Campak-Mumps-Rubella-Varicella Vaksin Kombinasi dan Risiko Kejang demam ABSTRAK TUJUAN: Pada bulan Februari 2008, kami diberitahu

Komite Penasehat Praktek Imunisasi (ACID) untuk bukti awal peningkatan risiko dua kali lipat dari kejang demam setelah vaksin kombinasi campak-gondong-rubela-varicella (MMRV) bila dibandingkan dengan terpisah campak-gondong-rubela (MMR ) dan vaksin varicella. Sekarang dengan data penerima vaksin dua kali lebih banyak, tujuan kami adalah untuk menguji kembali risiko kejang setelah vaksin MMRV. METODE: Menggunakan Data Vaksin Keselamatan Datalink (VSD) 2000-2008, kami menilai kejang demam pada anak-anak berusia 12 sampai 23 bulan setelah pemberian MMRV dan MMR+varicella vaksin. Kami membandingkan risiko kejang setelah vaksin MMRV dengan MMR+vaksin varicella dengan menggunakan regresi Poisson serta dengan regresi tambahan yang menggabungkan chart-review result dan self-controlled analyses. HASIL: penerima vaksin MMRV (83 107) dibandingkan dengan penerima vaksin MMR+varicella (376 354). Kejang dan demam secara signifikan berkumpul pada 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi dengan semua yang mengandung vaksin campak tapi tidak setelah hanya vaksinasi varicella sendiri. Kejang risiko selama 7 sampai 10 hari lebih tinggi setelah MMRV daripada setelah MMR + vaksinasi varicella (resiko relatif: 1,98 [confidence interval 95%: 1,43-2,73]). Analisis tambahan menghasilkan hasil yang sama. Peningkatan risiko untuk kejang demam 7 sampai 10 hari setelah MMRV dibandingkan dengan MMR + varicella vaksinasi adalah 4,3 per 10 000 dosis (95% confidence interval: 2,6-5,6). KESIMPULAN: diantara usia 12 23 bulan yang menerima dosis vaksin pertama mereka yang mengandung campak, demam dan kejang meningkat pada hari ke7-10 setelah vaksinasi. Hasil Vaksinasi dengan MMRV ada tambahan 1 kejang demam untuk setiap 2300 dosis yang diberikan daripada dibandingkan dengan MMR+vaksin varicella. Penyedia yang merekomendasikan MMRV harus berkomunikasi kepada orang tua bahwa hal ini meningkatkan risiko demam dan kejang lebih dari yang sudah berhubungan dengan yang mengandung vaksin campak. Apa yang ingin di ketahui dari penelitian ini: Sebelumnya, kami telah diberitahu ACIP untuk bukti awal peningkatan dua kali lipat dari resiko kejang demam setelah MMRV jika dibandingkan dengan MMR dan vaksin varicella yang terpisah setelah pemantauan dengan VSD RCA sistem surveilans. Apa tambahan pada penelitian ini: Menggunakan data vaksin VSD dua kali lebih banyak, kami menguji pengaruh MMRV pada risiko kejang dan didapatkan di sini interval risiko postvaccination demam dan kejang demam meningkat setelah vaksinasi.

