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INTRODUO AO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

DIVISES DO SN Sistema Nervoso Somtico: Responsvel pela inervao dos msculos esquelticos. No contem gnglios perifricos e as sinapses ocorrem no interior da medula espinhal (SNC), de onde partem neurnios mielinizados ate a juno neuromuscular (placa motora). Sistema Nervoso Autnomo (SNA): Tambm denominado visceral, vegetativo ou involuntrio, transporta todos os impulsos do SNC e apresenta uma ao integradora sobre a homeostase corporal, regulando a atividade de estruturas fisiolgicas que no esto sob controle voluntario, como o sistema musculoesqueltico. Assim, a respirao, a circulao, a digesto, a temperatura corporal, o metabolismo, a sudorese e as secrees de determinadas glndulas endcrinas so regulados em parte ou totalmente pelo SNA. Existe ainda, uma terceira diviso, o sistema nervoso entrico, que esta intimamente associado a inervao autnoma, mas inclui elementos neuronais, como os neurnios sensoriais locais que no pertencem ao SNA. ORGANIZAO DO SNA Estrutural e funcionalmente, o SNA dividido em dois sistemas: Simptico ou adrenrgico e Parassimptico ou colinrgico. CARACTERSTICAS MORFOLGICAS

SISTEMA NERVOSO SIMPTICO (SNS) Origem: toracolombar. Os axnios fazem sinapse com neurnios situados nos gnglios simpticos em 3 locais: paravertebral, pr-vertebral e terminal. Gnglios terminais: situam-se prximos aos rgos por ele inervados (bexiga e reto, principalmente). Est em atividade contnua, porm o grau dessa atividade varia de momento a momento e de rgo a rgo. Sua ativao, aps situaes de estresse, raiva ou medo, torna-se elevada e prepara o organismo para um estado de pronta ativao caracterstico de resposta do tipo luta ou fuga. Nestas situaes, o sistema simptico da adrenal tambm pode ser ativado (liberao de adrenalina) bamentos cardacos, da presso arterial, da glicose sangunea, piloereo e dilatao de pupila. SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO (SNP) Origens: cranial e sacral. As fibras pr-ganglionares de origem cranial esto contidas nos nervos cranianos: oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX) espinal (XI) e vago (X) As fibras sacrais so destinadas inervao de vsceras plvicas e abdominais e fazem sinapse em um grupo de gnglios plvicos que se projetam para o tecido alvo com bexiga, reto e genitlia. Em contraste om o SNS, no parassimptico, a sinapse ganglionar ocorre muito prximo ou mesmo no interior do rgo-alvo, sendo os neurnios ps-ganglionares muito curtos em comparao aos do simptico. Devido a sua organizao menos difusa, produz descargas discretas e localizadas. Sua ativao est associada manuteno da energia e funo orgnica durante perodos de atividade mnima. bamentos cardacos, da presso arterial, ativao de movimentos peristlticos e esvaziamento da bexiga urinria e reto.

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RESPOSTA DOS RGOS EFETORES AOS IMPULSOS AUTONMICOS A maioria das vsceras inervada por ambas as divises do SNA, e o nvel de atividade representa a integrao de influncia dos 2 componentes. H, entretanto, rgos que so inervados e controlados por somente uma diviso do SNA. Apesar do convencional de antagonismo entre as divises do SNA, suas atividades em estruturas podem ser ou diferentes e independentes ou integradoras e interdependentes. Alguns exemplos: Efeitos opostos: msculo liso visceral do intestino, bexiga e corao Efeitos complementares: glndulas salivares Apenas inervao simptica: glndulas sudorparas Apenas inervao parassimptica: msculo ciliar do olho TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO Transmisso se refere passagem de impulsos por uma sinapse ou juno neuroefetora. A transmisso da informao dos neurnios pr-ganglionares a neurnios ps-ganglionares ou de ps-ganglionares aos rgos efetores envolve a transmisso qumica de impulsos nervosos. Independente do tipo de neurnio considerado, as etapas fundamentais na transmisso qumica so as mesmas. 1. Impulsos eltricos, originrios do SNC resultam em fluxo inico mediado por canais inicos. 2. O fluxo inico transmembrana leva a gerao de um potencial de ao propagado pelo axnio. 3. A chegada do potencial de ao na terminao nervosa pr ou ps ganglionar leva a uma liberao do neurotransmissor, estocado em vesculas intracelulares. 4. A liberao do neurotransmissor ocorre atravs de um processo dominado exocitose, que clcio-dependente. O potencial de ao ativa canais de clcio. O aumento da concentrao de clcio intracelular promove a fuso entre as membranas das vesculas e a do axnio, com posterior rompimento das vesculas e extravasamento do contedo destas para a fenda sinptica. 5. O neurotransmissor se difunde atravs da fenda sinptica e pode interagir com receptores no corpo celular do neurnio ps-ganglionar (receptores ps-sinpticos). 6. Tanto no sistema simptico quanto no parassimptico, o neurotransmissor liberado pelos neurnios pr-ganglionares a acetilcolina (ACh). 7. A ativao dos receptores ps-sinpticos leva ao aumento da permeabilidade inica que resulta na gerao de potenciais de ao que so propagados pelo axnio do neurnio ps-ganglionar at o rgo-alvo. O neurotransmissor liberado pelos terminais ps-ganglionares : Noradrenalina (norepinefrina ou NA): simptico. Acetilcolina (ACh): parassimptico A resposta subsequente no rgo efetor depende das caractersticas do neurotransmissor e do tipo de receptor presente. A ACh e a NA atuam em diferentes receptores farmacolgicos para mediar sua resposta final no rgo-alvo. Aps a liberao do neurotransmissor, este deve ser rapidamente inativado para evitar a ativao excessiva dos receptores. As sinapses possuem 2 mecanismos gerais para realizar este processo: presena de enzimas altamente seletivas para degradar os neurotransmissores tanto na fenda sinptica quanto na prsinapse. stios de captao e recaptao presentes nas terminaes pr-sinpticas, fgado, msculo e clulas da glia no SNC respectivamente, e que transportam o neurotransmissor para o terminal pr-sinptico. Resumindo, as etapas fundamentais da neurotransmisso so: Sntese do transmissor Armazenamento do transmissor Liberao do transmissor Interao do transmissor liberado com os receptores da membrana Remoo (captao) rpida do transmissor da vizinhana dos receptores Recuperao rpida da clula efetora ao estado que precedia a ao do transmissor.

