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PFIZER URUGUAY LOCAL PRODUCT DOCUMENT Nombre Genrico: Documento de Producto Nro: Fecha: Reemplaza: 1. NOMBRE COMERCIAL UNASYN IM/IV 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Sulbactam sdico es un derivado del ncleo bsico de la penicilina. Qumicamente es sulfona de penicilinato sdico y es un polvo blanco grisceo, cristalino, altamente soluble en agua. El peso molecular es de 255.22. Ampicilina sdica deriva del nucleo de penicilina, cido 6-aminopenicilnico. Qumicamente es la sal sdica de D(-)-alfa-aminobencil penicilina, con un peso molecular de 371.39. UNASYN IM/IV contiene sulbactam sdico y ampicilina sdica in una relacin 1:2 3. FORMA FARMACUTICA UNASYN IM/IV, combinacin de sulbactam sdico/ampicilina sdica, es un polvo seco para reconstitucin disponible en frascos ampollas, conteniendo el equivalente a 500 mg + 1000 mg de Sulbactam y Ampicilina, respectivamente. 4. PARTICULARIDADES CLNICAS
4.1

Sulbactam Sdico/Ampicilina Sdica 141 Abril 25, 2005 Noviembre 1, 1999

Indicaciones teraputicas

UNASYN IM/IV est indicado para infecciones causadas por microorganismos susceptibles. Las indicaciones tpicas son infecciones del tracto respiratorio superior e inferior incluyendo sinusitis, otitis media y epiglotitis; neumona bacteriana; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones intra-abdominales incluyendo peritonitis, colecistitis, endometritis y celulitis pelviana, septicemia bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones seas y articulares e infecciones gonoccicas. UNASYN IM/IV tambin puede administrarse peri-operatoriamente para reducir la incidencia de infecciones de herida post-operatoria en pacientes sometidos a ciruga

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abdominal o pelviana, en las cuales puede estar presente la contaminacin peritoneal. En el parto o durante la operacin cesrea UNASYN IM/IV puede utilizarse en forma profilctica para reducir la sepsis post-operatoria. 4.2 Posologa y Administracin UNASYN IM/IV puede administrarse ya sea por va intramuscular o intravenosa. Se pueden utilizar las siguientes diluciones: Dosificacin Total (g) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 0.375 0.75 1.5 3.0 0.75 1.5 3.0 Dosificacin equivalente Sulbactam/Ampicilina (g) 0.125-0.25 0.25 - 0.5 0.5 - 1.0 1.0 - 2.0 0.25 - 0.5 0.5 - 1.0 1.0 - 2.0 Envase Volumen de Conc. Mxima Diluyente (mL) final (mg/ml) vial 10 mL vial 10 mL vial 20 mL vial 20 mL bolsa 100 mL bolsa 100 mL bolsa 100 mL 0.8 1.6 3.2 6.4 25 50 100 125-250 125-250 125-250 125-250 10-20 10-20 10-20

Para administracin intravenosa, UNASYN IM/IV puede reconstituirse con agua estril para inyeccin o con cualquier solucin compatible (Ver seccin 6.3 Instrucciones para uso). Para asegurar la completa disolucin dejar que se disipe la espuma para permitir la inspeccin visual de dilucin completa. la dosis puede administrarse por inyeccin por bolo durante un mnimo de 3 minutos o puede utilizarse en diluciones mayores ya sea como un bolo o como una infusin intravenosa a lo largo de 15-30 minutos. El sulbactam sdico/ampicilina sdico parenteral de Pfizer, tambin puede administrarse por medio de inyeccin intramuscular profunda; si se experimenta dolor, puede utilizarse 0.5% de solucin estril para inyeccin de clorhidrato de lidocana anhidra para la reconstitucin del polvo. Uso en adultos El rango de dosificacin usual de UNASYN IM/IV es de 1.5g a 12 g por da en dosis divididas cada 6 a 8 horas hasta una dosificacin mxima diaria para sulbactam de 4 g. Las infecciones menos severas pueden tratarse en un esquema de cada 12 horas. SEVERIDAD DE LA INFECCIN Leve Moderada Severa DOSIS DIARIA de UNASYN IM/IV (g) 1.5 a 3 (0.5 + 1 a 1 + 2) Hasta 6 (2 + 4) Hasta 12 (4 + 8)

Dosis ms o menos frecuentes pueden indicarse dependiendo de la severidad de la enfermedad y de la funcin renal del paciente. El tratamiento usualmente se contina hasta

