Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Look up keyword
Like this
2Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
chimioterapia antinfectioasa

chimioterapia antinfectioasa

Ratings: (0)|Views: 20|Likes:
Published by mariut_adrian

More info:

Published by: mariut_adrian on Mar 24, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

09/09/2013

pdf

text

original

 
 
? CHIMIOTERAPIA ANTIINFECTIOASA
Definitie Chimioterapia antiinfectioasa este o modalitate de a combate infectiile provocate de agenti patogeni cu ajutorul substantelor chimice. Chimioterapicele sunt Mcu actiune toxica specifica asupra microorganismelor patogene. Acestea sunt bacteriile,virusurile, ricketsiile, fungii, protozoarele si helmintii. Chimioterapicele, în sens mai larg,includ si citotoxicele anticanceroase. Ideal ar fi ca aceste chimioterapice antiinfectioasesa actioneze toxic selectiv asupra germenilor patogeni si sa nu afecteze macroorganismul.Exista 3 clase principale de chimioterapice:
1.Antibioticele
Sunt substante naturale produse de unele microorganisme sau obtinute prin procese de semisinteza, plecand de lacompusii naturali. Exista însa si antibiotice de sinteza. Cele mai multe se extrag dindiverse specii de mucegaiuri precum
Penicillium sau Streptomyces
. Structura chimicaeste variabila. Unele sunt aminoacizi condensati sau polipeptide, altele sisteme inelare,iar altele sunt aminoglicozide. Principalele clase de antibiotice, dupa structura chimica,sunt:
1.Antibiotice beta-lactamice
: penicilinele, cefalosporinele, monobactamii sicarbapenemele
; 2.Aminoglicozide
: gentamicina, streptomicina, neomicina,kanamicina etc
; 3.Macrolideantiba
cter iene (eritromicina) si anti fungice(amfotericina B, nistatina
);
4.Lincosamide
: clindamicina, lincomicina
;
5.Glicopeptide
: vancomicina, teicoplanina
; 6.Polipeptide
: polimixinele, bacitracina; Unele antibiotice precum cloramfenicolul si griseofulvina nu pot fi incluse înclasele amintite mai sus
. 2.Chimioterapicele
de sinteza Sunt tot substante folosite întratamentul infectiilor provocate de microbi, virusuri si alte microorganisme. Ele suntobtinute prin chimia de sinteza. Dintre acestea fac parte: 1
.Sulfamidele si sulfonele;2.Trimetoprimul; 3.Etambutolul, izoniazida ; 4.Chinolonele,nitrofurantoina;
Toate grupele de mai sus sunt antibacteriene;
5.Uneleantifungice
precum ketoconazolalol, clotrimazolul si miconazolul; 6.Uneleantiprotozoare precum metronidazolul
3.Antisepticele si dezinfectantele
Sunt substante potential toxice care se pot folosinumai pe suprafata organismului, pe piele si mucoase. Au un efect relativ nespecific sidistrug toate sursele de agenti patogeni. Antisepticele se utilizeaza numai pe suprafataorganismului uman sau animal. Dezinfectantele sunt mai toxice si se utilizeaza numai pesuprafata obiectelor precum instrumentarul chirurgical. Practic, primele doua clasesianume antibioticele si chimioterapicele de sinteza, sunt folosite în tratamentul bolilor infectioase sau în chimioterapia antiinfectioasa. Generalitati 1.Spectrul de actiunereprezinta totalitatea germenilor pe care actioneaza antibioticelesi chimioterapicele desinteza. Spectrul de actiune poate fi îngust sau larg.
2.Efectul asupra germenilor poatefi de doua feluri:ba cter icid sau bacteriostatic.
Efectul bactericid consta în intoxicarealetala ireversibila a germenilor microbieni. Exista un efect bactericid absolut, în careactiunea are loc chiar si pe germenii aflati în repaus, de exemplu, polimixinele si unuldegenerativ-bactericid, care intereseaza populatiile microbiene în faza de multiplicare sicare au metabolismul foarte activ, de exemplu, penicilinele si cefalosporinele.Principalele chimioterapice bact ericide sunt penicilinele si cefalosporinele, polimixinele,streptomicina, gentamicina, rifampicina si bacitracina. Efectulba cter ios ta tic consta înîmpiedicarea multiplicarii germenilor. Principalelebacterios tatice sunt tetraciclinele,sulfamidele, cloramfenicolul, eritromicina si clindamicina. Nu exista o delimitare foartestricta între aceste doua actiuni. Unele bacteriostatice devin bactericide la concentratii de
 
