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Med Intensiva.
2008;32(9):411-8
411
Objetivo.
 Analizar las características de la fun-ción hipofisaria en la fase inicial de pacientes crí-ticos con traumatismo craneoencefálico grave(TCEG).
 Diseño.
Estudio observacional, prospectivo. Lafunción hipofisaria se evaluó siempre el tercer díatras el TCEG.
 Ámbito.
Unidad de cuidados intensivos (UCI)neurotraumatológica de un hospital universitario.
 Pacientes.
Se incluyó a 136 pacientes con TCEG(intervalo, 16-65 años), durante un período de 2años y 9 meses y estancia en UCI mayor de 48 h.
 Intervención.
Ninguna.
 Medidas y datos recopilados.
Se recogierondurante las primeras 72 h tras el traumatismo: va-riables demográficas, severidad de la lesión, pará-metros de neuromonitorización, lesiones cerebra-les secundarias, uso de fármacos vasoactivos y eltipo de traumatismo craneoencefálico (TCE) acor-de a los hallazgos encontrados en la tomografíacomputarizada (TC). La evaluación de la funciónhipofisaria se determinó por medición de hormo-nas hipofisarias y las de los órganos diana, conla excepción de la función somatotropa, que seevaluó midiendo las concentraciones séri-cas basales de
 insulin-like growth factor-1
(IGF-1
 ). Resultados.
Se observó disfunción hipofisariaen 101 (74,2%) pacientes; 79 (58%) pacientes te-nían afectado solamente un eje hipofisario, laafectación de ejes es la siguiente: gonadotropo,el 63,7% (87 pacientes); tirotropo, el 8,8% (12 pa-cientes), y corticotropo, el 0,7% (1 paciente). Seobservaron concentraciones plasmáticas bajasde IGF-1 acorde a la edad en 90 (66,7%) pacien-tes, aunque sólo 26 de ellos mostraron un valormenor de 90 ng/ml.
Conclusiones.
Nuestros datos muestran que ladisfunción hipofisaria ocurre precozmente y congran frecuencia tras un TCEG, aunque el signifi-cado real de estos hallazgos están aún por deter-minar.
PALABRAS CLAVE:
 Hormonas hipofisarias. Hipopituitaris-mo. Traumatismo craneoencefálico grave.
 ASSESSMENT OF HYPOTHALAMO-PITUITARY AXIS IN EARLY PHASE OF SEVERECRANIOENCEPHALIC BRAIN INJURY
Objective.
To assess early pituitary function in asequential cohort of critical care patients after se-vere traumatic brain injury (TBI).
 Design.
This was a prospective observationalstudy. The pituitary function was always tested onthe third day after TBI.
Setting.
Neurocritical intensive care unit (ICU)in a University hospital.
 Patients.
 A total of 136 adult patients with se-vere TBI (range, 16-65 years) enrolled over a 2 year and 9 month period having a stay in the ICUtreated than 48 hours.
 Intervention.
None.
 Measurements and data collected.
The follow-ing data were recorded within the first 72 hoursafter injury: demographic variables, injury severi-ty, neuromonitoring data, systemic secondarybrain insults, use of vasoactive drugs and type ofTBI according to the computerized tomography
Originales
Valoración del eje hipotálamo-hipofisario en la fase precozdel traumatismo craneoencefálico grave
MANUEL PÉREZ-ALÉ
a
, JUAN MANUEL FLORES-CORDERO
b
, M. DOLORES RINCÓN-FERRARI
b
,SUSANA GARCÍA-GÓMEZ
b
, JOSÉ IGNACIO SÁNCHEZ-OLMEDO
a
, FRANCISCO MURILLO-CABEZAS
b
Y ALFONSO LEAL-CERRO
c
a
Servicio de Medicina Intensiva. Hospital General Básico de la Defensa de San Fernando. San Fernando. Cádiz. España.
b
Servicio de Cuidados Críticos y Urgencias. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. España.
c
Servicio de Endocrinología. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. España.
