales, cruciorgnica, ruletas rusas para el repaso de sntesis y reacciones qumicas y el cuadro resumen de todas las reacciones para facilitar a los estudiantes las herramientas que promuevan aprendizajes realmente significativos.
CAPTULO I
Derivados de cidos carboxlicos
Myron Lee Bender1. Naci en San Louis, Missouri, el 20 de mayo de 1924 y muri el 29 de julio de 1988. En una de sus investigaciones magistrales demostr la presencia de intermediarios tetradricos que durante mucho tiempo haban sido sugeridos en la hidrlisis de los steres y amidas. Bender llev a cabo la hidrlisis alcalina del benzoato de etilo marcado en el grupo acilo C6H5C18OOC2H5, en agua destilada y fij su atencin en el reactivo en vez del producto. Interrumpi la reaccin en varios periodos, aisl el ster no consumido y analiz el contenido del radioistopo 18O. Encontr que en la solucin alcalina, el ster no slo estaba sufriendo hidrlisis, sino tambin un intercambio de su 18O por el oxgeno ordinario del disolvente. Los derivados de cido carboxlico son aquellos compuestos que por hidrlisis cida o bsica producen cidos carboxlicos o sus sales, siendo los cloruros de cido, anhdridos, steres y amidas los representantes ms importantes. Los derivados de cidos carboxlicos son compuestos que estructuralmente se generan por la sustitucin del OH del grupo carboxilo por Cl, -OOCR, -OR, -NH2, respectivamente.
Gru po a cilo
O C
L
O O R C R C O O R C R C
O Cl
R C O
OR
steres
NH2
Amidas
Cloruros de cido
Anhdridos de cido
Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll.
1.1. NOMENCLATURA
Los nombres de los derivados de cidos se deducen en forma sencilla a partir del nombre vulgar o del nombre sistemtico del cido carboxlico correspondiente, cambiando el sufijo que identifica el cido carboxlico por el sufijo que identifica al correspondiente derivado del cido. Al igual que el cido con que se relaciona, el derivado puede ser aliftico o aromtico, sustituido o no; cualquiera que sea el resto alqulico o arlico, se conservan esencialmente las propiedades del grupo funcional.
Cuadro N 1.1. Nombres comunes y sistemticos de los derivados de cidos carboxlicos
Ejemplos de la nomenclatura de derivados de cidos carboxlicos Cambios
O CH3 C OH
cido actico cido etanoico
O C OH
cido benzoico
O CH3 C Cl
Cloruro de acetilo Cloruro de etanoilo
O C Cl
Cloruro de benzoilo cido ico por Cloruro de ..ilo
O CH3 C O CH3 C O
Anhdrido actico Anhdrido etanoico
O C O C O
Anhdrido benzoico cido por Anhdrido
O CH3 C OCH3
Acetato de metilo Etanoato metilo
O C OCH3
benzoato de metilo cido ico por ..ato de alquilo
Qumica Orgnica III
O CH3 C NH2
Acetamida Etanamida benzamida
O C NH2
cido --------- ico por amida
Los derivados de cidos son aquellos compuestos que por hidrlisis cida o bsica producen el correspondiente cido carboxlico o su sal.
1.2. PROPIEDADES FSICAS

La presencia del grupo acilo confiere polaridad a los derivados del cido. Los cloruros del cido, anhdridos y steres no forman enlaces puente de hidrgeno, por lo que sus molculas no estn asociadas y sus puntos de ebullicin son ligeramente ms bajos de los de peso molecular semejante, en tanto que, los puntos de ebullicin de los anhdridos son ms parecidos al de las cetonas de peso molecular semejante. Cabe destacar que las interacciones moleculares de los derivados son una correlacin de la interaccin dipolo-dipolo (puentes de hidrgeno en el caso de amidas) en el grupo funcional ms fuerzas de dispersin de London en la cadena hidrocarbonada. Las amidas no sustituidas y las amidas monosustituidas forman enlaces puente de hidrgeno, estn mucho ms asociadas que los cidos carboxlicos y que los alcoholes, razn por la cual sus puntos de ebullicin son mucho ms altos. Las amidas N, N-disustituidas no tienen la capacidad de formar enlaces puente de hidrgeno, por lo que no estn asociadas.
O CH3 C N H H
CH3
(-)
(+)
C N
H
Los puntos de fusin aumentan con la masa molecular y estn influenciados por la capacidad de empaquetamiento. Los cloruros de cido y los steres metlicos son lquidos hasta los C13; los anhdridos, son slidos desde el nonanoico. Las amidas no sustituidas son slidas excepto la formamida que es lquida a la temperatura ordinaria.
El grupo acilo es el responsable de la solubilidad de los derivados de cido en agua, por la formacin de puentes de hidrgeno entre el tomo de oxgeno, cloro o nitrgeno con el agua. Los cloruros de cido y los anhdridos inferiores que son solubles en el agua, reaccionan instantneamente con l. La solubilidad de estos derivados disminuye drsticamente con el aumento del nmero de carbonos debido a que se impone la naturaleza hidrofbica de los mismos. Los steres de hasta 3 carbonos son solubles en agua, por ejemplo, el formiato de metilo y el formiato de etilo son muy solubles, en tanto que el acetato de metilo presenta una solubilidad del 25% mientras que, el acetato de etilo tiene una solubilidad del 2%, el propionato de etilo y steres superiores son prcticamente insolubles. Los steres son solubles en disolventes orgnicos y son buenos disolventes de resinas, barnices, etc. El acetato de etilo se emplea en grandes cantidades para este fin. Las amidas de hasta cinco carbonos se disuelven bien en el agua. La dimetilformamida (DMF) y la dimetilacetamida se disuelven en el agua en todas proporciones y a su vez, son disolventes de sustancias con polaridades variadas, por lo que se usan como disolventes de muchas formulaciones y como medio de reacciones orgnicas industriales o para separaciones cromatogrficas de metabolitos secundarios. Los primeros miembros de los cloruros de cidos y anhdridos son lquidos de olores fuertes, irritantes y producen quemaduras en la piel. En cambio, los steres, tienen olores suaves y agradables y se encuentran formando mezclas complejas con teres, aldehdos, etc.
1.3. ASPECTOS GENRICOS DE LOS DERIVADOS DE CIDO 1.3.1. Cloruros de cido

Los cloruros de cido son probablemente los compuestos orgnicos ms reactivos ya que se pueden convertir prcticamente en cualquier grupo funcional orgnico. El nico cloruro de cido de inters industrial o laboratorio es el cloruro de acetilo. Es empleado como poderoso agente acetilante en sntesis orgnica. Al contacto con agua o aire (debido a su humedad) genera una densa nube de vapores de cloruro de hidrgeno que puede causar irritacin y quemaduras graves en los ojos y piel. Exposiciones prolongadas pueden causar edema pulmonar. Adems, el cloruro de cido tiene un punto de ignicin muy bajo, por lo que deben evitarse llamas, chispas, contacto con superficies calientes, etc. En caso de incendios no se debe utilizar agua u otros agentes hdricos, salvo para enfriar los bidones, siempre que no entre en contacto con la sustancia.
6
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.2. Comparacin de los puntos de ebullicin de los acil-derivados con otros grupos funcionales2
Compuesto Masa molar (uma) p.eb. (oC)
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH 3
86 92 88 86 88
69 79 64 101 138
CH3 CH2 CH2 CH2 Cl

CH3 CH2 CH2 O CH2 CH 3
CH3 CH2 C CH2 CH3
CH3 CH2
O CH2 CH2 OH
O
CH3 CH2 C Cl
O CH3 CH2 C OCH3
92
80
88
80
O CH3 CH2 C OCH2CH3

88
77
O CH3 C
O
CH3 C O
O CH3 CH2 CH2 C OH
102
140
88
164
O CH3 CH2 CH2 C NH2

87
216
1.3.2. Anhdridos
Los anhdridos son agentes acetilantes muy activos, aunque en menor proporcin que los cloruros de cido. El anhdrido actico es un producto importante en la industria y es el agente acetilante ms usado, sobre todo en la fabricacin de acetato de celulosa (plsticos y fibras textiles), aspirina, paracetamol, colorantes, industria de los detergentes, etc. A pesar de tener menor reactividad que el cloruro de acetilo es ms prctico debido a que es menos corrosivo y, por tanto, ms fcil de manipular. El anhdrido maleico se utiliza en la elaboracin de fertilizantes y agroqumicos. Tambin se utiliza en la fabricacin de resinas de fibra de vidrio para productos de la construccin, automotriz y de la marina. El anhdrido ftlico se emplea en la sntesis de plastificantes, resinas alqudicas, polisteres no saturados.
1.3.3. steres3
Los steres se encuentran en los aromas de flores, frutas y bebidas alcohlicas. Ejemplos: Acetato de isoamilo Acetato de n-butilo (en pltanos) (en geranios)
Propionato de isobutilo (en ron) Butirato de n-butilo (en pias)
Hexanonato de metilo (alcachofas cocidas) Acetato de 5-hexenilo Octanoato de etilo Acetato de n-octilo (dulce) (manzanas cocidas) (Perfume rancio)
Valerianato de isoamilo (en manzanas) Decanoato de etilo (en coac)
Qumica Orgnica III
Muchos steres de este tipo se sintetizan a escala industrial para fabricar aromas artificiales que se usan en perfumera y, sobre todo, para la industria de alimentos. Los steres son empleados en muchos sectores del comercio y la industria: Disolventes: Los steres de bajo peso molecular son lquidos. Generalmente se utilizan como disolventes, especialmente el acetato de metilo, acetato de etilo y el acetato de n-butilo compuestos indispensables en la industria de pinturas, barnices, tintas de imprenta, adhesivos, formulacin de plaguicidas, como medio de diversas reacciones, fabricacin de pelculas fotogrficas, hilado de fibras sintticas, etc. Plastificantes: Los steres de cido ftlico tienen amplio uso como plastificante de PVC, cauchos y barnices son: ftalato de dietilo (p.eb. = 296 C), ftalato de di-n-butilo (340 C), ftalato de di-2-etilhexilo (231 C, a 5 mmHg) y el ftalato de diisodecilo (255, a 5 mmHg). Derivados de la celulosa: El acetatopropionato de celulosa y el acetatobutirato de celulosa han conseguido gran importancia como materiales termoplsticos. Aromas artificiales: Muchos de los steres de bajo peso molecular tienen olores caractersticos a frutas, flores y bebidas alcohlicas: manzanas (valerianato de isoamilo), pltano (acetato de isoamilo), ron (propionato de isobutilo) y geranios (acetato de n-butilo), etc. Estos steres se utilizan en la fabricacin de aromas y perfumes sintticos y como aditivos alimentarios, por ejemplo, en caramelos y otros alimentos que han de tener un sabor a frutas. Polmeros diversos: Los steres de los cidos insaturados, por ejemplo, del cido acrlico o metacrlico, no son estables y polimerizan fcilmente, produciendo resinas polimricas. El metacrilato de metilo, por ejemplo, polimeriza por reacciones de adicin para producir lucita o plexigls. De manera anloga, los steres formados a partir de alcoholes insaturados como el alcohol vinlico, no son estables y reaccionan espontneamente con ellos mismos; as, el acetato de vinilo se polimeriza dando acetato de polivinilo (PVA) denominado tambin cola o adhesivo vinlico para madera o materiales porosos. Las resinas de polister, conocidas como gliptales, resultan de la polimerizacin por condensacin de la glicerina con anhdrido ftlico, formando un polister fusible o infusible, de acuerdo a las condiciones de la reaccin. La poliesterificacin del etilenglicol con el cido tereftlico produce fibra de polister polietilenterftalato (PET), ampliamente usada como materia prima en fibras para la industria textil, botellas plsticas no retornables y para pelculas fotogrficas. Biocombustibles: Biocombustible es el trmino con el cual se denomina a cualquier tipo de combustible que derive a partir de la biomasa - plantas y/o animales recientemente vivos o sus desechos metablicos, tales como el estircol de la vaca (biogas). Los combustibles de origen biolgico pueden
9
sustituir parte del consumo de combustibles fsiles tradicionales, como el petrleo o el carbn, siendo los ms usados y desarrollados: el bioetanol y el biodiesel. Biodiesel, son steres metlicos de cidos grasos derivados de lpidos tales como aceites vegetales y se emplea en los motores de ignicin de compresin (motores diesel) o en calderas de calefaccin (Definicin de American Standards for Testing and Materials). Se fabrica a partir de aceites vegetales usados o sin usar, y en este ltimo caso, se suele usar la canola, soja o girasol, los cuales son cultivados para este propsito. El biodiesel posee las mismas propiedades del combustible diesel empleado como combustible para automviles, camiones, buses, etc, y puede ser mezclado en cualquier proporcin con el diesel obtenido de la refinacin del petrleo. No es necesario efectuar ninguna modificacin en los motores para poder emplear estas combinaciones. El biodiesel, desde el punto de vista de la inflamabilidad e impacto ambiental, es ms seguro que el diesel proveniente del petrleo.
1.3.4. Amidas4
Las amidas alifticas no sustituidas se utilizan como productos intermedios, surfactantes, estabilizantes, agentes de desmolde para plsticos, pelculas y fundentes. Las amidas sustituidas, como la dimetilformamida (DMF) y la dimetilacetamida tienen propiedades disolventes interesantes. Por ejemplo, La dimetilformamida es un solvente polar aprtico de alto punto de ebullicin (153 C), lquido incoloro miscible en agua que disuelve a muchos productos polares y poco polares, razn por la cual, se utiliza como disolvente en diversos procesos de sntesis y extraccin de productos orgnicos, entre los que cuentan: desarrollo de pesticidas, preparacin de fibras acrlicas y plsticos; usada en la industria farmacutica como acoplador de pptidos, crioprotector intracelular para crioconservacin de tejidos, rganos y embriones, etc. La dimetilformamida es un disolvente para colorantes y pinturas (frecuentemente se usa como quitapinturas). La dimetilacetamida (DMAc) es un lquido transparente e incoloro, con cierto olor a pescado, es un disolvente de resinas, gomas, polmeros y algunas sales inorgnicas. La acrilamida se utiliza como aditivo en la formulacin de cosmticos, acondicionadores de suelos, procesado de minerales y en la formulacin de agentes selladores para diques, tneles y alcantarillados. La acrilamida es el monmero para la sntesis de la poliacrilamida, polmero utilizado como agente floculante en el tratamiento de aguas, para las separaciones por electroforesis, como agentes reforzadores en los procesos de fabricacin de papel en la industria papelera etc. Los compuestos de amidas aromticas son importantes productos intermedios en la industria de los colorantes y en medicina. Algunos tambin son repelentes de insectos.
10
Qumica Orgnica III
1.4. REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS QUE CONDUCEN A SUS DERIVADOS

En principio, todos los derivados se pueden preparar a partir del cido carboxlico del que derivan, no obstante, en la prctica pueden existir mejores mtodos de sntesis; por ejemplo, las amidas son fcilmente preparadas a partir de los cloruros de acilo. Sin embargo, la apreciacin de la relacin entre el cido y el derivado es importante y til.
SOCl2 base R
O C Cl O C R O C R O C R O C R NR2 ORI O O C R
RCO 2 H O C R OH
RIOH H+ / R 2NH
base
1.4.1. Preparacin de cloruros de cido

Los cidos carboxlicos pueden ser convertidos en cloruros de cido por la reaccin con cloruro de tionilo (SOCl2), tricloruro de fsforo (PCl3) o pentacloruro de fsforo (PCl5).
11
O C R
+
OH
SOCl2
C (CH3CH2)3N R Cl
SO2 + HCl
CH2 COOH
CH2 COCl
Piridina
+
O C OH
SOCl2
+
O C Cl
SO2 + HCl
+
O C OH
PCl5
+
O C Cl
POCl3
PCl3
H3PO3
El mecanismo de la reaccin de formacin de cloruros de cido con SOCl2 implica un proceso de adicin nucleoflica-eliminacin. En primer lugar, el cido carboxlico ataca nucleoflicamente al SOCl2, generando la expulsin del ion cloruro resultando el clorosulfito de cido protonado. Este intermediario es atacado por el ion cloruro formando finalmente el cloruro de cido y ClSO2H que se descompone para dar HCl y SO2. Mecanismo de reaccin: Etapa 1: Ataque nucleoflico del cido carboxlico:
R C O O H
Cl
R S O O C
+
Cl
+
O H
Cl
S Cl O
+
C O H
Cl S O
- Cl
:-
Clorosulfito de acilo protonado
12
Qumica Orgnica III
Etapa 2: Ataque nucleoflico del ion cloruro

R Cl C O O H S O Cl R C O O H Cl S O O R C Cl Cl
Cl :
+
HO
Cl
+
O H
HCl
Cabe destacar que el cloruro de formilo no se puede preparar porque se descompone rpidamente en CO y HCl, pero la mezcla equimolar de HCl y CO acta como cloruro de formilo en la sntesis de Gattermann-Kch, que es un caso de la acilacin Friedel-Crafts. Con el diazometano y un catalizador de plata, los cloruros de cido se convierten en el correspondiente cido homlogo superior (sntesis de Arndt-Eister).
O
Sntesis de
O R CH2 C OH
C R Cl
Arndt-Eister
La secuencia de reacciones implicadas es:
O C R OH
PCl3 R
O C Cl
O C R
1) 2 H2 CN2 Cl 2) Ag 2O
O R CH2 C OH
13
1.4.2. Preparacin de anhdridos

El anhdrido actico es un producto de la gran industria y el agente acetilante ms usado, sobre todo en la fabricacin del acetato de celulosa, aspirina, colorantes, etc. El anhdrido frmico es inestable, pero s existe el anhdrido acticofrmico, buen agente formilante, no obstante, el anhdrido actico y el anhdrido propinico son los ms comerciales. 1.4.2.1. Preparacin industrial de anhdridos La obtencin industrial del anhdrido actico se hace por dos procesos que compiten: a) Proceso de Hoechst - Knapsack
O O 3 CH3 C H O2
Catalizador 75 C - 4 - 5 atm
CH3 C
O + CH
CH3 C O
+ H2O
OH
Implica la oxidacin cataltica del acetaldehdo. El catalizador es una mezcla de cobalto (III) y acetato de cobre (II) y el proceso de oxidacin se inicia con la formacin un radical acilo, que por un proceso de catlisis redox, se transforma en un carbocatin que al reaccionar con el cido actico, produce el anhdrido actico. El proceso implica disolver el acetaldehdo en cido actico glacial a travs del cual se hace burbujear oxgeno (o aire). La mezcla de reaccin se separa en torres de destilacin a vaco. b) Proceso De Wacker
O CH3 C OH
Catalizador-Presin reducida 700 C / 1/3 atm
CH2
+ H2 O
O
O CH2 C O
CH3 C
CH3 C OH
O
CH3 C
95%
14
Qumica Orgnica III
Los vapores de cido actico, mezclados con el fosfato de trietilo (catalizador), se pasan a travs de un reactor tubular calentado, donde se realizan las dos fases de la reaccin. Los productos se separan por condensaciones sucesivas y por destilacin al vaco. 1.4.2.2. Preparacin a nivel de laboratorio de anhdridos a) A partir de cloruros de cido En el laboratorio se obtiene a partir de la alcohlisis del correspondiente cloruro de cido o por deshidratacin de un cido carboxlico con anhdrido actico que es comercial. Esta reaccin ser discutida con detalle en las reacciones de los cloruros de cido.
O O C R Cl R1 -COONa
DMF
C O + NaCl
R1 C O
b) A partir de cidos dicarboxlicos Anteriormente se ha estudiado que el cido malnico y sus compuestos relacionados por calentamientos enrgicos descarboxilan produciendo derivados de cido actico. En tanto que, el cido succnico, cido glutrico, cido ftlico, cido maleico y compuestos relacionados, por calentamientos enrgicos deshidratan produciendo anhdridos cclicos.
O HO C O
150 -180 C
O OH CH3 C OH + CO2
CH2 C
cido malnico
cido actico
O CH 2 C OH CH2 OH CH2 C O cido glutrico

150 -180 C
O CH2 CH2 CH2 C O Anhdrido glutrico

15
C O
H2O
O OH OH O
cido ftlico
O O
Anhdrido ftlico
H2 O
El mecanismo de formacin de anhdridos cclicos, a partir de cidos dicarboxlicos, implica una sustitucin acil-nucleoflica, que se inicia por una protonacin intramolecular. A veces se agrega un agente deshidratante como el cloruro de acetilo o el anhdrido actico para acelerar esta reaccin.
O C CH2 CH2 C O OH O C Cl
O O O C O
+
OH
CH3 C
CH2 CH2
CH3 C
OH
+ HCl
Mientras se formen anhdridos cclicos de 5 o 6 miembros, los cuales estn favorecidos por no presentar tensin angular, los cidos dicarboxlicos deshidratan y se puede usar este procedimiento para distinguir ismeros geomtricos de ciertos cidos carboxlicos.
O C OH OH C O
cido maleico Anhdrido maleico
Tetracloroetano
O C O C O
H2 O
130 C
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Qumica Orgnica III
COOH
HOOC
cido fumrico
No deshidrata
c) A partir de anhdrido actico El anhdrido actico de fcil disponibilidad puede usarse para convertir cidos carboxlicos en sus correspondientes anhdridos al reaccionar el cido carboxlico con exceso de anhdrido actico. En razn a la reversibilidad de la reaccin y dado que el cido actico es el componente de menor punto de ebullicin en la mezcla, puede eliminarse por destilacin fraccionada a media que se va formando. El uso del exceso de anhdrido actico y la eliminacin del cido actico desplaza el equilibrio hacia la derecha logrndose elevadas conversiones.
O CH3 C CH3 C O O
O + 2R
C OH
R R
O C OH
O + 2 CH3
C O
Se elimina por destilacin fraccionada continua
O CH3 C CH3 C O
Anhdrido actico
O O
O + 2 CH3 CH2 C
OH
CH3 CH2 C
CH3 CH C 2
O + 2 CH3 C
OH O
Anhdrido propinico
17
1.4.3. Preparacin de steres

El acetato de etilo (p.eb. = 77 C), el acetato de n-butilo (p.eb. = 126 C) y el acetato de isobutilo (p.eb. = 118 C), as como sus mezclas son disolventes de amplio uso en la industria de barnices, lacas y pinturas. El ms importante es el acetato de etilo, que se fabrica a gran escala. 1.4.3.1. Preparacin industrial El acetato de etilo se obtiene por esterificacin del cido actico y el alcohol etlico en una reaccin reversible microscpicamente Para alcanzar el equilibrio rpidamente se requieren altas temperaturas y una elevada concentracin de iones H+, que se logra por la adicin de cidos minerales (H2SO4(conc.) o HCl(gas)) como catalizadores de la reaccin.
O CH3 C
+ CH3
OH
CH2
H2SO4 OH
O CH3 C O
+ H2O
CH2 CH3
Otro proceso industrial usado para obtener el acetato de etilo es la desproporcin del acetaldehdo en reactores enfriados debido a que la reaccin es muy exotrmica y debe mantenerse entre en 0 10 C.
CH3
O Al(OC2H5)3 H ZnCl2
O CH3 C O CH2 CH3
18
Qumica Orgnica III
La esterificacin completa se produce utilizando exceso de alcohol y, por otra parte, eliminando el agua formada como producto de la reaccin. Esto se consigue, por ejemplo, adicionando cido sulfrico concentrado (~5-10%, referido a la masa de cido esterificado), cuya capacidad de hidratacin permite eliminar cierta cantidad de agua. Adems, se puede adicionar a la mezcla de reaccin un solvente inerte (tolueno o benceno) que forme una mezcla binaria agua-solvente y una mezcla ternaria aguaalcohol-solvente. Si la esterificacin se lleva a cabo ligeramente por encima del punto de ebullicin de la mezcla azeotrpica, se va eliminando el agua por destilacin fraccionada de forma constante a una temperatura relativamente baja, con lo que el equilibrio se desplaza hacia la formacin del ster.
Algunos steres vinlicos se obtienen por adicin al acetileno:
O CH3 (CH ) C 2 14
+ HC
OH
CH
ZnCl2
Presin
O CH3 (CH2)14 C O CH CH2
Otros steres se obtienen por trans-vinilacin con acetato de vinilo ms barato.

O CH3 (CH2)14 C OH O PdCl2 CH CH2 O CH3 (CH2)14 C O CH CH2
+ CH3
C O
+
CH3 C
O OH
1.4.3.2. Preparacin a nivel de laboratorio de steres a) Reacciones de esterificacin por sustitucin acilnucleoflica A nivel de laboratorio se pueden obtener los steres por reacciones de esterificacin de cidos carboxlicos y alcoholes:
19
O R C OH
Ejemplo:
H2SO4
O R C O
+ R1
OH
+ H2O
R1
O CH3 CH2 C
+
OH
H2SO4 CH3 CH2 OH
O CH3 CH2 C
H2 O
O CH CH 2 3
Una reflexin importante acerca del mecanismo de esterificacin catalizada por cidos nos conduce a la pregunta a quin a pertenece el tomo de oxgeno del grupo alcxido de los steres formados en una reaccin de esterificacin entre un cido benzoico y el metanol?
O C
Es este el oxgeno originalmente presente en el cido benzoico o en metanol?
CH3
La respuesta a esta cuestin es determinante para la comprensin del mecanismo de esterificacin, porque podremos deducir el curso del mecanismo al saber qu enlace se rompi en el curso de la reaccin. Estudios con marcaje isotpico, iniciados por Myron Lee Bender, proporcionaron la respuesta. Cuando una muestra de metanol enriquecida con el istopo 18 O se hizo reaccionar con cido benzoico en condiciones de catlisis cida. Cuando la muestra de metanol enriquecido fue esterificada con el cido benzoico, se pudo observar que el benzoato de metilo producido contena el O que estaba originalmente en el metanol.
O C
+ CH3
OH
18
OH
O C
18
+ H2O
CH3
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Qumica Orgnica III
Mecanismo de reaccin: En concordancia con los hechos anteriormente expuestos, podemos concluir que el mecanismo de reaccin se da por sustitucin acil-nucleoflica.
O OH+ OH
+
OH
+ H
Lento
C
Rpido
C
OH OH+
OH+
18
Lento
CH3 OH
OH
Rpido
OH Rpido 18 C O+ CH3 OH H
Rpido
OH 18 C O O+ H H
CH3
OH
Rpido
O+ H
18O
C
O+ H H
CH3
Lento
C
18
+
O
Rpido
O
+ C 18 + H3O O CH3
OH2
Rpido
CH3
En general:
O R
(Ar)
H+
O R C O
+
OH
R1- OH
+
R1
H2 O
Este mtodo para la sntesis de steres es, particularmente, verstil debido a que la mayora de los alcoholes pueden conseguirse en el mercado y son poco costosos. En trminos experimentales, la reaccin se lleva a cabo usando un gran exceso de alcohol con una pequea cantidad de cido sulfrico como catalizador. El alcohol a menudo sirve como disolvente para la reaccin. Algunos ejemplos de las reacciones de esterificacin mediante este mtodo:
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COOH
+ CH3OH
H 2SO4
COOCH3
+ H2O (70%)
CH2CH2CH2COOH
+ C2H5OH
H2SO4
CH2CH2CH2COOC2H5
Reflujo
85 - 88%
Cabe destacar que la reaccin es reversible microscpicamente, lo cual es concordante con la siguiente evidencia: Equilibrio: Reversibilidad de la Esterificacin Se ha investigado ampliamente la reaccin de esterificacin entre el cido actico y el etanol. Si una mol de cido actico y una mol de etanol reaccionan dejando alcanzar el equilibrio, el anlisis de la mezcla de reaccin revela que ~ 0,333 mol de cada uno de los reaccionantes queda sin reaccionar, producindose, en cambio, ~ 0,666 mol de cada uno de los productos, con una constante de esterificacin Kester.= 4.
CH3
+ C2 H5
OH
H+
OH
O CH3 C
+
O C2 H5
H2 O
Al insertar las concentraciones de equilibrio de los reactivos y productos, se obtiene:
CH3COOH + C2H5OH
H+/
CH3COO -C2H5 + H2O
i: f:
1 mol 0,333 mol
1 mol - 0,666 mol 0,333 mol
0,666 mol 0,666 mol
0,666 mol 0,666 mol
d: - 0,666 mol
K ester. =
[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]
[ ][ ] K ester. = 0,67/V 0,67/V = 4 [ 0,33/V ][ 0,33/V ]
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Qumica Orgnica III
Mayores pruebas de la naturaleza reversible de la reaccin de esterificacin, provienen de variar la concentracin de los reactivos. Por ejemplo, si reacciona 5 moles de etanol y 1 mol de cido actico, se produce el acetato de etilo con un 94,5 % de rendimiento, en comparacin con el 66,6% obtenido cuando se emplea 1 mol de cada reactivo, con una constante Kester.= 4, lo cual es concordante con el principio de LeChateleier.
CH3COOH + C2H5OH
i: d: f: 1 mol -0,945 mol 0,055 mol 5 mol -0,945 mol 4,055 mol
H+/
CH3COO -C2H5 + H2O

0,945 mol 0,945 mol 0,945 mol 0,945 mol
K ester. =
[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]
K ester. =
[0,945/V] [0,945/V] [0,055/V] [4,055/V]
=4
Tambin puede aumentarse el rendimiento del ster eliminando el agua a medida que se forma. En ciertas reacciones, los puntos de ebullicin del los reactantes cido y alcohol as como el producto de ster obtenido son suficientemente altos para que el agua pueda eliminarse por destilacin, como es el caso de la preparacin del ftalato de n-butilo.
COOH + CH3CH2CH2CH2OH COOH COOCH2 CH2 CH2 CH3 H2SO4 100 oC COOCH2 CH2 CH2 CH3
Se elimina por destilacin
+ H2O
Catlisis cida Si se intenta la esterificacin al dejar el cido libre y el alcohol para que reaccionen, se requiere varios das de calentamiento para establecer el equilibrio. No obstante, la adicin de unas cuantas gotas de cido sulfrico hace que el equilibrio se establezca en unas cuantas horas. Cintica Qumica Los estudios de cintica qumica revelan que la esterificacin es una reaccin de tercer orden. La velocidad de reaccin depende de las concentraciones del cido carboxlico, del alcohol y de los iones hidrgeno.
23
Efectos Estricos en la Velocidad de Esterificacin El efecto de los sustituyentes alrededor del grupo carboxilo que intervienen en la velocidad de esterificacin con metanol a 40 C se presentan en el cuadro 1.3. Tales datos muestran que al aumentar el volumen de los sustituyentes del grupo carboxilo, la velocidad de reaccin disminuye. Velocidades de esterificacin a 40 C para la reaccin:
Cuadro N 1.3. Efecto de los sustituyentes en el grupo carboxilo en la velocidad de esterificacin. cido CH3COOH (CH3)3CCOOH (CH3 CH2)3CCOOH [(CH3)2CH]2CHCOOH Velocidad de reaccin 1 3,7.10-2 4,3.10-2 Demasiado lento
b) Reacciones de esterificacin va iones acilio Si el grupo alquilo, R, presente en el R-COOH es voluminoso, por ejemplo, (CH3)3C-COOH, como para inhibir la esterificacin a travs de un intermediario tetradrico del mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica (a causa del elevado impedimento estrico que presentara el estado de transicin), el mecanismo de esterificacin transcurre por un mecanismo distinto, va iones acilio, cuya fuerza impelente es la estabilizacin por efecto resonante del ion acilio, poco frecuente y catalizado por cidos, lo que implica una ruptura del enlace aciloxgeno, por un mecanismo unimolecular, favorecindose por la presencia de solventes ionizantes.
H2SO4 Reflujo
(CH3)3C-COOH + CH3CH2OH
(CH3)3C-COOCH2CH3 + H2O
24
Qumica Orgnica III
Mecanismo de reaccin:
O (CH3)3 C C + H+ OH O - H2O (CH3) 3C C + OH2
+ C
+ (CH3) 3 C C
(CH3) 3 C C
+ O
Ion acilio estabilizado por resonancia

O
(CH3) 3C
+ C2H5 OH
(CH3) 3C
C OC2 H5
c) Reacciones de esterificacin va carbocationes - Sn1 En el caso de que se utilicen alcoholes terciarios o benclicos, estudios con efecto isotpico con 18O demuestran que se sigue un mecanismo tipo Sn1, que implica la ionizacin del alcohol, debido a la formacin de carbocationes relativamente estables.
(CH3)3COH + H2SO4
CH3 C CH3 OH2+
(CH3)3COH2+ + HSO4-
CH3 C CH3 + CH3 + H2O
CH3
Si el alcohol es quiral, la formacin del carbocatin formara una cara enantiotpica y se podra producir la racemizacin durante el ataque nucleoflico del cido carboxlico.
25
CH3 CH3 C CH3 + CH3 + CH3 C OH O CH3 C
CH3
O C CH3 O
d) Reacciones de esterificacin por reacciones Sn2 Las sales de cidos carboxlicos de plata pueden actuar como nuclefilos frente a yoduros de alquilo metlicos y/o primarios, para producir steres por reacciones de sustitucin nucleoflica Sn2. La fuerza impelente para esta reaccin es la formacin de una sal insoluble que permite desplazar el equilibrio por LeChatelier hacia la formacin del producto.
O R C
+
OAg
DMF
O R C
+ AgI (s)
O R
e) Reacciones de esterificacin por alcohlisis de cloruros de cido o anhdridos Los cloruros de cido y anhdridos reaccionan con los alcoholes para producir los correspondientes steres por reacciones de sustitucin acil-nucleoflica, cuyo mecanismo se ver posteriormente.
O CH3 CH2 C
+
Cl
CH3 CH2 OH
CH
CH2 C
HCl
O CH CH 2 3
O
O CH3 C O
O
CH3 C O
+ CH3 CH2 CH2 OH
CH3 C
+ CH3
O CH2 CH2 CH3
C OH
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Qumica Orgnica III
f) Sntesis de lactonas Los cidos carboxlicos que contienen un grupo hidroxilo como sustituyente en posicin gamma o delta pueden experimentar una reacciones de esterificacin intramoleculares para dar lugar a steres cclicos denominados lactonas, las cuales estn favorecidas por no presentar tensin angular. La reaccin de lactonizacin tambin est catalizada por cidos.
+ R C O + H OH OH
O OH O H+ R
OH O H
H R -hidroxicido
OH C R O + H OH
R O C
OH + OH2 - H2 O
C O
R -lactona
1.4.4. Preparacin de amidas

1.4.4.1. Preparacin industrial de amidas La acetamida y la propionamida se obtienen a partir de la conversin del cido carboxlico en la correspondiente sal de amonio, la cual, por un calentamiento enrgico deshidrata para formar la correspondiente amida.
O CH3 C
NH3
CH3 C
OH cido actico
O , NH4 acetato de amonio
27
O CH3 C
+ O , NH4
200 oC
O CH3 C NH2
H2 O
acetato de amonio
acetamida (p.f. = 82C)
Esta sntesis directa es un procedimiento industrial importante porque evita el empleo de cloruro de cido. La formamida se obtiene por la reaccin del monxido de carbono con amonaco a presin, utilizando metxido de sodio en metanol como catalizador de la reaccin.
CO + NH3
CH3ONa 50 atm
O H C NH2
La N, N-dimetilformamida (DMF) es lquido incoloro (p.f. = - 60 C y p.eb. = 153 C), miscible en el agua y la mayora de solventes orgnicos. Es un disolvente polar aprtico frecuentemente usado en la industria y en la separacin de metabolitos secundarios debido a su capacidad de disolver sustancias de diversa polaridad. Es usada en la fabricacin de fibras acrlicas y plsticos. Es tambin usada como acoplador de pptidos en la sntesis de productos farmacuticos, en el desarrollo de pesticidas y en la fabricacin de adhesivos, cuero sinttico, fibras y pelculas. Es usado tambin como reactivo en la sntesis de Bouveault, una sntesis, que implica la conversin de un halogenuro de alquilo en un aldehdo con un tomo de carbono adicional.
O R X
Mg / ter anh. Reflujo
CH3 N CH3
H C N
OMg-X H2O CH3 O R C H
Mg-X
H3C
1.4.4.2. Preparacin a nivel de laboratorio de amidas a) A partir de cidos carboxlicos Un mtodo especial para preparar amidas comprende la conversin del correspondiente cido carboxlico en carboxilato de amonio o aminio, segn la
28
Qumica Orgnica III
base sea el amonaco o una amina primaria (o secundaria), respectivamente. La reaccin implica un tratamiento del cido con un exceso de la base, y separada la sal se calienta vigorosamente para producir la deshidratacin.
O R C
+
OH
NH3
C O , NH4
O R C
+ O , NH4
200 oC
O R C NH2
O
H2 O
O OH CH3-NH2 (exc)
O , NH3CH3
O O , NH3CH3
180 oC - H2O
O
NH CH 3
O OH CH3 1) CH3CH2-NH2 (exc) 2)
NH CH CH 2 3
- H2O
CH3
b) Por alcohlisis de cloruros de cido o anhdridos Los cloruros de cido y anhdridos reaccionan con el amonaco, aminas primarias y secundarias para producir los correspondientes steres por reacciones de sustitucin acil-nucleoflica.
29
O CH C
3
+
Cl
O
CH3 CH2 NH
CH C
3
HCl
NH CH CH 2 3
O O
CH3 C
O
CH3 C O
NH2
CH3 C
+ CH3
NH
C OH
1.5. PROPIEDADES QUMICAS DE LOS DERIVADOS DE CIDO

En el captulo de aldehdos y cetonas se estudi que los compuestos carbonlicos presentan reacciones de adicin nucleoflica, segn el siguiente mecanismo general:
-
Nu: R1
Nu
C O C R1 R O
Nu
H-B C R1 R OH + B:
En tanto que, los derivados de cido se caracterizan por presentar reacciones de sustitucin acil-nucleoflica, que implica una reaccin de adicin-eliminacin. El mecanismo general de esta reaccin se indica a continuacin: Etapa 1
Nu:
R1 L C 2 sp O
Lenta
Nu
C 3 sp O
Nu
rpida
R1
C R1
+ HL
B-H
30
Qumica Orgnica III
Etapa 2
Nu
C R1
+
Nu
rpida
C R
+ HL
HL
-L = -OH, - Cl, -OOCR, -OR, -NH2. (grupo saliente o lbil)
La primera parte del mecanismo es anloga a la que tiene lugar sobre el grupo carbonilo de los aldehdos y cetonas. En la segunda parte difieren ambos mecanismos. El intermediario tetradrico formado en el ataque del nucleoflico al grupo carbonilo normalmente acepta un protn para dar lugar al producto de adicin estable. En tanto que, el intermedio tetradrico formado en la adicin del nucleoflica al grupo acilo de los cidos y sus derivados, regenera el grupo acilo, por eliminacin de un grupo saliente, producindose una reaccin de adicineliminacin denominada en conjunto reaccin de sustitucin acil-nucleoflica. Resumiendo, podemos concluir que las reacciones de sustitucin acil-nucleoflica suelen ocurrir en dos etapas. En algunas ocasiones se produce una reaccin preliminar cido-base que no se considera parte del mecanismo de sustitucin acil-nucleoflico: Etapa preliminar (alternativo): Reaccin cido-base. Etapa 1: Adicin nucleoflica al grupo acilo, para formar el intermediario tetradrico. Etapa 2: Eliminacin del grupo saliente para regenerar el grupo acilo. A pesar de que algunas veces ambas etapas pueden afectar la velocidad de reaccin, suele ser la etapa 1, la etapa determinante de la velocidad de reaccin. Es as que la reaccin se ver favorecida por cualquier factor que haga ms susceptible al grupo acilo hacia los ataques nucleoflicos. Entre los factores implicados en la discusin de la reactividad estn los efectos estricos y los efectos electrnicos (efectos inductivos y resonantes). En relacin a los efectos estricos, se puede verificar que los menos impedidos alrededor del grupo acilo reaccionan con mayor facilidad que los que presentan mayor impedimento estrico.
31
R R C C R
R R C C
H R C C
H H C C
Menor reactividad Mayor impedimiento estrico
Reactividad creciente
Mayor reactividad Menor impedimiento estrico
Analizando los efectos electrnicos, se puede observar que los derivados de cido son sensibles a la basicidad del grupo saliente (-L).
O O R C R C O O R C R C
O Cl
R C O
Anhdridos
OR
steres
NH2
Amidas
Cloruros de cido
Reactividad decreciente a la sustitucin acil-nucleoflica
Uno de los factores responsables, en parte, de este orden de reactividad es la basicidad de los grupos salientes. Las bases fuertes no son buenos grupos salientes, y as la reactividad disminuye a medida que aumenta la basicidad del grupo saliente.
Cl < CH C 3
O O
< R-O < NH2
Basicidad creciente
Probablemente el principal factor responsable de las diferencias de reactividad es el efecto resonante, relacionado con la energa de disociacin del enlace entre O el grupo saliente y el carbono del grupo acilo ( C L ), pues para que se produzca la sustitucin acil-nucleoflica debe romperse este enlace. Si tenemos en cuenta slo las energas de disociacin se observara que el enlace simple carbono-cloro
32
Qumica Orgnica III
presenta mayor energa de disociacin que un enlace simple carbono-nitrgeno, lo que sugiere una reactividad opuesta a la predicha a partir de sus basicidades. Un examen detallado a nivel molecular muestra que una de las caractersticas estructurales importante de los derivados de cido es su capacidad para la deslocalizacin de la densidad electrnica por efecto resonante.
O R C L R C
O L
R HC
(-)
(+)
El efecto resonante estabiliza el grupo acilo y disminuye su carcter electroflico, hacindolo menos reactivo a la sustitucin acil-nucleoflica. La extensin de este efecto resonante depende de las propiedades como donador de electrones del grupo saliente -L. Generalmente, el L menos electronegativo cede mejor sus electrones al grupo acilo y tiene mayor efecto estabilizante. La estabilizacin por resonancia de los cloruros de acilo no es tan pronunciada como en otros derivados de cidos carboxlicos.
O R C Cl (I) (II) R C
R HC
(-)
Cl
Cl
(+)
Dado que el enlace carbono-cloro es ms largo, tpicamente del orden de 180 pm, para los cloruros de cido, el solapamiento de los orbitales 3p del cloro y el orbital del grupo acilo es deficiente, por la diferencia de tamaos de dichos orbitales. En consecuencia, existe un efecto resonante deficiente, generando una estructura resonante (II) que es un psimo contribuyente, comparado con sus anlogos de los otros derivados. El grupo acilo de un cloruro de cido correlaciona el efecto inductivo atractor de electrones norma del sustituyente cloro, sin una compensacin significativa del efecto donador de electrones debido al efecto
33
resonante. Esto hace el grupo acilo de un cloruro de acilo ms susceptible al ataque por los nuclefilos en relacin a los otros derivados de cido.
3p
Deficiente grado de solapamiento de orbitales
..
Cl
2p
2p
.. ..
Los anhdridos de cido estn mejor estabilizados por deslocalizacin de la densidad electrnica que los cloruros de cido. Un par de electrones no compartidos del oxgeno se deslocaliza ms eficientemente con el grupo acilo. El efecto resonante implica ms estructuras resonantes y, por tanto, mejor estabilizacin del hbrido de resonancia. Adicionalmente, los orbitales implicados en la resonancia son del mismo tamao y se produce mejor grado de solapamiento.
O CH3 C CH3 C
CH3 C CH3 C
O CH3 C
O
CH3 C O (III) CH3 C
+ O
O
+ O
O
(IV)
(V)
Del anlisis de las estructuras resonantes observamos que (II) y (IV) no son buenos contribuyentes debido a que un tomo electronegativo tiene carga formal positiva, no obstante es mejor que el contribuyente (II) de los cloruros de cido.
34
..
O
(-)
O
CH3 C
(+)
(-)
Qumica Orgnica III
Los steres se estabilizan por el efecto resonante en aproximadamente la misma extensin que los cidos carboxlicos, pero en menor extensin que las amidas. El nitrgeno es un tomo menos electronegativo que el oxgeno y acomoda mejor la carga positiva en la estructura resonante (VII) en relacin a sus anlogos (II), (IV) y (V), de los otros derivados estudiados anteriormente y es as que es un mejor donador de electrones y explica un mayor carcter de doble enlace carbonogrupo saliente.
O R C NH2
(VI)
O R C
R HC
(-)
NH2
(VII)
NH2
(+)
El efecto resonante en las amidas es una potente fuerza estabilizadora que da lugar a numerosos efectos estructurales. A diferencia de la disposicin piramidal de los enlaces del amonaco y las aminas, los enlaces del nitrgeno de las amidas quedan en el mismo plano. Por ejemplo, la formamida, tal como se muestra a continuacin es una molcula plana. El enlace carbono-nitrgeno tiene un considerable carcter de doble enlace y tiene una longitud de 135 pm, considerablemente ms corta que el enlace simple carbono-nitrgeno observado en las aminas primarias, 147 pm.
La barrera de energa rotacional del enlace C-N entre 75 - 85 kJ/mol, indica que este enlace tiene un significativo carcter de doble enlace, en razn al mayor grado de contribucin de la estructura resonante (VII), comparada con sus anlogos de los otros derivados de cido.
35
Otra consecuencia de las diferencias de reactividad entre los derivados de cidos es que slo los steres y amidas estn ampliamente distribuidos en la naturaleza, en tanto que los cloruros de cidos y los anhdridos no se encuentran en forma natural, debido a su elevada reactividad.
Cuadro N 1.4. Estabilidad relativa y reactividad de los derivados de cidos carboxlicos Derivado de cido Estructura Estabilizacin del grupo acilo Velocidad relativa de hidrlisis
O
Cloruro de cido Muy pequea 1011
RCCl
O O
Anhdrido
RCOCR
O
Pequea
107
ster
RCOR
Moderada
O
Amida
RCNR2
Grande
<10 -2
O
Anin carboxilato
RCO
Muy grande
Muy pequeo
* Las velocidades son aproximadas y relativas al ster a pH = 7, como sustrato estndar. * Referencia Carey Francis.
36
Qumica Orgnica III
O RCCl
Grado de conversin
O O
Re ac
RCOCR
t iv id a dd ecr eci
O RCOR O RCNR2
en te
Figura N 1.1. Conversin de los derivados de cido en otros derivados
1.5.1. Mecanismo de reaccin de sustitucin acil-nucleoflica

a) Mecanismo I: Sustitucin acil-nucleoflica directa, aplicable a los cloruros de cido y anhdridos, los cuales son tan reactivos que no requieren de catalizador. En el caso del cloruro de cido el grupo saliente no requiere protonarse, pero en el caso del anhdrido el grupo saliente se trotona antes de salir.
Nu
C
(-)
Energa
Nu C
R1
R1
O L
(-)
L (-)
(-)
Ea
Nu C O
R1 L
Nu: R1
C O
Nu
C R1 O
+L
Avance de reaccin
Figura N 1.2. Energa segn avance de reaccin en mecanismo 1

37
Nu: R1
Nu (-)
C O C R1
Nu
C O
Lenta
(-)
R1
L
(a)
Nu
Rpida
Nu
Nu C O R1 O C
(-)
C R1
L (-)
(b)
R1 L:
+-
La etapa que determina la velocidad de la reaccin depende de la facilidad con la cual los grupos L y Nu se pierden, a travs de los estados de transicin a o b. Si la energa de activacin para alcanzar el estado de transicin Eb es menor que el correspondiente para alcanzar Ea, el grupo L se pierde ms fcilmente que el nuclefilo atacante, la reaccin prosigue su camino y se obtiene el producto de sustitucin, en cuyo caso el ataque del nuclefilo (etapa 1) se convierte en la etapa lenta de la reaccin. En la prediccin a priori de la etapa lenta de la reaccin hay que considerar la fuerza de los enlaces C-L y C-Nu y la basicidad de L y Nu, as como los efectos estricos involucrados en razn a que el cambio de hibridacin reduce el ngulo al formar el intermediario tetradrico y puede aumentar el energa de activacin de la etapa lenta. b) Mecanismo II: Sustitucin acil-nucleoflica en condiciones de catlisis cida, aplicable a los steres y amidas, los cuales son tan estables que requieren de un medio cido para intensificar el carcter electroflico del grupo acilo. Reaccin previa: Reaccin cido-base
R C O
R C OH
R C
OH
38
Qumica Orgnica III
Nu
C R1
Nu
+
OH
+
R1
Nu
C C OH R OH
HL+
Reaccin adicional: Reaccin cido-base
Nu
C R OH
+ - H+
Nu
C R O
Es comprensible que los derivados presentan reacciones de sustitucin acilnucleoflica en medio cido o bsico que en medio neutro. En medio bsico, los iones oxidrilo actan como buenos nuclefilos, en tanto que, en medio cido la protonacin del grupo acilo aumenta su carcter electroflico para que los nuclefilos dbiles los puedan atacar. c) mecanismo III: Aplicable a la hidrlisis bsica o alcalina
HO: R1 C L O
Lenta
HO
C R1
(-)
HO
C
O (-) L
R1
HO
C R1
HO O
C O H C R1 O
R1
O L
-
(-)
39
HO:
O
H R1 C OH
C O
H2 O
R1
1.5.2. Reacciones de los cloruros de cido

Los cidos carboxlicos y sus derivados se comportan mecansticamente del modo que se acaba de explicar porque contienen buenos grupos salientes, o porque la protonacin los convierte en buenos grupos salientes. Por ejemplo, los cloruros de cido reaccionan eliminando un ion cloruro, este al ser una base muy dbil resulta ser un buen grupo saliente. Las reacciones de los cloruros de cido ocurren generalmente por el mecanismo I. Es decir, debido a la alta reactividad del cloruro de cido las reacciones pueden llegar a ser rpidas y/o enrgicas, en condiciones ambientales. 1.5.2.1. Reaccin con agua - hidrlisis La reaccin de los cloruros de cido con el agua es un buen ejemplo la sustitucin acil-nucleoflica, mediante el mecanismo I, que implica una adicin-eliminacin y se denomina hidrlisis. La hidrlisis de los cloruros de acilo ocurre mucho ms fcilmente que la hidrlisis de los cloruros de alquilo. Por ejemplo, el cloruro de benzoilo (C6H5COCl) es mil veces ms reactivo que el cloruro de bencilo (C6H5CH2Cl) frente a la solvlisis (80% etanol: 20% agua, a 25 C). La sustitucin en el grupo acilo no supone la formacin de un carbocatin intermedio como el que se forma en la reaccin Sn1 del cloruro de bencilo, ni tampoco ocurre a travs de un estado de transicin pentacoordinado muy impedido estricamente como el que caracteriza las reacciones Sn2. El estado de transicin para la sustitucin acil-nucleoflica, implica la formacin de un intermediario tetradrico, el cual se puede alcanzar con un modesto gasto de energa, especialmente cuando el carcter electroflico del grupo acilo es acentuado, como es el caso de los cloruros de cido. Mecanismo de hidrlisis de los cloruros de cido: Etapa1: Formacin del intermedio tetradrico por adicin nucleoflica del agua al grupo acilo.
H2O: R1 C Cl O
Lenta
H C R1
O H
:OH2 O
OH
C
+
O
Rpida R1
H3 O
Cl
40
Cl
Qumica Orgnica III
Etapa 2: Eliminacin del grupo saliente
OH
Rpida
HO C R1 O
C R1
Cl
Cl
Puesto que durante la hidrlisis se genera HCl, a menudo la reaccin se realiza en presencia de piridina o NaOH como base para neutralizar el HCl e impedir as que se puedan dar reacciones laterales. A pesar que todos los cloruros de cido experimentan hidrlisis en medio neutro, cido o bsico para dar los cidos carboxlicos, las velocidades de reaccin varan. Un cloruro de cido que tiene un grupo voluminoso unido al grupo acilo reacciona ms lentamente en relacin a los que no presentan impedimentos estricos. Por ejemplo, el cloruro de acetilo reacciona vigorosamente con el agua, en tanto que, el cloruro de n-butirilo requiere de un leve calentamiento. Probablemente, las razones son los efectos estricos asociados a la presencia de los grupos voluminosos y a la disminucin drstica de la solubilidad por este hecho.
1.5.2.2. Reaccin con alcoholes - alcoholisis Los cloruros de cido reaccionan con los alcoholes para dar steres y HCl en una reaccin anloga a la hidrlisis del cloruro de cido. La reaccin se denomina alcohlisis y es muy til para la sntesis de steres impedidos o steres fenlicos.
R1 C Cl O
R1
CH3 CH2 OH CH3 CH2 O
HCl
Por lo general, es conveniente eliminar el HCl de la mezcla de reaccin a medida que se forma. La razn es que el HCl puede reaccionar con el alcohol y producir halogenuros de alquilo o alquenos. Generalmente, se usa una amina terciaria o piridina.
41
CH3 CH3 C CH3
CH3
+
Cl
(CH3)3COH
CH3
C CH3
+
OC(CH3)3
N+ , Cl -
O C Cl
+
OH
(CH3CH2)3N
O C O
+ (CH3CH2)3NH , Cl
Reaccin de Shotten-Baumann Es tcnica se utiliza para preparar steres fenlicos. El cloruro de cido se aade en pequeas porciones (agitando vigorosamente) a una mezcla del alcohol o fenol y una base, por lo general, hidrxido de sodio o piridina. La base no solo sirve para neutralizar el HCl que, de otro modo, se liberara sino tambin para catalizar la reaccin. Particularmente, la piridina parece que convierte al cloruro de cido en un agente acilante an ms poderoso.
1.5.2.3. Reaccin con amonaco y aminas - amonlisis y aminlisis El amonaco, las aminas primarias y secundarias reaccionan con los cloruros de cido por sustitucin acil-nucleoflica (mecanismo I) para producir amidas. La reaccin requiere de dos equivalentes de amonaco o de la amina, debido a una reaccin de neutralizacin del HCl formado.
O R1 C Cl
NH3
R1 C NH2
HCl NH3
O
NH4Cl
O CH3 C Cl
+ 2 CH3
CH2 NH2
CH3 C
NH CH2 CH3
CH3 CH2 NH3 ,Cl
42
Qumica Orgnica III
Si la amina es costosa, se puede utilizar una amina terciaria o piridina para la etapa de la neutralizacin, ya que estas aminas reaccionan con el HCl, pero no reaccionan con el cloruro de cido.
O CH3 CH2 C
+ CH3
Cl
N NH
2
O CH3 CH2 C NH CH3 + N ,Cl+ H
Si un halogenuro de cido, tal como el cloruro de benzoilo no es soluble en agua, puede aadirse NaOH acuoso para eliminar el HCl en una reaccin de transferencia de fase. Recordemos que este tipo de reaccin de cloruros de cido en base acuosa se denomina reaccin de Shotten-Baumann.
O C Cl
+
N H
NaOH(ac)
O C N
N-benzoilpeperidina 87 - 91%
1.5.2.4. Reaccin con carboxilatos Los cloruros de cido reaccionan con el anin carboxilato, RCOO , Na+ para formar anhdridos, segn la siguiente reaccin.
O O C R1 Cl O R
DMF
C O + NaCl
+
R
C ONa
R1 C O
La sal de cido carboxlico se disocia en el DMF y ataca nucleoflicamente al cloruro de cido segn el siguiente mecanismo:
43
O C R
+
O
DMF / Cl R
O C
O C
R1 Cl
C R1
- NaCl O C R
Ejemplo:
O C R1
O O CH
3
O ,Na
CH
C Cl
DMF
CH3 C
O
CH 3 C O
+ NaCl
Debido a la baja solubilidad se prefiere usar el cido carboxlico disuelto en un solvente bsico tal como la piridina o amina terciaria, donde se forma in situ la sal de cido carboxlico.
O C R OH
+
R1
Piridina Cl
O C R
O C
+
R1
N+, Cl H
Ejemplo:
O O CH3 CH2 C O CH3 CH2 C Cl OH Piridina CH3 CH2 C
O
CH3 CH C 2 100 % O
N+ , Cl H -
44
Qumica Orgnica III
Cabe destacar que el mecanismo de esta reaccin es semejante al mecanismo anterior, produciendo una reaccin preliminar de neutralizacin, para formar el ion carboxilato.
O CH3 C
+
OH N
CH3 C
+
O
N+ H
Los cloruros de cido, que son los derivados de cido ms reactivos, se pueden convertir fcilmente en los otros derivados de cido menos reactivos. 1.5.2.5. Acilacin de Friedel-Crafts En presencia de cloruro de aluminio, los cloruros de cido reaccionan con el benceno, halobenceno y/o aromticos activados, para producir arilcetonas, por mecanismo de sustitucin electroflica aromtica.
O R C Cl
Mecanismo
AlCl3
O C R
+ HCl
Etapa previa: Generacin del electrfilo

O R C Cl Cl
Al Cl
Cl
AlCl4
Iones acilio estabilizado por resonancia
45
Etapa 1: Formacin del ion intermediario bencenonio

O H C R
Lenta
+
Complejo
O H C R
Rpida
O C R
AlCl4
HCl + AlCl3
El producto de acilacin es una arilcetona. Como el grupo carbonilo de la arilcetona tiene electrones no enlazantes, estos se acomplejan con el catalizador, el AlCl3, en el proceso de acilacin. El producto inicial recuperado de la mezcla de reaccin es el complejo de cloruro de aluminio con el acilbenceno que hidroliza este complejo dando la arilcetona libre.
O C R
O C R AlCl3
AlCl3
Complejo-producto
+ AlCl3 O C R +
H2 O
O C R
+ Sales de aluminio
El electrfilo en la acilacin de Friedel-Crafts parece ser un complejo grande: probablemente, R-C+ = O, AlCl4. En general, prevalece la sustitucin en posicin para cuando el sustrato aromtico tiene un grupo director orto/para, posiblemente debido a que el electrfilo es muy voluminoso para que se pueda producir un ataque en posicin orto.
46
Qumica Orgnica III
O CH3 C Cl
CH2 CH3
CH2 CH3
AlCl3
+
C O
70 - 80 %
HCl
CH3
Una de las caractersticas ms importantes de la acilacin de Friedel-Crafts es la desactivacin del producto respecto a la sustitucin. Como estas reacciones no se llevan a cabo en anillos muy desactivados, la acilacin se detiene despus de una sola sustitucin. As, la acilacin de Friedel-Crafts supera dos de las tres limitaciones de la alquilacin: El ion acilio est estabilizado por resonancia, de modo que no se lleva a cabo rearreglos (o transposiciones) y el producto se desactiva de modo que no se producen reacciones posteriores. Sin embargo, al igual que la alquilacin, la acilacin no puede efectuarse con anillos aromticos muy desactivados o muy activados. Ejemplos:
O CH3 C Cl
AlCl3
O C CH3
95 %
1.5.2.6. Reduccin de cloruros de cido a alcoholes primarios El hidruro de litio y aluminio reduce a los cloruros de cido, steres y cidos carboxlicos a los correspondientes alcoholes primarios.
O R C
1) LiAlH4 / ter
+
Cl 2) H2O / H
CH2
OH
47
Mecanismo de reaccin
O R C Cl
+
-
(-)
O , Li
Al H
H , Li
C H
Cl
O , Li R C H
O R C H
Cl
LiCl
Como el aldehdo sufre adicin nucleoflica del hidruro, entonces se produce el correspondiente alcohol primario.
O R C H
+H
(-)
O , Li
Al H
H , Li
C H
H2O / H
CH2
OH
1.5.2.7. Reduccin de cloruros de cido con organometlicos Los cloruros de cido reaccionan con diferentes nuclefilos, incluyendo los compuestos organometlicos. La reaccin de los cloruros de cido con el reactivo de Grignard da primero una cetona que reacciona posteriormente con otro equivalente del reactivo de Grignard para producir el correspondiente alcohol terciario. Cabe destacar que si se emplea un exceso de cloruro de cido y la temperatura se mantiene a 25 C, se puede obtener la cetona intermedia.
O R1 C Cl
1) RMgX / ter 2) H2O / H

+
R R1 C R OH
48
Qumica Orgnica III
O R1 C Cl
O , MgX
O R1 C R
+ R-Mg-X
(-)
R1 C R
Cl
O R1 C R
+ R-Mg-X
(-)
O , MgX R1 C R R
H2O / H
+
OH R
1
C R
Ejemplos:
O C Cl
1) CH3CH2-MgBr / ter 2) H 2O / H
+
OH C CH2 CH 3
CH2 CH3
O C Cl
1) 2) H2O / H
Mg Br / ter
+
OH C
El mismo resultado se obtiene si se utiliza alquil-litios.
Br2
Br
Li / ter anh. Reflujo
Li
Fe
O C Cl
1) 2) H2O / H+
Li / ter anh.
OH C
49
1.5.3. Reacciones de los anhdridos

Los anhdridos presentan las mismas reacciones que los cloruros de cidos, pero lentamente, eliminando cido carboxlico como grupo saliente. Cabe destacar, que al igual que en los cloruros de cido; el agua, los alcoholes, el amonaco y las aminas primarias y/o secundarias son reactivos nucleoflicos que reaccionan con los anhdridos, va mecanismo I. La adicin de trazas de cido mineral o de una base aumentara la velocidad de reaccin de sustitucin electroflica considerablemente, cambiando hacia el mecanismo II o III, respectivamente.
O R C O + H-Nu R C O
1.5.3.1. Hidrlisis de anhdridos
O R C
+R
Nu
C OH
O R R C O C O
Ejemplo
H2 O
+R
OH
C OH
O CH3 C O + H2O CH3 C O
O CH3 C
+ CH3
OH
100%
C OH
50
Qumica Orgnica III
O O CH3 C O CH3 C O
O CH3 C CH3 C
OH
+
H
O CH3 C
OH O H
CH3 C
+ :OH2
CH3 C
O O
CH3 C
OH O O H O O
CH3 C
+
OH
CH3 C
OH
1.5.3.2. Alcohlisis de anhdridos
O R R C O C O
Ejemplo
O CH3 C O CH3 C O
+ CH3
CH2 OH
R C O
+
CH2 CH3
C OH
+ CH3
CH2 OH
CH3 C
+
O CH2 CH3
100%
CH3 C
OH
Los anhdridos cclicos se comportan de manera semejante, excepto que se forma un compuesto que contiene dos grupos funcionales en la misma molcula. Por ejemplo, en el caso de la alcohlisis se debe tener cuidado si se desea producir una sola esterificacin, mezclndose, en este caso, cantidades equimolares de los dos compuestos para evitar la formacin del dister.
51
1.5.3.3. Amonlisis de anhdridos
O CH3 C CH3 C O + NH3 O

(exc.)
O CH3 C
+ CH3
NH2
O ,NH4
En esta reaccin, debido al exceso de amonaco el cido actico formado se neutraliza convirtindose en acetato de amonio. 1.5.3.4. Aminlisis de anhdridos
O C O + CH3NH2(exc.) C O
O C
+
NH CH3
O ,NH4+
O NH2 O
H2SO4
O OH NH O
A continuacin se muestra la versatilidad de las reacciones de los anhdridos cclicos, debido a la presencia de dos grupos funcionales.
52
Qumica Orgnica III
O O O CH3CH2OH
O OH O O CH2 CH3
O Cl O O CH2 CH3
O Cl
1) (C6 H5)2 Cd 2) H3O+
O O O
CH2 CH3
O CH2 CH 3 O NH3(fro)
NH2 O O CH2 CH3
1.5.3.5. Acilacin de Friedel-Crafts En presencia de cloruro de aluminio o trifluoruro de boro, los anhidridos reaccionan con el benceno, halobenceno y/o aromticos activados para producir arilcetonas por mecanismo de sustitucin electroflica aromtica.
O R C O R C O
AlCl3 BF3
O C R
HCl
53
Mecanismo de reaccin: Etapa previa: Generacin del electrfilo

O R C O R C O
Cl
Al Cl
Cl
+ CH3COOAlCl3
Iones acilio estabilizado por resonancia
Etapa 1: Formacin del ion intermediario bencenonio.
O H C R
Lenta
+
Complejo
Etapa 2: Regeneracin de anillo aromtico.
O H C R
Rpida
O C R
+ CH3COOAlCl3
CH3COOH + AlCl3
El producto de acilacin es una arilcetona. Como el grupo carbonilo de la arilcetona tiene electrones no enlazantes, estos se acomplejan con el catalizador, el AlCl3, en el proceso de acilacin. El producto inicial recuperado de la mezcla de reaccin es el complejo de cloruro de aluminio con el acilbenceno, que hidroliza este complejo dando la arilcetona libre.
54
Qumica Orgnica III
Ejemplos:
O AlCl3 COOH
O O
1.5.4. Reacciones de los steres

Los steres son derivados ampliamente distribuidos en la naturaleza, debido a una mayor estabilidad del grupo acilo, presentando reacciones de sustitucin acil-nucleoflica segn el mecanismo II o III, de acuerdo al medio de reaccin. 1.5.4.1. Hidrlisis de steres catalizada por cidos La hidrlisis de los steres es la ms estudiada y la mejor conocida de las sustituciones nucleoflicas en el grupo acilo. Los steres son bastante estables en un medio acuoso neutro, pero reaccionan cuando se calientan con agua en presencia de cidos fuertes, mediante un mecanismo II, que se desarrolla a la inversa de la esterificacin de Fischer.
O R C
+
OR
H2 O
O R C
+
OH
R OH
Cuando el objetivo es la esterificacin, el agua se elimina de la mezcla de reaccin para favorecer la formacin de un ster. Cuando la hidrlisis del ster es el objetivo, la reaccin se lleva a cabo en presencia de un exceso de agua. Mecanismo de reaccin: Etapa preliminar 1: Reaccin cido-base. Protonacin del grupo acilo, que aumenta su carcter electroflico.
O R C OR
O H
O H R C
+H
+ Rpida
C OR
+
OR
55
Ataque nucleoflico de agua al grupo acilo, con los electrones movindose hacia el oxonio, formando un intermediario tetradrico, seguido por una reaccin cido-base de protonacin del grupo alcxido, convirtindose en buen grupo saliente.
O H R C OR
O H
O H
Rpida
OH2
Lenta
+
R C HO OR H
C
+O
OR H
Los electrones no enlazantes del grupo oxidrilo empujan la salida del alcohol.
O H
+
R C HO OR H
O H
Rpida
C OH
+ R- OH
Reaccin cido-base de desprotonacin del grupo acilo.
O H R C OH
Ejemplos:
OH2
Rpida
O R C
+
OH
H3 O
O CH C O CH2 CH3 + H2O Cl
H+
O CH C OH Cl
+ CH3
CH2 OH
La faceta ms importante del mecanismo presentado es el intermediario tetradrico.
56
Qumica Orgnica III

18
O C
+
O C2 H5
H H2 O
H O C H3 C O
18
OH H
O C O
CH3
C2H5 CH3
H2 O
18
C2H5
1.5.4.2. Hidrlisis de steres promovida por bases Los steres se pueden hidrolizar no solo en medio cido, sino tambin en medio bsico. El proceso de hidrlisis bsica de los steres se denomina saponificacin.
O C CH3 O
NaOH
H2 O
O C CH3
C2 H5
O , Na
Cabe destacar que esta reaccin, a diferencia de la esterificacin de Fischer, es irreversible. Esto es debido a que los cidos carboxlicos se convierten bajo estas condiciones en sus correspondientes iones carboxilatos, y estos aniones son incapaces de transferir el grupo acilo a los alcoholes, inhibindose la reaccin inversa. En razn a que la base se consume, la reaccin se denomina promovida por bases, en vez de catalizado por cidos. Un anlisis molecular nos muestra que el ion hidrxido, un buen nuclefilo, ataca al grupo acilo del ster formando un intermedio tetradrico. Cuando se regenera el grupo acilo se produce la eliminacin del ion alcxido y se forma el correspondiente cido carboxlico. Una reaccin de neutralizacin entre el cido formado y el ion alcxido forma la correspondiente sal de cido carboxlico y el alcohol. Este ltimo paso es exotrmico y desplaza los dos equilibrios anteriores del proceso de hidrlisis bsica hacia la formacin del producto, haciendo que el proceso sea irreversible.
RECUERDA En los casos en que la hidrlisis se lleva a cabo con fines preparativos se eligen normalmente condiciones bsicas.
57
O CH2 O CH3 C
CH3OH/H2O CH3 + NaOH
O CH2 OH CH3
95 - 97 %
CH3 C
ONa
Cuando se desea aislar el cido carboxlico como producto, es necesaria una etapa de acidificacin posterior a la hidrlisis. La acidificacin convierte la sal en cido libre.
O CH2 C C O CH3 CH3
1) NaOH, H2O / 2) HCl (dil.)
O CH2 C C OH + CH3 OH CH3

87%
La hidrlisis de steres, en forma de triglicridos, promovida por bases se llama saponificacin (del latn saponis que significa jabn). Hace aproximadamente 2000 aos, los fenicios hacan jabn calentando grasa animal con cenizas de madera. La grasa animal es rica en triglicridos, mientras que las cenizas de la madera eran fuente de K2CO3. La hidrlisis promovida por bases de las grasas produce una mezcla de cidos carboxlicos de cadena larga en forma de sales potsicas, denominado jabn potsico.
O CH3 (CH2)X C O O O C O
O C (CH2)X CH 3
(CH2)X CH 3
K2CO3 / H2O
O HO OH OH glicerina
3 CH3 (CH2)X C OK jabn potsico
58
Qumica Orgnica III
Mecanismo de saponificacin: Etapa preliminar: hidrlisis del carbonato de potasio:
Etapa 1: Ataque nucleoflico al grupo acil, formando un intermediario tetradrico.
O CH3 (CH2)X C
-
O O O O C O C CH3
O
Lento
O O O C O
O C CH3
CH3 (CH2)X C OH
:OH
CH3
CH3
Etapa 2: Regeneracin del grupo acilo, por prdida del grupo acilo.
O CH3 (CH2)X C
O O O C O
O C CH3
O CH3 (CH2)X C O
O O C O
O C CH3
+
H
OH
CH3
CH3
Reaccin cido-base, para formar el alcohol.