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TRANSMISSO AUTONMICA ADRENRGICA

1. BIOSSNTESE DE CATECOLAMINAS Neste tema geral so includas: Noradrenalina (NA ou norepinefrina) neurotransmissor nas fibras ps-ganglionares, tambm encontrada em algumas regies do crebro. Dopamina (DA) sintetizada com precursor da NA. No SNC, a DA um neurotransmissor de algumas vias. Adrenalina ou epinefrina sua formao ocorre principalmente na medula supra-renal e em certas regies cerebrais. O precursor para a biossntese das catecolaminas o aminocido L-tirosina, que ativamente transportado tanto para o interior de neurnios noradrenrgicos quanto para as clulas da medula supra-renal.

2. ARMAZENAMENTO DE NORADRENALINA E ADRENALINA Os stios mais importantes de armazenamento de noradrenalina e adrenalina so as vesculas granulares, observadas em altas concentraes nas varicosidades da terminao nervosa. Na medula adrenal, a noradrenalina deixa os grnulos e, no citoplasma, metilada a adrenalina, que armazenada em outras vesculas. 3. LIBERAO DE CATECOLAMINAS Quando um impulso nervoso propagado ao longo do neurnio adrenrgico ps-ganglionar, ocorre a liberao da noradrenalina a partir das vesculas de armazenamento. Aps a exocitose, o neurotransmissor liberado poder atuar em receptores pr ou ps-sinpticos, ser degradado intra ou extraneuronalmente ou ser recaptado para a terminao pr-sinptica. 4. INTERRUPO DAS AES DAS CATECOLAMINAS As aes da NA e da adrenalina so interrompidas por: Recaptao pelas terminaes nervosas: atravs de mecanismo de transporte ativo especfico, sendo o mecanismo mais importante na cessao da ao da NA liberada. Diluio por difuso para fora da fenda sinptica e captao em locais extraneuronais

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Transformao metablica: Duas enzimas so responsveis pela degradao das catecolaminas, a MAO (monoamino-oxidase) e a COMT (catecol-O-metiltransferase). MAO: localizada na membrana de mitocndrias no terminal pr-sinptico. A NA sofre desaminao pela MAO quando est livre no citoplasma ou quando ingressa na terminao nervosa por recaptao. COMT: localizada em tecidos neuronais e no neuronais. A maior parte da adrenalina e da NA que entram na circulao inicialmente metilada pela COMT em metanefrina ou normetanefrina.

RECEPTORES ADRENRGICOS Os receptores adrenrgicos so divididos em: receptores -adrenrgicos e receptores -adrenrgicos. Receptores -adrenrgicos- possuem 3 subtipos: 1, 2, 3. Os receptores 1 esto situados principalmente no miocrdio e nas proximidades das terminaes adrenrgicas dos rgos-alvo perifricos. Os receptores 2 esto presentes no corao, onde participam na contrao do miocrdio e tambm no msculo liso dos vasos e outros tecidos, onde promovem relaxamento Os receptores 3 medeiam efeitos cardiodepressores e diminuem o potencial de ao, sendo sua localizao inicialmente descrita no tecido adiposo, na vescula biliar, no clon e no miocrdio. Receptores -adrenrgicos possui 2 subtipos principais: 1 e 2. Receptores 1: situados na membrana ps-sinaptica dos rgos efetores. Receptores 2: Podem se localizar tanto na membrana pr-sinptica quanto na membrana ps sinptica. Assim, os receptores 2 pr-sinpticos podem mediar a inibio de outros neurotransmissores alm da NA nos sistemas autnomo e central.

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TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA

A acetilcolina (ACh) um neurotransmissor do sistema colinrgico amplamente distribudo no SNA, como tambm em certas regies cerebrais. A ACh liberada por todas as fibras pr-ganglionares no SNA e aquelas da medula adrenal; fibras psganglionares parassimpticas que se dirigem para o rgo efetor; e algumas fibras simpticas de vasos em msculos esquelticos 1. BIOSSNTESE DA ACh O precursor da ACh a colina. A colina ativamente transportada para o axoplasma do neurnio a partir de stios extraneuronais por um processo de captao de colina.

