Fiziologia aparatului urinar

Cursul 1
Organizarea funcional a rinichiului Fiziologia circulaiei renale Filtrarea glomerular

1. Organizarea funcional a rinichiului 2. Nefronul 3. Tipurile de nefroni 4. Filtrarea glomerular 5. Fiziologia circulaiei renale
2004 Dr. Carmen Bunu

1. Organizarea funcional a rinichiului

Cortexul - partea extern, conine toi glomerulii renali Medulara - partea intern, structurat n piramide renale, orientate cu baza spre cortex i vrful la papile, n bazinet Bazinetul - prezint calicele mici calicele mari; se continu cu ureterul vezica urinar Hilul renal - locul de trecere pentru vasele sanguine, limfatice, nervi i uretere.
Dr. Carmen Bunu

2004

Rolurile rinichiului 1. Excreia produilor de catabolism i a substanelor chimice strine 2. Reglarea balanei hidro-electrolitice 3. Regalarea echilibrului osmotic 4. Reglarea echilibrului acido-bazic 5. Reglarea TA 6. Reglarea eritropoiezei (sinteza eritropoietinei) 7. Sinteza Vit. D activ (calcitriol) 8. Gluconeogenez (n timpul postului prelungit)
2004 Dr. Carmen Bunu

2004

Dr. Carmen Bunu

2. Nefronul
1) Generaliti

2004

Unitatea morfo-funcional a rinichiului, n care se formeaz urina; Numr = 1-1,3 milioane nefroni/rinichi; Dup 40 ani: se reduc cu 10%/10 ani; Nu se pot regenera; Componente: Corpusculul renal cu - glomerulul renal filtrare - capsula Bowman Tubulul renal lichidul filtrat urin.

Organizarea nefronului
aa
Tubul MD distal Tubul proximal

ae
Glomerul Capsula Bowman

Tubul colector

Ansa Henle
Dr. Carmen Bunu

2004

Dr. Carmen Bunu

2) Componentele nefronului
a) Corpusculul renal:

Glomerulul = ghem de capilare ntre arteriola aferent (aa) i cea eferent (ae) presiune hidrostatic (60 mmHg)

glomerular => urina primar aa Capsula Bowman - nvelete ghemul vascular i are: Foi intern - visceral, care ader la ae capilarele glomerulare Foi extern - parietal, care se continu cu TP Polul vascular: locul de intrare a aa i de ieire a ae Polul urinar: locul de ieire a urinei 2004 primare din capsula Bowman TP.

adaptare pentru filtrare

Pol vascular

Pol urinar

FG
Tubul proximal (TP) Glomerul Capsula Bowman

Dr. Carmen Bunu

b) Tubulul renal:

Adaptat pentru procesele de reabsorbie i secreie, cu mai multe segmente: Tubul contort proximal (TCP) - localizat n cortexul renal; aa - primete tot ultrafiltratul TP TD glomerular; ae - rol: reabsorbie + secreie

Ansa Henle (AH) cu - segment descendent subire (SSD) coboar n medular - segment ascendent subire (SSA) i gros (SGA) revine n cortical - dup AH 2 tipuri de nefroni - nefroni cu AH scurt (80%) - nefroni cu AH lung (20%) pn n zona papilar 2004 - rol: concentrarea + diluia urinii

SGA

Glomerul

TC SSA SSD

Ansa Henle
Dr. Carmen Bunu

Tubul contort distal (TCD) - localizat n cortexul renal; - rol: prima 1/3 funcioneaz ca i SGA + restul de 2/3 funcioneaz ca i tubul colector; Macula densa (MD): - ntre AH i TD - component a aparatului juxtaglomerular; - conine celule specializate cu rol n mecanismul de autoreglare a FG - rol: controlul funciei nefronului
TD

aa MD ae
Glomerul Capsula Bowman TC TP

Tubul colector (TC) - rol: definitivarea urinei + colectarea i transportul urinei - mai muli TC (8-10) se unesc TC comun care coboar n medular pn n zona papilar 2004 se golesc n calice.

Ansa Henle
Dr. Carmen Bunu

3. Tipurile de nefroni: a) Nefronii corticali (cu AH scurt) - 70-80%

CORTICALA Glomerul TP

MEDULARA

glomerul localizat n partea extern a cortexului renal; aa > ae adaptare pentru FG; ae se recapilarizeaz n jurul tubulului adaptare pentru reabsorbie; au AH scurt, coboar foarte puin n medular; rol: FG + reabsorbie.

aa
TD

ae

recapilarizare peritubular

Ansa Henle

2004

Papil

Dr. Carmen Bunu

b) Nefronii juxtamedulari (cu AH lung) - 20-30%

glomerul localizat n partea intern a cortexului renal; aa ae FG; ae se continu cu vasa recta, care coboar adnc n medular, n paralel cu AH; se vars n venele corticale; au AH lung coboar adnc n medular pn n zona papilar AH + vasa recta + TC flux n paralel dar n sens contrar mecanismul multiplicator contracurent rol: concentrarea +diluia urinei. 2004