Kombinasi campak-gondong-rubela-varicella (MMRV) vaksin ini dilisensikan oleh US Food and Drug Administration pada tahun 2005. Vaksin MMRV kemudian direkomendasikan oleh Komite Penasehat Praktek Imunisasi (ACIP) pada tahun 2006, pada saat komite menyatakan preferensi untuk penggunaannya terpisah campakgondong-rubela (MMR) dan vaksin varicella. Dalam studi sebelumnya, hubungan antara MMR dan peningkatan risiko kejang demam 1 sampai 2 minggu setelah vaksinasi diamati. Meskipun prelicensure studi vaksin MMRV antara 12 23 bulan mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi untuk demam dan ruam seperti campak 1 sampai 2 minggu kemudian bila dibandingkan dengan MMR dan vaksin varicella terpisah. itu tidak diketahui pada saat prelicensure MMRV apakah tingkat demam yang lebih tinggi yang sama terkait dengan peningkatan risiko kejang demam. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit mensponsori sistem keamanan vaksin surveilans dikenal sebagai Vaksin Keselamatan Datalink (VSD) terdiri dari 8 organisasi perawatan yang dikelola meliputi data > 9 juta member per tahun. VSD telah mengembangkan untuk mendekati real-time sistem keamanan vaksin surveilans dikenal sebagai analisis siklus cepat (RCA) yang dirancang untuk memantau asosiasi potensial antara vaksin tertentu dan efek samping yang sudah ditentukan dengan menggunakan data mingguan dan sekuensial statistik analisis. Awal tahun 2007, kami menggunakan sistem surveilans RCA untuk memantau mingguan 6 hasil yang spesifik setelah vaksinasi MMRV. Berdasarkan ~ 43 000 dosis MMRV yang diberikan antara Februari 2006 dan Agustus 2007, kami mendeteksi sinyal awal untuk peningkatan risiko kejang demam sekitar dua kali lipat terjadi 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi MMRV dibandingkan dengan diberikan secara terpisah vaksinasi MMR + varicella. Kami melaporkan temuan ini untuk ACIP pada bulan Februari 2008, setelah itu ACIP merubah rekomendasi dari preferensi untuk MMRV menjadi tidak ada preferensi baik MMRV atau MMR + varicella vaksinasi terpisah. Kami terus memantau anak-anak yang divaksinasi dengan MMRV sampai Oktober 2008. dan membandingkannya dengan penerima MMR+vaksin varicella diberikan pada hari yang sama, kami melaporkan risiko kejang demam setelah MMRV pada keduanya pada 7 sampai 10 hari dan 42 hari setelah vaksinasi. METODE Pengawasan dan Deteksi Sinyal VSD menciptakan agregat, data dinamis yang diperbarui mingguan dan berisi informasi vaksin dan hasil seperti yang dijelaskan sebelumnya. Pengawasan RCA MMRV memantau anak-anak 12 sampai 23 bulan selama 42 hari setelah menerima vaksin untuk 6 hasil: kejang, trombositopenia, ensefalitis / meningitis, ataksia, reaksi alergi, dan arthritis. Dalam laporan ini kami fokus secara eksklusif pada kejang. Anak-anak berusia 12 sampai 23 bulan yang merupakan anggota dari 7 situs VSD berpartisipasi dan menerima dosis pertama MMRV mereka (Merck & Co, Inc, West

Point, PA) yang berhak untuk dimasukkan studi. Kami mendefinisikan peristiwa kejang sebagai yang pertama selama 42 hari setelah vaksinasi MMRV dengan Klasifikasi Internasional Penyakit, Revisi 9(ICD-9) Kode 345 * (epilepsi) atau 780,3 * (kejang) di gawat darurat atau rumah sakit. Kami mensensor kejang setelah 42 hari kejadian pertama. Untuk meminimalkan masuknya tindak lanjut sebagai kejang, kita tidak memasukan anak-anak yang menerima salah satu kode ICD-9 baik dalam inap atau rawat jalan selama 42 hari sebelum kejang. "Kejang" mengacu pada sebuah identifikasi secara elektronik, sedangkan "kejang demam" mengacu pada grafik yang dikonfirmasi demam kejang. Kami memantau kejang mingguan dan membandingkan jumlah kumulatif yang diamati jumlah yang diharapkan atas dasar sejarah tingkat kejang VSD 2000-2006 setelah pemberian vaksin MMR dengan atau tanpa varicella. Kami