2. LIBERAO DA ACh Quando o potencial de ao chega terminao nervosa, ocorre a liberao do neurotransmissor da vescula de armazenamento, conforme j descrito. 3. INTERRUPO DAS AES DAS ACETILCOLINA A acetilcolina rapidamente hidrolisada pela acetilcolinesterase. A acetilcolinesterase altamente concentrada na juno neuromuscular e sua ao instantnea; quase 90% da acetilcolina liberada pode ser hidrolisada antes de alcanar a membrana ps-sinptica. A hidrlise da acetilcolina ocorre na vizinhana imediata na terminao nervosa. Os produtos de degradao so o cido actico e a colina. O cido actico rapidamente recaptado para as diversas vias bioqumicas no interior do citoplasma. A colina ativamente transportada de volta para a terminao nervosa, onde pode ser reutilizada na sntese da acetilcolina.

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RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES) A acetilcolina o neurotransmissor no gnglio autonmico e nos terminais nervosos parassimpticos, onde sua ao pode ser inibitria ou excitatria, lenta ou rpida, de acordo com o receptor envolvido. Os receptores colinrgicos podem ser divididos em receptores nicotnicos e receptores muscarnicos. Receptores nicotnicos: possuem 2 subunidades: Receptores N1: presentes no msculo esqueltico Receptores N2: presentes nos gnglios Os receptores nicotnicos so canais inicos operados por receptores pelo mecanismo de portes e sua ativao causa rpido aumento na permeabilidade celular ao Na e K, despolarizao e excitao. Receptores muscarnicos: Possui 5 subtipos que vo de M1 a M5. Receptores M1: encontrados nos gnglios autonmicos, em neurnios do SNC e nas clulas parietais gstricas e parecem mediar os efeitos excitatrios da acetilcolina. Receptores M2: predominam no miocrdio e tambm parecem ser encontrados no msculo liso e nas terminaes pr-sinpticas colinrgicas; parecem ter efeitos inibitrios. Receptores M3 e M4: esto localizados em glndulas secretoras, msculo liso e SNC. Esto envolvidos com os efeitos excitatrios da acetilcolina. Os receptores M4 so encontrados no pulmo. Receptores M5: descritos em glndulas salivares, ris e msculo ciliar.

TERMINOLOGIA
SISTEMA NERVOSO SIMPTICO (SNS) Droga simpatomimtica ou adrenrgica: que imita a ao do SNS. O termo inclui drogas que atuam direta ou indiretamente nos receptores adrenrgicos. Droga simpatoltica: que inibe ou bloqueia a ao do SNS, direta ou indiretamente Adrenoceptor: receptores de adrenalina e noradrenalina. So divididos em e , cada um dos quais contendo outros subtipos denotados por sufixos numricos Agonista adrenrgico: se liga a um adrenoceptor (agonista ou ), ativando o mesmo e produzindo um efeito adrenrgico esperado. Antagonista ou bloqueador adrenrgico: bloqueia o receptor diminuindo ou bloqueando o efeito adrenrgico. Especificamente, temos os bloqueadores ou antagonistas e adrenrgicos. SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO (SNP) Droga parassimpatomimtica ou colinrgica: que imita a ao do SNP. O termo inclui drogas que atuam direta ou indiretamente nos receptores colinrgicos. Droga parassimpatoltica: que inibe ou bloqueia a ao do SNP, direta ou indiretamente Colinoceptor: receptores de Acetilcolina. So divididos em muscarnicos e nicotnicos, cada um dos quais contendo outros subtipos. Agonista colinrgico: se liga a um colinoceptor (agonista muscarnicos ou nicotnico), ativando o mesmo e produzindo um efeito colinrgico esperado. Antagonista ou bloqueador colinrgico: bloqueia o receptor diminuindo ou bloqueando o efeito adrenrgico. Especificamente, temos os bloqueadores ou antagonistas muscarnicos e nicotnicos.
RESUMINDO - RECEPTORES Muscarnicos M1 M2 M3 M4 M5 Nicotnicos N1 N2

Receptores adrenrgicos

-adrenrgicos 1 2 -adrenrgicos 1 2 3

Receptores Colinrgicos

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1. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS
ACETILCOLINA A acetilcolina atua como neurotransmissor em diferentes tipos de receptores colinrgicos: o Receptores pr-ganglionares (SNS e SNP) o Receptores ps-ganglionares SNP o Receptores pr e ps sinpticos do SNC o Receptores ps juncionais da juno neuromuscular. RECEPTORES COLINRGICOS o MUSCARNICOS o NICOTNICOS RECEPTORES NICOTNICOS Aumentam a permeabilidade ao sdio Estimulao de todos os gnglios autnomos Estimulao de msculos voluntrios Secreo de adrenalina pela medula da adrenal. A adrenalina produzida pela estimulao de receptores nicotnicos na adrenal. RECEPTORES MUSCARNICOS M1- tambm conhecidos como neurais, dada sua extensa distribuio no SNC, crtex e hipocampo. Tambm encontrados nos gnglios autonmicos M2 designado cardaco, presente em trios, tecido de conduo, msculo liso e SNC, e provavelmente esteja envolvido na contrao da prstata em ces M3 ou glandular, que parece estar presente em glndulas excrinas, msculo liso e endotlio vascular, e provavelmente est envolvido na constrio traqueal em equinos M4 foi descrito no pulmo e no SNC (corpo estriado e tubrculo olfatrio); entretanto, at o momento, sua funo ainda pouco conhecida.