CORTICALA

aa
TD

Glomerul TP

MD ae

MEDULARA

Vasa recta Ansa Henle

Dr. Carmen Bunu

3. Mecanismele de formare a urinei sunt:

Filtrarea glomerular (FG) Reabsorbia tubular (R) Secreia tubular (S)

Rata de excreie = FG R + S
aa ae FG

Clearance = cantitatea de plasm depurat de o anumit substan pe unitatea de timp. Clearance = UxV P
R

capilar peritubular S venula Excreie urinar

Dr. Carmen Bunu

U = Concentraia urinar a substanei P = Concentraia plasmatic a substanei V = Debitul urinar

2004

3. Mecanismele de formare a urinei sunt:

Filtrarea glomerular (FG) Reabsorbia tubular (R) Secreia tubular (S)

Numai FG FG + R parial

Rata de excreie = FG R + S
FG + R total FG + S total

Ex: creatinina

Ex: electroliii

Ex: glucoza

Ex: PAH

Urina Rata de excreie = RFG => Clcreatinin apreciaz FG 2004

Urina Rata de excreie<RFG => ClB<Clcreatinin

Urina Rata de excreie = 0 => ClG = 0

Urina Rata de excreie = FPR => ClPAH FPR Bunu Dr. = Carmen

4. Filtrarea glomerular
a) Caracteristici generale: primul proces n formarea urinei are loc prin trecerea pasiv a apei i a componenilor plasmatici micromoleculari din capilarele glomerulare n capsula Bowman urina primar urina primar este ultrafiltrat de plasm, cu o compoziie un asemntoare cu cea a plasmei, dar fr proteine plasm deproteinizat izoton (300 mOsm/l) Cantitate: GFR = 125 ml/min 180 l/zi (20% din fluxul plasmatic renal) Evaluare prin: Clearance cu creatinin = 120 15 ml/min
2004

* Creatinina, ca i inulina, se filtreaz dar nu se reabsoarbe i nu se secret.

Dr. Carmen Bunu

b) Factorii determinani ai filtrrii glomerulare: 1. Membrana filtrant glomerular (MFG) 2. Caracteristicile particulelor solvite n plasm 3. Presiunea net de filtrare 4. Coeficientul de permeabilitate al capilarului glomerular (Kf)
2004 Dr. Carmen Bunu

1. Membrana filtrant glomerular:

- componente: Endoteliul capilar - cu fenestraii (pori) facilitare FG - are ncrcare negativ previne filtrarea proteinelor

Podocite Membrana bazal Celule endoteliale Procese podocitare

Membrana bazal bogat n colagen + proteoglicani ( ncrcare negativ) Foia intern (visceral) a capsulei Bowman, cu podocite = celule cu prelungiri/procese podocitare, care nvelesc capilarele dar las i spaii lacunare, prin care trece FG - au ncrcare negativ previn filtrarea proteinelor.

Fenestraii

2004

Dr. Carmen Bunu

Concluzie:

prin structura sa, membrana filtrant este o sit care permite filtrarea unei mari cantiti de fluid i a micromoleculelor din plasm (de sute de ori mai mult dect capilarele normale) prin ncrcare negativ , membrana filtrant este o barier n faa filtrrii proteinelor plasmatice

2004

Dr. Carmen Bunu

2. Caracteristicile particulelor solvite n plasm

Greutatea molecular a particulelor solvite:

cele GM mic (<6.000) sunt filtrate uor (ca i apa): ionii, compuii organici mici (ex: glucoza, inulina), cele cu GM mare sunt tot mai puin filtrate, pn aproape de 0 (ex: Albumina cu GM = 69.000). particulele cu < 8 nm pot trece prin porii membranei glomerulare.

Dimensiunea:

ncrctura electric a particulelor solvite:

Cele ncrcate + sunt mai uor filtrate ca cele ncrcate - , chiar la aceeai dimensiune, datorit negativitii membranei filtrante Patologic: pierderea - membranei filtrante Pr cu greutate molecular mic (albuminele) pot fi filtrate apar n urin Proteinurie (Albuminurie), naintea apariiei unor modificri histopatologice (Nefropatia cu modificri minime). 2004 Dr. Carmen Bunu

3. Presiunea de filtrare - este rezultanta ntre:

1. Forele favorabile FG:
- Phidrostatic intracapilar cu valoare (Ph=60 mmHg) - Ponc capsular (considernd c Pr sunt f. reduse n urin) Ponc capsular =0 mmHg
aa ae Glomerul Capsula Bowman Ponc (32 mmHg) Pcapsular (18 mmHg) Ph (60 mmHg) Tubul proximal (TP)

2. Forele opozante FG:

- Phidrostatic din capsula Bowman (Pcaps = 18 mmHg) - Poncotic intracapilar (Ponc = 32 mmHg)

Pfiltrant net = Ph (Ponc + Pcapsular)

