FORMULRI DERMO-COSMETICE CU PRODUSE APICOLE Produse naturiste on November 8th, 2011 - No Comments

INTRODUCERE

Cunoscndu-se bine, tiind ce li se potrivete cel mai mult, controlndu-i comportamentul fa de semenii lor, femeilor vor rspndi n jur farmec i feminitate, iar fizicul va completa aceste trsturi deosebite. De aceea, trebuie s le recomandm preocuparea pentru fizicul lor, ndeosebi s pstreze ct mai mult timp un obraz frumos i tineresc ngrijundu-l din timp, fr s se demobilizeye la apariia primelor semne ale vrstei, fiindc un obraz frumos este cartea de vizit a oricrei femei. La toate popoarele, noiunea de frumusee este asociat cu noiunea de curenie, nc din cele mai vechi timpuri. Grsimile i uleiurile au servit la curirea i netezirea pielii. Alifiile din ulei de palmier, ricin, untur, unt i pulberi metalice serveau la aprarea pielii de insolaii, frig, vnt i nepturi de insecte. Se cunosc de asemenea preocupri pentru nfrumuseare, cum ar fi vopsirea prului cu henne (utilizat i astzi). n Egiptul antic gsim preocupri pentru utilizarea produselor cosmetice n toaleta egiptencelor care au ajuns la un rafinament complicat. Astefl, n timpul dinastiei Ptolemeilor se utilizau n lumea ntreag fardurile de Alexandria. n timpul reginei Cleopatra, apare primul formular de cosmetic Cleopatra gynoeciarum libri, n care sunt indicate reetele preparatelor utilizate de ea pentru a-i pstra frumuseea, distrus n incendiul renumitei biblioteci din Alexandria. Galenus a reprodus, ns prile principale din formularul de cosmetic al lui Grypton care reda reetele reginei Cleopatra. n secolele XIV XV medicina oficial, n special cea francez separ tratamentul cosmetic de practica legal a medicinii. Dermul, prin componentele sale celulare, are un rol important n procesele de aprare. Astfel, histocitele se pot transforma n macrofage, care nglobeaz particulele strine ptrunse n acest nivel. Limfocitele prezente n piele au capacitatea de a forma anticorpi mpotriva diferitelor substane nocive (antigeni); mastocitele au capacitatea de a elibera histamina i heparina, ca urmare a ciocnirii dintre antigeni i anticorpi. Pielea are un rol i n protecia mecanic. Aceast funcie a pielii se datorete att keratinei ct i grsimii din stratul cornos al epidermului, care formeaza o lama cornoas elastic i rezistent la agresiunea factorilor din mediul extern, ct i fibrelor elastice i de colagen din derm. Protecia chimic se datorete coninutului n grsimi al stratului cornos, care asigur astfel impermeabilitatea pielii fa de ap i fa de substanele acide i slab alcaline. Reacia acid (pH = 5,5) a pielii i confer acesteia o rezisten fa de microorganisme (bariera biologic).

Protecia faa de razele UV se datorete tot stratului cornos (bariera fizico-optic) i mai ales melaninei (fotoprotector biochimic). Iat de ce ne-a preocupat n realizarea lucrrii de licen optimizarea formulrii unor produse dermato-cosmetice de ngrijire a pielii feei destinate n primul rnd femeii. n acest sens am ales ca principiile active n formul s fie naturale, de origine apicol, cuncoscut fiind compoziia acestor produse, dar i beneficiile terapeutice ale acestor produse.

CAPITOLUL I

PRODUSE ALE STUPULUI UTILIZATE CA MATERII PRIME N FORMULRI COSMETICE I FARMACEUTICE

Lptiorul de matc (gele royale) reprezint produsul de secreie al sistemului glandular cefalic (glandele hipofaringiene i glandele mandibulare) al albinelor lucrtoare ntre a 5-a i a 14-a zi de existen a lor (lucrtoarele purtnd astfel numele de doici). Produsul se prezint cu un aspect albicios cu reflexe sidefii, o consisten gelatinoas, cu o savoare cald, acid, uor dulceag i constituie hrana exclusiv a tuturor larvelor coloniei fr excepie de la ecluziune pn n a treia zi a existenei lor, a larvelor alese pentru a deveni regine pn n a cincea zi a existenei lor, precum i a reginei pe toat durata existenei sale ncepnd cu ziua n care aceasta prsete celula regal. Proprietile biologice ale lptiorului de matc observate n decursul anilor n mod empiric de apicultori sau n mod deliberat experimental i clinic au consolidat poziia de factor activ apiterapic. Din datele publicate sau comunicate de diferite centre de cercetare din lume inclusiv la Congresele Apiterapice sau seciunile de apiterapie ale Congreselor Apimondia se contureaz ideea c lptiorul de matc este un reprezentant eficace biologic i farmacologic pentru organismul uman n mod special[39]. O trecere sumar n revist a principalelor observaii de acest gen apiterapie experimental sau clinic se impune i n lucrare a acestui reprezentant apiterapic cert. I. Matuszewsky i colaboratorii relateaz o gam interesant de date experimentale i clinice n domeniul biomecanismelor lptiorului de matc, precum: - efectele favorabile observate la suferinele unor organe izolate, ca de exemplu: arterioscleroza, ulcerul gastric i duodenal, boli ale ficatului, precum i n tulburri generale ale organismului (deficiene fizice i/sau mentale la copii, stri de epuizare general a organismului;

- nu are efecte specifice la bolile unor organe, ci exercit un efect general asupra totalitii organismului uman (probabil prin mezenchimul nespecific ca mediu de hrnire al tuturor organelor, presupun autorii), poziie care se apropie de viziunea noastr, de considerare a organismului uman ca un sistem integral n care funcioneaz subsisteme integratoare neuro-endocrino-meolic coordonatoare, ce realizeaz i asigur homeostazia prin mecanisme corelativ-integrate. La etapa respectiv de relatare a viziunii integraliste, cercettorii socoteau c mezenchimul ar realiza acest model integrator n organism, apreciind c 60% din greutatea corpului este format din mezenchim socotit ca mediu de via al tuturor celulelor specifice ale organelor corpului care exercit o anumit funciune, ca, de exemplu, celulele ficatului, rinichiului, muchiului cardiac i altele. mbtrnirea omului este socotit, pe lng altele, ca expresie a diminurii, odat cu vrsta, a fluxului de snge spre mezenchim, ca urmare a faptului c n fibrele musculare netede, n pereii vaselor sanguine i n organe apare tendina unor stri spastice ca urmare a tensiunii nervoase pe care o provoac procesele de vitale, ritmul i calitatea lor solicitant n contextul vieii moderne pe care o parcurgem. Activitatea meolic a mezenchimului activ este considerat de unii autori ca foarte intens, fiind nzestrat cu un sistem enzimatic foarte specializat ce produce heparina, histamina i serotinina. De remarcat rolul integrator pe care autorii l atribuie mezenchimului, inserndu-se prin aceasta n grupul celor care au simit nevoia tiinific a unei gndiri integratoare n interpretarea contemporan a proceselor biologice. Prin calitile sale biologice lptiorul de matc a focalizat interesul multor ri n care tradiia medicaiei naturiste este consacrat precum Japonia i China. Lptiorul de matc este prezentat pe piaa farmaceutic sub forma unor produse standardizate. Fiind un factor stimulant enzimatic interfereaz n procesele de dezintoxicare din organism. Studiul meolismului n xenobioze a relevat dependena fa de doz, aminoacizii din lptiorul de matc participnd la sinteza proteinelor active, mpreun cu vitaminele. Aceste observaii confer lptiorului de matc candidatura la grupul substanelor utilizate n profilaxia ecologic, la nivelul populaiilor expuse intoxicaiilor ecologice (plumb, mercur,etc). Alte proprietati farmacologice ale lptiorului de matc au fost consemnate de ali autori,astfel: - intensificarea circulaiei sanguine, aciune hipotensoare prin substanele colinergice coninute; - aciune disipativ i antitumoral; - aciune suplimentar energetic n maladiile cronice cu anorexie; - aciune mpotriva oboselii; - diminuarea anxietatii; - aciune hipolipemic i antidibetic; - actiune antibiotic; - aciune n meninerea greutii corporale i activitii organelor interne; - capacitate de reechilibrare; - aciune asupra mutagenitii, prezentnd activitate antitumoral, raportul carcinogenitii, mitogenitii i teratogenitii fiind legat de mutaia ADN-ului.

Compoziia chimic:

Prin compoziia chimic a lptiorului de matc se asigur aciunea de difereniere asupra dezvoltrii mtcilor i albinelor lucrtoare din familia de albine, n scurta perioad de cretere i metamorfoz, din larve dezvoltndu-se, n funcie de regimul de alimentaie, albine lucrtoare sau mtci. n procesul de dezvoltare al insectei au loc modificri caracteristice n funcie de activitatea fiziologic a secreiei glandelor faringiene ale albinelor doici destinat hrnirii larvelor tinere de albine lucrtoare i cea a secreiei cu care sunt hrnite larvele de matc. Dup datele lui S. E. Dixon i R. V. Sheel i ali autori, secreia glandelor hipofaringiene ale albinelor doici seaman ca aspect exterior cu cea a glandelor mandibulare, ns efectul aciunii lor este diferit. La temperaturi deasupra lui zero grade, aceste dou produse i pierd repede activitatea fiziologic; de aici decurge necesitatea punerii la punct a unei metode de determinare a activitii fiziologice a componentelor lptiorului de matc ca indice al calitii sale. Exist diferite procedee de extracie a lptiorului de matc, precum liofilizarea imediat (G. Townsed), adaosul unui conservant special (N. Braines i L. Gakov), sau congelarea i pastrarea sub 0C (M. Smith). Unii autori (P. T. Alles i colab.), studiind activitatea componentelor lptiorului de matc n timpul pstrrii acestuia ntre 3 i 10 zile la temperaturi peste 0C observ c