O O CH3 (CH2)X C O O
O O C O
O C CH3
CH3 (CH2)X C
+
H
+
HO O O C O
CH3
O C CH3
CH3
Sucesivamente se dan tres procesos de hidrlisis alcalina, produciendo finalmente la glicerina y tres unidades de sal de cido carboxlico. Cabe destacar que en el captulo de halogenuros de alquilo, al tratar las reacciones Sn1, Sn2 y las reacciones de eliminacin tales como el E1 y E2, se afirm que las bases fuertes como el ion hidrxido o los iones alcxidos no son buenos
59
grupos salientes porque son bases fuertes. Cmo explicamos este hecho? Un anlisis del mecanismo de reaccin Sn2 nos revela que se lleva a cabo en una sola etapa y esta etapa no presenta diferencias significativas en relacin al estado de transicin de la etapa lenta, es decir, la aplicacin del postulado de Hammond no es significativa en relacin a que lo comparemos al reactante o al producto (la diferencia energtica entre ambos no suele ser considerable). Como el enlace con el grupo saliente en las reacciones Sn2 debe estar prcticamente roto en el estado de transicin, la velocidad de la reaccin es muy sensible a la naturaleza del grupo saliente. Con un mal grupo saliente, como un alcxido, esta reaccin eleva considerablemente su energa de activacin y la reaccin se hace muy lenta. En cambio, en la reaccin de saponificacin, el enlace con el grupo saliente se rompe en una segunda etapa del mecanismo (una etapa rpida). Esta segunda etapa es muy exotrmica y por tanto el estado de transicin se asemejar al reactivo y no al producto de la reaccin (Postulado de Hammond). En este estado de transicin el enlace con el grupo saliente apenas se ha comenzado a romper, por lo que no ha desarrollado gran carcter de base el ion alcxido, o en todo caso, no depende de la basicidad de este grupo saliente. En general, una base fuerte puede funcionar como grupo saliente si se elimina en un paso muy exotrmico, convirtindose de un intermedio inestable y con carga negativa a una molcula estable. En uno de los primeros estudios cinticos de una reaccin orgnica, llevado a cabo aproximadamente hace un siglo, se demostr que la velocidad de la hidrlisis del acetato de etilo en una disolucin acuosa de hidrxido de sodio era de segundo orden.
O CH3 C O C2H5+ NaOH
H2O
O CH3 C
+ CH3-CH2OH
ONa
Los dos procesos que son consistentes con la cintica de segundo orden implican al ion OH - como nuclefilo, pero se diferencian en la posicin del ataque nucleoflico. Uno de estos procesos es simplemente una reaccin Sn2 en el cual el hidrxido desplaza al carboxilato del grupo alquilo del ster. Decimos que este camino supone la rotura alquilo-oxgeno, porque es el enlace entre el oxgeno y el grupo alquilo del ster el que se rompe. El otro proceso supone la rotura acilooxgeno con el hidrxido atacando al grupo acilo.
60
Qumica Orgnica III
Rotura del enlace alquilo-oxgeno
Rotura del enlace acilo-oxgeno

O
O O H R R C O
O R C O
+ :OH
R
lenta
C O
+
H
O R C O + R-OH
Las pruebas consistentes de que la hidrlisis de un ster promovida por base transcurre por la segunda de estas posibilidades, es decir, la rotura acilo-oxgeno, se han obtenido a partir de distintas evidencias. Por ejemplo, en un experimento de propionato de etilo marcado con 18O en el grupo etoxilo se hidroliz con base. Cuando se aislaron los productos, se encontr que todo el 18O estaba en el alcohol etlico, no encontrndose 18O enriquecido en el propionato de sodio formado.
O CH3 CH2 C
18
O C2H5+ NaOH
H2O
O CH3 CH2 C
+ CH3 -CH2
ONa
18
OH
Por lo tanto, el enlace de carbono-oxgeno que se rompe en el proceso es el que se encuentra entre el oxgeno y el grupo propanoilo, en tanto que, el enlace entre el oxgeno y el grupo etilo permanece intacto. A partir de estudios estereoqumicos se han obtenido conclusiones idnticas que apoyan la rotura del enlace acilo-oxgeno. La saponificacin de steres de alcoholes pticamente activos transcurren con retencin de configuracin.
61
O R CH3 C O C
C6 H5 KOH H etanol/agua CH3
CH3 C OH
HO
R C
C6H5 H CH3
Acetato de (R)-(+)--feniletlico
Alcohol (R)-(+)--feniletlico Igual pureza ptica que el ster
Cuando ocurre la rotura acil-oxgeno no se rompe ninguno de los enlaces del centro esterognico. Si hubiese ocurrido la rotura del alquilo-oxgeno, debera haber estado acompaada de la inversin de configuracin en el centro esterognico para dar el alcohol (S)-(-)--feniletlico, considerando que la reaccin se lleve a cabo por un mecanismo Sn2. 1.5.4.3. Transesterificacin Los steres reaccionan con alcoholes en condiciones cidas o bsicas para producir otros steres, en una reaccin de sustitucin acil-nucleoflica llamada transesterificacin. a) Transesterificacin catalizada por cidos Se lleva a cabo en presencia de cidos minerales tales como H2SO4 o HCl, como lo demuestra el siguiente ejemplo:
O CH3 CH2 C O C2H5+ CH3 OH
+
O CH3 CH2 C CH3-CH2OH OCH3
La transesterificacin no es conceptualmente diferente a la esterificacin, es decir, se desarrolla por el mecanismo II, donde la molcula de alcohol presente en el ster es intercambiada por otro alcohol, como lo demuestra el siguiente mecanismo parcial.
O R C
O H R-OH R C OR H
+
H+
- R-OH
O R C OR
OR H
RO
62
Qumica Orgnica III
La transesterificacin es reversible microscpicamente, de modo que debe emplearse un exceso de alcohol (R-OH) para favorecer el rendimiento. b) Transesterificacin promovida por bases Asimismo, la transesterificacin puede llevarse a cabo en condiciones bsicas, segn el mecanismo III, donde el alcxido del alcohol correspondiente es la base. Ejemplos:
O O C O CH2 CH3 CH3 (CH2)3 ONa CH3 (CH2)3 OH C O (CH2) 3 CH3 C O O (CH2)3 CH3
+
C O O CH2 CH3
2 CH3 -CH2OH
O CH CH
3 2
O CH3 OH C O C H + CH ONa CH CH C
2 5
CH -CH OH
3 2
OCH3
O CH3 CH2 C O C2 H5
-
O
Lenta
CH3 CH2 C O C2 H5 O CH3
:OCH3
O
Rpida
CH3 CH2 C
CH3 CH2 C O C2 H5 O CH3
+ CH3 -CH2OOCH3
c) Aplicaciones de la transesterificacin Adems de las aplicaciones sintticas de investigacin en el laboratorio, la transesterificacin se emplea en la sntesis de polisteres como es el caso del
63
polietilentereftalato de diferentes aplicaciones como fibra textil (Dracon), soplado (PET) para envases de bebida.
O O C O C2 H5
n C2 H5
O C
+ n HOCH2 CH2 OH
exceso
Tereftalato de dietilo
HOCH2CH2O ,Na
O C
O C O CH2 CH2 O
Polietilentereftalato (PET)
+ 2n CH3CH2OH n
La reaccin puede darse con catlisis cida o una reaccin promovida por bases. Esta reaccin es un ejemplo de polimerizacin por condensacin, en la cual dos molculas se unen con la liberacin de una molcula neutra ms sencilla. 1.5.4.4. Reduccin de steres Los steres se pueden reducir a alcoholes primarios empleando un agente reductor enrgico como el hidruro de litio y aluminio. El LiAlH4 es una base fuerte y un poderoso nuclefilo que ataca nucleoflicamente al grupo acilo de los steres por sustitucin acil-nucleoflica, formando el correspondiente aldehdo; que posteriormente se reduce por adicin nucloflica al correspondiente alcxido. La hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona los respectivos alcoholes primarios.
O
O OR R C
O R C
+
OR
Al H
H , Li
C H
+
H
RO , Li
Alcxido de la parte del alcohol
O R C H
(-)
H Al H
O , Li
OH H2O/H
+
H , Li
C H
C H
Alcxido de la parte del cido
64
Ejemplos:
Qumica Orgnica III
O CH3 CH2 C O C2 H5
O C O C2H5
1) LiAlH4 /ter anh. + 2) H2 O / H

1) LiAlH4/ter anh.
CH3 CH2 CH2 OH
+ CH3 -CH2 OH
2) H 2O / H +
CH2OH + CH3-CH2OH
1.5.4.5. Reaccin de los steres con compuestos organometlicos Los steres reaccionan con los reactivos de Grignard y con reactivos organolitios para dar alcoholes terciarios, por un mecanismo semejante a la reaccin de reduccin con el LiAlH4. Es decir, en una primera etapa se produce la reduccin del grupo acilo por sustitucin acil-nucleoflica a la correspondiente cetona. Este compuesto es atacado posteriormente por un segundo equivalente del reactivo de Grignard, por un mecanismo de adicin nucleoflica, para dar lugar a un alcxido. La hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona el alcohol terciario.
O R C
O OR R C
+
OR
(-)
R- Mg -X
C R
+
R
Mg(RO)X
O R C
O , MgX
+
R
(-)
R- Mg -X
C R
H3O
OH R C R R + Mg(RO)X
65
66
Cuadro N 1.5. Polisteres de importancia Polisteres PET (poli (etiln tereftalato))

O
O O CH3
2,6-nafatalendicarboxilato de dimetilo
PEN (poli (etiln naftalato))

O CH3 O
O C O C2H5
C2H5 O C
Tereftalato de dietilo
Monmero
+
HOCH2CH2OH
Etilenglicol
etilenglicol
+
HOCH2CH2OH
O
O O
O O
n
O O
Estructura del polmero
Caractersticas
Caractersticas principales: Transparente, brilloso, liviano, reciclable. Temperatura vtrea baja. Soporta hasta 70 C. (el PET opaco soporta hasta 230 C). Esterilizacin: Se utiliza rayos gamma, xido de etileno. Resistencia a: Aceites, grasas, cidos y bases diluidos, sales, jabones, alcoholes, hidrocarburos. Baja resistencia a: Solventes halogenados y aromticos, cetonas de bajo peso molecular. Usos: Envases de gaseosas, lociones, champ, vino, medicinas, frmacos, en pelculas. Envases de congelamiento, microondas, etc.
Caractersticas principales: Transparente, liviano, temperatura vtrea alta. Soporta hasta 250 C. Esterilizacin: Lavado con calor. Resistencia a: Aceites, grasas, cidos y bases diluidos Baja resistencia a: Solventes halogenados y aromticos. Usos: Envases y botellas retornables.
Qumica Orgnica III
Ejemplos:
O C
Mg Br
O , MgX C H3O
+
OH C
+
OR
ter Reflujo
+
Mg(RO)X
O CH3 CH2 C OH
1) ter anh.
+ 2 CH3
OR
CH2 Li
+ 2) H3O
CH3 CH2 C
CH2 CH3
CH2 CH3
Mg(RO)X
1.5.5. Reacciones de las amidas

Las amidas son los derivados de cidos menos reactivos y ampliamente distribuidos en la naturaleza en forma de protenas, debido a una mayor estabilidad del grupo acilo. Las reacciones qumicas de las amidas son las reacciones generales de los derivados de cidos carboxlicos. As, por ejemplo, la reaccin de hidrlisis suele ser muy lenta, requiriendo condiciones enrgicas y proceden por el mecanismo II y III. Por otra parte, las amidas tienen tambin algunas reacciones qumicas parecidas a las de las aminas, siendo una de ellas la reaccin con cido nitroso, con el que los tres tipos de amidas se comportan al igual que las aminas. 1.5.5.1. Hidrlisis catalizada por cidos La hidrlisis de las amidas es una de las reacciones tpicas de los derivados de cidos carboxlicos. Implica una sustitucin acil-nucleoflica mediante el mecanismo III, donde se produce la sustitucin del NH2 por el OH.
O R C
+
NH2
H2 O
O R C OH
67
NH4
H2SO4 + H2O
HSO4 + H3O
O R C
OH
+
NH2
O H
+
NH2
H2 O
OH R C
OH OH2 R C HO NH2 R
OH C OH NH3
+
NH2
O R C
+
OH
NH3
C OH
NH4
Ejemplos:
O CH3 C
H2 SO4 (10%)
O CH3 C
NH2
+ NH4+
OH
1.5.5.2. Hidrlisis promovida por bases La hidrlisis alcalina de una amida es similar a la saponificacin de un ster. Los productos son la sal del cido carboxlico y la amina libre. La hidrlisis bsica implica el ataque del ion hidrxido fuertemente nucleoflico mediante un mecanismo III.
68
Qumica Orgnica III
O R C
NaOH (10%)
O R C O
NH2
Mecanismo
-, Na+
NH3
O R C
NH2 R C
+
NH2
OH-
R O H
+ NH3
O
Ejemplo
O CH3 C
NaOH (10%)
O CH3 C
NH2
+
O , Na
NH3 +
1.5.5.3. Transposicin o degradacin de Hofmann de las N-bromoamidas Las amidas primarias al ser tratadas con bromo en medio bsico sufren una interesante reaccin de degradacin de amidas para convertirse en aminas. Esta reaccin fue descubierta por el qumico alemn W. Hoffman hace cien aos, aproximadamente.
O R C NH2 + Br2 + 4 OH
-
R - NH2 + 2 Br - + CO32 + H2O
arilo o alquilo
69
Como mtodo de sntesis de aminas la degradacin de Hofmann tiene la caracterstica especial, de generar un amina con un carbono menos que la amida original. El mecanismo de la transposicin de Hofmann supone tres pasos: Formacin de una N-bromoamida intermedia. Transposicin de la N-bromoamida a un isocianato. Hidrlisis del isocianato.
O (CH3)3CCH2 C
O CH3(CH2)4 C NH2
CONH2
NH2
Br2 /NaOH H2O

Br2 /NaOH H2O
Br2 /K OH H2O
(CH3 )3 CCH2 -NH2 94%

CH3 (CH3 )4 -NH2
NH2
Br
Br
Entre las observaciones experimentales que contribuyeron a la elaboracin del mecanismo se encuentran las siguientes: 1. Solo las amidas primarias, RCONH2, sufren transposicin de Hofmann. El nitrgeno de la amida debe tener dos protones unidos a l, de los cuales uno se sustituye por bromo, mientras que la abstraccin del segundo por una base es necesaria para desencadenar la transposicin. Las amidas secundarias, RCONHR, forman N-bromoamida bajo estas condiciones de reaccin, pero no sufren transposicin. 2. La transposicin transcurre con retencin de configuracin en el grupo que migra. Este hecho probablemente se debe a que en la transposicin, la formacin del enlace carbono-nitrgeno es concertada con la rotura del enlace carbono-carbono. 3. Los isocianatos son intermediarios durante la transposicin.
70
Qumica Orgnica III
1.5.5.4. Deshidratacin de amidas - formacin de nitrilos Las amidas primarias R-CONH2, al ser tratadas con agentes deshidratantes como el P4O10 o P2O5 a elevadas temperaturas eliminan una molcula de agua formando el correspondiente nitrilo.
O 6R C
O 3 (CH3)2CH C NH2 + P2O5 200C 3 (CH3)2CH 69-86%
O P2O5 200C 90 % N
NH2 + P4O10
200C
6R
N + 4 H3PO4
N + 2 H3PO4
NH2
Otros deshidratantes utilizados para esta reaccin son el SOCl2, PCl3 o el POCl3. 1.5.5.5. Reduccin de amidas El hidruro de litio y aluminio reduce las amidas a la correspondiente amina. El efecto neto de la reaccin de reduccin de una amida es la conversin del grupo carbonilo de la amida en un grupo metileno. Este tipo de reaccin es especfica de las amidas y no ocurre con otros derivados de cido carboxlico. La reduccin con hidruro de litio y aluminio es igualmente eficaz con amidas primarias, secundarias, terciarias, cclicas o acclicas (lactamas).
O R C NH2
1) LiAlH4/ter 2) H2O/H+
CH2 NH2
Amina 1
Amida no sustituida
71
O CH CH3 C NH2
CH CH3
CH2 NH2
58-61%
Las amidas N-sustituidas conducen a aminas secundarias.
O NH C CH3
O NH C CH3
Amida N-sustituida
Amina N-sustituida 92%
Las amidas N,N-disustituidas producen aminas N,N-sustituidas.
O C N
CH3
CH3 CH2 N CH3
CH3
Este es un mtodo verstil para la preparacin de algunas aminas dado que las amidas son relativamente ms fciles de obtener.
1.6. ACEITES Y GRASAS

Trmino genrico para una clase de lpidos producidos por procesos biosintticos en animales y plantas. Se forman por la unin de tres cidos grasos con la glicerina mediante una reaccin de esterificacin. Por ello tambin son llamadas triglicridos o triacilglicridos. Todas las grasas son insolubles en agua, y solubles en solventes orgnicos tales como el ter etlico, n-hexano, cloroformo, etc., con una densidad significativamente inferior a la unidad (flotan en el agua).
72
Qumica Orgnica III
(CH2)12CH3 O O O (CH2)12CH3 O
O O (CH2)12CH3
Figura N 1.3. Estructura qumica de la trimiristina, un triglicrido5
Las reacciones de sntesis de los triglicridos se puede dar por reacciones de esterificacin, mediante un mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica en medio cido o por reacciones biocatalticas a nivel biosinttico.
O CH3 (CH ) C 2 n HO OH O CH2 O CH3 (CH2)n C O
Esterificacin - 3 H2O
CH3 (CH ) C 2 n
+
OH O
HO
CH CH2 HO
CH2
CH3 (CH ) C O CH 2 n O CH3 (CH2)n C O CH2
CH3 (CH ) C 2 n
OH
Los tres grupos acilo de los triacilgliceroles pueden ser iguales o diferentes, o uno distinto de los otros dos y se pueden nombrar cambiando el sufijo ico por ina, y en el caso de que los cidos grasos sean diferentes se les puede nombrar como derivados del glicerol. Es decir, los restos de cidos grasos se consideran sustituyentes.
73
O CH3 (CH2)14 C O O CH2
O CH3 (CH2)16 C O O CH2 CH3 (CH ) C O CH 2 14 O CH3 (CH2)14C O CH2
CH3 (CH ) C O CH 2 14 O CH3 (CH ) C 2 14 O CH2
Tripalmitina o palmitina
1-estearil-2,3-dipalmitilglicerol
O O CH2 CH CH2 O O
2-oleil-1,3-palmitilglicerol
O O
1.6.1. Tipos de grasas

Grasas o sebos: Slidas a temperatura ambiente (pto. fusin > temp. ambiente), formadas principalmente por cidos grasos saturados (cido palmtico, cido esterico, etc.). Son las grasas ms perjudiciales para el hombre y son los componentes principales en el sebo de res y de carnero. Aceites: Lquidos a temperatura ambiente (pto. fusin < temp. ambiente), formados principalmente por cidos grasos insaturados (cido oleico, cido palmitoleico, cido linolnico, etc.). Son los ms beneficiosos ya que son nutrientes esenciales para los seres humanos en razn a que el organismo no puede biosintetizarlos, por ello son necesarios en la dieta alimenticia. Los aceites o grasas producen aproximadamente 9 kilocaloras / gramo. Forman el panculo adiposo que protege a los mamferos contra el fro y sujetan y protegen rganos como el corazn y los riones y son el vehculo de las vitaminas liposolubles.
74
Qumica Orgnica III
Respecto a la relacin grasas - salud, se ha demostrado que los aceites poliinsaturados, contenidos en algunos aceites vegetales, rebajan los niveles de lipoprotenas, que son las de baja densidad (LDL) y alta densidad (HDL), siendo la primera la que transporta ms del 60% del colesterol total del plasma sanguneo y causa de aterosclerosis; mientras que la de alta densidad transporta del 20 al 25% del colesterol total, y ejerce un papel protector, antiaterognico. Por otra parte, los aceites monoinsaturados, por ejemplo, el contenido en el aceite de oliva, rebajan la fraccin del colesterol malo, es decir, el LDL, sin afectar o elevando la fraccin del colesterol bueno o HDL.
1.6.2. Clasificacin de las grasas

Las grasas por su origen se dividen en: Grasas vegetales: Proceden de los frutos y semillas de oleaginosas, no siendo del todo comestibles. De entre todos los tipos de grasas vegetales destaca el aceite, en especial el de oliva y el de sancha inchi. Hasta hace unos aos se pensaba que todas las grasas eran perjudiciales al aumentar el nivel de colesterol y favorecer la arteriosclerosis. Hoy se sabe que las grasas vegetales son saludables y no elevan el colesterol especialmente cuando son poliinsaturadas y especficamente del tipo 3, como las de los aceites de soja, girasol o maz, y especialmente el aceite de oliva y el sacha inchi. En cambio, si las grasas vegetales son saturadas, como las procedentes de los aceites de Palma, coco o palmiste, resultan tan dainas para la salud como las grasas animales. Uno de los mejores aceites es el de oliva: Neutraliza la oxidacin del colesterol, reduce la secrecin cida del estmago, ayuda al crecimiento y a la desmineralizacin de los huesos y hasta evita las infecciones de la vescula. Algunos autores consideran que el de aceite de oliva, por su importancia es el cuarto alimento a nivel mundial, despus del trigo, arroz y azcar; debido a su excelente calidad nutritiva. Es uno de los pocos aceites que puede consumirse sin refinacin previa (virgen). Grasas animales: En este grupo se incluyen la mantequilla, mantecas, sebos y aceites de animales marinos. En realidad la mayor parte de los aceites y grasas naturales son mezclas de triglicridos que contienen una mezcla de cidos grasos saturados e insaturados, recalcando que los que provienen de las plantas y de animales de sangre fra son ms ricos en cidos grasos insaturados. Segn el nmero de cidos grasos, se distinguen tres tipos de estos lpidos:
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Los monoglicridos, que contienen una molcula de cido graso. Los diglicridos, con dos molculas de cidos grasos. Los triglicridos, con tres molculas de cidos grasos.
O R C O CH2 HO CH CH2 HO 1-Monoacilglicerol R
O C O R C O CH2 O CH CH2 HO 1,2-Diacilglicerol pticamente activo R R
O C O CH2 HO CH O C O CH2
1,3-Diacilglicerol pticamente inactivo
1.6.3. Calidad de la grasa

La calidad de la grasa depende del contenido de cidos grasos libres, humedad, color, olor y dureza. La grasa animal est sujeta a la oxidacin y cuando ello ocurre se vuelve rancia, lo cual reduce su palatabilidad y puede ser causa de problemas nutricionales y digestivos. De manera que la grasa utilizada en la alimentacin animal debe ser resistente a la oxidacin, recomendndose adicionar antioxidantes como el tocoferol, cido ctrico o BHT, entre otros, especialmente si el alimento no va a ser administrado totalmente y ser almacenado por cierto tiempo. Los cidos grasos comunes encontrados en los lpidos de plantas varan entre C12 - C18. El punto de fusin determina si el triglicrido tiene consistencia lquida o slida a temperatura ambiente. El punto de fusin depende principalmente del grado de insaturacin y en menor grado por la longitud de la cadena de los cidos grasos. Los triglicridos de plantas tpicamente contienen entre 70 a 80% de cidos grasos insaturados y tienden a quedarse en un estado lquido (aceites) a temperatura ambiente. Por otro lado, las grasas de origen animal contienen 4050% de cidos grasos saturadas y tienden a quedarse en un estado slido (grasas o sebos).
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Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.6. cidos grasos comunes encontrados en aceites y grasas cidos Punto Notacin Fusin abreviada (oC) (C14 : 0) (C16 : 0) (C18 : 0) (C16 : 1) (C18 : 1) (C18 : 2) (C18 : 3) 54 63 70 61 13 -5 -11
Estructura CH3-(CH2)12-COOH cido
Saturados No Saturados
Mirstico CH3-(CH2) 14-COOH cido Palmtico CH3-(CH2) 16-COOH cido Esterico CH3-(CH2) 5-CH=CH-(CH2)7 -COOH cido Palmitoleico CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH cido Oleico CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH cido Linoleico CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2) 7-COOH cido Linolnico
Cuadro N 1.7. Composicin de cidos grasos en aceites y grasas6

Fuente Sebo de res Manteca de cerdo Humana Bacalao* Maz Oliva Palma Soya Sacha inchi Linaza Larico 0,2% 0% 0% 0% 0% 0-1% 0% 0,2 % 0% 0% Mirstico 2-3% 1% 1% 2-6% 1% 0-2% 0% 0,5% 0% 0,2% Palmtico 25-30% 25-30% 27% 7-14% 10% 7-20% 1-6 6-11% 3,9% 5-9% Esterico 21-26 12-16% 8% 0-1% 3% 1-3% 32-47 3-6% 2,7% 4-7% Oleico 39-42 41-51% 48% 25-31% 50% 53-86% 40-52 39-66% 8,5% 4-13 Linoleico 2% 3-8% 10% 0% 34% 4-22% 2-11 17-38% 33% 8-29 Linolnico 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0 2-10% 51,2% 45-67
El aceite de hgado de bacalao contiene 25-32% de EPA y 10-20% de DHA.
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1.6.4. Qumica de los aceites y grasas

A. Reacciones de adicin Casi todos los aceites y grasas contienen en su estructura cidos grasos no saturados. Debido a la presencia de los dobles enlaces C=C en estas estructuras, los aceites y grasas sufren reacciones de adicin electroflica caracterstica de los alquenos. Las reacciones ms importantes son la adicin de halgenos y la hidrogenacin cataltica.
+ X2
C X
Ni (Raney)
C X
+ H2
C H
C H
P, T
Hidrogenacin
El hidrgeno se adiciona a los dobles enlaces de grasas y aceites en presencia de un catalizador metlico como el Pt, Pd o Nquel (Raney), produciendo glicridos con ms alto grado de saturacin. Consideremos la hidrogenacin del siguiente aceite, un posible componente del aceite de soya.
O
CH2OC(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3
O
CH2OC(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2(CH2)4CH3
O
CHOC(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3 H2/presin Ni (raney)
O
CHOC(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2(CH2)4CH3
O
CH2OC(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3 Un aceite vegetal (lquido a 25 oC) 1,2-dilinoleil-3-oleilglicerol
O
CH2OC(CH2)7CH2CH2(CH2)7CH3 Una grasa (slido a 25 oC) triolna u olena
Esta reaccin general se usa en la produccin de mantecas vegetales y margarina. Las mantecas vegetales para cocinar y la margarina difieren de la manteca de cerdo y la mantequilla en cuanto a que se derivan de aceites vegetales, mientras que la manteca de cerdo y la mantequilla son grasas animales naturales.
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Qumica Orgnica III
La produccin de manteca vegetal o margarina, implica la hidrogenacin parcial aceites vegetales (lquidos a 25 C) en presencia de un catalizador (por lo general nquel Raney) hasta que se alcanza la consistencia deseada. El proceso de hidrogenacin deja algunas insaturaciones para obtener un producto suave y de bajo punto de fusin. La hidrogenacin completa (como en el ejemplo) producira una grasa dura y quebradiza y de poca utilidad comercial. En la manufactura de margarina, estos aceites vegetales parcialmente hidrogenados (que suelen ser aceites de soya, maz y crtamo) se mezclan con agua, sal y leche seca sin grasa. Se agregan otros aceites para conseguir la consistencia y homogeneidad deseadas. Se incorporan vitaminas, en especial vitamina A, D, E, B2, minerales (calcio) junto con saborizantes y colorantes artificiales. Los saborizantes ms comunes que caracterizan a la mantequilla son el diacetilo y el metilacetilcarbinol.
O
CH3 C
O
C CH3 CH3
OH
CH
O
C CH3
Diacetilo butadiona
Metilacetilcarbinol 3-hidroxi-2-butanona
B. Reacciones de oxidacin b.1. Enranciamiento. Las grasas y aceites, cuando se exponen al aire, tienden a oxidarse o hidrolizarse con produccin de cidos carboxlicos voltiles y, por tanto, responsables de los olores y sabores desagradables que produce este proceso. El proceso llamado enranciamiento hace que la manteca de cerdo, mantecas vegetales, mantequilla, margarina, aceites para cocinar y la leche (por lo general las que contienen restos de cidos grasos insaturados) adquieran un sabor desagradable y no se puedan usar. b.1.1. Enranciamiento oxidativo7: Se debe a la oxidacin de los dobles enlaces C=C de los cidos grasos insaturados constituyentes de los aceites y grasas con formacin de perxidos o hidroperxidos que posteriormente se polimerizan y descomponen dando origen a la formacin de aldehdos, cetonas y cidos de menor peso molecular, entre ellos el aldehdo epihidrinal. Este proceso es acelerado en presencia de la luz, calor, humedad, otros cidos grasos libres y ciertos catalizadores inorgnicos como las sales de hierro y cobre. Las grasas que han experimentado oxidacin son de sabor y olor desagradable y parecen ser ligeramente txicas para algunos individuos. El enranciamiento oxidativo, adems destruye las vitaminas liposolubles, particularmente las vitaminas A y E (tocoferoles).
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b.1.2. Enranciamiento hidroltico: Una o ms de las unidades de ster del triacilglicerol se hidrolizan al cido original. Estas reacciones se deben a la accin de enzimas lipolticas (lipasas) presentes en el producto o producida por ciertos organismos. A muchos productos comestibles que contienen grasas y aceites se les agregan antioxidantes para retardar el enranciamiento. 1.6.4.1. Saponificacin El trmino saponificacin proviene del latn saponis que significa jabn. El jabn se fabrica por hidrlisis bsica o alcalina de las grasas por un mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica. Cuando se hidroliza la grasa con NaOH en caliente, se obtiene glicerina y las correspondientes sales sdicas de los cidos grasos. Estas sales es lo que conocemos como jabn sdico (duro). Si la hidrlisis se lleva a cabo con KOH en caliente se obtiene jabn potsico (blando).
O O O O O
Tripalmitina
CH2 3 NaOH(ac) CH CH2

Palmitato de sodio Jabn sdico
O ONa
HO CH2
HO CH HO CH2
Los jabones en el agua forman una dispersin opaca de micelas, agregados moleculares de entre 100 - 200 unidades moleculares de jabn, con sus cabezas polares (parte hidroflica) orientadas hacia afuera de la micela y con sus colas de naturaleza hidrofbica hacia el interior de la misma. El mecanismo de accin de los jabones en la limpieza ha sido tema de varias teoras. Segn la teora de McBain, los jabones, en solucin acuosa, existen en forma de electrolitos coloidales (micelas). Estas micelas tienen un papel muy importante en la eliminacin de la suciedad en el lavado y en mantener en suspensin las partculas de mugre debido a un mecanismo de interacciones hidrofbicas e hidroflicas. Por las fuerzas de dispersin de London (interacciones hidrofbicas) dispersa la grasa dentro del agua y por enlaces puente de hidrgeno se estabiliza dentro de la misma.
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Qumica Orgnica III
O R
Cadena hidrocarbonada larga, no polar, soluble en grasas y aceites e insoluble en agua. Extremo "hidrofbico"
CO Na+
Extremo polar, soluble en agua e insoluble en grasas y aceites Extremo "hidroflico"
Figura N 1.4. El jabn.
COO ,Na Na , OOC

+-
COO ,Na
Na , OOC
+-
Grasa
COO ,Na
Na , OOC COO ,Na

+
+-
COO ,Na
Figura N 1.5. Micela de jabn
En las aguas duras los jabones ordinarios reaccionan y forman los jabones de calcio y magnesio. Estas sales de metales divalentes forman los grumos que flotan en el agua jabonosa de las mquinas lavadoras, en las tinas de bao, etc. Al agregar el jabn al agua dura, las sales de calcio y de magnesio que forman la dureza son precipitadas y consumen jabn antes de que ste se incorpore a la solucin para producir la concentracin requerida por el lavado.
O ONa
O ONa
Ca2+
(ac)
Mg (ac)
2+
O O
O O
- 2 Ca(s) + Na
- 2Mg(s) + Na
1+ (ac)
1+ (ac)
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Mecanismo de accin del jabn Examinemos ms de cerca lo que est ocurriendo en una solucin de jabn, desde un punto de vista molecular. Conforme un jabn se disuelve en agua, las molculas se orientan sobre la superficie del agua con el extremo inico sumergido y la cadena de hidrocarburo no polar flotando arriba de la superficie como una boya en el ocano. De esta manera, la molcula de jabn satisface sus caractersticas de solubilidad opuestas -el extremo hidroflico soluble en agua est en el agua y el extremo hidrofbico no polar no est en contacto con la misma. Esta orientacin molecular reduce la tensin superficial del agua. La superficie lquida ya no est compuesta de molculas de agua fuertemente asociadas y ligadas por puentes de hidrgeno, sino de cadenas de hidrocarburo no polares y no asociadas, un poco como la gasolina. Esto proporciona al agua una mejor capacidad de humectacin y le permite extenderse y penetrar en las telas en lugar de agruparse en gotas sobre la superficie. Se suelen agregar jabones o detergentes a los aerosoles de herbicidas y plaguicidas para ayudar a emulsionar el ingrediente activo en el vehculo acuoso y favorecer una mejor distribucin de la solucin sobre las hojas de las plantas tratadas. Qu ocurre con las molculas de jabn para las cuales no hay espacio en la superficie del agua? Ellas tienen que orientarse bajo la superficie de tal modo que las porciones hidrofbicas de las molculas tengan un contacto mnimo con el agua. Las molculas de jabn consiguen esto agrupndose en conglomerados tridimensionales en los cuales las cadenas hidrocarbonadas no polares llenan el interior del conglomerado y los extremos inicos solubles en agua constituyen la superficie exterior. Estos conglomerados moleculares reciben el nombre de micelas. Las caractersticas de solubilidad de las molculas de jabn se satisfacen en cuanto a que todas las cadenas hidrocarbonadas estn agrupadas lejos del agua (un ncleo hidrofbico) y las porciones inicas estn en contacto con la misma (figura 1.4). Si una prenda sucia se sumerge en el agua, las pelculas no polares de aceite se sueltan y se disuelven en los centros no polares de las micelas. Las micelas permanecen en dispersin coloidal en el agua, sin mostrar tendencia a coagular porque existe una repulsin inica entre sus superficies externas cargadas. En esta forma, las pelculas de aceite se eliminan por lavado en forma de gotitas de aceite finamente dispersadas.
1.6.4.2. Industria del jabn Los jabones para tocador, se elaboran por un proceso de saponificacin, adems de recibir una serie de tratamientos con los cuales se persigue mejorar su aspecto. Para obtener un producto de calidad, se requiere que las materias primas sean de
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Qumica Orgnica III
primera calidad, adems de producir la neutralizacin completa. Estos jabones no llevan materiales de relleno y debern producir una buena y abundante espuma, de desgaste lento y que su color no se aclare por efectos de la luz. Los jabones transparentes se producen por la adicin de sustancias de bajo punto de solidificacin que impide la normal cristalizacin. Estos son el alcohol etlico, la sacarosa, K2CO3, NaCl, colofonia y glicerina. Se utiliza el alcohol desnaturalizado para no darle opacidad, y al 96%, mezclado con glicerina, azcar. La cantidad de glicerina no ser ms del 5% del peso total de las materias primas y el azcar debe estar en una disolucin acuosa al 50%. La cantidad exacta de alcohol favorece la eliminacin de burbujas de aire, produciendo un jabn mas duro y de mejor calidad. Las grasas utilizadas son: aceite de coco, de ricino, sebo, palma, palmiste, etc., cualquiera de estas desacidificada por lavado con NaOH y NaCl. El agua debe ser desionizada y no contener metales trreos o alcalino trreos, ya que interfieren en la transparencia. Obtencin de grasa - sebo El sebo es obtenido del ganado vacuno (grasa animal). Dicha grasa se encuentra con desperdicios de carne y otras impurezas. Se puede extraer caseramente segn el siguiente procedimiento: 1. Por ejemplo, conseguir 2 kg de sebo de vaca y mecnicamente separar todas las impurezas. La grasa no debe tener olor (no debe ser guardada), debe ser de buena calidad (blanca) y prcticamente debe estar pura. 2. Calentar la materia prima en una olla hasta observar la fusin del sebo. Este proceso es como si estuviera cocinando "chicharrones". 3. Decantar y/o filtrar rpidamente a travs de una tela porosa (popelinas) a otra olla que contiene 2 litros de agua, 2 cucharadas de sal y 1 sobre de alumbre (15 gramos). 4. Calentar a ebullicin por 5 minutos. 5. Dejar enfriar 24 horas y separar la grasa slida que se encuentra en la superficie. La grasa es purificada por decantacin y/o filtracin, para este procedimiento es necesario calentar la grasa hasta obtener el estado liquido, despus con un sifn se puede separar la fase acuosa, a continuacin filtrar (tela porosa) que retiene los desechos slidos.
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Deodorizado Para preparar jabones perfumados, se hierven por unos 10 minutos: 3 kg de grasa con 3 kg de agua que contenga 30 g de sal comn y 13 g de alumbre en polvo. Dejar enfriar a temperatura ambiente (hasta que solidifique la grasa) y separarla. Para conservar la grasa, se hecha leja fuerte en un tonel hasta ocupar la mitad de ste y se le van aadiendo todos los residuos de grasas que se disponga, la mezcla debe agitarse una vez por semana. Blanqueado Un proceso de blanqueado simple consiste en lavar la grasa con una solucin de NaOH 3% a 45 C, tratando de mezclarlo por unos minutos. Evitar la fusin de la grasa. Escurrir la solucin de soda con una tela porosa y lavar en la misma tela con agua desionizada. Un proceso de blanqueamiento ms eficiente es el tratamiento de una grasa o aceite con carbn activado, tierra diatomeas, arcillas acidificadas o no-acidificadas, o cualquier agente que quite cuerpos de color y algunos olores del aceite o grasa. El blanqueamiento implica un colado mecnico de aceites irrefinados a travs de filtros de placa y marco con un medio filtrador arcilloso y de tierra que blanquea. El procedimiento blanqueador usa filtros de papel o de capa de la tierra de diatomeas que retira los componentes suspendidos y entrega un aceite ms uniforme menos coloreado. El origen del jabn se remonta a la antiguedad. El jabn se prepar durante ms de dos mil aos mezclando cenizas de fogata, que son muy alcalinas, con sebo y agua. En la actualidad, el jabn se elabora a travs de dos procesos. En el proceso de hervido, o de paila, se funden hasta 50 toneladas de grasa clarificada en tanques de acero de tres pisos de altura y luego se les inyecta vapor de agua y solucin de hidrxido de sodio. Despus de la saponificacin, se agrega una salmuera para precipitar el jabn, el cual forma una capa superior pastosa. El jabn se separa luego, se purifica y se corta en barras o escamas. El glicerol, que se usa en las industrias de plsticos y explosivos, se recupera de la capa inferior, la solucin acuosa de sal. El proceso continuo moderno de fabricacin de jabn comprende la hidrlisis acuosa a alta temperatura de grasas y aceites a cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos se destilan al vaco, se mezclan en proporciones especficas y se neutralizan con lcali para formar el jabn. El sebo y el aceite de coco suelen ser los glicridos iniciales que se usan en la industria jabonera. El sebo se clarifica calentndolo para producir un lquido. El material protenico no fundido se elimina por filtracin; el material fundido se conoce como lardo. El sebo o lardo produce un jabn que limpia bien, pero es lento para hacer espuma. Los jabones de aceite de coco hacen mejor espuma, de modo que se suele incluir algo de aceite de coco en el material lpido que se va a saponificar. Tambin se pueden agregar tintes, perfumes, desinfectantes y desodorantes a los jabones para la higiene corporal.
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Qumica Orgnica III
Los jabones de servicio pesado para lavado a mano pueden contener polvos de fregar, arena o piedra pmez volcnica para conseguir un efecto abrasivo. El glicerol confiere transparencia a los jabones en barra, mientras que el aire que se introduce por batido en el jabn le permite flotar. La crema de afeitar se hace con sales de potasio de cidos grasos dispersadas coloidalmente para formar una espuma.
1.6.5. Anlisis de los aceites y grasas

A. ndice de saponificacin (I.S.) El ndice de saponificacin es la cantidad total de lcali necesaria para hidrolizar el ster y neutralizar el cido libre contenido en una cantidad definida de muestra de aceite o grasa. Se expresa como los miligramos de hidrxido de potasio (KOH) requerido para ambos procesos, por gramo de muestra. Se denomina ndice de ster a los miligramos de KOH necesarios para hidrolizar el triglicrido contenido en un gramo de muestra.
# eq-g grasa = #eq-g KOH

m
I.S. = (mg) (mg) (mg) m +m total KOH ster KOH neutralizar = (g) (g) m m muestra muestra KOH
I.S. = I.A + I.ster

m
I.ster = KOH (mg) hidrlisis del ster (g) m muestra
I.A.: ndice de acidez
Recordar
I.A. =
KOH
(mg) neutralizar (g) m muestra
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Cuadro N 1.8. ndice de saponificacin expresado como gramos de NaOH para la saponificacin de un gramo de grasa. Grasa Palma Sebo Coco Aceite de ricino Palmiste Aceite de oliva Aceite de jojoba Cera de abeja I. S. 0,14 g NaOH / g grasa 0,14 g NaOH / g grasa 0,18 g NaOH / g grasa 0,13 g NaOH / g grasa 0,18 g NaOH / g grasa 0,13 g NaOH / g grasa 0,07 g NaOH / g grasa 0,07 g NaOH / g grasa
Puesto que un gramo de una grasa de alta masa molecular tiene menos molculas que un gramo de una de baja masa molecular, la masa del KOH que se necesita para la saponificacin ser menor en la grasa de masa molecular alta. Es decir, las grasas y aceites de masa molecular elevada tienen ndices de saponificacin ms bajos que las de masa molecular baja.
B. ndice de yodo
El ndice de yodo es una medida del grado de insaturacin en aceites y grasas; se expresa como el nmero de gramos de yodo que se adicionan a las insaturaciones contenidas en 100 gramos de aceite o grasa sujeto a evaluacin. Cuanto mayor es el nmero de dobles enlaces en una grasa, mayor resulta ser el ndice de yodo. Por tanto, los ndices de yodo altos indican un elevado grado de insaturacin, y probablemente el anlisis visual nos confirmar que la muestra analizada es un aceite o una grasa semislida (a 25 C); en tanto que, los ndices de yodo bajos muestran bajo grado de insaturacin y la consistencia de la muestra debe ser la de una grasa slida (a 25 C) o por lo menos de mayor grado de dureza comparado con los que tienen elevado ndice de yodo.
C. Grado de acidez
El grado de acidez nos expresa el contenido porcentual de cidos grasos libres presentes en nuestra muestra. En los aceites vegetales se expresa como si todos los cidos libres fueran cido oleico (C17H33COOH). Slo en casos particulares, segn la procedencia de la grasa, se expresa referida a cido palmtico, cido larico u otros. Salvo que se indique otra cosa, la acidez de un aceite vegetal se expresa en gramos de cido oleico por cien gramos de grasa (% m/m). Los cidos grasos se liberan cuando el aceite es defectuoso por causa de una plaga o enfermedad o bien se ha maltratado durante la recoleccin, extraccin y/o transporte, por tanto, un mayor grado de acidez significa mayor deterioro de los aceites. El grado de acidez se expresa de la siguiente forma:
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Qumica Orgnica III
# eq-g cido = # eq-g KOH m

ac. oleico ac. oleico
m x
muestra muestra
m.eq mac.oleico m
muestra
masa
100 xV =N KOH 100 KOH
x100%= m.eq x ac.oleico
100 x N KOH x VKOH (mL) 1000 x m

muestra
KOH
KOH
muestra
G.A. (% ac. Oleico) = 28,2 x VKOH x NKOH / mmuestra

Donde: VKOH: volumen en mL de disolucin etanlica de KOH consumido en la titulacin. NKOH: normalidad de la disolucin de KOH. mmuestra: masa en gramos de muestra.
Segn la American Oil Chemists Society, AOCS, el grado de acidez y/o el ndice de acidez se determina de la siguiente manera: Pesar 28,2 g (o 56,4 g en acidez inferior a 0,2% y 7,05 g, en acidez superior a 1%) de aceite o grasa fundida y adicionar 50 mL de etanol 95%, neutralizado y caliente y 2 mL de solucin de fenolftalena a1 1%. Titular bajo agitacin vigorosa con NaOH N/10 hasta el primer color rosado permanente de igual intensidad que el etanol neutralizado (blanco) antes de agregarlo a la muestra. Cada mL de NaOH N/10 equivale a 0,0282 g de cido oleico; el ndice de acidez se debe determinar a partir del volumen de base consumido; los miligramos de KOH necesarios para neutralizar un gramo de aceite o grasas. En aceites y grasas comestibles se permite una acidez hasta de 1% en cido oleico; excepto en los aceites de oliva y de coco, en que puede alcanzar hasta 1,5%.
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D. Otras caractersticas Entre otras caractersticas asociadas a los aceites y grasas, relacionadas con los cidos grasos contenidos tenemos: El Ttulo es una medida del punto de solidificacin de la mezcla de cidos grasos presentes en un aceite o grasa. La muestra es enfriada para que solidifique hasta que llega a un punto en el que la temperatura permanece constante por 30 segundos, y luego comienza a aumentar. El ttulo es la temperatura ms alta indicada por el termmetro durante ese incremento. La rancidez de un aceite o grasa implica los procesos de descomposicin que destruye los dobles enlaces por oxidacin, formando cidos de peso molecular ms bajo, produce a la larga un descenso en el ndice de yodo y un aumento en los ndices de acidez, saponificacin y refraccin y del peso especfico. Los mecanismos de la rancidez han sido ampliamente estudiados y existen al menos tres vas ms comunes de enranciarse: Activacin de radicales libres y peroxidacin. Hidrlisis por la presencia de agua. Por medio de microorganismos. La Rancidez Oxidativa, corresponde a una oxidacin de cidos grasos no saturados al producirse la oxidacin de los enlaces dobles ante un almacenamiento no apropiado, donde el oxgeno del aire y la luz juegan un rol determinante en este tipo de oxidacin. La Rancidez cetnica, corresponde a la oxidacin de cidos grasos saturados de bajo peso molecular por accin de hongos y bacterias con desprendimiento de CO2 con olor y sabor frutal. La Rancidez Biolgica, como lo indica su nombre es la accin de microorganismos, hongos y levaduras dando origen a la hidrlisis o liplisis. La materia insaponificable incluye a aquellas sustancias encontradas, normalmente, disueltas en las grasas o aceites que no pueden ser saponificadas por el tratamiento usual con sosa o potasa custica, pero que son solubles en los solventes ordinarios de aceites y grasas. El color, Mtodo Lovibond, este mtodo determina el color por comparacin entre el color de la luz transmitida a travs de un determinado espesor de grasa o aceite lquido (normalmente 5 pulgadas) y el color de la luz originada por la misma fuente, transmitida a travs de estndares de vidrio coloreado. La escala del Lovibond Tintometer consiste en lecturas en el color rojo, el amarillo, el azul y el neutro, aunque las lecturas en el rojo y en el amarillo son las ms usadas. Este mtodo es el estndar internacionalmente aceptado para la medicin del color en aceites y grasas vegetales y animales.
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Qumica Orgnica III
La cromatografa gas-lquido permite caracterizar los aceites y grasas. El procedimiento consiste en convertirlos en steres metlicos de los cidos grasos. Luego stos son analizados por cromatografa gas-lquido de modo que se determine la composicin en masa de los cidos grasos.
1.7. CERAS
Son steres de cidos grasos de cadena larga con alcoholes tambin de cadena larga. En general son slidos que se ablandan y funden a temperaturas moderadas, solubles en solventes de baja polaridad (hexano, ter, etc.), insolubles en agua y no mojables; presentan un brillo tpico creo. Todas las funciones que realizan estn relacionadas con su impermeabilidad al agua y con su consistencia firme. Se encuentran en las plumas de las aves para evitar que se mojen, en la piel y en el pelo de muchos animales, en la masa crea de la cabeza de los cachalotes (espermaceti) y otros animales (hasta 3 toneladas de cera por cada animal), las hojas, frutos (manzanas), estn cubiertas de una capa crea protectora que las protegen de la evaporacin. Una de las ceras ms conocidas, el palmitato de miricilo, es componente de la cera que segregan las abejas para confeccionar su panal. CH3(CH2)14COOCH2(CH2)28CH3 palmitato de micirilo (de la cera de abejas) CH3(CH2)24COOCH2(CH2)30CH3 cerotato de micirilo (en la cera carnauba) CH3(CH2)14COOCH2(CH2)14CH3 palmitato de cetilo (en la esperma de ballena) Las ceras naturales son mezclas de diversos steres lineales de cidos y alcoholes de cadena larga y alcoholes libres. En algunas tambin se encuentran alcanos de cadena larga. Los cidos grasos de las ceras son saturados de 16 a 36 carbonos, los alcoholes son primarios, lineales y saturados de 26 a 34 carbonos. En muchos casos el cido graso y el alcohol tienen la misma longitud, lo que sugiere una ruta biosinttica comn. Las ceras son estables, saponifican con NaOH, dando la sal sdica, que es soluble en el agua, y el alcohol largo soluble en ter. Por ejemplo, la cera de abejas es el material que las abejas usan para construir sus panales. Es producida por las abejas melferas jvenes que la segregan como liquido a travs de sus glndulas cereras. Al contacto con el aire, la cera se endurece y forma pequeas escamillas de cera en la parte inferior de la abeja. Aproximadamente un milln de estas escamillas representan un kilo de cera de abejas. Las abejas la usan para construir los alvolos hexagonales de sus panales, ya estructurados son rgidos y eficientes. Usan estos alvolos para conservar la miel y el polen; la reina deposita en ellos sus huevos y las nuevas abejas se cran en su interior. La cera es producida por todas las especies de abejas melferas, aunque las ceras producidas por diferentes especies de abejas tienen propiedades qumicas y fsicas ligeramente diferentes.
89
La cera de abeja tiene muchos usos tradicionales. En algunos pases es utilizada en la fabricacin de pequeos adornos de metal por medio del mtodo de la cera fundida. Es ampliamente usada como agente impermeabilizante para la madera y el cuero y para el refuerzo de hilos. Es usada como ingrediente para ungentos, medicinas, jabones y betunes. Las industrias de cosmticos y farmacuticas son los principales consumidores, representando el 70% del mercado mundial y utilizan cera de primera clase que no puede ser sobrecalentada. Su precio oscila entre 4 y 8 dlares americanos por kilogramo.
Figura N 1.6. Estrategias post-instruccionales para el repaso de cloruros de cido
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los cloruros de cido lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 11 conversiones.
90
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.9. Resumen de cloruros de cido Reacciones de cloruros de cido
O
Preparacin
SOCl 2 / R C o PCl 3
C OH
+
Cl
SO2 + HCl o H3PO3
O
Hidrlisis
H2O
O R C OH
C Cl
O
+
O
HCl
R1 OH
Alcohlisis
C Cl
+
OR1
HCl
O
Aminlisis
R1
NH2
O R C NH
C Cl
O NH3
HCl R1
O R C
Amonlisis
C Cl
+
NH2
HCl
91
Cuadro N 1.10. Resumen de reacciones de cloruros de cido Reacciones de cloruros de cido
O
Formacin de anhdridos
O R C Cl
R
N
C O
C OH
HCl
C O
Reduccin a aldehdos
O R C Cl
LiAlH(t-BuO) 3
O R C H
o Rosenmund
O
Reduccin a cetonas
Organocadmio o Corey-House
O R C R1
OH
C Cl
Reduccin a alcoholes terciarios
O R C Cl
Reactivo de Grignard
C R2
R1
O
Acilacin de Friedel-Crafts
O R C Cl
AlCl3
C R
+ HCl
92
Qumica Orgnica III
Figura N 1.7. Estrategias post-instruccionales para el repaso de anhdridos
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los anhdridos lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 9 conversiones.
93
Cuadro N 1.11. Resumen preparacin de anhdridos Preparacin de anhdridos

O O R
N
A partir de cloruros de cido
O R C Cl
C O
C OH
HCl
C O
O C
O C OH
150 200 C
A partir de cidos dicarbxilicos
CH2 C O
CH2 C
+ H2O
OH
n=2o3
O O
Sntesis industrial CH3 C

OH
Fosfato de trietilo o AlPO4 CH
C H2O
CH3 C OH
O CH3 C O CH3 C O
700 oC
A partir de anhdrido actico
CH3 C CH3 C
O O
R R
C O
R C OH C
CH3-COOH
se separa por destilacin
Cuadro N 1.12. Resumen de reacciones de anhdridos Reacciones de anhdridos

O R C O R O R C O R C O O O O C O O
Hidrlisis
H2 O
C OH
Alcohlisis
+ R1 OH
+
OR1
OH
Aminlisis o amonlisis
C O
+ R1 - NH2
+
NH - R1
C O
OH
94
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.13. Resumen de reacciones de anhdridos Reacciones de anhdridos
O
Reduccin a alcoholes primarios
C O
1) LiAlH4 / ter 2) H2O / H

+
CH2 OH
R O
C O
C O
1) R-.Mg-X/ ter 2) H2O / H O

+
CH2 OH
+ R-COO -,MgX+
O
Acilacin de Friedel-Crafts
R R
C O C O
AlCl3
C R
OH
C O
95
Figura N 1.8. Estrategias post-instruccionales para el repaso de steres
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los cloruros de cido lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 11 conversiones.
96
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.14. Resumen de preparacin de steres Preparacin de steres

O R C O R C O O
Alcohlisis de anhdridos (mecanismo I)
+ R1OH
+
OR1
OH
Alcohlisis de cloruros de cido (mecanismo I) Esterificacin por mecanismo II Sustitucin acilnucleoflica
O R C Cl
R1OH
O R C
+
OR1
HCl
O R C
H+ /
O R C
+
OH
R OH
1
+
OR1
H2O
Sin efecto estrico en el alcohol, ni en el cido
H+ /
O R C
Esterificacin Sn1
OH
+ (CH3)3 COH
+ H2 O
O-C(CH3)3
Mecanismo va carbocationes. Con alcohol benclico el mecanismo tambin es Sn1
Esterificacin va iones acilio
O (CH3 )3 C C
H+ /
O (CH3 )3 C C
+ CH 3CH2OH
OH
+
OCH2 CH3
H2O
Con efecto estrico en el cido
Sntesis industrial de acetato de etilo
O R C H
Al (OC2H5)3 ZnCl2
O R C
+ H2O
OCH2CH3
97
Cuadro N 1.15. Resumen de reacciones de steres Reacciones de steres Hidrlisis por mecanismo II Sustitucin acil-nucleoflica
O R C OR1
H+ /
O R C
H2 O
+ R 1OH
OH
Sin efecto estrico en el alcohol, ni en el cido
H+ /
O R C
Hidrlisis Sn1
+ H 2O
O-C(CH3 )3
+ (CH3) 3COH
OH
Mecanismo va carbocationes
hidrlisis va iones acilio
(CH3)3 C C
+
OCH2 CH3
H 2O
H+ /
(CH3 )3 C C
O OH
+ CH3 CH2OH
O Reactivo de Grignard R C R
OH C R2 R1
OR 1
Reduccin a alcoholes primarios
O R C
1) LiAlH4 / ter
+ OR1 2) H2O / H
CH2 OH
+ R1OH
98
Qumica Orgnica III
Figura N 1.9. Estrategias post-instruccionales para el repaso de amidas
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los amidas lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 9 conversiones.
99
Cuadro N 1.16. Resumen de preparacin de amidas Preparacin de amidas

O
Alcohlisis de anhdridos (mecanismo I)
C O
+ R1 NH2
+
NH-R1
C O
O, NH3 -R1
Alcohlisis de cloruros de cido (mecanismo I)
O R C Cl
R1NH 2
O R C
HCl
NH - R1
O R C NH2
Calcinacin de sales de amonio
O R C
+
OH
1) NH 3
2) 180 - 200 C
H 2O
Sntesis de industrial de DMF
CH3 HN CH3
Rh / P
O H C N(CH3 )
+ CO
Mecanismo va carbocationes
100
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.17. Resumen de reacciones de amidas Reacciones de amidas Hidrlisis cida por mecanismo II Sustitucin acil-nucleoflica
O R C NH2
H+ /
O R C OH
H2 O
+ R1 NH3 +
O
Hidrlisis bsica Mecanismo III
R C
+
NH2
NaOH
H2O
O R C
+ R 1NH2
ONa
Transposicin de Hofmann
O R C NH2
Br2
NaOH
NH2
2+ CO3 + Br + H2 O
Reduccin a amina
C NH2
1) LiAlH 4 2) H+ / H 2O
CH2
NH2
Deshidratacin
C NH2
P4 O10 200 C
+ H2O
101
102
Figura N 1.10. Mapa mental sobre derivados de cidos
Hidrlisis
Qumica Orgnica III
QUMICA TECNOLGICA
POLIETILENTEREFTALATO (PET)8
En inicios del presente milenio, principalmente en lo referido al envasado en botellas y frascos, se ha desarrollado vertiginosamente el uso del Polietilentereftalato (PET), material que viene desplazando al vidrio y al PVC en el mercado de envases. Su origen se remonta a comienzos de 1940. La versatilidad en los usos del PET (Polietilentereftalato) ha abierto mercados que se consideraban exclusivos para envases metlicos o de vidrio. Se le usa para fabricar recipientes para el uso en el hogar (botellas de bebidas gaseosas, salsas, conservas, caf, miel, productos de limpieza, contenedores de granos o para hacer floreros y otros objetos de ornato). Por si no es suficiente, nos vestimos con PET: Las fibras de PET, el dracn, se utilizan en telas tejidas e hilos para confeccionar una gran variedad de prendas de vestir. Igualmente, pueden fabricarse cuerdas de cinturones de seguridad, cintas de embalaje, como refuerzo de neumticos y mangueras, y para otros fines. Las pelculas de PET se usan tambin para producir tarjetas de circuito impreso y membranas de conectores. Ambos elementos se emplean en la industria de las telecomunicaciones, en computadoras, aparatos electrnicos, de iluminacin y cintas magnticas. Otra oportunidad que surge con el manejo de PET es la fabricacin de tapones para la extensa variedad de envases que se fabrican con este material. Es recomendado su uso para envases en la industria farmacutica, de cosmticos y productos de limpieza del hogar e industria. Finalmente, el PET es la resina que presenta mayores condiciones para el reciclado. La reduccin drstica de la energa utilizada en el transporte, la simpleza de las operaciones y las bajas temperaturas (entre 250 C y 300 C) a las cuales debe ser sometido el PET para ser reprocesado lo convierte en toda una industria emergente a nivel mundial y de gran desarrollo potencial en el Per.
103
QUMICA Y SALUD
EL ALAR EN LA MANZANA
En 1989 surgi una controversia por los restos de Alar (una amida) encontrados en las manzanas. El Alar es un regulador del crecimiento que se aplica a las manzanas para que permanezcan ms tiempo en el rbol y se produzca una fruta de mayor calidad. El Alar en s mismo no es peligroso, pero la sustancia que se forma cuando el Alar sufre la hidrlisis, llamada UDHM, que significa dimetilhidrazina asimtrica, parece ser cancergena. La mayor preocupacin por el nivel de UDHM en el zumo de manzana se centra en dos razones: Primero. El proceso de conversin de la manzana en zumo implica procesos de calentamiento con lo que la velocidad de conversin del Alar en UDHM como todas las hidrlisis de amidas aumenta con la temperatura. Segundo. Los nios pequeos consumen zumo de manzana en una cantidades considerables y tienen, por lo tanto, mayor riesgo que los adultos.
ES TODO LO NATURAL BUENO Y TODO LO SINTTICO MALO?