1.1. DROGAS COLINRGICAS

TERMINOLOGIAS As drogas que produzem respostas semelhantes s obtidas aps estimulao do SNP so chamadas COLINOMIMTICAS OU PARASSIMPATOMIMTICAS Agentes de ao direta: agonistas Agentes de ao indireta: anticolinestersicos As drogas que antagonizam ou bloqueiam os receptores colinrgicos so denominadas anticolinrgicas ou parassimpatolticas

1.1.1. DROGAS COLINRGICAS DE AO DIRETA

Atuam diretamente no receptor colinrgico mimetizam os efeitos da estimulao dos neurnios colinrgicos. Podem ser classificadas como: 1. ALCALIDES DE OCORRNCIA NATURAL Muscarina Pilocarpina Arecolina Oxotremorina McM-A-343 2. STERES DA COLINA

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Acetilcolina Carbacol Metacolina Betanecol MECANISMO DE AO DAS DROGAS COLINRGICAS Muscarina: agente utilizado para caracterizar o receptor muscarnico Arecolina: atua tanto em receptores muscarnicos como em nicotnicos Oxotremorina: droga sinttica para pesquisa da ativao de receptores M1 McN-A-343: droga sinttica com ao em receptores M1 Pilocarpina: apresenta tanto aes muscarnicas quanto nicotnicas, entretanto, atua predominantemente em receptores muscarnicos. Seus efeitos so pronunciados sobre glndulas (secreo da saliva, sudorese e secreo brnquica) Efeitos discretos sobre o corao e TGI Contrao intensa do msculo liso da ris (tratamento do glaucoma) Carbacol: ou carbamilcolina; atua tanto em receptores muscarnicos quanto em nicotnicos, principalmente nos gnglios autonmicos Metacolina: ao nicotnica discreta e atua preferencialmente em receptores muscarnicos Betanecol: atua predominantemente em receptores muscarnicos, com alguma seletividade no TGI e na motilidade vesical. EFEITOS FARMACOLGICOS DAS DROGAS COLINRGICAS MSCULO LISO: Aumento da contrao da musculatura lisa e relaxamento de esfncters Aumento do tnus e motilidade do TGI Contrao da vescula biliar Doses elevadas: espasmos e tenesmo Aumento da atividade secretora do TGI O aumento da motilidade GI pode acompanhar-se de nuseas, vmitos clicas intestinais e defecao. No trato urinrio observa-se contrao da vescula urinria e ureteres Broncoconstrico e aumento da secreo de glndulas traqueobrnquicas Os steres da colina aumentam a peristalse uretral, contraem o msculo detrusor da bexiga, aumentam a presso miccional voluntria mxima e reduzem a capacidade vesical A pilocarpina quando aplicada diretamente no olho provoca constrio pupilar, espasmo da acomodao e elevao transitria da presso intra-ocular, seguida da reduo mais persistente. GLNDULAS Estmulo da secreo de glndulas sudorparas, lacrimais, brnquicas, salivares . SNC Praticamente no atravessam a barreira hematoenceflica O uso intravenoso em gatos produz ativao cortical SISTEMA CARDIOVASCULAR A ACh produz 4 efeitos principais: vasodilatao, da Frequencia cardaca, da taxa de conduo nos tecidos do nodo sino atrial e atrioventricular, da fora de contrao Consequentemente, da presso arterial pronunciada e fugaz, bradicardia Os steres da ACh produzem dilatao em quase todo o leito vascular, induzindo a uma taquicardia compensatria USOS TERAPUTICOS DAS DROGAS COLINRGICAS Pilocarpina:
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Glaucoma: soluo tpica a 0,5%-4% Carbacol: Glaucoma: soluo tpica a 0,75%-3% Cirurgia ocular: promover miose Betanecol: Estimulao da contrao (reteno de urina ou esvaziamento incompleto da bexiga, sem obstruo) da bexiga e TGI Metacolina: Diagnstico da hiper-reatividade brnquica Aumento da motilidade gastrintestinalo Atenuao da reteno urinria ps-anestesia ou vagotomia Arecolina Anti-helmntico (no se utiliza mais)

EFEITOS COLATERAIS DAS DROGAS COLINRGICAS Exacerbao do SNP Sudorese, clicas abdominais, eructaes, dificuldade de acomodao visual, aumento de secrees lacrimal e salivar CONTRA-INDICAES DAS DROGAS COLINRGICAS Obstruo intestinal ou urinria Portadores de asma brnquica (broncoconstrico) Pacientes com insuficincia coronariana (hipotenso e bradicardia) Pacientes com lcera pptica (estmulo de secreo de cido clordrico) Prenhez (aumento da motilidade uterina)

1.1.2. DROGAS COLINRGICAS DE AO INDIRETA

So os agentes anticolinestersicos inibem a enzima que degrada a acetilcolina, evitando a interrupo da ao da ACh nos receptores A acetilcolinesterase a enzima mais eficiente capaz de hidrolisar a acetilcolina e sintetizada no corpo celular dos neurnios e transportada pelo axnio at a terminao nervosa A pseudocolinesterase ou colinesterase sintetizada no fgado e encontrada no plasma, com maior afinidade pelos anlogos da colina CLASSIFICAO DOS ANTICOLINESTERSICOS Carbamatos: inibidores reversveis da colinesterase. So de curta durao Organofosforados: inibem de modo irreversvel as colinesterases, por isso so chamados de agentes de longa durao. CARBAMATOS Fisostigmina ou eserina Neostigmina, piridostigmina ou ambrennio Edrofnio ORGANOFOSFORADOS Praguicidas Produtos domissanitrios Anti-parasitrios (malation, triclorfon) MECANISMOS DE AO DOS ANTICOLINESTERSICOS CARBAMATOS Edrofnio: inibio potente e transitria da acetilcolinesterase
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Fisostigmina e piridostigmina: inibio prolongada da enzima Podem ter ao agonista de receptores nicotnicos