activitatea biologic scade semnificativ, pstrarea sub aceast temperatur timp de 2 luni modificnd semnificativ activitatea biologic. Efectuarea testului biologic cuprinznd urmrirea creterii larvelor a oferit observaia c administrarea lptiorului de matc liofilizat confer o cretere n greutate mai mare dect a puieilor martori care au primit lptiorului de matc proaspt (probabil prin modificarea concentraiei factorilor constitueni, ca rezultat al procesului liofilizarii). Fraciunea eteric preparat de autorii citai coninnd o cantitate suficient de substane fiziologic active s-a dovedit eficient biologic i dup 4 luni de pstrare. Dac o mic parte de lptiorului de matc servete n cosmetologie, pentru proprietile sale regeneratoare a celulelor, cea mai mare parte este utilizat n alimentaia uman, el constituind de fapt, un complement indispensabil dac ne raportm la calitile i cantitile elementelor constitutive. Compoziia lptiorului de matc cuprinde grupa de substane biochimice din clasa proteinelor (proteine propriu-zise, peptide i aminoacizi) distribuite n fraciunile solubile i insolubile n ap, coninutul n azot total fiind 2% n produsul proaspt i constituit n proporie de 89% ca azot solubil i 11% insolubil n ap. Azotul solubil ce cuprinde pe cel proteinic i neproteinic (amino-acizi liberi i peptide) se distribuie ntre 73,9 75,9% din azotul total[38]. Grupa substanelor proteinice cuprinde complexe glicoproteinice importante, care au fost identificate n cursul analizelor structurale i compoziionale efectuate de diferite grupuri de cercettori asupra lptiorului de matc. Astfel, fraciunea solubil n ap conine 5 fraciuni proteinice. Fraciunea B4 are greutatea molecular 46 000, punct izoelectric 6,0, conine acizii aspartic i glutamic dar i leucina i este o glicoprotein care conine 4,9 % hidrocarbonai (manoza, glucoza). Fraciunea B5 conine proteine cu punct izoelectric 4,6, greutate molecular 55 000 i conine o cantitate important de acid aspartic, serin i glicin, fiind de asemenea o glicoprotein cu 4,6 % hidrocarbonai (manoza i glucoza). Fraciunile Bl B2 B3 sunt glicoproteine cu puncte izoelectrice cuprinse ntre 4,6 si 5,5 i greuti moleculare ntre 46 000 si 55 000, cu coninut de hexoze (manoza, glucoza) ntre 4,94 i 4,63%, hexozamine 0,08 i 0,05 i urme de acid sialic. Ca proteine insolubile s-au izolat fraciunile Al, A3 cu pucnt izoelectric 4,6, greutate molecular 63 000 i coninut evident de acizi aspartic, glutamic, serin, pentru fraciunea Al, iar pentru fraciunea A3 relevndu-se caracteristicile: punct izoeletric 3,5, greutate molecular de 30 000 i un coninut de acizi glutamic, aspartic, leucin, fiind de fapt o glicoprotein cu 2,3 % glucoz, respectiv 2,5 % manoz. Dup autorii japonezi azotul neproteinic este reprezentat de ctre 5 peptide cu aminoacizi diferii i o greutate molecular de 1600; printre aminoacizii constitueni identificandu-se prolina (predominant), lizina, p-alanina, acidul glutamic. Coninutul lptiorului de matc n unele sisteme enzimatice a constituit preocuparea unor centre de cercetare (Evans i colaboratorii), ale cror rezultate a relevat un coninut ridicat de fosfataze (acide i bazice) recomandat n unele tulburri ale meolismului fosforului n condiii patologice ale organismului omului (malnutriie, carena de vitamina C, hipotiroidism, nanism pituitaretic). Prezena altor componente biologice active importante a fost consemnat de ctre rezultatele lui Wang Baolong privitor la coninutul n gamma globuline al lptiorului de matc, factori care pot mri rezistena la boli i ntrzie senescena. De reinut observaia c aceste globuline IgG nu sunt identice cu cele din plasma uman din punctul de vedere al antigenicitii. Akita Fujimaky a reuit extragerea unor componente cu ap distilat cu elemente de identitate cu gamma globulinele din lptiorului de matc, fapt care completeaz arsenalul proprietilor acestui produs apicol prin completarea nelegerii capacitilor sale biologice*40+.

CAPITOLUL II

PIELEA LOC DE APLICARE A MEDICAMENTELOR SI COSMETICELOR

Potrivit expresiei unei personaliti a lumii dermatologice pielea este faada monumental a corpului omenesc care nu constituie un simplu nveli protector, ci este un organ cu structur complex, cu multiple proprieti i funciuni. Pielea are o suprafa de 1,5 pn la 2 mm, reprezint 1/15 din greutatea total a organismului i are o grosime cu variaii n funcie de regiunea considerat; astfel, pe pleoape este foarte subire (0,2 0,3 mm), cea mai groas fiind cea din palme i tlpi, urmat de cea a cefei i spatelui*3,6+. Mai exist unele diferene pentru o aceeai regiune n funcie de ras, sex i vrst, la copii i femei fiind mai subire. Pe suprafaa pielii, palmelor i tlpilor se observ la un examen mai atent un desen constituit din mici creste lineare paralele i arcuite n diferite direcii numite dermatoglife, care difer de la individ la individ, cele de la pulpele degetelor constituind amprenta digital, n rest, pielea are un desen rezultat din anuri fine care, ntretiate, ofer un aspect romboidal, n zonele de flexiune ale membrelor se produc pliuri sau gropi ca n regiunile axilelor, inghinale, anterioare ale coatelor, posterioare ale genunchilor[15]. Alte regiuni n care se observ pliuri adnci sunt cele retroauriculare, submamare i interfesiere. Pliurile constituie zone cutanate de o sensibilitate particular, devenind adesea sediul unor procese inflamatorii (intertrigo). Pielea mai are minuscule orificii sau infundibule denumite pori, care sunt orificii ale glandelor ce secret sudoarea i sebumul (grsimea pielii). n ceea ce privete culoarea, aceasta este dat n primul rnd de cantitatea i calitatea pigmentului natural (melanin), la care se adaug i ali factori cum sunt: dispersiunea luminii prin grosimea epidermului, n special a stratului cornos, vascularizarea i prezena unui alt pigment de culoare galben (carotenul). Pielea, ca i alte organe, este vascularizat de o reea de vase sangvine i limfatice bogate i amplu ramificate, care se extinde de la hipoderm la dermul superficial. Avnd vase proprii, epidermul se hrnete prin lichidele transvazate din reeaua vascular, mbibnd vascularizaia pielii, reglat n primul rnd de sistemul nervos central, care i trimite ramuri pe calea nervilor principali, la ntreaga reea de vase, n afar de cele

mai periferice numite capilare. Mai intervin n reglarea circulaiei cutanate hormoni i substane rezultate din procese metabolice. Vascularizaia pielii intervine n metabolismul general al organismului i al termoreglrii. Pielea mai are i un bogat sistem nervos format din terminaii nervoase libere, care potrivit unor cercetri mai recente ar ptrunde pn n epiderm i din organe nervoase cu structura i funcii specializate pentru diversele simuri, respectiv pentru perceperea diferitelor senzaii din exterior: tactile, dureroase, de mncrime, de cald, de rece*10, 12, 25+.

2.1. Structura histologic a pielii

Ca structur, pielea este alctuit din trei straturi distincte: la exterior epidermul, la mijloc dermul i sub acesta hipodermul. Se deosebesc ntre ele att structural, ct i funcional. La rndul su epidermul este format din patru straturi: cel mai superficial, n legtur direct cu mediul exterior, este stratul cornos, alctuit din mai multe rnduri de celule turtite, bogate n keratin, substan care le confer rezistena necesar rolului de protecie. Sunt celule care i-au pierdut unele componente caracteristice celulelor vii, fiind sub acest aspect ultimul stadiu al evoluiei i migrrii celulelor epidermului din profunzime spre suprafa, pentru ca n cele din urm s se desprind i s cad insensibil, mai ales cu ocazia splatului. Stratul subiacent este alctuit din cteva rnduri de celule romboidale alungite numit stratul granulos, datorit grunelor de keratohialin. Urmeaz cel mai gros din straturi, stratul spinos sau mucos sau Malpighi, cuprinznd aproximativ 50 % din grosimea epidermului, constituit din celule voluminoase poliedrice, aezate ca un mozaic, unite ntre ele prin nite filamente care le menin strns legate i care n anumite boli sunt distruse, permind dislocarea celulelor i apariia de leziuni de regul buloase. Cel mai profund este stratul bazal, format dintr-un singur rnd de celule cilindrice, nalte, perpendiculare pe aa-numita membran bazal de care sunt ancorate prin acelai tip de filamente. Este numit i stratul germinal, datorit rolului de a genera celulele care prin multiplicare i migrare spre suprafa, alctuiesc celelalte straturi epidermice. Printre celulele bazale propriu-zise mai sunt presrate celule cu funcii speciale, celule melanocitare, care fabric pigmentul melanic preluat apoi de celulele Langerhans, cu rol n aprarea imunitar*24+.