Existe la creencia muy difundida, especialmente en estos tiempos, que lo natural debe ser bueno para nosotros, en tanto, que lo sinttico es pernicioso. A pesar de los muchos ejemplos que demuestran que los sintticos en ciertos casos son maravillosos para nuestra salud y que han logrado aumentar nuestra esperanza de vida; la gente tiende a menospreciarlos y generar campaas de desprestigio con un conocimiento limitado de los hechos. Por ejemplo, el compuesto sinttico Alar se comercializ como inhibidor de las enzimas que causan que las manzanas no terminen su maduracin en la planta y as no se vean rojitas y apetecibles como se muestran en la figura. El Alar se degrada sobre la manzana en 1,1-dimetilhidrazina, la cual, a su vez se oxida a la N-nitrosodimetilamina, desafortunadamente con cierta actividad carcinognica, generndose una opinin desfavorable en la comunidad ambientalista, quienes se olvidan que un solo champin comn, corriente, natural y de gran consumo, contiene diez veces ms 1,1-dimetilhidrazina que dos manzanas tratadas con alar.
104
Qumica Orgnica III
O HO O
H N N CH3 CH3 CH3 N CH3 NH2 CH3 N CH3 N O
LA TOXICIDAD DE LAS AMIDAS

Varan desde prcticamente inocuas, por ejemplo, las amidas de los cidos grasos (como las amidas de los cidos esterico u oleico) hasta algunas amidas que han sido clasificadas por la Agencia Internacional para la Investigacin sobre el Cncer (IARC) en el Grupo 2A (probable carcingeno humano) o en el Grupo 2B (posible carcingeno humano). Por ejemplo, para la acrilamida se han observado efectos neurolgicos en el hombre y en animales. Se ha demostrado experimentalmente que la dimetilformamida y la dimetilacetamida producen lesiones hepticas en los animales y los efectos teratognicos de la formamida. El metabolismo de algunas amidas y la naturaleza de sus efectos txicos an no se han explicado a nivel molecular o celular. Sin embargo, muchas amidas simples son probablemente, hidrolizadas por la accin de amidasas inespecficas en el hgado y el cido producido se excreta o se metaboliza a travs de los mecanismos normales.
105
QUMICA Y MEDIO AMBIENTE

LA BIOTECNOLOGA AMBIENTAL
La biotecnologa ambiental ha surgido como una respuesta para la solucin a muchos de los problemas de contaminacin actual. En una primera aproximacin, la biotecnologa ambiental abarca cualquier aplicacin destinada a reducir la contaminacin, desde la utilizacin de microorganismos para la eliminacin del CO2 ambiental y que por fotosntesis su conversin en biocombustibles hasta el empleo de microorganismos para la absorcin de substancias txicas (biorremediacin), hasta procesos de lixiviacin bacteriana para la recuperacin de metales a partir de sus minerales. Sin los qumicos quizs nunca hubiramos llegado a comprender esta problemtica y sin los bilogos probablemente las soluciones propuestas no seran tan amigables con nuestro medio ambiente. Un ejemplo claro de ello es el uso de la bacteria Thiobacillus ferooxidans en los procesos de extraccin del cobre y oro. Esta bacteria se encuentra presente de manera natural en ciertos materiales que contienen azufre. Otras aplicaciones de la biotecnologa ambiental es la introduccin de los Biocarburantes producidos a partir de la biomasa, como los aceites, el azcar de caa, las semillas de colza, el maz, la paja y la madera; los residuos y desechos animales y agrcolas pueden transformarse en carburantes para el transporte; los Bioplsticos, la produccin de materiales plsticos biodegradables a partir del almidn. Entre otras aplicaciones notables tenemos las Celdas de combustible, Nuevas tecnologas de alumbrado, turbinas de viento y paneles solares que estn construidos con materiales producidos por la industria qumica. Las aspas de metal de las turbinas de viento han sido sustituidas por aspas de polister reforzado con fibra de vidrio para resistir las peores inclemencias meteorolgicas. La sociedad suele considerar que todos los productos qumicos fabricados por el hombre son malos, mientras que los naturales son buenos. Slo por ser naturales no significa que sean buenos para la salud o el medio ambiente; ni al contrario, que los productos qumicos sean malos por estar fabricados por el hombre. Adems, hay que tener en cuenta todo el ciclo de vida de un producto (desde su creacin hasta su destruccin) a la hora de considerar su impacto. Alguna vez se ha planteado que el impacto del cultivo del algodn en el medio ambiente puede ser mayor que la fabricacin de fibras sintticas como el polister? La razn est en que el algodn necesita cantidades ingentes de agua, fertilizantes y pesticidas.
106
Qumica Orgnica III
Es fundamental potenciar las ciencias qumicas a travs de la investigacin y el desarrollo para que podamos conservar un buen nivel de vida en armona con el medio ambiente y la naturaleza. Se trata del mayor desafo de todas las ramas de la ciencia moderna, en especial las que se dedican al medio ambiente; la integracin de la tecnologa con la naturaleza y el ser humano. La biotecnologa ambiental a travs de sus mltiples aplicaciones ha demostrado actuar de manera benfica, eficiente y costeable en la solucin a problemas severos de contaminacin y en el diseo de nuevas tecnologas que permiten optimizar procesos industriales (qumica verde) y disminuir simultneamente la emisin de contaminantes al medio ambiente. En la actualidad, la mayora de los consorcios biotecnolgicos se encuentran enfocados en la bsqueda de nuevas propiedades naturales que permitan su aplicacin en la generacin de productos o en el diseo de microorganismos mediante tcnicas genticas que sean capaces de degradar todo tipo de compuestos. Muchos de los procesos industriales que se encuentran en desarrollo se fundamentan en recursos biotecnolgicos eficientes, limpios y sustentables.
107
PROBLEMAS
EJERCICIO 1
Proponga el mecanismo de hidrlisis para aquella reaccin donde se obtiene un producto pticamente activo.
O CH3 C O C
CH3 H
KO H e
/ n ta ol
g /a
ua
2O
Acetato de (R)-(+)-1-feniletilo
/H +
EJERCICIO 2
Una muestra de aceite de pescado azul est formado por una mezcla de triglicrido de cido clupanodnico (C22:5 -3), diglicrido de cido clupanodnico y cido clupanodnico libre. Una muestra de 24 gramos de este aceite de pescado azul se titul a 25 C con NaOH 0,24 N alcanzado el punto de equivalencia con la adicin de 83 mL de NaOH para neutralizar el cido libre. Una muestra de 12 g de aceite de pescado azul se someti a reflujo con 100 mL de NaOH alcohlico 1N, durante 30 minutos. Se desarm el equipo, se adicion 5 gotas de fenoltalena y se determin el exceso de NaOH por retrovaloracin consumiendo 130 mL de HCl 0,5 N. Determine: a) ndice de acidez. b) ndice de saponificacin. c) Composicin en masa del triglicrido en el aceite de pescado azul.
108
Qumica Orgnica III
EJERCICIO 3
Partiendo de benceno y los reactivos orgnicos alifticos e inorgnicos necesarios, mostrar como sintetizar:
CH2
CH2
CH3
CH2
EJERCICIO 4
COOH
Disear una sntesis para el compuesto que se ajusta a la siguiente descripcin: La composicin centesimal: C = 62,06%, H = 10,34%. Carcter cido: equivalente de neutralizacin = 116 g / eq - g NaOH. Presenta actividad ptica. Se puede obtener con buen rendimiento por carbonatacin a partir del organomagnsico adecuado. No se obtiene con buen rendimiento por cianuracin del halogenuro de alquilo adecuado. Se obtiene con buen rendimiento por carboxilacin a partir del alqueno o alcohol adecuados. No emplee para la sntesis ninguno de los procedimientos anteriormente citados. Como materiales de partida puede utilizar cualquier reactivo de menos de 4 tomos de carbono.
EJERCICIO 5
Desarrollar el mecanismo de esterificacin:
+
cido actico + alcohol terc-butlico
acetato de terc-butilo
109
EJERCICIO 5
Proponer el mecanismo para la siguiente reaccin de acilacin.
O Cl
AlCl3
SUGERENCIAS DE SOLUCIN
SOLUCIN 1
Para obtener un producto pticamente activo, no se debe romper ningn enlace del centro quiral y slo ocurre si el mecanismo es de sustitucin acil-nucleoflica, en medio bsico.
O CH3 C O
CH3 H
O: CH3 C O H O
CH3 H
HO:
O CH3 C O H : O-
CH3 H CH3
O C
CH3 H
+
O
HO
110
Qumica Orgnica III
SOLUCIN 2
cido clupanodnico: C21H33-COOH:
M = 330
O CH2 CH O O C O C C21 H33 C21 H33
O CH2 CH O O C O C O CH2 O C C21 H33 CH2 OH C21 H33 C21 H33
Triglicrido de cido cuplanodnico
Diglicrido de cido cuplanodnico
M = 1028
a. Hallando el ndice de acidez
M = 716
I.A. =
m (mg KOH)
g muestra
0,083x0,24 eq-g KOH 24 g muestra
56 100 mg KOH 1 eq-g KOH
I.A. = 46,6 mg KOH / g muestra

Hallando la composicin de cido libre en este aceite de pescado azul. # eq-g cido libre = # eq-g NaOH
cido (330 / 1) g / eq - g
m cido = 6,6 g ?
= 0,083 L x
0,24 eq-g L
% cido libre = 27,4 %
111
b. ndice de saponificacin (I.S.)
X
Triglicrido Diglicrido
wg (12 - 3,28 - w) g
7, 2
re lib do % ci 4
3,28 g
12 g aceite
Hallando el ndice de ster (la saponificacin propiamente dicha) # eq-g NaOH total = 0,1x1 eq-g = 0,1 eq-g Retrovaloracin: # eq-g NaOH exceso = # eq-g HCl = 0,13x0,5 eq-g = 0,065 eq-g # eq-g NaOH sapon. = # eq-g total -
= (1 x 0,1 3,28/330 = 0, 025 eq-g NaOH
# eq-g cido libre -
# eq-g NaOH (exc.)
0,5 x 0,130) eq-g
I. ster I. ster = 116,87 mg KOH / g muestra
I.S. = I. ster + I.A. = (116,87 + 46,6) mgKOH / g aceite c. Composicin en masa del triglicrido en el aceite de pescado azul.
# eq-g NaOH sapon. = # eq-g triglicrido + # eq-g diglicrido
W = 4,18 g
112
Qumica Orgnica III
% triglicrido =
4,18 g 12 g
x 100%
% triglicrido = 34,8%
SOLUCIN 3
La secuencia de reacciones que permiten la conversin es:
O C O CH2 CH3 CH3OH BF3 CH3
Cl2 / Luz UV
O C
CH2 CH3
CH3 CH2
C Cl
AlCl3
CH2 CH2
CH3
CH2 CH2
CH3
O C
CH2 CH3
+ H3O
CH2 COOH
Zn / Hg NaCN Acetona / agua HCl(conc)
CH2 Cl
CH2 Cl
SOLUCIN 4
Anlisis elemental del cido carboxlico: C = 62,06%; H = 10,34% y O = 27,6% Sea la F.E. CXHYOZ:
En consecuencia:
F.E
Equivalente de neutralizacin = 116 g / eq-g > FM = 2 FE
113
Slo dos cidos cumplen la condicin de actividad ptica:
CH3 CH2 CH CH2 COOH CH3

(I)
CH3 CH2 CH2 CH COOH CH3

(II)
Slo la estructura II no se obtiene con buen rendimiento por sustitucin Sn2 de halogenuros de alquilo con cianuro de sodio, debido a que se comenzara con un halogenuro secundario y la eliminacin sera una reaccin competitiva debido a que el cianuro es una base relativamente fuerte. Por tanto, solo II cumple con las condiciones del problema. Por tanto, la sntesis solicitada es:
CH3 CH2 OH
PBr3
CH3
CH2
Br
Mg / ter anh. Reflujo
CH3
CH2
MgBr
O CH3 CH2 C H
1) CH3CH2MgBr
2) H2O / H
+
CH3 CH2 CH OH
CH3
CH3
CH2 CH CH3
OH
K 2 Cr2O7 / H
CH3
CH2
C CH3
OH
CH3 CH2 C
1) NaCN / acetona-agua
CH3
OH
2) H2O / H /
1) H2SO4 /
2) H2 / Ni / P y T
CH3 CH2 C COOH CH3
CH3 CH2 C COOH CH3
CH3 CH2 CH COOH CH3
114
Qumica Orgnica III
SOLUCIN 5
Debido a que el alcohol terciario forma carbocationes relativamente estables, y por razones estricas, el mecanismo desarrollado es Sn1.
O CH3 C OH
CH3
H+
CH3 C
O O C(CH3 )3
+ CH3
C OH CH3
CH3 CH3 C OH CH3 CH3 CH3 C O C O H CH3
CH3
CH3
+ H+
CH3 C OH2 CH3
+ Lenta
CH3 C
CH3 CH3 CH3 C CH3 O C O CH3
-H
CH3
NOTAS
1
Tomado de: http://www.nap.edu/readingroom/books/biomems/mbender.html Referencia: Primo Yfera. Citado 22 de abril de 2009. Disponible en http://www.galeon.com/cheko/aplica.html http://profesionseg.blogspot.com/2007/12/usos-de-las-amidas.html Imagen tomada de: http://www.arikah.net/enciclopedia-espanola/Grasa Referencia: Morrison y Boyd (1990). Qumica Orgnica (Quinta edicin). Morrison y Boyd. Editorial Addison-Wesley Iberamericana. Wilmington, Delavare-USA. http://es.wikipedia.org/wiki/Enranciamiento http://www.ramonananos.com/blog/2006/07/novapet-innovacion-en-pet-para-envases.html
115
CAPTULO II
Carbaniones
George Wittig1. Qumico alemn naci en Berln en 1897. Estudi en las universidades de Tubinga y Marburgo, y se doctor en esta ltima en 1926. Ense en la Universidad Tcnica de Brunswick desde 1932, en la de Friburgo a partir de 1937, en el Instituto de Fsica de Tubinga desde 1944 y en Heidelberg donde ocup la ctedra de qumica orgnica desde 1956 hasta su jubilacin. En 1979 fue galardonado con el premio Nobel de Qumica, compartido con el estadounidense Herbert Ch. Brown, por la realizacin de los llamados reactivos de Wittig, empleados en un mtodo de olefinacin inventado por l, que consiste en la reaccin de los compuestos carbonlicos con los fosforanos, es decir, una nueva va para unir el carbono y el fsforo que permite nuevas posibilidades para sintetizar las sustancias biolgicamente activas. Muri en Heidelberg en 1987.
2.1. INTRODUCCIN
En el captulo correspondiente se hace hincapi a una caracterstica importante de los aldehdos y cetonas: las reacciones de adicin nucleoflica. En este captulo nos centraremos en otro rasgo igualmente importante de esta familia de compuestos: la peculiar acidez de sus hidrgenos . Esta caracterstica permite a los aldehdos y cetonas actuar como nuclefilos al formar carbaniones , estabilizados por resonancia. Las reacciones ms tiles de estos carbaniones implican ataques nucleoflicos a grupos carbonlicos en los que se forman nuevos enlaces carbono-carbono entre el carbono de una molcula y el carbono carbonlico de otra. Adicionalmente, estos carbaniones pueden formar alquenos por reacciones de Wittig, siendo ambos mtodos las estrategias ms utilizadas para formar enlaces carbonocarbono dentro de estructuras orgnicas funcionalizadas.
Finalmente, estudiaremos las reacciones de -halogenacin de estos carbaniones, asociados a los equilibrios tautomricos tanto en medio cido, como en medio bsico.
2.2. EQUILIBRIO CETO-ENLICO

Los hidrgenos alfa, hidrgenos que se encuentran en los tomos de carbono adyacentes al grupo carbonilo son relativamente cidos frente a bases fuertes; forman el ion enolato estabilizado por resonancia. El ion enolato, la base conjugada de los compuestos carbonlicos, es un buen nuclefilo y permite explicar una serie de reacciones peculiares enmarcadas dentro del estudio de los carbaniones.
O C
H C
:B-
O C C
O C C
(-) O C (-) C
El pKa para los hidrgenos de un compuesto carbonlico es ~20, resultando ser menos cidos que el agua (pKa=15.5) o los alcoholes (pKa = 16 a 19), por lo tanto, la reaccin con las bases conjugadas de stos el anin hidrxido o el anin alcxido provoca la formacin de un equilibrio cido-base que a pesar de no favorecer la formacin del ion enolato se genera en suficiente concentracin como para explicar las diversas reacciones que sern abordadas en el presente captulo. Por ejemplo, cuando el propanal se aade a una disolucin de hidrxido de sodio se produce una reaccin cido-base cuyo equilibrio est desplazado hacia la izquierda.
O CH3 CH2 C H + NaOH(ac) CH3 CH
OH C H
Forma ceto
Forma enlica
118
Qumica Orgnica III
El mecanismo de reaccin implica dos etapas definidas:
O CH3 CH H C H CH3 CH C :OH-
O CH3 CH H () C
Carbanin estabilizado por resonancia O CH3 CH

()
H Hbrido de resonancia
O (-) CH3 CH C H
Veamos otros ejemplos:
O CH3 CH2 C
(-)
(+) H O
OH H CH3 CH C H
OH CH3 + NaOH(ac) CH3 CH C
OH CH3 + CH3 CH2 C CH2 (pp)
Analizando el hbrido de resonancia del enolato formado, se deja al estudiante buscar la explicacin a la formacin del producto principal.
O + NaOH(ac)
OH
Las cantidades relativas de las formas ceto y enlica en fase lquida se pueden determinar por espectroscopia IR o RMN. En el caso de la acetona y de la mayora de compuestos carbonlicos alifficos, la forma ceto predomina en ~99,9%, determinado por un procedimiento especial de titulacin. En el caso de la 2,4-pentanodiona, ~20% se encuentra bajo la forma ceto.
119
O CH3 H
O CH3 + : OH
O CH3
CH3
La razn de este atpico equilibrio, es que la forma enlica est favorecida debido a que la base conjugada est estabilizada por tres estructuras resonantes.
O CH3 O CH3 CH3 O O CH3 CH3 O O CH3
(-) O
(-) O
CH3
(-)
CH3
El equilibrio ceto-enlico se puede desarrollar tambin en medio cido:
O CH3 CH2 C H
H 2O H+ CH3 CH
OH C H
Veamos el equilibrio ceto-enlico de la acetona:
O CH3 C CH3 + HCl(ac) CH2
OH C CH3
O CH3 C CH3 + H-Cl

(+)
OH CH3 C CH3 CH3
OH C CH3
120
Qumica Orgnica III
OH CH2 H2O: H C CH3 CH2
OH C CH3
En el caso de cetonas asimtricas la enolizacin tiende a formar como producto principal el enol ms sustituido puesto que termodinmicamente representa el alqueno ms estable.
O CH3 CH2 C CH3 + HCl(ac) CH3 CH
OH C CH3
Evidencia estereoqumica: Si la sec-butilfenilcetona pticamente activa (I) entra en contacto con una base en solucin, la cetona pierde lentamente la actividad ptica, lo que significa que la cetona pticamente activa se convierte gradualmente en una mezcla racmica.
O CH3 * C C CH2 H
pticamente activa (I)
CH3
NaOH(ac)
O CH3 * C C CH2 H
pticamente inactiva (mezcla racmica)
CH3
La nica explicacin para este hecho es que se tiene que romper un enlace del centro quiral, con una posterior regeneracin del mismo.
:OH-
H (S) CH2CH3 CH3
CH2CH3
()
O H O H
CH2CH3 () CH3
CH3
O (R)
CH2CH3 CH3 H Mezcla racmica

121
Carbanin plano (cara enatiotpica)
Adems, las cetonas pticamente activas que no tienen hidrgenos no se ven afectadas por las bases y conservan indefinidamente su actividad ptica (II).
O CH3 * C C CH2 NaOH(ac) O CH3 * C C CH2
CH2 CH3
CH2 CH3
CH2 CH3 pticamente activa (II)
CH2 CH3 pticamente activa
Intercambio isotpico: La cetona pticamente activa (I) disuelta en agua deuterada (D2O) y en presencia de una base NaOD, pierde su actividad y resulta marcada con deuterio en posicin . Se ha determinado que la velocidad de incorporacin del deuterio en la cetona es exactamente igual a la velocidad de prdida de la actividad ptica.
O CH3 * C C CH2 H pticamente activa NaOD CH2 CH3 D2O O CH3 * C C CH2 D pticamente inactiva
CH2 CH3
2.3. -HALOGENACIN DE CETONAS

La -halogenacin es una reaccin tpica de las cetonas que presentan hidrgenos . Las cetonas en medio bsico o cido sustituyen sus hidrgenos por tomos de halgeno.
H CH3 C R
O C R + X2
NaOH/H2O CH3COOH/H2O
X CH3 C R
O C R
Esta reaccin de sustitucin electroflica ocurre con los halgenos (X2 = Cl2, Br2, I2). En el caso de flor la reaccin slo es posible empleando reactivos especiales. La -halogenacin es caracterstica de las cetonas, en razn a que los aldehdos, al ser fcilmente oxidables, se pueden oxidar por la accin de los halgenos, no obstante, se pueden halogenar, pero en condiciones muy particulares.
O R C H + X2 + H2O R
O C OH + 2 HX
122
Qumica Orgnica III
2.3.1. -Halogenacin promovida por bases

Las cetonas reaccionan con el bromo, cloro o yodo en presencia de NaOH o CH3COONa para producir -halogenacin.
O
R
C
X2 NaOH(ac)
O
R
C
C X
H R = H, R, Ar X2 = Cl2, Br2, I2

(-) O O C R H C R C C R C (-) C
O R C C + :OHLenta
(-) O C R (-) C + Br (+) Br (-)

Rpida
O R C C Br + Br-
Este tipo de reaccin ha sido ampliamente investigada y los hechos conocidos en relacin a esta reaccin son: Evidencia cintica: La cintica de la reaccin de -halogenacin es de segundo orden. Es decir, la velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentracin del compuesto carbonlico y de la base. Tambin se comprueba que en igualdad de concentraciones de acetona y de base, la velocidad de la yodacin es la misma que la de la bromacin. Velocidad de halogenacin = k [base][cetona] Reaccin regioespecfica: Si hay ms de un hidrgeno presente, puede continuar la sustitucin hasta que todos hayan sido sustituidos por el halgeno.
123
O
CH3 C CH3
Br2
NaOH(ac)
O
CH3 C CH2 Br
Br2
NaOH(ac)
O
CH3 C CH
Br
Br2
O Br
CH3 C C Br Br
NaOH(ac)
Br
La adecuada seleccin de condiciones experimentales, generalmente, determina el producto deseado. Sin embargo, cabe observar que la -bromoacetona solo produce , -dibromoacetona y no produce BrCH2COCH2Br. Para comprender la regioespecificidad en la orientacin de la halogenacin, podramos preguntarnos porque un segundo tomo de halgeno se une al mismo carbono del primer halgeno introducido, en lugar de unirse al otro carbono .
CH3 C
CH2 Br
Br2
NaOH(ac)
O
CH3 C CH
Br
+
Br
CH2 C
CH2
Br Br No se forma
Para responder a esta pregunta, solo necesitamos examinar los intermediarios formados para la segunda halogenacin.
O () CH3 C
O C
() Br
() CH
Br
() CH2
CH2
Ms estable
Menos estable
2.3.2. Prueba de haloformo

Una aplicacin importante de la halogenacin de los compuestos carbonlicos en medio bsico se presenta en las metilcetonas y el acetaldehdo. La siguiente secuencia de reacciones se produce con un exceso de yodo en yoduro, en medio bsico.
O R C CH3 I2/KI NaOH(ac) R O C CI 3 no aislado NaOH(ac) R O C O- + CHI3
R = H-, R-, Ar-
124
Qumica Orgnica III
Si el compuesto trihalogenado se calienta en medio bsico, se transforma en yodoformo, un precipitado amarillo de (CHI3). La prueba es positiva para las metilcetonas, el acetaldehdo y los metilcarbinoles, estos ltimos debido a la oxidacin previa al correspondiente compuesto carbonlico.
Acta como oxidante dbil
OH R C H
metilcarbinol
O CH3 I2/KI NaOH(ac) R C CH3 I2/KI NaOH(ac) R
O C O- + CHI3
no aislado
La reaccin se puede llevar a cabo con cloro, bromo o yodo, no obstante, se prefiere usar yodo, debido a que el yodoformo formado es fcilmente identificado por su olor y color amarillo caracterstico. Su punto de fusin es 119 C. Otra razn para usar el yodo es que se trata de un elemento slido y se puede manejar con mayor seguridad que el cloro (gas txico) o el bromo (lquido voltil txico).
O R C CH2 H
O R C
O :OHR C CH2
O R C CH2
I
CH H :OHR
O C
I
CH2
CH
I
O
O R C
I
C H
:OH
O R C
I
CH
I
C
I
O R C CI3
I
O
OH
C OH
CI3
125
O R C O H + CI3 R
O C O + HCI3
Esto corresponde a una sustitucin acil nucleoflica. Algunos ejemplos:

O CH3-CH2 C CH3 I2/KI O CH3-CH2 C CI3 NaOH(ac) no aislado NaOH(ac) O CH3-CH2 C O- + CHI3
O C CH3 I2/KI NaOH(ac)
O C O- + CHI3
2.3.3. -HALOGENACIN EN MEDIO CIDO

La -halogenacin de las cetonas catalizado por cidos es una propiedad de la forma enlica, siendo la formacin de este intermediario, la etapa lenta de la reaccin.
H CH3 C R O C R + H3O+
Rpida
H CH3 C H
OH C R + H2O
Lenta
H CH3 C H
OH C R
La siguiente etapa es la adicin electroflica del X2 al doble enlace del enol, lo que ocurre en una etapa rpida, seguida de la desprotonacin.
OH C R X CH3 C R OH C R + XX CH3 C R O C R
(-) X
(+) X + CH3 C H
Rpida
Rpida
- HX
La etapa de la halogenacin se inicia de la misma forma que la adicin de un halgeno a un alqueno, es decir, se forma el carbocatin intermedio estabilizado
126
Qumica Orgnica III
por resonancia con la diferencia que a continuacin no se completa la reaccin con la adicin del ion halogenuro sino con la prdida de un protn, resultando as una adicin electroflica.
O CH3 + Br2 CH3COOH O CH2Br + HBr -bromoacetofenona (70 %)
O CH3 + Cl2 CH3COOH O CH2Cl2 + 2 HCl ,-dicloroacetofenona
En las cetonas asimtricas hay dos tipos de carbonos posibles en los cuales puede ocurrir la sustitucin.
O
CH3 CH2 C CH3 Br2 CH3COOH CH3 CH
O
C
O
CH3 + CH3 CH2 C CH2
Br Producto principal
Br Producto secundario
La etapa determinante de la velocidad de reaccin es la formacin del enol y, cuanto ms sustituido es la olefina que lo representa ms estable resulta ser el intermediario, y por el postulado de Hammond, ms estabilizado se encuentra su estado de transicin, disminuyendo como consecuencia la energa de activacin de la etapa lenta.
OH CH3 CH C CH3
OH CH3 CH2 C CH2
enol ms sustituido y termodinmicamente ms estable.
enol menos sustituido y termodinmicamente menos estable.
En resumen, la reaccin catalizada con cido de las cetonas asimtricas forma el producto principal cuando la halogenacin se produce en el carbono que contiene menos hidrgenos.
127
2.4. CONDENSACIN ALDLICA

En presencia de una base o cidos diluidos los aldehdos que tienen hidrgenos alfa sufren reacciones de condensacin formando -hidroxialdoles, denominados simplemente aldoles.
OH NaOH(dil.) H o HCl (dil.) CH3 CH
O CH2 C H
2 CH3 C
-hidroxicetona (aldol)
El mecanismo de reaccin aceptado para la condensacin aldlica implica una adicin nucleoflica del carbanin enlico formado a la segunda molcula del correspondiente compuesto carbonlico. En la condensacin, el grupo carbonilo cumple dos funciones: la de proporcionar el centro reactivo donde se produce la adicin nucleoflica y la de generar la acidez suficiente en la posicin para posibilitar la formacin de los carbaniones . Mecanismo de reaccin de la condensacin aldlica:
O HO:CH2 C H
O CH3 C H CH2 C H O O
O H CH2 C H
O H
CH3 CH CH2 C
O H H O H
OH
O H
CH3 CH CH2 C
CH3 CH CH2 C
Si el aldol se calienta en el medio bsico o en medio cido sufre una eliminacin favoreciendo la formacin de compuestos carbonlicos , -insaturados.
128
Qumica Orgnica III
OH
O H
CH3 CH CH2 C
NaOH(dil.) /
O CH3 CH CH C H + H2O
La fuerza impelente para la deshidratacin del aldol es la formacin del compuesto carbonlico , -insaturado ms estable por efecto resonante.
OH CH3 CH CH HO:H
O C H
O CH3 CH CH C H + H2O
Las cetonas tambin pueden dar este tipo de reacciones y ambos casos implica la adicin de una molcula de aldehdo o cetona a otra, de manera que el carbono de la primera queda unido al carbono carbonlico de la segunda. Algunos ejemplos caractersticos de este tipo de reacciones son:
O CH2 C CH3 H
NaOH(dil.) o HCl (dil.)
OH CH2 CH CH CH3 CH3
O C H
-hidroxi--metilvaleraldehdo
2 CH3 C
CH3
OH CH3 C
O CH2 C CH3
CH3 4-hidroxi-4-metil-2-pentanal
Si el compuesto carbonlico no tiene hidrgenos , no se produce la condensacin aldlica. En estos casos se produce la reaccin Cannizaro o reaccin de auto xido-reduccin, si es que la reaccin se lleva a cabo en presencia de NaOH concentrado.
129
Sin hidrgenos
CHO HCHO CCl3CHO (CH3)3CCHO NaOH(dil.) o HCl (dil.)

No se produce condensacin aldlica
Resumiendo, podemos considerar que si la condensacin aldlica se lleva a cabo sin calentamiento, el producto principal es el producto de condensacin, y si la reaccin se lleva a cabo con calentamiento, el producto principal es compuestos carbonlicos , -insaturados.
O CH3 CH2 CH2 C H
NaOH(dil.)
OH CH3 CH2 CH2 CH CH CH2 CH3
O C H
O CH3 CH2 CH2 C H
NaOH(dil.)
O CH3 CH2 CH2 CH C CH2 CH3 C H
Debido al efecto resonante extendido sobre todo el sistema aromtico incluso sin el calentamiento, se produce la deshidratacin.
CH3 C CH2 O C
C O
CH3
NaOH(dil.)
OH No se aisla
CH3 C CH
O C
1,3-difenil-2-buten-1-ona
130
Qumica Orgnica III
Condensaciones aldlicas cruzadas Sera de poca utilidad condensaciones aldlicas entre dos compuestos carbonlicos diferentes que tienen hidrgenos , en razn a que se forman cuatro productos de condensacin diferentes, cuya separacin sera difcil de realizar.
OH
O H O H + H2O H
CH3 CH CH2 C OH O CH3 C O H + CH3 CH2 C H NaOH(dil.) OH CH3 CH CH CH3 OH CH3 CH2 CH CH CH3 O C
CH3 CH2 CH CH2 C
O C H
Sin embargo, si orientamos la condensacin de tal forma que slo uno de los compuestos carbonlicos tenga los hidrgenos , en tanto que el otro sea ms reactivo a la adicin nucleoflica, se puede obtener aldoles cruzados con mejores rendimientos.
O CH3 C
Tiene H
O H + H C H NaOH(dil.)
OH
O H
CH2 CH2 C
Ms reactivo a la adicin nucleoflica
En determinadas condiciones se puede obtener un buen rendimiento de un solo producto usando la condensacin aldlica cruzada. En primer lugar, se debe escoger un compuesto carbonlico sin hidrgenos , de modo que es incapaz de autocondensarse (benzaldehdo, formaldehido, cloral, por ejemplo), ste se mezcla con la base y lentamente se agrega a esta mezcla el compuesto carbonlico que tiene hidrgenos . As, en todo momento hay una baja concentracin del compuesto carbonlico para inhibir la condensacin consigo mismo y as el carbanin formado reacciona casi exclusivamente con el otro compuesto carbonlico que se encuentra en abundancia.
131
O CH3CHO 25 oC CH CH C H Cianmaldehdo O NaOH(dil.) O CH3COCH3 58 oC CH CH C CH3
H C
Benzalcetona H O CH C
CH3COC6H5 25 oC
Benzalacetofenona
Una reaccin interesante de la condensacin sucede cuando un exceso de formaldehido reacciona con acetaldehdo en presencia de una base. Como era de esperarse, ocurre la condensacin, pero el primer producto de la condensacin todava contiene dos hidrgenos y la condensacin prosigue hasta que hayan reaccionado todos los hidrgenos en el acetaldehdo.
O CH3 C H H
O C H
O NaOH(dil.) o HCl (dil.) CH2 C CH2OH CH2OH CH2OH C C H O H
O CH2 C CH2OH H
2H
CH2OH
Esta reaccin es de importancia en la industria, ya que el producto final puede reducirse para dar lugar al pentaeritrol.
CH2OH
Pentaeritrol (entaeritrita) es un poliol de gran aplicacin industrial: Se utiliza en lubricante en reactores de aviacion, C CH2OH para obtener resinas de polister de cidos grasos insatursados que mejoran las propiedades de los barnices y aceites lubricantes, en la fabricacin de poliuretano expandido y CH2OH en la fabricacin de explosivos plsticos, etc. CH2OH
132
Qumica Orgnica III
Aplicaciones de las condensaciones aldlicas en sntesis Las condensaciones aldlicas son frecuentemente usadas como una herramienta de sntesis por parte de los qumicos orgnicos, pues constituye otro mtodo para formar enlaces C-C. Los aldehdos y cetonas pueden prepararse fcilmente a partir de alcoholes o bien, se pueden conseguir fcilmente. La autocondensacin de los aldehdos y cetonas da lugar a un producto en el que se duplica la cadena carbonada. Por tanto, si se empieza con un aldehdo o una cetona, y si el producto deseado contiene el doble del nmero de tomos del carbono que el material inicial, una posibilidad sinttica podra ser la condensacin aldlica, dependiendo de la funcionalidad del mismo. Una visin panormica de la versatilidad de los planeamientos sintticos se muestra:
O
NaOH(dil)
KMnO4/OH-
CH3 CH O CH3 C
CH O CH2 C
C H
O CH3 C H
NaOH(dil.)
OH
O H
OK
CH3 CH CH2 C
1) NaBH4 2) H2O/H+ SOCl2 Py
OH
OH
CH3 CH CH2 CH2 Cl O H
CH3 CH CH2 C
2.5. CONDENSACIN DE CLAISEN-AUTOCONDENSACIN DE STERES

En razn a la acidez de los steres que tienen hidrgenos y debido a nuestro conocimiento sobre la autocondensacin de aldehdos y cetonas, se puede anticipar que los steres tienen un comportamiento semejante de autocondensacin, con la diferencia de que se lleva a cabo con una reaccin de sustitucin acil-nucleoflica para formar -cetosteres. El pKa de un ster est alrededor de 25 y es, por tanto, ligeramente menos cido que los aldehdos y que las cetonas, que tienen un pKa de alrededor de 20, y tambin pueden enolizar mediante el uso de bases adecuadas.
O C H C OR RONa ROH C H
O C C
O C OR
-cetosteres
133
Veamos un ejemplo:
O CH3 C OCH2-CH3 CH3CH2ONa CH3CH2OH
O CH3 C
O CH2 C OCH2-CH3
O CH2 H CH3CH2O:O CH3 C O O OCH2-CH3 CH3 C
O OCH2-CH3 CH3CH2OH -:CH

2
OCH2-CH3
O CH2 C OCH2-CH3
+
OCH2-CH3
-:CH
OCH2-CH3
Intermediario tetradrico inestable
O CH3 C
O CH2 C OCH2-CH3
CH3CH2O:-
O CH3 C
O CH2 C OCH2-CH3
OCH2-CH3
En razn a que el acetoacetato de etilo contiene hidrgenos , tanto al carbonilo como al ster, es de esperar que su acidez sea considerable, producindose un carbanin reactivo estabilizado por resonancia.
O CH3 C CH3CH2O:CH H O C OCH2-CH3 - CH3CH2OH O CH3 C O CH2 C OCH2-CH3
Carbanin reactivo estabilizado por resonancia
En consecuencia, el producto de la condensacin del Claisen es el anin acetoacetato de etilo y que se puede neutralizar con cido mineral diluido para formar el correspondiente -cetoster.
134
Qumica Orgnica III
O CH3 C
O CH2 C OCH2-CH3 HCl(dil.)
O CH3 C
O CH2 C OCH2-CH3
La formacin del anin -cetoster es la fuerza impelente para que esta reaccin ocurra, en particular, con buenos rendimientos. Dicho de otra forma, la estabilizacin del anin por efecto resonante e inductivo justifica la viabilidad de la reaccin.
O CH3 C CH
O C OC2H5
O CH3 C CH2
O C OC2H5
O CH3 C CH
O C OC2H5
(-) O CH3 C CH2 (-)
(-) O C OC2H5
El papel que juega la formacin del anin de un -cetoster es sustentado por la observacin de que un ster con un solo hidrgeno produce bajos rendimientos en el producto de condensacin.
O (CH3)2C H C OCH2-CH3 CH3CH2ONa CH3CH2OH (CH3)2C H O C CH3 C O C OCH2-CH3 CH3
Bajos rendimientos
Los -cetosteres son mucho ms cidos que los aldehdos, que las cetonas y que los steres porque el anin que se genera cuando reaccionan con una base tiene la carga negativa deslocalizada sobre el grupo carbonilo del ster y sobre el grupo carbonilo de cetona. Los valores de pKa de los -cetosteres son del orden de 11, lo que significa que son incluso cidos ms fuertes que el agua. En una disolucin que contenga el anin metxido el -cetoster, sustancia relativamente cida, reaccionar desprotonndose rpidamente.
135
Condensacin de Claisen cruzada Las condensaciones de Claisen se pueden efectuar entre steres diferentes, en especial cuando slo uno de ellos tiene hidrgenos . La condensacin de Claisen cruzada se lleva a cabo agregando primero el ster sin hidrgenos a una solucin del correspondiente alcxido. El ster con hidrgenos se agrega lentamente a esta solucin donde se formar el enolato y se producir la condensacin.
O C OC2H5 + CH3 O C OC2H5 CH3CH2ONa CH3CH2OH O C CH2 O C OC2H5
Benzoilacetato de etilo
2.6. REACCIN DE WITTIG

George Wittig en 1954 desarroll un mtodo para convertir compuestos carbonlicos en alquenos. La reaccin se desarrolla a partir de un iluro de fsforo, un ion dipolar estabilizado por resonancia. Los iluros de fsforo se preparan a partir de la trifenilfosfina y halogenuros de alquilo metlicos o primarios en un proceso de dos etapas. En la primera etapa se produce una reaccin Sn2 entre la fosfina y el halogenuro de alquilo produciendo una sal de trifenilalquilfosfonio. Etapa 1: Sntesis de la sal de fosfonio: Reaccin que se lleva a cabo en condiciones Sn2.
(+)
Sn2
Fosna
H R
H H R
,X
Sal de fosfonio
Halogenuro de alquilo 1 o 2
Etapa 2: Reaccin cido-base para la formacin del iluro de fsforo.

Base fuerte B:
H H R
H R
H R
Iluro de fsforo estabilizado por resonancia

136
Qumica Orgnica III
En la segunda etapa, la sal de fosfonio se trata con una base fuerte, generalmente un alquillitio, que sustrae el hidrgeno-, del tomo de carbono directamente unido al fsforo, formando el correspondiente iluro. Debido a su carcter de carbanin, el tomo de carbono del iluro es buen nuclefilo y se adiciona nucleoflicamente al grupo carbonilo de aldehdos y cetonas para formar un intermediario, un ion dipolar llamado betana. La betana sufre un rearreglo interno y forma un anillo cclico de cuatro miembros de oxafosfetano. El intermediario oxafosfetano, debido a la elevada tensin se rompe para formar el doble enlace carbono-carbono y xido de trifenilfosfina. La fuerza impulsora de la reaccin es la formacin de productos estables tal como el alqueno y el xido de trifenilfosfina.
C
R
CH3
C O
(+)
3 P+
H R
O C
H CH3
Iluro de fsforo
H
Compuesto carbonlico
Betana
3P+
H R
Betana
O C
H CH3 H R
3P
C
O C H CH3
Oxafosfetano
3P
H R
O C H CH3
H R
H CH3
+ 3P
Oxafosfetano
Alqueno
xido de fosfina
137
2.7. SNTESIS MALNICA DE CIDOS CARBOXLICOS

Se utiliza para sintetizar cidos carboxlicos derivados del cido actico. La reaccin implica la creacin de un nuevo enlace carbono-carbono mediante una reaccin Sn2 entre los aniones malonato de dietilo y halogenuros de alquilo metlicos o primarios con posterior hidrlisis y descarboxilacin de los compuestos intermedios obtenidos. El ster malnico sufre una reaccin cido-base en el medio bsico (C2H5ONa). La formacin del ion enolato est favorecido por la estabilizacin de la base conjugada por resonancia.
O C H O C C OC2 H5 H 1) C2H5ONa
2) R-X (Sn2) reflujo
O C H O C C
OC2 H5 R OC2H5 1) H3O+ / 2) 150-180 oC R
H C H C
OH
OC2H5
+ CO2+ C2H5OH
El ion enolato que resulta es nucleoflico y puede reaccionar con un halogenuro de alquilo metlico, primario o tosilato de alquilo, mediante una reaccin Sn2, razn por la cual es sensible a los impedimentos estricos, resultando la alquilacin del malonato. El mecanismo de alquilacin
O C H C C O OC2H5 O OC2H5 H O C
-:OC H 2 5
OC2H5
O C Sn2
OC2H5 R
C C
+ R
OC2H5
(+)
C C
OC2H5
La hidrlisis del malonato de dietilo alquilado (un ster alquilmalonato de dietilo) produce el derivado de cido malnico por sustitucin acil-nucleoflica.
O C H C C O
138
OC2H5 R 1) H3O+ /
O C H C C O
OH
OC2H5
OH
Qumica Orgnica III
En el captulo de cidos carboxlicos se ha estudiado que los cidos malnicos son termodinmicamente menos estables que sus productos de descarboxilacin y, a travs de un estado de transicin cclico de seis miembros, se descarboxilan para producir CO2 y la forma enodilica del cido carboxlico que rpidamente se tautomeriza a la forma aclica.
H O C OH H C R O Lento C O OH H O C C R H O C O OH OH C CH2 OH
O=C=O +
rpido
O C CH3
Si la reaccin cido-base se lleva a cabo con NaOH (o KOH) acuosa no ocurre la formacin del enolato, ya que se impone la saponificacin antes que la reaccin Sn2 durante el calentamiento.
O C H C C O OC2H5 O OC2H5 H 1) NaOH reflujo O C H C C ONa O R H3O+ H ONa O C C C OH R OH
El producto de la sntesis del ster malnico es un cido actico sustituido, siendo el sustituyente el grupo que se emple para alquilar al ster malnico. En efecto, el segundo grupo carbonilo del ster malnico hace de provisional, pues permite que el ster se desprotone fcilmente y que se alquile. La hidrlisis y descarboxilacin elimina al grupo carboxilo provisional, dejando el cido cetico sustituido.
Grupo ster temporal
- C2H5OH COOC2H5 C2H5 1) C2H5ONa 2) R X R CH C O C2H5 O

1) H3O+ / 2) 150-180 oC
COOC2H5 CH2 C O
ster malnico
CH C OH O
- CO2
139
El ster alquilmalnico tiene un segundo protn cido que puede eliminarse por la base. La eliminacin de este protn y la alquilacin del enolato resultante con una segunda molcula de halogenuro de alquilo produce el correspondiente ester malnico dialquilado. Por hidrlisis cido y posterior descarboxilacin se obtiene un derivado disustituido de cido actico.
Grupo ster temporal
- C2H5OH COOC2H5
1) C2H5ONa 2) R 1) H3O+ / 2) 150-180oC
COOC2H5 R CH C O C2H5 O
R CH C OH R O
C R
C O C2H5 O
ster malnico monoalquilado
- CO2
EJERCICIO
Empleando la metodologa de la sntesis malnica, muestre cmo sintetizar el cido ciclobutancarboxlico.
SOLUCIN
Aplicando los cuatro pasos de la propuesta de Polya: PASO 1: Entendiendo el problema: Esquematizamos el problema, recordando que la sntesis malnica implica un proceso de alquilacin seguido de hidrlisis y posterior descarboxilacin.
- CO2 COOC2H5 CH2 C O C2H5 O estructura base de cido actico
Se trata de una dialquilacin del malonato de dietilo.
COOH ase a b co tur acti ruc est cido de
PASO 2: Configurando un problema: Analizando la estructura del cido carboxlico observamos que en relacin al cido actico es disustituido, y con los dos sustituyentes conectados entre s, por lo se trata de una alquilacin con un dihalogenuro de alquilo como el BrCH2 CH2 CH2Br. En consecuencia, los pasos de nuestra sntesis son:
140
Qumica Orgnica III
Reaccin cido-base para formar el ion enolato Primera reaccin Sn2 con el BrCH2 CH2 CH2Br Segunda reaccin cido-base para volver a formar el ion enolato Segunda reaccin Sn2 intramolecular Hidrlisis cida de los steres Descarboxilacin
PASO 3: Ejecutando el problema:

Grupo ster temporal
COOC2H5 CH2 C O C2H5 O

COOC2H5 Br
C2H5ONa
COOC2H5
:CH C O C2H5
O
COOC2H5 CH C O C2H5 O Br
:CH C O C2H5 Sn2

O
Br
COOC2H5 CH C O C2H5 O Br
COOC2H5 CH C O C2H5 O Br Sn2
C2H5ONa
COOC2H5 CH C O C2H5 Br O
COOC2H5 COOC2H5
141
COOC2H5 COOC2H5 H3O /

+
COOH COOH
+ 2 C2H5OH
COOH COOH
COOH + CO2
PASO 4: Mirando hacia atrs: Existen mtodos alternativos de sntesis como la carboxilacin del reactivo de Grignard, a partir del bromuro de ciclobutilo, pero debido a la tensin angular, probablemente este reactivo no sea estable, razn por la cual la sntesis malnica es el mejor mtodo de sntesis de este cido alicclico. Sntesis del ster acetoactico El ster acetoactico es considerado como un compuesto relacionado con el cido malnico y puede sufrir procesos de alquilacin, hidrlisis y descarboxilacin para producir derivados de la acetona, cuando se parte del acetato de etilo y derivados de cetonas en general, si se parten de otros steres.
O CH3 C
O CH3 C
OC2H5
O CH2 C
C2H5ONa
O CH3 C
O CH2 C
O O CH2 C OC2H5
OC2H5
OC2H5
C2H5ONa
CH3 C
O CH3 C CH2
O C OC2H5
R-X
Sn2
O CH3 C CH R
O C OC2H5
O CH3 C CH R
O CH3 C CH R
142
O C OC2H5
H2O / H+
O CH3 C CH R
O CH3 C
O C OH
O C OH
CH2 + CO2 R
Qumica Orgnica III
Cuadro N 2.1. Resumen de las reacciones que implican carbaniones Equilibrio ceto-enlico
O C H
O CH3 C H
H2O / H+ o H2O / OHH2O / H+ o H2O / OH-halogenacin
OH C C
OH CH2 C H
O C H C
+ X2
H2O / H+ o H2O / OH-
O C X C
+ HX
X2 = Cl2, Br2, I2
o
+ Br2
CH3COOH
o
Br
Prueba del yodoformo
O R C CH3 I2 /KI NaOH(ac) R
O C CI 3 no aislado
NaOH(ac) R
O C O- + CHI3
R = H-, R-, Ar-
O C CH3
I 2 /KI NaOH(ac)
O C O- + CHI3
143
Condensacin aldlica
NaOH(dil.)
OH C H CH C
O C H
C H
o HCl (dil.)
-hidroxicetona (aldol)
2 CH3 C
NaOH(dil.)
OH
O H
o HCl (dil.)
CH3 CH CH2 C
Cuadro N 2.2. Resumen de las reacciones de los carbaniones Deshidratacin de aldoles
OH C H CH C
O C H
NaOH(dil.) / o HCl (dil.) /
O C H CH C C H
OH
O H
CH3 CH CH2 C
NaOH(dil.) /
O CH3 CH CH C H
Condensacin de Claisen
C H
OR
RONa/ROH
O C H C C
O C OR
-cetoster
O OC2H5
RONa/ROH
O CH2 C OC2H5
2 CH3 C
CH3
144
Qumica Orgnica III
Sntesis de Wittig
R1 Ph3P
+
C:
R3
+
R4
R1 C O R2 C C
R3 R4
R2
CH3CH2 CH:- P+Ph3 +
CH
CH CHO
CH
CH CH
CH CH2CH3
Sntesis malnica
O C H C C O OC2H5 H
1) C2H5ONa 2) R-X (Sn2) reflujo
O C H C C O
OC2H5 H R
1) H3 O+ / 2) 150-180 oC
OH C O
C H
OC2H5
OC2H5
+ CO2 + C2H5OH
O C H C C O
OC2H5
1) C2H5ONa 2) BrCH2CH2CH2 Br (Sn2) Reflujo 3) H3O+ / 4) 150-180 oC
COOH
OC2H5
145
146
Figura N 2.1. Mapa mental sobre el captulo de carbaniones
Qumica Orgnica III
Figura N 2.2. Mapa conceptual sobre carbaniones
147
QUMICA TECNOLGICA
SNTESIS A ESCALA INDUSTRIAL VA REACCIN DE WITTIG Cuando los qumicos industriales ponderan diversas opciones, en muchos casos se deben tomar en cuenta factores que se relacionan especficamente con el esacalamiento de la reaccin. Aunque en general los qumicos en laboratorio llevan a cabo las reacciones en matraces de menos de cinco litros, este tamao es demasiado pequeo para visionar los problemas que se presentarn en el escalamiento. Para formarnos una idea, en 1995 se produjeron 2300 millones de kilogramos de estireno. Casi toda esta cantidad se utiliz en la manufactura del poliestireno. Si toda esta produccin de un ao lo realizaramos en un matraz como la del qumico, se requerira un recipiente cbico de 150 metros de lado (recuerde que un campo de ftbol tiene menos de 100 metros de largo). Para contextualizar nuestro ejemplo dentro del captulo de carbaniones, nos apropiaremos del ejemplo que aparece en Qumica orgnica sinttica2, sobre la reaccin de Wittig para explicar el significado del escalamiento de la reaccin de Wittig. Fue el propio Wittig el que se acerc a la B.A.S.F. al inicio de los aos cincuenta, poco despus de publicar su primer trabajo3 sobre la formacin de una polieno a partir de una cetona y un iluro de fsforo en medio bsico. Dicha empresa estaba interesada especialmente en la produccin de Vitamina A y -caroteno..
H3C CH3
CH3
CH3 OH
CH3
Figura N 2.3. Vitamina A, compuesto de produccin industrial va reacciones de Wittig
148
Qumica Orgnica III
Como es de suponer, muchas dificultades debieron superarse en el escalado hacia una produccin de 1000 toneladas. Entre estas dificultades se destacan especialmente: los costos de produccin, los problemas del calor de reaccin y los estrictos criterios de seguridad a los que deba ser sometido el proceso. El principal desafo fue la sustitucin de fenillitio (un compuesto muy caro y extremadamente sensible a la humedad y al aire) por una base mucho menos reactiva, pero igualmente selectiva a la reaccin de Wittig. Tambin constitua una limitante importante para la utilizacin a gran escala de este mtodo la obtencin de xido de trifenilfosfina como subproducto o producto secundario (desecho). Por lo que fue necesario disear un mtodo de reutilizacin de dicho compuesto y se decidi por una estrategia que a la vez de reutilizar el xido de trifenilfosfina producido, generara trifenilfosfina (indispensable para la propia reaccin de Wittig), en un proceso cclico y dentro del enfoque de la qumica verde4.
Cl (C6H5)3P=O + COCl2
xido de trifenilfosna
- CO2
(C6H5)3P Cl
Cl 3 (C6H5)3P Cl
+2P
(C6H5)3 P + PCl3
Trifenilfosna
Esquema 1. Reaccin de obtencin de trifenilfosfina a partir de xido de trifenilfosfina
Los estudios con diferentes solventes mostraron que tambin poda utilizarse EtOH y DMF como medio de reaccin abaratando significativamente los costos de produccin. Pero no fue hasta 19715 cuando la produccin de Vitamina A entr en produccin en la B.A.S.F. El paso clave de dicha sntesis emplea una olefinacin de Wittig entre la unidad C15 y la unidad C5 para obtener Vitamina A en forma de acetato (esquema 2).
149
P+(C6H5)3XC15
+
OHC
1) MeONa / MeOH / - 30 oC 2) Ph3P = O 3) H2SO4(ac)
OAc C5
OAc
Acetato de Vitamina A
Esquema 2. Sntesis de acetato de Vitamina A segn el proceso B.A.S.F.
El proceso en flujo continuo solucion las dificultades inherentes al exceso de calor producido durante la reaccin exotrmica. La aplicacin presentada sobre la reaccin de Wittig a escala industrial es un ejemplo de la importancia que ha adquirido esta reaccin con el paso de los aos y una demostracin ms de la incidencia de los conocimientos bsicos sobre los procesos econmicamente rentables. Actualmente tambin se utiliza la reaccin de Wittig para la sntesis industrial de -Caroteno, Citranaxantina y Cantaxantina, entre otros6.
150
Qumica Orgnica III
QUMICA Y SALUD
APLICACIONES COSMTICAS Y/O MDICAS DE LOS POLMEROS7 Los polmeros biolgicamente compatibles (biocompatibles) son un tipo cada vez ms importantes de polmeros de especialidad. Por ejemplo, Las gomas de siliconas son dimeticonas fluidas de elevado peso molecular y viscosidad con dos radicales -OH al extremo y al final del siloxano. En el mercado farmacutico, las gomas de siliconas se presentan disueltas en un aceite voltil, normalmente una ciclometicona pentmera, o dispersadas en un tensoactivo como el dodecilbencenosulfonato de sodio para su empleo en champs con propiedades muy particulares: Protege el cabello de las agresiones externas, confiere brillo, es un antiesttico, etc. Otras variedades de silicona debido a que son inertes y estables a altas temperaturas, tienen una gran variedad de aplicaciones industriales, como lubricantes, adhesivos, impermeabilizantes y en aplicaciones mdicas como prtesis valvulares cardacas e implantes de mamas. El polmero que se utiliza para fabricar los lentes de contacto debe ser muy hidroflico para facilitar la lubricacin de los ojos. Por consiguiente, se utiliza un hidrogel que contiene grupos hidroxilo libres y unidos a un polimetacrilato de metilo; en tanto que, los polmeros que se utilizan para hacer moldes dentales, por otra parte, no deben formar huecos con agua localizados, pero deben ser moderadamente hidroflicos para mojar el tejido bucal de manera eficaz. Estos polisteres estn rematados con grupos capaces de reaccionar por una polimerizacin por apertura de anillo a fin de formar enlaces cruzados.
CH3 OH Si CH3 O
CH3 Si O
CH3 Si CH3 HO OH H3CO
n
O O
m
O
CH3 n
Dimetilconoles
Hidrogel
O
O O N O
Polmero para moldes dentales
151

TOXICOLOGA DE LAS DIOXINAS Las dioxinas (policlorodibenzodioxinas) son una familia de sustancias qumicas que tienen la reputacin de ser los productos qumicos ms txicos que el hombre ha sido capaz de sintetizar. Los organoclorados precursores de estos txicos se encuentran ampliamente distribuidos en: pesticidas (DDT, lindano), plsticos (PVC, PVDC), disolventes (percloroetileno, tetracloruro de carbono) refrigerantes (CFC, HCFC), estimndose que existen ms de 11000 compuestos organoclorados potencialmente biogensicos de las dioxinas. En el proceso de blanqueamiento del papel con cloro, en los procesos de desinfeccin en el tratamiento de las aguas o en los procesos de combustin de los desechos slidos; algn producto clorado como el PVC inicia el ciclo de sntesis de nuevos organoclorados que al introducirse en el medio ambiente y sufrir reacciones de fotlisis e interaccin con otros compuestos qumicos o agentes biolgicos, desencadenan una serie de reacciones hasta llegar a las peligrosas dioxinas. Para valorar su impacto ambiental, hay tener en cuenta las siguientes caractersticas: Son muy estables. Permanecen en el aire, el agua y el suelo muchos aos, resistiendo los procesos de degradacin fsico-qumicos. No existen en la naturaleza, salvo en un par de excepciones, por lo que los seres vivos no han desarrollado mtodos para metabolizarlos. Por tanto, resisten la degradacin biolgica. Son ms solubles en grasas que en agua, por lo que tienden a bioacumularse (migran desde el ambiente a los tejidos de los seres vivos).
O Cl Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Figura N 2.4. Dioxinas y furanos de grave impacto ambiental en la naturaleza.
152
Qumica Orgnica III
En el caso especfico de las dioxinas, citaremos el ltimo informe de la Agencia del Medio Ambiente (EPA) publicado en 1994 referente a estas sustancias donde se establecen las consecuencias ms graves, entre las que cuentan: que son carcinognicas y que dosis inferiores a las asociadas a la gnesis del cncer ocasionan alteraciones en los sistemas inmunitario, reproductor y endocrino. Los fetos y embriones de peces, aves, mamferos y seres humanos son muy sensibles a sus efectos txicos y no se ha determinado lmites permisibles de exposicin a las dioxinas. El mismo informe afirma que las fuentes principales de generacin de dioxinas son, por orden de importancia: 1) la incineracin de residuos, 2) las fbricas de papel que usan cloro o dixido de cloro como agente blanqueante 3) La fabricacin de PVC, etc.
153
PROBLEMAS RESUELTOS
EJERCICIO 1
Partiendo de alcoholes y los reactivos inorgnicos necesarios, mostrar la sntesis del 3-metil-3-hexeno, mediante la reaccin de Wittig.
SOLUCIN 1
La sntesis de un alqueno mediante la reaccin de Wittig implica elegir el iluro de fsforo, considerando que se forma en reacciones Sn2. Por tanto, se requiere el halogenuro menos impedido, lo cual se consigue considerando el siguiente diseo:
CH3 CH2 C H
Iluro de fsforo
CH2 CH3 CH3
Compuesto carbonlico
Sntesis preliminar: Veamos la sntesis del correspondiente halogenuro y la cetona, a partir de los materiales de partida.
2 2 7 2 4 CH CH CH(OH)CH CH CH COCH 3 2 3 3 2 3 P/I 2 CH CH CH OH CH CH CH I 3 2 2 3 2 2
K Cr O /H SO
Veamos la sntesis de Wittig: Sntesis de la sal de fosfonio:
P: + CH -CH CH -I CH -CH CH -P + ,I
3 3 2 2 3 2 2 3
154
Qumica Orgnica III
Formacin del Iluro de fsforo:
P - CH - CH2 - CH3 + O
CH2 CH3 CH3
CH3 CH2 C H C
CH2 CH3 CH3
+ 3 P
EJERCICIO 2
Desarrollar el mecanismo para la reaccin.
Adipato de dietilo
1) C2H5O2) H2O / H
+
O C O C2 H5
SOLUCIN 2
Aplicando la propuesta de Polya para la resolucin del problema: Entendiendo y esquematizando el problema
Datos Incgnita
C2H5OOCCH2CH2CH2CH2COOC2H5
Se trata de la sntesis de un -cetoster O O OC2H5
155
Trazando un plan
Estrategia Datos Se trata de la sntesis de un -cetoster O O OC2H5 Incgnita
Condensacin de Claisen C2H5OOCCH2CH2CH2CH2COOC2H5
Por lo tanto, el mecanismo de reaccin implica una condensacin de Claisen intramolecular que implica una reaccin cido-base, seguido de una reaccin sustitucin acil-nucleoflica. Ejecutando el plan: En primer lugar se desarrolla una reaccin cido-base con los hidrgenos del ster.
O C2H5 O H
:OC2H5
C O C2H5 O O
O C2H5 C O C2 H5 O
A continuacin se produce una reaccin intramolecular de sustitucin acilnucleoflica.
O C2 H5 O C O C2 H5 O O
C2 H5 O C O C2 H5
C2 H5
O C O C2 H5
C O C2 H5
156
Qumica Orgnica III
Mirando hacia atrs (anlisis retrospectivo) Este tipo de reacciones de ciclacin intramolecular son posibles cuando se van a formar anillos de 5 o 6 miembros ya que minimizan las tensiones angulares. Analizando la solucin podramos pensar que la eliminacin del etxido como grupo saliente no es posible, debido a que ste es una base fuerte y por tanto un mal grupo saliente. En razn a que el medio es fuertemente bsico, la reaccin si es posible, ya que el mismo medio externo contiene estos iones etxido.
157
CRUCIORGNICA
Completar el crucigrama. Si alguna respuesta requiere de dos palabras debe escribirlas separadas por un guin. Por ejemplo, la respuesta adicin nucleoflica se escribira adicin-nucleoflica.
2 3 5 7 6 8 4
9 10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
158
Qumica Orgnica III
Pistas horizontales Producto formado por la sntesis malnica utilizando yoduro de etilo como halogenuro de alquilo para el proceso de alquilacin. Tipo de reaccin entre el ion enalato formado a partir del malonato de dietilo y el halogenuro de alquilo para el proceso de alquilacin. Compuesto carbonlico que al reaccionar con CH3CH: --P + Ph3, produce 3-metil2-penteno. Aldehdo necesario que por condensacin aldlica produce 2-metil-3-hidroxipentanal Cndensacin ................: tipo de reaccin donde se producen -hidroxialdehdos.
Pistas verticales Nombre del producto formado por la reaccin de un halogenuro de alquilo primario con trifenilfosfina, seguida de un tratamiento con n-butillitio. Producto formado por la condensacin aldlica, seguida de deshidratacin en medio bsico del butanal. Nombre del cido, materia prima para la sntesis malnica. Producto formado por la condensacin del acetaldehdo, seguida de una deshidratacin en medio cido. Condensacin de ................: Reacciones de condensacin a partir de acetato de etilo, donde se pueden formar derivados de acetona. Nombre del producto formado por la reaccin del butanal con CH2PPh3. Producto formado por la descarboxilacin del -cetoster del acetato de etilo.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
9.
7.
10.
8.
11.
Nombre del alqueno formado por la reaccin de butanal y CH3CH: --P + Ph3 Hidrgenos cidos en los compuestos carbonlicos, implicados en las reacciones de condensacin aldlica. Compuesto carbonlico que por condensacin aldlica en medio bsico y calor produce 2-etil-hexenal. Precipitado amarillo formado en la reaccin de las metilcetonas con I2 / KI en medio bsico.
14.
12.
16.
13.
15.
17. Nombre vulgar de los -hidroxialdehdos. 18. 19. Grupo funcional formado por sntesis de Wittig Compuesto formado por descarboxilacin del cido malnico. Compuesto carbonlico que por condensacin aldlica produce 2-metil-3-hidroxipentanal.
20.
159
SOLUCIN
O
3
L
5
U R
A
7
E T O L I L 2 H E X E N S A L
14 8
2 -
C I
10
C L
O D
B U X E N O T E A
13
D O M
A I S E N
11
E -
12
F O S F
N A L
A L O N
P E N T E N
15
O R
16
I C N O
C L E S
18
17
E T
19
O N
20
160
Qumica Orgnica III
NOTAS
1
Imagen tomada de: http://www.nndb.com/people/627/000100327/ http://quiorgsint.blogspot.com/2009/02/sintesis-escala-industrial-via-reaccion.html Wittig, G.; Geissler, G. Justus Liebigs. Ann. Chem. 1953, 580, 44. Pommer,H. Angew. Chem. Int. Engl. 1977, 16, 423-429. Reif,W.; Grassner,H. Chem. Ing. Tech. 1973, 45, 646. Reif,W.; Grassner,H. Chem. Ing. Tech. 1973, 45, 646. http://www.otrosidigo.net/otrosidigov2/enfermo.gif
161
CAPTULO III
Aminas
Perkin, Sir William Henry1 (1838-1907). Qumico britnico, pionero en el descubrimiento y elaboracin de los colorantes sintticos y establecer las bases de una nueva economa, en tanto que anteriormente para obtener los colorantes naturales se destinaban grandes reas de cultivo, y con el descubrimiento de Perkin se comenz a fabricar grandes cantidades de colorantes, que resultaban ser ms estables y con mayor variabilidad de colores. Perkin ingres al Colegio Real de Qumica de Londres, donde fue alumno y asistente de August Wilhem Von Hofmann. Hofmann pretenda sintetizar quinina por oxidacin de la anilina, y en ese proceso es que Perkin, en 1856, logra separar un producto de tonalidad purprea resultado de dicho proceso de oxidacin. Observ que este producto, tambin llamado malva, posea la cualidad de teir los tejidos de seda; lo que le impuls a abrir una pequea fbrica, con la colaboracin de su padre y uno de sus hermanos, para producir el primer tinte sinttico; la malva o malvena. Posteriormente, desarrolla nuevos colorantes sintetizados a partir del alquitrn. Perkin era un qumico nato, pero con vocacin de ingeniero, pues aline sus investigaciones qumicas con el escalamiento prcticamente en paralelo. Despus de la sntesis de la alizarina (tinte sinttico de color rojizo) por Graebe y Liebermann, Perkin perfecciona y patenta un procedimiento ms rentable que le permite monopolizar el mercado de los colorantes. Dentro de sus contribuciones en el plano de la qumica sinttica se tiene que en 1858 sintetiz la glicina, dos aos ms tarde el cido tartrico y posteriormente la sntesis de cidos aromticos mediante un esquema conocido como la reaccin de Perkin, que emple para la obtencin de perfumes. Finalmente, en 1874 abandon la manufactura de tintes artificiales y se dedic a la investigacin de los procesos qumicos, permitiendo a Alemania liderar la floreciente industria qumica.
3.1. ESTRUCTURA Y NOMENCLATURA

