OLEH

BURHANUDDIN TAEBE
PENDAHULUAN
Merupakan metabolit sekunder hewan /
tumbuhan
Asal usul biogenetik mengikuti pola reaksi
pokok sama, menghasilkan kerangka dasar
sama = SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN
H
R
3
R
2
R
1
A
B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
PENGELOMPOKAN DIDASARKAN ATAS
EFEK FISIOLOGIS : Sterol, Asam-asam
empedu, Hormon Seks, Hormon Adreno-
kortikoid, Aglikon Kardiak dan Sapogenin
PERBEDAAN JENIS STEROID DITENTUKAN
SUBTITUEN R
1
, R
2
, dan R
3
PERBEDAAN DALAM SATU KELOMPOK
TERGANTUNG JUGA PADA :
Panjang subtituen R
1
Gugus fungsi subtituen R
1
, R
2
, dan R
3
Jumlah dan posisi ikatan rangkap
Jumlah dan posisi Oksigen
Konfigurasi pusat asimetris inti dasar



STEROID MERUPAKAN MOLEKUL PLANAR,
SEHINGGA KEDUDUKAN GUGUS PADA
INTI DASAR DAPAT :
di bawah bidang
garis putus-putus -------
trans dengan metil C
10
dan C
13

steroid konfigurasi
di atas bidang
garis penuh
sis dengan metil C
10
dan C
13

steroid konfigurasi
psi, tidak jelas kedudukan

SEMUA STEROID ALAM ATOM / GUGUS
YANG TERIKAT PADA C
10
dan C
13

FUSI CINCIN A B Trans / Sis
FUSI CINCIN B C & C D Trans,
kecuali steroid kardiotonik C D Sis
KONFIGURASI







trans fusion sis fusion


A
B
Y
X
Y
X
A
B
C
D
CH
3
H
CH
3
R
Trans Sis
H
H
3
C
CH
3
R
Sis
Sis
CH
3
All - Trans
H
H
H H
CH
3
BIOSINTESIS
CH
3
C
O
SCoA CH
3
C
O
SCoA
Asetil Coenzim A Asetoasetil CoA
+
H2
C C SCoA CH
3
C
O O
CH
3
C
O
SCoA +
C
OH H
3
C
CH
2
C
O
SCoA HO C
O
CH
2
| Hidroksi - | Metil Glutaril CoA
C
OH H
3
C
CH
2
H2
C OH HO C
O
CH
2
2 NADPH + 2 H
+
2 NAP+ + CoA-HS
Asam Mevalonat
C
OPO
3
H H
3
C
H
2
C
H
2
C O HO C
O
Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat
P O P O
-
O
-
O
-
O O
H
2
C O P O P O
-
O
-
O
-
O O
H
2
C C
H
2
C
H
3
C
3-Metil-3-butenil-Pirofosfat
CO
2
H
2
PO
4
H
2
C
3 ATP
3 ADP
OPP
OPP
DMAP IPP
+
ISOPREN
OPP
GERANIL PIROFOSFAT
DMAP / IPP
OPP
FARNESIL PIROFOSFAT
SESQUITERPEN
PPO
2MOL FARNESIL PIROFOSFAT
OPP
SKUALEN
2,3-EPOKSI SKUALEN
-2 OPP
O
H
+
HO
H
+ H
H
H
HO
CH
2
H H
H
H
- H
+
- H
+
HO HO
HO
Sikloartenol Lanosterol
- 3 C
FITOSTEROL
KOLESTEROL
H
HO
H
H
H
HO
H
H
R
1
R
3
R
2
LANOSTEROL
SIKLOARTENOL
H
H
H
STEROID
T
U
M
B
U
H
A
N
H
E
W
A
N
DASAR

1. Inkorporasi sikloartenol dengan senya-
wa fitosterol
2. Sikloartenol ditemukan banyak pada
tumbuhan, lanosterol jarang
3. Hati kurang mampu merubah sikloar-
tenol menjadi senyawa lain dibanding
lanosterol kolesterol / steroid lain
KEGUNAAN
KONTRASEPTIK, berperan dalam penanggu-
langan masalah kependudukan bagi negara
padat penduduk, esterogen dan progestin
(mix)
TERAPI PALIATIF TERHADAP KARSINOMA,
kelenjar prostat; dietilbesterol, klorotianisen
MENOPAUSE, fungsi ovarium menurun, sik-
lus haid pada masih terjadi, tapi tidak teratur
lagi, karena esterogen dan progesteron en-
dogen menurun, terapi pengganti esterogen
OSTEOPORESIS, hilang kompleks kal-
sium fosfat & matriks protein sering
sebabkan terjadi penipisan dan rapuh,
fraktur : esterogen dapat membuat
keseimbangan kalsium positif & reab-
sorpsi tulang menjadi minimal
ENDOMETRIOSIS, progesterin oral &
esterogen
TEGANG PRAHAID, progesterin oral &
esterogen
ANCAMAN ABORTUS & ABORTUS
HABITRALIS, progestin
Amenore sekunder, progesteron &
estra-diol benzoat
Anabolik steroid, merangsang pertum-
buhan badan, pemberian androgen le-
bih kebutuhan fisiologis tidak menam-
bah pertumbuhan disebabkan kadar
normal androgen pria berlebih
Antiinflamasi, kardiovaskuler, penyakit
jiwa (sedatif & anastetik), kosmetik,
antibiotik, hemostatik & antialergi