Epidermul este un strat epitelial pluristratificat, cornos, avascular, strbtut de fire de pr, canale excretoare ale glandelor sudoripare i de terminaii nervoase libere. Are o grosime ntre 0,03 0,05 mm avnd urmtoarele straturi de celule aplatizate prevzut cu pori: (Stratum corneum) stratul cornos (Stratum lucidum) stratul lucid (Stratum granulosum) stratul granulos (Stratum spinosum) statul spinos (Stratum basale). stratul bazal Stratul cornos(corneum) alctuit din mai multe rnduri de celule plate cheratinizate, lipsite de nucleu. n partea cea mai superficial, celulele se desprind i cad, de aceea se numete stratul disfunct sau exfoliativ. Numeroase studii precizeaz ca ntregul strat cornos servete ca barier mecanic pasiv pentru absorbia apei. Stratul crnos este n principiu impermeabil datorit structuri anatomice i compoziiei sale chimice. Difuziune prin acest strat este dificil datorit coninutului ridicat n keratin i procentul mic de umiditate. De aceea apa i numeroase substane hidrosolubile nu pot strbate acest strat. Keratina poate conine pn la 10 % umiditate. Aceast higroscopicitate permite meninerea flexibiliti i moliciuni pielii, datorit rigiditii i rezistenei sale. Stratul lucid (lucidum) se afl sub stratul cornos, este un strat subire, translucid, omogen, compact i rezistent, care are capacitatea de a reflecta lumina incident datorit unui compus chimic pe care i conine denumit eleidina. Reprezint o zon barier deoarece se opune transferului apei din piele. Stratul granulos (granulosum) este format din cteva rnduri de celule, reprezentnd primele elemente celulare vii ale epidermului care conin granulaii bazofile. Stratul filamentos sau spinos (spinosum), corpul mucos al lui Malphighi) este constituit 4 8 rnduri de celule poligonale voluminoase, separate prin spaii intercelulare, care se turtesc spre suprafa. Stratul germinativ (germinativum) sau bazal asigur nnoirea permanent a epidermului; n celulele sale cilindrice, strns unite, ale singurului strat, se gsesc granulaii de pigment melanic, transferate aici de la melanocite (celule specializate n producerea melaninei).

Fig.nr. 1. Reprezentare schematic a unei seciuni din piele cu epiderm, derm i hipoderm

n general, straturile epidermului reprezint diferite stadii de evoluie ale celulelor germinative; acestea se mping prin diviziune celular, din interior i trec prin diferite etape, murind treptat i cheratinizndu-se. Iniial, celulele sunt cilindrice i orientate vertical, apoi ele iau o form sferic i trec n final ntr-o form aplatizat, orizontal. Stratul de celule germinative este strns legat de derm, realiznd unitatea acestuia cu epidermul[5, 9]. Epidermul, n totalitatea lui este polarizat electric, puternic deshidratat i se comport ca o membran cu sarcini negative. El este nevascularizat, ns aici se gsesc terminaiile nervilor senzitiv, canalele i porii glandelor sudoripare i ale foliculilor piloi. Dermul, a doua component important a pielii, este separat de epiderm prin membrana bazal, care opune i ea o important rezisten ptrunderii din mediul extern a substanelor strine i chiar a unor celule anormale (n tumori maligne) din epiderm, este compus din celule, vase sangvine i limfatice i nervi, toate acestea nglobate n esutul conjunctiv, care este scheletul su estura de rezisten a pielii. Prin componentele sale joac rolul principal n procesele metabolice vitale, care au loc n aceast regiune. Dermul (corium, corion, cutis) mai gros pe palme, tlpi i spate (3 mm), mai subire pe pleoape (0.3 mm), conine fibroblaste, celule ce sintetizeaz fibre de colagen, reticulin, elastin i substana de baza omogen: mucopolizaharide, acid hialuronic, acid condroitin sulfuric, acid mucoitin -sulfuric, legate de proteine (glicosaminoglicani). Este stratul cel mai rezistent al pielii, avnd funcia de a asigura, graie bogatei sale vascularizaii, nutriia epidermului. Acest strat este format din:

Stratul papilar (~ 0,1 mm, suportul sistemului reticulo endotelial) e plasat sub epiderm i e conectat cu ea prin papile (adelomorfe i delomorfe, protuberante asemntoare unor degete). Unele papile conin capilare ce hrnesc epiderma, altele conin terminaii nervoase: corpusculi Meissner (senzori de atingere). Papilele din vrful degetelor dau natere amprentelor digitale. Conine esut conjunctiv lax format din fibre colagenice, substana fundamental omogen i fibroblastele (celule productoare de fibre). n papile se gsesc terminaii nervoase numite corpusculi tactili. Stratul reticular (corionul, dermul propriu-zis, 80 % din grosimea dermului) are o textur striat din fibre de colagen, ce formeaz o reea puternic i elastic, nglobat n substana fundamental omogen. Celulele majoritare sunt fibroblastele. Reeaua formeaz un model cu linii de clivaj (Langer). Inciziile chirurgicale paralele cu liniile de clivaj se vindec mai repede i cu cicatrici mai mici dect cele perpendiculare, fiindc incizia paralel taie mai puine fibre de colagen i necesit mai puin esut cicatricial pentru includerea rnii. Stratul reticular conine corpusculii Pacini (senzori de presiune, apsare), glandele sudorifice, vase limfatice, muchi lisi i foliculii firelor de pr. Este esutul de rezisten a pielii, de asemenea vascularizat, inervat i bogat n glande sebacee i sudoripar. Constituentul principal al esutului conjunctiv, colagenul este un coloid hidrofil care joac rol important n rezoria substanelor active hidrosolubile. Dermul asigur drenarea apei din straturile profunde ctre suprafa. Este strbtut de segmentele secretorii ale glandelor sudoripare, coninnd glande sebacee, vase i terminaii libere ale nervilor. Hipodermul alctuiete forma de trecere de la piele la straturile musculare, nervi i vase de snge, avnd n structura sa esut conjunctiv, adipos, celule nervoase senzitive (la presiune), vase de snge i nervi. Se numete i esut adipos subcutanat, al treilea strat cutanat al pielii, este un esut conjuctiv lax, format din numeroase fascicole conjunctive orientate mai ales paralel cu suprafaa pielii. ntre acestea, se gsesc celule conjunctive care acumuleaz grsime (celule adipoase), cu rol n limitarea pierderi de cldur i n depozitarea grsimilor, formnd stratul adipos al pielii alctuit din trigliceridele acizilor grai i ap sub forma de emulsie ap n ulei*22, 23+. n hipoderm se gsesc glomeruli glandelor sudoripara apocrine cu canale excretoare spre suprafaa pielii, bulbii piloi prevzui cu fibre musculare i cu glande sebacee, vase sanguine, limfatice i terminaii nervoase (corpusculi senzitivi). Acest ultim strat al organului cutanat face trecerea spre esuturile aezate n adncime. Pielea este considerat, din punct de vedere fizico chimic un gel protidic constituit dintr-o dispersie organizat de proteine n ap, n care se gsesc lipide i substane hidrosolubile, formnd mpreun un ansamblu solid i plastic. Gradul de hidratare a gelului se modific din profunzime spre suprafa, straturile profunde fiind puternic hidratate fa de cele superficiale, care se deshidrateaz progresiv.

2.2. Formaiuni anexe ale pielii

Glandele pielii i elimin produi de excreie la suprafaa epidermului i ndeplinesc funcii fiziologice importante. Dup structura anatomic, aceste glande sunt de dou feluri: acinoase i tubulare. Dup

felul secreiei se deosebesc glande holocrine (sebacee), glande ecrine i glande apocrine (ultimele dou tipuri sunt glande sudoripare). Glanda sebacee este anexa unui folicul pilos, fiind situat mai superficial dect glandele sudoripar. Produsul su de excreie, sebumul, este pus n libertate prin distrugerea celulelor n care este nmagazinat. Sebumul este evacuat n folicul pilos printr-un canal foarte scurt, conductu-1 sebaceu. Glandele sebacee sunt mai dezvoltate i mai numeroase n anumite regiuni ca: frunte, sntul nazogenian, partea superioar a trunchiului. Ele lipsesc n regiunile lipsite de pr (tlpi, palme). Glandele sudoripare se gsesc pe toat suprafaa pielii, spre deosebire de glandele sebacee, fiind mai numeroase i mai dezvoltate n anumite regiuni. Forma lor este tubular, la fiecare tub distingnduse o poriune excretoare i canalul sudoripar, care dup ce strbate dermul i epidermul, se deschide la suprafaa pielii printr-un mic orificiu, porul sudoripar[17, 20].

2.3. Funciile pielii

Pielea este un organ complex n corelaie cu celelalte organe ale corpului uman, coordonat de factori ne neuro vegetativi i umorali. Sub aspect biofarmaceutic pielea joac un rol important n viaa organismului uman. n funcionarea acestuia, aceasta ndeplinete anumite roluri, realiznd contact direct dintre organism i mediul nconjurtor reglnd propriile sale raporturi cu procesele biologice din organism. Pielea apr organismul de agresiunile mecanice, fizice, chimice, bacteriologice. Astfel, esutul adipos i fibrele elastice protejeaz corpul fa de ageni mecanici externi, iar grsimile greu saponificabile ale epidermului, asemntoare cerii i impermeabile, mpiedic ptrunderea substanelor strine prin tegument. Pielea servete la depozitarea apei, srurilor, zahrurilor, grsimilor, ndeplinete funcii importante biologice, att ca organ de secreie ct i de excreie, trebuie considerat ca un adevrat organ dotat cu funcii multiple, nu numai ca o simpl membran protectoare. Structurile nervoase pe care le conine i dau posibilitatea s nregistreze informaii despre condiiile externe pe care le transmite creierului prin cile nervoase. Prin irigaia cutanat, pielea joac un rol primordial n meninerea echilibrului termic i n bun funcionare a organismului. Pielea reprezint un organ de absorbie i de metabolism. Toate aceste funcii ale pielii sunt coordonate de factori neuro vegetativi i hormonal. Funciile pielii se pot clasifica n dou mari categorii: Funciile elementare keratogeneza melanogeneza, din care rezid o a treia funcie de aprare a integritii organismului.