Se pueden considerar a las aminas como compuestos nitrogenados estructuralmente derivados del amoniaco (NH3) en el que uno o ms tomos de hidrgeno estn sustituidos por grupos alquilo o arilo. El tomo de nitrgeno de la molcula de amoniaco contiene un par de electrones libres, razn por la cual, presenta hidridacin sp3 configurndose as en una molcula piramidal. Debido a la teora de repulsin del par electrnico, los ngulos del enlace H-N-H o C-N-C, varan alrededor de los 109.
N H H
107o
N H
106o
N CH3 H CH3
108o
CH3 CH3
Amonaco
Metilamina
Trimetilamina
Las aminas se pueden clasificar segn el nmero de grupos alquilo que estn unidos al nitrgeno. Si slo esta presente un resto alqulico, la amina es primaria. Si hay dos grupos, la amina es secundaria, si hay tres es terciaria y si estn presentes cuatro restos alqulicos, se clasifica como una sal de amonio cuaternario.
amina primaria
R-NH2
CH3-CH2-NH2
R-NH-R
amina secundaria R
CH3-CH2-NH-CH2-CH3 CH3 N CH3 CH3
NH3
R amina terceraria R R R , X-
R sal de amonio cuaternario

164
Qumica Orgnica III
Nomenclatura
Las aminas sencillas se nombran aadiendo el sufijo amina al nombre del sustituyente alquilo unido al nitrgeno. Los prefijos di- y tri- se utilizan para indicar la presencia de dos o tres sustituyentes iguales; y en el caso de que todos los sustituyentes son diferentes se citan en orden alfabtico.
CH3 NH2 metilamina
CH3 NH
CH3
CH3 N
CH3
H2N CH2 CH2 NH2 etilendiamina
dimetilamina
CH3 trimetilamina
CH3 CH2 CH2 N
CH2 CH2 CH3
(CH3)3C-NH2
CH2-NH2
CH2 CH2 CH3 tri-n-propilamina terc-butilamina bencilamina
CH3 CH3 CH2 CH N CH3 CH2 NH CH2 CH3 NH2 ciclopentilamina
CH3 sec-butildimetilamina etilbencilamina
En relacin a la nomenclatura IUPAC el sufijo amina sustituye la o final del alcano del que procede, utilizando localizadores para indicar la posicin del grupo amina en la cadena o anillo carbonado.
NH2 4,5-dimetil-3-hexanamina
N N, N-dimetilamino-3,5-dimetil-4-heptanamina 4-(N, N-dimetilamino)-3,5-dimetilheptano
La arilamina ms sencilla es la anilina. Salvo las aminas derivadas del tolueno, denominadas toluidinas, la mayora de las arilaminas se nombran como derivados sustituidos de la anilina.
165
NH2
NH2 CH3
NH2
NH2
CH3 anilina o-toluidina p-toluidina
NH2 m-bencenodiamina m-fenilendiamina

NH2
NH
CH3
NH2 OH
NH2
COOH N-metilanilina o-aminofenol acido p-aminobenzoico
CH3
NO2
3-metil-5-nitroanilina
N N H pirrol N H
N Piridina
N H piperidina H
N purina
imidazol
Abundancia natural y propiedades fisiolgicas de las aminas

Las aminas estn ampliamente distribuidas en la naturaleza y comprenden algunos de los compuestos de actividad fisiolgica ms importantes que se conocen. Las aminas funcionan en los organismos vivos como vasodilatadores, anestsicos, neurotransmisores, vitaminas, biorreguladores, estimulantes, alucingenos, en mecanismos de defensa y en muchas otras funciones ms, por lo que se emplean como medicamentos y en algunos casos como estimulantes y narcticos adictivos.
166
Qumica Orgnica III
Cuadro N 3.1. Representacin de las estructuras ms representativas, muestra un amplio espectro de aplicaciones mdicas:
Estructura Descripcin La Dopamina, una catecolamina cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central. Como frmaco, promueve el incremento de la frecuencia cardiaca y la presin arterial, a su vez, puede producir efectos deletreos como taquicardia o hipertensin arterial. La disminucin en la cantidad de dopamina en el cerebro genera la enfermedad de Parkinson, que termina en la prdida del control de los movimientos a cargo del Sistema Nervioso.
HO
NH2 HO
Dopamina
H N LDC O H N
BZC
NH2
El aerosol que alivia el dolor de una fuerte quemadura de sol o la inyeccin que adormece la boca para un trabajo dental son anestsicos locales, una clase de compuestos que pueden causar prdida de sensacin en el rea en la cual se aplican. Las formulaciones ms comunes que se venden sin receta incluyen benzocana (BZC), Lidocana (LDC), xilocana y tetracana. Las pastillas y aerosoles para la garganta, as como el caramelo diettico AYDS tambin contienen benzocana.
Aerosol
O N
O O
Cocana
La cocana es una droga estimulante del sistema nervioso central, de accin mucho ms corta, causa un incremento sbito del ritmo cardiaco, respiratorio y presin sangunea. Provoca excesiva autoconfianza, euforia y energa y es considerado narctico adictivo. Sobre las mucosas tiene efectos anestsicos. La cocana se extrae del arbusto de la coca -Erythroxylon Coca-.
O NH N+ o o-
Bitrex es una sal de amonio cuaternario, la sustancia ms amarga jams descubierta, por lo que se utiliza como agente desnaturalizante que se agrega al alcohol industrial para que no pueda tener destino para las bebidas alcohlicas, se agrega a diversos productos (raticidas o productos peligrosos) para que no puedan ser consumidos por su sabor absolutamente insoportable.
Bitrex
HN
N
Histamina
NH2
La histamina es un vasodilatador. Tambin regula funciones normales en el estmago y acta como neurotransmisor en el sistema nervioso central. Se sabe, desde la dcada de 1950, que la histamina est en el cerebro, pero hasta hace poco no se saba su papel. Las funciones fuera del sistema nervioso han sido un impedimento para pensar que era un neurotransmisor.
167
La dopamina y la serotonina son neurotransmisores que se encuentran en el cerebro. Los niveles anormales de dopamina se asocian con muchos desrdenes psiquitricos, incluyendo la enfermedad de Parkinson. La esquizofrenia se debe a la presencia de niveles anormales de serotonina en el cerebro.
HO HO H N R HO dopamina N serotonina H HO NH2 H2N OH
HO R=CH3 adrenalina (epinefrina) R=H noradrenalina (norepinefrina)
La anfetamina es un agente adrenrgico sinttico, poderoso estimulante del sistema nervioso central. La dexanfetamina, es el ismero dextrgiro obtenido a partir de la resolucin de la mezcla racmica de la () - anfetamina. La expresin anfetaminas hace referencia a la familia formada por las sustancias: anfetamina, dexanfetamina y metanfetamina y en una acepcin ms general, alude tambin a los estimulantes de tipo anfetamnico, una familia farmacolgica integrada por compuestos con estructura qumica anloga o derivada de la molcula de anfetamina, con propiedades fisiolgicas similares.
CH3 CH2 CH CH3 Selegilina NH2 CH3 ()-Anfetamina NH2 CH2 CH CH3 (+)-metanfetamina CH3 clobenzorex N CH2 C CH CH2 CH CH3 N
CH2 CH2 - CN
Femproporex
H N CH2 Cl
168
Qumica Orgnica III
En relacin a los derivados heterocclicos, la vitamina B3 se la conoce a travs de otras denominaciones como niacina, la cual puede presentarse en forma de cido nicotnico, nicotinamida, etc. La deficiencia de esta vitamina en los seres humanos puede causar pelagra, desrdenes digestivos y nerviosos.
O OH N cido nicotnico N nicotinamida O NH2 OH OH
O OH
CH3
N piridoxina (vitamina B6)
Los alcaloides son un grupo importante de aminas heterocclicas fisiolgicamente activas, que son biosintetizadas por algunas plantas para protegerse de insectos y otros animales depredadores. Se muestran las estructuras de algunos alcaloides representativos (morfina, quinina, mezcalina).
morfina
quinina
mezcalina
LSD dietilamida de cido lisrgico
169
N H
OH
Histrionicotoxina
Rana Dendrobates histrionica
El alcaloide histrionicotoxina se encuentra en la piel de una rana que habita en la selva amaznica colombiana. La histrionicotoxina provoca la muerte por parlisis de los msculos respiratorios.
Si bien es cierto que en medicina se utilizan algunos alcaloides, principalmente como analgsicos y/o anestsicos, todos son txicos y pueden causar la muerte si se ingieren en cantidades considerables. El filsofo griego Scrates fue envenenado con (S)-coniina, alcaloide de la cicuta que proporciona una marcada accin sedante, analgsica, anestsica local o mortal, de acuerdo a la dosis suministrada. El procedimiento para la extraccin de alcaloides de sus fuentes naturales implica reacciones cido-base, extracciones slido-lquido y lquido-lquido, de acuerdo al procedimiento general mostrado en la figura N 3.1.
170
Qumica Orgnica III
Figura N 3.1. Diagrama de flujo para la extraccin de alcaloides de sus fuentes naturales.
171

Las aminas son compuestos incoloros que se oxidan con facilidad lo que explica muchas veces que tengan un aspecto coloreado. Los primeros miembros de esta serie son gases con olor similar al amonaco. A medida que aumenta el nmero de tomos de carbono en la molcula, el olor es similar al del pescado descompuesto. Las aminas aromticas son muy txicas y se absorben a travs de la piel.
Cuadro N 3.2. Valores de puntos de fusin y ebullicin para algunas aminas.
Compuesto Metilamina Etilamina n-Propilamina Isopropilamina Dimetilamina Trimetilamina n-Butilamina 1,4-butanodiamina Putrescina Ciclohexilamina Estructura CH3NH2 CH3 CH2NH2 CH3 CH2 CH2NH2 (CH3) 2CHNH2 (CH3) 2NH (CH3) 3N CH3 CH2 CH2 CH2 NH2 H2NCH2CH2CH2CH2NH2
NH2
Pf (C) -94 -81 -83 -95 -93 -117 -49 27 -17
Peb (C) -6.3 16,6 47,8 32 7,4 2,9 77,8 158 134
Solubilidad en agua* Sol
Anilina
NH2
-6
184
ps
N-metilanilina
NH CH3
-57
197
mps
o-Toluidina
NH2 CH3
NH2 CH3
-28
200
mps
m-Toluidina
-30
203
mps
p-Toluidina
CH3
NH2
44
200
mps
Difenilamina
NH
53
302
Ins
* Soluble en todas proporciones = , soluble = sol; poco soluble = ps; muy poco soluble = mps; insoluble = ins. Fuente: Primo Yfera.
172
Qumica Orgnica III
Las aminas primarias y secundarias son compuestos polares, capaces de formar puentes de hidrgeno entre s y con el agua, lo que explica la solubilidad en agua de las aminas de hasta 6 tomos de carbono y la solubilidad parcial de la anilina. El punto de ebullicin de las aminas es ms alto que el de los compuestos no polares (hidrocarburos) que presentan el mismo peso molecular de las aminas. El tomo de nitrgeno al ser menos electronegativo que el oxgeno explica que los enlaces puentes de hidrgeno entre las aminas sean ms dbiles que en los alcoholes, lo que explica que el punto de ebullicin de las aminas sea ms bajo que el de los alcoholes del mismo peso molecular. Los ismeros terciarios hierven a menor temperatura que las secundarias y menor que las primarias.
N
=0
H CH2CH3 H 3C H CH2CH3 CH3
(- )
( )
+ H
CH2CH3 H 3C
Figura N 3.2. Interacciones moleculares enlaces puente de hidrgeno entre aminas 1 y 2.
H CH2CH3 H 3C
(-)
( )
+H
O
H
(-)
(+) H
CH2CH3 H 3C
Figura N 3.3. Interacciones moleculares enlaces puente de hidrgeno amina-agua. La interaccion molecular (2) es ms fuerte que la interaccin molecular (1).
173
3.3. AMINAS DE INTERS INDUSTRIAL

Algunas aminas se emplean en la industria qumica, farmacutica, de caucho, plsticos, colorantes, tejidos, cosmticos y de metales en general. Se utilizan como productos qumicos intermedios, disolventes, aceleradores del caucho, catalizadores, emulsionantes, lubricantes sintticos para cuchillas, inhibidores de la corrosin, agentes de flotacin y en la fabricacin de herbicidas, pesticidas y colorantes. Por ejemplo, la metilamina se emplea en la fabricacin de productos agroqumicos, curtidos (como agente reblandecedor de pieles y cuero), colorantes, fotografa (como acelerador para reveladores), farmacia y refuerzo de explosivos especiales. La dimetilamina se usa en el proceso de vulcanizacin de caucho (como acelerador de la vulcanizacin), en la fabricacin de curtidos, fungicidas, herbicidas, fibras artificiales, farmacia, disolventes y antioxidantes. La trimetilamina se utiliza en la fabricacin de bactericidas, cloruro de colina (asimilador de grasas para animales) y se emplea tambin en la industria farmacutica, en sntesis orgnica y como detector de fugas de gases. Las aminas tetrasustituidas que generalmente se encuentran en forma de sales de amonio cuaternario y que tienen en su estructura una o dos cadenas hidrocarbonadas largas tienen propiedades tensoactivas, siendo usadas como desinfectantes debido a su poder antisptico, bactericida y alguicida (inhiben el crecimiento de organismos monocelulares como las bacterias y las algas). Las molculas se orientan en la interfase entre la membrana bacteriana y el agua o el aire, formando una pelcula cerrada que impide la respiracin del organismo provocndo la muerte. Uno de los tensoactivos usados para tal fin es el cloruro de benzalconio, usado como desinfectante en granjas avcolas, piscinas y material sanitario, etc.
ClN
Estructura del cloruro de benzalconio.
Las sales de amonio cuaternario y algunos compuestos imidazlicos pueden actuar como inhibidores de la corrosin en tuberas metlicas o en los lquidos cidos utilizados para limpiar la herrumbre. La proteccin de la superficie metlica se debe a que se unen a la superficie metlica por la parte polar formando una capa protectora hidrfoba de una o dos molculas de espesor. Esta capa es tan cerrada que evita que el cido corrosivo ataque al metal. Adems son agentes de flotacin para separar minerales valiosos de su ganga, porque se
174
Qumica Orgnica III
adsorben sobre las partculas cargadas negativamente, son suavizantes de tejidos y agentes acondicionadores del cabello. Las molculas se fijan sobre las fibras por su parte inica formando una capa hidrfoba que impide su adherencia al secarse y proporciona suavidad. Los compuestos utilizados con este fin incluyen dos cadenas hidrocarbonadas largas en la molcula. La polianilina (PANI) es un polmero conductor de la electricidad y a pesar de que los mtodos de sntesis son simples, el mecanismo de polimerizacin y la naturaleza exacta de su oxidacin qumica son muy complejas y an estn en discusin. Algunos materiales a base de polianilina son la solucin a materiales alternativos conductores, con ventajas sobresalientes sobre los metales, ya que se pueden modificar y controlar sus propiedades por la adicin de cargas o aditivos (negro de humo, partculas metlicas y escamas, fibras metlicas, fibras de carbono, nanotubos, etc.) los que proporcionan una precisin controlada de la conductividad elctrica en un amplio rango, mejorar la compatibilidad de fase y por lo tanto la diversidad de colores de los materiales fabricados, etc.
N H
N H
m x
Figura N 3.4. Estructura de la polianilina.
Las etanolaminas son productos industriales muy valiosos que se utilizan, por su carcter bsico, para purificar gases industriales (CO2, SO2, SO3, H2S) al circular a travs de una torre de absorcin, usados como modificadores de pH, en la formulacin de productos de limpieza, usados para preparar etonalamidas (por ejemplo, comperland, ninol 40) que son detergentes no inicos empleados en las formulaciones cosmticas como coadyudantes y estabilizadores de espuma, etc.
H2N-CH2CH2OH Monoetanolamina
(HO-CH2-CH2)2NH dietanolamina
(HO-CH2CH2)3N trietanolamina
La anilina es material indispensable para la fabricacin de: poliuretanos, antioxidantes y aceleradores para la fabricacin del caucho, colorantes, medicamentos y plaguicidas.
175
3.4. FUENTE INDUSTRIAL

Las aminas ms importantes a nivel industrial se preparan mediante procesos que no son verstiles a nivel de laboratorio. La amina industrialmente ms importante es la anilina, insumo importante para la fabricacin de espumas rgidas de poliuretano, antioxidantes y aceleradores de caucho, colorantes, medicamentos plaguicidas y reveladores fotogrficos. Entre los mtodos ms usados industrialmente para la fabricacin de la anilina tenemos: a) Reduccin del nitrobenceno El benceno se reduce hasta anilina con limaduras de hierro y solucin cido clorhdrico al 30%. Este mtodo discontinuo clsico se utiliza todava en plantas de mediana escala, con producciones del orden de 5000 ton/ao. El hidrgeno necesario para la reduccin, se genera por la reaccin entre el hierro y el cido clorhdrico, donde el hierro que se transforma en Fe3O4 se puede aprovechar para la formulacin de pigmentos rojos para la industria de la pintura.
Fe / HCl (30 %)
NO2
NH3+,
Cl-
cal viva
NH2
La reaccin estequiomtrica completa se resume en la siguiente ecuacin qumica:

HCl 4 C6H5NO2 + 9 Fe + 4 H2O 4 C6H5NH2 + 3 Fe3O 4
Industrialmente, una vez terminada la reduccin se neutraliza con cal viva, y la anilina se destila por arrastre con vapor de agua, con buenos rendimientos cuantitativos. b) Hidrogenacin cataltica del nitrobenceno A gran escala, con capacidades del orden de 30 000 a 50 000 ton/ao, se utiliza un proceso continuo de hidrogenacin usando catalizadores de cobre, cobalto o nquel, soportado en almina.
NO2
H2 / Cu 400 C
176
NH2
H = - 493 kJ / mol
Qumica Orgnica III
c) Sustitucin nucleoflica aromtica Uno de los mtodos industriales ms importantes de obtencin de la anilina es la amonlisis del clorobenceno, por una reaccin de sustitucin nucleoflica aromtica.
Cl
NH3 / Cu2O 60 atm / 200

oC
NH2
La metilamina, dimetilamina y trimetilamina se sintetizan industrialmente por la reaccin entre metanol y el amonaco, sobre una superficie cataltica de almina.
NH3
CH3OH Al2O3 / 450oC
CH3NH2
CH3OH Al2O3 / 450oC
(CH3)2NH
CH3OH Al2O3 / 450oC
(CH3)3N
3.5. PREPARACIN EN LABORATORIO

1) Reduccin de nitrocompuestos A nivel de laboratorio los grupos nitro de los compuestos aromticos y alifticos reducen a un grupo amino con facilidad. El mtodo ms comn es la reduccin con cido clorhdrico y un metal activo, como el estao o cinc granulado. En la solucin cida, la amina se obtiene en forma de sal, de la que se libera por adicin de base y se destila de la mezcla mediante vapor. La amina cruda suele quedar contaminada con algo del nitrocompuesto no reducido y estos pueden ser separados, aprovechando las propiedades bsicas de la anilina, en relacin al nitrocompuesto.
1) Fe, Sn o Zn
R - NO2 Ar - NO2
NO2 Sn / HCl (ac)
HCl (ac)/ 2) Na2CO3(ac)

NH3+,SnCl62-
R - NH2 Ar - NH2
NH2 + SnO32-
NaOH (ac)
177
Esta reaccin es bsicamente para anilina sustituida, un ejemplo de sntesis se tiene para la benzocana, frmaco utilizado como anestsico local.
CH3 HNO3 / H2SO4
CH3
NO2
CH3 COOH 1) KMnO4/OH-/ 2) HCl (ac) NO2 NO2
+ o-nitrotolueno
separar
COO-C2H5 Zn / HCl (ac) Benzocana C2H5OH
NH2
La reduccin a nivel de laboratorio puede catalizarse por ciertas sales como SnCl2, FeSO4 en HCl.
NO2
Fe / HCl (ac) FeSO4
NH2
El sulfuro de amonio o el bisulfuro de sodio tambin se emplean en la reduccin selectiva de dinitrobencenos, donde se reduce un solo grupo nitro, sin poder predecirse cul de los grupos nitro se reducir.
NO2 (NH4)2S NO2 o NaHS
NO2
NH2
178
Qumica Orgnica III
CH3
NO2
CH3 H2S /NH3
NH2
CH3
NO2
+
NO2 NH2
NO2
Los agentes reductores, como LiAlH4 o NaBH4 no funcionan eficientemente y raramente se emplean en procesos de reduccin del grupo funcional nitro. 2) Sustitucin nucleoflica de halogenuros de alquilo con amonaco y aminas Los halogenuros de alquilo primarios y metlicos reaccionan fcilmente con el NH3 y con las aminas 1, 2 o 3 mediante reacciones Sn2.
CH3 R-NH2 H CH3 Sn2 I R-NH2 C H CH2CH3 CH3 R-NH
C
(+)
OH
H CH2CH3
exceso
CH2CH3
La reaccin es difcil de controlar puesto que las aminas formadas tambin tienen carcter nucleoflico y la reaccin puede producir una polisustitucin. El control de las condiciones de reaccin puede regular el producto principal. Por ejemplo, Si la amina est en exceso, se produce la monosustitucin, en tanto que, si el halogenuro est en exceso, se produce la polisustitucin, hasta llegar a la sal de amonio cuaternario.
CH3 CH3 R - NH2 H C (+) C Sn2 I R H

2 5
2 5
H
C
CH3 H ,I
N C CH3
CH2CH3 exceso
CH2CH3
Sal de amonio cuaternario En razn a que la reaccin sigue un mecanismo Sn2, los halogenuros benclicos, primarios, metlicos y los halogenuros secundarios reaccionan con buenos
179
rendimientos, en tanto que, los halogenuros terciarios, debido a los efectos estricos, presentan competencia con la reaccin de eliminacin, por lo que estos sustratos son inapropiados y es necesario recurrir a otros mtodos de sntesis.
3-N 2
CH2 - Cl
CH3
Sn2
CH2 - NH - CH3
CH3
CH3
CH2 C CH3
Br + NH3
E2
CH3
CH
+ NH4+, BrCH3
La sustitucin nucleoflica para formar arilaminas no se lleva a cabo en condiciones normales de reaccin, solo con condiciones enrgicas, se puede forzar a reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica, especialmente en presencia de halogenuros de arilo desactivados (SEA).
Cl NH3 / Cu 200o C / 60 atm Cl NO2 NH3 NO2

Sntesis de Gabriel
NH2
NH2
NO2
100o C
NO2
La sntesis de aminas por esta reaccin emplea la ftalimida que al reaccionar con el KOH alcohlico (potasa alcohlica) produce el ftalimiduro de potasio, mediante una reaccin cido-base. El ftalimiduro es una base y un nuclefilo fuerte, cuya accin nuclefilica sobre halogenuro de alquilo metlico, primario o secundario conduce una sustitucin nucleoflica aliftica tipo Sn2 para generar una amida sustituida que por un tratamiento posterior con hidracina, libera una amina primaria.
180
Qumica Orgnica III
O N-H O
O N-,K+ O RCH2-X DMF O
O KOH N O
O N O
H C R
O N
H C R
H X
O N O
N-alquil ftalimida
La hidrlisis o descomposicin con hidracina permite separar una amina primaria y de acuerdo al medio usado para la hidrlisis, vara la solubilidad de la amina producida. Si la hidrlisis se lleva a cabo en medio bsico, se obtiene ftalato de sodio (soluble en agua) y la amina aliftica en estado molecular, cuya solubilidad depender de la cadena carbonada. Si la hidrlisis se lleva a cabo en medio cido, se obtiene cido ftlico (insoluble en agua) y la sal de aminio (soluble en agua). Si la descomposicin se lleva a cabo con la hidracina, los productos de la reaccin sern la hidrazida de ftalmida y la alquilamina.
O O ,Na
+
O-,Na+ NaOH O
+ H2N
C R
O N O
H C R
H HCl
O OH OH O
H3N
C R
N-alquil ftalimida H2N-NH2 O

NH NH
+ H2N
C R
181
La sntesis de Gabriel garantiza la preparacin de aminas primarias sin peligro de sobrealquilacin debido a que la amina formada es un nuclefilo dbil respecto a ftalimiduro. 3) Aminacin reductiva La reaccin de reduccin de las iminas u oximas se lleva a cabo con LiAl H4 o por hidrogenacin cataltica u otros agentes reductores especficos de acuerdo a la clase de amina, como se ver en los siguientes casos. Reaccin con amonaco o hidroxilamina La reaccin de cetonas o aldehdos con el amonaco o hidroxilamina a un pH = 5,5, produce la correspondiente amina por una reaccin de adicin-eliminacin.
R C R O + NH2OH hidroxilamina
pH = 5.5
R C R N - OH oxima [H] Reduccin
R CH R NH2
La reduccin de estas iminas puede llevarse a cabo con LiAlH4 o NaBH3CN o reduccin cataltica:
O
C
+ NH2OH H
pH = 5.5
N-OH 1) LIAlH4
C
2) H2O/ H+
CH2 NH2
O
C
+ NH3 H
pH = 5.5
NH
C
H2 / Ni 90 atm 40-70oC
CH2 NH2
O + NH3
pH = 5.5
NH
H2 / Ni 90 atm 40-70 oC
NH2
182
Qumica Orgnica III
Reaccin con aminas primarias La condensacin de una cetona o aldehdo con una amina primaria, produce una imina sustituida (base de Schiff) y la reduccin de esta imina produce una amina secundaria.
R C R C R
Reaccin con aminas secundarias
R N [H] Reduccin
R CH NH
NH2 O + pH = 5.5
La condensacin de aldehdos o cetonas con una amina secundaria, da una sal de iminio. En razn de que estas sales son inestables no se aslan y en presencia de un agente reductor, reducen a la correspondiente amina terciaria.
CH3 O
+
CH3
NH
pH= 5.5
CH3 N CH3
NaBH3-CN
CH3 NH CH3
N,N-dimetilciclohexilamina
El empleo de NaBH3CN como agente reductor es regioespecfico, es buen reductor de sales de iminio u oximas, pero no es buen reductor de aldehdos y cetonas. Hay que considerar que las reacciones no son completas y pueden quedar aldehdos o cetonas remanentes, si el agente reductor no destruye a los carbonilos, estos posteriormente se pueden aislar y volver a utilizar en la sntesis de los derivados, esto resuelve un problema de empleo de recursos. 4) Degradacin de Hoffmann (de amidas) En presencia de una base fuerte las amidas no sustituidas reaccionan con cloro o bromo para dar una amina de un carbono menos. Se emplea para preparar alquil y aril aminas primarias.
183
NH2 + X2 + NaOH X2 = Cl2, Br2
NH2 + NaX + Na2CO3
O O2N C NH2
Br2 / OHH2 O
O2N
NH2
O C NH2
Br2, NaOH, H2O

NH2
CONH2
NH2
Br2, NaOH, H2O
La reaccin corresponde a una bromacin, para dar N,N-dibromoamida, para luego formar un isocianato. Los isocianatos reaccionan con agua para dar cido carbamico, los cuales al descarboxilar liberan la amina. La reaccin presenta elevados rendimientos en la formacin de amidas de bajo peso molecular. En el caso de amidas de alto peso molecular, se mejoran los rendimientos utilizando metxido de sodio.
O O2N C NH2 Br2 / OHH2 O O O2N C N Br Br O2N N C O
184
Qumica Orgnica III
O2N
H2 O
OH O2N NH C O
-CO3
2O2N NH2
5) Otros mtodos Reduccin de amidas La reduccin de amidas con LiAlH4 como agente reductor produce aminas primarias, secundarias y terciarias con buenos rendimientos. Sin embargo, la reduccin con NaBH4 no es adecuada por los bajos rendimientos, no obstante, se puede mejorar con el uso de catalizadores de cobalto. El diborano en THF (BH3. THF) y la hidrogenacin cataltica, tambin da buenos resultados de reduccin.
O C N
CH3 CH3
1) LiAlH4/ter anh. 2) H2 O/H +
CH3 CH2 N CH3
90 %
O C NH CH2 CH3
O C Cl
CH3CH2NH2
1) LiAlH4 / ter anh. 2) H O/H+

2
CH2 NH
CH2 - CH3
O C NH2
BH3.THF
CH2 NH2
Reduccin de nitrilos Los nitrilos se pueden reducir por la hidrogenacin cataltica, similar a los alquinos y tambin con agentes qumicos reductores como LiAlH4/ter o B2H6/ THF.
185
H2 / Pt
PyT
H3COOC H2 / Pt
CH2 NH2
H3COOC
CH2 NH2
N H
PyT
N H indorenato (antihipertensivo)
3.6. PROPIEDADES QUMICAS

1) Basicidad Las aminas son bases de Brnsted-Lowry en soluciones acuosas. Su basicidad depende en buena medida de la naturaleza de los sustituyentes o de tipos de cadena carbonada que los constituyen, siendo considerados como las bases ms representativas de la qumica orgnica.
R-NH2 + H2O R-NH3+ + OHLa constante de basicidad esta dada por:
Cuadro N 3.3. Valores de constantes de basicidad para aminas. Amina 1 CH3NH2 CH3 CH2NH2 (CH3) 2CHNH2 Kb Amina 2 Kb Amina 3 Kb 5,5 x 10-5 5,7 x 10-5
4,3 x 10-4 (CH3) 2NH 4,4 x 10-4 (CH3 CH2) 2NH
5,3 x10-4 (CH3) 3N 9,8 x10-4 (CH3 CH2) 3N
4,0 x 10-4 (CH3 CH2 CH2) 2NH 1,0 x10-3 (CH3 CH2 CH2) 3N 4,5 x 10-5
CH3CH2CH2NH2 4,7 x 10-4
186
Qumica Orgnica III
Las aminas alifticas (Kb ~ 10-3 10-4) son ms bsicas que el amonaco (Kb ~ 1.8x10-5), esto se justifica porque el nitrgeno es ms electronegativo que el carbono y se presenta un efecto inductivo dador de electrones de los grupos alquilo que estabiliza al cido conjugado. Del cuadro 3.3 se puede deducir que las aminas terciarias son aproximadamente de la misma basicidad que las aminas primarias y estas a su vez son menos bsicas que las secundarias. Este hecho peculiar se debe a que las aminas secundarias conjugan mejor el efecto inductivo y la solvatacin para estabilizar al cido conjugado.
H H H
CH3
CH3
CH3
H H
~
CH3 CH3
N
H CH3
Efecto inductivo creciente Capacidad de solvatacin decreciente
Basicidad creciente en solucin acuosa

Las aminas aromticas son bases mucho ms dbiles (Kb ~10-10), incluso ms dbiles que el amonaco, esto se debe a que la deslocalizacin del par de electrones (no enlazantes del nitrgeno) dentro del anillo aromtico, bajan el contenido energtico de la anilina respecto al ion anilinio.
NH2
NH2
NH2
NH2
NH2
El pirrol es una base mucho ms dbil que la anilina (Kb ~ 10-15), este hecho se debe a que el par de electrones que dan la basicidad, est comprometido con la aromaticidad. La piridina a pesar que es una amina heterocclica similar al pirrol, su basicidad es mucho mayor que el pirrol (Kb ~10-9) lo que se justifica porque el par de electrones no est comprometido con la aromaticidad. Es decir, el par libre del pirrol est deslocalizado por efecto resonante, mientras que en la piridina su par libre est localizado.
187
H N
Par libre localizado Par libre deslocalizado por la resonancia aromtica
N
Pirrol
(Menos bsico) pkb = 15
Piridina
(Ms bsico) pkb = 9
La basicidad de los derivados de la anilina se ve afectada por el tipo de sustituyente, as los sustituyentes denominados activantes a SEA (A), son dadores de electrones y aumentan la basicidad, en tanto que dispersan la carga positiva del cido conjugado. Los sustituyentes denominados desactivantes a SEA (D), son grupos sustractores de la densidad electrnica y disminuyen la basicidad de la amina, mientras que intensifican la carga positiva del cido conjugado.
NH2
NH3+
+ H2O
+ OH -
NH2
NH2
NH2
>
Basicidad decreciente
>
Por ejemplo, en la p-anisidina se puede observar como el grupo metoxi- acta como dador de electrones y por efectos resonantes dispersa la carga positiva del ion anilinio hacindolo ms estable.
188
Qumica Orgnica III
NH2
NH3+
NH3+
NH3+
NH3+
+ H2O
O - CH3
O - CH3
+ O - CH3
+ O - CH3
+ O - CH3
Solo para los efectos de la discusin de ordenamiento de la basicidad de aminas aromticas sustituidas, podemos resumir el anlisis considerando el hbrido de resonancia, como se puede observar a continuacin.
NH2
NH3+
(-)
+ H2O
(-) (-) (+) O - CH3
+ OH-
O - CH3
p-Anisidina
Si analizamos la p-anisidina y la m-anisidina podemos discutir las diferencias de acidez por este mtodo y observamos que con el ismero para-, la dispersin de la carga positiva es mucho mayor que con el ismero meta-, debido a que el efecto inductivo disminuye drsticamente con la distancia.
NH2
NH3+
+ H2O
O - CH3
(-)
(-)
+ OH(+)
(-)
O - CH3
189
Analizando la p-nitroanilina, observamos que el grupo nitro- retira densidad electrnica del anillo, como puede observarse en la siguientes estructuras resonantes.
NH2
NH3+
NH3+
NH3+ +
NH3+
+ H2O
+ N+ O O N+ O N+ O
+ N+ O O
NO2
Resumiendo y analizando el hbrido de resonancia podemos llegar a la conclusin que la m-nitroanilina es ms bsica que la p-nitroanilina, debido a que el cido conjugado de esta ltima base, se desestabiliza mucho ms por la acumulacin de cargas positivas en tomos consecutivos. En el caso de la m-nitroanilina, estas cargas estn ms alejadas y el efecto inductivo disminuye drsticamente con la distancia.
NH2
NH3+
(+)
+ H 2O
(+) (+)
+ OH-
N O
+
O
(-)
N+ O O (-)
190
Qumica Orgnica III
NH2
+ NH3 + H2O + N
O O
(+) (+)
+ OH-
(+)
+ N
O
(-)
(-) O
2) Formacin de sales Las aminas presentan reacciones de neutralizacin con los cidos orgnicos e inorgnicos para formar sales de alquilamonio (tambin denominadas sales de amina). Por ejemplo, cuando la metilamina se combina con el cido clorhdrico, se produce cloruro de metilamonio, denominado tambin clorhidrato de etilamina.
R- NH2 + HCl
R- NH3+,Cl-
CH3CH2- NH2 + HCl
CH3CH2- NH3+,ClCloruro de etilamonio Clorhidrato de etilamina
CH3
CH NH2 + H2SO4 CH3
CH3
CH NH3+,HSO4CH3
Bisulfato de isopropilamonio Hidrgenosulfato de isopropilaminio
N + HCl
H , Cl
Cloruro de piridinio
Las sales de amonio son slidos inicos solubles en agua, ligeramente solubles en solventes orgnicos polares, no voltiles, que descomponen al calentarlos. La
191
formacin de sales de amonio de las aminas, se puede emplear para aislar las aminas de otros componentes orgnicos, disolviendo las sales en medio acuoso. Debido a la intensa actividad fisiolgica de los frmacos amnicos (pueden causar la muerte si son usados directamente), adems de que las sales de aminas son ms resistentes a la oxidacin, son las principales razones que se toman en cuenta para convertir las aminas en sus correspondientes sales, ya que estas versiones solubles y diluidas de la amina en agua si pueden ser usados como frmacos, aprovechando sus propiedades fisiolgicas. La mayora de las aminas de gran masa molecular son insolubles en agua, pero despus de combinarse con un cido forman una sal de amina, que por su naturaleza inica se hacen solubles en agua. Por ejemplo, la lidocana, un anestsico local que es insoluble en agua como amina libre; despus de combinarse con el HCl forma un clorhidrato de lidocana soluble en agua y que, en concentraciones entre 1-5% se utilizan principalmente como anestsicos locales.
CH3
O NHCCH2N(C2H5)2 + HCl
CH3
NHCCH2N(C2H5)2 , ClCH3
CH3
Lidocana Insoluble en agua
Clorhidrato de lidocana Soluble en agua
La lidocana2 o xilocana pertenece a la familia de los anestsicos locales. La lidocana produce insensibilidad cuando se aplica en la piel. Este sistema de medicamento es usado frecuentemente como anestsico por los odontlogos, para aliviar el dolor y las molestias en la piel causadas por la infeccin con el virus del herpes zster y tambin es usado por sus efectos antiarrtmicos. Fue sintetizada por Nils Lfgren y Bengt Lundqvist en 1943. El 90% de la lidocana es metabolizada por el hgado por hidroxilacin del ncleo aromtico y eliminada por los riones. Sus efectos se alcanzan con mayor rapidez y mayor duracin que los anestsicos locales derivados de los steres como la cocana y procana. Las sales de aminas al ser sales de base dbil, se pueden regenerar con bases fuertes como NaOH, KOH.
192
Qumica Orgnica III
R - NH3+,X-
+ OH-
R - NH2 + X- + H2O
3) Formacin de sales de amonio cuaternario Las aminas terciarias reaccionan con halogenuros de alquilo para producir sales de amonio cuaternario por reacciones de sustitucin nucleoflica bimolecular Sn2.
CH3 CH3 CH2 CH N CH3 + CH3 - CH2 - Cl CH3 Sn2 CH3 CH3 CH3 + Cl CH2 CH N CH2 CH3 CH3
Cloruro de sec-butiletildimetilamonio
Las aplicaciones ms importantes de las sales de amonio cuaternario son como tensoactivos catinicos, antimicrobianos, agentes acondicionadores de cabello, antiestticos, antisudorales y como catalizadores de transferencia de fase, siendo incompatibles con los surfactantes aninicos por la sencilla razn que precipitan como sales. Los antimicrobianos ms usados son tipo cloruro de benzalconio. Son mezclas de compuestos altamente solubles en agua que poseen cadenas alqulicas de 8 a 18 tomos de carbono. La actividad antimicrobiana parece residir principalmente en los compuestos con cadenas de 10 a 14 tomos de carbono.
CH3 + N CH2 CH3
Cloruro de laurilbencildimetilamonio Cloruro de benzalconio
CH3
CH2
10
CH2
Cl
CH3
CH2
10
CH2
CH3 + N CH3 CH3
Cl
Cloruro de lauril trimetil amonio
El denatonium, comercialmente denominado bitrex, generalmente est disponible como su sal, benzoato de denatonium, es el compuesto qumico ms amargo que en la actualidad se conoce. Tiene un sabor absolutamente insoportable, pero sus niveles de toxicidad son mnimos ya que ha probado que no presenta problemas de mutagnesis. Los umbrales de deteccin de su sabor son 0,05 ppm. Fue descubierto en 1958 durante la investigacin sobre los anestsicos locales por Macfarlan Smith de Edimburgo, Escocia, y registrada bajo la marca Bitrex. Las diluciones de tan solo 10 ppm son insoportablemente amargas para todos
193
los seres humanos. Se utiliza como agente desnaturalizante del alcohol, agente de adversin para quitar los hbitos de chuparse los dedos de los bebs, como agente de adversin en los raticidas para evitar los suicidios por ingesta de estos productos, anticongelante, mascarilla prueba de ajuste, repelentes de animales, jabones lquidos y champs.
O N H
Bitrex
COO-
Si bien es cierto que las sales de aminas primarias, secundarias y terciarias se regeneran al ser tratados con bases fuertes, esta propiedad no puede ser aplicada a las sales de amonio cuaternario, que al ser bases fuertes, no reaccionan con NaOH o KOH.
CH3 CH3 N
CH3 , Cl- + NaOH
No se regeneran
CH3
Metilacin exhaustiva Si la alquilacin de aminas primarias, secundarias o terciarias, se hace con halogenuro de metilo en exceso (yoduro de metilo) se obtiene sales de amonio cuaternario, a este proceso se le conoce como metilacin exhaustiva. El tratamiento de esta sal con Ag2O hmedo lo convierte en el correspondiente hidrxido de amonio cuaternario, que es una base fuerte como el NaOH y KOH. El calentamiento del hidrxido de amonio cuaternario se produce por una reaccin de eliminacin E2, el alqueno menos sustituido como producto principal. A este tipo de reaccin se le denomina eliminacin de Hofmann.
CH3 CH2 CH2 NH2
CH3-I - HI
CH3 CH2 CH2 NH CH3
194
Qumica Orgnica III
CH3 CH2 CH2 NH CH3
CH3-I - HI
CH3 CH2 CH2 N CH3 CH3

CH3 + I CH3 CH2 CH2 N CH3 CH3
CH3 CH2 CH2 N CH3
CH3
CH3-I - HI
Conversin en hidrxido de amonio cuaternario
CH3 + I Ag2O(hum) CH3 CH2 CH2 N CH3 CH3

Eliminacin de Hofmann
HO CH3
CH3 + OH CH3 CH2 CH2 N CH3 CH3
H CH CH2 CH3 N
E2 calor
CH3
CH
CH + CH3
N CH3
CH3 + H2O
CH3
CH3
Veamos la metilacin de la sec-butilamina.

CH3 CH2 CH CH3 125 oC CH CH2 + CH2 CH CH CH3
CH3
CH2
CH3 NH CH3 , OHCH3
95 % producto Hofmann
5% producto Saytzeff N CH3 CH3 + H2O
+ CH2
195
El producto principal es la olefina menos sustituida. Entre los diversos factores implicados podemos considerar que el mecanismo E2 con que transcurre la eliminacin tiene una estereoqumica antiperiplanar entre el H- saliente, del C1 o del C3, y la trialquilamina. Si analizamos las conformaciones posibles alrededor de C2- C3 podemos observar que la conformacin que tiene un protn en C3 antiperiplanar con el grupo saliente, requiere de una interaccin gauche entre el grupo metilo del C4 y el trimetilamonio, que por ser voluminoso presenta tensiones estricas significativas. En tanto que, la conformacin ms estable alrededor del enlace C2-C3 tiene al grupo metilo en la posicin antiperiplanar con el trimetilaminio saliente y evita la eliminacin a lo largo de este enlace C2C3.
CH3 H H C C
CH3 CH3 H N(CH3)3 CH3 H H
N(CH3)3
Conformacin ms estable alrededor de C2-C3, pero no genera posicin antiperiplanar entre el H- y el amonio derivado saliente.
HO HO H CH3 H
C C
H CH3 H H CH3 125oC CH3 CH 5% CH CH3
CH3 H N(CH3)3
Repulsiones estricas
N(CH3)3 Repulsiones estricas
Conformacin menos estable alrededor de C2-C3, pero si presenta posicin antiperiplanar entre el H- y el amonio derivado saliente. Sin embargo, debido a las repulsiones estricas significativas entre el grupo metilo y el amonio derivado, no se favorece la E2. En cambio, si analizamos las conformaciones alrededor del C1-C2, podemos observar que en cualquiera de sus conformaciones se adopta la posicin antiperiplanar, si efectos estricos significativos entre los sustituyentes alquilo y el amonio derivado, favoreciendo la eliminacin E2.
196
Qumica Orgnica III
HO HO H H H
C C
H H H 125oC CH3 CH2 CH CH2
CH2CH3 H N(CH3)3
CH3CH2 H
95 %
N(CH3)3
Estereoqumica que favorece la eliminacin E2, justificando que el alqueno menos sustituido es el producto principal.
La orientacin de Hoffmann tambin se ve favorecida porque el estado de transicin tiene cierto carcter carbaninico (la estabilidad de estos es contraria a los carbocationes). La metilacin exhaustiva puede aplicarse en sntesis de olefinas (orientacin de Hoffmann), para identificar el tipo de amina, si es primaria, secundaria o terciaria, dependiendo del nmero de moles de CH3I consumido y, finalmente, para identificar la estructura de los grupos alquilo o arilo de la amina, con ayuda de la cromatografia de gases, identificando las olefinas salientes. Ejemplos de algunas eliminaciones de Hofmann.
NH2
1) CH3-I(exc) 2) Ag2O(hum)
N(CH3)3 , OH-
150oC
+ (CH3)N
1) CH3-I(exc) 2) Ag2O(hum) N H CH3 CH3 N
150oC
, OHCH3 CH3 CH3
CH2 CH3
4) Conversin en amidas sustituidas Las aminas reaccionan con cloruros de cidos o anhidridos para dar amidas sustituidas por una reaccin de sustitucin acil-nucleoflica, denominada aminolisis. La reaccin se lleva a cabo con aminas primarias o secundarias y las aminas terciarias no reaccionan.
197
O R C Cl + R- NH2 Amina O CH3 C Cl + CH3-CH2- NH2 CH3 1o R
O C NH R + HCl
Amida N-sustituida O C NH-CH2-CH3 + HCl
N-etilacetamida
O R C Cl Amina 2
o
O R R C N + HCl R Amida N,N-sustituida O NH CH3 C N CH3 N,N-dimetilbenzamida
O C Cl
CH3
CH3 + HCl
O R C Cl + R N R Amina 3o
La reaccin con los anhidridos es similar y fue estudiada en el captulo de los derivados de cido
O CH3 C O + CH3 C O NH2 O C NH + CH3- COOH
R
No reacciona
198
Qumica Orgnica III
5) Reaccin con cloruro de bencenosulfonilo (sulfas) El cloruro de sulfonilo es un derivado del cido bencenosulfnico en una relacin anloga entre los cidos carboxlicos y los cloruros de cidos. Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro de sulfonilo tan igual como lo hacen con cloruros de acilo, a estos productos se les denomina sulfonamidas. La reaccin solo procede con aminas primarias y secundarias. Los cidos alcanosulfnicos son sustancias muy higroscpicas, de acidez comparable a los cidos minerales. Por ejemplo, el cido trifluorometanosulfnico es incluso ms fuerte que el cido perclrico y pertenece a la familia de los supercidos. Los cidos sulfnicos de la serie parafnica, a diferencia de los aromticos, no se pueden obtener por sulfonacin directa de los alcanos con cido sulfrico. Entre los mtodos ms usados para la sntesis de estos cidos alcanosulfnicos tenemos: Mtodo de obtencin 1: Por oxidacin de tioles.
2 CH3 SH CH3 SO3H 3/ 2O
Metanotiol
Acido metanosulfnico
Mtodo de obtencin 2: Por sustitucin nucleoflica
+ CH CH I + K SO CH CH SO , K 3 2 2 3 3 2 3 + H 2SO 4 (ac) CH CH SO , K CH CH SO H 3 2 3 3 2 3
Los cidos alcanosulfnicos de cadena larga son los detergentes de uso ms comn en la industria de los tensoactivos (laurilsulfato de sodio). Los cidos bencenosulfnicos se preparan por una reaccin de sulfonacin directa entre el compuesto aromtico y el cido sulfrico fumante.
O H2SO4(fum) 60 C
o
S O
OH
199
La reaccin de los cidos alcanosulfnicos con pentacloruro de fsforo resultan los cloruros de los cidos alcanosulfnicos.
R SO OH + PCl R SO Cl + POCl + HCl 2 5 2 3

En el caso de los cloruros de cidos sulfnicos de compuestos aromticos, la reaccin se lleva a cabo entre el PCl y la sal del cido benceno sulfnico.
O S O OH NaOH
O S O ONa
PCl5
O S O Cl
Cloruro de bencenosulfonilo p.f. = 14,5 oC
El cloruro de benceno sulfonilo se prepara industrialmente por clorosulfonacin del benceno con un exceso de cido clorosulfnico. En esta reaccin se produce en primer lugar la sulfonacin con trixido de azufre y luego la reaccin del cido sulfnico con el cido clorosulfnico.
Cl SO H SO + HCl 3 3 6 6 3 6 5 2
Cl SO H
Por reaccin del amonaco, aminas primarias o secundarias sobre los cloruros de los cidos sulfnicos se producen las sulfonamidas.
O S O Cl + 2 NH3
O S NH2 + NH4Cl
O Bencenosulfamida (p.f.=151oC)
200
Qumica Orgnica III
O S O Cl + 2 R-NH2
O S O
N-Alquilbencenosulfonamida (soluble en lcalis)
NH
O S O Cl + R - NH - R
O S O N
N,N-Dialquilbencenosulfonamida (insoluble en lcalis)
* Sulfas son un tipo de sulfonamidas que se emplean como agentes antibacterianos.
O CH3 C NH
O Cl CH3 C NH
O S O Cl
+ HO
S O
O CH3 C NH
O S O Cl
NH3
O CH3 C NH
O S O NH2
O CH3 C NH
O S O NH2
H 2O / H +
O H 2N S O
sulfanilamida
NH2
Los frmacos sulfa son una familia derivada de la sulfonamida. Estos frmacos se emplean como antibacterianos en el tratamiento de enfermedades infecciosas por su accin bacteriostticas. Las sulfas son usadas tanto en medicina humana, como la sulfadiazina y la sulfabenzamida, as como en la medicina veterinaria, como el sulfanitrato y el sulfapirazol y pertenecen a la primera generacin de frmacos eficaces para el tratamiento sistmico de infecciones bacterianas.
201
El Prontosil3 fue el primer frmaco sinttico con accin bactericida de amplio espectro. Su nombre es p-[(2,4-Diaminofenil)azo] bencenosulfonamida y se conoce tambin como Sulfamidocrisoidina. El Prontosil tiene una fuerte accin de proteccin contra las infecciones causadas por estreptococos, incluidas las infecciones de la sangre, fiebre puerperal, y la erisipela. In vivo, el prontosil sufre una ruptura reductiva de su enlace azo para formar sulfanilamida, que es la sustancia realmente responsable de la actividad biolgica observada, por esto este frmaco es activo in vivo y no in vitro.
NH2 O O N NH2
in vivo
NH2
SO2NH2 Sulfanilamida
S
NH2
N Prontosil
La sulfanilamida es un anlogo del cido p-aminobenzoico, el estreptococos emplea este cido para sintetizar cido flico necesario para su crecimiento y reproduccin, la bacteria confunde la sulfanilamida con el cido p-aminobenzoico, con lo que inhibe su crecimiento y reproduccin.
H2 N
COOH
NH2
SO2NH2
Sulfanilamida
cido p-aminobenzoico
El sulfatiazol y la sulfadiazina son dos drogas de esta familia ms usadas, especialmente en la medicina veterinaria. Sin embargo, en la medicina humana han sido superadas por antibiticos an ms eficaces, tales como la penicilina, las tetraciclinas y las sulfas de ltima generacin.
S NH N O S NH2 SO2NH2 N Sulfadiazina
O Sulfatiazol
202
Qumica Orgnica III
NH H 2N SO2NH Sulfaguanidina
O HOOC-CH2-CH2 C NH Succinilsulfatiazol SO2NH2 S
O NH2 H 2N SO2NH C CH3
Sulfacetamida
6) Oxidaciones Las aminas se oxidan fcilmente y su oxidacin es una reaccin secundaria en su sntesis, o almacenamiento, por eso suele almacenarse como sus sales. La mayor parte se oxidan con agentes oxidantes comunes como H2O2. Las aminas primarias se oxidan con facilidad y se obtienen mezclas, las aminas secundarias se oxidan a hidroxilaminas y otros productos, finalmente las aminas terciarias se oxidan a xidos de amina. Los mecanismos no estn caracterizados.
+ +
C N R N OH N
+ O
N O
Amina
Sal de amonio
Imina
Hidroxilamina
xido de amina
Nitro
Eliminacin de Cope La eliminacin de Cope permite obtener alquenos a partir de aminas terciarias. La reaccin consiste en oxidar la amina terciaria, formando un N-xido de amina, que por calentamiento se elimina de forma intramolecular, formando el alqueno Hofmann, con estereoqumica syn. La reaccin se representa por la siguiente ecuacin:
H3C H C H3 C Ph H C Ph N CH3 1. H2O2, H2O 2. Ph CH3 C C H + HON(CH3)2 Ph
203
La primera etapa de la reaccin es la conversin de la amina terciaria en el correspondiente N-xido de amina, por un proceso de oxidacin con agua oxigenada o los peroxocidos.
H 3C H Me Et H N Et CH3 H2O2 / H2O H Me Et H CH3 O
N Et
CH3
En la segunda etapa, el xido de amina elimina con estereoqumica syn. El oxgeno arranca el protn del carbono , formndose un doble enlace con prdida simultnea del nitrgeno en forma de hidroxilamina.
CH3 O H Me Et N Et
CH3
H Me Et
Et
+ HON(CH3)2
7) Poliamidas Las poliamidas son polmeros formados por reacciones de policondensacin entre los cidos carboxlicos (o sus correspondientes derivados) y las aminas. Estn caracterizados por los enlaces peptdicos (-CO-NH-). Las poliamidas se encuentran en la naturaleza, en forma de la lana o la seda, y tambin pueden ser sintetizadas, como es el caso del nylon, Kevlar o nomex. Las primeras poliamidas sintetizadas por DuPont se usaron como fibras sintticas, resistentes a la traccin y a la friccin, altsima linealidad, alta cristalinidad. Entre las aplicaciones ms importantes tenemos como fibra: refuerzo de neumticos, cordones, hilos trenzados para sogas o cuerdas; en la industria textil (medias, ropa interior); como slido: sustituto de los metales (engranajes, cojinetes, ruedas dentadas) y en usos elctricos como aislantes trmicos. a) Nylon La familia de los nylons est formada por diferentes tipos de poliamidas, entre los que cuentan: Nylon 6,6, nylon 6, nylon 6,10, nylon 6,12, nylon 11 y nylon 12, son los copolimeros ms comunes en la industria y el comercio. Los nmeros se refieren a cuntos tomos de carbono se repiten a cada lado de los tomos de nitrgeno de los enlaces peptdicos. La diferencia en el nmero de metileno define el perfil de
204
Qumica Orgnica III
propiedades de los distintos nylons. La absorcin de humedad disminuye debido a la reducida polaridad causada por la separacin y la ubicacin menos regular de los enlaces peptdicos. La resistencia a la deformacin trmica es baja debido a la flexibilidad y movilidad en los grupos metilos de la cadena principal. Cuando estos grupos aumentan en longitud, hacen que las molculas se parezcan ms al polietileno, en consecuencia, las propiedades del nylon cambian ligeramente tendiendo hacia las del polietileno, con el aumento de la cadena hidrocarbonada de sus unidades monomricas. Nylon -6,6 Su nombre hace referencia a que el polmero contienen dos monmeros en su cadena polimrica, cada una con una longitud de seis tomos de carbono. El nylon 6,6 se obtiene por la reaccin entre el cloruro del adipoilo y hexametiln diamina.
Cl Cl O O N O H N
NH2 NH2
O N
nylon 6,6
El nylon3 6,6 Es de caractersticas parecidas al 6, pero con mejor resistencia a la rotura y especialmente con mejor temperatura de funcionamiento, entre 15-24 C, por encima del nylon 6. La temperatura y el calor son los enemigos de las poliamidas, especialmente cuando la velocidad lineal de deslizamiento es alta, puesto que toda la energa de friccin se transforma en calor, que puede provocar en casos lmites pequeas microsoldaduras, las cuales degeneran el material provocando ms friccin y produciendo as ms calor. Es el plstico de ingeniera ms utilizado. Se fabrican con l engranajes, bujas, cojinetes, levas, poleas, ruedas, ruedas de cadena, engranajes autolubricados, sellos, partes de vlvulas, arandelas, piezas, etc.
205
Nylon-6 (Perlon) Se produce por la reaccin de polimerizacin de la -caprolactama, obtenindose un polmero semicristalino. A diferencia de la mayora de nylons, el nylon 6 no es un polmero de condensacin, y es fabricado por la polimerizacin por apertura de anillo cclico de la -caprolactama.
O
NH
-caprolactama
La reaccin de polimerizacin implica calentar la -caprolactama a 260 C en una atmsfera inerte de nitrgeno, durante 4-5 horas, el anillo se rompe y se produce la polimerizacin.
H N n O
280 oC Atmsfera interte N2
H N n
La -caprolactama reproduce la buena performance de nylon 6,6, y as no se viola las restricciones de la patente de este producto. Las fibras de Nylon 6 son fuertes, poseen alta resistencia a la traccin, as como la elasticidad y brillo. Son a prueba de arrugas, y muy resistente a la abrasin y productos qumicos como cidos y lcalis. Entre las aplicaciones ms importantes del Nylon 6 tenemos: hilo quirrgico, y cuerdas para instrumentos musicales acsticas y clsicas, cerdas de los cepillos dentales, hilos, cuerdas, filamentos, redes de pesca, as como en la fabricacin de medias y prendas de punto. El nylon 6 es el plstico tcnico con excelentes propiedades mecnicas, elctricas, trmicas, qumicas, y la posibilidad de ser modi206
Qumica Orgnica III
ficado con aditivos. Entre las caractersticas principales tenemos: alta resistencia mecnica, rigidez, dureza y tenacidad, buena resistencia a la fatiga, buenas propiedades de deslizamiento, resistencia sobresaliente al desgaste. Estas propiedades ofrecen a ingenieros y fabricantes un amplio rango de posibilidades de utilizacin que cumplen con los requerimientos de muchas industrias. Muchas veces, el Nylon 6 muestra buena performance ah donde metales y otros materiales fallan. Sus nombres comerciales ms comunes: GRILON, NYLON, ERTALON, SUSTAMID, etc.
O N H
H N N O H
nylon 6
O N H O H N N H O
nylon 6,6
Estructura del Nylon 6 y Nylon 6,6, mostrando la direccin de los enlaces peptdicos, la nica diferencia estructural entre ellos.
Nylon-6,10 Se produce por la reaccin de la hexametilendiamina y el cloruro de sebacoilo, por una reaccin de polimerizacin por condensacin. Las propiedades mecnicas del nylon 6,10 son comparables a las del nylon 6 y nylon 6,6, sin embargo, estos ltimos, son los ampliamente utilizados en aplicaciones de fibras y tambin en otras aplicaciones especificas, podran ser sustituidas en aplicaciones especiales (como en la industria automotriz y en la industria elctrica) por el nylon 6,10. Para el proceso de fusin de esto se debe hacer un secado muy intensivo, con grandes costos de energa, lo cual no se necesita con el nylon 6,10. As, puede esperarse que ste sea competitivo en aplicaciones especiales con respecto a los nylons 6 y 6,6.
207
NH2 NH2
+ n
Cl
Cl
hexametilendiamina
Cloruro de sebacoilo
- 2n HCl
H O N N H O
nylon 6,10
Aramidas El vocablo aramida es una abreviacin del trmino poliamidas aromticas, y se utiliza para designar una categora de fibra sinttica, a las que pertenecen el Kevlar y el Nomex. El Kevlar5 es el polmero formado por unidades de cido terftlico y p-bencendiamina. Las propiedades que tiene el kevlar son su gran resistencia mecnica unas cinco veces superior al acero (por unidad de masa), la planaridad de la misma, lo que favorece la formacin de los enlaces puente de hidrgeno fuerzas de dispersin de London intermoleculares. El Kevlar es una fibra orgnica, donde se combina la gran resistencia al impacto con el peso ligero, y la comodidad Kevlar, razn por la cual se utliza en chalecos antibalas, cascos protectores de naves espaciales, tanques, cascos antibalas, equipos deportivos para dar como resultado el mejor rendimiento. Por ejemplo, las llantas de bicicletas resistentes a las perforaciones; el calzado deportivo para atletas profesionales; lanchas ms ligeras y velas de peso ligero que toleren los fuertes vientos y con gran resistencia a la corrosin.
Estructura del Kevlar
208
Qumica Orgnica III
El Nomex6 es una aramida que se forma en una reaccin de polimerizacin por condensacin entre al cido isoftlico y el m-fenilendiamina, que proporciona altos niveles de la integridad elctrica, trmica, qumica y mecnica. Se utiliza como aislante trmico y elctrico en transformadores, motores elctricos y generadores. Los bomberos ya estn muy habituados a este polmero. Sus trajes antillamas son de Nomex. Las propiedades del Nomex son: no derriten ni se contraen en llama, y carbonizan solamente a temperaturas muy altas. Ofrecen una resistencia excelente al agua y al petrleo, incluyendo el aceite de motores y lubricantes, adems tienen una buena resistencia qumica y son qumicamente estables bajo una gran variedad de condiciones de exposicin. Son ambos extremadamente resistentes y con alta resistencia a la abrasin. Esto es lo que hace que NOMEX no se contraiga, ni dilate, ni se ablande ni derrita durante la exposicin a corto plazo a temperaturas tan altas como 300 C. A largo plazo puede estar trabajando como aislante tanto trmico como elctrico o qumico soportando continuamente temperaturas de hasta 220 C durante ms de 10 aos.
O O O NH NH NH O
Estructura del Nomex
209
210
Cuadro N 3.4. Kevlar versus Nomex

Monmeros USOS: Polmero Descripcin
Aplicacin
O
Chalecos anti-balas.
O C Cl
Paneles de kevlar para los autos blindados. Empleado para construcciones en el espacio al igual que el titanio y el acero de alta pureza. PROPIEDADES:
Cl
Cloruro de terftaoilo
H2N
p-fenilendiamina
NH2
de Gran resistencia. Es Peso ligero. Densidad 1.44 g/cm3. Baja resistencia a cidos concentrados.
Kevlar
USOS:
O Cl O C
H 2N NH2
Prendas de proteccin contra el fuego (trajes de bomberos). Aislantes elctricos.

