Homeobox gnek [szerkeszts]

Legutbbi vltozat (ellenrizetlen)

A Wikipdibl, a szabad enciklopdibl.

Ugrs: navigci, keress A cikk/szakasz nem tnteti fel a forrsokat, melyek segtsgvel kszlt. | Ez
nmagban nem minsti a tartalmt: az is lehet, hogy minden lltsa igaz. Segts megbzhat forrsokat tallni, hogy altmaszthassuk, ami a lapon olvashat!

Ezt a szcikket t kellene olvasni, ellenrizni a szvegt, tartalmt (rszletek a cikk vitalapjn). A homeobox-gnek (ms nven homeotikus gnek vagy HOX-gnek) mkdse kulcsfontossg a tbbsejt llatok egyedfejldse sorn. A gnek elsdleges feladata, hogy kialaktsk az llny hosszanti (antero-posterior) tengelyt, pozicionlis informcit biztostva az egyes embrionlis testszegmensek ltrejtthez. Mkdsk nlklzhetetlen a szegmensekhez tartoz fggelkek (pldul szemek, vgtagok, cspok) kialakulshoz, valamint ngylb gerincesekben a vgtagok fejldshez.

Tartalomjegyzk
[elrejts] 1 Trtneti ttekints 2 A homeobox

3 A homeodomn 4 Tovbbi linkek 5 Forrsok

Trtneti ttekints [szerkeszts]

Homeotikus mutcikrl, mint a krnyezetnkben fellelhet termszetes vltozatossg egyik formjrl elszr William Bateson, brit genetikus rt 1894-ben.[1] Olyan testfelptsbeli zavarokat illetett ezzel a nvvel, amelyek egyes szervek s/vagy testrszek szmnak megvltozshoz vezetnek (pldul csp helyett a fejkn lbat visel rovarok, vagy extra bordval rendelkez emlsk). A Bateson ltal megkezdett munkt a 20. szzad sorn az ecetmuslickkal ksrletez Thomas Morgan s tantvnyai folytattk. Morgan hres "Drosophila szobjban" izolltk az els mestersgesen ltrehozott homeotikus mutnsokat, melyek ksbb Edward B. Lewis tanulmnyainak alanyai lettek. A szban forg ecetmuslick tor vagy potrohszelvnyei talakultak (pldul nem csak a msodik torszelvnykn, hanem a harmadikon is szrnyat nvesztettek) s mint ksbb arra fny derlt, ezrt a kromoszmkon egymshoz kzel fekv, szerkezetkben hasonl gnek mutcii a felelsek.[2]. Ms kutatk hamarosan azt is felfedeztk, hogy hasonl gnek emlskben is elfordulnak s mutciik homeotikus elvltozsokat okoznak. Lewis munkssgt a Svd Akadmia 1995-ben orvosi Nobel-djjal jutalmazta.

A homeobox [szerkeszts]
A homeotikus gnek kzs jellemzje a szekvencijukban felfedezhet 180 bzispr hosszsg DNS szakasz, a homeobox. Klnbz fajok homolg homeobox gnjei nagyon hasonlak egymshoz (innen ered a nevk is, a grg homoios hasonlt jelent). Ennek oka a gnek rendkvli fontossga lehet, hiszen a legkisebb vltozs is drmai kvetkezmnyeket okozhat az llny fejldsben.