mendefinisikan sebuah "sinyal" sebagai terjadi ketika jumlah kejang 42 hari setelah vaksinasi secara signifikan melebihi jumlah yang diharapkan menurut uji rasio dimaksimalkan probabilitas sekuensial 11 ; tingkat ambang batas ditetapkan dirancang untuk menjaga kemungkinan kumulatif membuat kesalahan tipe I di bawah 5% selama beberapa tahun analisis mingguan. Kami menilai signifikansi statistik pengelompokan kejang sementara dengan menggunakan software SaTScan. Secara terpisah untuk setiap paparan vaksin, SaTScan mengevaluasi semua kemungkinan potensi kombinasi risiko 1 sampai 21 hari lamanya, disesuaikan untuk multipel testing melekat dalam ratusan interval waktu. Kami memeriksa kunjungan rawat jalan postvaccination demam dengan menggunakan kode ICD-9 780.6 untuk demam atau penyakit demam pada semua 7 situs VSD yang berpartisipasi dari Januari 2000 sampai Oktober 2008. Mirip dengan kasus kejang, kunjungan demam disensor setelah kejadian pertama dalam 42 hari. kelompok Situs VSD yang berpartisipasi, yaitu group health cooperative (Washington State), Kaiser Permanente Colorado, Kaiser Permanente Northwest (Oregon), Harvard Pilgrim Health Care (Massachusetts), HealthPartners (Minnesota), Northern California Kaiser Permanente, dan Marshfield Clinic (Wisconsin). Bagan Ulasan Untuk menilai apakah kejang postvaccination adalah kejang demam, kami melakukan review grafik berikut: (1) semua kejang selama hari 0-42 setelah vaksinasi MMRV, (2) semua kejang 7 sampai 10 hari setelah diberikan secara terpisah, pada hari yang sama MMR + varicella vaksinasi ; dan (3) sampel acak dari kejang selama hari 0 sampai 6 dan 11 sampai 42 setelah vaksinasi MMR + varicella. Jumlah kejang terakhir dalam kelompok 3 adalah setara dengan jumlah bagan-review kejang selama hari 0 sampai 6 dan 11 sampai 42 setelah vaksinasi MMRV. Kami menerima diagnosis bagan kejang demam tanpa adanya penyakit demam bersamaan. Jika ada, kami mengambil data mengenai riwayat kejang, riwayat kejang

keluarga, dan apakah kejang mengakibatkan rawat inap. Catatan analis medis terlatih, blinded untuk studi dan vaksin yang diterima, review grafik yang dilakukan. Penilaian Pengaruh MMRV pada Risiko kejang risiko Kejang setelah vaksinasi MMRV dibandingkan dengan risiko kejang setelah 3 vaksin pembanding dari Januari 2000 sampai Oktober 2008: (1) MMR + varicella, (2) MMR sendiri, dan (3) varicella sendiri. Perbandingan primer adalah dengan MMR+vaksinasi varicella. fokus utama analisis Kami pada 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi karena pada awal statistik pemindaian sementara menunjukkan bahwa kejang berkelompok paling signifikan selama 7 sampai 10 hari setelah MMR + varicella vaksinasi, suatu periode waktu yang konsisten dengan demam dan kejang pasca MMR. Karena kita awalnya didefinisikan periode pengawasan 42-hari, kami juga meneliti resiko kejang hari 0-42, serta hari 0 sampai 30, untuk memungkinkan perbandingan dengan hasil sebuah studi baru pada vaksinasi MMRV dan kejang demam. Menggunakan data elektronik, kami menggunakan regresi Poisson untuk membandingkan risiko kejang di 4 eksposur vaksin yang berbeda selama hari 7 sampai 10, serta 5 kemungkinan risiko lain (hari 0-4, 5-6, 11-12, 13-30, dan 31-42). Tambahan kovariat disesuaikan dengan 5 kelompok usia (12, 13-14, 15-16, 17-19, dan 20-23 bulan), 7 situs VSD, musim virus pernafasan (1 November - 30 April vs 1 Mei-31 Oktober), dan 9 tahun kalender (2000-2008). Variabel terikat adalah jumlah penyitaan; offset (yaitu, penyebut untuk hitungan kejang) adalah person-time. tambahan Vaksin bersamaan tidak dimasukkan, karena baik nomor maupun penerimaan vaksin bersamaan adalah prediktor kejang yang signifikan dalam analisis awal. Kami juga melakukan 3 analisis tambahan untuk (a) account untuk hasil review grafik dan ketidakpastian yang