Cl
PROPIEDADES: Resistente a altas temperaturas. conduce la electricidad. No Resistente a ataques cidos y lcalis.
Nomex
ARAMIDAS Sus derivados son
Qumica Orgnica III
KEVLAR NOMEX
Se usa en juntos POLIAMIDA
es
tienen
son
es
Se usa en
CHALECOS ANTIBALAS POLIAMIDA
ALTA RESISTENCIA MECNICA
NEUMTICOS, NAVES ESPACIALES VELEROS, ETC. 5 VECES MS RESISTENTE QUE EL ACERO
Cuya estructura es es AISLANTES TRMICOS Y ELCTRICOS
Cuya estructura es
PRENDAS ANTILLAMAS Y ANTIBOMBAS AISLANTE EN CABLES ELECTRICOS EN MOTORES, TRANSFORMADORES
O C H H N N ]n
[ C
FABRICAR TRAJES PARA ESCUADRONES ANTIEXPLOSIVOS Y FUERZAS ARMADAS
Figura N 3.5. Mapa conceptual sobre las aramidas.
211
3.7. REACCIONES CON EL CIDO NITROSO

Las aminas aromticas y alifticas, reaccionan con el cido nitroso (HONO), para formar inicialmente las N-nitrosoaminas y en el caso de las aminas primarias la reaccin contina hasta formar sales de diazonio. Como el cido nitroso es inestable, la reaccin se hace con nitrito de sodio en medio cido a baja temperatura con lo cual se forma in situ el cido nitroso.
NaNO2 + HCl NH2 NaNO2 /HCl <5

oC
HNO2 + NaCl
N N , Cl-
Cloruro de bencenodiazonio
Las sales de diazonio rara vez se aslan, a menudo explotan cuando estn secas, se utiliza como intermediario en sntesis qumica. Las aminas alifticas tienen empleo muy limitado por su gran inestabilidad, se descomponen fcilmente perdiendo nitrgeno y formando carbocationes, estos conducen a la formacin de alquenos, alcoholes y halogenuros de alquilo. Por ejemplo, el cloruro de n-butildiazonio en su descomposicin produce butilenos, alcoholes butlicos y cloruros de butilo, por reacciones Sn1 y E1, respectivamente.
NaNO2 HCl(ac)
CH3 CH2 CH2 CH2 NH2 Amina primaria
CH3 CH2 CH2 CH2 NH N = O N-nitrosoamina inestable (no se aisla) HCl(ac) + CH2 N N , Cl
CH3 CH2 CH2
Sn1
CH3 CH2 CH2 CH2 + - H2O N N , Cl
CH3 CH2 CH2 CH2 + CH3 CH2 CH CH3 25 % 13 % OH OH CH3 CH2 CH2 CH2 + CH3 CH2 CH CH3 5% 3% Cl Cl
E1
CH3 CH2
CH CH2 + CH3 10 %
CH CH CH3 26 %
212
Qumica Orgnica III
Reaccin con aminas primarias El conjunto de reacciones de diazotacin por las cuales las aminas primarias alifticas y aromticas forman sales de diazonio, es iniciado por el ataque del ion nitrosonio +NO, el cual se deriva de la protonacin del cido nitroso por un cido fuerte, seguido de prdida de una molcula de agua.
NaNO2 + HCl O N OH + H+ O N
HNO2 + NaCl + OH H - H2O O N+ + O N
La reaccin de la amina con el ion nitrosonio produce un ion amonio el cual al perder el protn, forma la N-nitrosoamina. El medio cido protona el oxgeno de la N-nitrosoamina, se da un arreglo electrnico con desprotonacin y reprotonacin sucesiva, hasta perder una molcula de agua.
R N
+ O
H + R N N H
+ H 2O
R N N
+ O + H 3O
H Amina 1o
H N-nitrosoamina
Veamos el mecanismo de descomposicin:
R N N H + R N H N
+ H+
R N H
+ OH
+ R N H
OH
OH + H2O
R N
OH + H+
R N
+ OH2
R N
+ OH2
+ R N
N + H 2O
Las sales de diazonio aromticas son relativamente ms estables a baja temperatura que las alifticas, por lo que son tiles en sntesis, las reacciones de sntesis se desarrollan in situ, sin aislar la sal de diazonio.
213
Reaccin con aminas secundarias Las aminas secundarias alifticas y aromticas forman N-nitrosaminas, la reaccin no sigue hasta la formacin de sales de diazonio debido a que el nitrgeno de la amina no puede sufrir una segunda desprotonacin. Las N-nitrosoaminas se separan de la fase acuosa en forma aceitosa.
R N R
+ O
H + R N N R
+ H2O
R N N R
+ O + H 3O
Amina 2o
N-nitrosoamina
CH3 N
NaNO2 / HCl
CH3 N N CH3
CH3
Dimetilamina
N-nitrodimetilamina
CH3 NH CH3 NaNO2 / HCl N N O
N-metilanilina
N-nitroso-N-metilanilina
Pequeas cantidades de N-nitrosaminas causan cncer en animales por lo que es un potencial carcinognico de humanos. La probable gnesis de su formacin podra deberse al nitrito de sodio que se aade a las carnes industrializadas (tocino, jamones, salchichas) como preservante y que con el cido del estmago se libera el cido nitroso.
214
Qumica Orgnica III
Cuadro N 3.5. N-nitrosoaminas con actividad carcinognica. N-Nitrosaminas Toxicidad Dimetilnitrosamina se encuentra en muchos alimentos, especialmente cerveza, pescado y sus derivados, productos derivados de la carne y queso que han sido preservados con nitritos como conservante. Puede causar cncer en una amplia variedad de especies animales, caracterstica que sugiere que tambin pueden ser carcingenos en humanos. Las evidencias epidemiolgicas disponibles a partir de estudios de control de casos sobre la ingesta de nitritos y nitrosaminas confirman una asociacin positiva con el riesgo de cncer gstrico. La evidencia en relacin con el cncer de esfago es insuficiente. N-nitrosonornicotina es un carcingeno de Grado 2B generado por la nitrosacin de la nornicotina (un subproducto de la nicotina) durante el curado, envejecimiento, elaboracin y consumo de tabaco. Por otro lado, la nornicotina se ha relacionado con el aumento del riesgo de hipertensin, cncer pulmonar y otras patologas respiratorias y gastrointestinales.
CH3 N CH3 N O
N N N O
N N O
N-nitrosopirrolidina, se forma especialmente en la carne que ha sido curada con nitritos, y sometidas a un proceso de coccin al carbn (parrilladas). Especialmente si la carne se ha carbonizado, ya que la superficie del carbn es un poderoso catalizador de reacciones qumicas.
Reaccin con aminas terciarias Las aminas alifticas terciarias producen sales de amonio y nitrosoamonio, en reacciones de equilibrio de poca importancia, debido a que los N-nitrosoamonio se descomponen para producir aldehdos.
R R N R
+ + N= O
R R N R
215
CH3 CH3 N CH3
NaNO2 / HCl CH3
CH3 N
CH3 N O
+ CH3
H , Cl
CH3
CH3
Las arilaminas terciarias, adicionalmente sufren sustitucin electroflica aromtica debido a que el ion nitrosonio es un electrfilo.
NO CH3 NaNO2 / HCl N CH3 CH3 ON N CH3 p-nitroso-N,N - dimetilanilina CH3
N CH3 o-nitroso-N,N - dimetilanilina
3.8. REACCIONES DE SALES DE DIAZONIO Las sales de diazonio de las arilaminas primarias son relativamente estables a menos de 5 C, descomponiendo a temperaturas superiores y podran explotar si se secan. Las sales de arildiazonio son valiosas en sntesis (solo pocos grupos interfieren con la diazotacin a diferencia de Grignard), son intermediarios importantes y estratgicos en la sntesis de compuestos derivados del benceno as las rutas sintticas empiezan con nitracin de benceno o derivado, reduccin para convertirlo en amina (denominamos a esta dos reacciones, aminacin), seguido de un proceso de formacin de la sal de diazonio a la que denominaremos diazotacin. Las sales de diazonio no se pueden aislar y se preparan in situ para usarlas inmediatamente en diversas reacciones.
Proceso de aminacin
HNO3 / H2SO4
NO2 Aminacin
1) Fe / HCl / 2) NaOH
NH2
216
Qumica Orgnica III
Proceso de diazotacin
NH2
NaNO2 / HCl < 5oC
N , Cl
Las sales de diazonio se pueden convertir en muchos productos bajo distintas reacciones, as se tiene: a) Reacciones de sales de diazonio con halogenuros Las sales cuprosas (CuCl, CuBr) tienen especial afinidad por las sales de diazonio y son capaces de convertir la sal de diazonio en los correspondientes cloruros o bromuros de arilo (reaccin de Sandmeyer), con rendimientos que estn comprendidos entre 60-80%.
CH3 NH2 HNO2 H2SO4
CH3 + N
N , HSO4-
CH3 Cl CuCl 70-80 %
NH2 HNO 2 H3C H2SO4 H3C
N , HSO4-
CuBr HBr H3C 73 %
Br
La fluoracin del benceno que no es prctica por reaccin directa como si lo hace el cloro y bromo, es posible a travs de sales de diazonio, tratando este con cido fluorbrico (HBF4). La sal de fluorborato de diazonio formada, precipita, se separa y al calentar se descompone para dar fluorbenceno. La reaccin debe hacerse con cuidado pues es potencialmente explosiva.
CH3
N , Cl
HBF4
CH3
N , BF4
fluorborato de bencenodiazonio
217
CH3
N , BF4
CH3
El yodobenceno se obtiene tratando la sal de diazonio con KI.
Br
N , Cl
KI Acetona
Br
Adicionalmente a que los fluoruros y yoduros de arilo, no es posible obtenerlos por halogenacin directa va un mecanismo SEA, la bromacin y cloracin directa del anillo aromtico, puede generar ismeros -orto-, -meta-, -para-, los cuales son difciles de separar y mediante la sntesis de estos halobencenos va sales de diazonio, se puede salvar esta dificultad. b) Sustitucin por cianuro La reaccin de sal de arenodiazonio con CuCN produce el correspondiente nitrilo, ArCN, el cual posteriormente se puede convertir por hidrlisis cido o bsica en los correspondientes cidos carboxlicos o sus sales. Por ejemplo, la reaccin de Sandmeyer del cloruro de o-metilbencenodiazonio con CuCN produce o-metilbenzonitrilo, el cual puede hidrolizar en medio cido al correspondiente cido onitrobenzoico. Este producto no puede prepararse a partir del o-xileno por la ruta de la oxidacin de un areno, debido a que los dos grupos metilo seran oxidados.
CH3 NH2 HNO 2 HCl CH3 + N
N, Cl
KCN CuCN 60 oC
CH3 CN H O+ 3
CH3 COOH
Para evitar la formacin de HCN, se puede neutralizar con carbonato de sodio.

O2N
O2N
N , HSO4
CuCN 90 oC
CN
Bisulfato de m-nitrobencenodiazonio
218
m-nitrobenzonitrilo
Qumica Orgnica III
c) Formacin de fenoles Las sales de diazonio se hidrolizan en medio cido, generalmente H2SO4 y calentando ligeramente. El cido protona el fenol formado, quedando desactivado a la SEA (reaccin secundaria).
Br
N , HSO4
H2SO4 (ac)
Br OH
Las reacciones tambin se pueden llevar a cabo en medio bsico o por la reaccin de la sal de arenodiazonio con xido de cobre (I) en una disolucin acuosa de nitrato de cobre (II).
+
NH2 HNO2 HCl CH3 N
HSO4 N
OH Cu2O Cu(NO3)2 / H2O
CH3
CH3 p-cresol (93%)
d) Reduccin de la sal diazonio Las sales de diazonio reaccionan con el cido hipofosforoso H3PO2 (o con etanol). La reaccin se utiliza, principalmente, cuando existe la necesidad de introducir temporalmente un sustituyente amino en un anillo para tomar ventajas de su efecto orientador y/o protector. Por ejemplo:
HSO4 N Br H3PO2 Br Br
NH2 Br2(ac) Br
NH2 Br HNO 2 H2SO4 Br
+
N
CH3
CH3
< 5 C
CH3
CH3
219
en cambio la bromacin del tolueno, produce el 2,4-dibromotolueno, como uno de los productos principales.
Br Br2
Fe
CH3 CH3
Br
En la sntesis de m-bromofenol, la bromacin de fenol conducira al ismero orto-, -para- bromofenol. En cambio, bromando el nitrobenceno y luego sometiendo a una reduccin, seguido de una diazotacin y sustitucin por OH se obtiene el ismero meta- como producto principal.
NO2 HNO3 H2SO4 Br2
NO2
Fe
Br
+ Cl
NO2
1) Fe/HCl/
Br 2) NaOH
NH2 HNO2 HCl Br < 5 C
N H2O Br
OH
H+
Br
3.9. AZOCOMPUESTOS
a) El azobenceno La copulacin es la reaccin por sustitucin electroflica aromtica de diazocompuestos aromticos con un sistema aromtico fuertemente activado y regulado por el pH, de acuerdo al compuesto aromtico implicado. De acuerdo al sistema aromtico activado (aminas N,N-sustituidas o fenoles) que se utiliza, el transcurso de la reaccin correspondiente depende de forma decisiva del valor de pH de la disolucin.
220
Qumica Orgnica III
En estas reacciones se obtienen compuestos azoicos o azoderivados, caracterizados por el grupo funcional (-N=N-), un producto que posee un doble enlace nitrgeno-nitrgeno que puede presentar isomera geomtrica E/Z (o cis/trans). Los dos tomos de nitrgeno tienen hibridacin sp2 y los ngulos de los enlaces C-N son de 120, de modo que el azobenceno tiene una configuracin plana como se muestra en las siguientes estructuras. El ismero trans es ms estable que el ismero cis y la interconversin se puede producir por fotlisis.
N N N
h
(Z)-azobenceno
(E)-azobenceno
max = 444 nm
max =450
max = 439 nm
max =1250
Estereoismeros del azobenceno
Sntesis de colorantes azoicos

Los colorantes azoicos se obtienen, en general, por la reaccin de azocopulacin, que consta de dos etapas: en primer lugar, la diazotacin de una arilamina primaria para obtener una sal de diazonio, y segundo, la copulacin de esta sal de diazonio con una arilamina disustituida, un derivado fenlico, un anillo heterocclico aromtico (pirazolona), etc., principalmente por una reaccin de sustitucin electroflica aromtica. La familia de los colorantes azoicos est constituida por ms de 2000 formulaciones, segn el volumen 4 del color Index (1973), de amplio espectro de aplicacin ya que se pueden aplicar en todas las clases tintreas y prcticamente hay colorantes azoicos para cada fibra natural o sinttica, pigmentos para disolventes y para otras aplicaciones no textiles. La reaccin de diazotacin y los compuestos azoicos fueron descubiertos por Gries en 1858. Los primeros colorantes azoicos fueron descubiertos por Mne en 1861 (amarillo de anilina) y por Martius en 1863 (Pardo Bismark). Sin embargo, no fue hasta 1875 cuando Caro y Witt en BASF obtuvieron los primeros colorantes por la diazocopulacin en dos etapas diferentes. Si la copulacin de la sal de diazonio se llevara a cabo con aminas primarias en disolucin de cido dbil se obtienen diazoaminocompuestos (N-copulacin). En la prctica estas reacciones se llevan a cabo por la reaccin del cloruro de anilio (solucin cida de anilina) con nitrito de sodio a 0 oC, de forma que se
221
diazota solo la mitad de la anilina, y despus de aadir el acetato de sodio, se produce la N-copulacin sobre la otra mitad de anilina.
Cl
+ CH3COONa NH2 - NaCl -CH3COOH
NH
Diazoaminobenceno
La N-copulacin de las sales de diazonio a diazoaminocompuestos est limitada a una pocas aminas aromticas primarias como la anilina, o sus productos de sustitucin en posiciones orto-/para- y la p-toluidina. Sin embargo, en general, en las aminas aromticas especialmente N, N-sustituidas, adems de la m-toluidina, m-fenildiamina y la -naftilamina producen de forma inmediata la C-copulacin. La C-copulacin de la sal de diazonio con aminas N, N-sustituidas se llevan a cabo en medio ligeramente cido (pH = 5-7), producindose la copulacin en la posicin para-, dando los p-aminoazocompuestos (C-copulacin). Si la posicin para- del grupo amino est ocupada, la copulacin se produce en la posicin orto-.
CH3 pH = 5-7 SEA CH3 N N N CH3
CH3
N Cl
p-(Dimetilamino)azobenceno Amarillo de mantequilla Cristales en forma de lminas amarillas de p.f.=117 oC.
Si bien es cierto que la sal de diazonio se estabiliza en medio cido, la amina pierde carcter nucleoflico, por lo que para la copulacin se utiliza un pH ligeramente cido donde se pueda conseguir una conjugacin entre la suficiente estabilidad de la sal de diazonio y conservar el suficiente carcter nucleoflico de la amina y promover as, la reaccin de sustitucin electroflica aromtica, denominada C-copulacin. A pH muy bajos, si bien es cierto que la sal de diazonio se estabiliza ms, la amina se protonar y perder carcter nucleoflico, en tanto que, si el pH es >7, el carcter nucleoflico de la amina se conserva, pero la sal de diazonio se desestabiliza (descompone) y en ambos casos la copulacin no es posible.
222
Qumica Orgnica III
N , Cl
OHpH >7
OH + N2
Descomposicin de la sal diazonio a pH bsicos.
La C-copulacin de las sales de diazonio con fenoles y naftoles ocurre en medio bsico con mayor rapidez que las correspondientes aminas en medio cido. Tambin en este caso la copulacin tiene lugar en la posicin para-, respecto al grupo hidroxilo, siempre que sta no se encuentra sustituida. Si la posicin paraest sustituida, la copulacin tendr lugar en la posicin orto. Si la reaccin de copulacin de fenoles se lleva a cabo en medio bsico es por razones de reactividad, ya que el fenxido es millones de veces ms reactivo que el propio fenol y, a pesar que, a pH bsico la sal de diazonio se desestabiliza, la reaccin de copulacin se da con muy buenos rendimientos, antes que se produzca la descomposicin de la sal de diazonio.
OH
OHpH >7
En el caso que la C-copulacin se produzca con naftoles, la reaccin SEA, se produce en las siguientes posiciones:
OH OH
Posiciones de copulacin por reacciones SEA del -naftol y -naftol.
Analicemos la reaccin de copulacin del fenol:
+
N N Cl
pH = 7-10 OH SEA
OH
223
N +
N H
+
B:
OH
H-B
p-hidroxiazobenceno Cristaliza en prismas de color naranja p.f. = 152 oC max = 349 nm ( = 26300) etanol
Los colorantes azoicos tambin se puede formar con un anillo heterocclicoaromtico (pirazolona) o un grupo aliftico enolizable (acetoacetato), no existiendo ningn colorante azoico de origen natural.
COLORANTES AZOICOS APLICACIONES

Los colorantes azoicos presentan una intensa coloracin y pertenecen a la familia de colorantes artificiales que sustituyeron a los naturales debido a su mayor estabilidad y performance. Esta familia de compuestos es una clase muy importante de colorantes sintticos, comprendiendo ms de la mitad de la produccin de este sector. Entre las razones que cuentan para explicar estos hechos tenemos: Los colorantes azoicos tienen intensa capacidad tintrea. Es decir, son de fuerte efecto hipercrmico, aproximadamente el doble que los colorantes antraquinnicos. Son fciles de obtener, comparado con los colorantes naturales, los que se encuentran en muy bajas proporciones dentro de las plantas o animales, demandando de grandes reas de cultivo para obtener pequeas cantidades de colorantes naturales. Considerando que los colorantes azoicos derivan de la industria petroqumica, son de muy bajo costo, comparados con los colorantes naturales. Cubre toda la gama de tonalidades de color que van desde el amarillo hasta el negro.
224
Qumica Orgnica III
Presentan buena solidez en general. Claro est que presentan tambin algunos inconvenientes, entre los que cuentan: Comparado con los colorantes antraquinnicos, tienen tonos ms apagados (menos saturados). Algunos de los colorantes azoicos tienen probada actividad carcinognica y en todo caso, la mayora de estos colorantes presentan problemas de impacto ambiental. Sin embargo, estos defectos no son suficientes para empaar la ventaja de su costo de fabricacin y de su facilidad de obtencin a partir de materia prima generada en la industria petroqumica. Los colorantes azoicos son cromforos con un sistema de electrones conjugados que explican las absorciones de luz y el color que reflejan, apareciendo en la regin visible del espectro electromagntico (400-800 nm). Considerando que el color que observamos es el color reflejado, estos corresponden a los colores complementarios de la zona espectral.
Cuadro N 3.6. Absorcin de la luz y el color observado. Luz absorbida (nm) 440 - 480 500 - 560 580 - 595 595 - 605 605 - 750 Color absorbido azul verde amarillo naranja Rojo Color observado amarillo verdoso prpura azul verde azulado azul verdoso
Los auxocromos hidroxilo y amino especialmente si estn en posicin orto- o para-, respecto al enlace azo, intensifican el color de estos colorantes. Por ejemplo, el p-hidroxiazobenceno tiene una max a 349 nm ( = 26 300) y el p-dimetilaminoazobenceno muestra una max a 408 nm ( = 27 540). Cada uno de estos compuestos absorben a una longitud de onda mayor que el propio azobenceno y, en cada caso, la absortividad molar, , es tambin ms elevada. Una de las estructuras resonantes del compuesto posee una estructura quinoide, caracterstica que suele tener relacin con el color intenso de estos cromforos.
225
O HO N N N CH3 CH3 O
O N
+
N
estructuras p-quinoides N
CH3 CH3
4-metilamino-4-nitroazobenceno
max = 478 nm (=33110) etanol

Debido a la gran variedad de posibilidades de cromforos con componente azoico, el nmero de colorantes azoicos ha desbordado ampliamente al de los dems tipos de colorantes, ya que poseen especial importancia como colorantes de la lana, en razn a que las fibras animales (lana, seda), como consecuencia de su carcter anftero (por estar formado por protenas), pueden enlazarse por fuerzas interinicas, va la formacin de sales, tanto como colorantes cidos o bsicos. Por el contrario, las fibras vegetales son ms difciles de teir, ya que estn constituidas de celulosa qumica neutra y, por tanto, solo en raras ocasiones forman enlaces con carcter salino. Para fijar el colorante a la fibra se suele utilizar un mordiente, como enlazante entre el colorante-fibra. Con este fin, los tejidos se impregnan con sales de bases dbiles fcilmente hidrolizables (p. ej., acetato de aluminio, alumbre, sales de cobre, cromo, hierro o estao), que por calentamiento, queda impregnada sobre la fibra una capa reactiva dbilmente bsica, la que posee la capacidad de unirse fcilmente al colorante cido, con la consecuente formacin de una laca coloreada estable al lavado. Por otro lado, si se utiliza como mordientes compuestos orgnicos apropiados y de carcter cido, como taninos, cido frmico, etc., se pueden fijar colorantes bsicos a las fibras de celulosa y se utilizan, especialmente, para teir el algodn o rayn, entre otros derivados. Entre los colorantes azoicos ms importantes tenemos: Crisoidina Es el 2,4-diaminoazobenceno (C.I. Basic Orange 2,11,270) y resulta de la copulacin del cloruro de bencenodiazonio con la m-fenildiamina. Es el primer colorante monoazoico que se sintetiz (Caro, 1875, Witt, 1876) y, actualmente, todava se utiliza como un colorante barato y con poca solidez a la luz y al lavado, usado para teir el algodn curtido, as como el cuero y el papel.
226
Qumica Orgnica III
N H 2N
NH2
Crisoidina (colorante naranja)
Naranja de metilo Llamada tambin heliantina, es la sal sdica del cido sulfnico de 4-Dimetilaminoazobenceno, colorante azoico, cuya principal aplicacin es como indicador cido-base, con cambio de color de rojo a naranja-amarillo en un rango de viraje de pH entre 3,1 y 4,4. Entre las aplicaciones ms importantes tenemos: preparaciones farmacuticas, colorante de teido al 5%, y determinante de la alcalinidad del fango en pozos petroleros. Tambin se aplica en citologa en conjunto con la solucin de Fuschin. Usado en volumetra cido base como indicador con un rango de viraje entre 3.1 - 4,4. Muchos colorantes tienen grupos sulfnicos como sustituyentes, lo que les confiere propiedades de fijacin sobre las fibras como la seda o la lana, debido a que estn compuestas mayoritariamente de protenas y, por tanto, tiene grupos funcionales bsicos. Uno de estos colorantes es el anaranjado de metilo, sintetizado a partir de la siguiente reaccin.
SO3 SO3SO3 ,Na+
Na2CO3 H2O
NaNO2 / HCl
< 5 oC
NH2 N N , Cl-
+
Na+,-O3S
NH3
CH3
N pH = 5-7
CH3
Na+,-O3S
+
H
N CH3 N CH3 Naranja de metilo N CH3
NaOH
N CH3
227
El anaranjado de metilo se emplea como indicador acido-base. En disoluciones diluidas de pH superior a 4,4 es amarillo (max = 460 nm). Cuando se disminuye el pH a esta solucin, el anaranjado de metilo se protona y el ion protonado predomina a pH inferior a 3,2 y esta forma protonada tiene una max de 520 nm, tomando el color rojo.
Na+,-O3S
+
Na ,-O3S
+
N CH3 CH3
H N N CH3 N CH3 H N Na+,-O3S N N
a pH = 4,4; amarillo (max = 460 nm)
CH3 N+ una estructura p-quinoide CH3 cido conjugado del naranja de metilo, estabilizado por deslocalizacin de la carga; a pH = 3,2; rojo (max = 520 nm)
El anaranjado de metilo y su correspondiente cido conjugado estn constituidos por diferentes cromforos, lo que explica que se produzcan las absorciones a diferentes longitudes de onda, dentro de la regin visible del espectro y que permiten explicar su comportamiento como indicador cido-base.
Figura N 3.6. Fenoltalena4 Indicador cido-base y su cambio de color en funcin del pH.
228
Qumica Orgnica III
Naranja II Es el 2-hidroxinaftalen-1-azobenceno-4-sulfonato de sodio o p-(2-hidroxi-naftilazo)benceno sulfonato de sodio. El naranja de -naftol (C.I. Acid orange 7, 15.510) es un colorante monoazoico, insoluble en agua. Este colorante es barato y se utiliza en aquellos casos que no se requiere gran calidad y se emplea para teir lana, papel, cuero, y solo tie el algodn si est previamente mordentado con hidrxidos metlicos. El naranaja II se prepara a partir del cido sulfanlico diazotado y copulado con el -naftol a un pH ligeramente bsico. El color se debe a que este compuesto es cromforo, en el cual el anillo aromtico puede escribirse de tal manera que forme una estructura quinoide (sistema conjugado).
O3 S
NH3
NaNO2 /HCl H2O / 0 oC
O3S
OH
Cl
pH=7-10
HO O3S N N
Naranja II
Carmoisina La carmoisina (C.I. 14.720) es un ejemplo de colorante que tiene varias clases tintreas, en este caso tres: Acid red 14, Mordant Blue 79 y Food Red 3. Esta ltima clase se utiliza para colorear bebidas con el nombre azorubina.
OH HO3S N N
Carmoisina
SO3H
229
Rojo congo Es el 4,4-bis[4-amino-1-(sulfonato de sodio)3-naftalenoazo]bifenilo (C.I. direct red 28,22.120), se obtiene copulando la bencidina bis-diazotada con cido naftinico, y fue descubierto en 1884 por Boettiger, quin envi una muestra a un fabricante que al teir lana (en un bao cido) comprob que cambiaba de rojo a azul brillante, y lo rechaz. Un segundo fabricante ensay el colorante sobre algodn (bao neutro) y descubri que tea directamente, es decir, sin utilizar mordiente.
NH2 N N N N
NH2
SO3H
SO3H
El xito del rojo de congo impuls el desarrollo de otros colorantes Directos, ya que la bencidina, sus derivados y otros compuestos anlogos dan lugar a materias colorantes con una configuracin lineal y plana que les confiere esa afinidad por la celulosa. Negro oscuro directo E Es el bencenoazo-2-[8-amino-1-hidroxi-3,6-bis(sulfonato de sodio)naftaleno]7-azo-4-bifenilo-4-azo(2,4-diaminobenceno) y es el colorante triazoico negro ms comn. Se prepara a partir de la bencidina bisdiazotada por copulacin con un mol de cido, despus se contina la copulacin con un mol de cloruro de bencenodiazonio en disolucin alcalina y, finalmente, se termina con otra copulacin del segundo grupo diazonio de la bencidina con m-fenilediamina, en medio cido.
NH2 N H 2N NH2 N NaO3S Negro oscuro directo E N N
OH
SO3Na
230
Qumica Orgnica III
Tartrazina La tartrazina consiste fundamentalmente en 5-hidroxi-1- (4-sulfonatofenil)-4(4-sulfonatofenilazo)- H-pirazol-3-carboxilato trisdico (C.I. yelow 23, 19.140) es un colorante heterocclico y azoico de la familia de la piralozona, ampliamente utilizado en la industria alimentaria. Se comercializa en forma de polvo y es soluble en agua formando soluciones de tono amarillo a anaranjado, aumentando su valor comercial, puesto que al ser mezclado con colorantes como el azul brillante, se obtienen diversas tonalidades verduzcas.
HO3S
COOH
N O N
SO3H
La tartrazina, segn la Unin Europea, presenta el cdigo E102 y segn la FDA se le conoce como amarillo 5 (yellow 5). El uso de la tartrazina est autorizado en muchos pases, en la Comunidad Europea se tiende a restringir cada vez ms su uso y en algunos pases como Noruega se ha prohibido y retirado del mercado. La legislacin estadounidense exige que se indique explcitamente la presencia de este colorante en la etiqueta de los productos para que el consumidor tome la decisin final de comprarlo. La tartrazina es incompatible con la lactosa y con el cido ascrbico y presenta reacciones adversas con aquellas personas que son sensibles a la aspirina o medicamentos que contienen algn derivado de los salicilatos. En estos casos, la tartracina tambin induce sntomas de intolerancia. La tartracina es empleada en bebidas gaseosas (Inka Kola), purs instantneos, patatas fritas, repostera, sopas instantneas, helados, caramelos, chicles, mermeladas, yogur, gelatinas y muchos otros productos a base de glicerina, limn y miel. Se usa tambin en la formulacin del azafrn adulterado. El amarillo brillante es otro colorante azoico muy utilizado como tinta de imprenta, cuya estructura es:
231
NaO3S HO N N CH
NaO3S CH N N OH
Amarillo brillante (tinta de imprenta)
Arreglo de la bencidina La reduccin de azobenceno forma hidrazobenceno, la hidrogenacin directa puede ser catalizada por MoCl5, TiCl4, FeCl3, CuCl2, SbCl5.
H2 catalizador
NH
NH
azobenceno
hidrazobenceno
La reduccin de nitrobenceno directamente en medio bsico (NaOH) y cinc metlico, o con hidracina y catalizador de rutenio en solucin alcohlica de KOH produce hidrazobenceno.
NO2
Zn / NaOH(ac)
H2N-NH2
NH
NH
hidrazobenceno
NO2
NH
NH
Ru / C KOH (alcohlico)
hidrazobenceno
El hidrazobenceno es capaz de tener una sustitucin electroflica aromtica intramolecular cuando se trata con HCl a 50 C para formar la bencidina, por lo que se llama arreglo de la bencidina. Esta reaccin permite ampliar las rutas de sntesis para colorantes azoicos.
NH
NH
HCl 3% 50 oC
H 2N Bencidina
NH2
Hidrazobenceno
232
Qumica Orgnica III
H H
+
N NH SEA HCl 3% 50 oC
NH
El bifenilo tambin se puede obtener directamente desde yodobenceno (reaccin de Ullman):
Cu (polvo)
Bifenilo
3.10. ANLISIS DE AMINAS Anlisis qumico

1.1 Basicidad Las aminas se pueden identificar aprovechando su basicidad. Las soluciones acuosas de algunas aminas presentan reacciones positivas con indicadores cido-base universales y permiten medir pH <7. Las aminas, por lo general, son insolubles en agua (excepto las aminas de hasta unos 6 tomos de carbono), sin embargo, sus sales de cidos clorhdrico, cido sulfrico son solubles en agua y las diferencias de solubilidad permiten reconocer algunas aminas. 1.2 Ensayo de Hinsberg La utilizacin de un cloruro de sulfonilo para la acilacin de las aminas conduce a la formacin de amidas del cido sulfnico correspondiente. Entre los cloruros ms usados tenemos los de bencenosulfonilo, p-bromobencenosulfonilo y el ptoluensulfonilo, donde los sulfonil derivados resultantes permiten identificar y caracterizar los diferentes tipos de aminas.
233
Aminas primarias
NH2 H3C SO2Cl NHSO2 CH3
Cloruro de p-toluensulfonilo
p-toluensulfonanilida N-fenil-p-toluensulfonamida
+ K N - SO2 Soluble en agua
NHSO2 Insoluble en agua
CH3
KOH H 2O
CH3
Aminas secundarias
R NH R Cloruro de p-toluensulfonilo R KOH No reacciona R Insoluble en agua H2O
H3C
SO2Cl
CH3
SO2 N
Aminas terciarias
N R R
H 3C
SO2Cl
No reacciona
Cloruro de p-toluensulfonilo
La separacin de aminas primarias mediante sus arilsulfonil derivados se fundamenta en el hecho de que los derivados de estas aminas poseen un tomo de hidrgeno suficientemente cido como para formar sales con los lcalis acuosos, que por su naturaleza inica son solubles en agua. Si una mezcla de anilina, N-metilanilina y N,N-dimetilanilina se agita con p-bencenosulfonilo en hidrxido de sodio acuoso al 5%, se obtienen los siguientes resultados:
234
Qumica Orgnica III
- La amina terciaria permanece inalterada. - La amina secundaria forma un derivado de estructura:
R SO2 N Ar
- La amina primaria forma ArNHSO2Ar, soluble en la disolucin alcalina en forma de sal sdica [ArNSO2Ar]-Na+. La amina terciaria y la bencenosulfonamida de la amina secundaria, insolubles en los lcalis, se extraen de la mezcla de reaccin alcalina con ter. A continuacin por extraccin de la disolucin etrea con HCl diluido, se separa la amina terciaria en forma de clorhidrato soluble en agua y la bencenosulfonamida secundaria permanece disuelta en el ter. Por acidulacin de la disolucin alcalina acuosa, precipita la bencenosulfonamida de la amina primaria. Este procedimiento para la separacin de una mezcla de aminas se conoce con el nombre de mtodo de Hinsberg, y su aplicacin no se reduce solamente a la separacin de aminas aromticas, sino que puede tambin utilizarse para la separacin de una mezcla de n-butilamina, dietilamina y tri-n-propilamina. La recuperacin de las aminas que han sido aisladas en forma de las bencenosulfonamidas, se efecta por hidrlisis con cido sulfrico. La hidrlisis es lenta, y en algunas ocasiones va acompaada de la destruccin parcial de las aminas por el cido sulfrico concentrado (60-80%) en caliente. 1.3 Identificacin de compuestos azoicos Los compuestos azoicos se identifican tratando el azocompuesto con cido clorhdrico y cloruro estanoso.
CH3 H3C N N HCl / SnCl2 NH2
+
NH2
235
Espectroscopia
IR Las bandas de vibracin de tensin N-H absorben entre 3200 a 3500 cm-1 e identifican a las aminas primarias o secundarias. En el caso de las aminas primarias esta vibracin consta de 2 bandas, una simtrica y otra no simtrica; en tanto que, en las aminas secundarias esta banda es dbil. La banda de vibracin de tensin C-N absorben entre 1030-1230 cm-1, similar a las del C-C, C-O , por lo que no son de mucha utilidad.
RMN N-H alifatico = 0,5 3,0 ppm N-H aromtico = 3,0 5,0 No hay acoplamiento, N-H picos anchos, los H-, H- , H- no estn desprotegidos.
EM Las aminas se fragmentan con patrn predecible, cuando es posible lo hacen entre carbonos - .
CH2 CH2
NH2
+ e-
R CH2 CH2 NH2 Ion molecular m/z= M+ CH2 N
CH2
CH2
NH2 - R-CH2
m/z= 30
236
Qumica Orgnica III
RULETA QUMICA
Cl CN
(11) (9)
Br NH3
Cl
REACCIONES
NH2
(10)
(1)
SNTESIS
(2) (3)
NO2
(8)
NH2
+
(7)
(4)
O NH2
SO3Br
NH2 Br
(6) (5)
OH Br Br
Br Br
Indique la secuencia de reacciones, cada una puede implicar ms de una etapa que conduce a las conversiones indicadas.
237
Cuadro N 3.7. Resumen de las reacciones de sntesis de aminas

A nivel industrial Reduccin del nitrobenceno
NO2
Fe / HCl (30%)
NH3
, Cl-
cal viva
NH2
Hidrogenacin cataltica del nitrobenceno

NO2 NH2
H2 / Cu 400oC
Sustitucin nucleoflica aromtica
H = - 493 kJ / mol
Cl
NH3 / Cu2O 60 atm / 200 oC
NH2
Sntesis de alquilaminas
NH3 CH3OH CH3NH2
Al2O3 / 450 oC Al2O3 / 450 oC
CH3OH (CH3)2NH
CH3OH (CH3)3N
Al2O3 / 450 oC
A nivel de laboratorio Reduccin del nitrobenceno

1) Fe, Sn o Zn
R - NO2 Ar - NO2
NO2
HCl (ac)/ 2) Na2CO3(ac)

NH3+,SnCl62-
R - NH2 Ar - NH2
NH2 + SnO32-
Sn / HCl (ac)
NaOH (ac)
NO2 Fe / HCl (ac) FeSO4 NH2
Reduccin selectiva de un grupo nitro

NO2 (NH4)2S NO2 o NaHS NO2
NH2
238
Qumica Orgnica III
Continuacin cuadro N 3.7 del resumen de las reacciones de sntesis de aminas

A nivel de laboratorio Sustitucin nucleoflica con halogenuros de alquilo
CH3 R-NH2 exceso H
(+)
CH3 I Sn2 R-NH2 H CH2CH3
OH
CH3 R-NH H CH2CH3
CH2CH3
CH3 CH3 R - NH2 H (+) C C Sn2 I R H

2 5
H
C
CH3 H ,I
N C CH3
CH2CH3 exceso
CH2CH3
Sustitucin nucleoflica aromtica con sistemas desactivados
Cl NO2 NH3 NO2

Sntesis de Gabriel
NH2
NO2
100 oC
NO2
O N-H O
O N-,K+ O R-CH2-X DMF O N O
O KOH N O
H C R H X O N
O N O
H H C R O N-alquil ftalimida
O N R O
O H H NH2-NH2 NH NH O H
+ NH2
R
239
Continuacin cuadro N 3.7 del resumen de las reacciones de sntesis de aminas

Reduccin de los derivados de las iminas
O
C
+ NH3 H
CH3
pH = 5.5
NH
C
H2 / Ni 90 atm 40-70 oC
CH3 NaBH3-CN
CH2 NH2
H
pH= 5.5
N
CH3 NH CH3
+
CH3
NH
CH3
Degradacin de Hofmann
NH2 + X2 + NaOH X2 = Cl2, Br2
NH2 + NaX + Na2CO3
Reduccin de amidas
O C N
CH3 CH3
1) LiAlH4/ter anh. 2) H2 O/H +
CH3 CH2 N CH3
90%
Reduccin de nitrilos
H2 / Pt
PyT
CH2 NH2
240
Qumica Orgnica III
Cuadro N 3.8. Resumen de las reacciones qumicas de aminas

Basicidad de aminas
NH2
NH3+
+ H2O
+ OH-
Los desactivantes (D) disminuyen la basicidad mientras que los activantes (A) aumentan la basicidad.
NH2
NH2
NH2
A
Formacin de sales
>
>
R- NH2 + HCl
R- NH3+,Cl-
CH3CH2- NH2 + HCl

Metilacin exhaustiva
CH3CH2- NH3+,Cl-
CH3 CH2 CH2 NH2
CH3-I(exc) - HI
CH3 + I CH3 CH2 CH2 N CH3 CH3
Eliminacin de Hofmann: Conversin en hidrxido de amonio cuaternario

CH3 + I Ag2O(hum) N CH3 CH3 CH2 CH2 CH3 CH3 + OH N CH3 CH3 CH2 CH2 CH3
HO CH3
H CH CH2 CH3 N
E2 calor
CH3
CH
CH2 + CH3
N CH3
CH3 + H2O
CH3
CH3
241
Continuacin cuadro N 3.8. Resumen de las reacciones qumicas de aminas

Conversin en amidas
O R C Cl + R- NH2 Amina 1o O CH3 C Cl + CH3-CH2- NH2 CH3 R O C NH2 + HCl
Amida N-sustituida O C NH-CH2-CH3 + HCl
N-etilacetamida
Derivados del cloruro de benceno sulfonilo

O S O OH NaOH O S O ONa PCl5 O S O Cl
O S O Cl + 2 NH3
O S O NH2 + NH4Cl
Eliminacin de Cope
H3C H C H3 C Ph H C Ph N CH3 1. H2O2, H2O 2. Ph CH3 C C H + HON(CH3)2 Ph
Reacciones con cido nitroso Arilaminas-Diazotacin
NaNO2 + HCl NH2 NaNO2 /HCl <5 C

o
HNO2 + NaCl
N N , Cl-
Aminas secundarias
CH3 N
NaNO2 / HCl
CH3 N N CH3
CH3 Dimetilamina
N-nitrodimetilamina
242
Qumica Orgnica III

Reacciones de las sales de diazonio Cloracin
CH3 + N
N , HSO4-
CH3 CuCl Cl
Bromacin
+
N H3C
Fluoracin
N , HSO4-
CuBr HBr H3C
Br
CH3
N , Cl
HBF4
CH3
N , BF4
CH3
Formacin de nitrilos
O2N
N , BF4
CH3
N
Formacin de fenoles
O2N
N , HSO4
CuCN 90 oC
CN
Br
N
Copulacin
Br N , HSO4
H2SO4 (ac)
OH
Aminas
CH3
CH3 pH = 5-7 SEA N N N CH3
N Cl
N CH3
Fenoles
Cl
pH = 7-10 OH SEA
OH
243

Rearreglo de la bencidina
NO2
Zn / NaOH(ac)
HCl 3 % 50oC H 2N
NH
NH
hidrazobenceno
NH2 Bencidina
NH
NH
Hidrazobenceno
244
Qumica Orgnica III
PROBLEMAS RESUELTOS
EJERCICIO 1
El negro oscuro directo E, es el colorante triazoico negro ms ampliamente utilizado. Se prepara de la bencidina bisdiazotada por copulacin con 1 mol de cido H en medio cido, despus 1 mol de cloruro de bencenodiazonio en el resto del cido H en medio alcalino y, finalmente, por copulacin del segundo grupo diazonio de la bencidina con la m-fenilendiamina (m-bencenodiamino).
NH2 OH N H 2N NH2 N NaO3S N N
SO3Na
Negro oscuro directo E
NH2 OH
NaO3S
cido H
SO3Na
Escribir la estructura de los sistemas fuertemente activados y las sales de diazonio implicadas en la formacin del colorante negro oscuro directo E. Partiendo de benceno y cido H, proponer una sntesis del colorante.
EJERCICIO 2
Partiendo de benceno, tolueno, etanol y/o cido actico, ms los reactivos inorgnicos que sean necesarios, mostrar las reacciones que puedan conducir a la sntesis del siguiente compuesto.
245
O Br NH C CH3
EJERCICIO 3
En 1937 Albert Hofmann sintetiz la dietilamida del cido lisrgico (LSD). El cido lisrgico es el ncleo comn de una familia de alcaloides del cornezuelo (Claviceps purpurea) que parasita algunos pastos y cereales, principalmente de la cebada.
CH3 N O H3C CH3 N C N H
LSD
a) Escribir la reaccin cido-base en solucin acuosa. b) Proponer el mecanismo de reaccin para la hidrlisis cida del LSD.
EJERCICIO 4
Se tiene una mezcla de anilina, fenol, clorobenceno y cido benzoico. Utilizando conceptos de solubilidad y reacciones cido-base; bosquejar un procedimiento para realizar la separacin de los componentes de esta mezcla.
246
Qumica Orgnica III
SOLUCIONARIO 1
En primer lugar, identificamos los sistemas aromticos fuertemente activados (fenoles, naftoles, diaminas o dialquilarilaminas).
Sal de diazonio Sal de diazonio N H 2N NH2 Sistema aromtico fuertemente activado N NaO3S SO3Na Sistema aromtico fuertemente activado N N
NH2 OH
H 2N
Cl- + +N N NH2
+ Cl N N+
NH2 OH
+ + N N
SO3Na
Cl-
NaO3S
En consecuencia, debemos sintetizar la m-fenilendiamina, la sal de diazonio a partir de la bencidina y la sal de diazonio de la anilina. Sntesis de la m-fenilendiamina
1) HNO3 / H2SO4
NO2 2) Fe / HCl /
NO2
HNO3 H2SO4
NO2
H2 N NH2
O2 N
247
Sntesis de la bencidina
NO2
Zn / NaOH / H2O
NH NH
NH NH
Diazotacin de la bencidina
HCl (3 %)
H2 N
NH2
H N 2
NH
NaNO2 / HCl 2
+ Cl ,N N
N N , Cl
Sntesis del cloruro de bencenodiazonio
NO2
1) Fe/HCl/ 2) NaOH
NH2
NO2
NaNO2 / HCl < 5oC
+
N
N , Cl
Proceso de copulacin a pH = 5-7

NH2 H2 N OH
+
NH2
+ < 5 oC pH = 5-7
N+ SO3Na
NaO3S
H2 N
N NH2
NH2
OH
NaO3S
SO3Na
248
Qumica Orgnica III
En esta reaccin se pueden formar varios productos, entre los que se cuenta el producto solicitado. Proceso de copulacin a pH = 7-10.
H2 N N NH2 NaO3S < 5 oC pH = 7-10 H2 N N NH2 NaO3S SO3Na N N N NH2 OH N N N N N NH2 OH
+N
SO3Na
Negro oscuro directo E
SOLUCIONARIO 2
Como se tiene una arilamida, debemos recordar que estos compuestos se forman por una reaccin de acetilacin del derivado de la anilina. En consecuencia, la estrategia debe implicar primero la sntesis de la p-bromoanilina y un posterior proceso de acetilacin de este compuesto con cloruro de acetilo o anhdrido actico.
Br Br
Fe
Br
Br
HNO3 H2SO4
O2 N
Br
o- bromonitrobenceno separacin
O2 N
O CH3 C
Br
Fe / HCl
SOCl2
H2 N
O CH3 C Cl
Br
OH
249
SOLUCIONARIO 3
a) La reaccin cido-base es:
CH3 N CH3 N CH3 O NH
CH3 N
+ H
H2O
CH3 N CH3 O
NH
b) El mecanismo para la hidrlisis cida es:
+
O A C
+
N(CH3)2
OH A C N(CH3)2 OH
OH A C N(CH3)2
OH O H
OH2
+ H
(H3C)2N
(H3C)2N - H
OH A C O H A C
O A C
+ (CH ) NH 32
OH
(CH3)2N - H
OH
+
(CH3)2NH2
250
Qumica Orgnica III
SOLUCIONARIO 4
El proceso de separacin implica reacciones cido-base, extraccin por solventes y operaciones simples de laboratorio.
Fase acuosa
-COONa(ac)
HCl(ac) Filtracin
-COOH(s)
Fase etrea
NaHCO3(ac)
agitacin
t r
ea
Fa
se
-OH -COOH -NH2 -Cl
-OH(S) Evaporacin -OH(ter)
NaOH(ac) / ter agitacin

acu
fas e et rea
NaCl(ac)
HCl(ac) / ter Agitacin
-ONa(ac)
-OH -Cl -NH2
osa
ee as
-Cl -NH2
(ter)
HCl(ter) / agitacin
-Cl (ter)
Evaporacin
-NH3Cl(ac)
NaOH(ac) / ter Agitacin
-Cl
-NH2 (ter)
Evaporacin
-NH2 (liq)
251
CRUCIORGNICA
Completar el crucigrama sobre las aminas y temas relacionados. Tenga en cuenta que si la respuesta requiere de dos o ms palabras las debe escribir separadas por un guin, por ejemplo: adicin nucleoflica, tendra que escribirlo como adicinnucleoflica.
3 5
6 7 9 10 11 12 8
13
14 15
16
17
18
19
20
21
22
23
252
Qumica Orgnica III

Pistas horizontales 1. Familia a la que pertenece la lidocana o xilocana, frecuentemente usada por odontlogos y dermatlogos. Poliamida formada por la polimerizacin del cido terftlico y el p-fenilendiamina, usado en chalecos antibalas, cascos militares, en la industria espacial. Poliamida formada por la polimerizacin del cido adpico y el hexametilendiamina. Propiedad caracterstica de las aminas que permite identificarlas rpidamente si se encuentran en solucin acuosa. Poliamida formada por la polimerizacin del mfenilendiamina y el cido isoftlico. Este polmero no se derrite ni se contrae en llamas, razn por la cual se utiliza en ropas antillamas. Polmero derivado de la anilina conductor de la electricidad cuyas siglas son PANI. Familia derivada de la sulfonamida. Estos frmacos se emplean como antibiticos en el tratamiento de enfermedades infecciosas por su accin bacteriosttica. Nombre de la reaccin entre la sal de diazonio y derivados fenlicos, para dar colorantes azoicos. Colorante azoico conocido como amarillo FD & C No 5, est certificado (en algunos pases) como un colorante artificial y usado en golosinas, comidas, drogas y cosmticos, no obstante, en la actualidad se han encontrado evidencias ser alergnico, especialmente, para personas que son hipersensibles o que consumen aspirina. Sal amonio cuaternario, cuyo nombre qumico es Denatonium Benzoate y utilizado como agente desnaturalizante de alcoholes, por su sabor absolutamente insoportable. Nombre de la reaccin donde se forma el alqueno menos sustituido como producto principal, por calentamiento de un hidrxido de un amonio cuaternario. Nombre de la reaccin de eliminacin que permite obtener alquenos a partir de aminas terciarias. Nombre de la reaccin donde se retira el grupo amino de un anillo aromtico, por un proceso de conversin en sal de diazonio, seguido de una reaccin con H3PO2. Nombre de la prueba que permite diferenciar aminas por una reaccin con derivados cloruro de bencenosulfonilo. Poliamida formada por la polimerizacin de la hexametilendiamina y el dicloruro de sebacoilo Nombre de la reaccin que permite obtener aminas a partir de compuestos carbonlicos. 2. Pistas verticales Nitrosamina que se encuentra en el humo de tabaco, probable responsable del cncer en fumadores compulsivos. Alcaloide que se obtiene de la familia de plantas Erythroxylum coca. Es un estimulador del sistema nervioso y supresor del hambre, y era usado en medicina como anestsico. Producto formado por la reaccin del hidrazobenceno con HCl Nombre de la reaccin de la anilina con el nitrito de sodio y cido clorhdirico.
5.
3.
6.
4.
7.
8.
9.
10.
La basicidad de la p-nitroanilina es ............. que la basicidad de la m-nitroanilina. Colorante azoico obtenido por la reaccin entre el -naftol y la sal de diazonio formada a partir del cido sulfanlico. El poder edulcorante de la D-fructosa es ....... que el de la D-glucosa
12.
11.
13.
20.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
21.
22. 23.
253
NOTAS
1
Imagen tomada de: http://www.fisicanet.com.ar/biografias/cientificos/p/perkin.php Tomado de: http://es.wikipedia.org/wiki/Lidoca%C3%ADna Imagen tomada de: http://www.apteekkimuseo.fi/signatuurit/prontosil.jpg Imagen tomada de: http://image.made-in-china.com/2f0j00GesEydVlAack/Polyamide-Nylon-66Tow-PAT-.jpg Imagen tomada de: http://thejerseygrop.blogspot.com/2009/09/equipos-y-armas-d-la-mafia-jersey_04.html Imagen tomada de: http://vimarindustrial.com/ Imagen tomada de: http://es.wikipedia.org/wiki/Naranja_de_metilo
254
CAPTULO IV
Fenoles
Baekeland1, Leo Hendrik (1863 - 1944). Naci en Gante, Blgica en 1863 y emigr a los Estados Unidos en 1889. Su primer invento fue el Velox, el papel de impresin fotogrfica (1893). Baekeland vendi los derechos de su invento a Kodak e instal su propio laboratorio en Yonkers. Intentando resolver un problema de sntesis qumica descubri un plstico al que llam baquelita, la primera de una serie de resinas sintticas que revolucionaron la economa moderna y la vida tecnolgica iniciando la era del plstico. Organiz en 1910 la Compaa General Bakelite y fue su presidente hasta 1939, fecha en que fue adquirida dicha compaa por la Union Carbon and Carbide.
4.1. ESTRUCTURA Y NOMENCLATURA

El fenol, inicialmente denominado cido carblico, fue descubierto por Runge en 1834, en el alquitrn de la hulla. Funde a 43 C, hierve a 183 C. Es poco soluble en agua (9,3 gramos de fenol/100 gramos de agua) y soluble en la mayora de los disolventes orgnicos. Es irritante para la piel y venenoso, debido a que tan slo la ingestin de un gramo de fenol es mortal. Es muy txico para el medio acutico. Los fenoles tienen al grupo oxhidrilo como grupo funcional al igual que los alcoholes, pero a diferencia de estos que lo tienen enlazado en carbonos hbridos sp3, los fenoles lo tienen unido directamente sobre carbono sp2 aromtico, lo que permite explicar las propiedades peculiares de los fenoles, comparado con los alcoholes alifticos. El fenol podra considerarse estructuralmente como un alcohol vinlico o enol estable, hecho atpico si se considera que los enoles normales son inestables, ya que tienden a convertirse en la forma ceto, por equilibrio ceto-enlico. La
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razn del porqu, en los fenoles no se produce la tautomerizacin hacia la forma cetnica, es que esta conversin implica la desaromatizacin, con la consecuente prdida de la estabilidad ganada por la energa de resonancia.
OH
+ OH
+ OH
+ OH
O
H H
Tautomera ceto-enlica Caso de excepcin, donde la forma ceto no est favorecida por el equilibrio
Si se considera que los tomos de carbono y oxgeno en el fenol tienen hibridaciones Csp2 - Osp3, no se podra explicar el efecto resonante estabilizador que presenta el fenol. En consecuencia, con este modelo del enlace de valencia, se podra sostener que el tomo de oxgeno tiene desarrollado cierto carcter sp2, lo que permite explicar la resonancia propuesta anteriormente. El fenol ms importante lleva el nombre de fenol, los dems se nombran como derivados del fenol as por ejemplo o-bromofenol, m-nitrofenol; en tanto que, otros tienen nombres propios como catecol, hidroquinona, etc.
OH
OH
OH
OH
SO3H
CH3
fenol m-cresol
NH2
p-aminofenol cido o-hidroxibencenosulfnico
OH OH
OH
OH
OH COOH
OH OH
catecol hidroquinona resorcinol cido saliclico cido o-hidroxibenzoico
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Qumica Orgnica III

El fenol y los fenoles ms sencillos son slidos o lquidos de bajo punto de fusin. Similarmente a los alcoholes, los fenoles presentan interacciones enlaces puente de hidrgeno por lo que tienen puntos de ebullicin elevados, por ejemplo, el fenol tiene punto de ebullicin 183 C y, haciendo una comparacin con el ciclohexanol (un alcohol cclico de seis carbonos), ste presenta menor punto de ebullicin (161 C) a pesar de su mayor peso molecular respecto al fenol. La causa de este fenmeno es la planaridad de la molcula del fenol que permite aumentar las fuerzas de dispersin de London y fortalecer los enlaces puente de hidrgeno, por el mayor acercamiento de las molculas. Separar estas uniones implicara mayor consumo de energa, traducido en un mayor punto de ebullicin. Este hecho tambin se refleja en los puntos de fusin, los cuales son: 43 y 24 C para fenol y ciclohexanol respectivamente.
O H (+)
H
(-) O
Figura N 4.1. Enlaces puente hidrgeno intermoleculares
Entre los nitrofenoles, el o-nitrofenol tiene el punto de ebullicin menor respecto a sus ismeros, esto es causado por un enlace puente de hidrogeno intramolecular, lo cual reduce sus interacciones intermoleculares disminuyendo as la capacidad de asociarse como lo hacen sus ismeros meta y para. El mismo efecto se presenta en el cido saliclico, comparado con los otros ismeros.
H O
(+)
O N
(-)
Figura N 4.2. Enlaces puente hidrgeno intramoleculares
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Cuadro N 4.1. Propiedades fsicas de fenoles Fenoles Fenol o-Cresol m-Cresol p-Cresol o-nitrofenol m-nitrofenol p-nitrofenol Catecol Resorcinol Hidroquinona Pf C 43 30 11 35.5 44,5 96 113 105 110 170 Peb C 181 191 201 201 100* 194* 279** 245 281 286 Solub. (g/ 100 g H2O) 9,3 2,5 2,5 2,3 0,2 1,4 1,7 45 123 8 Ka.1010 1,28 0,65 0,98 0,67 600 50 680 4 4 1
* Punto de ebullicin al vaco, 70 mmHg. ** Punto de descomposicin.
Los fenoles son poco solubles en agua, debido a su baja capacidad para formar enlaces puente de hidrgeno con el agua, debido a que las fuerzas de dispersin de London son las fuerzas intermoleculares predominantes.
4.3. FUENTE INDUSTRIAL a) Alquitrn de hulla

El alquitrn de hulla es un lquido cuyo color vara en tonalidades de marrn a negro, de elevada viscosidad y con olor a naftalina. Entre sus aplicaciones ms importantes tenemos: recubrimientos anticorrosivos, pinturas especializadas gracias a su resistencia a cidos, bases y al agua salada. Se emplea tambin como conservante de madera (durmientes de ferrocarril) o para impermeabilizar techos. Est formado por una mezcla de hidrocarburos aromticos y derivados fenlicos, entre los que cuentan el BTX (benceno, tolueno y xilenos), naftaleno, fenol, cresoles, etc., los cuales se pueden separar por destilacin fraccionada, en ausencia de aire. Aplicaciones: El calentamiento del carbn bituminoso en reactores cerrados y sin aire, hasta temperaturas entre 650 y 800 C lo descompone produciendo: 80% de CO2, 5% de NH3, 5% de alquitrn de hulla, entre otros subproductos.
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650-800 Co Carbn bituminoso Alquitrn de hulla + otros productos sin aire

Actualmente, el alquitrn de hulla se genera como subproducto del proceso de produccin de coque, materia prima de enorme importancia en la fundicin de hierro, donde el carbn de piedra se calienta en ausencia de aire y se obtiene: coque, mezcla de productos qumicos (gas de alumbrado, alquitrn de hulla y aceite ligero). Del alquitrn se separan: hidrocarburos aromticos (10% naftaleno, 4% fenantreno), cidos aromticos (fenoles, cresoles) y bases aromticas (piridina y quinolena).
b) Desde cido bencenosulfnico

La fusin alcalina del cido bencenosulfnico con NaOH entre 300-350 C.
H2SO4 SO3 NaOH
SO3H
SO3Na
La reaccin implica primero una neutralizacin y la conversin en bencenosulfonato de sodio y posteriormente a la fusin, se da la reaccin de sustitucin nucleoflica aromtica para producir el fenxido de sodio; el fenol al ser un cido, en medio bsico est como su sal correspondiente. Un medio cido fuerte restituye el fenxido como fenol libre.
NaOH 72 %
SO3Na
300-330 C
ONa
Fenxido
HCl
OH
El catecol y el resorcinol pueden ser preparados de la misma manera.
ONa SO3Na NaOH 300-350oC
ONa ONa HCl
OH OH Catecol
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SO3Na SO3Na
NaOH 300-350oC ONa
ONa
HCl
OH
HO
Resorcinol
Otros fenoles tambin pueden seguir la misma ruta de sntesis, como es el caso del p-cresol, para lo cual se parte del cido p-toluensulfonico. Tambin es aplicable al cido 2-naftalensulfnico para obtener 2-naftol.
ONa CH3 SO3Na NaOH 72% 300-350oC CH3 HCl
OH
CH3 p-cresol
Para el caso especfico de los naftoles, estos se pueden obtener desde naftilaminas por reaccin con cido sulfrico diluido
NH2
H2SO4 (dil) 200oC / 14 atm -naftol
OH + NH4+
-naftilamina
c) A partir del clorobenceno (proceso Dow chemical)
Cl 350
clorobenceno
NaOH
oC/300
ONa atm
HCl
OH
La reaccin es una sustitucin nucleoflica aromtica.
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Cl Cl 200 NaOH
oC/CuSO
ONa ONa
4
OH HCl OH
d) A partir de tolueno
El tolueno se oxida en cido benzoico (agente oxidante), el cido benzoico fundido reacciona con aire en presencia de benzoato de cobre y catalizado por benzoato de magnesio. El producto de esta oxidacin es la formacin de cido p-hidroxibenzoico como intermediario, el cual descarboxila dando como producto el fenol.
CH3 K2Cr2O7 H2SO4 COOH O2
Benzoato Benzoato
COOH 1) CaO/NaOH / 2) HCl(ac) OH OH
de cobre(II) de magnesio
e) A partir de cumeno
El cumeno es un areno producto de la reformacin cataltica por lo que se convierte en un recurso para la sntesis.
CH3 CH + CH2 = CH-CH3