Funcii de ansamblu funcia de sinteza funcia secretorie funcia de termoreglare funcia imunitar

Keratogeneza

Keratogeneza reprezint o funcie specific epidermului, dar un rol important n difenierea keratinocitelor, n evoluia lor spre suprafaa cutanat o are dermul, ce produce un factor ce influeneaz proliferarea celulelor bazale. Epidermul produce zilnic 0,6 1 gr keratin, scleroprotein cu structur fibroas, n componena creia se gsesc 18 aminoacizi, printre care alanina, fenilalanina, glicina, histidina, lizina, leucina, tirozina, triptofan i cu predominana cistina (lipsesc prolina i hidroxiprolina). Prin structura pe care o are, keratina este insolubil n ap, acizi, alcalii, solveni organici i rezist la digestia enzimatic (tripsina, pepsina). Keratina prezent n epiderm i n teaca firului de pr se numete keratina moale i are o compoziie de 2,5 % cistiein, respectiv 2 3 % sulf, histidina i keratina dur, prezent n unghii i n corticala firului de pr conine 16 18 % cistin, respectiv 5,2 % sulf (lipsete histidina). n funcie de structura spaial se identific dou tipuri de keratin: a keratina, cu rezisten i stabilitate crescut, aflat n epiderm i unghii; b keratina, mai instabil fiind o a keratina alterat n condiiile de umezeal i cldur*18+. S-au evideniat dou componente eseniale ale keratinelor: filamentele i matricea care le sudeaz. Biosinteza keratinei se desfoar n etape, ntr-un proces care ncepe n stratul bazal al epidermului i se sfrete n celulele stratului cornos, la el participnd toate organitele citoplasmatice ale keratinocitului.

Melanogeneza

Melanogeneza reprezint proprietatea pielii de a forma o substan granuloas de culoare brun, care d culoare pielii, numit melanin. Ea se gsete n cantitate variabil n celulele bazale ale stratului germinativ, n corpul mucos al lui Malpighii i chiar n stratul cornos.

Biosinteza melaninei are loc n melanocite, ea fiind influenat de sistemul nervos, glandele endocrine, temperatura ridicat i razele ultraviolete. Melanin este o protein complex, cu un coninut mare de cupru. Sinteza ei este un proces biochimic complicat n care tirozina se transform n DOPA dup care urmeaz alte etape n urma crora rezult indol 5,6-chinon, iar aceasta, prin polimerizare, d natere pigmentului propriu-zis. Pigmentul melanic are rol de protecie fa de lumin i razele U V. Rapiditatea formrii acestui pigment difer de la o persoan la alta ceea ce explica faptul ca, la aceeai expunere la soare n general persoanele blonde nu se bronzeaz la fel ca cele brunete. Melanogeneza este un proces dependent de muli factori interni, proces ce se integreaz att n activitatea melanocitelor ct i n aceea a ntregului organism. Melanogeneza este stimulat de hormoni glandelor, de epifiz prin melanotonina, de hipofiza prin melanotropina(MSH) i de corticotropina (ACTH) i n mic msur de SNV*21+.

Funcia de sintez

Se realizeaz mai multe tipuri de sinteze: sinteza keratinei se efectueaz printr-un mecanism complex n toate straturile epidermului. sinteza tropocolagenului, a MPZ (mucopolizaharidelor) i a elastinei, a proteinelor globulare se realizeaz ctre fibroblaste, care sunt eliberate n matricea dermului. Substana fundamental conine i compui necesar acestor sinteze, sub forma unui gel amorf, cu un coninut mare de ap (71,5 % din totalul apei existente n piele, care poart denumirea de factor natural de hidratare NMF natural moiturizing factor. O proporie de 20 % din acest procent i reprezint apa legat, care nu ia parte la schimbrile hidrice.

Funcia secretorie

Cea mai important funcie a pielii i cea care intereseaz cel mai mult n cazul de fa este funcia secretorie. Aceasta este ndeplinit de ctre glandele sudoripare i cele sebacee, prin activitatea crora ia natere mantaua acid a pielii i filmul hidrolipidic superficial*12+. Aciditatea pielii variaz dup regiuni ntre 4 i 7, valorile medii fiind cuprinse ntre 5 i 6. Filmul hidrolipidic, creat ca urmare a funciei secretarii, alturi de stratul cornos, menine homeostazia si adaptarea fiziologic a organismului la mediul ambient. Aceast manta hidrolipidic are mai multe funcii. Astfel, prin concentraia sa crescut de acizi grai nesaturai i esterificai

impiedic microorganismele patogene s se dezvolte la suprafaa cutanat. Aceti acizi grai pot interveni direct n metabolismul bacteriilor i s formeze mpreun cu mantaua o barier antibacterian i antimicotic eficace. Mantaua hidrolipidic previne uscarea pielii i i menine supleea. Compoziia sa depinde de factorii constituionali, vrst, sex, care determin i punctul de saturare al sebumului, ce difer de la un individ la altul, dar este constant pentru aceeai persoan. Distrugerea mantalei hidrolipidice are ca urmare o cretere a produciei de sebum pn la atingerea punctului de saturaie.

pH-ul pielii i funcia tampon

pH-ul cutanat este rezultatul concentraiei n ioni de hidrogen a substanei hidrosolubile coninute n stratul cornos al elementelor constitutive ale sudorii i ale secreiei sebacee, precum i a acidului carbonic provenit din straturile interne i difuznd spre suprafa*13, 14+. Valorile pH-ului sunt net acide, 5 la brbai i 5,5 la femei, formndu-se o aa numit manta acid a pielii. Variaiile valorilor de pH depind de localizare, de factorii exogeni i endogeni i se ncadreaz de la 5,6 pan la 4,2. Aciditatea de la suprafaa pielii are efect bactericid i fungicid, explicndu-se astfel capacitatea protectoare fa de bacterii i ciuperci. Datorit unui sistem tampon complex, realizat de substane care provin din stratul cornos, glandele sudoripare, glandele sebacee i acidul carbonic, nveliul cutanat are capacitatea de a menine echilibrul biologic al ph-ului su fa de aciunea unor substane acide sau alcaline cu care vine eventual n contact. Pielea este mai rezistent fa de acizi dect fa de alcalii, fapt explicat prin solubilitatea cheratinei n alcalii. Capacitatea de tamponare este atribuit unui sistem acid lactic lactat i acid carbonic bicarbonat, dar n special prezenei acizilor aminai liberi. Alcalinitatea sudorii este crescut de transpiraie termic, putndu-se astfel depi n limita pH-ului natural.

Funcia respiratorie

Respiraia cutanat reprezint capacitatea pielii de a absorbi oxigenul din aerul atmosferic i de a elimina bioxidul de carbon, difuziunea oxigenului fiind posibil numai ntr-un sens, centripet, conform legii difuziunii gazelor.

Funcia senzorial

Impulsurile primite de piele ajung pe calea nervoas la centrii superiori sau centrii reflexelor i permit o adaptare permanent a individului la condiiile externe. Funcia senzorial include att simul tactil ct i senzaiile de durere i cele termice, de o mare importan.

Funcia de reglare a metabolismului apei i a temperaturii corporale

Pielea prezint i rolul de organ reglator al metabolismului apei, datorat unui complex epidermic denumit factor natural de hidratare. Acest factor asigur o difuziune optim a apei din interior spre exterior, n limitele fiziologice, i joac un rol plasticizant fa de cheratina hidrofob, conservnd integritatea stratului cornos. Reglarea termic este asigurat de sistemul vascular, prin vasoconstrucia sau vasodilataia capilarelor corpului papilar. Astfel, la cldur, capilarele se dilat, iar glandele sudoare, evaporarea acesteia sustrgnd o parte de cldur n corp, ca i perspiraia (pierderea insesizabil a apei prin piele).

Capacitatea autoprotectoare a organului cutanat

innd seama de histologia i fiziologia pielii, se pot scoate n eviden mijloacele de aprare ale pielii fa de noxele aparinnd mediului nconjurtor, inclusiv cel profesional. Mijloacele naturale de aprare ale organului cutanat mpotriva noxelor sunt grupate n trei categorii: - O prim categorie dintre ele este destinat s asigure rezistena pielii fa de agresiunile exterioare mecanice precum presiunile, loviturile, frecarea (ce produc inevitabil o deformaie, dar care dispare rapid atunci cnd nu exista o leziune) i se datorete calitii fizice a componentelor structurale ale pielii. Este vorba pe de o parte de tolerana natural a epidermului, asigurat de infrastructura fibrilar a scheletului epidermic i de conexiunile desmozomiale fibrilare proprii conjunctivului epidermic, anume fibrele de colagen, i fibrele elastice, care asigur rezistena, extensibilitatea si mobilitatea pielii. - O alt grup de proprieti cutaneo protectoare este destinat aprrii fa de noxele fizice, purttoare de energie, respectiv radiaiile termice, luminoase, ionizate. - Structurile principale care particip la realizarea fotoproteciei sunt reprezentate de stratul cornos, n spe de keratin, iar pe de alt parte prin reeaua de pigment melanic. Stratul cornos dotat cu proprieti de reflexie, difuziune i absorbie fa de radiaiile luminoase, constituie ecranul fotoprotector cel mai superficial al pielii.

Cel de-al doilea factor, reeaua de melanin, protejeaz datorit siturii sale mai profunde n derm, substanei pigmentare revenindu-i aici rolul de acceptor al unei parii din energia dezvoltat de radiaiile luminoase ptrunse n piele i de a capt unii compui toxici ce s-ar dezvolta n urma aciunii fotochimice intratisulare. Ultima categorie de mijloace protectoare ale pielii apr acest organ contra penetraiei agenilor nocivi (noxele chimice i biotice) i se constituie din aa numita zon barier a pielii, al crei substrat morfologic este reprezentat de stratul lucid i de stratul cornos. La nivelul acestor dou straturi se acumuleaz unii produi rezultai din procesul de keratinizare, din secreiile sudorale i sebacee, lipide i ap, care prin emulsificare alctuiesc un film hidrolipidic la suprafaa pielii. Filmul hidrolipidic i zona barier regleaz permeabilitatea pielii n ambele sensuri i asigur pe aceast cale constantele fiziologice ale strii de hidratare, impermeabilitatea ei in anumite limite fa de unele substane hidro sau liposolubile. Cele dou zone determin i un grad de tamponare i de rezisten faa de unele substane alcaline sau acide. Aceste din urm proprieti implic participarea keratinei, a electroliilor sudorali i a unor aminoacizi care concureaz i la stabilirea mantalei acide a pielii. Aceleai formaiuni care realizeaz protecia contra noxelor chimice ale pielii sunt destinate i aprrii antimicrobiene i antiparazitare. Aceasta se explic prin faptul c la suprafaa pielii se creeaz un mediu chimic, puin propice dezvoltrii germenilor. Este vorba de pH-ul acid cutanat i mai ales de prezena unor acizi grai nesaturai dotai cu efecte bacteriostatice. Se poate afirma deci, c organul cutanat este dotat cu unele mijloace proprii de ordin structural i funcional destinate a asugura aprarea fa de agenii fizici, chimici sau infecioi care ar putea aciona asupra lui*33+. Capacitatea autoprotectoare nu este ins nelimitat. n cazul n care intensitatea sau durata de aciune a unor noxe date epuizeaz mijloacele naturale de aprare a pielii, intervin modificri locale i generale ale tegumentului, conducnd la instalarea unor stigmate sau a unor dermatoze profesionale.