ORGANOFOSFORADOS Inibem a colinesterase formando uma ligao covalente e bem estvel. EFEITOS FARMACOLGICOS DOS ANTICOLINESTERSICOS JUNAO NEUROMUSCULAR Aumento da contrao da musculatura esqueltica Fasciculao muscular e contrao espasmdica. TRATO GASTRINTESTINAL Aumento das secrees, contrao da musculatura lisa e relaxamento dos esfncteres SISTEMA RESPIRATRIO Broncoconstrico e aumento das secrees Dispnia e respirao ruidosa SNC A fisostigmina e os organofosforados apolares atravessam a barreira hematoenceflica e produzem excitao Convulses seguidas de depresso intensa com perda da conscincia e insuficincia respiratria. SISTEMA CARDIOVASCULAR Efeitos ganglionares e ps ganglionares Tendncia a vasodilatao e bradicardia Episdios de vasoconstrico e taquicardia por mecanismos compensatrios Aumento do tnus do SNS pela liberao de adrenalina/noradrenalina NEURNIOS PERIFRICOS Alguns organofosforados podem produzir desmielinizao com fraqueza muscular e perda sensorial OLHO Hiperemia de conjuntiva, miose, focalizao para viso prxima. Reduo dos nveis elevados da presso intraocular GLNDULAS EXCRINAS Aumento das respostas secretoras das glndulas brnquicas, lacrimais, sudorparas, salivares, gstricas, intestinais e acinares pancreticas. USOS TERAPUTICOS DOS ANTICOLINESTERSICOS ANTIPARASITRIOS: Anti-helmnticos e ectoparasiticidas GLAUCOMA A Fisostigmina e o ecotiopato podem ser empregados em colrios. Predispem o aparecimento de catarata MIASTENIA GRAVE Doena que se caracteriza por fraqueza progressiva da musculatura esqueltica resultando em paralisia muscular Utiliza-se neostigmina ou piridostigmina REVERSO DO BLOQUEIO NEUROMUSCULAR Os carbamatos podem ser utilizados para reverter o bloqueio neuromuscular pelo antagonismo competitivo entre a ACh e a droga bloqueadora neuromuscular.

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LEO PARALTICO E ATONIA DE BEXIGA A neostigmina o agente mais satisfatrio. DOENA DE ALZHEIMER caracterizada por deficincia funcional de neurnios colinrgicos no SNC. A fisostigmina e a tacrina (organofosforado) podem ser utilizados no estgio inicial da doena. EFEITOS COLATERAIS DOS ANTICOLINESTERSICOS Provenientes do acmulo de ACh nos terminais colinrgicos Identicos aos frmacos colinrgicos de ao direta TRATAMENTO DA INTOXICAO POR ANTICOLINESTERSICOS Nas intoxicaes por organofosforados, se utiliza os reativadores da colinesterase: Oximas (pralidoxima)

1.2. ANTAGONISTAS COLINRGICOS OU ANTIMUSCARNICOS

As drogas antagonistas colinrgicas antagonizam competitivamente a ACh em seus receptores. O principal uso clnico como relaxante da musculatura lisa dos brnquios, dos tratos urinrios e digestivo, como midriticos e como antdoto em altas doses de colinomimticos ou na intoxicao por organofosforados. TERMINOLOGIAS Os antagonistas colinrgicos tambm so denominados: Antimuscarnicos Parassimpatolticos Anticolinrgicos Podem ser divididos em: ANTIMUSCARNICOS DE OCORRNCIA NATURAL Atropina Escopolamina ANLOGOS SINTTICOS DOS ANTIMUSCARNICOS Homatropina Metantelina Propantelina Ipratrpio e tiotrpio Ciclopentolato, tropicamida e bromidrato de atropina Pirenzepina Telenzepina Glicopirrolato Galamina Himbacina Tolterodina Benzatropina e triexanenidila MECANISMO DE AO DOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS Atuam competitivamente, bloqueando as aes da acetilcolina tanto nos receptores muscarnicos centrais (quando atravessam a barreira hematoenceflica) como em receptores muscarnicos perifricos. Os anticolinrgicos, como a atropina e a escopolamina competem com a ACh por todos os subtipos de receptores muscarnicos. Outras drogas podem discriminar os subtipos de receptores, que vo de M1 a M5