tersisa tentang grafik yang direview, (b) fokus pada tabel yang dikonfirmasi kejang demam selama 7 sampai 10 hari, dan (c)menyesuaikan pembaur potensial yang dapat berbeda pada kelompok pembanding tetapi harus tetap stabil di setiap penerima vaksin selama periode postvaccination. Karena kami tidak memiliki kontrol bersamaan sepanjang masa penelitian, self controlled analysis (c) ("casecentered" 17 ) itu sangat penting, karena inheren dikontrol untuk pembaur yang tidak terukur. Kami melakukan analisis tambahan (a) dengan regresi Poisson berulang (n = 1000), yang diterapkan sebelum di analisis pada masing-masing setiap kejang tidak direview konfirmasi "tingkat" acak dari distribusi normal terpusat pada 83% dengan standard error dari 5 persentase poin (lihat "Hasil"). Untuk (b), kami menggunakan regresi logistik berfokus sepenuhnya pada tabel yang dikonfirmasi kejang demam selama 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi MMR+varicella dibandingkan MMRV. Untuk (c), kami melakukan case centered pada regresi logistik

dengan menggunakan data set dengan hanya 1 record per kejang. Variabel terikat adalah apakah kejang terjadi di jendela risiko; prediktor kunci adalah MMRV dibandingkan MMR + varicella . Seperti analisis primer, semua analisis tambahan yang disesuaikan dengan kelompok usia, situs, tahun kalender, dan musim virus pernapasan. Kami menghitung risiko kelebihan dengan menggunakan risiko relatif diperkirakan (RR) dan tingkat kejang (S) setelah MMR + varicella vaksinasi: peningkatan risiko = (RR - 1) S. Kami menggunakan SAS 9,1 (SAS Institute, Cary, NC) untuk semua analisis. HASIL Populasi penelitian meliputi 83.107 anak divaksinasi dengan MMRV antara Januari 2006 sampai Oktober 2008 dan 376.354 divaksinasi dengan MMR + varicella antara Januari 2000 sampai Oktober 2008. Kelompok-kelompok perbandingan sekunder terdiri dari 145.302 anak yang hanya menerima vaksin MMR sendiri dan 107.744 yang hanya menerima vaksin varicella sendiri dari 2000-2008 ( Tabel 1 ). Setelah vaksinasi dengan semua yang mengandung vaksin campak, kejadian kejang mencapai puncaknya selama 7 sampai 10 hari; puncak yang paling menonjol tercatat setelah vaksinasi MMRV ( Gambar 1 ). Statistik pemindaian Temporal mengungkapkan bahwa kejang berkumpul paling signifikan selama 8 sampai 10 hari dari vaksinasi MMRV (RR: 7,6; P <.0001]), 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi MMR + varicella (RR: 4,0; P <.0001), dan 7 sampai 11 hari setelah vaksinasi MMR saja (RR: 3,7; P <.0001). Tidak ada puncak kejang yang didapatkan dari pengamatan setelah vaksinasi varicella saja, juga tidak ada pengelompokan sementara yang signifikan. Selama 7 sampai 10 hari, tidak ada pengaturan kejang dimana ada 84,6 kejang per 1000 orang pertahun setelah vaksinasi MMRV, 42,2 kejang per 1000 orang pertahun setelah MMR + varicella vaksinasi, dan 26,4 kejang per 1000 orang pertahun setelah vaksinasi MMR saja. Taraf belum disesuaikan selama 7 sampai 10 hari hampir 8 kali lebih tinggi untuk MMRV dan 4 dan 3,5 kali lebih tinggi untuk MMR + varicella dan vaksinasi MMR saja. Pada situs VSD yang terbesar (113 MMRV banyak digunakan), peningkatan risiko kejang tidak terbatas pada bagian tertentu.

Kami berikutnya mengeksplorasi penerima vaksin MMRV dan kunjungan rawat jalan untuk demam. Serupa dengan waktu kejang postvaccine, kunjungan demam rawat jalan

meningkat tajam selama 7 sampai 10 hari; kegiatan yang paling sering terjadi setelah vaksinasi MMRV ( Gambar 2 ). Statistik pemindaian Temporal mengungkapkan pengelompokan yang signifikan selama 7 sampai 10 hari untuk semua vaksin yang mengandung campak (RR setelah MMRV: 6,1; RR setelah MMR + varicella: 4,4; RR setelah MMR saja: 4,3; P <.0001 untuk semua). Tidak ada pengelompokan temporal Kunjungan demam setelah vaksinasi varicella sendiri.