CAPITOLUL III

PRODUSE DESTINATE NGRIJIRII PIELII MBTRNITE

III.1. Formulare

ngrijirea pielii mbtrnite are mai mult un caracter preventiv i mai puin unul curativ. n scopul prevenirii mbtrnirii cutanate, este necesar folosirea zilnic a unor creme protectoare hidratante care s conin compui cu rol de filtre solare. Preparatele antisolare pe baz de substane care au o aciune de ecranare total fa de radiaiile ultraviolete trebuie folosite n mod obligatoriu naintea oricrei expuneri la soare*1+.

Pentru ngrijire, se folosesc produse care: sa menin hidratarea stratului cornos; s corecteze insuficiena filmului lipidic; s mbunteasc circulaia microsanguin; s amelioreze deficienele microreliefului cutanat.

Pentru ngrijirea pielii senescente, se prefer folosirea emulsiilor A/U cu caracter pozitiv, coninnd compui adaptai pielii uscate i principii active cosmetice specifice.

Dintre acestea fac parte: extracte biologice placentare, embrionare i tisulare, care prin compoziia lor seamn cu compuii naturali ai pielii; extractele placentare liofilizate conin proporii mari de enzime, aminoacizi i alte substane intracelulare; extractele embrionare i tisulare se pot obine din splin, ficat, aort; lichide biologice: lichid amniotic i seruri de origine animal (cal, vitei, bou); au o compoziie complex, n particular enzime i acizi aminai; macromolecule: colagenul, elastina, sau produsele de substituie (peptide de colagen sau colagen denaturat) prin proprietile lor filmogene au un uor efect tensionant asupra epidermului, atenund ridurile i producnd o senzaie de frgezime la aplicare. Datorit capacitii lor de a absorbi apa, pot contribui la hidratarea straturilor superficiale ale pielii; acidul dezoxiribonucleic (ADN) este util n refacerea celulare, cicatrizarea i hidratarea pielii, dar problema traversrii sale prin bariera cutanat trebuie s fie dovedit i elucidat; substanele nesaponificabile (insaponificabile) sunt amestecuri complexe de origine vegetal care conin steroli vitamine liposolubile, fosfolipide; ele constituie fraciune minor a uleiurilor vegetale care nu este transformat n spun prin aciunea unui produs alcalin. Numeroase formulri cosmetice conin fie fraciunea de nesaponifcabile, fie un ulei cu un coninut mare de nesaponificabile;

acizi grai eseniali. Carena de acizi grai eseniali provoac tulburri ale procesului de cheratinizare, ce pot fi corectate prin aplicarea topic a acestor substane, in special a acidului linoleic. vitaminele A, E, B6 au activitate trofic, n plus vitamina E prezint proprieti antioxidante, putnd penetra prin piele. Vitamina C ar aciona asupra fibroblastelor, dar aciunea sa topic nu a fost demonstrat la oameni; acidul retinoic. Foarte recent, s-au demonstrat efectele favorabile observate asupra fibrelor elastice care aparin dermului i asupra procesului de rennoire celular a epidermului, prin aplicarea topic a unei creme ce conine acid retinoic. Acest principiu activ nu este utilizat nc n cosmetic datorit caracterului su iritant; esterii nicotinici sunt folosii adesea n concentraie foarte redus pentru a corecta paloarea tenului dar, mai frecvent, se face apel fie la extracte vegetale (hamamelis, castane de india, Centella Asiatica), fie la derivai cum ar fi flavonoidele sau escina.

n concluzie, pentru pielea mbtrnit, se recomand utilizarea zilnic a unei creme de zi hidratante ce poate conine filtre solare. Eficacitatea n profunzime a cremelor revitalizante i antirid este oarecum discutabil, dar ameliorarea microreliefului i a ridurilor superficiale este pus n eviden dup utilizarea unor astfel de preparate[8]. n sfrit, elasticitatea, hidratarea i carena lipidic pot fi ameliorate prin utilizarea regulat, bicotidian a cremelor nutritive asociate cu un uor masaj al feei, care s favorizeze microcirculatia cutanat. O alimentaie incorect pe timp ndelungat afecteaz ntotdeauna pielea. Una dintre primele consecine ale alimentaiei incorecte este deshidratarea pielii nsoit de alterarea filmului hidrolipidic, care face ca pielea s fie uscat, lipsit de tonus i mai puin elastic. Deshidratarea se manifest la nivelul epidermului, dar mai ales ai dermului, care i pierde elasticitatea i unde se formeaz depresiuni ce vor favoriza formarea viitoarelor riduri.

III.2. Creme hidratante i nutritive

Creme hidratante

Valoarea pH-ului pielii are efect asupra hidratrii ei. S-a constatat c n dermatoz seboreic este reinuta o cantitate mare de ap, producndu-se edemul. Gradul de hidratare a proteinelor, la concentraii de ioni de hidrogen diferite, va depinde de ionizarea grupelor NH3 i COO a catenelor laterale. n apropierea punctului izoelectric, un numr

maxim de lanuri laterale se vor apropia, ceea ce determin excluderea apei. n partea mai ridicat (alcalina) a punctului izoelectric se va produce o suprimare a ncrcturii pe centrul cationic al proteinei, nct lanurile laterale vor avea aceeai sarcin i respingerea lor va deschide structura, ducnd la hidratare. SCHADE i HENSCHEL au constatat ca srurile neutre pot provoca hidratarea esuturilor n urmtoarele condiii:

srurile au capacitatea de a hidrata pielea uscata prin tratament prelungit, la pH-ul apropiat de punctul izoelectric; capacitatea srii de a induce hidratarea este mai mare cnd pH-ul crete punctul izoelectric.(al keratinei); la neutralizare, concentraiile minime pentru a provoca mbibarea sunt ntre 5M i 20M; n timpul mbibrii, esutul extrage srurile din soluie.

Se conchide ca hidratarea este nsoit de un efect gagenian (gag = a pune calus n limba englez), probabil n lanurile laterale ale proteinei[11]. Aceasta explic de ce o sare are efect de nmuiere asupra esutului n apropiere punctului izoelectrice i de ce o dat cu creterea pH-ului peste punctul izoelectric, efectele hidratante ale srurilor sunt mult mai mici. Pe de alta parte, Park i Badiel susin ca retenia apei depinde de proteinele coninute n stratul cornos. Constituenii hidrosolubili se dispun ntre segmentele lanurilor proteice, ceea ce permite moleculelor de ap s penetreze mai uor. Ureea, principalul constituent hidrosolubil din stratul cornos, faciliteaz acest proces. n acelai sens acioneaz acidul lactic, dar nu i lactatul de sodiu sau iodura de potasiu. S-a emis prerea ca proprietile vasco elastice ale stratului conjunctiv, la nivelul cruia trebuie s acioneze agenii hidratani, dirijeaz activitatea termodinamic a apei n faza de barier a stratului cornos. Cnd dermul devine mai hidrofob nu-i poate ctiga elasticitatea prin substane grase ci prin aport de ap. nlocuirea apei, pierdut prin perspiraie, se face prin fenomene osmotice ncepnd de la straturile epiteliale subiacente, prin sistemul N.M.F. (Natural Moisturising Factor). Acesta are urmtoarea compoziie:

Aminoacizi liberi Acid 2-pirolidin-5 -carboxilic Uree Amoniac Aciduric Glucozamina

40% 12% 2% 1,5% 1,5% 1,5%

Creatina Sodiu Calciu Potasiu Magneziu Fosfai Cloruri Lactai Citrati i formiai

1,5% 5% 4% 4% 1,5% 0.5% 6% 12% 0,5%

Au fost izolai 16 aminoacizi:

Serina Citrulina Alanina Treonina

20 23 % 9 16 % 6 12% 4 9%

Ornitina, asparagina, glicocol, leucina, valina, histidina, arginina, lizina, i fenilalanina n proporie de 3 5%. Acid glutanic Acidurocanic 0,5 2% 3%

Acidul 2-pirolidon-5-carboxilic se gsete sub forma de sare de sodiu, puternic higroscopic. La 31 % umiditate sarea sa de sodiu fixeaz 20 % ap, 13 %glicerol, iar la o umiditate relativ de 58 % fixeaz 61 % ap i 35 %glicerol. Prin hidroliza trece n acid glutamic, dar reacia este reversibil. Dup unii cercettori retenia de ap a N.M.F. se bazeaz pe aciunea unei fraciuni neutre de zaharuri, izolate din stratul cornos al epiteliului uman, alctuit n principal din: fructoz, manoz, glucoz, galactoz i lactoz. Uscciunea i fragilitatea epidermei este o consecin a scderii cantitii de glucide i duce la senescen. Se trage concluzia ca lipidele stratului cornos protejeaz substanele higroscopice din piele, mpiedicnd pierderea apei.

S-au realizat preparate similare cu compoziia factorilor hidratani naturali -Hidroviton utilizai n creme n proporie de 1 5 %. Cercettorii japonezi au realizat sarea de trietanolamina a acidului DL-2-pirolidon -5-carboxilic folosita n creme eficiente n afeciuni nsoite de prurit. Cremele hidratante conin o cantitate mare de ap (60 80%) inclus sub form de emulsie U / A sau A / U cu ajutorul unor emulgatori neionogeni sau ionogeni, ceruri emulgatoare.