cateva ori mai mari decat cele minime inhibitorii. Cloramfenicolul poate actiona bactericid asupra meningococilor iar penicilina Gsau benzilpenicilina poate actiona bacteriostatic asupra enterococilor. 3.Mecanismele generale de actiune Unele inhibasinteza peretelui microbian – penicilinele si cefalosporinele, vancomicina, bacitracina sicicloserina. Altele actioneaza asupra membranei celulei bacteriene – polimixina, colistinanistatina si amfotericina B, imidazolii. Altele inhiba sinteza proteinelor bacteriene – aminoglicozidele, tetraciclinele si cloramfenicolul, clindamicina, eritromicina sispectinomicina – toate acestea inhiba unele subunitati ribozomale. Consecutiv este blocata sinteza lanturilor polipeptidice. Altele inhiba sinteza acizilor nucleici -trimetorpimul, sulfamidele, rifampicina, chinolonele si izoniazida.4.Rezistenta microbiana este capacitatea unui microb de a rezista la actiunea unuichimioterapic.
a).Rezistenta naturala
este un fenomen genetic ce caracterizeaza anumitetulpini sau specii bacteriene. De exemplu, bacilii G-negativi sunt naturali rezintenti la benzilpenicilina. Acesti germeni poseda o membrana externa putin permeabila pentruantibiotic. De asemenea, microbii sunt rezistenti la actiunea toxica a unor antibiotice polienice antifungice din cauza ca nu contin ergosterol – component prezent în membranafungilor 
. b).Rezistenta dobandita – 
este un fenomen care se produce datorita unor mutatii cromozomiale sau transferului de plasmide. Modificarile sau mutatiilecromozomiale pot conduce la instalarea brusca, dintr-o data, sau lenta a rezinstentei. Din prima categorie fac parte streptomicina, rifampicina, eritromicina, izoniazida si acidulnalidixic. În aceste cazuri rezistenta este foarte mare si independenta de concentratia dechimioterapic. Din a doua categorie fac parte penicilinele (exceptie carbenicilina),cefalosporinele (pentru germenii G-pozitivi), cloramfenicolul , polimixinele sisulfamidele. Exista si un grup intermediar de chimioterapice la care rezistenta seinstaleaza printr-un numar mic de mutatii. De exemplu, cefalosporinele (G-negativi),tetraciclinele si aminoglicozidele; Rezistenta cromozomiala este importanta încazul gonococilor, enterococilor, Pseudomonas si Enterobacteriaceae. Plasmidele suntfragmente de material genetic extracromozomial. Sunt molecule circulare de ADN dincitoplasma bacteriana. Ele continsecvente ADN care codeaza rezistenta – factor R sausecvente care asigura transferul rezistentei,de la o bacterie la alta. Rezistenta plasmidicase transmite la germenii aceleiasi tulpini si mai putin în cazul germenilor din specii /genuri diferite. Rezistenta plasmidica se noteaza în cazul penicilinelor si cefalosporinelor,meticilinei, la eritromicina, aminoglicozide, sulfamide si trimetorpim, tetracicline sicloramfenicol. Uneori are caracter de multirezistenta. Unele Enterobacteriaceae suntrezistente la chimioterapice cu structura chimica foarte diferita. Mecanismeleresponsabile pentru ineficacitatea chimioterapicelor asupra germenilor microbieni sunt:1.inactivarea de catre enzimele bacteriene ( peniclinele si cefalosporinele sunt inactivatede beta-lactamaza, cloramfenicolul de catre acetiltransferaza etc.); 2.modificari ale permeabilitatii si transportului prin membrane (unele tulpini de gonococ rezistente la penicilina, cloramfenicol, tetraciclina si streptomicina); 3.modificari ale receptorului pentru antibiotic (streptomicina si receptorul de pe subunitatearibozomala 30 S).
5.Efectele adverse
Sunt relativ frecvente chimioterapicelefiind deseori cauze de patologie iatrogena; Efecteletoxice constau
 în ototoxicitate
(aminoglicozide si vancomicina
), nefrotoxicitate
(aminoglicozide, vancomicina, polimixine si cefaloridina),
neurotoxicitate
(doze mari de benzilpenicilina – convulsii
), icterul
(sulfamide, rifampicina, nitrofurnatoina,
 