Kami kemudian mereview grafik terakhir kasus kejang selama 42 hari setelah vaksinasi MMRV atau MMR+varicella. Dari 491 kasus teridentifikasi, ada 40 grafik yang hilang atau memiliki data yang hilang. Review dari grafik yang tersisa (n = 451) mengungkapkan bahwa 424 (94%) dari kasus kejang akut tersebut dan 392 (87%) adalah kejang demam. Tingkat konfirmasi keseluruhan kejang demam setelah vaksinasi adalah konsisten antara MMRV dan MMR+vaksin varicella ( Tabel 2 ). Terlepas dari vaksin, tingkat demam-kejang dikonfirmasi secara keseluruhan secara signifikan lebih tinggi dalam hari 7 sampai 10 (90% [95% confidence interval (CI): 87-94]) bila dibandingkan dengan hari di luar 7 sampai 10 (83% [95% CI: 78-88]; P = 0,024); tidak ada perbedaan tingkat demam-kejang konfirmasi antara penerima MMRV dan MMR+vaksin varicella ( Tabel 3 ). Dari Analisis utama terungkap bahwa risiko kejang secara signifikan lebih tinggi setelah MMRV daripada setelah vaksinasi MMR + varicella selama hari 7 sampai 10 (RR: 1,98 [95% CI: 1,43-2,73]), serta selama 2 interval yang lebih panjang ( Tabel 4 ). MMRV vaksinasi tidak berkaitan secara signifikan dengan risiko kejang yang meningkat selama salah satu dari 5 interval hari di luar 7 sampai 10 (data tidak ditunjukkan). Dalam semua window risiko, risiko kejang setelah vaksinasi MMR sendiri adalah serupa dengan yang setelah MMR + varicella vaksinasi, sedangkan risiko kejang setelah vaksinasi varicella sendiri relatif rendah (<0,17 per anak pertahun tindak lanjut). Membatasi analisis dari November 2003 sampai Oktober 2008 menghasilkan hasil yang sama untuk MMRV vaksin (RR untuk postvaccine hari 7-10: 2,46 [95% CI: 1,46-4,08]; P = 0,0008; RR untuk postvaccine hari 0-42: 1,44 [ 95% CI: 1,12-1,86]; P = 0,0049). Tambahan analisis regresi Poisson yang menyumbang tinjauan grafik (a) menghasilkan kejang RR sebanding untuk vaksin MMRV selama hari 7 sampai 10 (RR: 2,04 [CI 95%:

1,44-2,90]) ( Tabel 4 ). Tambahan regresi logistik terbatas untuk grafik-diverifikasi kejang demam selama hari 7 sampai 10 (b) menghasilkan perkiraan sedikit lebih tinggi (rasio odds yang disesuaikan [AOR]: 2,17 [95% CI: 1,61-2,93]). Analisis Akhirnya, kasus yang berpusat (c) untuk MMRV dibandingkan MMR + varicella vaksin juga mengindikasikan peningkatan risiko kejang selama kedua hari 7 sampai 10 (AOR: 1,92 [CI 95%: 1,39-2,66]) dan hari 0-42 (AOR: 1,3 [95% CI: 1,03-1,65]) bila dibandingkan dengan postvaccination hari 43-180. Perkiraan jumlah peningkatan kejang demam per 10 000 anak-anak diberikan MMRV bukan MMR+vaksin varicella tercantum dalam Tabel 4 . MMRV vaksinasi dikaitkan dengan 4,3 kejang tambahan per 10 000 dosis (95% CI: 2,6-5,6) selama 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi. Proporsi anak dengan kejang demam postvaccination dengan riwayat kejang adalah serupa antara vaksin MMRV (23 dari 141 [16%]) dan MMR +vaksin varicella (42 dari 193 [22%], P = .21, data yang tersedia untuk 334 dari 392 kasus). Dari mereka dengan kejang demam, ada sejarah kejang positif keluarga di antara 30% dari penerima vaksin MMRV dibandingkan dengan 29% dari mereka yang menerima vaksin MMR+varicella (P = .90), data tentang sejarah keluarga yang hilang dari 47% grafik (206 dari 392). Selama hari 7 sampai 10, 6% dari subyek dengan kejang demam setelah vaksinasi MMRV dirawat di rumah sakit dibandingkan dengan 17% setelah MMR + varicella vaksinasi (P = 0,023). PEMBAHASAN Kami menganalisis > 459.000 anak-anak usia 12 23 bulan yang divaksinasi dengan MMRV atau MMR dan vaksin varicella yang terpisah