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EFEITOS FARMACOLGICOS DOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS SNC A atropina, em doses teraputicas, causa discreta excitao. Tanto a frequncia como a amplitude respiratria aumentam. A escopolamina, em doses teraputicas, normalmente causa depresso, que se manifesta por sonolncia, amnsia e fadiga. Em pacientes com dor intensa, doses pequenas podem provocar excitao, agitao, alucinaes e delrios. SISTEMA CARDIOVASCULAR O principal efeito da atropina sobre o corao alterao da FC. o Embora a resposta predominante seja taquicardia, a FC pode diminuir com doses intermedirias o Na circulao, a atropina impede a vasodilatao e a acentuada queda na presso arterial aps a administrao de drogas colinrgicas Com baixas doses de escopolamina, a bradicardia maior do que a observada com atropina. Com doses normais, h taquicardia inicial, mas de curta durao. TRATO GASTRINTESTINAL So muito utilizados como agentes antiespasmdicos para distrbios gastrintestinais e tratamento de lceras ppticas o avidade motora do estmago, duodeno, jejuno, leo e clon, caracterizada por reduo na amplitude e frequncia das contraes peristlticas o A atropina bloqueia a atividade motora excessiva do TGI induzida por parassimpatomimticos e anticolinestersicos o da secreo gstrica por drogas seletivas dos receptores M1 (pirenzepina e diciclomina) SECREES secrees das glndulas salivares, sudorparas, lacrimais e brnquicas, alm da secreo gstrica OLHO As drogas semelhantes atropina bloqueiam a resposta do esfncter muscular da ris e da musculatura ciliar do cristalino aps uma estimulao colinrgica Ocorre midrase e cicloplegia (paralisia da acomodao visual. APARELHO RESPIRATRIO Ao antagonizar o SNAP, que contribui para a broncoconstrio, os antagonistas colinrgicos so eficazes contra o broncoespasmo produzido pelos parassimpatomimticos o Antagonizam tambm parcialmente a broncoconstrio produzida pela histamina, bradicinina ou prostaglandina. Alcalides da beladona inibem as secrees do nariz, boca, faringe e brnquios, ressecando as mucosas das vias respiratrias. MSCULOS LISOS Relaxamento da musculatura lisa bronquiolar e das vias urinrias O relaxamento da musculatura lisa uterina varivel USOS TERAPUTICOS DOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS TRATO GASTRINTESTINAL Tratamento da lcera pptica o Por reduo da motilidade e secreo gstrica o A pirenzepina utilizada para essa finalidade A homatropina utilizada para alvio de espasmos abdominais A atropina pode reduzir a secreo cida basal em equinos MEDICAO PR-ANESTSICA Atropina e escopolamina: inibem a salivao e a secreo excessiva das vias respiratrias, induzidas pela administrao dos anestsicos gerais, alm do efeito broncodilatador destes compostos
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A atropina utilizada para evitar reflexos vagais induzidos pela manipulao cirrgica dos rgos internos A escopolamina pode contribuir para a tranquilizao, sedao e amnsia CINETOSE A escopolamina empregada na preveno de nuseas e vmitos associados a cinetose quando da exposio curta a movimentos intensos. OLHO A administrao local de anticolinrgicos produz midrase e cicloplegia (homatropina, ciclopentolato e tropicamida) SISTEMA CARDIOVASCULAR Aplicao limitada Com antdoto para o colapso cardiovascular resultante da administrao de colinrgico ou anticolinestersico A atropina pode ser empregada no tratamento inicial de pacientes com infarto agudo do miocrdio, no qual o tnus vagal excessivo cause bradicardia. TRATO GENITOURINRIO A atropina pode ser administrada concomitantemente a um opiide para tratamento de clica renal com o objetivo de induzir o relaxamento da musculatura lisa uretral Os anticolinrgicos podem reduzir a presso intravesical, aumentar a capacidade vesical e reduzir a frequncia das contraes da bexiga. TRATAMENTO DA INTOXICAO POR ANTICOLINESTERSICOS A atropina a droga de escolha para diminuir a bradicardia e antagonizar o aumento da secreo bronquial. BEXIGA HIPERATIVA A Tolterodina tem alta efetividade para reduzir os sintomas de bexiga hiperativa, como urgncia, incontinncia e alta frequncia de mico, bem como aumenta o volume da bexiga funcional SISTEMA RESPIRATRIO O brometo de ipratrpio usado em equinos com obstruo area recorrente, principalmente por via inalatria, para minimizar os efeitos colaterais Outras drogas mais recentes indicadas como broncodilatadores em humanos so o tiotrpio e o oxitrpio EFEITOS COLATERAIS DOS DOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS Em doses altas, promovem ressecamento da boca, que pode dificultar a deglutio. No sistema cardiovascular, o principal efeito o aumento da FC Distrbios oculares como turvao da viso O uso prolongado pode provocar reteno urinria Pode ocorrer intoxicao: convulses, depresso, colapso circulatrio e paralisia generalizada dos rgos inervados pelo SNA Tratamento: fisostigmina lento

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2. AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS

2.1. AGONISTAS ADRENRGICOS

TERMINOLOGIAS As drogas que produzem respostas semelhantes s obtidas aps estimulao do SNS so chamadas ADRENRGICAS OU SIMPATOMIMTICAS Podem ser divididas em: o Agentes de ao direta Catecolaminrgicas No-catecolaminrgicas o Agentes de ao indireta