eritromicina estolat
), afectarea toxica a ficatului
(tetracicline), afectarea toxica asangelui (cloramfenicol, sulfamide). Multe produc reactii localeiritative,induratii,noduli,tromboflebite (iv). Efectele alergice sunt frecvente în cazul penicilinelor si a clindamicinei. Relativ frecvente în cazul streptomicinei, lacefalosporine, sulfamide, acid nalidixic si unele antituberculoase. Manifestarile alergiceconstau în eruptii cutanate, sensibilizare, febra, eozinofilie si,mai rar, soc anafilactic si boli imuno-alergice. Administrarea excesiva a antibioticelor cu spectru larg pe cale orala precum tetracicline, cloramfenicol si aminoglicozide poate conduce la distrugerea floreisaprofite si aparitia de infectii grave cum ar fi enterita stafilococica, candidoze etc. Colita pseudomembranoasa produsa de Clostridium difficile este o consecinta a tratamentului cuclindamicina, lincomicina, cefalosporineetc. În cazul infectiilor polimicrobiene, prindistrugerea speciilor sensibile, este favorizata dezvoltarea de tulpini multirezistente.Hipovitaminoza K si a complexului B sunt alte consecinte ale terapiei excesive cuantibiotice. Reactia Jarisch-Herxheimer este o reactie care consta în agravarea tablouluiclinic si chiar aparitia starii de soc endotoxinic. Se datoreaza eliberarii masive deendotoxine,prin bacterioliza intensa, în cazul folosirii unor doze mari de antibiotice;Apare mai ales la începutul tratamentului unor boli precum sifilis, bruceloza, septicemii,leptospiroza, febra tifoida
. 6.Administrarea locala a chimioterapicelor
Poate conducela instalarea rezistentei si la hipersensibilizare, cu aparitia de reactii alergice. Nu esterecomandabila de rutina. Exemple de antibiotice care se folosesc pe cale cutanata: bacitracina + neomicina, teraciclina, eritromicina etc. Un efect local este si în cazuladministrarii neomicinei pe cale orala. Ea nu se absoarbe din tubul digestiv si de aceeaeste indicata pentru sterilizarea tubului digestiv înaintea interventiilor pe colon.
7.Administrarea profilactica a chimioterapicelor
Este indicata în cateva situatii particulare precum: 1.Profilaxia reumatismului articular acut; 2.Profilaxia malariei,tuberculozei, sifilisului, scarlatinei si tusei convulsive; 3.Profilaxia infectiilor  postoperatorii, în cazul interventiilor pe colon si a celor ginecologice4.Profilaxia endocarditei la pacientii cu valvulopatii si care sunt supusi unor manoperestomatologice (extractii dentare);
8.Asocierea chimioterapicelor
În general se preferatratamentul unei infectii cu un singur antibiotic sau chimioterapic. În practica ambulatorierareori este nevoie de asocieri; În cazul asocierilor, de 2 sau 3 chimioterapice, existacateva regului generale, clasice, astfel:
1
. Chimioterapicele degenerativ-bactericide detipul penicilinelor si cefalosporinelor, streptomicinei, gentamicinei si a altor aminoglicozide se pot asocia între ele.
Produc un sinergism, fie de aditie, fie depotentare.
 
2
. Cele bactericide absolute (polimixinele) se pot asocia între ele însa au unrisc foarte mare de efecte adverse grave
; 3
. Cele bacteriostatice – tetraciclinele,cloramfenicolul, eritromicina si alte macrolide, lincomicina, clindamicina, sulfamidele sitrimetoprimul – se pot asocia între ele. Dau un sinergism aditiv. Uneori pot fi antagoniste;
4
. Nu se asociaza bacteriostatice cu cu cele degenerativ-bactericide
;5.Asocierea bactericidelor absolute cu cele bacteriostatice este imprevizibila; 6. Nu seasociaza chimioterapicele cu acelasi profil toxic pentru organismul gazda (nefrotoxicitate,ototoxicitate, toxicitate hematologica); Exemple de asocieri
În infectii grave
trebuie saacoperim un spectru antimicrobian cat mai larg, pana la stabilirea agentului patogencauzal. De exemplu asocierea
Oxacilina + Gentamicina;
 
În infectiile polimicrobiene
din peritonite ( prin perforatia intestinala), endometrite si infectiile ginecologice serecomanda asocieri de tipul
: Clindamicina/Metronidazol/Cloramfenicol/Ticarcilina

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->