Exemple:

Ceara Lanette N Cetaceu Stearina Glicerina Apa

14g 2g 6g 6g 73g

Ceara Lanette N Ulei de parafina Vaselina Apa

9g aa 10,5g 70g

Alcool cetilic Glicerina Brij35 Apa Parfum

20g 12 g 3g 54,5g 0,5g

Alcool cetilic Unt de cacao

8g 6,5 g

Laurii sulfat de sodiu 0,5g

Vaselina Apa

20g 65g

Miristat de izopropil Lanolina Ceara Vaselina Colesterol Borax Nipagin Apa la

38g 6g

12,5g 7g 0,75g lg 0,20g 100 g

Acidstearic Ulei de parafina Propilenglicol

18g 5g 5g

Monostearat de polioxietilen 20g Nipagin 0,20g

Acid 2-pirolidon5-carboxilic 5g Hidroxid de sodiu Trietanolamina Apa la l,60g lg 100 g

A fost realizat un complex al acidului urocanic cu alantoina n proporie 1:1 se dizolv n ap 0,4 0,6 % care se ncorporeaz n creme hidratante. Aceste preparate sunt protectoare eficiente fa de UV.

Creme nutritive

Dup o anumita vrsta pielea i pierde elasticitatea i ncepe s se rideze. Pentru corectarea ridurilor chiar de la vrsta de 30 de ani, i pentru a proveni fenomenul de atrofie a esutului cutanat i de degenererare, se utilizeaz cremele nutritive i revitalizante. Acesta conin substane biologice active, naturale, sintetice i fitoterapeutice ca: vitamine, hormoni, proteine, aminoacizi, colagen solubil, produse apicole, lecitine, enzime, extract de placenta, extract de nmoluri, sapropelice care influeneaz direct procesele vitale ale pielii i anexelor ei, stimulndu-le. Preparatele cosmetice care conin asemenea substane sa ndeplineasc anumite condiii: s fie de o puritate desvrit s-i pstreze n timp activitatea s fie incorporate n baze de absorbie in cat sa stimuleze procesele vitale ale pielii; s fie condiionate in borcane de porelan sau de sticla Un rol important din punct de vedere ale unguentului i al penetraiei i joac colesterolul i lecitina. Aceste dou substane intr n structura membranei celulare. Colesterolul are proprietatea de a stimula activitatea glandelor sebacee i de a mri capacitatea de hidrofilie a esuturilor. Cantitatea de colesterol folosit este 0,5 1%; se vor prefera doze mai mici, de 0,3 0,4% mai ales la nceputul folosirii. Lecitina completeaz proprietile fiziologice i cosmetice ale colesterolul; este un emulgator mai slab dect colesterolul. Posed proprieti lipofile i hidrofile servind la micorarea tensiuni superficiale ale emulsiilor. Se folosete n concentraie 1 5 % proprietile sale emoliente cresc prin folosirea ei n ulei de soia. Preparatele cu colesterol se conserv foarte bine, n timp ce cele cu lecitina capt, cu timpul o culoare glbuie chiar dac li se adaug antioxidani. Vitaminele folosite in creme sunt acela care se absorb prin piele.

Vitamina A menine integritatea i capacitatea de aprare a pielii, lipsa sa producnd uscarea i descuamarea ei, cornificarea pereilor glandelor sebacee. Se utilizeaz n concentraie de 100.000 UI la l00 g creme (dozele crescute duc la descuamare). Din grupul vitaminelor B se folosete i acidul pantotenic denumit i factorul mpotriva ncrunirii, contribuind la meninerea pielii la regenerarea i revitalizarea esuturilor. Vitamina H (biotina) conduce, prin lipsa sa la congestionare pielii i descuamri pitiriaziforme. Vitamina C mrete rezistena esuturilor mai ales a celor lezate. Vitamina F are un rol deosebit n metabolismul pielii i al anexelor mpiedicnd fisurarea pielii, cderea prului, formarea mtreii. Este util n eczeme, seboree, acnee, psoriazis. Vitaminele D i E se gsesc n cantiti mari n uleiul din germeni de cereale; ele activez cirulaia, favoriznd regenerarea pielii. Sunt utile n eczeme, alergii, acnee.

Hormonii care prezint interes n biocosmetica sunt estrogenii, hormonii progestativi i androgeni. Hormonii sexuali se utilizeaz n dou domenii: tratamentul pielii i tratamentul prului. Au efect asupra pielii mbtrnite care se caracterizeaz prin apariia ridurilor ca o consecin a pierderii elasticitii i a deshidratrii sale. Hormonii estrogerd narurali sau sintetici sunt folosii n doze maxime de 350 u.i / g crema sau doza minime de 260 / u.i. / g crema, aplicate luni de zile, zilnic (3 4 luni), la femei peste 50 ani. Se constat o eficacitate mrita dup aplicarea estrogenilor naturali comparativ cu cei sintetici, iar rspunsul este mai puternic la brbai dect la femei i fr efect la femeile de 26 30 ani. Aplicarea prelungit a unguentelor cu estrogeni conduce la revenirea strii atrofice, dup stadiul iniial de reparare progresiv. Pe de alt parte hormonii estrogeni scad secreia sebacee prin micorarea glandelor sebacee, fapt pentru care 17-b-estradiolul se utilizeaz n tratamentul seboreei feei i pielii capului. Progesterona se utilizeaz n cosmetica ca i estrogenii, cu condiia evitrii asocierii colesterolului n formulrile cosmetice pentru a mpiedica trecerea n circuitul sanguin. Se utilizeaz n concentraii de pn la 0,5 %. Hormonii androgeni mresc secreia de sebum. Este utilizat propionatul de testosteron 0,5 1%, mai frecvent n loiuni alcoolice, sau unguente hidrofile. Extractele de placenta reprezint un complex biologic activ ca: hormoni, vitamine (A, D, E, complex B, vitamina C n cantiti mici, vitaminele P i K), aminoacizi, oligoelemente, enzime (colesterin fosfataza care produce o nviorare a circulaiei, o cretere a respiraiei circulare i o stimulare a metabolismului), steroli, acizi grai. Pentru un rspuns biocosmetic se preconizeaz un coninut de 3 5 % extract n preparatele cosmetice. Utilizarea lor n cosmetica este totui discutabil, ntreprinderea de cosmetice din Braov comercializeaz crema Nutrin pe baza de extract de placenta (procedeul Filatov). Extractele de nmoluri terapeutice conin substane organice, oligoelemente, enzime, fitohormoni, rezultate din procesele de fermentare anaeroba. n ara noastr se prepara extractul de nmol sapropelic Pell Amar al crui mecanism la nivelul pielii este bazat pe formarea de substane de tip histaminic ca i de aciunea specific de biostimulare, regenerare, i cretere a troficitii. Clorul, din extractul Pell-Amar contribuie la mbogirea acestui element n piele; Calciul joac un rol important n excitabilitatea neuromuscular, n mecanismul coagulrii, n reducerea permeabilitii membranelor epiteliale i endoteliale. Potasiul modereaz activitatea celular, prevenind astfel uzura celular prematur, scade permeabilitatea peretelui capilar. Sulful intervine favorabil n metabolismul stratului cornos i al fanerelor ca i n regenerarea foliculului pilos (reda supleea, tonicitatea i culoarea firului de pr). Pentru un proces metabolic normal, se impune un raport constant K / Ca, raport care se realizeaz armonios prin tratament cu preparate ce conin Pell Amar. Fraciunea organic, reprezentat de acizii aminai, polizaharide i grsimi, are efect de tonifiere prin nutriia dermului i creterea capacitii energetice a celulelor pielii. Fitohormonii sunt continui n extracte din plante, semine i stimuleaz circulaia sngelui, accelereaz formarea celulelor, mbuntete tonicitatea, acionnd cu succes asupra pielii mbtrnite. Un astfel de produs este uleiul de germeni de gru, care poate fi folosit pentru toate

tipurile de piele, n cantiti de 5 10 %. Nu trebuie nclzit peste 40 de grade deoarece sunt distruse enzimele i fitohormonii. De asemenea, pot fi folosite i alte uleiuri: de germeni de porumb i ulei de avocado. Pe lng fitohormoni aceste produse au un coninut bogat de vitamine E i F. Produsele apicole, lptiorul de matc i polenul, au un efect revitalizant asupra esutului cutanat. Lptiorul de matc, produs glandular, salivar, secretat de albinele tinere, este un concentrat biologic cu mare valoare nutritiv. Conine: proteine, aminoacizi, lipide, glucide, substane minerale, vitaminele A, Bl, B2, hormoni, enzime i factori vitali necesari care acioneaz ca biocatalizatori. Este foarte eficace pentru tenul care ncepe s mbtrneasc, pentru recptarea funciilor fiziologice normale, regenernd esuturile. Polenul, bogat n aminoacizi, vitamine, are ca efect revitalizarea esutului cutanat. Colagenul, constituent principal al esuturilor, reprezint 30 35 % din cantitatea total de proteine. Este componentul esutului conjunctiv formnd majoritatea masei proteice a tendoanelor, ligamentelor, oaselor, cartilagiilor i a pielii. Conine glicina (30 %), prolina i hidroxiprolina (22 %) care, cu excepia elastinei, nu se gsete n nici o proteina din organismul animal. Macromoleculele de colagen sunt alctuite din trei lanuri polipeptidice, cu o configuraie de a-helix, i cu o greutate macromolecular de aproximativ 400000. Prin ruperea legturilor intercatenare la nclzire de lung durat se obine colagen solubil. n ara noastr se obine un colagen solubil H08 cu masa molecular 20000. Colagenul solubil al pielii scade o dat cu naintarea n vrst; el confer turgorul pielii. De asemenea, s-a observat un efect favorabil n grbirea cicatrizrii pielii, prin stimularea neofibrilogenezei. Algele marine se folosesc n preparate cosmetice sub form de extracte, datorit coninutului lor n vitamine (A i C), glucide, substane albuminoide etc. Au un efect emolient, calmant, rehidratant i nutritiv. Apa de mare este folosit n preparate cosmetice, creme, loiuni sau sub form de pulverizaii, comprese calde sau reci, datorit coninutului ei n substane minerale (cloruri, bromuri, sulfai, ioduri, bicarbonai, magneziu, zinc). A fost introdus noiunea de factor de respiraie al pielii, care trebuie stabilit pentru fiecare formul cosmetic sau de uz dermatologic pentru a determina efectul potenial asupra metabolismului pielii. O micorare sau o accelerare a respiraiei pielii apare n multe schimbri patologice i fiziologice. De asemenea, diferii ageni chimici influeneaz acest factor de respiraie al pielii. Dintre stimulatorii respiraiei pielii se citeaz: extractul de placent (3 5%). Neomicina, bacitracina, vitamina A, acid boric, pasta de oxid de zinc, cold cremele, acidul pantotenic, hidrocortizonul 1 2 %, fosfataza alcalin. Dintre inhibitorii respiraiei pielii se menioneaz: conservanii, antisepticele, acizii grai, hidrocortizonul peste 3 %, extractul de placent peste 5 %, derivai fluorinai, alcoolul butilic.