2.1.1. DROGAS ADRENRGICAS DE AO DIRETA

Atuam diretamente no receptor adrenrgico mimetizam os efeitos da estimulao dos neurnios adrenrgicos Podem ser classificadas como: ADRENRGICOS DE AO DIRETA CATECOLAMINRGICOS Noradrenalina Adrenalina Dopamina Isoproterenol Dobutamina ADRENRGICOS DE AO DIRETA NO-CATECOLAMINRGICOS Agonistas de receptores 1-adrenrgicos o Fenilefrina, metoxamina, midotrina, metaraminol, mefentermina Agonistas de receptores 2-adrenrgicos o -metildopa, xilazina, romifidina, detomidina, medetomidina, dexmedetomidina, clonidina Agonistas de receptores 2-adrenrgicos o Salbutamol, terbutalina, ritodrina, clembuterol, metaproterenol, isoetarina, pirbuterol, bitolterol, fenoterol, formoterol MECANISMO DE AO DAS DROGAS ADRENRGICAS DE AO DIRETA Agonistas de receptores e Noradrenalina: liga-se aos receptores e Adrenalina: liga-se aos receptores e a Dopamina: em o Baixa dose: interage em receptores D1 vasculares - vasodilatao. o Doses intermedirias: atua em receptores 1- efeito inotrpico positivo o altas doses: efeitos em receptores 1- vasoconstrio Isoproterenol: agonista -adrenrgico no seletivo com afinidade baixa por receptores -adrenrgicos Dobutamina: cada ismero parece ativar um tipo de receptor adrenrgico Agonistas de receptores 1-adrenrgicos: Fenilefrina e metoxamina: atuam preferencialmente como agonistas 1. No tem ao em receptores , portanto, no estimulam o corao Outros: agonistas 1eficazes por via oral Agonistas de receptores 2-adrenrgicos: -metildopa: potente agonista 2 no SNC com pequena ao em 1 Xilazina e dexmedetomidina: atuam principalmente nos subtipos de receptores 2 pr sinpticos com afinidade por 1. Promove hiperpolarizao neuronal resultando em sedao.
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Clonidina: agonista 2 com pequena ao em 1, utilizada no tratamento da hipertenso Agonistas de receptores -adrenrgicos: Salbutamol, terbutalina, metaproterenol e ritodrina: relativamente especficos para 2, com pequena ao em 1. Clembuterol: atua especificamente em 2 receptores. Broncodilatador utilizado em cavalos

2.1.2. ADRENRGICOS DE AO INDIRETA

Atuam principalmente facilitando a liberao de noradrenalina de neurnios simpticos, ou atravs do bloqueio da captao de NA liberada o o o Anfetamina Efedrina Outros (antidepressivos tricclicos, cocana) MECANISMO DE AO DAS DROGAS ADRENRGICAS DE AO INDIRETA Anfetamina e efedrina: exercem sua ao ao facilitarem a liberao da NA, alm do bloqueio da captao de NA. o A efedrina exerce ainda efeitos simpatomimtios por atuar diretamente em receptores e Outros: os IMAO atuam por inibir a degradao das catecolaminas. Deste modo, estes agentes produzem aumento das aminas endgenas EFEITOS FARMACOLGICOS DAS DROGAS ADRENRGICAS Os adrenoceptores quando so ativados apresentam os seguintes efeitos: 1: Vasoconstrio aumento da resistncia perifrica aumento da presso arterial midrase estimulo da contrao do esfncter superior da bexiga secreo salivar glicogenlise heptica relaxamento do msculo liso gastrintestinal. 2: Inibio da liberao de neurotransmissores, incluindo a noradrenalina inibio da liberao da insulina agregao plaquetria contrao do msculo liso vascular. 1: Aumento da freqncia cardaca (taquicardia) aumento da fora cardaca (da contratilidade do miocrdio) aumento da liplise. 2: Broncodilatao vasodilatao pequena diminuio da resistncia perifrica aumento da glicogenlise muscular e heptica aumento da liberao de glucagon relaxamento da musculatura lisa uterina tremor muscular. 3 - Termognese e liplise USOS TERAPUTICOS DAS DROGAS ADRENRGICAS Arritmias: o A adrenalina utilizada na parada cardaca por fibrilao ventricular, assistolia, ressucitao cardiopulmonar. Alm disso, promove aumento da presso diastlica e melhora fluxo sanguneo coronariano e cerebral durante a ressuscitao Hipotenso: o Os simpatomimticos aumantam a presso sangunea em estados hipotensivos graves Choque: o Os agonistas adrenrgicos produzem efeito cronotrpico e inotrpico positivo o Os agonistas adrenrgicos aumentam a resistncia vascular perifrica o A dopamina produz dilatao dos leitos vasculares renais e esplncnicos, alm de ativar receptores e Insuficincia cardaca congestiva o A estimulao de receptores cardacos constitui um mecanismo fundamental para os pacientes portadores de ICC Asma:
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Os agonistas 2 adrenrgicos reduzem o tnus dos msculos lisos bronquiolares, utilizados no tratamento do broncoespasmo Tocoltico: o Os agonistas 2 adrenrgicos so utilizados para promover reduo do tnus do tero grvido. o Reaes alrgicas o A adrenalina a droga de eleio para reverter as manifestaes das reaes de hipersensibilidade o Atenuar edema de glote, hipotenso ou choque em pacientes com anafilaxia. Usos oftalmolgicos: o Contrao do msculo radial da ris dilatao o Reduz formao do humor aquoso glaucoma Efeitos vasculares: o Os agonistas 2 adrenrgicos por seu efeito vasoconstrictor pode ser usado localmente para diminuir a difuso de anestsicos locais e para diminuir hemorragias superficiais. Descongestionantes nasais o Os agonistas 1 adrenrgicos so amplamente utilizados em pacientes portadores de rinite ou infeco das vias areas superiores EFEITOS COLATERAIS DAS DROGAS ADRENRGICAS Exacerbao do SNS o Estimulao excessiva da musculatura cardaca (taquicardia e fibrilao ventricular), crises hipertensivas (AVC e ruptura de aneurismas), isquemia e necrose de msculo cardaco.