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48 hs luego de la desaparicin de la fiebre y cuando otros signos anormales desaparecen. El tratamiento normalmente se da de 5 a 14 das, pero ste puede extenderse o administrarse ampicilina adicional en algunas enfermedades severas. Al tratar pacientes con ingesta reducida de sodio, deber notarse que 1500 mg de UNASYN IM/IV contienen aproximadamente 115 mg (5 mmol) de sodio. Para la profilaxis de las infecciones quirrgicas, 1.5-3 g de UNASYN IM/IV debern administrarse en la induccin de la anestesia, lo cual dara tiempo suficiente para lograr concentraciones efectivas, tanto plasmticas como en tejidos, durante el procedimiento. La dosis puede repetirse 6-8 horas, la administracin generalmente se detiene 24 horas despus de la mayora de los procedimientos quirrgicos, a menos que un curso teraputico de UNASYN IM/IV est indicado. En el tratamiento de gonorrea no complicada, UNASYN IM/IV puede administrarse como una dosis nica de 1.5 g. Debern administrarse en forma concomitante probenecid 1.0 g en forma oral para prolongar las concentraciones plasmticas de sulbactam y ampicilina. Uso en nios, infantes y neonatos La dosificacin de UNASYN IM/IV para la mayora de las infecciones en nios, infantes y recin nacidos es de 150 mg/Kg/da (correspondiendo a sulbactam 50 mg/Kg/da y ampicilina 100 mg/Kg/da. En nios, infantes y recin nacidos la dosificacin es generalmente cada 6 u 8 horas de acuerdo a la prctica habitual para ampicilina. En recin nacidos, durante la primer semana de vida (especialmente prematuros), la dosis recomendada es 75 mg/kg/da de sulbactam (correspondientes a 25 mg/kg/dpua de sulbactan y 50 mg/kg/da de ampicilina) en dosis divididas cada 12 horas. Uso en Pacientes cn Insuficiencia Renal En pacientes con alteracin severa de la funcin renal (clearance de creatinina 30 ml/Min), la cintica de eliminacin de sulbactam y ampicilina se ven afectadas en forma similar y por lo tanto la relacin plasmtica de uno al otro permanecer constante. La dosis de UNASYN IM/IV en tales pacientes deber administrarse con menor frecuencia de acuerdo con la prctica habitual para ampicilina. 4.3 Contrainidicaciones El uso de esta combinacin est contraindicado en sujetos con una historia de una reaccin alrgica a cualquiera de las penicilinas.

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4.4 Advertencias Especiales y Precauciones de Uso Se han informado reacciones de hipersensibilidad (anafilcticas) serias y ocasionalmente fatales en pacientes con terapia con penicilina incluyendo UNASYN IM/IV. Estas reacciones tienen mayor posibilidad de presentarse en individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a alergenos mltiples. Se han presentado informes de personas con historias de hipersensibilidad a penicilinas que han experimentado reacciones severas al ser tratados con cefalosporinas. Antes de instituir la terapia con una penicilina, se debern efectuar cuidadosas investigaciones con relacin a reacciones de hipersensibilidad previa a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Si se presenta una reaccin alrgica, la droga debe discontinuarse e instituirse la terapia apropiada. Las reacciones anafilactoideas severas requieren tratamiento inmediato de urgencia con epinefrina. Debern utilizarse de acuerdo a lo indicado, oxgeno, esteroides intravenosos y manejo de la va area incluyendo intubacin. Tal como con cualquier preparacin antibitico, es esencial la observacin constante por signos de sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se presenta sobreinfeccin, la droga deber discontinuarse y/o instituirse la terapia apropiada. Como con cualquier agente sistmico potente, es aconsejable chequear peridicamente en bsqueda de alteracin del sistema orgnico durante el tratamiento a largo plazo; esto incluye a los sistemas renal, heptico y hematopoytico. Esto es especialmente importante en recin nacidos, especialmente cuando son prematuros y en otros nios. Puesto que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, ampicilina no debern utilizarse durante el tratamiento. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan un rush cutneo. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin Alopurinol: La administracin concomitante de alopurinol y ampicilina aumenta sustancialmente la incidencia de rash en pacientes que reciben ambas drogas en comparacin con pacientes que reciben slo ampicilina. Aminoglicsidos: La mezcla de ampicilina con aminoglicosidos in vitro ha resultado en una inactivacin sutancias mutua; si estos dos grupos de antibacterianos deben administrase conjuntametne, deben ser administrados separadamente en por lo menos 1 hora. (Ver seccin 6.2 Incompatibilidades) Anticoagulantes: Penicilinas parentales pueden producir alteraciones en la agregacin plaquetaria y tes de coagulacin. Estos efectos pueden ser aditivos con los anticoagulantes.

