Analgsicos Antipirticos

Para aminofenol

Pirazolonas Grupo miscelneo

Para aminofenol
Nefropata Acetanilida

Anilina Fenacetina Toxica

Metahemoglobinemia

Hemolisis eritrocitaria

Para aminofenol

Paracetamol

Acetaminofeno

Paracetamol o Acetaminofeno 1893

Inhibidor

Cox 3
COX 1 COX 2

Antipirtico analgsico
No antiinflamatorio

Paracetamol

Metabolito activo

Acetanilina Fenacetina

Analgsico Antipirtico

Uso domestico

Sin receta

Concentracin acido rico antiagragante paquetera

Irrita mucosa gstrica

No

COX - 3
En 2002 Simmons en la Universidad Brigham Young de EEUU identific una nueva isoforma de ciclooxigenasa la cual fue denominada ciclooxigenasa-3. Esta deriva del gen que codifica la ciclooxigenasa-1, pero es estructural y funcionalmente distinta. Se estableci que su papel es a nivel de la produccin de la fiebre, el dolor a nivel central y no a nivel de la inflamacin. Al evaluar los medicamentos que producen inhibicin farmacolgica se identific al acetaminofen como el ms selectivo hacia ella.

La identifi cacin de la COX-3 permiti a su vez, luego de casi 60 aos, establecer el mecanismo de accin del acetaminofen, el cual fue aprobado por la (FDA) en 1938 en base a su respuesta clnica sin conocer su mecanismo farmacolgico.

Los efectos antipirticos del acetaminofen pueden explicarse mediante la inhibicin de la COX-3, ya que la inhibicin de esta conlleva a la inhibicin directa de la sntesis de la PGE2 inhibiendo la produccin y mantenimiento del estado febril, incluso ante el estmulo de las PGs COX-1 y COX-2 sobre el endotelio del rea pre-ptica del hipotlamo.

Farmacocintica
V.Oral. excelente biodisponibilidad
De 30 a 60 min concentraciones mximas en el plasma

Semivida plasmtica de 2 horas Se liga poco a protenas

Metabolismo
A. Sulfurico 35%
A.

Hgado
60%

Glucoronico

Cistena 3%

Conjuga

Elimina por la orina 90 al 100% en 24 horas

HIDROCLORHIDRATO DE PROPACETAMOL
Se encuentra en ensayo clnico Soluble en agua
Administracin intravenosa sea en bolo o en infusin
Al ser hidrolizada en el plasma se convierte en paracetamol

Un gramo de propacetamol completamente hidrolizado se convierte en 0.5 gramos de paracetamol.

Efectos indeseables
Erupciones cutneas tipo eritematoso + fiebre medicamentosa y lesin de mucosas Neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia

Acetaminofen Necrosis heptica, necrosis tubular renal y coma hiperglucmico

Reacciones alrgicas

Efectos txicos en el hgado

Surge en dosis 10 a 15 gramos Lesin heptica 20 a 25 gramos son letales Dosis teraputicas

GYP Trastornos GSH

Consumo de alcohol Malnutricin

Sntomas de intoxicacin por acetaminofen

Nausea

2 Primeros das

Dolor abdominal

Anorexia

Dolor subcostal derecho Hepatomegalia dolorosa al tacto

2 a 4 das

Ictericia y cuagulopatia
Avs . Insuficiencia renal franca

A las 72 92 h se dan anormalidades de enzima hepticas

Cuando se inicia la encefalopatia hepatica o empeoramiento de la coagulacion hay mal pronostico Biopsia = necrosis tubular

Al aparecer estas complicaciones hay peligro grave de muerta Con un tratamiento adecuado y a tiempo a parte de evitar la muerte las lesiones hepaticas se revierten en semanas o en meses.

Estadsticas y dosis
El 10% de pacientes sin tratamiento especifico tienen dao heptico grave 10 al 20% de las pacientes que no recibe tratamiento especifico mueren de insuficiencia heptica a pesar de las medidas de apoyo vital.