dan menemukan vaksin MMRV berkaitan dengan peningkatan demam dan kejang dalam 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi. Pendekatan analitik yang berbeda (poisson, logistic, dan case-centered regresion) menghasilkan hasil yang sama, menunjukkan bahwa vaksin MMRV, jika dibandingkan dengan MMR+vaksin varicella, dikaitkan dengan peningkatan risiko dua kali lipat untuk mengalami kejang demam pada 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi. Secara khusus, pada case centered analisis memperkuat hasil kami, karena mereka ditujukan untuk mengacaukan yang disebabkan oleh coding atau praktek diagnostik, kesalahan data, demografi pasien, atau perilaku yang mencari perawatan; seperti pengganggu tidak akan selektif mempengaruhi kejang selama postvaccination hari 7 sampai 10 lebih dari hari postvaccination lainnya. Temuan kami ini konsisten baik dengan hasil studi prelicensure selama demam tinggi setelah vaksinasi MMRV tercatat dan sebuah studi terbaru dari postlicensure yang MMRV vaksinasi dilaporkan berhubungan dengan kejang demam yang meningkat selama 5 sampai 12 hari. Kami memperkirakan bahwa akan ada tambahan 4,3 kejang demam 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi untuk setiap 10 000 dosis vaksin MMRV yang diberikan dan tidak pada MMR+varicella vaksin, atau bahwa akan ada 1 kejang demam tambahan 7 sampai 10 hari

setelah vaksinasi untuk setiap 2300 dosis MMRV yang diberikan pada anak-anak berusia 12 23 bulan tapi tidak pada yang diberikan dosis secara terpisah pada hari yang sama MMR+varicella. Untuk pengetahuan kita, laporan ini merupakan contoh pertama untuk mengkonfirmasi hubungan antara peristiwa buruk dengan vaksin tertentu setelah terdeteksi sinyal oleh sistem keamanan vaksin surveilans real-time aktif. Ukuran besar populasi VSD, bersama dengan validasi kami kejang elektronik diidentifikasi dengan review grafik, menunjukkan fleksibilitas dan validitas sistem surveilans RCA VSD, yang kami percaya dapat berfungsi sebagai kerangka kerja untuk masa depan vaksin dan obat-upaya keselamatan. Dalam studi ini, review grafik diverifikasi 94% dari kejang elektronik diidentifikasi sebagai kejang akut, dengan 87% dari seluruh kejang demam sedang. Temuan kami kontras dengan penelitian lain yang tingkat konfirmasi lebih rendah dilaporkan ketika mereka mengidentifikasi kejang di bagian gawat darurat dan pengaturan rawat jalan. Kami tambahkan konfirmasi tingkat tinggi untuk membatasi identifikasi kasus ke gawat darurat atau pengaturan rawat inap. Sebuah studi VSD terakhir sama melaporkan nilai prediksi positif yang tinggi untuk kejang diidentifikasi dalam gawat darurat dan pengaturan rawat inap. Alasan untuk rawat inap lebih sedikit setelah vaksinasi MMRV tidak jelas, namun penjelasan yang mungkin termasuk perubahan dalam praktek klinis selama periode waktu penelitian, tumbuh kesadaran oleh dari dokter bahwa ada hubungan antara yang vaksin mengandung campak dan kejang demam (dan kecenderungan untuk tidak rawat inap pasien tersebut), atau perbedaan yang tidak terukur lainnya dalam fitur klinis dari kejang demam. Kami tidak menemukan bukti adanya peningkatan risiko kejang postvaccination di luar hari 7-10 periode risiko, namun RR secara keseluruhan tetap meningkat untuk periode waktu postvaccination keseluruhan (baik 30 hari dan 42 hari) karena periode risiko selama hari 7-10 . Hasil kami berbeda dengan orang-orang dari Jacobsen et al studi, di mana penulis, meskipun menemukan resiko demam-kejang secara signifikan meningkat selama hari 5 sampai 12 hari, tidak