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Drogas bacteriostticas (cloramfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Las drogas bacteriostticas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; es mejor evitar la terapia concurrente. Anticonceptivos orales conteniendo estrgenos: Se han reportado casos de reduccin de la efectividad del anticonceptivo oral en mujeres que toman ampicilina, resultando en un embarazo no deseado. A pesar de que la asociacin es dbil, los pacientes deben tener la opcin de usar un mtodo adicional o alternativo de contracepcin mientras recibe ampicilina. Metotrexato: El uso concomitante con penicilinas ha resultado en una disminucin del cel clearence de metotrexate y su toxicidad. Los pacientes deber estar monitoreados. Las dosis de leucovorine pueden requerir aumentarse y ser administrada por perodos de tiempo ms largos. Probenecid: El probenecid disminuye la secrecin renal tubular de ampicilina y solbactam cuando se usan conjuntamente, este efecto resutla en concentraciones sricas aumentadas y prolongadas, prolongada eliminacin, vida media y riego aumentado de toxicidad. Interacciones con los test de laboratorio: Glucosuria falso positivo puede observase en anlisis de orina usando reactivo de Benedict, reactivo de Fehling y Clinitest. En la siguiente administracin de ampicilina a mujeres embarazadas, se ha notado una disminucin en la concentracin en plasma de estriol total conjugado, glucoronide de estriol, estrona conjugada y estradiol. Este efecto tambin puede darse con UNASYN IM/IV. 4.6 Embarazo y Lactancia Los estudios de reproduccin en animales no han revelado evidencias de fertilidad alterada o daos en el feto debidos a sulbactam y ampicilina. Sulbactam atraviesa la barrera placentaria. Sin embargo, la seguridad para su uso durante el embarazo y perodo de lactancia en seres humanos no se han establecido. 4.7 Efectos en la Habilidad para Manejar y Utilizar mquinas Ninguno conocido. 4.8 Reacciones Adversas Tal como con otros antibiticos parenterales, el principal efecto adverso observado es el dolor en el sitio de la inyeccin, especialmente asociado con la va intramuscular de administracin. Un pequeo nmero de pacientes puede desarrollar flebitis o una reaccin en el sitio de la inyeccin a continuacin de la administracin intravenosa.

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Desrdenes sanguneos y en el sistema linftico: anemia, anemia hemoltica, tromobocitopenia, eosinofilia y leucopenia han sido reportados durante la terapia con UNASYN IM/IV. Esas reacciones son reversibles tras la discontinuacin de la terapia y se cree que son reacciones de sensibilizacin. Desrdenes gastrointestinales: psudomembranosa. nusea, vmito, diarrea, enterocolitis y colitis

Desrdenes Hepatobiliares: bilirrubinemia, funcin heptica anormal, ictericia. Desrdenes del Sistema Inmune: reaccin anafilactoidea y shock anafilctico. Investigaciones: elevaciones transitorias de ALT (GPT) y AST (GOT) transaminasas. Desrdenes del Sistema Nervioso: escasos reportes de convulsiones Desrdenes Renales y Urinarios: raros reportes de nefritis intersticial Desrdenes en la Piel y Tejido Subcutneo: rash, prurito, otras reacciones de piel, raros reportes de sndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidrmico y eritema multiforme. Reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola pueden ser observadas con sulbactam sdico/ampicilina sdica IM/IV. 4.9 Sobredosis Existe informacin limitada sobre la toxicidad aguda de ampicilina sdica y sulbactam sdico en humanos. Se supone que sobredosis de las droga pueda producir manifestaciones que sean principalmente extensiones de las reacciones adversas reportadas con la droga. El hecho de que altas concentraciones de CSP de antibiticos -lactmicos puedan causar efectos neurolgicos, incluyendo convulsiones, deben ser considerados. Dado que la ampicilina y el sulbactam son ambos removidos de la circulacin 5.0 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades Farmacodinmicas.