Correspondencia: Dr. M. Pérez Alé.Cobre, 5. 41710 Utrera. Sevilla. España.Correo electrónico: manuel.manuelale@gmail.comManuscrito aceptado el 5-5-2008.
 
PÉREZ-ALÉ M ET AL. VALORACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO EN LA FASE PRECOZDEL TRAUMATISMO CRANEOENCEFÁLICO GRAVE
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(CT) scan findings. Pituitary function was evaluat-ed by measurement of both the pituitary and tar-get organ hormones, with the exception of the so-matotrophic function, which was assessed bymeasurement of basal serum values of insulin-like growth factor-I (IGF-I).
 Results.
Pituitary dysfunction was observed in101 patients (74.2%). Seventy-nine patients (58%)had impairment of only one pituitary axis, the ax-es being affected as follows: gonadotropic 63.7%(87 patients), thyrotropic 8.8% (12 patients) andcorticotropic 0.7% (1 patient). Low IGF-1 plasmat-ic levels in accordance to the patient’s age wereobserved in 90 patients (66.7%). However, only 26of them had a value below 90 ng/ml.
Conclusions.
Our data show that pituitary dys-function occurs early and with high frequency af-ter severe TBI, but the real significance of thesefindings still needs to be elucidated.
KEY WORDS:
Pituitary hormones. Hypopituitarism. Traumaticbrain injury.
INTRODUCCIÓN
Los traumatismos representan un grave problemade salud pública en los países industrializados y con-llevan una elevada tasa de morbilidad e incapacidad,con un elevado coste social, sanitario y, por supuesto,económico
1
. Entre éstos, el traumatismo craneoence-fálico (TCE) es la mayor causa de incapacidad y mor-talidad en el segmento más joven de la población.Hasta en un 70% de los traumatismos el TCE es lacausa de muerte del paciente. Igualmente el grado derecuperación funcional está determinado, fundamen-talmente, por el grado de lesión neurológica que sepresente
2
. El progreso en la atención inmediata qui-rúrgica e intensiva ha conseguido salvar de la muertea un gran número de personas, pero está generandoun incremento en la gravedad de las secuelas. Tras eltraumatismo craneoencefálico grave (TCEG), se ori-ginan en el sistema nervioso central cambios estruc-turales y fisiológicos que pueden comprometervarias funciones cerebrales. Factores como la natura-leza, la extensión, el lugar del daño cerebral, el tipode traumatismo –abierto o cerrado– y la dominanciahemisférica se relacionan con los diferentes efectosdel daño cerebral
3
. Entre los supervivientes delTCEG, un considerable número de ellos quedan conimportantes secuelas que impiden el retorno a sus ac-tividades anteriores o imposibilitan la integraciónacadémica, profesional y social, y la calidad de vidaes altamente dependiente del grado de afectaciónneuropsicológica. Las secuelas intelectuales de losTCE dificultan la reintegración social y ocupacionalen mayor grado que las de tipo físico, ya que despuésde un TCE moderado o grave todos los pacientes pre-sentan alteraciones cognitivas, de memoria, de coor-dinación motora fina y del lenguaje. Todo esto supo-ne, como hemos mencionado anteriormente, un costehumano difícil de estimar y un elevado coste econó-mico
4
.Las secuelas neuropsicológicas (problemas de me-moria, irritabilidad, lentitud, falta de concentración,fatiga, etc.)
3,5
y las disfunciones neuroendocrinas(anorexia, letargia, náuseas, pérdida de peso, crisiscomiciales, trastornos de presión arterial, desregula-ción de la temperatura corporal, etc.)