A homeodomn [szerkeszts]
A homeoboxot tartalmaz gnek (homeodomnek - lsd mg fehrjedomn) olyan fehrjket kdolnak (homeobox proteinszegmens: 60 aminosav, helix-turn-helix fehrje), amelyek a DNS-hez tudnak kapcsoldni. Ezek a fehrjk transzkripcis faktorok (TF), azaz ms gneket kapcsolnak be. Ezek a TF-ok kpesek a bizonyos DNS-szakaszokhoz ktdni, s ezzel bizonyos gnek gnexpresszijt befolysolni. Elssorban azokra a gnekre hatnak, amelyek a szveti morfogenezisrt felelsek: pldul strukturlis fehrjket, nvekedsi faktorokat, sejtadhzis molekulkat, szignalizcis molekulkat, extracellulris mtrixfehrjket (laminin, fibronektin, kollagnek, proteoglyknok, hialuronsa) kdolnak. I. A gerinctelen llatok maximlisan 13 homeobox-szekvencit tartalmaz gnnel rendelkeznek: A klnbz llatfajokban azonban ezeknek csak egy rsze tallhat meg (Drosophilban pldul 8 a maximlis 13 gnbl: 1 (lab), 2(pb), 4(Dfd) stb. lsd brn ). Nagy valsznsggel egyszer volt egy llny amelynek megvolt mind a 13 homeobox-gnje egyidejleg. A gerincesekben a homeobox-gneknek bonyolult feladatuk van: ezrt lteznek a gnekrl kpik. A gerincesek tbb homeobox-gnsorozattal rendelkeznek (clusterek), amelyek 3-8 klnbz kromoszmn tallhatk meg (max. 13/kromoszma). A klnbz sorozatok egymstl klnbzhetnek, nem tartalmazzk ltalban ugyanazokat a gneket. A homeoboxgntartalom klnbsg felels az llatok eltr testfelptsrt. Pldul a kgyk nem rendelkeznek lbakkal, de hossz trzsk van bordkkal. Ezrt thoraklis meghosszabbodsrt (ms gerincszelvnyek krra) a HOXc-6 s HOXc-8 gnek amplifiklt jelenlte felels. II. Az emlskben 4 homeobox-gnsorozat van. Ezeket a sorozatokat HOXa, HOXb, HOXc s HOXd sorozatoknak nevezzk(- ms knyvek HOX1,HOX2,HOX3 s HOX4-nek nevezi). Elmletileg a sorozatok sszesen 4x13=52 gnt tartalmazhatnnak, de csak 39 van jelen. Ez a 39 gn minden emlsre tipikus. Klnbz sorozatok azonos gnjeinek hasonl struktrjuk van kpikrl lvn sz. Pldul a HOXa1, HOXb1 s HOXd1 hasonl. A homeobox-gnek hatrozzk meg a teststruktra cranio-caudlis irnyt, ennek megfelelen ilyen sorrendben helyezkednek el a kromoszmkon is. Az egyes homeoboxgnek klnbz testrszekben expresszldnak, ahol aztn a morfogenezist szablyozzk. Pldk: gnsebszeti ksrletekre: 1. Az egr HOXa3 nlkl nem rendelkezik ggvel (=nma), pajzsmiriggyel, thymussal letkptelen. Egr HOXd3 nlkl nem rendelkezik art. atlantooccipitalissal: ha az anyja megprblja vinni, meghal gerincvel-szakadsban. Ha egrben a HOXa3-at a HOXd3

helyre implantljk az egr normlis maradt. Fordtottan is ez volt az eset. Annak ellenre hogy a homeobox-gneknek eltr funkcijuk van, s strukturlisan klnbznek, mg emlkeznek annak a gnnek a feladatra (500 milli v utn is) ami helyre implantltk Analg gnek helyettestik egymst. 2. Egr HOXd11 nlkl (ez felels az alkar kialakulsrt: a humerus kialakulsa utn folyamatosan expressldik): a kz a humerushoz n. 3. Emberben: HOX gnek szerepe: Pl.: - ganglionlc fejldse - az ujjak fejldsben nlklzhetetlen a HOX7, melynek hinyban elmarad az ujjak kztti terlet apoptzisa vgtagok polaritsa: 2 HOX gn felels a vgtagok radio-tibilis s ulno-fibulris differencicijrt. Homeobox-gnek mutcija ltalban vetlshez vezet mg intrauterin. (Kivtel: a HOXa13 gn mutcija, mely rendellenes mh-, pollex- s hallux fejldssel jr. A mutcit kveten a gnbe STOP jel kerl. Ritkn fordul el, pldul egy michigani csaldnl.)