Benceno Propileno
CH3
H3PO4
Cumeno
El cumeno se oxida fcilmente en presencia de aire y se transforma en hidroperxido de cumeno. La produccin de fenol va cumeno, fue descubierta por H. Hock en Alemania. La acetona y el fenol son obtenidos mediante la oxidacin en fase lquida del cumeno hacia hidroperxido de cumeno, seguida por una descomposicin cataltica del hidroperxido de cumeno en fenol y acetona, los cuales se separan en una serie de torres de destilacin, para recuperar fenol y acetona de gran pureza y reciclar cumeno que aun no ha reaccionado.
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CH3 CH
CH3 O2 Catalizador
CH3 CH3 C OOH OH
H+
- H2O Fenol
+ CH3
CO - CH3
Cumeno
Hidroperxido de cumeno
Acetona
Este proceso moderno tiene un enfoque dentro de la qumica verde, ya que produce un fenol de alta calidad, apropiado para la obtencin de policarbonatos y/o resinas y acetona, as se minimizan los problemas de impacto ambiental ya que es un proceso limpio y seguro.
4.4. PREPARACIN EN LABORATORIO a) A partir de halogenuros de arilo

Los clorobencenos fuertemente desactivados a la SEA pueden presentar reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica, aumentando su reactividad cuando hay ms sustractores de electrones poderosos como el nitro (-NO2) en posiciones -orto-, -para-.
Cl NO2 Na2CO3(ac) Reflujo / 24 h NO2

2,4-dinitroclorobenceno
ONa NO2 HCl(ac)
OH NO2
NO2
2,4-dinitrofenxido de sodio
NO2 91%
2,4-dinitrofenol
Cl O2N NO2 H2O/ NO2 90oC O2N
OH NO2
NO2 Acido pcrico
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Otra ruta utilizada para preparar el cido pcrico es:
OH NO2 HNO3 H2SO4 NO2 91 % O2N
OH NO2
NO2 Acido pcrico
b) A partir de sales de diazonio

La hidrlisis de las sales de diazonio produce fenoles (reaccin estudiada en aminas).
N , Cl-
OH H2O
c) A patir de rgano-talio
La sntesis parte del xido de talio y cido trifluoroactico para formar trifluoroacetato de talio y este al reaccionar con aromticos produce el rgano-talio.
Tl 2O 3
CF 3COOH
Tl(CF 3COO)3
H2O
Tl(CF3COO)3 CF3COOH
Tl
OOCCF3 OOCCF3
El rgano-talio puede reaccionar con diversos reactivos in situ para producir varios compuestos aromticos con altos rendimientos, entre ellos, con tetrafluoroacetato de plomo para transformar en el ester trifluoroacetato de fenilo.
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Tl
OOCCF3 OOCCF3
(CF3COO)4Pb P(C6H5)4
OOCCF3
La hidrlisis del ster libera el fenol.
OOCCF3
NaOH(ac)
ONa
HCl(ac)
OH
Otras reacciones de rgano-talio son:
KI KF
Tl OOCCF3 OOCCF3
CuCN
CN
NH3
NH2
f) Fuentes naturales
La biomasa es una gran fuente de fenoles, los cuales forman parte de los llamados aceites esenciales, estos fenoles se encuentran como fenoles libres o como sus teres. Entre ellos se tiene al carvacrol que se encuentra en el organo, el timol se encuentra en la esencia del tomillo y el aceite de organo, el eugenol se encuentra en el clavo de olor, el anetol en el aceite de ans, el guayacol se aisla de la resina del guayaco, la vainillina del rbol de la vainilla, el gosipol se encuentra en la semilla del algodn, el cido glico se aisla por hidrlisis de los taninos. Los urusioles, derivados del catecol son constituyentes alergnicos del roble venenoso, de la hiedra venenosa y de la ortiga.
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El organo2 (Origanum vulgare) es una herbcea perenne aromtica del gnero Origanum, muy utilizada en la cocina mediterrnea. Son las hojas de esta planta las que se utilizan como condimento, tanto secas como frescas, aunque secas poseen mucho ms sabor y aroma, debido a dos de sus componentes fenlicos ms valiosos, el carvacrol y el timol. Toda la planta posee unas pequeas glndulas donde estn contenidos los aceites esenciales de color amarillo limn. Las races contienen estaquiosa y los tallos sustancias tnicas.
OH
OH
Carvacrol
Timol
Clavo de olor3 (del latn: Eugenia caryophillata Thumb). Son los botones florales, antes de abrirse la flor, son usados como especia en las cocinas de todo el mundo. El nombre deriva de la palabra francesa Clou (Clavo) ya que los botones guardan un parecido con los clavos de carpintera. Los clavos son cosechados principalmente en Indonesia y en Madagascar; tambin crece en Zanzbar, India y en Sri Lanka. Su componente principal es el Eugenol (2 metoxi-4-(2-propenil)fenol). El eugenol es un aceite esencial, lquido oleoso de color amarillo plido extrado de ciertos aceites esenciales como el clavo de olor, la nuez moscada, y la canela. Es difcilmente soluble en agua y soluble en solventes orgnicos. Tiene un agradable olor.
CH3O
HO
Eugenol
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La vainilla (Vainilla planifolia Andrew) cuyo nombre procede de vaina, es una planta silvestre de la familia de las orqudeas (familia Orchidaceae). El componente principal es la vainillina o 3-metoxi-4-hidroxibenzaldehdo. La vainillina sinttica se emplea como agente saborizante en alimentos, bebidas y elementos farmacuticos. Es una de las sustancias olorosas ms apreciadas para crear aromas artificiales. La metilvainillina es un compuesto empleado en la industria de la alimentacin, as como la etilvanillina. La forma etil es mucho ms cara, pero posee unas notas mucho ms fuertes y se difiere por la existencia de un grupo etoxi (OCH2CH3) en vez de un grupo metoxi (OCH3).
O CH3O H
OH
Vainillina
El Ans4 usado desde hace siglos es probablemente la hierba medicinal ms antigua utilizada en todo el mundo, por sus propiedades digestivas y contra las flatulencias. Se utiliza en la industria de la confitura, produccin de licores con sus semillas (anisado) y en la India mastican sus semillas para combatir el mal aliento. Con sus hojas se pueden condimentar ensaladas; verduras: habas, arvejas, zanahorias, infusiones; carnes como: cerdo, pato y mariscos. El anetol, cuyo nombre qumico es el trans-1-metoxi-4-(prop-1-enil) benceno, compuesto aromtico al que se debe el sabor distintivo a regaliz del ans, el hinojo y el ans estrellado. Tambin se le conoce como parapropenilanilosa. El anetol se utiliza como materia prima para la sntesis de hexestrol.
Anetol
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La tara5 (Caesalpinia spinosa) es un rbol de hasta 5 m de altura, con ramas abiertas y espinosas, corteza gris oscura y hojas terminales. Sus flores tienen forma de racimos y sus vainas, de aproximadamente 10 cm de largo por 3 cm de ancho, son aplanadas y tienen un color rojizo al madurar. Cada vaina contiene de 4 a 7 semillas redondas y de color negro. En el Per se desarrolla de forma silvestre o cultivada, en las lomas costeras y en los valles secos interandinos entre los 1000 y 3100 msnm. Entre los usos ms comunes tenemos, a nivel medicinal: acta contra la amigdalitis al hacer grgaras con la infusin de las vainas maduras y como cicatrizante cuando se lavan las heridas con dicha infusin. Adems, la tara es utilizada contra la estomatitis, la gripe y la fiebre, como tinte se utiliza como mordiente, asimismo, las vainas se usan para teir de color negro y las races tien de azul oscuro; como curtiente por su alto contenido de taninos. Entre los productos ms importantes tenemos el cido glico y la goma de la tara.
O OH
HO OH
OH
cido glico
La curcumina6 es un colorante natural procedente de la crcuma, especia obtenida de las races y los tallos de la crcuma (curcuma longa y curcuma domstica). El principio activo de la crcuma es el polifenol curcumina, responsable de su color amarillo (C.I. 75300, o amarillo natural 3). El nombre sistemtico de la curcumina es (1E,6E)-1,7-bis(4-hidroxy-3-metoxyfenil)-1,6heptadiene-3,5-dione. Existen al menos dos formas tautomricas: la forma ceto y la forma enlica. La forma ceto se encuentra en forma slida y la forma enlica como un lquido. Adems, un papel impregnado en crcuma se emplea en la deteccin de boro. Esta sustancia imparte el color amarillo caracterstico al polvo de curry y se utiliza como colorante alimentario que vara del amarillo al rojo
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dependiendo del pH, presentando baja solubilidad en agua. La ingesta mxima admisible diaria es de 1mg/kg de peso corporal para la curcumina y 0.3 mg/kg de peso corporal para la crcuma.
HO OH
H3CO O O
OCH3
Estructura en forma ceto de la curcumina
OH
HO OCH3 H3CO
OH
Estructura en forma enlica de la curcumina
El gosipol es un polifenol derivado de la planta del algodn7 (gnero: Gossypium, familia Malvaceae). El gosipol es un aldehdo polifenlico que permeabiliza las clulas y acta como un inhibidor para varias de las enzimas digestivas, es un antioxidante biolgico que hace que disminuya el apetito y que se produzca estreimiento. Es un pigmento amarillo. Entre otros usos, ha sido probado como anticonceptivo oral masculino en China. Adems, el gosipol ha sido reconocido por poseer propiedades antimalricas. Otras investigaciones se derivan en la bsqueda de propiedades anticancergenas de la molcula. Inhibe la replicacin del virus VIH-1. Es un inhibidor efectivo de la protena kinasa C. Tambin se presenta como un modulador de los niveles de potasio, causando, por consiguiente, parlisis. nicamente el gosipol libre (definido por la cantidad de gosipol que puede extraerse con acetona acuosa) es fisiolgicamente activo y txico. En la semilla bruta del algodn, el gosipol libre representa entre 0,4-1,4% del peso de la pepita.
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CH3 H 3C H3C CH3 H 3C CH3
HO HO OH HO O O OH
OH
Gosipol
La corteza del sauce produce la salicilina, un glicsido considerado precursor de la aspirina. El gnero Salix tambin denominado por el nombre comn de los sauces, est compuesto de unas 350 especies de plantas con flores dentro de la familia Salicaceae. El sauce es un rbol con muchas variantes, ampliamente distribuidas en todo el planeta. Los usos medicinales hacen referencia a que la corteza del sauce lo usaron los asirios, sumerios y egipcios como un remedio contra los dolores y fiebre, encontrndose referencias en los escritos de Hipcrates en el siglo V a. C. La salicina es el -glicsido del o-(hidroximetil)fenol y durante mucho tiempo, los qumicos intentaron aislar el principio activo, responsable de las propiedades analgsicas de la corteza del sauce. Finalmente, el principio activo la salicina se aisl de otras plantas y se convirti en cido saliclico. En 1897, Hoffman sintetiz el cido acetilsaliclico (aspirina), uno de los analgsicos ms consumidos actualmente por la poblacin mundial.
H OH H O HO HO H H O OH H
Salicina, un glicsido natural
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CH2OH
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O OH CH2OH OH COOH CH3 C O COOH
o-(hidroximetil)fenol, aglicona de la salicina
cido o-hidroxibenzoico, cido saliclico
cido o-acetoxibenzoico, cido acetilsaliclico Aspirina
Las antocianinas8 (del griego a = anthos: flor + = kyneos: azul) son pigmentos hidrosolubles que se hallan en las vacuolas de las clulas vegetales y que otorgan la coloracin desde el rojo hasta el prpura o azul a las hojas, flores y frutos. Desde el punto de vista qumico, las antocianinas pertenecen al grupo de los flavonoides, derivados de la familia del piridilio y son glicsidos de las antocianidinas. Es decir, estn constituidas por una molcula de antocianidina (la aglicona), a la que se le une un azcar por medio de un enlace glicosdico. Sus funciones en las plantas son mltiples, desde la proteccin de la radiacin ultravioleta hasta la de atraccin de insectos polinizadores. El trmino antocianina fue propuesto en 1835 por Marquart para describir el pigmento azul de la col morada (Brassica oleracea). El inters por los pigmentos antocinicos se ha intensificado recientemente debido a sus propiedades antioxidantes comprobadas.
OH OH HO O
OH OH
Cianidina, aglicona de amplia distribucin en la naturaleza
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Propiedades antimicrobianas de los fenoles

Los primeros jabones con propiedades germicidas emplearon pequeas dosis de fenol en la formulacin con lo que recibieron el nombre de jabones carblicos. Adicionalmente, los cresoles tienen gran poder desinfectante, los cuales aun son utilizados en las formulaciones de los productos de limpieza (creso), para desinfectar fuentes peligrosas como los sanitarios de hospitales donde es posible la presencia de bacterias, virus, protozoarios, etc., asociados a la proliferacin de males endmicos como el clera, la hepatitis, etc. Los odontlogos utilizan el eugenol en las curaciones de piezas dentales y para eliminar la carga microbiana causante de las caries. En ciertas comunidades la corteza del guayaco macerada en aguardiente es empleada en forma artesanal para combatir infecciones en la garganta, pero el guayaco en forma de su carbonato es formulado como expectorante. El hexaclorofeno es un agente antiparasitario (usado en medicina veterinaria), antiinfeccioso local, antinematodos, antiplatihelminticos y se usa en la formulacin de jabones, desodorantes o cremas dentales. El hexilresorcinol se emplea en pastillas para la garganta, es un dihidroxibenceno sustituido que es utilizado tpicamente como un antisptico para el tratamiento de las infecciones menores de la piel.
OH
HO
OH CH2 Cl
Cl
Cl
OH
Cl Cl
Hexaclorofeno
Cl
Hexilresorcinol
4.5. PROPIEDADES QUMICAS 4.5.1. Acidez

Se podra esperar que el fenol tuviese la misma acidez que el ciclohexanol, ya que sus estructuras aparentemente son similares. Sin embargo, esta prediccin es errnea ya que el fenol es casi 100 millones de veces ms cido que el ciclohexanol. Esta diferencia se puede evidenciar en que el fenol si es capaz de actuar como un cido dbil en solucin acuosa, se disuelve en disoluciones acuosas de hidrxido de sodio y no se disuelve en soluciones acuosas de bicarbonato de sodio.
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OH + H 2O pKa=10 fenol
O + H3O ion fenxido ion fenolato +
OH + H2O pKa=18 ciclohexanol
O + H3O +
ion alcxido
La mayor acidez de los fenoles se justifica por el efecto resonante que dispersa la carga negativa de la base conjugada, a travs del anillo aromtico. En tanto que, en el ciclohexanol la carga negativa de la base conjugada est localizada y, por tanto, representa una especie menos estable.
OH
+ OH
+ OH
+ OH
OH
- H+ O O O
+ H+ O O
Los fenoles son suficientemente cidos y tienen la capacidad de reaccionar con bases como el hidrxido de sodio o de potasio para dar sales fenxidos de sodio
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o de potasio, pero no son cidos suficientemente fuertes para reaccionar con el bicarbonato de sodio ni el carbonato de sodio.
OH + NaOH pKa=10
OH + NaHCO3(ac) pKa = 10
ONa + H 2O pKa=15,5
ONa CO2(g) + H2O + H2CO3 pKa = 7
Los cidos ms fuertes que el fenol, como el cido clorhdrico, sulfrico, actico e incluso el carbnico, regeneran el fenol desde sus sales (fenxidos como bases).
ONa
+ HCl
OH
Las sales de fenxidos son mas solubles en agua y esto permite utilizar esta propiedad para hacer separaciones de fenoles, as por ejemplo en la sntesis de fenol desde clorobenceno, el producto intermedio es el fenxido de sodio, ste es muy soluble en agua, el clorobenceno no, por lo que disolver en agua permite recuperar el fenxido de la mezcla con clorobenceno que no ha reaccionado. La acidez en los derivados del fenol es afectada por los mismos factores que en el caso de los cidos carboxlicos aromticos. Es decir, la acidez aumenta si el sustituyente tiene capacidad desactivante (D), as por ejemplo el p-clorofenol y p-nitrofenol son ms cidos que el propio fenol. En tanto que, la acidez disminuye con los sustituyentes que actan como activantes (A) del anillo, as por ejemplo, el p-cresol, p-metoxifenol, que resultan ser menos cidos que el propio fenol. Este comportamiento se justifica al ser el fenxido una especie con carga negativa y los sustituyentes sustractores de electrones estabilizan la base conjugada por efectos inductivos y/o resonantes (y la reaccin se desplaza hacia la derecha).
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OH
OH
OH
<
<
Acidez creciente
Algunos ejemplos prcticos:
OH
OH
OH
OH
OH
OCH3 pKa=10,2
CH3 pKa=10,19 pKa=9,95
Cl pKa=7,66
NO2 pKa=7,14
Acidez creciente
El p-nitrofenol es 600 veces ms cido que el fenol, esto se debe a la gran estabilidad por resonancia del ion nitrofenxido, la carga se puede deslocalizar sobre el carbono que contiene al grupo nitro y a su vez sobre los oxgenos del nitro. La acidez del 2,4, 6-trinitrofenol (cido pcrico) puede llegar a ser ms cido que de los cidos carboxlicos y se justifican con los mismos argumentos que el caso del p-nitrofenol, con la diferencia que son tres grupos nitro los que ayudan a dispersar la carga negativa de la base conjugada.
+
O
N+ O O
N+ O
N+ O
N O
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4.5.2. Formacin de teres (Sntesis de Willamson)

Si bien es cierto los fenoles no son como los alcoholes, tienen algunas reacciones de ellos. Por ejemplo, forman teres a partir de los fenxidos (nuclefilo, anlogo de los alcxidos) por reacciones de sustitucin nucleoflica bimolecular (Sn2), cuando reaccionan con halogenuros metlicos, primarios o con sulfato de dimetilo.
CH3
CH2
NaOH(ac) Reflujo O CH2 CH3
(CH3)2SO4
NaOH(ac) Reflujo O CH3
O CH3 O S O
Tratndose de un halogenuro de alilo, como el bromuro de alilo, la mezcla en reaccin puede competir con la sustitucin electroflica aromtica, debido a que el fenxido es muy reactivo a esta reaccin, mucho ms que el benceno (OH es activante poderoso). El benceno (solvente no polar) como solvente permite la competencia por lo que el producto de reaccin es producto de sustitucin nucleoflica aliftica (ter) y producto de sustitucin electroflica aromtica (o/p-alilfenol). En tanto que, la acetona (solvente polar), restringe la reaccin a sustitucin nucleoflica aliftica.
CH3
OH O
Br
CH2 CH CH2
Benceno
CH2
CH
CH2 OH
+
CH2 CH CH2
SEA
+
O CH2 CH CH2
Sn2
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Br
CH2 CH CH2
Acetona
Sn2
CH2
CH
CH2
Las estructuras de teres aromticos tienen las mismas propiedades de los alifticos, as por ejemplo si se hace reaccionar con cido bromhdrico, se destruye el ter y restituye el fenol, esto es una forma de producir catecol a partir de guayacol.
O-CH3 OH HBr Eter/agua Reflujo
OH OH
4.5.3. Formacin de steres

Al igual que los alcoholes, los fenoles producen steres, pero a diferencia de los alcoholes, los steres no se pueden obtener por reaccin directa de los cidos carboxlicos con fenoles (esterificacin de Fischer), es necesario que reaccionen con anhdridos de cido o cloruros de cido.
O CH3 OH C O CH3 C O
O OH O O Cl
O OH O O Cl C
O O C CH3
CH3
CH3
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4.5.4. Transposicin de Fries

Los steres de fenoles al ser calentados en presencia de AlCl3, dan reaccin en la cual hay migracin del grupo acilo a posicin -orto- o -para-. La reaccin es una sustitucin electroflica aromtica donde el electrfilo se forma de la adicin del AlCl3 sobre el oxgeno del acilo. Esta reaccin se lleva a cabo similar a lo que hubiere sucedido en una acilacion de Friedel y Crafts de fenol con cloruro de acilo.
OH O O C CH3 AlCl3 Calor C O CH3
+ HO
C O
CH3
Esta reaccin es ampliamente utilizada para sintetizar el n-hexilresorcinol:

HO OH HO
+
O
Cl
O O
HO O O AlCl3 Calor
HO OH
O
HO OH HCl/ Zn(Hg) Calor O n-hexilresorcinol HO OH
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4.5.5. Reaccin con formaldehido

El fenol reacciona con formaldehdo en medio cido o en medio bsico para dar productos de condensacin llamados fenoplastos, mediante el proceso de Bakeland. En medio cido la reaccin empieza con la protonacin del formaldehdo y el carbocatin intermediario formado acta de electrfilo e inicia una sustitucin electroflica aromtica sobre el fenol (muy reactivo). Adicionado el formaldehdo sobre el fenol, se forma el alcohol benclico el cual en medio cido se protona, perdiendo una molcula de agua y generando el carbocatin benclico (electrfilo) e inicia una segunda reaccin de sustitucin electroflica aromtica hasta unir dos unidades de fenol a travs de un metileno. En medio cido la reaccin contina para dar estructuras no ramificadas, a este producto se les denomina novolacs, los que no tienen grupos metiloles libres. Se propone el mecanismo de reaccin en medio cido.
O H
+
OH + H+ H H C H
OH C H + H
OH H C H
+H
H OH HO CH2 OH
- H+
HOCH2
OH
HO
CH2 OH + H+
+
HO CH2 OH2 - H 2O HO CH2
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Qumica Orgnica III
HO
CH2 +
H OH HO CH2 -H HO CH2 +
+
OH
OH
En medio bsico se emplea formaldehdo en exceso obtenindose un polmero entrecruzado.

OH CH2 CH2 OH CH2 CH2 OH CH2 CH2 CH2 CH2 OH
HO CH2 CH2 CH2 CH2
OH CH2 CH2
HO CH2 CH2
HO CH2
OH CH2 CH2 OH CH2
Estructura tridimensional de la bakelita.
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La baquelita9 fue el primer polmero plstico termoestable creado en 1907 por el qumico belga Leo Baekeland. Se trata de un fenoplstico que hoy en da an tiene aplicaciones interesantes por sus propiedades. Este producto puede moldearse a medida que se forma y se endurece al solidificarse. No conduce la electricidad, es resistente al agua y los solventes, pero fcilmente moldeable en su etapa de prepolmero. El alto grado de entrecruzamiento de su estructura molecular le confiere la propiedad de ser un plstico termoestable y termofijo: una vez que se polimeriza no puede volver a ablandarse. Esto lo diferencia de los polmeros termoplsticos, que pueden fundirse y moldearse varias veces, debido a que las cadenas pueden ser lineales o ramificadas, pero no presentan entrecruzamiento.
4.5.6. Sustitucin electroflica aromtica

Debido a la presencia del grupo hidrxilo en el anillo bencnico, ste anillo adquiere una densidad electrnica suplementaria por efectos resonantes, las que se concentran en las posiciones orto/para, respecto al grupo hidrxilo y ste acta como un activante potente, de tal forma que sus reacciones SEA ni siquiera requieren del catalizadores para llevarse a cabo.
a) Halogenacin
La monocloracin se puede llevar a cabo en presencia de solventes no polares, incluso sin la presencia de un cido de Lewis como catalizador.
OH + Cl2
CCl4 Cl
OH
Cl
OH
La monobromacin requiere de un solvente no polar (CCl4, CS2 y baja temperatura < 5 C) y no necesita de cido de Lewis y el ismero para es predominante. As pues, al tratar el fenol con una disolucin de un equivalente de bromo en disulfuro de carbono se obtiene una mezcla de 80-84% de p-bromofenol, slido de bajo punto de fusin que se puede aislar, y el resto es en su totalidad el o-bromofenol.
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Qumica Orgnica III
OH + Br2
CS2 0 oC Br
OH
Br
OH
16-20 %
80-84 %
Cuando la reaccin se lleva a cabo en un solvente polar, la naturaleza cida del fenol genera el ion fenxido y, a pesar de que la concentracin del ion puede ser pequea (0,001% en agua a pH 5), su reactividad es entre 106 y 107 veces ms reactivo que el fenol frente a las reacciones de sustitucin electroflica aromtica. Por ejemplo, la bromacin en solucin acuosa procede con trisustitucin y este ensayo puede identificar concentraciones de fenoles de 10-4 M por un proceso de precipitacin.
OH H 2O (-)
O (-) (-)
Br2 H2O
OH Br Br
Br
Resumiendo la reaccin es:
Br OH + Br2(ac) 20oC Br Br
b) Nitracin
La nitracin del fenol con cido ntrico puede conducir a reacciones competitivas de oxidacin versus sustitucin. Si se utiliza cido ntrico concentrado, principalmente se producen reacciones de oxidacin, en tanto que, si se utiliza cido ntrico diluido en fro, principalmente, se produce la nitracin del fenol.
OH
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OH + HNO3(dil)
20oC
OH + O2N NO2
OH
La reaccin tambin procede con cido nitroso:
OH
OH
OH NO
NaNO2
+ H2SO4
7 - 8oC NO
c) Sulfonacin
La sulfonacin del fenol se lleva a cabo con cido sulfrico concentrado para producir una mezcla de ismeros orto/para.
OH
H2SO4(conc)
OH
OH SO3H
25oC SO3H
4.5.7. Oxidacin de fenoles - quinonas
Las quinonas naturales son un grupo de compuestos cuya coloracin puede variar desde amarillo plido hasta casi negro, siendo la mayora de ellos entre amarillo y rojo y raramente entre verde y azul. Se denomina quinonas o compuestos quinoideos a aquellos compuestos cclicos formados por uno o ms anillos de seis miembros y que contiene dos grupos funcionales oxo en posiciones ortoo para- y en un sistema conjugado con dobles enlaces C=C. De hecho no se ha logrado encontrar hasta ahora un compuesto meta-quinoideo. Las quinonas son productos de oxidacin de los fenoles, as por ejemplo, el fenol por oxidacin con trixido de cromo en medio cido, forma la 1,4-benzoquinona
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Qumica Orgnica III
que se comporta ms como una cetona , insaturada, que como un sistema aromtico.
OH
+ CrO3
25oC
H2SO4
O O
1,4-benzoquinona
Otros agentes oxidantes como K2Cr2O7 en medio cido o, el KMnO4 en medio bsico pueden convertir los fenoles en quinonas, los grupos sustituyentes en el fenol que son activantes a la sustitucin electroflica aromtica, facilitan la reaccin de oxidacin. Los sustituyentes en posicin para, son eliminados durante la oxidacin.
OH
+ K2Cr2O7
H2SO4
O CH3
CH3
CH3
2-metil-1,4-benzoquinona
Los fenoles son tan sensibles a las oxidaciones que el ion frrico o los iones Ag+ son capaces de oxidar al fenol. La reaccin con Fe3+ es utilizada como un indicador de identificacin de fenoles, pues el cambio de color por la formacin de quinonas son evidencias de la presencia de fenoles. El aire es suficiente oxidante como para oxidar a los fenoles.
H 2N
OH
Fe3+(ac) O O
OH OH
Ag2O
ter etlico Na 2 SO4 desecante
O O
o -benzoquinona 1,2-benzoquinona
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La o-benzoquinona es bastante inestable, especialmente en presencia de la humedad, y se prepara con reactivos anhidros. La 1,4-benzoquinona tambin puede obtenerse por oxidacin de anilina con dixido de manganeso en un medio de cido sulfrico.
NH2
MnO2
H2SO4
Dado que estos agentes oxidantes mencionados son fuertes, tambin pueden actuar como agentes oxidantes de otros grupos funcionales, pudiendo darse una serie de reacciones secundarias no deseadas. La sal de Fremi (nitrososulfonato de potasio, (KSO3)2NO) es un agente oxidante especfico de fenoles en condiciones moderadas y a travs de un mecanismo de radicales libres. Las reacciones orgnicas de xido-reduccin de fenoles a quinonas son de importancia comercial y fisiolgica. Un ejemplo es el uso de hidroquinona como agente reductor del ion plata fijada en papel fotogrfico despus de exponerse a la luz (revelador) a plata metlica, con lo cual la hidroquinona se oxida a benzoquinona.
HO
OH + AgBr*
OH -
O + Ag + Br- + H2O
La hidroquinona, se usa como revelador comercial para la fotografa en blanco y negro10. La sustitucin de uno o ms hidrgenos del sistema aromtico por sustituyentes activantes: -CH3, -OCH3, -Br, -Cl, -OH o -NH2 aumenta la actividad reveladora, mientras que, la sustitucin por sustituyentes desactivantes: -SO3H, -COOH, -NO2 o -CHO disminuye la actividad reveladora. La hidroquinona es eficaz como revelador para las emulsiones de bromuro de plata activada solamente cuando se usa en solucin alcalina. Las ubiquinonas son un grupo de coenzimas Q formadas por la unidad estructural derivada de la benzoquinona y que tiene una cadena lateral de unidades isoprnicas, con una estructura qumica similar a la vitamina E y K. La naturaleza redox de estos sistemas se pueden diferenciar de acuerdo al nmero de isoprenos que posee su cadena lateral, los que van desde seis hasta unas diez
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unidades de isopreno. Entre sus funciones ms importantes se puede destacar su papel fundamental como transportador de electrones, vital para el proceso de respiracin.
O O H 3C H 3C O O CH3 H
6-10
CH3
Estructura general de las ubiquinonas.
La antraquinona o 9,10-dioxoantraceno es un compuesto orgnico aromtico, derivado del antraceno y se obtiene en el laboratorio por oxidacin del antraceno con dicromato de potasio en medio cido.
O Na2Cr2O7 H2SO4 H2O

antraceno
O
antraquinona (90%) amarilla
De manera similar, el anillo central del fenantreno se oxida formando una quinona.
Na2Cr2O7 H2SO4 fenantreno H2O O O
fenantroquinona (50%) naranja
Algunas quinonas y antraquinonas son colorantes de origen natural, los cuales producen diferentes colores con diversos iones metlicos. Entre los colorantes quinnicos de distribucin natural tenemos:
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la alizarina o 1,2-dihidroxiantraquinona, es un colorante antraquinnico de origen vegetal, extrado de la raz de Garance de los tintoreros (Rubia tinctorum L.), una planta perenne de la familia de las Rubiceas. La alizarina se cristaliza en agujas anaranjadas, con p.f. 289-290 C y en presencia de mordientes (sales metlicas) puede constituir lacas de diferentes colores. La alizarina fue utilizada como tintura roja para el uniforme nuevo modelo del ejrcito ingls parlamentario Este color rojo se convirti en distintivo y continu siendo utilizado por varios siglos, por lo que a los soldados ingleses y britnicos se les daba el sobrenombre de Casacas rojas. En 1869, se convirti en el primer pigmento natural en ser duplicado en forma sinttica. Actualmente se utiliza como tinte para el cabello, para determinaciones fluomtricas de algunos metales, colorear quesos, teido de lana, etc.
OH OH
O
Alizarina11 (ulemlandia umbellate, Cr rojo-marrn)
Purpurina12 es una familia de colorantes antraquinnicos que se cristaliza en agujas de color rojo, p.f. 263 C. Se encuentra libre o como glicsido en el gnero Galium: G. aparine L. Su aplicacin ms importante se dan en las lacas; con el aluminio la laca se vuelve rojo escarlata brillante. En histologa se utiliza para la identificacin de calcio en las clulas y se utiliza para el teido de lana con la laca de aluminio.
OH
OH
Purpurina
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El cido carmnico13 o cido antraquinon-7-glucopiranosil-3,5,6,8-tetrahidroxi-1metil-2-carboxlico, cristaliza en prismas de color rojo, no tiene punto de fusin y se descompone a 120 C. El cido carmnico llega a constituir entre 20 y 22% de la masa de los huevos en las hembras adultas de los insectos Dactilopius coccus costa (Cccidos), conocido con el nombre comn de cochinilla y cuyo hospedero natural es la penca de la tuna Opuntia ficus indica (Cactcea). Los insectos que producen este colorante son muy pequeos, y se requieren unas 100 000 hembras adultas de la cochinilla para obtener 1 kg de material colorante hmedo, con 5 y 6% en masa de cido carmnico.
Cochinilla14,15
El cido carmnico forma una serie de lacas con distintos metales, as por ejemplo con calcio da una laca negra, con plata es rosada, con uranio es verde, con sodio es violeta. Generalmente, estas lacas son insolubles en agua a excepcin de las alcalinas como sodio y potasio. La laca obtenida por la precipitacin con calcio y aluminio tiene el color rojo llamado comnmente carmn. El cido carmnico y sus derivados denominados carmines (carmn de cochinilla con 40-64% de cido carmnico, carmn soluble en agua, carmn glicero-amoniacal) se emplean para dar color a alimentos crnicos, embutidos, salsas, bebidas alcohlicas, lcteos, postres de gelatina, yogures, caramelos y en la industria cosmtica para fabricar lpices labiales.
H CH3 HOOC HO OH HO O OH OH H H O OH
O
CH2OH OH
cido carmnico
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4.6. ANLISIS DE FENOLES

Los fenoles sencillos se caracterizan por las diferencias de solubilidad en soluciones de lcalis (NaOH), en las que son solubles, mientras que, son insolubles en soluciones de bicarbonato de sodio, no obstante, debemos tener presente que algunos fenoles como el cido pcrico son tan cidos que si se pueden disolver en soluciones de bicarbonato de sodio. Las sales de la mayor parte de fenoles dan complejos coloreados con las sales frricas. La coloracin con el cloruro frrico es un ensayo de aplicacin en el reconocimiento de fenoles, pero solamente debe utilizarse sin olvidar que existen otros compuestos que tambin dan coloracin con este reactivo. El catecol da coloraciones verdes, el cido saliclico da un color rojo intenso; y el resorcinol da una coloracin violeta. Otro ensayo de aplicacin es la copulacin con una sal de diazonio. La aparicin de un colorante azoico se reconoce fcilmente por el color intenso que corrientemente caracteriza a este tipo de compuestos. En el espectro infrarrojo el O-H manifiesta la misma vibracin que los alcoholes.
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Qumica Orgnica III
QUMICA EN ACCIN
DIOXINAS Y LOS POTENCIALES RIESGOS PARA LA SALUD
Dioxina16. Las dioxinas son compuestos qumicos obtenidos a partir de procesos de combustin de los residuos que contienen cloro. El trmino se aplica indistintamente a las policlorodibenzofuranos (PCDF) y las policlorodibenzodioxinas (PCDD). Las dioxinas tienen elevada toxicidad y pueden provocar problemas de reproduccin y desarrollo, afectar el sistema inmunitario, interferir con hormonas y, de ese modo, causar cncer. El PVC (cloruro de polivinilo) es el principal responsable de su formacin, ya que se encuentra en muchos desperdicios de los rellenos sanitarios donde se acostumbra quemarlos. Entre los materiales de desperdicio mdico que contienen PVC tenemos las bolsas utilizadas en terapias intravenosas, los guantes, las sondas, las mascarillas de oxgeno, las cubiertas de los colchones, artculos de empaque y de oficina, tales como las carpetas mdicas. Otras fuentes son los pesticidas (DDT, lindano), disolventes (percloroetileno, tetracloruro de carbono) y refrigerantes (CFC, HCFC), etc. Para valorar mejor los problemas de impacto ambiental es necesario tener en cuenta que las dioxinas son: Muy estables. Permanecen en el agua, el aire, y el suelo cientos de aos, resistiendo los procesos de degradacin fsicos o qumicos. No tienen origen natural, con excepcin de las dioxinas formadas en las erupciones volcnicas; por lo que los seres vivos no han desarrollado mtodos eficaces para metabolizarlos y destoxificarlos. Por ello es que resisten la degradacin biolgica. Son ms solubles en grasas que en agua, por lo que tienden a la bioacumulacin en los tejidos adiposos. La nomenclatura y el sistema de numeracin utilizados para los anillos similares a la dioxina es inusual y se respeta el hecho de que la numeracin comienza por el carbono del anillo aromtico que est ms cerca de un tomo de oxgeno, siempre en el sentido que los sustituyentes queden con los nmeros ms bajos posibles.
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Cl
10 O
1 2
Cl
Cl 7
2 3
Cl
Cl
3 O 4 6 5 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina 2,3,7,8-TCDD 7
Cl
Cl
O 4 6 5 2,3,7,8-tetraclorodibenzofurano 2,3,7,8-TCDF
Cl
Los mecanismos de formacin de las dioxinas presentes en muestras ambientales tienen su origen en la formacin de clorofenoles, los cuales por su naturaleza cida se convierten en iones fenxido, hecho que garantiza la suficiente activacin de sistema aromtico para que la reaccin de sustitucin electroflica aromtica se pueda desarrollar, por calentamientos moderados, como los que se producen en los procesos de combustin de los rellenos sanitarios.
Cl
Cl
Cl calor -2-Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
La cintica de la reaccin es de segundo orden, respecto al fenxido, por lo que la velocidad de produccin aumenta drsticamente con los niveles de contaminacin con los derivados clorofenlicos.
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Qumica Orgnica III
QUMICA POTENCIALES TECNOLGICOS

PERSPECTIVAS DE LA QUMICA EN EL PER
EL BARBASCO17 Y LOS INSECTICIDAS NATURALES
Los aborgenes de la Amazona peruana usan macerados de las races del cube o barbasco para pescar en los ros. La coccin de las races del cube permiten obtener un txico que se utiliza para envenenar las puntas de las flechas ya que el compuesto es muy txico por va intravenosa para los animales de sangre caliente, no produciendo el mismo efecto por va digestiva siempre y cuando no existan heridas ni lceras por donde el veneno pueda ingresar. La accin insecticida del principio activo y txico es un rotenoide, que se conoci desde 1884, siendo el qumico hind Nagal que en 1902 aisl el principio activo al que puso el nombre de Rotenona. La palabra cube es trmino peruano que antiguamente se entenda como planta venenosa que se utiliza para pescar y que pertenece a la familia del Lonchocarpus utilis A. C Smith. El trmino barbasco es un vocablo que se usa en Espaa y otros pases europeos para designar a la planta venenosa conocida como barbascum, que se utiliza para la pesca, siendo usado tambin el vocablo embarbascar para hacer referencia a la pesca con venenos. En el Per el vocablo barbasco se utiliza para hacer referencia a cualquier planta que se usa como veneno para la pesca, entre las cuales se incluye a las plantas del gnero Tephrosia toxicaria y las del gnero Serjania. De las races del barbasco (Lonchocarpus utilis A. C Smith) se extraen, principalmente, la rotenona, la deguelina, trefosina y el toxicarol; existen otros compuestos menos importantes, siendo la rotenona el principal compuesto de muchas perspectivas para el uso como biocidas naturales. La extraccin slido-lquido de la raz molida con CCl4, para luego separar una parte del solvente en un rotavapor al vaco, permite obtener rotenona cristalizada. La rotenona se us hace algunos aos para controlar fidos dando buenos resultados en el algodn. En forma de polvo de raz finamente molida o como extracto de agua en concentraciones bajas controla bien los trpidos (Thisanoptera); como polvo de cube se mezcla con talco al 0.5%. Controla la mosca blanca y las queresas (aspidiotus, psedudococus, chionaspis, saissetia y otros). Se han
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obtenido buenos resultados cuando se aplic cube en forma de polvo o extracto mezclado con aceite. En la ganadera se utiliz con excelentes resultados para el control de garrapatas y otros ectoparsitos; sin embargo, hay que indicar que actualmente ha sido desplazado por los modernos insecticidas orgnicos sintticos. Por su corto poder residual y bajo poder txico para los animales de sangre caliente (vacuno, ovinos, auqunidos, chanchos, perros y aves) es ideal utilizarlo para controlar garrapatas, moscas parsitas, piojos y pulgas. En humanos hasta hace pocos aos se utiliz para controlar piojos y caros productores de la sarna e incluso contra moscas adultas y zancudos del hogar, los que desaparecen en un lapso de dos das, para esto se mezcla el extracto de raz de barbasco con kerosene.
H O O O
CH2 CH3
CH3O OCH3
Rotenona (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-hexahydro-2-isopropenyl-8,9-dimethoxychromen [3,4-b] furo[2,3-h]chromen-6-on (C23H22O6 - CAS Nummer 83-79-4)
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QUMICA Y SALUD
UN KILOGRAMO DE PLSTICO18?
Los polmeros constituyen uno de los materiales fundamentales en el rea hospitalaria por su capacidad de adaptacin a cualquier necesidad, su asepsia, su fcil renovacin a bajo costo y su compatibilidad con otros materiales. Muchos instrumentos quirrgicos, envases y embalajes en los hospitales son de plstico, y es tambin el principal componente de bolsas de sangre, tubos quirrgicos, jeringas, prtesis, cpsulas, envases de productos farmacuticos, guantes, filtros para hemodilisis, vlvulas, gafas. Incluso es el principal material con el que se construyen los quirfanos. Si consideramos las estimaciones hechas en Espaa, se puede considerar que en los hospitales se consume un promedio anual de un kilogramo de plstico/persona. Recordemos haber visto alguna vez que la sustitucin y/o reconstruccin de las partes daadas de los seres humanos es una realidad que hace unos 50 aos formaba parte de la ciencia-ficcin. Se estima que unos 50 millones de personas de todo el mundo tienen implantado algn tipo de prtesis, tales como vlvulas y marcapasos para el corazn, dientes postizos, biohuesos (articulaciones, miembros artificiales como piernas, manos o brazos), catteres, lentes, prtesis de crnea, odo e incluso implantes estticos como de nariz, orejas, dientes o manos, etc. Sin embargo, no todo es maravilloso, ya que los residuos plsticos generados dentro de los hospitales generan problemas graves de gestin de residuos, por lo altamente contaminados que se pueden encontrar. La qumica proporciona innumerables beneficios, pero para ello es necesario utilizarla correctamente. De este modo se asegura su mayor eficacia y se evitan riesgos indeseados derivados de su mal uso. Los prospectos de las etiquetas de los artculos deben contener la informacin necesaria para garantizar el uso correcto y gestin de sus residuos seguro.
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LA QUMICA VERDE
La Qumica Verde es toda una corriente que se ocupa del diseo de productos o procesos qumicos que reducen o eliminan el uso y produccin de residuos no amigables con el medio ambiente. El punto clave est en que si no usamos ni producimos sustancias peligrosas, el riesgo es nulo, y no tendremos que preocuparnos del tratamiento de dichas sustancias o de limitar nuestra exposicin a las mismas. Dentro de este enfoque, la qumica verde se preocupa por desarrollar tecnologas dentro de un enfoque de: Ecoeficencia. Produccin ms limpia y en la medida de lo posible usando recursos renovables. Control, prevencin y eliminacin de la contaminacin. Considerando que los materiales plsticos constituyen la base de la mayora de los productos de consumo actuales y que estos materiales, una vez utilizados, al no ser biodegradables, se convierten en residuos difciles de eliminar del medio ambiente. Adems, si recordamos que se producen a partir de combustibles fsiles, es decir, de fuentes no renovables, altamente contaminantes y que causan emisiones de gases que contribuyen al problema del calentamiento global, es necesario mostrar las nuevas tendencias de la investigacin dentro de la qumica verde, para obtener una familia de bioplsticos de origen microbiano. Estos plsticos son doblemente ecolgicos ya que, por una parte son biodegradables, se originan a partir de recursos renovables como subproductos/residuos de la industria agroalimentaria, son biocompostables19 y, por tanto, pueden cerrar la cadena productiva que permite hablar de una industria qumica sustentable y amigable con el medio ambiente.
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Qumica Orgnica III
BIOPOLMEROS MICROBIANOS
Los materiales biodegradables y biocompostables que se obtienen a partir de fuentes renovables son de gran inters por ser amigables con nuestro planeta. En Japn se venden verduras y platos preparados envueltos en bolsas hechas de lminas del polmero llamado pullutan, las cuales mantienen el contenido al vaco, son adems fciles de disolver en agua caliente. El pullutan se obtiene a partir de unos hongos (Pullularia pullulans) alimentados con azcares simples. Del jarabe obtenido en su proceso de metabolismo se forman lminas que al secarse se endurecen. Dentro de esta nueva perspectiva de biosntesis los Polihidroxialcanoatos son plsticos con muchas propiedades termoplsticas, biodegradables y, principalmente, biocompostables, en razn que en las condiciones adecuadas pueden ser introducidas en el ciclo del metabolismo de la naturaleza para convertirse en composite y, finalmente, ser parte de la biomasa regenerada, indefinida y peridicamente. Entre ellos se cuentan: el poli(3hidroxibutirato/3-hidroxivalerato) o PHBV, el poli-3-hidroxibutirato o PHB y productos derivados. Siendo el PHBV ms flexible y menos frgil que el PHB. El PHB obtenido a partir de Alcagines es un termoplstico cristalino con punto de fusin de 180 C, que en la fase de pruebas se fabricaron moldes, hilos y lminas; lo que lo hace buen material para el envasado. Sin embargo, desde el punto de vista tcnico no supera al polipropileno. Mientras que el polipropileno es un derivado del petrleo (recurso no renovable), el PHB desde 1980 se ha obtenido a partir de sustratos de glucosa con propionato mediante el metabolismo con bacterias. Los derivados del PHB se hacen atractivos comercialmente, obtenindose a partir de 3-hidroxibutirato y el 3-hidroxipentanato, el copolimero Biopol20, el cual es ms elstico, ms duro y con punto de fusin de 135 C. El biopol es piezoelctrico (produce carga elctrica mediante tensin de corte en la superficie), lo que se puede aprovechar para sondas de medicin de presin. La biodegradabilidad del Biopol lo convierte en un material til para la medicina. Se le podra usar en suturas quirrgicas, en medicamentos administrados en forma progresiva.
PHV O
O O
O O
PHB
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Los Politiosteres PTE son biopolmeros sustitutos del caucho cis-1,4-poliisopreno, el cual es muy utilizado, y cerca del 40% de la produccin es de origen sinttico (industria petroqumica). Actualmente, ya se obtiene como biomaterial PHA, bastante parecido al caucho natural obtenido de fuentes microbianas. Otros biopolisteres bacterianos se obtienen a partir de Ralstonia eutropha tales como los poli(3-hidroxi-S-propil-o-tioalcanoato) los que contienen monmeros azufrados. La obtencin de estos politiosteres permiti tambin obtener una estabilidad trmica mejorada. El 1,3-propanodiol es un compuesto bsico para la obtencin del politrimetilenotereftalato (PTT), polmero usado en la fabricacin de fibras de alta calidad. Se usa para obtener poliuretano y otros elastmeros. Sin embargo, se obtiene el 1,3-propanodiol a partir de la industria petroqumica, lo que trae las complicaciones ya conocidas como el generar residuos que perjudican nuestro planeta y de ser una fuente no renovable. La obtencin del 1,3-propanodiol bioqumicamente a partir de glucosa derivada del maz por fabricantes tales como Genecor y Dupont y Dupong y Tate & Lyle han cambiado la perspectiva de produccin de estos polmeros a partir de la biomasa. Se conoce que en la produccin del biodiesel se generan el 10% de glicerina, la que tiene mltiples aplicaciones, pero la saturacin del mercado de tales aplicaciones la convierte en un residuo contaminante al no ser biodegradable. El Instituto de Biotecnologa de Universidad Nacional de Colombia ha reportado la conversin de glicerina en 1,3-propanodiol mediante una bacteria solventognica Clostridium sp. Esta va no slo permite obtener el 1,3-propanodiol sino que se elimina un residuo no biodegradable.
HO
1,3-propanodiol
OH
Otro biomaterial, el cido lctico se obtiene por fermentacin microbiana (Lactobacillus) a partir del almidn del maz. Este biomaterial es la base para obtener otros polmeros biodegradables y biocompostables, tales como, los cidos polilcticos, APL, los cuales se utilizan en ciruga como tornillos y placas; estos materiales se descomponen en el cuerpo humano por lo que no es necesario retirarlos. Tambin se les puede usar como hilos de sutura quirrgica. En Nebraska (Estados Unidos) se puede producir anualmente 140 000 toneladas de APL21. En Japn se fabrican lminas transparentes de APL. Toyota fabrica esterillas y envolturas de APL. Sanyo obtiene el CD vegetal de APL. Los inconvenientes del APL es que a 60 C se reblandece y su costo an es elevado.
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Qumica Orgnica III
Finalmente, podemos mostrar que las tendencias mundiales de produccin de sustratos ha dado un giro desde la petroqumica, de gran impacto ambiental, hacia la qumica verde, siendo otro ejemplo ms de estas tendencias, la obtencin de cido succnico, por fermentacin del glicerol usando Anaerobiospirillum succiniciproducens, como intermediario qumico. Este cido aparece en la composicin de muchos productos farmacuticos y alimentarios, surfactantes y detergentes, solventes y plsticos biodegradables-biocompostables, etc.
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Cuadro N 4.2. Resumen de las reacciones de sntesis de fenoles A nivel industrial Fusin alcalina del cido bencenosulfnico
SO3Na NaOH 72 % 300-330oC ONa HCl OH
Proceso Dow chemical

Cl NaOH 350 C/300 atm
o
ONa
HCl
OH
A partir de tolueno
CH3 K2Cr2O7 H2SO4 COOH O2
Benzoato
COOH 1) CaO/NaOH / 2) HCl(ac) OH OH
de cobre(II) Benzoato de magnesio
Por oxidacin del cumeno

CH3 CH3 CH O2 Catalizador Cumeno Hidroperxido de cumeno CH3 CH3 C OOH OH
H+
- H2O Fenol
+ CH3
CO - CH3
Acetona
A nivel de laboratorio Por sustitucin nucleoflica aromtica

Cl NO2 Na2CO3(ac) Reflujo / 24 h NO2 NO2 ONa NO2 HCl(ac) OH NO2 91 % NO2
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Qumica Orgnica III
A partir de sales de diazonio
N , Cl-
OH H2O
A partir de organotalio
Tl
OOCCF3 OOCCF3
(CF3COO)4Pb P(C6H5)4
OOCCF3
OOCCF3
NaOH(ac)
ONa
HCl(ac)
OH
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Cuadro N 4.3. Resumen de las reacciones qumicas de los fenoles Reacciones qumicas Acidez
OH + H 2O fenol
pKa=10
O + H3O+ ion fenxido ion fenolato
OH
OH
OH
<
<
Acidez creciente
Los sustractores de electrones (D) aumentan la acidez Formacin de teres sntesis de Williamson
O
CH2
CH2
NaOH(ac) Reflujo
CH2 CH3
Formacin de teres, a partir del sulfato de dimetilo
(CH3)2SO4
NaOH(ac) Reflujo O CH3
Alcohlisis de cloruros de cido o anhdridos
O CH3 OH C O CH3 C O O OH O O Cl C CH3 O O C CH3
CH3
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Qumica Orgnica III
Transposicin de Fries
OH O O C CH3 AlCl3 Calor C O CH3
+ HO
C O
CH3
Sustitucin electroflica aromtica-Monobromacin
OH + Br2
CS2 0oC Br 16-20%
OH
Br 80-84%
OH
Sustitucin electroflica aromtica-Mononitracin
OH + HNO3(dil)
20oC
OH + O2N NO2
OH
Sustitucin electroflica aromtica con cido nitroso
OH
NaNO2 + H2SO4
OH
OH NO
7 - 8 oC NO
Sustitucin electroflica aromtica-Polibromacin
Br OH + Br2(ac) 20oC Br Br OH
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Sustitucin electroflica aromtica-Sulfonacin
OH
H2SO4(conc)
OH
OH SO3H
25oC SO3H
Sntesis de la bakelita
OH
CH2
OH
CH2
OH O
OH H
CH2 OH OH CH2 CH2
CH2
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Qumica Orgnica III
Cuadro N 4.4. Resumen de sntesis de quinonas Sntesis de quinonas por oxidacin de fenoles
OH
+ CrO3
25oC
H2SO4
O O 1,4-benzoquinona
H 2N
OH
Fe3+(ac) O O
OH OH
Ag2O ter etlico Na2SO4 desecante
O O o-benzoquinona 1,2-benzoquinona
Sntesis de la antraquinona a partir del antraceno
O Na2Cr2O7 H2SO4 H 2O antraceno O antraquinona (90%) amarilla
Sntesis de la fenantroquinona a partir del fenantreno
Na2Cr2O7 H2SO4 H2O fenantreno O O fenantroquinona (50%) naranja
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RULETA QUMICA
OH OH OH Br Br Br Br SO3H
REACCIONES
C2H5 O
(10) (9) (8) (7)
(1)
OH
s n t e s is
(11)
(12)
(2)
CH3 CH3 CH3 Cl
O C CH3 O
(3) (4) (6)

OH
(5)
OH
NO2 C CH3
Establezca la secuencia de reacciones, incluidas las condiciones de reaccin que permiten realizar las conversiones representadas por los nmeros del 1 al 12. Cada una de estas puede representar varios pasos intermedios.
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Qumica Orgnica III
PROBLEMAS RESUELTOS
EJERCICIO 1
Utilizando reacciones cido-base y operaciones bsicas de laboratorio, mostrar como separar una solucin de Tolueno, fenol y cido benzoico (en cido benzoico y el fenol estn disueltos en el tolueno). Dato: considerar que el tolueno es una sustancia lquida, el cido benzoico y fenol son slidos.
EJERCICIO 2
Se tiene una mezcla de anilina, fenol, clorobenceno y cido benzoico. Utilizando conceptos de solubilidad y reacciones cido-base; bosquejar un procedimiento para realizar la separacin de los componentes de esta mezcla.
EJERCICIO 3
Los compuestos nitroderivados del benceno son insolubles en agua, pero el 2, 4, 6-trinitrofenol se disuelve en una solucin acuosa de bicarbonato de sodio. Justificar en base a propiedades qumicas.
EJERCICIO 4
Desarrollar el mecanismo de polimerizacin del fenol con formaldehdo en medio cido.
OH
OH
+
H
C H
+
CH2
OH
n
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SOLUCIN 1
Se debe recordar que el fenol (pKa ~ 10) es suficientemente cido como para reaccionar con el NaOH, pero no tan cido como para reaccionar con el NaHCO3. En tanto que, el cido benzoico (pKa ~ 4) es suficientemente cido como para reaccionar hasta con el NaHCO3. Basado en estas diferencias desarrollamos la separacin:
SOLUCIN 2
acuo sa
-COONa(ac)
Fase
HCl(ac) Filtracin
-COOH(s)
-OH -COOH -NH2

agitacin
-OH(S) Evaporacin-OH(ter)
NaHCO3(ac) / ter
fas e et rea
NaCl(ac)
HCl(ac) / ter
rea
e et
s Fa
-NH2
tr
ea
-OH -Cl
Fas
NaOH(ac)
agitacin
Fa
se
ac
-ONa(ac)
Agitacin
uo
sa
ee
-Cl -NH2
(ter)
HCl(ter) / agitacin
-Cl (ter)
Evaporacin
-NH3Cl(ac)
NaOH(ac) / ter Agitacin
-Cl
-NH2(ter)
Evaporacin
-NH2 (liq)
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Qumica Orgnica III
SOLUCIN 3
OH O2N NO2 O2N NaHCO3
O-
NO2
+
NO2 pKa ~ 0,36
+
NO2
H2 CO3
pKa ~ 7
Toda reaccin cido-base se desplaza en el sentido de que reaccione el cido ms fuerte. En consecuencia, el equilibrio est desplazado hacia la formacin del ion fenxido, un compuesto inico que es soluble en el agua.
SOLUCIN 4
Desarrollando el mecanismo de polimerizacin, por un mecanismo de sustitucin electroflica aromtica. Formacin del agente electroflico
H C H O
H+
H C H OH+
H C+ OH H
Primera sustitucin electroflica aromtica
OH
OH
OH
OH
+
H
C H H
-H
CH2OH
CH2OH
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Formacin del nuevo agente electroflico
OH
OH
OH
+
CH2OH
CH2-OH2
+ CH2
Segunda sustitucin electroflica aromtica
OH
OH
OH
OH
+ + CH2
H CH2
-H
CH2
Y as sucesivamente:
OH
CH 2
OH n
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+
OH
OH
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Qumica Orgnica III
CRUCIORGNICA
Completar el crucigrama sobre los fenoles-quinonas y sus reacciones. Si la respuesta requiere de dos o ms palabras las debe escribir separadas por un guin, por ejemplo: sustitucin electroflica, tendra que escribirlo como sustitucinelectroflica.
1 4
5 8
10
11
12 13 14 15 16 17 19 18
20 21 22 23
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Pistas horizontales
Contaminantes persistentes formados a partir de los clorofenoles y que tienen elevada toxicidad y pueden provocar problemas de reproduccin y desarrollo, afectan el sistema inmunitario y pueden producir cncer. Polmero formado por la reaccin del fenol y el formaldehdo, termoendurecible, utilizado para la fabricacin de bolas de billar, botones, etc. e incluso en el aislamiento de aparatos elctricos, ya que no es un conductor de electricidad. Colorante natural obtenido de las races y los tallos de la crcuma (Curcuma longa). El principio activo es un polifenol, responsable de su color amarillo. La ............... de los fenoles produce quinonas. Nombre vulgar de la p-dihidroxibenceno, producto qumico que se presenta en forma de prismas hexagonales incoloros, solubles en alcohol, ter y agua caliente. Se usa como antisptico, antipirtico, como revelador en fotografa y para la eliminacin de las manchas de la piel. La copulacin de la sal de diazonio con fenoles a pH = 7-10 se denomina: Colorante antraquinnico que se cristaliza en agujas de color rojo. Se encuentra libre o como glicsido en el gnero Galium: G. aparine L. cuyas aplicaciones ms importantes como lacas de aluminio de color rojo escarlata brillante. Derivado fuertemente activado que por copulacin a 7. 6. 1.
Pistas verticales
La corteza del sauce lo produce y es un glicsido considerado precursor de la aspirina. Colorante antraquinnico de origen vegetal, extrado de la raz de Garance de los tintoreros (Rubia tinctorum L.), una planta perenne de la familia de Rubiceas. Grupo de coenzimas Q formadas por una unidad estructural derivado de la benzoquinona y que tiene una cadena lateral de unidades isoprnicas, con una estructura qumica similar a la vitamina E y K. Entre sus funciones ms importantes podemos destacar su papel fundamental como transportador de electrones, vital para el proceso de respiracin. Se extrae de la tara (Caesalpinia spinosa). El ..............., cuyo nombre qumico es m-dihidroxibenceno, es un slido incoloro, soluble en agua con reaccin ligeramente cida. Se trata de un reductor leve. Es producto de partida de diversos productos desde frmacos hasta colorantes como la fluorescina. Adems se utiliza como antisptico dermal. La mayor parte, sin embargo, se utiliza para la produccin de resinas artificiales. Estas se utilizan, por ejemplo, como adherentes entre el tejido de acero y la goma en la produccin de los neumticos. Componente fenlico que se encuentra en el aceite esencial del organo (Origanum vulgare). Nombre vulgar del o-dihidroxibenceno, ampliamente distribuido en la naturaleza, por ejemplo, en la adrenalina, dopamina, etc. Derivado polifenlico que se extrae de la planta del algodn (gnero: Gossypium, familia Malvaceae). Se extrae de la planta del clavo de olor (Eugenia caryophillata Thumb) y se utiliza como especia en repostera, por su aroma agradable. Hidrocarburo que por oxidacin y posterior hidrlisis produce fenol y acetona.
2.
3.
4.
5. 8.
9.
10.
11.
12.
11.
13. pH = 7-10 con sales de diazonio, produce colorantes

azoicos. Pigmentos hidrosolubles que dan coloracin desde el rojo hasta el prpura o azul a las hojas, flores y frutos. Pertenecen al grupo de los flavonoides, derivados de la familia del piridilio y se encuentran en el maz morado y en las uvas rojas. La acidez del p-metoxifenol es ........... que la basicidad del p-nitrofenol. Familia de contaminantes que se forman en las aguas residuales responsables del mal olor y que pueden producir contaminantes ms peligrosos como las dioxinas. Propiedad caracterstica de los fenoles que permi-
14.
16.
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18.
17.
19.
19.
20. ten explicar su solubilidad en soluciones acuosas de