6,7
también influ-yen en la morbilidad de estos pacientes. El hipopitui-tarismo postraumático es conocido desde hace unos80 años, aunque inicialmente se consideraba como unhecho excepcional
4
. Recientemente se ha demostradoque el TCE es una causa frecuente de alteración de lafunción hipotálamo-hipofisaria, que contribuye al re-traso y/o a la torpe recuperación de los pacientes conTCE
7-11
.Estudios encaminados, por una parte, a conocerrealmente la incidencia y los tipos de déficit hormo-nales hipofisarios en su fase aguda y a lo largo de suevolución y, por otra, a establecer qué característicasiniciales del TCE se comportan como factores deriesgo para desarrollar hipopituitarismo son necesa-rios para definir qué pacientes podrían ser tributariosen un futuro de estudios controlados, encaminados avalorar los beneficios de la terapia hormonal sustitu-tiva.En el presente trabajo se ha valorado la función hi-pofisaria en la fase inicial del TCEG.
PACIENTES Y MÉTODOSDiseño
Estudio observacional, prospectivo, realizado du-rante un período de 2 años y 9 meses (1 de marzo de2003-31 de diciembre de 2005), en el HospitalUniversitario Virgen del Rocío de Sevilla. El Comitéde Ética del hospital aprobó el estudio y se obtuvo elconsentimiento informado de los familiares de los pa-cientes.
Muestra: sujetos de estudio
Se incluyó a 136 pacientes, ingresados en la uni-dad de cuidados intensivos (UCI) de neurocríticos,diagnosticados de TCEG, definido por un nivel deconciencia, medido por la Glasgow Coma Scale(GCS), entre 4 y 8 puntos, tras una reanimación ade-cuada, en el área extrahospitalaria o de urgencias. Laedad de los pacientes incluidos se encontraba entrelos 16 y 65 años, ambos inclusive. Los pacientes de-bían llevar ingresados al menos 48 h, y era necesarioel consentimiento informado firmado por los familia-res o por el representante legal. Los criterios de ex-clusión aplicados fueron: TCE con GCS de 3 puntos,midriasis bilateral arreactiva u otros signos clínicosy/o complementarios indicativos de muerte cerebral,tras la reanimación adecuada, edad < 16 años o > 65años, no tener firmado el consentimiento informado,mujeres embarazadas y la ingesta previa de corticoi-des.
 
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Durante el período de estudio el manejo de los pa-cientes incluidos fue el habitual en nuestra unidad.Se realizó a todos los pacientes intubación endotra-queal en la escena del accidente o en el área de ur-gencias y recibieron ventilación mecánica. La seda-ción se realizó con midazolam. En nuestra UCI, semonitoriza la presión intracraneal (PIC) a los pa-cientes con TCEG y el tratamiento se basa en las re-comendaciones de la Brain Trauma FoundationGuideline
12
, con el objetivo de mantener la PIC < 20mmHg y la presión de perfusión cerebral (PPC)
70mmHg. La monitorización general siempre incluyóregistro continuo de presión venosa central (PVC) ypresión arterial (PA). El objetivo del manejo de flui-dos y electrolitos es establecer y mantener una situa-ción de normovolemia y una concentración sérica desodio de aproximadamente 145 mmol/l. Ningún pa-ciente recibió corticoides o furosemida antes de larealización del estudio.