STEROL
ZOOSTEROL, dari hewan
terutama vertebrata
PHYTOSTEROL, dari tumbuhan
MYCOSTEROL, dari fungi
MARINE STEROL, dari inverte-
brata, organisme laut
HO
H
H
H
H H
KOLESTANA STIGMASTEROL
HO
HO
HO
ERGOSTEROL ZYMOSTEROL
HO
HO
ASAM EBURIKOAT | SITOSTEROL
HO
PORIFERASTEROL KHALINA STEROL = OSTREASTEROL
(Bunga Karang) (Bunga Karang)
HO
HO
HO
STELLASTEROL DEMOSTEROL
(Ikan Bintang, Echinoderma) (Crustaceae)
HO
SIKLOARTENOL ORIZANOL C
HO
HO
HO
SIKLOEUKALENOL
+ C
1
- C
1
+ C
1
HUBUNGAN BIOGENETIK BEBERAPA FITOSTERIL
HO HO
HO HO
+ C
1
SITROSTADIENOL
- C
1
| SITOSTEROL STIGMASTEROL
BEBERAPA AWALAN PENAMAAN
STEROID
1. NOR




2. EPI
O
CH
3
CH
3
OH
O
H
CH
3
OH
TESTOSTERON 19 - NORTESTOSTERON
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
5| Androstan = 5 - Epiandrostan o Androstan = Androstan
3. HOMO






4. SECO
O
CH
3
CH
3
D Homo 17 o Oxaandrosta 1,4 dien 3,17 dion
O
O
CH
3
CH
3
HO
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
9,10 Secoergosta 5,7,22 3| ol
5. CYCLO




6. OXA - AZA
OH
CH
3
CH
3
CH
3
O
3 (Cyclopentyloxy) 17 Metilandrosta 3,5 dien 17 ol
O
N
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
HO
H
H
O
CH
3
CH
3
O
H
20 |
F
, 22 o
F
, 25|
F
trimetil,
5o, 27 Azaspirostan 3| ol
OH
CH
3
17| Hidroksi 17 metil 2 oxa 5oandrostan 3
oN
H
3
C
VITAMIN - D
Tahun 1920 diketahui bahwa penyakit rakhi-
tis dapat disembuhkan, menjemur matahari
/makan minyak ikan. Diduga kolesterol pro-
vitamin D, pe-nelitian menunjukkan bahwa
ergosterol, provitamin D
Vitamin D
3
(kolekalsiferol), dibiosintesis da-
lam hewan dari 7-dehidrokolesterol, iridasi
matahari pada kulit
Vitamin D
2
(ergokalsiferol), dibiosintesis
pada tumbuhan dan ragi dari ergosterol
(Saccharomyces cerevisie)
Defisiensi vitamin D, menyebabkan rakhitis,
ka-rena tidak mampu membeku kolagen
pertumbuhan tulang tulang rapuh (pada
anak) dan osteoporesis disembuhkan sinar
m.h
Seco merupakan bentuk derivat 9,10-seco-
kolestana
Vitamin D
2
/ D
3
bukan bentuk aktif, bentuk
aktif kalsitriol merangsang absorpsi Ca &
PO
4
pada

usus dan memobilasi Ca ke tulang
Kalsitriol berlebih, efek toksik kadar Ca
mening-kat pada serum dan dosis tinggi
vitamin D
3
, hiperkalemia

Biosintesis
HO
H
H
H
UV
7 Dehidroksi Kolesterol
Prekolekalsiferol
H
HO
H
OH
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Hati
Oksidasi
Kolekalsiferol (Vitamin D
3
)
Oksidasi
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Kalsidiol (25 Hidroksi Vitamin D
3
)
OH
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Kalsitriol (1o 25 dihidroksi Vitamin D
3
)
OH
Oksidasi
OH
Ginjal
HO
H
H
UV
Ergosterol
Preergosterol
H
HO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Ergokalsiferol (Vitamin D
2
)
OH
H
H
Senyawa yang berhubungan dengan
Vitamin D
2
pada penyinaran ergosterol
ERGOSTEROL LUMISTEROL
SENYAWA TRANSISI
PRE-VITAMIN D
2
TAKHISTEROL
VITAMIN D
hv
hv hv
hv
I
2