2.2. ANTAGONISTAS ADRENRGICOS OU SIMPATOLTICOS

TERMINOLOGIAS As drogas que antagonizam as aes do SNAS so chamadas ANTAGONISTAS ADRENRGICOS OU SIMPALTICAS Podem ser divididas em: ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Fenoxibenzamin Atolazolina Dibenamina Fentolamina e tolazolina Derivados do ergot ANTAGONISTAS 1-ADRENRGICOS Prazosin Tansolusina ANTAGONISTAS 2-ADRENRGICOS Atipamezol Ioimbina Idazoxan Tolazolina ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Propanolol Metoprolol Atenolol
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Nadolol Timolol Labetalol Pindolol MECANISMO DE AO DAS DROGAS ANTAGONISTAS ADRENRGICAS Antagonistas de receptores Fenoxibenzamina se liga a receptores de forma irreversvel Fentolamina antagonista reversvel de receptores Alcalides do ergot aes como agonistas ou antagonistas parciais nos receptores adrenrgicos, dopaminrgicos e seratoninrgicos Ergotamina - antagonista parcial de receptores e serotoninrgicos Antagonistas de receptores Diidroergotamina- agonista parcial em veias; antagonista em vasos sanguneos, msculos liso e SNA e SNC Ergometrina - agonista parcial de receptores nos vasos sanguneos com pequena ao como antagonista Ioimbina e atipamezol - antagonista de receptores usados com reversores de 2 agonistas utilizados como tranquilizantes. Prazosin - antagonista de receptores 1. MECANISMO DE AO DAS DROGAS ANTAGONISTAS ADRENRGICAS Antagonistas de receptores Propanolol antagonista 1 e 2 Metoprolol, atenolol, esmolol seletivo 1 Nadolol agente de longa durao no seletivo Timolol bloqueador no seletivo EFEITOS FARMACOLGICOS DAS DROGAS ANTAGONISTAS ADRENRGICAS Os adrenoceptores quando so ativados apresentam os seguintes efeitos: 1: Vasoconstrio aumento da resistncia perifrica aumento da presso arterial midrase estimulo da contrao do esfncter superior da bexiga secreo salivar glicogenlise heptica relaxamento do msculo liso gastrintestinal. 2: Inibio da liberao de neurotransmissores, incluindo a noradrenalina inibio da liberao da insulina agregao plaquetria contrao do msculo liso vascular. ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Reduo da vasoconstrico, tratamento do vasoespasmo, da hipertenso, da isquemia visceral Uso limitado em medicina veterinria Fenoxibenzamina: antagonismo da contrao do msculo liso vascular, produz vasodilatao como resultado da estimulao simptica. Reduz presso arterial. Tolazolina, fentolamina: estimulao cardaca, do TGI bloqueado pela atropina, da secreo gstrica e vasodilatao perifrica. Alcalides do ergot: provocam elevao significativa da presso arterial, por vasoconstrico perifrica. Em geral, produzem bradicardia Prazosin: diminui presso arterial sem produzir bradicardia Ioimbina: produz aumento dos reflexos envolvidos na ejaculao, tem atividade anestsica local e utilizado como reversor de xilazina. ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Em pacientes normotensos, a administrao destas drogas no produz efeito na reduo da presso arterial. Todavia, em pacientes hipertensos, esses medicamentos diminuem significativamente a presso arterial Reduzem a frequencia e a contratilidade cardaca Alteram o metabolismo de carboidratos e lipdios

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USOS TERAPUTICOS DOS ANTAGONISTAS ADRENRGICOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Prazosin o tratamento da isuficincia cardaca confestiva devido aos seus efeitos dilatadores das artrias e veias. o Tratamento da hipertenso o Tratamento da hiperplasia prosttica benigna Fenoxibenzamina o Usado em espasmos vasculares para reduzir a presso arterial e arritmias produzidas pelos anestsicos gerais (clorofrmio e ciclopropano) Tolazolina: o Tratamento da hipertenso pulmonar persistente do recm-nascido e como auxiliar na visualizao de vasos perifricos distais durante a arteriografia Derivados do ergot: o Enxaqueca (vasoconstrico em receptores 1 no SNC) o A ergometrina tem efeito ocitcico, sendo recomendada na hemorragia ps-parto Ioimbina e atipamezol o por antagonizarem os receptores 2-adrenrgicos so utilizados para a reverso da sedao ou anestesia produzida por agonistas destes receptores. ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Glaucoma: o Os antagonistas -adrenrgicos so utilizados para promover reduo da presso intra-ocular do glaucoma Ansiedade: o Em seres humanos, o uso dos bloqueadores so utilizados para reduzir sudorese, tremor e taquicardia. Propanolol o Utilizado no controle de arritmias, angina no peito e hipertenso essencial o a droga de escolha para o tratamento da cardiomiopatia hipertrfica em ces e gatos e no manejo pr cirurgico em gatos hipertireideos o Tem sido prescrito em ces para o tratamento de arritmias supraventriculares e taquicardias EFEITOS COLATERAIS DOS ANTAGONISTAS ADRENRGICOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Diminuio do tnus simptico em receptores o Hipotenso, taquicardia (exceto prazosin), inibio da ejaculao e congesto nasal Fenoxibenzamina o Nauseas, vmito, sedao e fraqueza, alm do aumento da motilidade do TGI Prazosin o Fenmeno de primeira dose: sncope aps 30 minutos Alcalides do ergot o Nusea e vomitos, insuficincia vascular, isquemia do miocrdio e gangrena das extremidades ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS Pode provocar insuficincia cardaca congestiva ou exacerb-la em pacientes com insuficincia compensada Bradicardia Broncoconstrico Fadiga, distrbios do sono e depresso

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ANEXOS

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1-Principais efeitos do SNA (Fonte: Spinosa, 2006)

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