Exemple:

Creme nutritive(pentru ten gras);

Stearina Ceara Cetaceu

10 g 10 g 6g 30 g

Ulei de msline

Ulei de germeni de cereale 10 g Lecitina Apa de roze Trietanolamina Borax 1g 25 g 1g

0,50 g q.s.

Ulei de lavanda

Creme nutritive pentru ten uscat:

Ceara Lanolina

12 g / 10 g / 12 g / 5 g 2 g / 3 g / 2 g / 20 g 23 g / 20 g / 15 g / l g / l g / l g / l,5 g 5 g / 5 g / 5g / 3 g 5 ml / / / 2,5 ml 0,3 g / 0,3 g / 1 g / 1 g - /10 ml / 10 ml / 10 ml -///1g -///8g

Ulei de parafina Colesterol Cetaceu Vitamina F Borax Vitamina A Stearina Unt de cacao

Ulei de germeni de porumb - / / / 15 ml Apa 20 g / 10 g / 20 g / 30 g

Parfum

q.s/q.s/q.s./q.s.

Monostearat de gliceril Polietilenglicolmonooleat Vaselina Ulei de parafin Lanolina anhidr Cetaceu 4g 7g 8g 10 g

2,5 g 3g

Lanolina lichid Lichid amniotic Apa la

4g 5g 100 g

Creme nutritive pentru ten normal:

Ceara Colesterol Ulei de parafin Apa Borax Apa de var

15 g / 0,60 g / 60 g / 20 g

25 g / lg/- / 10 g - / 10 g

Apa de migdale amare Lanolina Vaselina Lecitina Trietanolamina Nipagin - / 20 g - / 50 g -/2g

-/1g - / 0,15 g

Parfum

q.s./q.s.

Partea experimental

FORMULRI COSMETICE CU EXTRACT DE LPTIOR DE MATC

Dintre materiile prime biologic active, produsele apicole sunt considerate benefice att pentru tratamentul unor stri de boal, ct i pentru efectul revitalizant asupra esutului cutanat. Alturi de ceara de albine, propolis, miere, polen, pstur, lptiorul de matc reprezint un component al unor formulri cosmetice. Lptiorul de matc este un produs glandular secretat de albinele tinere pentru hrana larvelor tinere i a reginei stupului. Se prezint ca o substan omogen, de consistena unei paste, avnd culoare alb -glbuie, un miros neptor fenolic i un gust acru. Are o densitate de aproximativ 1,1 g / cm3 i este parial solubil n ap*36+. Este un concentrat biologic cu mare valoare nutritiv prin componentele sale chimice. Conine proteine, aminoacizi, lipide, glucide, substane minerale, vitaminele A, B1, B2, hormoni, enzime, care acioneaz ca biocatalizatori. Este foarte eficace pentru tenul care ncepe s mbtrneasc, pentru recptarea funciilor fiziologice normale, pentru regenerarea esuturilor. n lucrarea de fa, am urmrit obinerea unor formulri cosmetice cu lptior de matc (royal jelly).

I. Formularea produselor cosmetice cu extract de lptior de matc II. Prepararea formulelor cu extract de lptior de matc

Prepararea s-a fcut dup metoda general de obinere a cremelor, parcurgnd fazele descrise mai jos. Prepararea s-a efectuat conform metodelor generale de obinere a cremelor. Pe baia de ap, la o temperatur de aproximativ 70C s-a topit faza lipofil. Faza apoas a fost nclzit la aceeai temperatur, dup care s-a adugat n fir subire, sub agitare continu peste faza gras. Incorporarea

s-a realizat cu ajutorul unui agitator pn la obinerea unui preparat omogen. n final, s-a adugat extractul de laptior de matc.

II. Controlul fizico-chimic al formulrilor cu extract de lptior de matc

Asupra probelor obinute s-a efectuat un control fizico chimic, care s dea indicaii privind calitatea preparatelor obinute i a stabilitii lor n timp.

1. Controlul organoleptic

Controlul organoleptic se refer la aprecieri n ceea ce privete aspectul, mirosul i culoarea, conform FR X[30, 31]. Determinarea aspectului: circa 1 g de prob se preseaz ntre dou lamele de sticl de 10 x 25 cm, pn se obine un strat uniform cu grosimea de 0,5 mm. Privind prin transparen la lumin, stratul de emulsie nu trebuie s prezinte grunji sau aglomerri, care apar de obicei de culoare mai nchis. Nu se admit picturi de ap, ulei sau grsime.

Determinarea mirosului: proba ntins ntr-un strat subire pe o plac de sticl trebuie s prezinte mirosul componentelor, fr mirosuri strine.

Determinarea culorii: o cantitate de prob ntins pe o hrtie velin trebuie s prezinte o culoare omogen.

2. Determinarea pH-ului

Determinarea pH-ului se realizeaz pe extract apos obinut din proba de analizat, dup cum urmeaz: pentru emulsii i creme grase: circa 2 g prob se amestec ntr-un pahar de laborator cu 30 ml ap i 5 ml ulei de parafin. Amestecul se nclzete n baia de ap 30 minute, amestecnd din cnd n cnd, se rcete i se ndeprteaz faza gras. Pe faza apoas se determin pH-ul. Simultan s-au efectuat determinri i pentru martorii probelor experimentale, formulri ce nu conin extract hidroalcoolic de lptior de matc*34+.

pH-ul cremelor preparate i al martorilor este cuprins ntre 5,5-6, apropiat de pH-ul cutanat.

3. Determinarea capacitii de ntindere

Proba s-a afectuat cu extensiometrul imaginat de Ojeda i Arbussa, alctuit din dou plci ptrate cu latura de 11 cm. Pe partea extern a plcii inferioare este lipit o hrtie milimetric pe care sunt desenate cinci cercuri concentrice la distane egale de l cm, ale cror diametre sunt gradate n mm. Pe partea inferioar, n centrul primului cerc, se aeaz l g din crema de cercetat, peste care se aduce a doua plac de sticl, ce cntrete 69,5 g. Se noteaz dup un minut raza medie a cercului ocupat

de crem n urma presrii cu placa de sticl. Dup intervale de cte l minut se aeaz pe centrul plcii superioare a extensiometrului greuti de 100 g, 200 g i 500 g, notnd valoarea razei medii a cercului de crem rezultat prin presare. Se calculeaz apoi suprafeele corespunztoare (pr2). Din valorile suprafeelor ocupate de crema prin presare se traseaz curbele extensiometrice, notnd pe ordonat valorile suprafeelor de crem, iar pe abscis valorile de ncrcare n grame. Cu ct suprafeele sunt mai mari, cu att unguentul are o mai bun calitate i deci capacitate de ntindere. Aceast prob s-a efectuat asupra tuturor preparatelor. 4. Determinarea vscozitii

Vscozitatea a fost determinat cu ajutorul rheovscozimetruiui Rheometer RC1 (Rheotec GmbH, Germania). Determinarea s-a realizat pe un volum de 3 ml pentru fiecare prob, folosind sonda CC25. S-au parcurs, n ordine cresctoare, 10 trepte de vitez de forfecare, obinnd 10 valori ale tensiunii de forfecare.

Datele experimentale sunt nregistrate automat de software-ul Rheo 3000. Pe baza rezultatelor s-au trasat curbele reologice, respectiv vscozitatea n funcie de viteza de forfecare.

5. Testarea in vivo a aciunii hidratante a formulrilor experimentale

Evaluarea capacitii de hidratare a celor patru produse a fost realizat cu ajutorul aparatului Multi Probe Adapter (MPA), un sistem nou, confortabil, flexibil i adaptabil care combin multe sonde electronice de msurat pentru piele.

Aparatul Multi Probe Adapter

Msurarea nivelului de hidratare al pielii s-a realizat cu sonda pentru Corneometer CM 825 pentru msurarea hidratrii pielii i cu sonda pentru Tewameter TM 300 pentru msurarea pierderii de ap la nivel transpeidermal.

I. Principiul de msurare al Corneometer CM 825

Msurarea hidratrii pielii este bazat pe metoda Corneometer recunoscut internaional, metoda capacitanei. Aceast msurtoare folosete constanta dielectric a apei (81) i a altor medii dielectrice. Condensatorul de msurat arat schimbrile capacitanei n funcie de hidratarea pielii. O lamel de sticl separ lama metalic de aur din capul sondei pentru a preveni conducerea curentului. Un cmp electric dispersat penetreaz pielea n timpul msurtorii i este determinat dielectricitatea. O lamel va aduna surplusul de electroni (ncrcare negativ) i cealalt deficitul de electroni (ncrcare pozitiv). Va aprea un cmp electric ntre lamelele metalice cu atracie alternant, n timpul msurtorilor cmpul dispersat penetreaz primul strat de piele i determin dielectricitatea. Spre deosebire de msurtorile de impedan, nu exist nicio relaie galvanic ntre dispozitiv i obiectul de msurat sau efecte de polarizare.