NaOH. Principio activo, extrado de una planta tpica de la selva peruana, a partir de las races de dos gneros de la familia de las leguminosas: Derris y Lonchocarpus nicou L (Barbasco o Cube). Este insecticida natural es selectivo por contacto, no sistmico con propiedades acaricidas. La acidez del p-nitroxifenol es ............ que la acidez del m-nitrofenol. Nombre comn de colorante natural biosintetizado por las hembras adultas de los insectos Dactilopius coccus Costa (Cccidos), cuyo hospedero natural es la penca de la tuna Opuntia ficus indica (Cactcea).
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NOTAS
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Imagen tomada de: http://www.fisicanet.com.ar/biografias/cientificos/b/baekeland.php Imagen tomada de: http://www.nutricion.pro/10-01-2011/noticias/aceite-de-oregano-contra-el-cancer Imagen tomada de: http://ntic.uson.mx/wikicocinason/images/3/3b/Clavo_de_olor.jpg Imagen tomada de: http://farm1.static.flickr.com/35/71275473_b53987997f_o.jpg Imagen tomada de: http://3.bp.blogspot.com/_eyq8CsJlnoE/TKKq9RObQtI/AAAAAAAAAAY/Qo gWxuB7JfQ/s1600/tara2.png Imagen tomada de: http://corroluegoexisto.files.wordpress.com/2010/11/curcumina.jpg Imagen tomada de: http://www.todoagro.com.ar/Image/algodon%20buena%20usda%20web.jpg Imagen tomada de: http://www.swissbrothers.com/productos/alimentos/maiz_morado.jpg Imagen tomada de: http://www.asteenperu.com/images/productos/L080,%20SOCKET%20PARA% 20ADOSAR%20NEGRO.JPG Imagen tomada de: http://1.bp.blogspot.com/_AP1souucCVI/TNTwV6ELmjI/AAAAAAAAALc/ KG41Z6jXIqU/s1600/black-and-white-landscape.jpg Imagen tomada de: http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Alizarin-sample.jpg Imagen tomada de: http://www.granvelada.com/ Imagen tomada de: http://usuarios.multimania.es/planesweb2/mgonzalez/e_120_cochinilla_archivos/ image002.gif Imagen tomada de: http://1.bp.blogspot.com/-un1wP1hKcbo/TaL_BylJyTI/AAAAAAAAANI/pee FAKoGGDU/s1600/ Imagen tomada de: http://www.infojardin.com/huerto/fotos-plagas-enfermedades/cochinilla-humedad. jpg Imagen tomada de: http://es.123rf.com/photo_8620352_dioxina-que-reconocido-p-dioxinas.html Imagen tomada de: http://algodeplantas-hola1sonrisita.blogspot.com/p/remedios-ecologicos.html #axzz1QZZAHmam Imagen tomada de: http://www.quimicaysociedad.org/ Imagen tomada de: http://www.alfa-editores.com Biologa de los Microorganismos por Brock y otros. Biotecnologa para principiantes por Reinhard Renneberg, 2008.
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CAPTULO V
Carbohidratos
Hermann Emil Fischer1 (Euskirchen, 1852 - Berln, 1919). Qumico alemn, galardonado con el Premio Nobel de Qumica en 1902. Fischer inici sus estudios universitarios en Qumica en la Universidad de Bonn, cambindose luego a la Universidad de Estrasburgo. Se doctor en 1874, con un estudio sobre la fenolftalena, consiguiendo una ctedra acadmica en la universidad. Durante su estancia en Verona descubri, junto al mdico Joseph Von Mering, el barbital, el primer somnfero de la familia de los barbitricos. En sus investigaciones demostr que las protenas estn compuestas por cadenas de -aminocidos y que la accin de las enzimas es estereoespecfica, efectuando la hidrlisis de las protenas complejas en aminocidos. En su trabajo acerca de los glcidos determin la estructura molecular de la glucosa y la fructosa (entre otros trece azcares), tambin estableci los vnculos entre la biologa, la qumica orgnica y la estereoqumica. Su nombre forma parte de varios procesos qumicos, como la proyeccin de Fischer, la sntesis de pptidos de Fischer, la reduccin de Fischer y otras. Las medallas otorgadas por la Sociedad Alemana de Qumica, llevan su nombre.
5.1. INTRODUCCIN
En las hojas de las plantas se produce la combinacin del dixido de carbono y agua para formar (+)-glucosa mediante el proceso denominado fotosntesis. La fotosntesis, del griego antiguo (foto) luz y (sntesis) unin, es el proceso mediante el cual las plantas, algas y algunas bacterias asimilan la energa de la luz solar, a travs de la clorofila para transformar el dixido de carbono y el agua en materia orgnica. Los organismos responsables de llevar a cabo este proceso se denominan fotoauttrofos y, salvo algunas excepciones, el proceso fotosinttico produce
liberacin de oxgeno molecular (proveniente de molculas de H2O) hacia la atmsfera y se denomina fotosntesis oxignica.
Clorofila 6 CO + 6 H O C H O
+ 6O
En los ltimos aos, se han producido grandes avances en lo que respecta a la comprensin de cmo influyen los carbohidratos en la nutricin y la salud humana y el progreso en las investigaciones cientficas ha puesto en relieve las diversas funciones vitales que tienen los carbohidratos en los seres vivos. Los carbohidratos se presentan en la naturaleza en forma de azcares, almidones, fibras, y son uno de los tres principales macronutrientes que aportan energa al cuerpo humano (los otros son la grasas y las protenas). Alrededor del 55% de las caloras diarias que se ingieren deberan provenir de los carbohidratos. Aunque es importante mantener un equilibrio adecuado entre las caloras que se ingieren y las que gastamos, las investigaciones cientficas sugieren que: Una dieta que contenga un nivel ptimo de carbohidratos puede prevenir la acumulacin de grasa en el cuerpo; El almidn y los azcares aportan una fuente de energa de la que se puede disponer rpidamente para el rendimiento fsico; Las fibras alimenticias, que son un tipo de carbohidratos, ayudan a que los intestinos funcionen correctamente. Por si fuera poco, los vestidos se fabrican con algodn y lino, dos formas de la celulosa. Otras telas, se fabrican modificando la celulosa para convertirlos en materiales semisintticos rayn viscosa y acetato de celulosa. En la forma de madera, la celulosa se emplea como material de fabricacin en la construccin de casas, como combustible (bioetanol) y, por ltimo, las pginas del texto que estas sosteniendo estn hechas de fibras de celulosa. Tambin es importante recordar que los carbohidratos realzan el sabor, la textura y la apariencia de los alimentos; hacen que la dieta sea ms variada y agradable. La qumica de los carbohidratos es una de las reas ms interesantes de la qumica orgnica. Las grandes compaas relacionadas con los carbohidratos emplean muchos qumicos para fabricar alimentos, materiales de construccin, aditivos para la industria textil, pinturas, automviles, etc. Los bilogos necesitan comprender la qumica de los carbohidratos, ya que juegan un papel importante como fuente de energa en los reinos vegetal y animal.
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Qumica Orgnica III
5.2. Definicin y clasificacin

Los carbohidratos son las biomolculas de valor energtico y estructural ms abundantes en la naturaleza. Son compuestos formados por carbono, hidrgeno y oxgeno, aunque a veces pueden encontrarse otros tomos tales como nitrgeno, azufre y fsforo. Estructuralmente son polihidroxialdehdos, polihidroxicetonas, o compuestos que por hidrlisis producen a aquellos. Un carbohidrato que no es hidrolizable en unidades ms simples, se denomina monosacrido. Un carbohidrato que por hidrlisis produce varias unidades de monosacridos se denomina oligosacridos o polisacridos, segn el nmero de unidades generadas.
5.2.1. Clasificacin
No hidrolizables: Denominados tambin monosacridos y son los carbohidratos ms elementales que existen debido a su incapacidad para hidrolizar en unidades ms pequeas. Son los monmeros de polisacridos ms complejos. Un azcar, generalmente, tiene entre tres y siete tomos de carbono, denominndose triosa (tres carbonos), tetrosa (cuatro carbonos), pentosa (cinco carbonos), hexosa (seis carbonos) y heptosa (siete carbonos). De acuerdo a la funcin que contiene se clasifican en: Aldosas: Son polihidroxialdehdos. Cetosas: Son polihidroxicetonas. Hidrolizables: Son los carbohidratos que por hidrlisis cida o enzimtica producen dos o ms unidades de monosacrido. Oligosacridos: Son aquellos carbohidratos formados entre 2 a 8 unidades de monoscaridos. De acuerdo al nmero de unidades constituyentes se clasifican en disacridos, trisacridos, tetrasacridos, etc. Polisacridos: Son compuestos de alto peso molecular, que a su vez pueden clasificarse en: - Homopolisacridos: Formados por un nico tipo de monosacrido, por ejemplo, la celulosa, formada por unidades de D-(+)-glucosa. - Heteropolisacridos: Estn formados por ms de un tipo de monosacrido, por ejemplo, la goma arbiga, que incluye en su estructura L-ramnosa, D-galactosa, L-arabinosa, y cido aldobinico 6-0-(-D-glucuronosil)-Dgalactopiranosa). Los monosacridos se nombran de acuerdo al nmero de carbonos, terminado en el sufijo osa, anteponiendo el prefijo aldo, para indicar que se trata de una aldosa, y el prefijo ceto para indicar que se trata de una cetosa, respectivamente.
315
La mayor parte de las cetosas tienen el grupo cetona en C-2, segundo tomo de carbono de la cadena.
1 CH 2C
O
1C
H CHOH
OH
O
O
1C 2 CHOH 3 CH OH
2
3 CHOH 4 CHOH 5 CHOH 6 CH OH

2
3 CH OH 4 CHOH 5 CHOH 6 CH
2
H
1 CH OH
2
2C
OH
3 CH2 OH
aldohexosa
2-cetohexosa
aldotriosa
cetotriosa
OH
CH2
C O
OH dihidroxicetona, pticamente inactiva.
CH2
Los carbohidratos, en general, son solubles en agua, son dulces, cristalinos y blancos, cuya caracterstica ms importante es presentar estereoisomera (especficamente actividad ptica), existiendo un solo azcar que es pticamente inactiva, la cetotriosa o dihidrocetona.
5.2.2. Estereoisomera en monosacridos

Si se examina la frmula trazada para el gliceraldehdo, se observa que contiene un centro asimtrico, marcado con un asterisco.
OH
CH2
* CH C
OH
O H
Cada centro asimtrico genera un par de estereoismeros por una relacin objeto-imagen especular y se utilizan proyecciones de Fischer para una representacin tridimensional, en un plano bidimensional. Se entiende que las lneas horizontales representan enlaces hacia delante del observador mientras que las lneas verticales representan enlaces hacia atrs del observador.
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Qumica Orgnica III
CHO C R O C H H OH representado por H
CHO
OH
CH2OH Representacin en cua CHO C S HO H representado por
CH2OH Proyeccin de Fischer CHO HO
* CHOH
OH CH2
CH2OH Representacin en cua
CH2OH Proyeccin de Fischer
Figura N 5.1. Representaciones de los estereoismeros asociadas a una aldotriosa
Para estimar el nmero mximo de estereoismeros por molcula podemos aplicar la frmula siguiente, donde n es el nmero de centros estereognicos, y en el caso de los carbohidratos, el nmero de carbonos asimtricos.
N estereoismeros mx. = 2n
Como los extremos de las molculas de carbohidratos son diferentes, las aldosas no permiten la existencia de compuestos meso, por lo que cabe suponer que la frmula determina el nmero de estereoismeros que presenta cada monosacrido. Analizando el caso especfico de la glucosa, cuya frmula semidesarrollada es:
Al presentar cuatro centros asimtricos, cabe suponer la existencia de 24 o 16 estereoismeros, clasificados en ocho pares de enantimeros. Actualmente, se conocen estas 16 posibilidades por haber sido sintetizadas en el laboratorio o porque han sido aisladas de fuentes naturales; tres de las cuales estn ampliamente distribuidas en la naturaleza y son: (+)-glucosa, (+)-manosa y (+)-galactosa.
317
La (+)-glucosa, uno de estos 16 estereoismeros, es el monosacrido ms importante por su distribucin natural y por ser fuente bioenergtica. La (-)-glucosa es el enantimero y no es biosintetizado por la naturaleza. Los otros 14 estereoismeros son diasteremeros de la (+)-glucosa y reciben nombres propios tales como la galactosa, gulosa, altrosa, manosa, etc. Estas aldohexosas dan el mismo conjunto de reacciones descritas anteriormente para la glucosa, lo que es de esperar por la presencia de los mismos grupos funcionales, no obstante, proceden a diferentes velocidades y generan productos diferentes espacialmente, lo que es de esperar, porque se trata de diasteremeros. El enantimero (+)-gliceraldehdo tiene el grupo OH, del centro asimtrico a la derecha de la proyeccin de Fischer. Por tanto, por convencin establecemos que los azcares de la serie D tienen los grupos -OH en el ltimo carbono asimtrico a la derecha de la proyeccin de Fischer; los azcares de la serie L tienen el grupo -OH del ltimo carbono asimtrico a la izquierda.
CHO C H OH CH2OH (+)-gliceraldehdo Serie D de los azcares HO C
CHO H CH2OH (-)-gliceraldehdo Serie L de los azcares
La naturaleza es estereoselectiva, es decir, biosintetiza los monosacridos de la serie D, excepto la D-treosa, D-lixosa, D-alosa y D-gulosa de escasa distribucin natural o, en todo caso, no biosintetizado.
RECUERDA: Los estereoismeros D y L son enantimeros entre s. Todos estos azcares de la serie D son naturales, excepto la treosa, lixosa, alosa y gulosa que no existen en la naturaleza o, en todo caso, son de rara distribucin.
Cabe destacar que la elucidacin estructural de los azcares de la serie D se pudo determinar por degradacin de las mismas, ya que producen finalmente el D-(+)gliceraldehdo.
318
Qumica Orgnica III
La gnesis de las D-aldosas se puede generar a partir del D-(+)-gliceraldehdo y aadiendo un tomo de carbono asimtrico en la parte superior para generar dos aldotetrosas: eritrosa y treosa, y as sucesivamente, hasta llegar a las aldohexosas.
5.2.3. Diasteremeros eritro y treo

Los diasteremeros pueden recibir la denominacin eritro si en la proyeccin de Fischer dos sustituyentes semejantes estn situados al mismo lado de la proyeccin y se les denomina treo si estn situados en lados opuestos. Por ejemplo, si llevamos a cabo la oxidacin del cido (E)-crotnico con KMnO4 en medio bsico se obtiene un par de enantimeros del diasteremero treo, mientras que el cido (Z)-crotnico produce el par de enantimeros eritro.
CHO H HO H H OH H OH CH2OH
degradacin HO
CO2 CHO H H H degradacin H OH H OH CH2OH
CO2 CHO OH OH CH2OH
OH
degradacin
CO2 CHO H OH
CH2OH D-(+)-gliceraldehdo
Figura N 5.2. Determinacin de la serie D de la glucosa
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COOH CH3 C H C H 1) KMnO4 / OH 2) HCl(ac.) COOH

-
COOH
H HO
R S CH3
OH H
HO H
S R CH3
H OH
cido (E)-crotnico
cido treo 2,3-dihidroxibutanoico
CH3 C H C
COOH 1) KMnO4 / OH H 2) HCl(ac.)

-
COOH H H R R CH3 OH OH
COOH
HO HO
S S CH3
H H
cido (Z)-crotnico
cido eritro 2,3-dihidroxibutanoico
CHO H OH CH2OH D-(+)-gliceraldehdo H H CHO OH OH CH2OH CHO HO H H H OH OH H HO H CHO OH H OH HO HO H CHO HO H H OH D-(-)-treosa CHO H H OH CH2OH
D-(-)-eritrosa CHO H H H OH OH OH
CH2OH D-(-)-ribosa CHO H H H H OH OH OH OH CH2OH

D-(+)-alosa
CH2OH D-(-)-arabinosa CHO OH H OH OH CH2OH

D-(+)-glucosa
CH2OH D-(+)-xilosa CHO H H HO H OH OH H OH CH2OH

D-(-)-gulosa
CH2OH D-(-)-lixosa CHO OH H H OH CH2OH

D-(+)-galactosa
CHO HO H H H H H OH HO OH H OH H CH2OH
D-(+)-altrosa
CHO HO HO H H H H OH OH CH2OH
D-(+)-manosa
CHO HO H HO H H H OH HO H HO OH CH2OH
D-(-)idosa
CHO HO HO HO H H H H OH CH2OH
D-(+)-talosa
Figura N 5.3. Relacin entre los diferentes carbohidratos.
320
Qumica Orgnica III
Molculas disimtricas Son aquellas molculas que no presentan un eje alternante de simetra, Sn, es decir, no poseen un eje de rotacin-reflexin. Las molculas disimtricas no tienen plano ni centro de simetra. Los trminos eritro y treo se utilizan para aquellas molculas disimtricas, cuyos extremos son diferentes o no existe la posibilidad de la presencia de planos de simetra; en tanto que, los trminos meso y (d), (l) se utilizan para aquellas molculas que poseen extremos iguales y existe la posibilidad de que presenten planos de simetra.
CH3 H H OH OH H HO CH3 OH H H H CH3 CH3 Br OH H HO CH3 CH3 Br H
CH2CH3 CH2CH3 eritro treo 2,3-pentanodiol
eritro
treo 3-bromo-2-butanol (bromhidrina)
COOH H H OH OH COOH meso H HO
COOH OH H COOH (+) HO H
COOH H OH COOH (-)
5.2.4. Epmeros
Son diasteremeros que slo se diferencian en la estereoqumica de un solo tomo de carbono asimtrico que, por lo general, se especifica. Los epmeros ms difundidos en la naturaleza son C2. Por tanto, si no se especifica el nmero de carbono, se asume implcitamente epmeros C2.
321
epmero C2
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH D-glucosa HO HO H H
CHO H H OH OH CH2OH D-manosa H HO H H
CHO OH H H epmero C4 HO OH HO OH CH2OH D-glucosa H
CHO OH H H OH CH2OH D-galactosa
5.3. MONOSACRIDOS (+)-Glucosa

Casi todo lo que se necesita saber sobre los monosacridos se puede aprender del estudio de este compuesto. La (+)-glucosa, denominada tambin dextrosa o azcar de la sangre, es la unidad constituyente del almidn, celulosa y glicgeno. Por su funcin especial en los procesos biolgicos es el monosacrido ms importante y ms abundante en la naturaleza. Los alimentos fuentes de glucosa son las frutas (uva, mango, pltano, etc.), vegetales, y miel de abeja. Estos alimentos proveen aproximadamente una quinta parte de la glucosa por da. Comnmente, la mayor parte de la glucosa se obtiene mediante la hidrlisis/degradamiento de los hidratos de carbono ms complejos, tales como el almidn, azcar de caa, maltosa y lactosa. Las principales rutas del metabolismo de los carbohidratos comienzan y/o terminan con la glucosa. La comprensin de las rutas metablicas relacionadas con la glucosa as como su regulacin es fundamental debido a la importancia del rol de la glucosa en los organismos. La glucosa es prcticamente el nico carbohidrato que es absorbido desde el tracto intestinal, utilizado por una serie de clulas especializadas y casi el nico carbohidrato utilizado por las clulas del cerebro. Es tan importante para estas clulas y para el conjunto del organismo que existen diferentes rganos casi especializados en su procesamiento, de tal manera que aseguran un suministro continuo de la misma en todo momento. El metabolismo de la glucosa est relacionado con dos enfermedades metablicas bastante comunes como son la diabetes y la obesidad, contribuyendo a una serie de problemas muy importantes como la artereoesclerosis, la hipertensin, ceguera, etc. La (+)-glucosa es un azcar moderadamente dulce y esta caracterizada por la frmula molecular C6H12O6, consistente con el anlisis elemental y la determinacin de su masa molar. La figura 5.4 resume algunas reacciones que ayudaron a la elucidacin de su estructura, pruebas que concuerdan con la idea de que (+)-glucosa es un pentahidroxialdehdo, de seis carbonos y cadena
322
Qumica Orgnica III
no ramificada. Sin embargo, esto solo es el comienzo. Como se ver existen 16 estereoismeros para los pentahidroxialdehdos de seis carbonos y si se quiere saber cual de ellas corresponde a la (+)-glucosa, se requieren anlisis qumicos ms profundos. A parte de estos hechos, se observ que la (+)-glucosa existe en formas anomricas, lo que supone que an hay ms posibilidades estereoqumicas que no se pueden indicar por medio frmulas semidesarrolladas de las aldohexosas. Finalmente, hay que precisar la conformacin (silla) en la que el compuesto existe predominantemente. La comprensin de todos estos aspectos estructurales de la (+)-glucosa nos permitir estar en condiciones de apreciar las caractersticas que hacen que su molcula sea tan especial. (-) Fructosa La cetosa ms importante es la (-)-fructosa, denominada tambin levulosa y se encuentra ampliamente distribuida en las frutas dulces (higos, peras, uvas), en la sacarosa (azcar de mesa), en combinacin con la glucosa. Tambin se encuentra en la miel de abeja y representa la tercera parte de todo el azcar que contiene la miel. La fructosa se convierte en glucosa en el hgado e intestinos, de manera que sirva de combustible metablico para las clulas. En cantidades controladas sirve como un endulzador nutritivo aceptable para el uso en dietas que modifican los hidratos de carbono y caloras consumidas. Es menos probable que sea cariognica (que tienda a producir caries dentales) en comparacin con otros endulzadores. Representa el azcar ms dulce de los azcares simples. La fructosa tiene un problema puede aumentar la necesidad de cobre. Se observa que la (-)-fructosa es un polihidroxicetona y no un polihidroxialdehdo, identificndose tambin la posicin del grupo carbonilo en la cadena de reacciones de la figura 5.5
Derivados notables de los monosacridos Los principales derivados de los azcares son hexosas, que tienen un grupo funcional adicional que sustituye a uno de los grupos hidroxilo. No es intencin, profundizar en el tema, tan solo mostrar las estructuras de algunos derivados de importancia en los procesos vitales de los seres vivos.
323
C6H5NHN2 / H
CH=NNHC6H5 C=NNHC6H5 (CHOH)3 CH2OH D-Glucosasona
Br2 / pH = 5 CHO CHOH CHOH CHOH CHOH CH2OH (+)-Glucosa NaBH4 HNO3
COOH (CHOH)4 CH2OH COOH (CHOH)4 COOH CH2OH (CHOH)4

2CH
cido D-glucnico
cido D-glucrico cido sacrico
Glucitol Sorbitol
OH
Ac2O
CHO (CHOAc)4 CH2OAc COOH Penta-O-acetilglucosa
1) HCN 2) Hidlisis
CH2 (CH2)4 CH3
cido heptanoico
Figura N 5.4. Reacciones de la (+)-Glucosa
CH2OH C O CH OH CHOH CHOH CH2OH (-)-Frutosa HCN
CH2OH CH(OH)CN CH OH CHOH CHOH CH2OH Cianohidrina

(dos diasteremeros)
CH2OH CH(OH)COOH CH OH CHOH CHOH CH2OH Hidroxicido

(dos diasteremeros)
CH3 CHCOOH CH2 CH2 CH2 CH3 cido -metilcapropico

(mezcla racmica)
hidrlisis
HI,
Figura N 5.5. Reacciones de la (-)-Fructosa
324
Qumica Orgnica III
El primer tipo de derivados de azcares son los que se generan por la sustitucin del grupo hidroxilo del C-2, por un grupo amino (-NH2), siendo la glucosamina, componente natural del cartlago sano y galactosamina, ejemplos tpicos de estos derivados, denominados aminoazcares. Existen varios derivados de la glucosamina que tienen el grupo amino del C-2 acetilados formando la N-acetilglucosamina, que es constituyente de la pared celular bacteriana. Otro derivado, tambin presente en la pared celular bacteriana es el cido murmico en el que el hidroxilo del C-3 est esterificado con cido lctico y el cido N-acetilmurmico, adems, el grupo -NH2 del C-2 est acetilado. Otro tipo de derivado de hexosas son las desoxiazcares, como la fucosa, ramnosa y desoxirribosa. Los dos primeros formados a partir de la galactosa y la manosa respectivamente, se forman por reduccin del grupo hidroxilo del C-6, implicando la sustitucin del CH2OH CH3. Estos desoxiazcares forman parte de las glicoprotenas y glicolpidos, cuya funcin principal es el reconocimiento celular cuando estn presentes en la superficie de las membranas plasmticas. En el caso de la desoxirribosa el grupo hidroxilo del C-2 de la ribosa se reduce a H, especficamente implica la sustitucin del CH2OH CH3; y en su forma furanosa (anillo pentagonal), la 2-desoxirribosa forma parte de los nucletidos que constituyen las cadenas del cido desoxirribonucleico (ADN). Existen tambin los azcares cidos en los que la funcin aldehdo del C-1 est oxidada a cido carboxlico, formando cidos aldnicos. Otros derivados tienen solo el C-6 oxidado a cido carboxlico para formar as los cidos urnicos; en tanto que, otros derivados tienen ambos extremos de la cadena, el C-1 y el C-6 oxidados a cidos carboxlicos, formando los cidos aldricos. Estos azcares cidos forman steres intramoleculares estables denominados lactonas. Adicionalmente, tenemos los azcares fosfato, en los que las hexosas estn esterificadas con cido fosfrico por lo general en C-6. Este tipo de derivados de hexosas son comnmente intermediarios metablicos en los que el grupo fosfato activa el azcar para que sea ms reactivo y pueda reaccionar con otras molculas.
ADN La molcula de ADN (cido desoxirribonucleico), derivado de un azcar (2-desoxirribosa), es la portadora de toda la informacin gentica que pasa de una generacin a la siguiente, y contiene todas las instrucciones necesarias para la formacin de un organismo nuevo, as como para el control de todas las actividades de las clulas durante el tiempo de vida del organismo. Est presente en todos los seres vivos, desde virus y bacterias hasta plantas y animales. En los organismos superiores el ADN es nico e invariable, a lo largo de toda la vida, para cada individuo de cada especie. Esta caracterstica es lo que se conoce como huella gentica, y es la base de los estudios de identificacin de individuos. Salvo unas pocas excepciones (glbulos rojos en mamferos, por ejemplo), todas las clulas de un organismo vivo tienen ADN. Gracias a ello es posible extraerlo a partir de cualquier muestra biolgica.
325
5.3.1. Formacin de hemiacetales o hemicetales cclicos

Como ya se ha visto anteriormente, la D-glucosa es una aldohexosa, en tanto que la D-fructosa es una 2-cetohexosa, cuyas proyecciones de Fischer se presentan. Los compuestos carbonlicos que contienen dentro de la misma molcula grupos hidroxilo reaccionan intramolecularmente para formar hemiacetales, cuando se trata de aldosas y hemicetales cuando se trata de cetosas. Los hemiacetales y hemicetales favorecidos son aquellos que pueden formar anillos de cinco o seis miembros, debido a que estos poseen mnimas tensiones angulares.
CHO H HO H H C C C C OH H OH OH CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH CH2OH HO H H O H OH HO H H D-(-)-fructosa C C C
CH2OH C H OH OH O
OH CH2OH
CH2OH D-(+)-glucosa
CH2OH
H O C H O
H O C
O C
+
H
H 2O : C
H OH
O H OH
OH
Carbono anomrico (carbono hemiacetlico), derivado del grupo carbonilo.
Anmeros de la glucosa La glucosa en solucin se presenta casi totalmente en la forma hemiacetlica cclica. Los anillos de seis miembros formados se denominan piranosas y se suelen representar en proyeccin de Haworth, a pesar de que puede dar la impresin de que el anillo piransico es plano, lo que no es cierto, ya que la verdadera conformacin que adoptan estas estructuras hemiacetlicas son en conformaciones silla.
326
Qumica Orgnica III

6
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH Proyeccin de Fischer de la D-(+)-glucosa

6
H
90
o
CH2OH
5
H
4
CH2OH
6
OH OH
3
H O
H
4
O H
2
H
H C
1
H OH
3
H
2
C
1
HO
HO
OH
OH
OH
Girando el C6 hacia arriba

6
activacin del grupo carbonilo
CH2OH
5
H
4
O H
2
H
H C
1
CH2OH
5
H
4
O H
2
H C
1
H OH
3
H OH
3
HO
OH
HO
OH
OH
OH
Adicin nucleoflica
Proyeccin de Haworth se forman 2 anmeros
La rehibridacin del carbono carbonlico (C1) de sp2 a sp3 forma el carbono hemiacetlico denominado carbono anomrico que al ser un nuevo centro estereognico, el OH formado puede quedar atrapado con una configuracin trans- con el -CH2OH terminal formando as el anmero , y en el anmero el OH queda atrapado con configuracin cis- y todos sus sustituyentes OH tienen posiciones ecuatoriales que, al minimizar los efectos estricos, resulta ser el anmero ms estable y, por tanto, ms biosintetizado en naturaleza.
H
4
HO HO
3
CH2OH
5
H
4
H
2
O OH
HO HO
3
CH2OH
5
H
2
O H
OH H
OH
Conformacin silla (todos los sustituyentes ecuatoriales)
OH Conformacin silla (OH del C1 axial)
327
Carbono anomrico Carbono hemiacetlico
H
HO HO
H CH OH 2 H H HO OH OH
HO HO
H CH OH 2 H H
D-glucosa HO HO
CH OH 2 H H HO OH H OH
OH
H OH O
-D-glucopiranosa
-D-glucopiranosa
El carbono hemiacetlico se denomina carbono anomrico, que se identifica con facilidad como el nico tomo de carbono unido a dos tomos de oxgeno. Anmeros de la fructosa La fructosa forma un hemicetal cclico de cinco miembros. Los anillos de cinco miembros, generalmente, se representan mediante proyecciones de Haworth.
CH2OH HO H H O H OH OH CH2OH 6 CH2 5 H H 4 OH 6 CH2 5 H H 4 OH
HO
OH HO 3 H
2 C
OH
HO
O HO 3 H
CH2OH 1
2 C
OH CH2OH 1
Los anillos de cinco miembros se denominan furanosas y no estn tan alejados de la coplanaridad por lo que, generalmente, se presentan con las proyecciones planas de Haworth. El anmero de la fructosa tiene el OH anomrico en posicin trans- respecto al grupo -CH2OH Terminal, mientras que el anmero tiene el OH anomrico en posicin cis- respecto al grupo terminal -CH2OH.
328
Qumica Orgnica III

Carbono anomrico
cis- =
CH2OH H H OH H O HO CH2OH OH
trans- =
O CH2OH O H CH2OH H OH H HO OH CH2OH
CH2OH H H
OH HO C
OH
-D-fructofuranosa
D-fructosa
-D-frucfuranosa
5.3.2. Mutarrotacin
La representacin de la glucosa en proyecciones lineales como la de Fischer no explica todas las caractersticas qumicas de la glucosa. En primer lugar, la glucosa no da todas las reacciones propias de los aldehdos y, en segundo lugar, las disoluciones de D-glucosa presentan el fenmeno llamado mutarrotacin.
H CH2OH
4
HO HO
OH
3
H
5
H
2
OH
Rotacin alrededor del enlace C1-C2 1

O H
CH2OH HO HO
OH O OH
5
H H
1
H
D-glucopiranosa (0,02 %)
Adicin nucleoflica del C5-OH al C1.

H CH2OH HO HO H H H OH OH H H O HO HO H CH2OH
Adicin nucleoflica del C5-OH al C1.
O OH
OH H
-D-glucopiranosa (36 %) 25 []D = +112O
-D-glucopiranosa (64 %) []25 = +18,7O D
Mezcla en equilibrio 25 []D = +52,6O
329
CH2OH H H
O HO
OH
H2O
CH2OH H H
OH HO C
H2O
CH2OH O H H OH H HO
CH2OH
CH2OH OH H
CH2OH
OH
OH
-D-fructofuranosa
D-fructosa
-D-frucfuranosa
Cuando se disuelve en agua la D-glucosa cristalina su poder rotatorio vara gradualmente con el tiempo, hasta alcanzar un valor estable (+52,5). Este fenmeno se llama mutarrotacin. Adems, se observa que, dependiendo del proceso seguido para la cristalizacin de la D-glucosa, el poder rotatorio inicial difiere considerablemente. As, la D-glucosa recristalizada en piridina tiene un poder rotatorio inicial de +112,2, debido a la formacin del anmero -Dglucopiranosa; mientras que la recristalizada en alcohol tiene un poder rotatorio inicial de +18,7, debido a la formacin del anmero -D-glucopiranosa. En consecuencia, la mutarrotacin es la interconversin de los anmeros hasta el establecimiento del equilibrio qumico. Una solucin acuosa de D-glucosa independiente de su origen, ya sea como -D-glucopiranosa pura, -D-glucopiranosa pura o una mezcla de ambas en cualquier proporcin, siempre contiene una mezcla en equilibrio de -D-glucopiranosa, -D-glucopiranosa y una fraccin pequea del intermedio de cadena abierta, la D-glucosa. La cristalizacin por debajo de 98 C produce el anmero alfa y la cristalizacin por encima de 98 C produce el anmero beta. Si disolvemos, por ejemplo, -D-glucopiranosa pura, observaremos que su rotacin especfica aumenta gradualmente su valor inicial de +18,7 hasta +52,6; mientras que, si disolvemos a-D-glucopiranosa pura, observaremos que su rotacin especfica disminuye gradualmente de +112 hasta 52,6.
5.3.3. Epimerizacin catalizada por una base

Los diasteremeros que difieren solo en la estereoqumica de uno de sus centros esterognicos (quirales) se denominan epmeros. En los azcares, un ejemplo de epmeros son la D-glucosa y la D-manosa, que difieren solo en la quiralidad del C-2. En consecuencia, la epimerizacin es la enolizacin de una aldosa o cetosa en medio bsico y que produce un cambio en la estereoqumica del C-2, a travs de un equilibrio ceto-enodilico. El intermedio enolato no es quiral, por lo que la reprotonacin puede producir cualquiera de los esteremeros. Dado que se produce una mezcla de epmeros, este cambio estereoqumico se denomina epimerizacin.
330
Qumica Orgnica III
Por mecanismo anlogo las aldosas se pueden isomerizar a cetosas, como ocurre con la isomerizacin de la D-glucosa en medio bsico a la correspondiente D-fructosa.
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH
CHO CH2OH O OH NaOH / H2O H H HO H HO H OH H OH H OH H OH CH2OH
NaOH / H2O
CH2OH
C C
C OH
HO:
OH
C OH
H H H OH H
+
OH
Mezcla de diastermeros (epimerizacin)
OH H
331
H CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH
D-glucosa
:OH
C C
H H2 O HO H H
C C
OH
+
OH H OH
:OH
C C
OH O
H2 O CH2OH HO H H O H OH OH CH2OH
D-fructosa
OH H OH OH
HO H H
HO H H
H OH OH CH2OH
CH2OH
OH CH2OH
enodiol
Finalmente, como conclusin podemos establecer que la glucosa, manosa y la fructosa se interconvierten en solucin, en medio bsico, mediante reacciones de tautomerizacin. Esta reaccin se denomina transposicin de Lobby de BruynAlberda Van Ekenstein, en honor de los qumicos holandeses que la descubrieron a finales del siglo XIX.
CHO H HO H H OH H OH OH H HO H H CHO OH H OH OH CH2OH OH HO CHO H H OH OH CH2OH CH2OH O HO
+H
NaOH, 0,04 % H2O / 35oC/ 50 h
H H
H OH OH CH2OH
CH2OH
D-glucosa
D-glucosa 69%
D-manosa 1%
D-frutosa 30%
Cuando la glucosa se disuelve en solucin diluida de hidrxido de sodio se convierte parcialmente en fructosa y manosa entre otros productos de descomposicin. Cuando el tiempo de reaccin es ms prolongado se obtiene ms fructosa y manosa, pero el rendimiento total de las hexosas disminuye hasta el 70%, debido a las enolizaciones as como a reacciones de retroaldolizacin, lo que conduce a una mezcla compleja de productos de descomposicin.
5.3.4. Oxidacin de las aldosas con agua de bromo

El agua de bromo acta como un oxidante suave que se emplea para distinguir una cetosa de una aldosa, ya que nicamente el grupo aldehdo se oxida con este reactivo, mientras que las cetosas pemanecen inalteradas. As, la manosa se convierte en el correspondiente cido aldnico, el cido mannico.
332
Qumica Orgnica III
Los compuestos en los que C-1 de una aldosa se ha oxidado al correspondiente cido carboxlico se conoce como cidos aldnicos. Para nombrarlos el sufijo osa del nombre del azcar se convierte en sufijo nico y se antepone la palabra cido. As la D-glucosa se oxida a cido D-glucnico y la manosa a cido D-mannico.
CHO HO HO H H H H OH OH Br2 H2O HO HO H H COOH H H OH OH CH2OH
H C
O (CHOH)n CH2OH .....osa Br2 H2O
HO C
O (CHOH)n CH2OH
cido ......nico
CH2OH D- manosa
cido D-mannico
5.3.5. Oxidacin de las aldosas con cido ntrico

Cuando se emplea como agente oxidante, cido ntrico, los azcares se oxidan por los extremos de la cadena formando cidos dicarboxlicos, denominados cidos aldricos. Por ejemplo, la oxidacin de la D-glucosa con cido ntrico concentrado, produce cido D-glucrico.
CHO CHO (CHOH)n CH2OH .......osa HNO3 COOH (CHOH)n COOH cido ..................rico H HO H H OH H OH OH COOH D- glucosa HNO3 H HO H H COOH OH H OH OH COOH
cido D-glucrico
CHO H HO HO H OH H H OH CH2OH
D- galactosa
COOH HNO3 H HO HO H OH H Plano de simetra H OH COOH

cido D-galactrico pticamente inactivo
333
Esta reaccin de oxidacin jug un papel muy importante en la determinacin de la estereoqumica de los azcares. De hecho, en esta reaccin de oxidacin los carbonos 1 y 6 del azcar se convierten en el mismo grupo funcional, lo que pone de manifiesto la presencia de posibles planos de simetra en la molcula formada. El hecho de que los cidos glucrico y mannico tuvieran actividad ptica se utiliz en la determinacin de los estructuras de la glucosa. El cido D-galactrico, derivado de otra aldohexosa natural tambin muy comn, no tiene actividad ptica. El cido D-galactrico es una foma meso con un plano de simetra entre los carbonos 3 y 4. Como es obvio, estos resultados experimentales no establecieron por s mismos las estructuras de la D-galactosa, D-glucosa y la D-manosa, pero limitaron el nmero de estructuras posibles.
5.3.6. Oxidaciones en medio bsico

Los azcares como la D-glucosa y la D-fructosa son azcares reductores, es decir, se oxidan fcilmente con agentes oxidantes suaves. De hecho, el test para la diabetes mediante la cual se comprueba la presencia de D-glucosa en la orina, es realmente un test para determinar la presencia de azcares reductores. Los azcares que se encuentran en forma acetlica o cetlica son azcares no reductores. Ejemplos de este tipo de azcares son el glucopiransido de etilo y los disacridos que como la sacarosa tiene los tomos de carbono anomricos de los dos monosacridos unidos entre s, de tal manera que ambos grupos carbonilos estn protegidos y no existe posibilidad de regenerar el grupo carbonilo en medio bsico o neutro. El grupo aldehdo de la D-glucosa, como la mayora de los aldehdos, se oxida con agentes oxidantes suaves, como el reactivo de Tollens, que es una solucin de nitrato de plata amoniacal; el reactivo de Benedict, que es una solucin bsica de sulfato cprico y citrato de sodio (como complejante del ion cobre (II)), o el reactivo de Fehling (sulfato cprico en medio bsico y acomplejado con tartrato de sodio y potasio). Las reacciones globales que experimentan los carbohidratos en estos sistemas son bastantes complejas a causa de las mltiples reacciones que pueden tener lugar en medio bsico. Ahora bien, en cada reaccin el azcar reductor reduce al ion metlico a un estado de oxidacin ms bajo, lo que puede ser detectado visualmente. As por ejemplo, con el reactivo de Benedict, el ion cobre (II) de color azul se transforma en un precipitado amarillo-naranja y luego a rojo de Cu2O(s), dependiendo de las condiciones de reaccin. Por otro lado, el reactivo de Tollens produce un precipitado de plata metlica, que habitualmente se deposita como espejo de plata en la superficie del tubo de ensayo utilizado en la reaccin. De hecho, la D-glucosa se utiliza como agente reductor en la fabricacin de espejos y objetos de vidrios plateados.
334
Qumica Orgnica III
O
-
R-C-H + 3 Cu2+ + 5 OH
OH CH2OH HO OH
-galactopiranosa
R-C -O- + Cu2O + 3 H2O

CHO COO-,NH4+ H
Ag(NH3)2
+/OH-
H2O/OH-
H HO HO H
OH H H OH CH2OH
OH H H
HO H
Reactivo de Tollens HO
+ Ag
OH
OH CH2OH
D-galactosa
Sal de cido D-galactnico
La D-fructosa tambin reduce el cobre (II) o los iones plata, es decir, da positivo en los dos test anteriores. Realmente las cetonas sufren un proceso de oxidacin con estos oxidantes suaves y lo que ocurre es que las -hidroxicetonas se isomerizan en medio bsico a aldehdos los que realmente dan la prueba positiva de Tollens o Fehling.
C O
CH2 OH
OH-
CH
CH O
Cu2+/OH-
isomerizacin
OH
Ag(NH3)2+/OH-
Da prueba Tollens y Fehling
Veamos un ejemplo:
CH2OH O HO H H H
Ag(NH3)2
+/OH-
COO-,NH4+ H HO OH H OH OH CH2OH
Sal de cido D-glucnico
COO-,NH4+ OH H H OH OH CH2OH
Sal de cido D-mannico
OH Reactivo de Tollens H H OH CH2OH
HO H H
+ Ag
D-fructosa
335
Los carbohidratos que dan prueba positiva de Tollens, Fehling, Benedict y producen mutarrotacin se denominan azcares reductores. Las estructuras hemiacetlicas y hemicetlicas tienen la capacidad de regenerar en solucin la estructura carbonlica que propiamente es la que reacciona con estos oxidantes suaves. Los azcares que no dan estas pruebas se denominan azcares no reductores. Las estructuras acetlicas y cetlicas no pueden regenerar la estructura carbonlica en medio neutro y/o bsico, donde se llevan a cabo estas pruebas y, por lo tanto, no pueden ser oxidados.
H CH2OH HO HO H H H O
carbono anomrico bloqueado y no se puede regenerar el grupo carbonilo. Ag(NH3)2+

0CH3 OH OH
OH-
No se produce reaccin
-D-glucopiransido de metilo
5.3.7. Glicsidos
El enlace glicosdico es muy comn en la naturaleza. Este tipo de enlace entre el carbono anomrico de un monosacrido y el grupo hidroxilo de otro es la va habitual de formacin de oligosacridos y polisacridos. En las plantas, los sacridos tambin forman enlaces glicosdicos con una gran nmero de alcoholes y fenoles, lo que origina una gran variedad de productos naturales que tienen utilidad mdica. El grupo enlazado al carbono anomrico de un glicsido (por lo general, alcoholes, fenoles y derivados de aminas) se denomina aglicn. Un ejemplo de un glicsido que se ha empleado mucho en medicina es la salicina, que se encuentra en la corteza de sauce. La salicina es el -glucopiransido del o-(hidroximetil)fenol. La utilizacin de la corteza de sauce como analgsico se conoce desde la antigua Grecia y se empleaba externamente ya que los jugos del sauce son amargos. Durante mucho tiempo, los qumicos intentaron asilar el compuesto responsable de las propiedades analgsicas de la corteza del sauce. Finalmente, el principio activo, la salicina, se aisl de otras plantas y se convirti en el cido saliclico. Este cido que tiene importantes propiedades mdicas, no puede administrarse internamente, pero en 1899 el cido saliclico se convirti en su derivado acetilado, el cido acetilsaliclico, que ahora se conoce como aspirina.
336
Qumica Orgnica III

H H CH2OH HO HO H H 0-CH2CH3 OH OH CH2OH H O HO HO H H H O
CH2OH
0
OH OH
aglicona
-D-glucopiransido de etilo
D-glucopiranosa un azcar
o-(hidroximetil)fenol una aglicona
salicina, un glicsido natural
Agliconas complejas que se clasifican como O-glicsidos, N-glicsidos o S-glicsidos.

CH2OH HO HO OH O HO CH2OH O
NOSO2K SCCH2CH=CH2
0C(CH3)2
HO OH
CN Linamarina (un O-glicsido obtenido a partir de la yuca)
Sinigrina (un S-contribuye a sabor caracterstico de la mostaza y del rbano)
5.3.8. Formacin de teres

Cuando se trata una aldosa o una cetosa con yoduro de metilo y xido de plata ocurre la metilacin exhaustiva de todos los grupos hidroxilos libres. Si las condiciones se controlan cuidadosamente, la estereoqumica del carbono anomrico se suele conservar.
H O H azcar
H CH2OH HO HO H H OH H H H O
H H
Ag2O - AgI(s)
R O H CH3
- H+
CH3
CH3I/Ag2O
OH
CH2OCH3 H O CH3O CH3O H OCH3 OCH3 H
-D-glucopiranosa
2,3,4,6-tetra-O-metil--D-glucopiransido de metilo
337
5.3.9. Formacin de steres

El anhdrido actico en un medio bsico (piridina) transforma todos los grupos hidroxilo libres de un azcar en steres, por una reaccin de acetilacin va un mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica. Generalmente se conserva la estereoqumica del carbono anomrico. Estos steres de los carbohidratos se cristalizan y purifican con facilidad; adems se disuelven en disolventes orgnicos.
O CH3 - C O CH3 C O
H CH2OH HO HO H H OH H H O
OH
Acetilacin piridina
CH3 - C O
+ CH3COOH
acetilacin de todos los grupos hidroxilos libres

CH2OOCCH3 O OOCCH3 OOCCH3
(CH3CO)2O
OH piridina
CH3COO CH3COO
-D-glucopiranosa
2,3,4,6-tetra-O-acetil--D-glucopiransido de acetilo
5.3.10. Formacin de osazonas

Los azcares son solubles en agua, ya que contienen la presencia de sus grupos hidroxilo permiten formar enlaces puente de hidrgeno con las molculas de agua. Adems los carbohidratos tienen tendencia a formar jarabes lo que hace difcil su cristalizacin. No obstante, Emil Fischer descubri que los carbohidratos al reaccionar con la fenilhidrazina en medio cido producen cristales de color amarillo a naranja fcilmente purificables por recristalizacin. A estos derivados que contienen dos residuos de fenilhidrazina, los denomin osazonas, -osa debido a que deriva de un azcar y -azona de fenilhidrazona. La reaccin implica tres molculas de fenilhidrazina que condensan con cada molcula del azcar para dar lugar a iminas, en C-1 y C-2 transformndose en fenilhidrazonas.
O C CHOH
exceso de Ph-NH-NH2
CH N-NH-Ph C N-NH-Ph
H+
338
Qumica Orgnica III
La primera etapa de la reaccin implica la formacin de una fenilhidrazona que es un intermediario en la obtencin de la osazona. Con exceso de fenilhidrazina conduce a la formacin de la ozasona cuyo mecanismo no se conoce totalmente, pero se ha sugerido que transcurre a travs de reacciones de tautomerizacin. En estas reacciones la imina la fenilhidrazona intermediaria da lugar a un equivalente de una especie enodilica, que tautomeriza situando as un nuevo carbonilo en C-2, en una reaccin posterior reaccin con ms unidades de fenilhidrazina para conducir finalmente a la osazona. Las osazonas cristalizan en diversas formas que a menudo, en textos antiguos de bioqumica aparecan fotografas en color para indicar la forma que tenan cuando se observaban en un microscopio, de tal manera que la observacin y posterior comparacin de los cristales en el microscopio con los de la literatura permitieron en una primera etapa reconocer los primeros carbohidratos. Fischer descubri que la D-glucosa, D-manosa y la D-fructosa producan la misma osazona, concluyendo que estos azcares tenan la misma configuracin en los carbono 3, 4 y 5. Adems saba que la fructosa era una 2-cetohexosa, es decir, no posea ningn centro esterognico en C-2, lo que implicaba que la glucosa y la manosa tenan que ser epmeros en C-2, que es el tomo de carbono que pierde la quiralidad cuando se forma la osazona, ya que este carbono, inicialmente tetradrico, se transforma en un carbono plano trigonal.
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH CHO HO HO H H H H OH OH CH2OH CH2OH O HO H H H OH OH CH2OH HO
CH=N-NH-Ph N-NH-Ph
H OH OH CH2OH
exceso de Ph-NH-NH2
H H
H+
D-glucosazona
339
5.3.11. Degradacin de Ruff

Permite el acortamiento de la cadena carbonada de una aldosa, para obtener otra con un tomo de carbono menos. La degradacin de Ruff implica una primera etapa de formacin de un cido aldnico, por la reaccin de la aldosa con agua de bromo. Cuando se hace reaccionar el cido aldnico formado con perxido de hidrgeno y sulfato de hierro (III), el grupo carboxilo se oxida a CO2 y se obtiene una aldosa con un carbono menos. La degradacin de Ruff se utiliz, principalmente, para la elucidacin estructural de los azcares.
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH H HO H H COOH OH H OH OH CH2OH HO H OH OH CH2OH CHO
Br2 H 2O
H 2O 2 Fe2(SO4)3
H H
+ CO2
D-glucosa
cido D-glucnico
D-arabinosa
Los epmeros en C-2 pueden dar el mismo monosacrido por degradacin de Ruff.
5.3.12. Sntesis de Kiliani-Fischer

Permite el alargamiento de la cadena carbonada de las aldosas para formar otras con crecimiento de la cadena carbonada en un tomo de carbono. Estas conversiones no solo permiten la sntesis de nuevos carbohidratos, sino tambin la elucidacin estructural de los mismos. La cianuracin y posterior hidrlisis produce el cido aldnico. ste al ser un cido hidroxilado es capaz de producir una lactona (ester cclico), el ster es posteriormente reducido en presencia del catalizador (amalgama de sodio) en corriente de CO2 hmedo. La adicin nucleoflica del HCN conduce a la formacin de dos estereoismeros y estos, finalmente, producen dos monosacridos epmeros.
340
Qumica Orgnica III

CHO C H HO
CN H HO H CHO HO H H H OH OH CH2OH OH HO H H CN H H OH OH CH2OH OH H OH H OH OH CH2OH H
COOH OH H OH OH CH2OH
O
OH H OH
H2O HO H+
H H
OH H OH OH CH2OH
Na(Hg) CO2
HO H H
- H 2O
H H CH2OH
HCN
COOH H H OH OH CH2OH
D-glucosa
CHO
C OH HO
O
H H OH
D-arabinosa
H 2O H+
HO H H
OH
H H OH OH CH2OH
Na(Hg) HO CO2
H H
- H2O
H H CH2OH
D-manosa
5.4. DISACRIDOS
Los disacridos son acetales o cetales (glicsidos) que se forman por la reaccin de condensacin (unin) de dos monosacridos iguales o distintos mediante enlace O-glicosdico (que implica prdida de una molcula de agua). De acuerdo al OH anomrico (hemiacetal o hemicetal) implicado en la formacin del enlace glicosdico.
H CH2OH HO HO H H OH OH H H O H
R-OH / H+ Carbono hemiacetlico
CH2OH HO HO H H
Enlace glicosdico
OR OH H
Carbono acetlico
La estereoqumica y los puntos de unin de los enlaces glicosdicos se designan normalmente por smbolos tales como -1,4, -1,4; donde y designan la estereoqumica de la posicin anomrica del carbono acetlico o enlace glicosdico, mientras que los nmeros especifican los carbonos de los carbohidratos implicados.
En una representacin convencional de los disacridos (de izquierda a derecha), la formacin del enlace glicosdico se produce por la unin del carbono anomrico del carbohidrato de la izquierda (C1) con cualquier OH (C?) del carbono de la derecha.
341
5.4.1. (+)-Celobiosa
La celobiosa, 4-O-(-D-glucopiranosil)-D-glucopiranosa, es un disacrido formado por la unin de dos unidades de D-glucosa mediante el enlace glicosdico -1,4. La celobiosa es un azcar reductor. Es un disacrido que no se encuentra libre en la naturaleza y se obtiene por hidrlisis parcial de la celulosa: cuando se trata celulosa (fibras de algodn) durante varios das con cido sulfrico y anhdrido actico, se produce una combinacin de acetilacin e hidrlisis. La hidrlisis del octaacetato de celobiosa produce (+)-celobiosa. Como la celulosa es muy resistente a la hidrlisis, sobre todo cuando est unida a la lignina, las investigaciones han logrado aislar enzimas especficas denominadas celulasas (aislado de hongos celulolticos), que permiten la hidrlisis de los materiales celulsicos, sobre todo si la lignina se ha degradado parcialmente, produciendo una mezcla de glucosa y celobiosa. La hidrlisis cida o utilizando la enzima emulsina (-glucosidasa), produce dos unidades de D-glucosa. La -glucosidasa se obtiene de un complejo enzimtico de celulasas producido por el hongo Penicillium funiculosum.
celobiosa D glucosa + D glucosa

H CH2OH HO HO H O H
emul sina
4 1
OH + HO HO
CH2OH
5 3
H H
2
OH
H H
OH H
1
H
OH
-D-glucopiranosa
H CH2OH HO HO H
Carbono hemiacetlico anmero - H2O

H O
-D-glucopiranosa
4 1
H H OH H O HO
CH2OH
5 3
H H
2
OH
1
H
OH
enlace glicosdico -1,4 4(-D-glucopiranosil)--D-glucopiranosa

Figura N 5.6. Celobiosa
342
Qumica Orgnica III
En la celobiosa el carbono hemiacetlico (carbono anomrico, C-1-) de la unidad de D-glucosa de la izquierda reacciona con el OH del C4 de la D-glucosa de la derecha para formar un acetal mediante el enlace glicosdico -1,4. En razn a la mutarrotacin del OH anomrico libre se establece un equilibrio hemiacetlico entre los anmeros y , lo que suele expresarse de la siguiente manera (azcar reductor):
H CH2OH HO HO H H O
4 1
H H OH H O HO
CH2OH
5 3
H H
2
OH
OH
4(-D-glucopiranosil)-D-glucopiranosa Celobiosa
Figura N 5.7. Representa la mezcla en equilibrio de los anmeros y
La celobiosa difiere considerablemente de la maltosa en cuanto a sus propiedades generales. Ante todo manifiesta una solubilidad en agua considerablemente menor y una tendencia a la cristalizacin relativamente grande. Bioqumicamente, la celobiosa es bastante inactiva y no fermenta por accin de las levaduras ni sufre degradacin en los organismos animales (no asimilable). Su poder edulcorante es pequeo. El aprovechamiento energtico de los materiales lignocelulsicos constituye una forma de utilizacin de la energa solar almacenada en las plantas mediante el proceso de la fotosntesis.
5.4.2. Maltosa
La maltosa, 4-O-(-D-glucopiranosil)-D-glucopiranosa, es un disacrido formado por la unin de dos unidades de D-glucosa mediante el enlace glicosdico -1,4. La maltosa no existe libre en la naturaleza (o en todo caso, existe en muy pequeas cantidades en las plantas) y se produce por hidrlisis parcial (va hidrlisis enzimtica o cida) del almidn (polisacrido) durante el proceso digestivo. La maltosa se produce durante el malteado de los granos, especialmente en la cebada
343
y comercialmente, por la hidrlisis del almidn catalizada de manera especfica por -amilasa obtenida a partir de bacterias del gnero Bacillus, aunque tambin puede utilizarse -amilasas de semillas de cebada, de soja y de patatas.
maltosa
maltasa
D glucosa
glucosa
La nica diferencia entre las estructuras de la celobiosa y la maltosa es la estereoqumica del enlace glicosdico. Esta diferencia de forma, afecta el modo en que interacciona la celobiosa y la maltosa con otras molculas quirales como las protenas, explicando el comportamiento diferenciado respecto a la hidrlisis enzimtica de estos disacridos. La enzima conocida como maltasa (-glucosidasa) cataliza la hidrlisis del enlace glicosdico -1,4 de la maltosa, pero no hidroliza el enlace -1,4 de la celobiosa. Una enzima distinta, la emulsina (-glucosidasa) produce el resultado opuesto: la emulsina cataliza la hidrlisis de la celobiosa, pero no de la maltosa. Es decir, la accin cataltica es totalmente estereoespecfica y estereoselectiva. La estereoespecificidad de estas enzimas ofrece una herramienta til para determinar la estructura, puesto que permite la estereoqumica de los enlaces glicosdicos. Es dextrorotatoria con un [] = +118 (en equilibrio) y se caracteriza, tanto ella como sus derivados por presentar baja tendencia a la cristalizacin. La maltosa es un azcar reductor, fermentable y un azcar asimilable por los animales (incluido el hombre). La maltosa cristalizada no tiene aplicacin prctica. La maltosa es hidrolizada a D-glucosa y es un factor metablico de valor en la nutricin humana, puesto que es un producto intermediario de la digestin de los almidones. La maltosa es fermentable, a veces se usa combinada con la dextrina como ingrediente de frmulas caseras para lactantes (reconstituyentes poderosos), cuando conviene contar con una forma soluble de hidratos de carbono que no fermente pronto en el aparato digestivo. La maltosa es base de la industria cervecera.
5.4.3. (+)-Lactosa
La Lactosa, 4-O-(-D-galactopiranosil)-D-glucopiranosa, es un disacrido formado por la unin de una unidad de D-galactosa y una unidad de D-glucosa mediante el enlace glicosdico -1,4. La lactosa existe en forma natural en la leche, principalmente libre, aunque en pequea proporcin como componente de otros oligosacridos. La concentracin de lactosa en la leche vara, dependiendo del mamfero, de 2 a 8,5%. La leche de vaca y de cabra contienen entre 4,5 y 4,8%, y la humana alrededor de 7%. La lactosa es la fuente de carbohidratos primaria
344
Qumica Orgnica III
para los mamferos en perodo de desarrollo. En la especie humana, la lactosa constituye el 40% de la energa consumida durante la lactancia. La obtencin de energa a partir de lactosa debe ir precedida de su hidrlisis para originar los monosacridos que la forman, D-glucosa y D-galactosa. La leche tambin contiene 0,3-0,6% de otros oligosacridos que poseen lactosa, muchos de los cuales son importantes fuentes de energa de una variedad de Lactobacillus bifidus, los cuales, como resultado, se convierten en el microorganismo predominante en la flora intestinal de los lactantes. La lactosa estimula la absorcin intestinal y la retencin de calcio por los huesos.
H CH2OH HO HO H H OH OH H O
6 4
CH2OH H O
HO HO
5 3
H H
2 1
OH OH
H CH2OH HO HO H H OH O H O
- H2O
H H
6 4
HO CH2OH H O
1 H 3 OH 4(-D-glucopiranosil)-D-glucopiranosa
Figura N 5.8. Maltosa
2
OH
345
OH CH2OH H HO H H OH H H H O
6 4 1
O HO CH2OH H O
5 3
H H
2 1
OH OH
Enlace glicosdico -1,4 4(-D-galactopiranosil)--D-glucopiranosa

Figura N 5.9. Lactosa
Si por alguna razn la lactosa ingerida es slo parcialmente hidrolizada, es decir, solo parcialmente digerida, o no es hidrolizada en absoluto, se produce como resultado un sndrome clnico denominado intolerancia a la lactosa. Si existe deficiencia de lactasa, parte de la lactosa permanece en el lumen del intestino. La presencia de lactosa tiende a atraer fluidos al lumen por simple smosis. Este fluido produce distensin abdominal y calambres. Desde el intestino delgado, la lactosa pasa al intestino grueso (colon), donde sufre fermentacin bacteriana anaerbica, formando el cido lctico.
lactosa D galactosa + D glucosa

La lactosa es dextrorotatoria, es un azcar reductor y es cinco veces menos dulce que la sacarosa. Industrialmente se obtiene del suero de la leche, como producto secundario de la fabricacin de la mantequilla y de quesos, se le utiliza en farmacias (como excipiente), en productos dietticos, para preparar caldos de cultivo en la industria de la fermentacin (p. ej. de antibiticos) y para ser hidrolizada dando jarabes azucarados ms dulces para la industria de los alimentos. La lactosa se ingiere con la leche y otros productos lcteos no fermentados, como los helados. Los productos fermentados, como son la mayora de los yogures y algunos quesos, contiene una cantidad inferior de lactosa, puesto que durante la fermentacin ella se convierte en cido lctico. La lactosa estimula la absorcin intestinal y la retencin de calcio. Este disacrido no se digiere hasta que no alcanza el intestino delgado, donde se localiza la enzima hidroltico lactasa que se encuentra en las clulas epiteliales del intestino delgado.
lactasa
346
Qumica Orgnica III
5.4.4. (+)-Sacarosa
La sacarosa, -D-glucopiranosil--D-fructofuransido, es un disacrido no reductor formado por la unin de una unidad de D-glucosa y una unidad de D-fructosa mediante el enlace glicosdico -1, -1. La sacarosa es dextrgira, []D = +66. El consumo promedio por persona, denominado simplemente azcar o azcar de mesa es de unos 160 g azcar/da. La sacarosa se encuentra muy extendida en el reino vegetal. Sin embargo, su concentracin es casi siempre pequea de forma que solo se pueden utilizar dos fuentes principales de sacarosa comercial: la caa de azcar y la remolacha azucarera, llegando a producirse alrededor de 100 millones de toneladas/ao. En el extracto de la remolacha azucarera tambin se encuentra un trisacrido, la rafinosa, que consiste de una unidad de D-galactopiranosilo unida a una unidad de sacarosa. El azcar moreno se elabora por tratamiento de los cristales de azcar blanca con melazas, hasta conseguir un recubrimiento del grosor deseado. El grado de color va desde el amarillo claro hasta el pardo oscuro. El azcar en polvo, o azcar glas, es simplemente azcar pulverizada. Normalmente contiene 3% de almidn de maz como agente antiapelmazante.
Sacarosa D glucosa + D fructosa

La sacarosa es estable frente a la accin los lcalis, pero resulta sensible al medio cido. Incluso solamente trazas de cido clorhdrico ya es suficiente para promover una descomposicin en caliente, pudiendo llegar a producir una hidrlisis por lo menos parcial, mediante el vapor recalentado o por ebullicin prolongada de sus soluciones acuosas. Las mezclas equimolares de D-glucosa, []D = +52,5 y D-fructosa, []D = -92 producida por la hidrlisis cida o enzimtica (con la invertasa presente en las patas de las abejas) se denomina azcar invertida; en razn al cambio del signo de la rotacin ptica de dextrgira que es la sacarosa a levgira para la mezcla equimolar de glucosa y fructosa. El azcar invertido es de mayor poder edulcorante que la sacarosa, en razn que la D-fructosa producida es de 1,8 a 2 veces ms dulce que la sacarosa. Este es el principio de la biosntesis de la miel natural. La miel artificial es un azcar invertido que se produce por ejemplo, en la fabricacin de mermelada de fresa, a partir de la coccin de fresas y azcar, la adicin de unas gotas de limn durante la ebullicin permite la accin hidroltica para formar el azcar invertido artificial. Para muchas aplicaciones de la industria alimentaria, la sacarosa no se usa en forma cristalizada; por el contrario, se comercializa como una solucin acuosa refinada que se denomina azcar lquido. La sacarosa y la mayora del resto de los carbohidratos de bajo peso molecular (por ej. monosacridos, alditoles,
347
invertasa
disacridos, y otros oligosacridos), a causa de su hidrofilia y solubilidad, pueden formar soluciones altamente concentradas de gran osmolalidad. Tales jarabes denominados miel, no necesitan conservantes para mantenerlos en buenas condiciones y pueden ser utilizados como edulcorantes (aunque no tiene que ser cierto que todos estos jarabes de carbohidratos sean muy dulces), humectantes y conservantes. La -glucosidasa y/o sacarasas presente en el tracto intestinal humano cataliza la hidrlisis de la sacarosa en D-glucosa y D-fructosa.
H CH2OH HO HO H H O CH2OH H H HO H O OH Carbono anomrico CH2OH OH H O Carbono anomrico H
-Dglucopiranosil- -D-fructofuransido -D.frutofuranosil- -Dglucopiransido