Variables analizadas
Durante su estancia en UCI se recogieron las si-guientes variables: hipoxemia e hipotensión prehos-pitalaria, edad, sexo, índice de masa corporal (IMC),mecanismo lesional, áreas corporales lesionadas, al-teración pupilar (se recogió el tamaño de las pupilas,su simetría y la reacción pupilar a la luz) y mortali-dad. En las mujeres se recogió su historia menstrual,se registró la administración de corticoides por víaparenteral en la asistencia prehospitalaria, GCS,Injury Severity Score (ISS), Acute Physiology andChronic Health Evaluation II (APACHE II). Estasescalas de gravedad se recogieron en el tercer día deevolución (día de extracción de sangre para el estu-dio hormonal). Datos de neuromonitorización: PIC yPPC, que se recogieron cada hora, y se anotaban loscambios ocasionales indicativos de eventos altamen-te críticos. Aunque el umbral crítico de PIC y PPC encada paciente es específico y variable durante suevolución, un valor de 20 mmHg para la PIC y 70mmHg para la PPC se suelen aceptar como el umbralpara definir la hipertensión endocraneal (HEC) e hi-poperfusión cerebral. En el presente estudio se esta-bleció que el paciente tenía HEC e hipoperfusión ce-rebral cuando presentaba al menos dos registrosdiarios de PIC mayores de 20 mmHg y de PPC me-nor de 70 mmHg, respectivamente. Otros valoresanalizados fueron los factores sistémicos favorece-dores de lesión cerebral secundaria: hipoxia(PaO
2
 /FiO
2
< 250), hipotensión arterial (presión ar-terial sistólica [PAS] < 90 mmHg que no requiere re-posición extra de volumen ni manejo de fármacosvasoactivos), shock (PAS < 90 mmHg que requierereposición de volumen extra o la instauración de fár-macos vasoactivos), hiperglucemias (glucemias >180 mg), hipertermia (temperatura central > 38 °C) yanemia (hemoglobina < 13 g/dl en varones y 11,5g/dl en mujeres); se registró a los pacientes que ne-cesitaron administración de dopamina y/o noradre-nalina. Se definió el tipo de lesión craneal según laTraumatic Coma Data Bank (TCDB)
13
.
Evaluación hormonal
La valoración hormonal se realizó siempre el tercerdía tras la lesión traumática. Las muestras de sangre seobtuvieron por la mañana (8.00-10.00) en todos lospacientes. Todas las determinaciones se realizaronmediante técnicas comercialmente disponibles. Losvalores de cortisol, lutropina (LH), folitropina (FSH),tirotropina (TSH), prolactina (PRL), T4 libre, estra-diol –en mujeres– y testosterona total –en varones–se determinaron mediante fluoroinmunoanálisis(Autodelfia, Wallac, Inc., Turku, Finlandia). Las con-centraciones basales del factor de crecimiento similara la insulina 1 (IGF-1) y corticotropina (ACTH) se de-terminaron mediante análisis inmunorradiométrico(Immunotech SA, Marsella, Francia, y ScantibodiesACTH kit, Scantibodies Laboratory, Santee, EstadosUnidos, respectivamente).También se determinaron los valores plasmáticosde transferrina, prealbúmina, albúmina y proteína li-gada al retinol, mediante nefelometría (BeckmanInstruments Co., Fullertton, Estados Unidos). Los va-lores de referencia tenidos en cuenta son los del labo-ratorio del hospital (tabla 1).
Definiciones de las disfunciones neuroendocrinas
En el presente estudio no se ha realizado evalua-ción neuroendocrina dinámica y los criterios conside-rados como indicativos de disfunción hipofisaria fue-ron:– Eje gonadotrófico. En los varones, cuando se re-gistraron valores de testosterona menores que el in-
Folitropina (U/l)Varones1,5-21,5Mujeres, fase folicular/faseluteínica/menopausia3,5-12,5/1,7-7,7/25,8-135Lutropina (U/l)Varones1,7-8,6Mujeres, fase folicular/faseluteínica/menopausia2,4-12,6/1-11,4/7,7-58,517-betaestradiol (pmol/l)Mujeres, fase folicular/faseluteínica/menopausia46-607/161-774/< 201Testosterona (nmol/l), varones9,9-27,8Prolactina (
gU/l)Varones127-637Mujeres98-456Corticotropina (pg/ml)10-90Cortisol matutino (nmol/l)171-536Tirotropina
U/l0,17-5,5T4-libre (pmol/l)9-28,4Transferrina (mg/dl)200-360Albúmina (mg/dl)3.500-5.200Prealbúmina (mg/dl)20-40Proteína ligada al retinol (mg/dl)3-6Factor del crecimiento similar a la insulina 1 (
g/ml)< 30 años230-39030-39 años 75-31040-49 años125-31050-59 años70-26560-65 años95-270
TABLA 1.
 Valores hormonales de referencia
of 00

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