= 60 (32 18) = 10 mmHg
2004 Dr. Carmen Bunu

4) Coeficientul de permeabilitate al capilarului glomerular (Kf)

dac Kf scade => FG: nr. nefroni (insuficiena renal) grosimea membranei filtrante (n diabetul zaharat, HTA)

2004

Dr. Carmen Bunu

c) Reglarea FG:
1) n condiii normale, FG se menine constant prin: 1. procesul de autoreglare a circulaiei renale 2. mecanismul de feedback tubulo-glomerular FG = constant control precis al excreiei renale de ap + solvii

2) SNVS, inerveaz vasele renale, inclusiv aa+ae VC FG - Rol: n reaciile de aprare, hemoragii severe, ischemie sever. 3) Factori umorali: catecolamine*, endotelina VC FG * Catecolaminele au efect n paralel cu SNVS n reacii de aprare, hemoragie sever.

2004

Dr. Carmen Bunu

4) Angiotensina II (Ag II): - sinteza Ag. II are loc la nivel local + sistemic - dac TA sau Volemia sinteza AgII - efect preferenial: VCae 1) Phidrost menine FG Restabilete TA i Volemia.

2) Reabsorbia tubular de Na+ + ap

5) Factori vasodilatatori: NO, prostaglandinele, bradikinina - au rol de-a reduce efectul VC al SNVS i al Ag. II previn reducerea FG i a FSR.

2004

Dr. Carmen Bunu

Factorii care determin scderea FG:

Parametrul modificat Ph FG Cauza fiziologic/patologic 1) TA (efect datorit autoreglrii) 2) Rezistena aa (VC) ( tonusului SNVS, catecolaminelor, endotelinei) 3) Rezistena ae (VD) (prin Ag II dup medicaia cu blocante ale sintezei Ag. II) Fluxului renal (rar) Obstrucia tractului urinar (calculi renali) 1) nr. nefroni (insuficiena renal) 2) grosimii membranei filtrante (n diabet zaharat, HTA)
Dr. Carmen Bunu

Ponc FG Pcaps FG Kf FG

2004

5. Fiziologia circulaiei renale

Fluxul sanguin renal (FSR) = 1000 1200 ml/min (20% DC) FSR = P/Rezistena vascular renal Fluxul plasmatic renal (FPR) = 600 150 ml/min (Cl PAH) Repartiia FSR: majoritatea n zona cortical i numai 1-2% n medular Vascularizaie:
Artera renal Artere ramificare interlobulare aa Glomerul capilar ae recapilarizare peritubular vasa recta
Dr. Carmen Bunu

2004

Vena renal

Reglarea circulaiei renale - Autoreglarea

= proprietatea intrinsec a rinichiului de a menine constante FG i FSR, n condiiile unor largi variaii ale TA (ntre 75 160 mmHg) ml/min Este condiie necesar pentru FSR 1200 controlul precis al excreiei renale de ap i solvii. Patologic:

TA < 75 mmHg FG TA < 60 mmHg oprire FG TA > 160 mmHg FSR

120

FG
75 160

mmHg

2004

Mecanismele autoreglrii: a) Mecanismul miogen: miogen TA ntinderea fibrelor musculare netede din peretele vascular VCaa FSR i FG = constante b) Feedback-ul tubulo-glomerular Dr. Carmen Bunu

b) Feedback-ul tubulo-glomerular

Leag modificrile [NaCl] la MD de rezistena arteriolelor renale; Rol: asigur o livrare constant de Na+ n tubulul distal previne fluctuaiile de excreie renal; Controleaz att FG ct i FSR, dar n unele cazuri menine FG pe seama modificrii FSR (efect pe controlul FG); Are 2 componente, legate de aparatul juxta-glomerular: Mecanismul de feedback pe arteriola aferent Mecanismul de feedback pe arteriola eferent. Cele dou mecanisme opereaz mpreun prin structurile speciale ale AJG semnale de reglaj spre ambele arteriole (aa i ae) autoreglare eficient a FG n condiiile unei largi variaii de TA.
Dr. Carmen Bunu

2004

Aparatul juxta-glomerular (AJG)

2004

Componente: Celulele juxtaglomerulare din structura aa + ae (sintez Renin) Pol vascular Macula densa la trecerea ntre AH i TD, n apropierea aa + ae, are celule aa specializate FG + MD Dac FG Na la MD semnal cu 2 efecte: ae Celule 1. Rezistena aa (VD) Ph FG juxtaglomerulare 2. eliberarea de Renin din celulele Jonciunea juxtaglomerulare activarea SRAA AH-TD prin AgII VC ae Ph FG Obs: n tratamentul HTA, medicamentele care blocheaz formarea Ag II FG (efect advers).

Dr. Carmen Bunu

 TA Presiunea hidrostatic glomerular FG Na la MD -

proximal NaCl

Reabs.

Renina Angiotensina II VCae

2004

VDaa
glomerular
Dr. Carmen Bunu

Presiunea hidrostatic