Los estudios bioqumicos con sistemas bacterianos libres de clulas han mostrado que sulbactam es un inhibidor irreversible de las ms importantes beta-lactamasas que se presentan en organismos penicilino-resistentes. Posee actividad antibacteriana significativa slo contra Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides sp., Branhamella

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catarrhalis y Pseudomona cepacia. El potencial de sulbactam sdico para prevenir la destruccin de penicilinas y cefalosporinas por parte de organismos resistentes fue confirmado en estudios con organismos completos usando cepas resistentes, en las cuales sulbactam sdico exhibi efectos sinergsticos marcados con las penicilinas y cefalosporinas. Puesto que sulbactam tambin se une a algunas protenas de unin de penicilinas, algunas cepas sensibles se demuestran ms susceptibles a la combinacin que al antibitico betalactmico solo. El componente bactericida a la combinacin es la ampicilina, la cual al igual que benzil penicilina, acta contra los organismos sensibles durante la etapa de multiplicacin activa por medio de la inhibicin de la biosntesis del mucopptido de la pared celular. UNASYN IM/IV es efectivo contra un amplio rango de bacterias gram-positivas y gramnegativas incluyendo: Estafilococcos aureus y Epidermidis (incluyendo cepas penicilina resistentes y algunas meticilino - resistentes); Estreptococcos pneumoniae, Estreptococcos faecalis y otras especies de Estreptococcos, Hemophilus influenzae y parainfluenzae, (tanto cepas beta-lactamasas positivas como negativas); Branhamella catarrhalis, anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis y especies relacionadas; Escherichia coli; especies de Klebsiella; especies de Proteus (tanto de indol-positivo como indol-negativo), Morganella morganii; especies de Citrobacter; especies de Enterobacter; Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. 5.2 Propiedades farmacocinticas. Sulbactam sdica/ Ampicilina sdica IM/IV se difunde rpidamente dentro de la mayora de los tejidos y secreciones corporales en el ser humano. La penetracin en el cerebro y el lquido cefalorraqudeo es baja excepto cuando las meninges estn inflamadas. Se logran altas concentraciones de sulbactam y ampicilina en la sangre a continuacin de la administracin intravenosa o intramuscular y ambos componentes tienen una vida media de aproximadamente una hora. La mayor parte de sulbactam/ampicilina sdica IM/IV se excreta inalterado en la orina. 6.0 PARTICULARIDADES FARMACEUTICAS.

6.1 Lista de Excipientes Ninguno 6.2 Incompatibilidades UNASYN IM/IV y los aminoglucsidos deben reconstituirse y administrarse separadamente, debido a la inactivacin in vitro de los aminoglucsidos por cualquiera de las aminopenicilinas.

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6.3 Vida til 36 meses 6.4 Precauciones Especiales de Almacenamiento Temperatura ambiente 6.5 Naturaleza y Contenido del Envase Estuches conteniendo 1 vial de Unasyn 1,5g 6.6 Instrucciones de Uso/Manejo Sulbactam sdico es compatible con la mayora de las soluciones intravenosas, pero ampicilina sdica y por ende UNASYN IM/IV es menos estable en soluciones que contienen dextrosa u otros carbohidratos y no debern mezclarse con productos sanguneos a hidrosilatos protenicos. Ampicilina y por lo tanto UNASYN IM/IV, es incompatible con los aminoglucsidos y no debern ser fsicamente mezclada en el mismo envase.(ver seccin 4.2-Posologa y Mtodo de Administracin) La solucin concentrada para la administracin intramuscular debern utilizarse dentro de la hora de reconstitucin. Los perodos de tiempo para el uso en diferentes diluyentes para infusin intravenosa son como sigue:
Diluyente Concentracin Sulbactam + Ampicilina Agua estril para inyeccin Cloruro de sodio isotnico hasta to 45 mg/ml 45 mg/ml hasta to 30 mg/ml hasta to 45 mg/ml 45 mg/ml hasta to 30 mg/ml hasta to 45 mg/ml hasta to 45 mg/ml 15 to 30 mg/ml hasta to 3 mg/ml hasta to 30 mg/ml hasta to 3 mg/ml hasta to 15 mg/ml hasta to 3 mg/ml hasta to 30 mg/ml hasta to 45 mg/ml hasta to 45 mg/ml Perodos de Uso (En Houras) 25oC 4oC 8 48 72 8 48 72 8 8 2 4 4 4 4 4 3 8 24

Solucin de lactato de sodio M/6 Dextrosa al 5% en agua

Dextrosa al 5% en cloruro de sodio al 0.45% NaCl Azcar diluda en agua al 10% Solucin Ringer Lactato