Testarea cu Corneometer CM 825

Avantaje ale Corneometrului CM 825 Adncimea de ptrundere a cmpului electric este foarte mic, de aceea este msurat doar hidratarea de la suprafaa pielii; Sonda asigur stabilitatea temperaturii n timpul determinrii; Timpul foarte scurt de msurare (1 secund cnd se face o singur msurtoare) previne efectele de ocluzie care ar influena rezultatul; Schimbrile de tensiune nu influeneaz msurtorile; Presiunea mic a capului sondei furnizeaz msurtori reproductibile, care nu influeneaz pielea; Este posibil verificarea calibrrii dispozitivului la fel de bine ca i adncimea de ptrundere a cmpului electric; Sunt posibile msurtori unice precum i msurtori continue. n plus, poate fi executat o msurtoare continu fr contact direct cu pielea i care nu determin hidratarea stratului cornos, ci doar transpiraia pielii. Aceasta nu este identic cu msurtoarea pierderii de ap la nivel transepidermal din cauza temperaturii mediului ambiant. Greutatea mic a sondei permite folosirea acesteia cu uurin.

Msurarea pierderii de ap la nivel transepidermic

Msurarea pierderii de ap la nivel transepidermic este un parametru important pentru evaluarea funciei barier a stratului cornos. Deoarece preparatele noastre conin diveri compui lipofili care au un efect ocluziv asupra pielii, am considerat necesar aceast determinare ca fiind un test de evaluare a puterii de hidratare a formulrilor experimentale. Pentru determinri, preparatele au fost aplicate ntr-un mod similar cu testrile anterioare, pe acelai lot de voluntari. Pentru testare s-a folosit aparatul Tewameter TM 300 (Courage Khazaka GmbH).

Figura nr. xxx Testarea cu Tewameter TM 300

Prin folosirea microprocesorului i a celor dou perechi de senzori este posibil primirea informaiilor despre valorile corespunztoare de temperatur i umiditate a fiecrei valori TEWL n timpul unei

msurtori complete. Senzorii de temperatur pot fi prenclzii pentru a face msurtoarea stabil. Acest lucru are o mare importan pentru evaluarea acurateii i reproductibilitii dispozitivului.

Avantaje ale folosirii Tewameter TM 300

Cu metoda camera deschis influena asupra pielii este minim. Aceast metod este acceptat ca fiind msurtoarea standard. n general o msurtoare TEWL stabil, reproductibil este atins doar cnd perechile de senzori (temperatur) au atins temperatura pielii. Din cauza cantitii foarte mici de ap evaporat n mod normal, pentru pielea sntoas (aproximativ 8 15 g / h / m2) este necesar un anumit timp ca senzorii s se nclzeasc la temperatura pielii. Faptul c 2 perechi de senzori se afl n vrful sondei i gradientul dintre ei este msurat, permite totui o msurtoare rapid i precis, posibil fr utilizarea procedurilor de estimare n manipularea msurtorilor, n plus, o nou funcie de prenclzire a senzorilor i nclzete pe acetia cu +3C (care este aproape de temperatura normal), scurteaz mult timpul de msurare. Acest lucru este nou i absolut unic: n condiii normale de ambian o msurtoare stabil poate fi atins n 20 de secunde. Design-ul cilindric al sondei previne influenele exterioare (ex turbulenele de aer). n plus, exist un capac semipermeabil care poate fi pus pe sond. Astfel, msurtorile n afara unui climat controlat sunt uor reproductibile. Nu mai este necesar o faz lung de nclzire nainte de msurtoare. Datorit greutii mici a sondei aceasta este uor de mnuit. Dispozitivul afieaz temperatura i umiditatea n sond n orice moment pentru msurtori TEWL exacte.

CONCLUZII

Lucrarea de licen cu titlul, Formulri cosmetice cu extract de lptior de matc cuprinde n partea teoretic date din literatur privind produsele apicole care pot fi folosite n formulri cosmetice i farmaceutice. n partea experimental s-au formulat, preparat i caracterizat patru creme de tip U / A cu extract de lptior de matc. S-au stabilit compoziiile acestor formule i s-au preparat prin metoda amestecrii celor dou faze nclzite la aceeai temperatur i triturare pn la rcire, pentru emulsionarea fazelor. Controlul calitii preparatelor experimentale a vizat controlul organoleptic, determinarea pH-ului, a capacitii de ntindere i a vscozitii.

De asemenea, s-a efectuat testarea in vivo a celor 4 formule prin determinarea efectului hidratant i de meninere a funciei barier a pielii. Rezultatele obinute sugereaz c aceste preparate pot fi destinate tratrii pielii mbtrnite, extractul de lptior de matc prezentnd i potenial nutritiv i de meninere a elasticitii pielii.

BIBLIOGRAFIE

Cristea Aurelia Tratat de farmacologie, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 2005 Dobrescu D. Memorator de medicamente Ghid farmacoterapic, Ed. Minesan, Braov, 2011 Dracles Z.D.- Cosmetics in Dermatology second edition- Churchill Livinsgtone Inc. 1995 Ely L., Finaly W.H., Roa W., Lobenberg R. Effervescent dry powders for respiratory drug delivery, Eur. J.Pharm.Biofarm, 2007, 65, pp. 346 353 Fauci A. Harrison Principii de medicin intern, ed. 14, Ed. Coresi, Bucureti, 2000 Gamulea O. Cosmetica modern Ed. Scripta, Bucureti 1994. Gennaro A.R. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, H.Schott, Ed. Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 2005 Godwin D.A., Nae-Hwa Kim, Felton L.A Influence of Transcutol CG on the skin accumulation and transdermal permeation of ultraviolet absorbers, Eur. J. Pharm. and Biopharm., 53, 1, Januarie 2002, pp. 23-27 Hardman J., Limbird L. The pharmacological basic of therapeutics, Goodman&Gilmans, 10th edition, 2002 Hrju V., Lupuleasa D., Dumitrescu A. M. Dermo Cosmetologie, Ed. Polirom, Iai, 1998 Hrju V., Lupuleasa D. Emulsiile i cremele cosmetice, Ed. tiina i Tehnica, Bucureti, 1998 Leucua S.E. Tehnologie farmaceutic industrial, Ed. Daci, Cluj Napoca, 2001 Leucua S.E., Preda Manuela, Achim Marcela Prepararea medicamentelor. ndrumtor pentru studenii de la farmacie, Ed. Medical Universitar, Cluj Napoca, 2000 Leucua S.E. Biofarmacie i farmacocinetic, Ed.Dacia, Cluj Napoca, 2002 Li J., Groves M. The influence of oleic acid on the formation of a spontaneous emulsions, STTP Pharma Sci., 2000, 10,4, pp. 341 344 Lupuleasa D., Vica Laura, Moisa Corina Prepararea medicamentelor. Ghid practic, Ed. Universitii din Oradea, 2007

Popovici Iuliana, D. Lupuleasa Tehnologie farmaceutic, vol. I, Ed. Polirom, Iai, 2001 Popovici Iuliana, D. Lupuleasa Tehnologie farmaceutic, vol. II, Ed. Polirom, Iai, 2008 Popovici Iuliana, D. Lupuleasa Tehnologie farmaceutic, vol. III, Ed. Polirom, Iai, 2008 Rudnic M. E. Kottke M. Tablet dosage forms in Modern Pharmaceutics Dosage Forms, 4 th ed., (ed. Banker S.G. Rhodes C.T. Marcel Dekker Inc. New York, 2003 Stroescu V. Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed. Medical, Bucureti, 2000 Thannickal V.J., Fanburg B.F Reactive species in cell signaling, 279, 2000 Uprain K., Worakul N. An evaluation of the chemical properties of aluminium hydrogel, Pharm. Tech. Eur. 2002, 14, 4, pg. 58 67 Vica Laura Tehnologie farmaceutic, Ed. Universitii din Oradea, 2006 Vica Laura Farmacocinetica substanelor medicamentoase, Ed. Universitii din Oradea, 2010 Viseras C., Aguzzi C., Rossi S., Bonferoni M.C., Ferrari F., Caramella C.M. Solid state characterisation of lambda carrageenen-basic drug interaction products, Proc. 4th World Meeting ADRITELF/APGI/APV Florance, 8 11 april 2002, pg. 369 370 York P. Strategies for particle design using supercritical fluid technologies, PSTT 1999, 2, 11, pp.430 440 Wu C.B., Ginity J.W. Non-traditional plasticisation of polymeric films, Proc. 2nd World Meeting APGI/APV, Paris, 25 28 may 1998, pg.365 366 * * * Carbopol 971 P NF for pharmaceutical applications, B.F. Goodrich Speciality Chemicals, TDS214, 6, 2008, pp. 1- 8 * * * Farmacopeea Romn, Ediia a X a, Ed. Medical, Bucureti, 2008 * * * Suplimentul 2001 al Farmacopeiei Romne ediia a X a, ed. Medical, Bucureti, 2001 * * * Suplimentul 2004 al Farmacopeiei Romne ediia a X a, ed. Medical, Bucureti, 2004 * * * * * Suplimentul 2006 al Farmacopeiei Romne ediia a X a, ed. Medical, Bucureti, 2006 * * * Farmacopeea European, ediia 7.1, 2011 * * * Regulile de Bun Practic Farmaceutic, Ordinul MS. Nr. 75 din 2010 * * * The United States Pharmacopoeia / 25rd National Formulary, 18, The United States Pharmacopoeial Convention Inc., Rockville, MD, 2004

http://www.eva.ro/sanatate/medicina-alternativa/

http://en.wikipedia.org/wiki/

http://www.esanatos.com

http://www.ihealthtube.com/aspx/