dapat menentukan apakah terjadi peningkatan secara keseluruhan dalam serangan selama 30 hari setelah vaksinasi, kesenjangan dengan ukuran sampel yang lebih kecil dan perbedaan dalam definisi kasus kejang. Hasil kami menyediakan bukti bahwa vaksin MMRV berkaitan dengan peningkatan risiko secara keseluruhan dalam kejang demam postvaccination. terlepas dari apakah periode risiko dievaluasi adalah 7 sampai 10, 0 sampai 30, atau 0 sampai 42 hari. Satu pertimbangan penting adalah bahwa peningkatan risiko kejang demam lagi selama periode waktu postvaccine tidak menunjukkan bahwa MMRV menyebabkan peningkatan risiko berkelanjutan untuk kejang demam, melainkan keseluruhan risiko yang meningkat untuk kejang demam setelah vaksinasi MMRV disebabkan oleh kelebihan kejang demam yang terjadi 7 sampai 10 hari setelah imunisasi. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa vaksin MMR berhubungan dengan demam yang meningkat dan kejang setelah vaksinasi. Konsisten dengan laporan-laporan ini, hasil

penelitian kami menunjukkan bahwa MMRV dan vaksin MMR, vaksin varicella tetapi tidak sendiri, berkaitan dengan kunjungan rawat jalan meningkat dan demam kejang 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi, dengan vaksin MMRV meningkatkan demam dan kejang dua kali lebih banyak daripada MMR+vaksin varicella. Ini merupakan pertimbangan penting bagi penyedia untuk mengevaluasi peningkatan risiko kejang demam terkait dengan MMRV dibandingkan dengan MMR+vaksin varicella; vaksin MMRV menggandakan risiko kejang demam yang tinggi. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit baru-baru ini merekomendasikan bahwa meskipun baik vaksin dapat digunakan sebagai dosis pertama selama 1-2 tahun (dan biaya pembelian vaksin yang mirip), keluarga tanpa preferensi yang kuat untuk vaksin MMRV harus menerima vaksin MMR + varicella. Penyedia yang menggunakan vaksin MMRV harus berdiskusi dengan keluarga dan pengasuh tentang risiko dan manfaat. Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Yang pertama adalah bahwa kita menggunakan kelompok sejarah pembanding yang besar. Kami tidak percaya, bagaimanapun, bahwa metode ini dipengaruhi temuan kami, karena kami memperoleh hasil yang sama ketika kami membatasi analisis ke tahun yang lebih baru dan dengan pendekatan kasus berpusat, yang inheren kontrol untuk pembaur yang mungkin paling memprihatinkan dengan perbandingan sejarah. Keterbatasan lain adalah bahwa potensikejang demam definisi kasus kami adalah diagnosis klinis pada grafik. Karena tingkat konfirmasi demam-kejang adalah sama terlepas dari vaksin, kami tidak percaya bahwa ini menciptakan bias yang berarti dalam hasil kami. Selain itu, dalam konteks studi keselamatan besar yang dirancang untuk mengevaluasi sinyal keamanan potensial, kami percaya bahwa adalah tepat untuk memasukkan kemungkinan kasus sehingga kita jangan mengabaikan sinyal vaksin keselamatan yang sesungguhnya. KESIMPULAN Di antara anak-anak berusia 12 23 bulan menerima dosis pertama mereka yang mengandung vaksin campak, risiko demam dan kejang meningkat 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi. Penggunaan vaksin MMRV dibandingkan MMR+vaksin varicella sekitar dua kali lipat risiko untuk demam dan kejang demam, yang mengakibatkan 1 kejang demam tambahan untuk setiap 2300 dosis vaksin MMRV yang diberikan bukan MMR dan vaksin varicella yang terpisah. Penyedia yang memilih untuk menggunakan kombinasi vaksin harus menyadari dan jelas mengkomunikasikan peningkatan risiko pada keluarga dan pengasuh pasien mereka.