Dosis usual 325 a 1000mg oral y rectal 650mg sin exeder 4000mg o 2000mg en AA

Acetaminofen En nios las dosis van de 40 a 480 mg segn E/P en 24h no mas de 5 dosis o tambin se puede utilizar 10mg / kg

1000mg segn estudios epidemiolgicos lleva a menor frecuencia de efectos adversos

Tratamiento de la sobredosis con acetaminofen

1 se administra carbn vegetal activado en las primeras 4 h as la absorcin del frmaco disminuye 50 a 90%. Mtodo de descontaminacin gstrica . N- acetilsisteina . (NAC) fluimucil ampollas 300mg sobre granulado de 100mg
Desintoxica NAPQI Repone reservas de GSH N- acetilsisteina Puede conjugarse con NAPQI y ser sustitutivo de GSH Protege lesin extraheptica

Antioxidantes

antiinflamatorias

En presencia de carbn activado ocurre extensa absorcin de NAC no se debe retrasar su administracin por esta causa

Dosis oral : primera dosis 140mg seguida de 20mg cada 4 h asta la dosis 17

N- acetilsisteina

Es til para el dolor leve a moderado: cefaleas, mialgias. Molestias del resfro comn

No tiene efecto antiinflamatorio

Usos clnicos Sustituto apropiado de la aspirina : ( ulcera pptica, hipersensibilidad a aspirina, bronco espasmos, hemofilias)

Tratamiento de la gota

Derivados pirazolonicos
Antipirina Clofazona Aminopirina Metamizol Pirazolonas Bumadizona Oxifenbutazona Fenilbutazona
Por sus efectos colaterales muchas han sido retirados del mercado

Dipirona

Las pirazolonas para tener aplicacin clnica deben ser sometidas a transformaciones qumicas para disminuir su toxicidad.

Derivado pirazolonico

Fenilbutazona

Agente antiinflamatorio no esteroidal

Actualmente es raramente utilizado

Son similares a los de la aspirina y otros salicilatos

Antiinflamatorio potente : artritis reumatoidea, espondilitis anquilizante y otras enfermedades de estirpe reumtica

Efectos farmacolgicos

Discreto efecto uricosurico

Retiene sodio y agua por lo que puede aumentar la volemia

Tiene efecto antipirtico pero no debe ser usada con este fin

Es rpidamente absorbida del tracto gastrointestinal

Alcanza pico de concentracin a las 2 o 3 horas

Farmacocintica
Se elimina por va renal como conjugados glucoronicos

Se liga el 98% a proteinas Tiempo de vida media de 50 a 60 horas

No es bien tolerada en 10 a 45 % de enfermos presenta un efecto adverso

Efectos adversos : nauseas , vomito, molestias gstricas y erupciones cutneas

Efectos indeseables Formacin de edemas por retencin de agua y electrolitos

Efectos indeseables graves: sangrado gstrico, perforacin de ulcera pptica. Reacciones de hipersensibilidad como enfermedad del suero, nefritis, hepatitis , leucopenia y neutropenia

Antecedentes de enfermedad acido pptica

Hipertensin

Hipersensibilidad al medicamento

En menores de 14 aos

Disfuncin cardiaca Discrasias sanguneas Hepatopatas y nefropatas

Se la debe utilizar solo cuando se a comprobado la ineficacia de otros medicamentos y una consideracin riesgo beneficio

Se a de administrarse en exacerbaciones agudas de gota o artritis reumatoide y no en tratamiento a largo plazo

Es un pirazolonico con propiedades analgsicas antipirticas pero dbil efecto antiinflamatorio

Inhibe la ciclooxigenaza a concentraciones plasmticas superiores a las concentraciones alcanzadas durante un tratamiento analgsico

Dipirona o Metamizol

Tiene un mecanismo de accin analgsico a un nivel central

Contrarresta a nivel perifrico la hiperalgesia producida por el AMPc y es espasmoltico

Analgesia postraumtica
Usos clnicos Oral como parenteral postoperatoria

Clicos

Efectos indeseables

Pacientes con porfiria

Agranulocitosis

Shock Necrosis epidrmica

Disnea
Cianosis

Grupo Miscelneo - Clonixina

Derivado de acido nicotnico

Analgsico, antipirtico y antiinflamatorio

Se usa como sal de lisina tanto oral como parenteral

Indicada en dolor leve a moderado

En el dolor postoperatorio asociado a opioides