hv
CH
3
HO
CH
3
H
R
CH
3
HO
CH
3
R
CH
3
HO
CH
3
R
CH
3
OH
ERGOSTERL LUMISTEROL
SENYAWA TRANSISI PRE VITAMIN D
2
R
CH
3
H
3
C
OH
R
CH
3
CH
2
HO
TAKHISTEROL VITAMIN D
VITAMIN D
2
VITAMIN D
3
VITAMIN D
4
= 22,23 Dihidrosterol
VITAMIN D
5
VITAMIN D
6
VITAMIN D
7
7-Dehidrositosterol 7-Dehidrostigmasterol 7-Dehidrokampesterol
EKDISON DAN BRASSINOSTEROID
Hormon pergantian kulit serangga,
perkembangan larva dan metamorfosis
Bersifat sangat polar, dengan struktur
spesifik :
1. Kerangka steroid, fusi cincin A B sis
2. o, | Keton tak jenuh pada cincin B
(6 Keton
7
)
3. Sejumlah gugus hidroksi; pada posisi,
2, 14, 20, 22, 25 dan 26

Kastasteron prekursor hormon
tumbuhan, yaitu brassinosteroid
memiliki aktivitas pertumbuhan,
dibuat dari 24-metil koleste-rol
dengan oksidasi Baeyer-Villeger
Biosintesis ekdison pada
serangga, dari bahan tumbuhan
(sitosterol), diubah menjadi
kolesterol, 7 dehidrokolesterol,
ekdison
HO
H
H H
HO
H
H H
HO
H OH
HO
H H
HO
O
R
OH
OH
H
SITOSTEROL
KOLESTEROL
7 - DEHIDROKOLESTEROL R = H , o EKDISON
R = OH , | EKDISON
HO
H H
H
HO
H H
H
HO
O
OH
OH
O
H
HO
H
O
H
H
OH
OH
H
24-METILKOLESTEROL KASTASTERON
OKS
OKS = OKSIDASI BAEYER-VILLIGER
BRASSINOLIDA
BEBERAPA SENYAWA EKDISON
HO
OH
O
HO
H
H
OH
OH
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
OH
EKDISON EKDISTERON
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
HO
OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
PONASTERON A AJUGASTERON
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
HO
OH
O
HO
H
OH
OH
MAKISTERON A AMARASTERON A
OH
OH
TRANSFORMASI STEROL
DALAM TUMBUHAN
Kolesterol dan senyawa fitosterol
dapat mengalami transformasi
dalam tumbuhan :

Glikosida Kardiotonik
Saponin Steroid




Pemacu jantung
Hidrolisis asam / enzim ----- aglikon =
genin
Rantai samping khas :
cincin butenolida, aglikon kardenolida,
misal digoksigenin
cincin 2-piron, aglikon skiladienolida,
(bufadienolida)
2 atom C, aglikon digitenolida, misal
diginigenin
Glikosida Kardiotonik
HO
OH
H
OH
O
O
HO
OH
O
O
HO
H
O
O
HO
OH
CHO
OH
OH
O
O
DIGOKSIGENIN SKILARENIN
DIGINIGENIN STROFANTHIDIN
O
STROFANTOSIDA, Strophanthus kombe -----
KARDENOLIDA, dengan ciri : cincin lakton,
o, | tak jenuh, 14 | OH, A / B dan C / D fusi
sis, trans 8 | H dan 9 o H cincin B dan C
Penyimpangan : fusi A / B sis (5 o H), atau
orientasi o cincin butenolida pada C
17
dan hid-
roksil C
3
, oksidasi metil C
10
----- gugus alkohol
aldehida --- khas kardenolida gol Strophanthus
Digitalis, sering ada alkohol pada C
12
& C
16
,
sisa gula pada C
3
(2 5) gula, misal :D - glu-
kosa, L rhamnosa, digitoksosa, digitalosa
dan simarosa



HO
R
HO
O
HO
O
H
O
O
HO
O
H
HO
* ^
H
*
COOH
CH
3
#
^
O #
O
DIGITOKSIGENIN
KOLESTEROL PREGNENOLON PROGESTERON
(FITOSTEROL)
Skiladienolida (bufadienolida, bufatenolida)
---- marga Scilla, ada anggotanya terikat
dengan suberilarginina (sekresi dari kulit
dan kelenjar ludah telinga katak tertentu)
pada 14 | OH, misal bufotoksin dari katak
Eropa Bufa vulgaris
Mekanisme cincin 2 piron belum diketahui,
tapi dibentuk dari degradasi rantai isooktil,
sumber atom C bukan dari asetat tapi dari
unit C
3
Kolesterol merupakan intermediat obligato-
ry



PROGESTERON + C
3
?
HO
H
OH
OCOCH
3
O
O
R = H = BUFATOLIN
R = OOC
(CH
2
)
6
CHONCH
COOH
(CH
2
)
3
NHC NH
NH
2
= BUFOTOKSIN
A|_oc|qikvotuotu=e,

o|_oc|qi