Figura N 5.10. Sacarosa
5.5. POLISACARIDOS O GLICANOS

Cuando se enlazan glicosdicamente un nmero cada vez ms grande de unidades de monosacridos se forman macromolculas, que no presentan las propiedades tpicas de los azcares tales como la solubilidad en agua, la capacidad para cristalizar, el poder reductor y el sabor dulce. El nmero de unidades de monosacridos constituyentes del polisacrido se denomina grado de polimerizacin (GP). Slo algunos polisacridos tiene un GP menor de 100 y la mayora presenta un GP comprendido entre 200 a 3000. Los ms grandes como la celulosa, tienen un GP de 7000 a 15 000. La polimerizacin puede ser lineal o ramificada, si slo participa un tipo de monosacrido se denomina
348
Qumica Orgnica III
homogneo y se llaman homoglicanos (p.ej., celulosa, almidn). Cuando el polisacrido est compuesto de dos o ms unidades diferentes de monosacridos, se le conoce como heteroglicano (p.ej., alginatos, guarano, goma de algarrobo). Se estima que ms del 90% de la biomasa de carbohidratos sintetizados anualmente se transforman en polisacridos. Algunos son el sostn de ciertas estructuras vegetales y animales, como la celulosa, la hemicelulosa (plantas) o la quitina (animales). Otros son reservas de energa, como el almidn y el glicgeno; y otros desempean funciones especficas como el cido hialurnico. La mayora de los polisacridos contienen unidades glicosdicas que, como media, poseen tres grupos hidroxilo, razn por la cual podramos clasificarlos como polioles, con una gran capacidad a formar enlaces puente de hidrgeno con el agua lo que explica su gran afinidad por ella, y se hidratan con mucha facilidad en solucin acuosa y tienden a hincharse y solubilizarse total o parcialmente (formando micelas).
5.5.1. Celulosa
Es un polisacrido, homopolisacrido (homoglicano), fue descubierta en 1838. Est compuesta por un solo tipo de monosacrido, es rgida, incolora, inspida e insoluble en agua y en la mayor parte de disolventes orgnicos. Est formado por miles de unidades D-glucosa, mediante enlaces glicosdicos -1,4. La celulosa es hidroflica, pero insoluble en el agua, y es la biomolcula ms abundante que existe en nuestro planeta. Es componente principal de las paredes celulares vegetales, es una fibra que al ser observada en el microscopio es similar a un cabello humano, cuya longitud y espesor vara segn el rbol o planta del que proviene.
H H CH2OH O HO O H H OH H H H CH2OH O HO O H H OH H H O HO H OH H H O CH2OH H O O HO H H OH H H CH2OH H O O
Figura N 5.11. Celulosa
349
Los humanos no pueden digerir la celulosa ya que no cuentan con la enzima necesaria para romper los enlaces -1,4-glucosdicos; pero se puede incluir a la dieta como fibra diettica ya que facilita la digestin. Algunos animales (rumiantes, herbvoros, termitas, etc.) si pueden romper los enlaces -1,4-glucosdicos gracias a unas enzimas llamadas celulasas que rompen el enlace -1,4-glucosdico y al hidrolizarse la molcula de celulosa queda disponible la glucosa como fuente de energa. Existen tambin microorganismos que son capases de alimentarse de celulosa, lo que ayuda a nuestro ecosistema pues reciclan materiales celulsicos como el papel, cartn, madera, etc.
Figura N 5.12. Estructura tridimensional de la celulosa2
La hidrlisis de la celulosa produce D-glucosa y celobiosa. La caracterstica estructural debida a los enlace -1,4-O-glucosdico que justifica la planaridad de estas macromolculas hace que las cadenas de la celulosa se acoplen en haces, unidos por enlaces puente de hidrgeno, formando micelas cristalinas. De este modo se forma una trama alternada de zonas cristalinas acopladas dando lugar a una red muy resistente de fibras largas. La celulosa tiene como frmula emprica (C6H10O5)n y no se puede hablar de su masa molecular ya que las macromolculas son de tamao variable. No obstante, se ha reportado masas moleculares entre 50 000 y 2 500 000, correspondientes a la unin entre 300 y 15 000 unidades de D-glucosa.
350
Qumica Orgnica III
Aislamiento de la celulosa Las plantas en sus tallos y hojas contienen un 40% de celulosa, siendo los rboles la principal fuente de fibra natural de celulosa ya que aportan el 90% de celulosa y el resto es aportada por otras plantas como el algodn, pastos, etc. Las diferentes maneras de obtener la celulosa son: mtodo qumico, mecnico y quimio-termomecnico. Entre los procesos qumicos ms importantes tenemos: Proceso de Kraft. Se trata la pasta o pulpa anterior con solucin de sulfuro sdico e hidrxido sdico en una relacin de 1:3 durante 2-6 horas a temperaturas de 160-170 C. Posteriormente, se aade sulfato sdico a ebullicin. En el proceso de coccin, el licor blanco junto con la lignina disuelta, se convierte en un licor negro, el cual se concentra para luego ser quemado en unos equipos denominados calderas recuperadoras. La parte orgnica del licor negro (lignina y otros compuestos de la madera) produce energa en el proceso de combustin, generando el vapor que se utiliza en la produccin de energa elctrica. Mtodo de la sosa. Se usa hidrxido de sodio para digerir el material. Mtodo del sulfito. La madera trozada o pulpa se cuece, bajo presin, durante 7-15 horas, a una temperatura de 145 C en una solucin cida de bisulfito clcico o magnesio. Las astillas, despus de cocidas, estn exentas de lignina y de hemicelulosa y permite obtener celulosa lo suficientemente pura. En los tres casos la pulpa oscura se somete a un proceso de blanqueamiento con cloro y lcalis.
Figura N 5.13. Proceso de obtencin de celulosa por el mtodo del sulfito3
La obtencin de celulosa mecnica es obtenida desfibrando la materia prima tambin ocurre a altas temperaturas y presiones. Se caracteriza por ser menos
351
resistentes que la celulosa qumica ya que sufren un cambio en su proceso de fabricacin. En tanto que, la celulosa quimio-termo-mecnica utiliza los dos procesos anteriores. La celulosa resultante de estos procesos tiene la forma de una pasta (tiene un alto contenido de agua) con cierto contenido de lignina, que le da una tonalidad color caf, similar al color natural de la madera.
Aplicaciones de celulosa Las principales aplicaciones de la celulosa son: la fabricacin del papel, cartn, pelculas (filmes) de celofan, paales desechables y de los tejidos de fibras naturales (algodn) membranas para osmosis, aplicaciones hortcolas, vasos, embalaje, productos de higiene (cepillos de diente, escobillas para bao), productos de limpieza, sistemas de filtracin, alimentacin animal, revestimiento de madera. La celulosa regenerada, se puede usar como tiras reactivas para distintas determinaciones qumicas, en especial en el campo de la medicina como filtros, papel para electroforesis, etc. Otros derivados se utilizan en la fabricacin de explosivos (el ms conocido es la nitrocelulosa o plvora para armas), celuloide (plstico moldeable), seda artificial, barnices, espesante de pinturas (CMC), industria textil (CMC), quitosano; cada uno de los cuales se describir en forma breve. a) Rayn viscosa El rayn fue la primera fibra manufacturada (no es una fibra sinttica) sino una fibra celulsica manufacturada (previamente solubilizada) y posteriormente regenerada, ya que se obtiene por tratamientos qumicos de la celulosa con NaOH y CS2, formndose una disolucin de celulosa-xantato sdico. La solucin alcalina viscosa obtenida se hace pasar a travs de finos orificios de platino donde las fibras se coagulan en un bao que contiene H2SO4, Na2SO4 y ZnSO4, regenerndose la celulosa con una superficie brillante y sedosa; las fibrillas se tuercen y estiran en haces formando hilos. Esta fibra era conocida en sus comienzos como seda artificial hasta que en 1924 se adopt el nombre rayn. El rayn es una fibra muy verstil y tiene las mismas propiedades en cuanto a comodidad y confort de uso que otras fibras naturales y puede imitar el tacto de la seda, la lana o el algodn. Los tejidos de rayn son suaves, ligeros, frescos, cmodos y muy absorbentes, pero no aslan el cuerpo, permitiendo la transpiracin. Por ello, son ideales para climas calurosos y hmedos. El rayn se usa mayoritariamente en la confeccin textil (blusas, vestidos, chaquetas, lencera, forros, trajes, corbatas...), en decoracin (colchas, mantas, tapicera, fundas...), en industria (material quirrgico, productos no
352
Qumica Orgnica III
tejidos, armazn de neumticos, etc.) y otros usos (productos para la higiene femenina).
H
S
CH 2 OC N -S a
H O O
S
OC CH 2 a -SN H O
S
OC CH 2 a -SN H
O HO H H OH H HO
O O
O H H S
C 2O CH
OH H
HO H H OH H
a -SN H
O O
O HO H H OH H
Figura N 5.14. Disolucin de celulosa-xantato de sodio.
b) Nitrato de celulosa Denominada tambin fulmicotn, algodn de plvora e incorrectamente nitrocelulosa. Se obtiene tratando el algodn con una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico concentrados, en una relacin en volumen de 1 a 3 respectivamente. Cuando la mezcla de ambos cidos es fra (< 5 C), se introduce el algodn y se deja reaccionar por unos 10-20 minutos controlando la temperatura con un bao de hielo (en razn a que la reaccin se exotrmica). Terminada la reaccin se extrae el algodn y se lava con acetona para finalmente secarla. Opcionalmente se puede efectuar un lavado rpido con agua y bicarbonato de sodio, que eliminar los posibles residuos de cidos, en detrimento de la velocidad de secado.
celulosa-(OH)n + n HNO3
H2SO4
celulosa-(O-N-O)n + H2O
ster polinitrado de la celulosa
353
O
O ONH CH 2
O O
O O O H N O O O N H O H O
Figura N 5.15. Nitrato de celulosa
Es un slido parecido al algodn y el producto con un grado medio de nitracin (2,5 grupos nitrato por cada unidad de glucosa) es la plvora sin humo que se emplea en la elaboracin de explosivos y propulsores para cohetes. Es uno de los explosivos plsticos ms baratos. Es rgido y resistente al impacto. Admite tcnicas finales de corte y mecanizado (evitando sobrecalentamiento). No es un buen aislante elctrico. El nitrato de celulosa, fibroso se gelatiniza con disolventes orgnicos, se moldea en forma de macarrones (propelentes que llenan las vainas de los proyectiles de artilleras) o se corta en pequeos rombos que se pavonan con grafito y se usan en los proyectiles de fusil. El algodn de plvora es ms estable en comparacin con la nitroglicerina, incluso es ms estable que la plvora. Los magos e ilusionistas lo utilizan para crear ilusiones con fuego. El primer plstico moldeable que se fabric a gran escala en la dcada de los treinta fue el celuloide, una mezcla gelatinizada de nitrato de celulosa y alcanfor, muy inflamable (con grado de nitracin = 2), utilizado como base transparente para las emulsiones de las pelculas fotogrficas, como materia prima en la elaboracin de pinturas, lacas, barnices, tintas, selladores y otros productos similares. Es famoso su uso tradicional, como laca nitrocelulsica aplicada como acabado sobre la madera en guitarras elctricas de calidad. El celuloide se disuelve en acetona y acetato de amilo. Es atacado por los cidos y bases (poca resistencia qumica). Se endurece al envejecer y es atacado por la radiacin solar. Es inflamable, con deflagracin, donde los productos emitidos en la descomposicin trmica son txicos.
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Qumica Orgnica III
c) Acetato de celulosa El acetato de celulosa se desarrollo en 1884 como un material alternativo y menos inflamable que el nitrato de celulosa descubierto cuarenta aos atrs. Es un derivado celulsico que se obtiene por tratamiento de la celulosa con anhdrido actico, en presencia de cido actico o cloruro de metileno.
O CH3 C
O cido actico CH2Cl2
celulosa-(OH)n +
CH3 C
O O
celulosa-(O-C-CH3)n + CH3COOH
ster poliacetilado de celulosa
CH 3 OCH O CH 2
O O H O H C O CH3 C CH3 O H O O
Figura N 5.16. Acetato de celulosa
El acetato de celulosa completamente acetilada es un termoplstico de dureza media y brillante, es incoloro, presenta alta transparencia debido a que es amorfo. Tiene buena estabilidad a los rayos UV y resistencia qumica moderada. Debido a que es higroscpico puede tener dificultades de cambios dimensionales en piezas moldeadas. Las aplicaciones incluyen monturas de gafas, mangos de herramientas y pinceles. Las pelculas son el soporte transparente para las pelculas fotogrficas-cinematogrficas, de rayos X y para envolturas plsticas tipo celofn. Para obtener fibras (seda al acetato) se utiliza una celulosa menos acetilada (una media de 2,5 unidades de acetilo por una de glucosa), debido a que los enlaces puente de hidrgeno residuales refuerzan los hilos. Este tipo de acetato de celulosa se obtiene por la hidrlisis parcial y controlada del triacetato, suspendido en una
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solucin acuosa cida. Debido a la solubilidad del acetato de celulosa en acetona y/o mezclas acetona-etanol, se utiliza esta propiedad para hilarlo o laminarlo, eliminando el disolvente posteriormente por una corriente de aire caliente. Otras aplicaciones del acetato de celulosa son: Filtros o membranas de acetato de celulosa: Material muy fiable como filtro membrana por su excelente estabilidad qumica frente a soluciones acuosas con pH entre 4 y 8, a la mayora de los alcoholes, hidrocarburos y aceites. Tambin son muy apreciadas: su baja adsorcin, su buena estabilidad trmica y sobre todo su elevada velocidad de flujo, lo que permite ser utilizada en la esterilizacin y clarificacin de muestras biolgicas. - Filtracin de muestras de aguas. - Esterilizacin de muestras de protenas - Esterilizacin de fludos biolgicos. - Filtracin de alcoholes - Filtracin de aceites. Membranas en base acetato de celulosa poroso funcionalizado con grupos tiol para remocin de iones cromo. Membranas para las separaciones por electroforesis de protenas. d) Carboximetilcelulosa (CMC) La carboximetilcelulosa (CMC) es utilizada en la industria en grandes cantidades y en una gran variedad de aplicaciones. El tratamiento de la pulpa de la madera purificada con una solucin de NaOH 18% produce celulosa alcalina que al hacerse reaccionar con la sal del cido cloroactico (ClCH2COONa), se forma la sal sdica del ter carboximetlico (celulosa-O-CH2-COONa). La mayor parte de los productos de carboximetilcelulosa sdica comerciales tiene un grado de sustitucin (GS) dentro del intervalo 0,4-0,8, donde el tipo ms vendido es el que tiene GS = 0,7.
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Qumica Orgnica III
H
O CH 2
O CO H2 C
Na
O O
O HO H H OH H
Figura N 5.17. Carboximetilcelulosa (CMC).
Las molculas de CMC son largas y bastante rgidas, con carga negativa debido a los numerosos grupos carboxlicos ionizados que contienen, y la repulsin electrosttica hace que las molculas en solucin adopten una forma extendida. De la misma forma, las cadenas adyacentes se repelen entre s. En consecuencia, las soluciones de CMC son altamente viscosas y estables. El CMC se encuentra disponible en una gran variedad de niveles de viscosidad, utilizados en4: Cermica: El CMC se utilizan para unir piezas de porcelana, tienen buenas propiedades de horneado ya que las soluciones de CMC originan muy pocas cenizas. Industria textil: La CMC cruda se utiliza como agente antideformante de telas. El CMC se aplica en combinacin con almidn en operaciones de lavandera. Tambin se utiliza para darle un mejor acabado a las telas en el proceso de fabricacin, la tela se impregna con CMC y despus es tratada con cido y calor. Adems, es un agente muy efectivo en la impresin de telas y como agente espesante de pinturas y barnices textiles. Industria farmacutica: Para recubrimientos de tabletas se utilizan CMC con altos grados de pureza y baja viscosidad. El CMC es insoluble en el ambiente cido del estmago, pero soluble en el medio bsico del intestino. Tambin es utilizada como formador de geles, portador del medicamento, desintegrador de la tableta y estabilizador para suspensiones, emulsiones, sprays y bioadhesivos en tabletas que se adhieren internamente a la mucosidad de alguna parte del cuerpo. Alimentos: El CMC es utilizado en alimentos como agente auxiliar en el batido de helados, cremas y natas, como auxiliar para formar geles en gelatinas y pudines, como espesante en aderezos y rellenos, como agente suspensor en jugos de frutas, como coloide protector en emulsiones y mayonesas, como agente protector para cubrir la superficie de las frutas y estabilizador en productos listos para hornear. Debido a que el CMC no es metabolizado por el cuerpo humano ha sido aprobada su utilizacin en los alimentos bajos en caloras.
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Medicina: Las aplicaciones ms innovadoras de CMC se encuentran en el rea de la medicina. Las soluciones de CMC para formar geles son utilizadas en cirugas del corazn, torxicas y de crnea. En las operaciones del trax, los pulmones son engrapados y despus cubiertos con una solucin de CMC para evitar fugas de aire y entrada de fluidos. En la rama de ortopedia, soluciones de CMC se utilizan en la lubricacin de las uniones de los huesos, la mayora de las veces en muecas, rodillas y cadera. El fluido se inyecta en estas uniones para evitar la erosin, inflamacin y la posible destruccin del cartlago de los huesos. Otras aplicaciones: El CMC tambin es utilizado en la fabricacin de paales y productos sanitarios de este tipo. Por su carcter hidroflico, el CMC ayuda a que los lquidos se gelatinicen y se favorezca su retencin. e) Bioetanol En la actualidad, una de las aplicaciones ms importante de la celulosa est relacionada con los biocombustibles una parte de los cuales (el bioetanol) se obtiene a partir de cereales (maz) o azcar, pero no son suficientes para atender la demanda global creciente de combustibles alternativos. Investigadores de la Michigan State University trabajan como alternativa este tipo de biocombustibles el etanol derivado de la celulosa, proveniente de la biomasa (que son las plantas terrestres y los derivados de stas), muy abundante y hasta hoy desperdiciadas. Sin embargo, los costos de la produccin de este etanol son elevados, dos a tres veces ms caros que la produccin de biocombustibles a partir de granos o caa de azcar, debido a que son necesarias enzimas que slo se consiguen en biorreactores y los tratamientos previos son complejos y aun patentados. Por ello, los investigadores americanos recomiendan utilizar tcnicas de ingeniera gentica para lograr que sean las propias plantas las que produzcan estas enzimas, lo que nicamente requeriran sera la luz solar como energa para el proceso. Adems, el etanol de la celulosa implica procesos bioqumicos, por tanto, minimiza el uso de sustancias qumicas, disminuyendo as el impacto ambiental por las siguientes razones: Promueve la reutilizacin y reciclaje. Minimiza los tratamientos qumicos de la industria petroqumica. La combustin de biocombustibles genera menos polucin que la combustin de los combustibles fsiles. El aumento de las cosechas para la produccin de bioetanol reduce los niveles de concentracin de gases de efecto invernadero, principalmente por el uso del dixido de carbono atmosfrico en la fotosntesis.
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Qumica Orgnica III
Las Directivas del Estado Peruano sobre biocombustibles establecen la incorporacin del bioetanol a las gasolinas a partir de 2010, con una concentracin de 7,8%. Esta cifra tender a aumentar de acuerdo a la disponibilidad de alcohol carburante. 5.5.2. Almidn El almidn es la sustancia de reserva alimenticia predominante de las plantas y proporciona entre el 70 y 80% de las caloras consumidas por los humanos de todo el mundo. Tanto el almidn como los productos de hidrlisis constituyen la mayor parte de los carbohidratos digeribles de la dieta habitual. As mismo, la cantidad de almidn utilizado en la preparacin de productos alimenticios, exceden con mucho al consumo de todos los hidrocoloides de los alimentos, sin contar el almidn de las harinas usadas para hacer pan y otros productos de panadera, es decir, el que se encuentran de forma natural en los granos que se transforman en cereales de desayuno, o los que se consumen en las frutas y hortalizas.
H CH2OH O HO H H H OH O HO CH2OH H O H H H H OH O HO CH2OH H O H H H H CH2OH O HO H H H OH O H O OH O H O H
Figura N 5.18. Amilosa.
El almidn est formado por dos tipos de molculas: amilosa y amilopectina. Alrededor del 20-25% del almidn representa la amilosa, la fraccin soluble en agua; en tanto que, alrededor del 75-80% es la amilopectina, fraccin insoluble en el agua. Dentro del grnulo de almidn existen ambas formas con molculas de tamao variable, frmula emprica (C6H10O5)n, cuya masa molecular est comprendida entre M = 1.105 y M = 5.106, por lo que no se puede hablar de la masa molecular del almidn.
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La amilosa es un polmero lineal formada por unidades D-glucosa mediante enlaces glicosdicos -1,4, aunque pueden existir molculas que contienen algunas ramificaciones -1,6 cada 180-320 unidades de glucosa, que al representar entre 0,3-0,5 % de los enlaces, podramos considerar que las propiedades fsicas de la amilosa son esencialmente debidas a su estructura lineal. El acoplamiento de la posicin axial-ecuatorial de las unidades -D-glucopiranosilo en el enlace -1,4 en las cadenas de amilosa da a las molculas una forma hlice o espiral con giro a la derecha. El interior de la hlice contiene slo tomos de hidrgeno, y es por tanto, lipoflico, mientras que, los grupos hidroxilo estn situados en el exterior de la hlice. La amilosa helicoidal forma un complejo de inclusin, en el que las molculas de I2 ocupan el espacio interior de las hlices.
Figura N 5.19. Complejo amilosa heloidal-yodo5.

H CH2OH OH H H H H O HO H O H H H OH O HO H CH2OH
H O H
H H
CH2OH
O OH
HO
H O
O H H H HO HO OH OH
CH2OH H
Figura N 5.20. Estructura tridimensional de la amilosa.

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Qumica Orgnica III
La amilosa se dispersa en agua caliente dando largas micelas hidratadas, que al enfriarse gelifican porque al enfriarse las molculas se entrecruzan, formando una malla intermolecular que retiene el agua. La amilopectina es un polmero ramificado de unidades de D-glucosa. La estructura polimrica implica una estructura lineal -1,4 de unidades de D-glucosa en la que cada 20 a 25 unidades de monosacrido se presentan las ramificaciones -1,6, cuyas ramificaciones constituyen alrededor del 4-5% del total de los enlaces. El glucgeno (almidn de los animales) tiene una estructura similar, con la excepcin de estar ms ramificado. Algunos almidones estn formados exclusivamente por amilopectina, y se les conoce como almidones creos (maz creo). Las soluciones de amolpectina, al enfriarse, se hacen viscosas, pero no gelifican. Estas propiedades tienen inters en la industria de los alimentos. El almidn se diferencia de los dems carbohidratos en que en la naturaleza se presenta como complejas partculas discretas (grnulos). Los grnulos de almidn son relativamente densos e insolubles, y se hidratan deficientemente en agua fra. Pueden ser dispersados en agua, dando lugar a la formacin de suspensiones de baja viscosidad que pueden ser fcilmente mezcladas y bombeadas, incluso a concentraciones superiores a 35%. La capacidad de formar soluciones viscosas (capacidad espesante) es alcanzada slo cuando la suspensin de los grnulos es sometida a la accin del calor. Calentando una suspensin al 5% de grnulos de almidn no modificado hasta unos 80 C, con agitacin se produce un engrudo de alta viscosidad.
H CH2OH H CH2OH O HO H H H OH O HO CH2OH H H O H H O H H H H OH O HO CH2 H O H H H CH2OH O HO H H H H OH O CH2 O HO H H OH O H H O OH O O O HO H H OH H O
Figura N 5.21. Amilopectina.

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Obtencin Los almidones comerciales se obtienen del arroz partido (aproximadamente 90% del peso seco del arroz), del trigo, de algunas races y tubrculos como la papa, yuca y camote, entre otros de las semillas de cereales. La obtencin industrial es a partir del maz (aproximadamente 80% del peso seco del maz), que se macera en agua, con dixido de azufre (para evitar contaminaciones bacterianas y pardeamientos por procesos de oxidacin). Luego, separado el germen, se tritura con agua y SO2, obtenindose una suspensin fina de almidn junto con la fibra y protenas poco solubles. Por centrifugaciones y decantaciones sucesivas se separa la fibra, luego las protenas (gluten) y finalmente, el almidn que se seca dando un polvo blanco. El germen se usa para extraer el aceite de maz, rico en grasas poliinsaturadas, recomendado para la hipercolesterolemia. Las aguas de maceracin concentradas (corn-steep liquour) se usan para enriquecer los caldos de cultivo de Penicillium, en la fabricacin de penicilina. La fibra y las protenas para piensos y alimentos. Desafortunadamente, las aguas residuales con alta D.B.O. (demanda bioqumica de oxgeno) son muy contaminantes porque la materia orgnica oxidable consume el O2 de las aguas impidiendo la vida de los peces. Aplicaciones El almidn es un polvo fino, blanco y brillante, que produce sensacin de aspereza cuando se frota entre los dedos. En el procesado de alimentos se prefieren, en general, almidones con mejores propiedades que las que poseen los almidones nativos. Los almidones nativos proporcionan en particular pastas de poco cuerpo, cohesivas, y gomosas cuando son calentados, y geles no deseables cuando estas pastas se enfran. Las propiedades de los almidones pueden ser mejoradas por modificacin. La modificacin se lleva a cabo de manera que las pastas resultantes puedan resistir las condiciones de calor, fuerza y cidos asociadas con las condiciones de procesado de alimentos. Los tipos de modificacin llevados a cabo con ms frecuencia, a veces de manera nica, pero a menudo en combinacin, son el entrecruzamiento de cadenas de polmero, la derivatizacin sin entrecruzamiento, la despolimerizacin y la pregelatinizacin. Estas mejoras especficas de las propiedades pueden ser: modificacin de las caractersticas de coccin, solubilidad, modificacin de la viscosidad, incremento de la estabilidad de las pastas en los procesos de congelamiento-descongelamiento, etc. Ningn otro ingrediente proporciona textura a una enorme variedad de alimentos como el almidn. Ya sea que se trate de sopas, cocidos, salsas, relleno para tartas o flanes, jugos, compotas o coladas, el almidn proporciona un producto consistente y estable durante el almacenamiento, al gusto del consumidor. Entre las aplicaciones ms importantes del almidn y/o sus modificaciones en alimentos tenemos:
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Qumica Orgnica III
Conservas - Modificadores de viscosidad. Ayuda a que permanezca la viscosidad del producto. - Agentes de suspensin. Ayuda a que las partculas se mantengan en suspensin. - Opacificante. Es un agente de la opacidad. - Espesantes. Da cuerpo y textura a las sopas, salsas y pudines. Panadera - Empanadas, tortas, cubiertas, pasteles, donuts, etc. Comida congelada lista para fritar. Aderezos y salsas En la industria de embutidos y carnes. - En embutidos de carne, pollo etc; para darle consistencia al cocinarlos. - Para darle forma a la carne antes de fritarla. - En la elaboracin de carnes bajas en grasa. Concentrado para animales. Encapsulacin de los sabores, grasas, vitaminas oleaginosas, especies. En lquidos y polvos para evitar que la crema se licue. Confitera Productos lcteos - Yogurt, quesos, postres fros, pudines, productos bajos en grasa. El almidn y sus modificaciones tambin tiene una gran variedad de aplicaciones de valor agregado en las industrias no alimentarias, y cada aplicacin exige caractersticas y funciones muy particulares. Incluso en las aplicaciones no alimentaras ms bsicas del almidn, se utiliza mucho el valor agregado, por ejemplo, los almidones adhesivos se tratan con cidos o con alclisis y se modifican con oxidantes, sales y alcoholes. Los almidones textiles se esterilizan, oxidan y someten a diversos agentes de interconexin cruzada. Los almidones sirven para dar mayor fuerza a los pauelos y toallas de papel, y permiten aprovechar ms el papel reciclado en cartn macizo y cartn. La exigencia cada vez mayor de que los productos sean biodegradables aumentar el volumen, ya que el almidn
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se utiliza en las pelculas y hojas de plstico biodegradables, as como en las frmulas de fibras naturales que irn reemplazando a las espumas de plstico. El volumen de almidones modificados para aplicaciones no alimentarias es enorme, entre las que cuentan: Adhesivos: gomas de cola de fusin, estampillas, encuadernacin, sobres, etiquetas. Explosivos: adhesivo para la cabeza de los fsforos. Papel: recubrimientos de papel, paales desechables. Construccin: aglutinante para tabiques de concreto, adhesivo para madera laminada. Metal: adhesivo de metal poroso, aglutinantes para ncleos de fundicin. Textiles: acabado de telas, estampado. Cosmticos: maquillajes, cremas faciales. Farmacuticos: revestimiento de cpsulas, agentes dispersantes. Minera: separacin de minerales por flotacin y sedimentacin. Pelculas de plsticos biodegradables. Bateras secas, etc.
5.5.3. Otros polisacridos de inters

Dextranos Los dextranos son polisacridos semejantes a la amilopectina, con la diferencia que las cadenas estn formadas por enlaces glicosdicos -1,6 principalmente y en forma espordica aparecen las cadenas laterales con enlaces -1,2 o -1,3. Los dextranos son formados a partir de la sacarosa durante el crecimiento de bacterias pertenecientes a los gneros Leuconostoc, Streptococcus y Lactobacillus, todas pertenecientes a la familia Lactobacillacea. La mayora de los dextranos son, sintetizados por la bacteria de la especie Leuconostoc mesenteroides, que produce un polmero, -1,6, cuyas disoluciones son muy viscosas.
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Qumica Orgnica III

H CH2OH HO HO H H H OH H O H HO H H OH H O CH2 HO HO H H H OH H O CH2 HO HO H H H OH O H O H H O H CH2 H O
Figura N 5.22. Estructura qumica de un dextrano
Cuando el L. mesenteroides infecta un depsito de jarabe de sacarosa, la invierte y repolimeriza la glucosa en -1,6, con lo que aumenta la viscosidad considerablemente. Los dextranos son neutros, solubles en agua, fcilmente filtrables, biocompatibles y biodegradables. Entre las aplicaciones ms importantes de los dextranos son: Aplicaciones biomdicas (agentes de contraste para imagiologia mdica, sntesis de hidrogeles). Sustitutivo de suero sanguneo, usados para transfusiones de urgencia, que permite el volumen de sangre circulante (volemia). Sephadex se utilizan para la cromatografa de exclusin (tamices moleculares) para separar molculas por su tamao molecular. Industria farmacutica (en colirios, anticoagulantes, complejos con hierro). Sephadex con modificaciones para introducir grupos amonio cuaternario, se usa como resina de intercambio inico en el laboratorio y en medicina, para fijar cidos biliares, y cidos grasos en el intestino y as combatir la hipercolesterolemia y obesidad.
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La placa dentaria, formada por las bacterias de la boca, principio de la caries, es de hecho un dextrano. El mayor productor mundial de dextrano es Pharmacia (Suecia), sin embargo, existen otros tales como: Fisons (Reino Unido), Meito (Japn), Pfeiffer & Lancen, entre otros. Hemicelulosas Son un grupo muy amplio de polisacridos mixtos (heteropolisacridos) de xilosa con proporciones variables de arabinosa y menores cantidades de cido glucurnico y hexosas. Su estructura es muy variable, pero con enlaces glicosdicos -1,4 y ramificaciones diversas. Se denominan tambin pentosanas. Sus masas moleculares son bajas, comparados con la celulosa ya que estn comprendidos por 150-250 monosacridos de naturaleza diferente (mezclas complejas). Se extraen del material vegetal con NaOH diluida y, en tambin en parte con agua caliente. El tratamiento con HCl produce principalmente xilosa y la hidrlisis suave de residuos agrcolas (pajas, troncos, cascarillas de arroz, madera, etc.) permite obtener grandes cantidades de pentosas que pueden ser materia prima para muchos productos orgnicos de inters. Las hemicelulosas no tienen una relacin biosinttica ni estructural con la celulosa (por tanto, son mal denominadas hemicelulosas), pero se las denomin as por considerarlas ntimamente relacionadas a la celulosa en las plantas. Efectivamente, las paredes celulares de las plantas superiores pueden compararse a estructuras de hormign armado, donde las fibrillas de celulosa corresponden a las varillas de acero y entre ellas existe una matriz, a modo de cemento, constituido sobre todo por hemicelulosas y pectinas. La importancia de las hemicelulosas en la alimentacin estn relacionadas con el consumo de fibra diettica ya que reduce los niveles de glucosa en la sangre tras las comidas y la respuesta a la insulina es decir, moderan la respuesta glicmica en los sujetos humanos tanto normales como diabticos. Entre los agentes componentes ms comunes de la fibra diettica se encuentran la celulosa, hemicelulosas, pectinas y lignina, los que proporcionan el volumen natural a los alimentos y son resistentes a la hidrlisis enzimtica de la digestin. Los agentes de volumen de la fibra diettica son muy importantes en la nutricin humana, puesto que mantienen el normal funcionamiento del tracto gastrointestinal, incrementan el volumen del bolo alimenticio y del resto fecal, lo que disminuye el tiempo de trnsito intestinal y ayuda a prevenir el estreimiento. Pectinas Las pectinas son una mezcla de polmeros cidos y neutros muy ramificados cuyo tamao molecular est comprendido por la unin de 100 a 300 unidades de monosacrido.
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Qumica Orgnica III
Es un polisacrido compuesto de una cadena lineal de molculas de cido D-galacturnico, las que unidas constituyen el cido poligalacturnico y que a veces pueden incluir molculas de otros monosacridos, como fructosa, xilosa y ramnosa. La cadena principal que conforma la pectina puede contener muchas ramificaciones, denominadas regiones densas, y regiones con pocas cadenas ramificaciones llamadas regiones lisas. Constituyen el 30% del peso seco de la pared celular primaria de clulas vegetales y frutas, determinando la porosidad de la pared y, por tanto, el grado de disponibilidad de los sustratos y enzimas implicados en las modificaciones de la misma. Es muy abundante en los frutos como la granadilla, maracuy, naranja, limn y membrillo, encontrndose tambin en las hojuelas del salvado, la cebada y las legumbres. Para uso industrial se extrae de la pulpa de la manzana y de la corteza de naranja residuo de la fabricacin de zumos. La pectina de la piel de limn y lima es la ms fcil de aislar y es de la mejor calidad. Las pectinas tienen la propiedad nica de formar geles extensibles en presencia de azcar y cido, y tambin en presencia de iones calcio y se utilizan casi exclusivamente en este tipo de aplicaciones
OH COOH HO HO H H H OH OH H O
cido -D-galaturnico
Figura N 5.23. cido Galacturnico. Estructura base de las pectinas.
Las pectinas estn formadas por unidades de ster metlico del cido galacturnico mediante enlaces glicosdicos -1,4, y de acuerdo al grado de metoxilacin se pueden denominar pectinas de elevado metoxilo, las parcialmente hidrolizadas denominadas pectinas de bajo metoxilo y las totalmente hidrolizadas denominadas cidos pcticos, lo que explica que las pectinas pueden proporcionar superficies cargadas que regulan el pH y el balance inico formando geles en un amplio rango de pH y en presencia de azcar. Las pectinas se diferencian de las hemicelulosas en su alto contenido en cido galacturnico y sus propiedades ms importantes en los seres humanos pueden resumirse de la forma siguiente:
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Absorbentes de agua. Absorbente intestinal. Previene el cncer de colon rectal. Retardan el vaciamiento gstrico. Proporcionan un sustrato fermentable para las bacterias del colon al producir gas y cidos grasos de cadena corta. Fijan los cidos biliares y aumenta la excrecin. Reducen la concentracin plasmtica de colesterol. Mejoran la tolerancia de los diabticos a la glucosa.
Quitina y quitosano La quitina constituye el caparazn duro (exoesqueleto) de los artrpodos como los arcnidos, crustceos (cangrejos, langostinos, camarones, etc.), insectos (pulgas, cucarachas, etc.) y las paredes celulares de los hongos y algunas algas. Los exoesqueletos quitinosos de los artrpodos suelen contener entre 25 y 30% de quitina, la cual, en la mayora de las especies, se encuentra formando complejos, posiblemente de tipo covalente, con una cantidad igual o menor de protenas. Adems, la proporcin de quitina en diferentes partes de la cutcula vara con respecto a la dureza de esta parte especfica: las secciones ms duras suelen contener porciones menores de quitina y un contenido mayor de sales inorgnicas, principalmente carbonato de calcio o protena entrecruzada. Se ha estimado que cada ao se biosintetizan unas 109 toneladas de quitina, siendo el polisacrido ms abundante, despus de la celulosa. Albert Hofmann fue la primera persona en elucidar la estructura de la quitina, quin dedujo que la quitina es un polisacridos compuesto de unidades de N-acetilglucosamina (exactamente, unidades de N-acetamido-2-desoxi--D-glucopiranosilos) unidas entre s mediante enlaces glicosdicos -1,4, de la misma forma que la celulosa, lo que permite incrementar la capacidad de los enlaces puente de hidrgeno con las otras unidades de quitina adyacentes, dndole al material una mayor resistencia que la celulosa.
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Qumica Orgnica III
ster metlico enlace hidrolizable

COOCH3 O OH O OH O
O
OH
COOCH3 O OH OH O OH
OH O
OH O COOCH3
O COOCH3
Pectina - CH3OH pectin esterasa + H 2O

COOCH3 O OH O OH O
O
enlace -glicosdo enlace hidrolizable
OH
COOH O OH OH O OH
OH O
OH O COOH
O COOCH3
Pectinas con bajo grado de metoxilacin pectin esterasa - CH3OH + H O 2

COOH O OH O OH O
O
OH
COOH O OH OH O OH
OH O
OH O COOH
O COOH
cido pctico (cido poligalacturnico)

Figura N 5.24. Distintos tipos de pectinas obtenidos por hidrlisis parcial o total de las pectinas con elevado grado de metoxilacin6
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H H CH2OH O HO O H H CH3 C NH H O H CH2OH O HO O H H CH3 C O NH H H C CH3 H O HO H NH H O H O CH2OH H O O HO H H CH3 C NH H O H CH2OH H O O
Figura N 5.25. Quitina
El quitosano se obtiene a nivel industrial por un proceso de desacetilacin de la quitina, por una hidrlisis alcalina, para producir un polmero de naturaleza catinica cuyas unidades son de 2-amino-2-desoxi--D-glucopiranosidos.
H H CH2OH O HO O H H NH2 H H H CH2OH O HO O H H NH2 H H O HO H NH2 H H O CH2OH H O O HO H H NH2 H H CH2OH H O O
Figura N 5.26. Quitosano
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Qumica Orgnica III
Esquema para producir quitosano a partir de conchas de crustceos (fuente de quitina).
Figura N 5.27. Extraccin del quitosano a partir de las cscaras de los cangrejos7
Debido a la gran versatilidad que tiene el quitosano, se conocen muchas reas en donde puede ser utilizado para diversos fines, desde la biomedicina hasta en productos de cosmtica como se enumeran a continuacin8, 9: Biomedicina y farmacia: Sus mayores usos han sido en la elaboracin de membranas de hemodilisis, suturas biodegradables, agentes cicatrizantes en quemaduras, liberadores de frmacos como la insulina, transporte de agentes anticancergenos y paralizadores de hemorragias. El quitosano permite reducir de forma efectiva la absorcin de grasa de la dieta, reducir la presin sangunea y disminuir los niveles de colesterol srico. Esto se produce gracias a un mecanismo de formacin de enlaces inicos con los que se fija a diferentes tipos de aniones tales como cidos grasos libres, y a su capacidad de formar micelas con el colesterol. Agricultura: son muchsimas las aplicaciones en este campo que se han venido desarrollando. Entre las ms comunes tenemos: - Recubrimiento de semillas con pelculas de quitosano para su conservacin durante el almacenamiento. - Recubrimiento de frutas, tomates, pepinos, calabazas, disminuyendo las tazas de respiracin y retrasando as el proceso de maduracin.
371
- Sistemas liberadores de fertilizantes. - Agente bactericida y fungicida para la proteccin de plntulas (inicio de las plantaciones). Agente antimicrobiano: En lo que respecta a la actividad antimicrobiana del quitosano, su espectro de actuacin es amplio, afectando a bacterias, mohos y levaduras. Aunque su actividad antimicrobiana depende de diversos factores que pueden limitar su eficacia, los estudios demuestran que se puede considerar un compuesto interesante para su utilizacin como conservante en alimentos, con un potencial considerable para mejorar la calidad y seguridad de los mismos. Los mohos y levaduras son el grupo ms sensible al quitosano, seguidos de las bacterias Gram-positivas y las Gram-negativas. Aditivo: Por sus propiedades espesantes, gelificantes, y emulsificantes, el quitosano y sus derivados pueden ser considerados mejoradores de la textura de los alimentos, ya que fijan agua y grasa. Tambin pueden ser utilizados como estabilizantes del color, o como agentes floculantes, utilizndose para la clarificacin de bebidas (vinos, zumos, etc.). Tratamiento de aguas: Coagulante primario para aguas residuales de alta turbidez y alta alcalinidad, floculante para la remocin de partculas coloidales slidas y aceites de pescado. Algunos copolmeros de injerto del quitosano muestran alta efectividad para remover metales pesados, especialmente (Hg, Cd, Pb, Ag y Ni), floculantes coagulantes y precipitantes de protenas, aminocidos, tintes, colorantes, aceites y pesticidas. Cosmticos: Es amplia la aplicacin del quitosano en este campo. Se mencionan tres de las ms conocidas:
- Fabricacin de cpsulas para adelgazar, denominadas atrapagrasas. Quizs sea la aplicacin ms extensamente aprovechada del quitosano (Outfat es solo una de las marcas ms conocidas). - Aditivo bactericida en jabones, champes, cremas de afeitar, cremas para la piel, pasta dental, etc. - Agente hidratante para la piel, debido a que sus geles pueden suministrar agua y evitar la resequedad. Adems, el quitosano forma una pelcula que ayuda a dosificar otros principios activos. Biosensores: son numerosas las aplicaciones del quitosano en este campo, especialmente como soporte para la inmovilizacin de enzimas sensibles a un sustrato especfico. Algunos ejemplos son: - Sensor para glucosa en sangre humana, basado en la inmovilizacin de la enzima glucosa oxidasa sobre quitosano, usando adicionalmente Azul de Prusia. - Sensor para la deteccin de fenoles en aguas de desecho en plantas industriales, basado en la inmovilizacin de la enzima tirosinasa. - Sensores basados en la inmovilizacin de nanopartculas espacialmente ordenadas.
372
Qumica Orgnica III
Figura N 5.28. Mapa mental sobre el tema carbohidratos.
373
QUMICA TECNOLGICA
LA CELULOSA Y LA CONTAMINACIN10
En la industria del blanqueo de la celulosa se utiliz durante dcadas el cloro elemental. Cuando los organismos encargados de controlar el impacto al medio ambiente encontraron que este mtodo generaba altas cantidades de dioxinas y contaminaba las aguas de los ros y lagos cercanos a estas industrias, se buscaron nuevas alternativas de blanqueo y se comenzaron a definir las normas y exigencias que se deberan comenzar a cumplir. En la bsqueda de nuevas tcnicas de blanqueo se propusieron dos mtodos. Por un lado, el TCF (Totally Chlorine Free) y por el otro, el ECF (Elementary Chlorine Free). Dado que ninguno de estos mtodos utiliza el cloro elemental en el proceso de blanqueo, se espera que la emisin de dioxinas y furanos sea indetectable. Algunas empresas que utilizan la tecnologa ECF hacen un tratamiento terciario que slo remueve compuestos organoclorados y metales pesados hasta cierto porcentaje y no es posible recuperar toda el agua. No es cierto que estas industrias de la celulosa cuenten con la mejor tecnologa para el tratamiento de efluentes lquidos. Una mejor alternativa sera la tecnologa TCF. Una tecnologa ms eficiente que las anteriores se basa en el uso de la smosis inversa, con el uso de membranas permeables: cada una acta como filtro que slo deja pasar el agua, reteniendo los slidos suspendidos y las sustancias que no fueron capturadas en la etapa anterior. Evita utilizar enormes volmenes de agua, pues permite reutilizarla y as evitar las descargas que hacen las celulosas. Con esta tecnologa no hay descargas de efluentes, pues es un sistema de emisin de efluentes lquidos denominado cero descarga.
374
Qumica Orgnica III
Equipo de smosis inversa para el tratamiento de efluentes de la industria qumica.11
375
QUMICA Y SALUD
PERSPECTIVAS QUMICAS DEL PER: UN EDULCORANTE VEGETAL Y NATURAL12
El Yacn, smallanthus sonchifolius (Poepp. & Endl.) H. Robinson (1978), una planta oriunda de Amrica Central y del Sur (Per y Bolivia). Al contrario de otras plantas, que almacenan los carbohidratos en forma de almidn, el Yacn lo hace en forma de inulina u oligofructosa, conocida como alimento de la flora intestinal (funcin prebitica), lo cual es favorable para las personas que sufren de diabetes. Sus usos ms recomendados son: efectivo antidiabtico, por su activa potencia hipoglicmica para reducir el nivel de azcar en la sangre; reduce la cantidad de colesterol y triglicridos (contra la arteriosclerosis), mejora la asimilacin del calcio, aporta bajo contenido calrico, los azcares presentes no son carcinognicos, etc.
HOCH2
H H
O HO H
O CH2 H O
O H OH
CH OH
2
H OH H HO
OH O H
HOCH2
H
HO H HO H CH2OH CH2 O
n
OH O H
35
HOCH2
H
OH
Estructura de la Inulina
376
Qumica Orgnica III
Las races del YACN concentran grandes cantidades de inulina, polmero formado por unidades de fructosa, que no es metabolizado por el organismo humano y cuyo consumo es recomendado para personas que padecen diabetes, as como para aquellas que no desean engordar. En los ltimos tiempos el YACN ha adquirido gran importancia para la industria alimentaria y medicinal, pues es una de las pocas plantas de las que se puede obtener cantidades industriales de inulina, la cual puede reemplazar a la sacarosa, presente en el azcar de mesa y que afecta la salud humana al producir diabetes, enfermedad considerada un flagelo para la humanidad.
377

LA REGLA DE LAS 3 R13
En la mayora de los pases industrializados existe una legislacin basada en las 3 R: reducir, reutilizar, reciclar. Esta regla versa sobre las diversas actividades de los sectores: industrial, farmacetica, metalrgico, petrolero y otras actividades del hombre. El ideal es reducir significativamente las cantidades en la fuente, sobre todo tratndose de sustancias peligrosas, como es el caso, por ejemplo, de los clorofluorcarbonos (CFC), devastadores de la capa de ozono, y que han sido gradualmente retirados del mercado. El aluminio, el PET, el papel, cartn y los plsticos se reciclan. Sin embargo, una cantidad de desechos escapan a las 3 R. En efecto, en estos casos, su eliminacin exige la incineracin, tan polmica por la contaminacin del aire. La disposicin final en vertederos y las descargas en el sistema de alcantarilla que se tolera cada vez menos, por los graves problemas ambientales que estn generando. La aplicacin de la regla de las tres R nos lleva a establecer las siguientes normas dentro de una cultura ambiental: Reducir es lo primero que debemos tratar de hacer porque es la mejor forma de prevenir y no curar. Esto quiere decir que hay que EVITAR generar residuos innecesarios, para lo cual se sugiere tener en cuenta las siguientes consideraciones: - Comprar siempre productos con menor cantidad de empaque. - Evitar comprar cosas que contengan sustancias de mucho impacto ambiental y, de ser necesarias, asegurarse de comprar lo estrictamente necesario. - Procurar no desperdiciar los alimentos. - No comprar productos descartables que son el enemigo nmero uno del medio ambiente. - Tener cuidado al utilizar productos contaminantes para no derramar o desperdiciar.
378
Qumica Orgnica III
Reutilizar es tratar de darle algn uso a los residuos antes de tirarlos. Por ejemplo, imprimir los borradores a la inversa de papeles ya usados, reutilizar las botellas para otros fines, etc. Reciclar es una actividad que desarrollan muchas empresas y personas, consiste en rescatar los residuos para volver a utilizarlos. Del papel y cartn, se puede recuperar cerca del 40% a travs del reciclaje, si no estn revueltos con otros residuos que los mojen o manchen. Existen materiales que pueden ser reciclados, es decir, vueltos a utilizar como materias primas en procesos productivos diversos. Tal es el caso de la madera, el vidrio, varios metales, etc. Debera establecerse una cultura ambiental en relacin a la desagregacin de los desechos slidos generados antropognicamente. Pero tambin existe la posibilidad de reciclar ciertos residuos utilizando el ciclo biolgico de la materia. Se trata de los orgnicos (restos de comida, cscara de frutas, etc.), que pueden emplearse para la fabricacin de composite. Qu es esto? Un fertilizante natural que aprovecha los nutrientes de nuestros residuos para convertirlos en alimento para microrganismos descomponedores e indirectamente para las plantas.
379
PROBLEMAS
EJERCICIO 1
Escribir una parte de la estructura de la quitina y quitosano. Cules son las aplicaciones ms importantes del quitosano?
EJERCICIO 2
La goma de algarrobo, llamada tambin goma garrofn, es un polisacrido que proporciona capacidad espesante con un bajo costo a numerosos productos alimenticios. Es usada muy frecuentemente en combinacin con otras gomas, como ocurre con los helados, en los que se combina con CMC, carragenanos y xantanos.
H H OH O H O OH H H OH H H H O H O CH2OH H OH OH H CH2OH OH
A
O
H 2C H
H H OH H
B
O
C
O
Determinar las proyecciones de Fischer A, B y C. Identifique qu tipo de enlaces glicosdicos est presente entre A y B y entre B y C.
EJERCICIO 3
Una aldopentosa desconocida A se somete a una serie de reacciones qumicas para dilucidar su estructura: a) La degradacin de Ruff convierte A en una aldosa, la cual se identifica como la D-treosa. La D-treosa es una aldotetrosa, que con HNO3 (conc.) forma un cido aldrico ptimamente activo. b) La sntesis de Kiliani-Fischer a partir de A produce las aldohexosas B y C. c) Al tratar B con HNO3 (conc.) resulta un cido aldrico D pticamente activo; mientras que, C produce un cido aldarico E ptimamente inactivo. Con esta informacin proponga estructuras desde A hasta E.
380
Qumica Orgnica III
EJERCICIO 4
El suero de leche de vaca o leche materna contiene entre 4-5% de un disacrido llamado azcar de leche, que hidroliza en medio cido o por accin de la enzima -galactosidasa. Este disacrido es un slido cristalino, fcilmente soluble en agua, con un dbil sabor dulce, 5 veces menos dulce que la sacarosa y de fuerte accin reductora. Industrialmente se obtiene del suero de la leche, como producto secundario en la fabricacin de mantequillas y quesos. Se utiliza como excipiente en farmacia, en productos dietticos, para preparar caldos de cultivo en industrias de fermentacin (antibiticos) y el anmero b de este disacrido se utiliza en la preparacin de cremas, ya que limita el crecimiento de cristales de agua (hielo). En relacin al disacrido implicado: Representar la estructura en proyeccin de Haworth. Asignar el nombre sistemtico.
EJERCICIO 5
Redactar brevemente una composicin sobre el carbohidrato representado: Fuente natural, propiedades, aplicaciones, etc.
Carbohidrato14.
381
EJERCICIO 6
Dos azcares A y B, forman la misma ozasona, la cual es idntica a la que produce la D-tagatosa. La reduccin de A con NaBH4, genera el producto C, pticamente activo. Mientras que, la reduccin de B con NaBH4, genera el producto D, pticamente inactivo. Identificar las estructuras de A, B, C y D, escriba las reacciones que las involucran y que justifican las estructuras.
CH2 OH O HO H HO H H OH CH2 OH D-tagatosa
EJERCICIO 7
La sacarosa es un disacrido no reductor cuyo nombre sistemtico es el -Dglucopiranosil--D-fructofuransido. Desarrollar el mecanismo de hidrlisis en medio cido.
SOLUCIN 1
El quitosano y sus derivados tienen aplicaciones en el sector de la alimentacin, incluyendo entre otras la formacin de pelculas biodegradables, conservacin de alimentos frente al deterioro microbiano, recuperacin de slidos a partir de residuos procedentes del procesado de alimentos, purificacin de agua, clarificacin de zumos de frutas y obtencin de productos alimenticios de valor aadido. Otras posibles aplicaciones del quitosano en alimentos para consumo humano son como agente espesante, estabilizante, espumante, ligante y emulsificante.
382
Qumica Orgnica III
CH2 OH H OH O H NH2
Quitosano
CH2 OH H H OH O H CH3 O
Quitina
O O H H
O O H H NH
SOLUCIN 2
H
H H HO HO O H
OH H CH2OH OH
O OH H H OH CH2OH
CH2OH HO H H OH H OH OH H OH
H
-D-
H HO HO H
D- galactosa
CH2OH H HO H H
-D-manopiranosa (B)
H H OH O OH
H OH
O OH OH H
OH OH H H CH2OH
-D-manopiranosa (C)
383
O H H OH OH CH2OH
O H H OH OH CH2OH
HO HO H H
HO HO H H
D- manosa
D-manosa
Enlace glicosdico entre A y B: -1,6 Enlace glicosdico entre B y C: -1,4
SOLUCIN 3
H H C HO HO OH CH2 OH Sntesis Kiliani-Fischer O HO HO H
O OH
H HO HO HO H
OH CH2OH
OH CH2OH
A
HNO3 /
B
HNO3 /
COOH OH Plano HO HO H
COOH HO HO HO H
OH COOH
OH COOH
E
pticamente inactivo
D
pticamente activo
384
Qumica Orgnica III
H C HO HO
H Degradacin HO Ruff C
O HNO3 / OH CH2 OH HO
COOH OH COOH cido aldrico activo
OH CH2 OH
A
SOLUCIN 4
D- treosa
D-Glucosa CH2OH H CH2OH HO OH H H OH D-Galactosa O H H H OH O H H OH OH
4 O-(- D - galactopiranosil)-D-glucopiranosa
SOLUCIN 5
La amilopectina es un polmero ramificado insoluble en agua, constituye aproximadamente el 80% del almidn. La amilopectina est constituida por unas 1000 unidades de -D-glucopiranosa. Adems de las uniones (1 4), contiene uniones (-1 6). Las uniones (-1 6) estn regularmente espaciadas (cada 25-30 unidades de glucosa), y son los puntos por donde se ramifica la estructura. Cada rama contiene nicamente uniones (1 4).
SOLUCIN 6
Si los azcares forman la misma osazona, se diferencian slo en los dos primeros carbonos.
385
Formacin de las osazonas

CHO HO HO H O H H OH CH N NH
CH2 OH D-tagatosa CHO H HO HO H OH H H OH HO HO H
N NH H H OH CH2 OH
CH2 OH azcar 1 CHO HO HO HO H H H H OH CH2 OH azcar 2
La reduccin del azcar 2 produce un alditol, pticamente activo (C), por tanto, se deduce que se trata del azcar A. La reduccin del azcar 1 produce un alditol pticamente inactivo (D), por tanto, se deduce que se trata del azcar B. Las reacciones implicadas son: Formacin del aditol pticamente activo
CHO HO HO HO H H H H OH CH2 OH Azcar 1 (A) NaBH4 HO HO HO H CH2OH H H H OH CH2 OH pticamente activo (C)
386
Qumica Orgnica III
Formacin del aditol pticamente inactivo

CHO H HO HO H OH H H OH CH2 OH Azcar 2 (B) NaBH4 H HO HO H CH2OH OH H H OH CH2 OH pticamente inactivo(D)
Plano
SOLUCIN 7
Veamos el mecanismo de hidrlisis cida de la sacarosa. Se trata de la hidrlisis de un cetal, respecto a la fructosa o un acetal respecto a la glucosa.
CH2 OH O H H OH H H HO CH2 H OH O H HO H O CH2 H H OH HO CH2 CH2OH H H H OH O HO H CH2OH OH O H O
+
H
H HO
HO
+H
OH
CH2 H H H OH OH OH O H O
+
OH
HO H
H
H
CH2 HO H H
OH O +
HO CH2 H
HO CH2 O H HO H OH H
HO H CH2OH OH
O H HO H
OH CH2OH
OH
H HO
CH2 HO H H H
OH O + H
+ OH2
-H
H HO
CH2 HO H H H
OH O OH
OH
OH
387
3
in Kil
2
Ruff
O OH H OH OH CH 2 OH
4 5 6
fo he rma m ci ia n ce d ci ta e do l al d ni co
i -F i sc
H
al d ci do
ri co
na
i c za i n
H HO H H
he r
Fotosntesis
reaccin con
9 10
tol l
is
er m o
11
Ruleta rusa sobre carbohidratos: Identifique los reactivos y/o condiciones que identifican a los rtulos desde el 1 hasta el 11.
388
C2H5OH / H
zo osa
ens
Qumica Orgnica III
CRUCIORGNICA
Completar el crucigrama sobre temas relacionados con los carbohidratos. Tenga en cuenta que si la respuesta requiere de dos o ms palabras las debe escribir separadas por un guin, por ejemplo: adicin nucleoflica, tendra que escribirlo como adicin-nucleoflica.
5 6 7 8 9 10
11 12 13
14 15 18 16 17
19 20 21
389
Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll. Pistas horizontales Grupo de heteropolisacridos de xilosa con proporciones variables de arabinosa y menores cantidades de cido glucurnico y hexosas, que siempre se encuentra asociado a la celulosa en los rboles. Monosacrido epmero de la D-glucosa en C2. Fibra celulsica conocida como celulosa regenerada, que se obtiene a partir del xantato de celulosa. Grupo de carbohidratos a la que pertenece la sacarosa, lactosa y maltosa. 6. 2. Pistas verticales Carbohidratos formados hasta por 8 unidades de monosacrido. Constituye entre 75-80% del almidn. Es un polisacrido ramificado que por hidrlisis slo produce maltosa y/o glucosa. Polisacrido derivado de la celulosa que se encuentra en el exoesqueleto de los cangrejos, langostinos, camarones, pulgas y cucarachas. Equilibrio anomrico de las estructuras hemiacetlicas de los carbohidratos. Polisacrido derivado de la celulosa denominado tambin algodn de plvora, formado por la reaccin del algodn con una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico.
1.
4.
3.
5.
8.
7.
Polisacridos semejantes a la amilopectina, con la diferencia que las cadenas estn formadas por enlaces glicosdicos -1,6, prin10. cipalmente, y en forma espordica aparecen las cadenas laterales con enlaces -1,2 o -1,3. Monosacrido denominado tambin levu13. losa y que es 1,8 veces ms dulce que el azcar. 14. Nombre de la familia de carbohidratos que son polihidroxialdehdos.
9.
Es un polisacrido compuesto, principalmente, de una cadena lineal de molculas 11. de cido D-galacturnico. Es muy abundante en los frutos como la granadilla, maracuy, naranja, limn, membrillo. 12. Azcar no reductor, formado por una unidad de D-glucosa y otra de D-fructosa.
Polmero de la 2-amino-2-desoxiglucopiranosa, unido mediante enlaces glicosdicos 15. -1,4 de mltiples aplicaciones en medicina, tratamiento de eluentes, cosmtica, etc. 16. Derivado celulsico polianinico utilizado como espesante en la industria.
Constituye entre 20-25% del almidn y es 14. un polmero lineal de D-glucosa unidos mediante enlaces glicosdicos -1,4. Se extrae de la planta del clavo de olor (Eugenia caryophillata Thumb) y se utiliza como especia en repostera, por su aroma agradable.
17.
Polisacrido de reserva alimenticia predominante de las plantas y proporciona entre 18. el 70-80% de las caloras consumidas por los humanos de todo el mundo. Disacrido formado por la unin de dos 19. unidades de D-glucosa, mediante enlaces glicosdicos -1,4. 20. 21. Disacrido denominado tambin azcar de leche Monosacrido epmero en C4 de la D-glucosa.
19. Carbohidrato que es polihidroxicetona.
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Qumica Orgnica III
SOLUCIN
1
O L
M A
M S C O S A
6
I G
I Q L O
8
O S
U I O S T I N M
P E C T I N A
N I T R
10
D E
A N C
U T A R R O T
11 12
P
13
A F R I D O S N O
18 14
E C T I N S A S
O C E L
15
A C A R I T O S A
A L
A
16
Q U L O S
M A L M I L D O N
C M
17
I O
E T O S
19
M A
O S
20
L A
A
21
G A
391
NOTAS
1
http://chem.ch.huji.ac.il/history/tafel.html Figura tomada de: http://es.wikipedia.org/wiki/Celulosa Imagen tomada de: http://www.telecable.es/personales/albatros1/quimica/industria/obtecelu.jpg Citado el 22 de abril de 2009. Disponible en: http://www.quiminet.com.mx/ Imagen tomada de: http://organica1.org/teoria1411/23_files/frame.htm Fuente: Primo Yfera. Imagen tomada de: http://www.revistadelaofil.org/Images/Articulos/1423342figura2.gif Citado el 22 de abril de 2009. disponible en: http://www.alimentatec.com/ Citado el 22 de abril de 2009. disponible en: http://www.firp.ula.ve/archivos/material_web_4xx/06_ AQ_Larez.pdf http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c3/Cellulose_strand.jpg http://img.directindustry.es/images_di/photo-g/filtro-de-osmosis-inversa-380366.jpg Figura tomada de: http://www.lamolina.edu.pe/Investigacion/programa/yacon/Yacon.htm http://www.larodadeandalucia.es/opencms/opencms/laroda/actualidad/generales/noticia_0042. html Tomado de: http://www.qmc.ufsc.br/~minatti/aulas/qmc5225/aula_20_organica_sacarideos_nucleotideos/ sld035.htm
10
11
12
13
14
392
Qumica Orgnica III
Glosario de trminos
Absorbancia Logaritmo decimal de la inversa de la transmitancia. Acetal Derivado de cetona o aldehdo, cuyo grupo carbonilo se ha reemplazado por dos grupos alcoxi. Amida Derivado de cido carboxlico. Amonlisis de ster Ruptura de un ster por amonaco para dar amida y alcohol. Aldehdo Compuesto que tiene grupo carbonilo enlazado a un grupo alquilo y a un tomo de hidrgeno. Carbohidrato Compuestos pohidroxi cetonas o aldehdos, de frmula Cn(H2O)n. Cetal Acetal de una cetona. Cetona Compuesto que tiene grupo carbonilo enlazado a dos grupos alquilo. Cromforo Causante de absorcin UV-visible.
Epmeros Azcares diasteromericos que se diferencian en la configuracin de un tomo de carbono quiral. Enlace intramolecular Enlace que se forma con tomos de una misma molcula. Enlace intermolecular Enlace que se forma con tomos de molculas diferentes correspondientes al mismo compuesto. Espectrofotmetro Instrumento ptico para lectura de espectros. Fehling, reaccin Oxidacin de aldehdos con tartrato de sodio y potasio y sulfato de cobre (II). Grupo carbonilo Es el grupo funcional C = O. Hidroquinona Es el 1,4-bencenodiol. Jabn Sal de cido graso con metal alcalino. Lactama Amida cclico.
393
Lactona ster cclico. Nitrilo Compuesto que tiene el grupo ciano. Oligosacrido Carbohidrato que al hidrolizarse produce ms de dos unidades de manosacridos, pero menos que las correspondientes a polisacridos. Reaccin de Tollens Ensayo positivo para aldehdos que genera un espejo de plata.
Reimer-Tienmann, reaccin Sintetiza o-salicilaldehdo, desde fenol. Saponificacin Hidrlisis de un ster, promovida por bases para dar alcohol y sal. Visible Radiacin electromagntica con longitudes de onda entre 200 a 750 nm. Wolff-Kishner, reduccin Reduccin que convierte el carbonilo en metileno (con KOH e hidracina).
394
Qumica Orgnica III
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Qumica Orgnica III
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Este libro se termin de imprimir en el mes de febrero de 2012 en la imprenta de la Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de Ingeniera

Quimica III Ultimo

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Jorge L. Brea Or Enrique F.

Neira Montoya Cristina Viza Llenque

Qumica Orgnica III

Universidad Nacional de Ingeniera

Rector: Primer Vicerrector: Segundo Vicerrector:

Derivados de cidos carboxlicos

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1.2. PROPIEDADES FSICAS

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1.3. ASPECTOS GENRICOS DE LOS DERIVADOS DE CIDO 1.3.1. Cloruros de cido

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CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH 3

CH3 CH2 CH2 CH2 Cl

O CH3 CH2 C OCH2CH3

O CH3 CH2 CH2 C NH2

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Propionato de isobutilo (en ron) Butirato de n-butilo (en pias)

Valerianato de isoamilo (en manzanas) Decanoato de etilo (en coac)

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1.4. REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS QUE CONDUCEN A SUS DERIVADOS

1.4.1. Preparacin de cloruros de cido

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Clorosulfito de acilo protonado

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Etapa 2: Ataque nucleoflico del ion cloruro

La secuencia de reacciones implicadas es:

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1.4.2. Preparacin de anhdridos

Catalizador-Presin reducida 700 C / 1/3 atm

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O CH 2 C OH CH2 OH CH2 C O cido glutrico

O CH2 CH2 CH2 C O Anhdrido glutrico

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Se elimina por destilacin fraccionada continua

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1.4.3. Preparacin de steres

O CH3 C O CH2 CH3

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Algunos steres vinlicos se obtienen por adicin al acetileno:

O CH3 (CH2)14 C O CH CH2

Otros steres se obtienen por trans-vinilacin con acetato de vinilo ms barato.

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H2SO4 CH3 CH2 OH

Es este el oxgeno originalmente presente en el cido benzoico o en metanol?

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Al insertar las concentraciones de equilibrio de los reactivos y productos, se obtiene:

CH3COO -C2H5 + H2O

1 mol 0,333 mol

1 mol - 0,666 mol 0,333 mol

0,666 mol 0,666 mol

0,666 mol 0,666 mol

[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]

[ ][ ] K ester. = 0,67/V 0,67/V = 4 [ 0,33/V ][ 0,33/V ]

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CH3COO -C2H5 + H2O

[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]

[0,945/V] [0,945/V] [0,055/V] [4,055/V]

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