MAKALAH KIMIA BIOANORGANIK Toksin Esensial: Dampak Logam Zink (Zn) terhadap Kesehatan Manusia

NAMA : RACHMAH RUMIE RIANTHI NIM : J1B111008

PROGRAM STUDI S-1 KIMIA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHU ALAM UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT BANJARBARU 2013

Toksin Esensial: Dampak Logam Zink (Zn) terhadap Kesehatan Manusia

I. Pengantar
Dalam tabel periodik unsur, seng dapat ditemukan dalam kelompok IIb, bersama-sama dengan dua logam beracun kadmium dan merkuri. Berbeda dengan dua logam lainnya, yang tidak berperan dalam fisiologi manusia dikenal, seng adalah elemen penting tidak hanya untuk manusia, tetapi untuk semua organisme. Ini adalah komponen dari lebih dari 300 enzim dan jumlah yang lebih besar dari protein lain, yang menekankan peran yang sangat diperlukan untuk kesehatan manusia. Asam nukleat yang optimal dan metabolisme protein, serta pertumbuhan sel, pembelahan, dan fungsi, memerlukan ketersediaan yang cukup dari seng. Dalam ulasan ini, akan memberikan ringkasan singkat dari homeostasis seng, diikuti dengan deskripsi efek keracunan seng akut dan konsekuensi jangka panjang paparan peningkatan jumlah seng. Selain keracunan sistemik, terdapat bukti keterlibatan fisiologis seng endogen dalam toksisitas pada tingkat sel, misalnya, mengatur apoptosis di banyak jenis sel yang berbeda, dan memiliki peran penting dalam kematian neuronal. Pada akhirnya, kita juga akan membahas secara singkat efek merugikan dari kekurangan zinc, karena, kecuali mereka terkena seng di tempat kerja atau karena kecelakaan, orang yang sehat memiliki risiko yang jauh lebih besar menderita efek buruk yang terkait dengan defisiensi zinc dibandingkan dari yang terkait dengan keracunan.

II. Isi
Homeostasis Zinc Tubuh manusia mengandung zinc 2,3 g, dan hampir 90% ditemukan dalam otot dan tulang. Organ lain yang mengandung konsentrasi seng termasuk prostat, hati, saluran pencernaan, ginjal, kulit, paru-paru, otak, jantung, dan pankreas. Oral serapan seng menyebabkan penyerapan seluruh usus kecil dan distribusi kemudian terjadi melalui serum, dimana didominasi ada terikat untuk beberapa protein seperti albumin, -mikroglobulin, dan transferrin. Pada tingkat sel, 30-40% seng terlokalisir di inti, 50% dalam sitosol dan bagian sisanya dikaitkan dengan membran. Selular seng mendasari kontrol homeostatik efisien yang menghindari akumulasi seng lebih (lihat juga Gambar 1a). Homeostasis seluler seng dimediasi oleh dua keluarga protein, seng-importir (Zip, Zrt-, IRT-seperti protein) keluarga, yang mengandung 14 protein yang seng transportasi ke sitosol, dan transporter seng (ZNT) keluarga, yang terdiri dari 10 protein mengangkut seng keluar dari sitosol. Gambar 1. Seng homeostasis seluler dan dampaknya terhadap sitotoksisitas (A) homeostasis seng Seluler dimediasi oleh tiga mekanisme utama. Pertama, dengan transportasi melalui membran plasma oleh importir dari keluarga Zip-, dan protein ekspor dari keluarga ZNT-. Kedua, dengan seng-mengikat protein seperti metallothionein. Ketiga, oleh transporter-dimediasi penyerapan ke organel intraseluler, termasuk retikulum endoplasma, Golgi, dan lisosom. Kontrol ketat homeostasis seng diperlukan untuk pemeliharaan viabilitas selular, sedangkan deregulasi menyebabkan kematian sel. (B) Sebuah peran tertentu dalam homeostasis seng intraselular dimainkan oleh sistem thionein-metallothionein /. Ion seng bebas dan longgar terikat terikat oleh apo-protein thionein (Tred), untuk membentuk metallothionein (MT). Peningkatan kadar ion seng bebas dapat mengikat struktur jari seng dari faktor transkripsi logam-peraturan (MTF) -1, sehingga menginduksi ekspresi thionein. Selain itu, oksidasi tiol oleh oksigen reaktif (ROS) atau nitrogen (RNS) spesies memicu pembentukan thionin protein teroksidasi (Tox) dengan rilis bersamaan seng. 1.

Akhirnya, metallothioneins (MTs) memainkan peran penting dalam homeostasis seng oleh kompleks hingga 20% seng intraselular (Gambar 1b) [13,14]. MTs adalah protein di mana-mana, ditandai dengan berat molekul rendah dari 6,7 kDa, konten sistein tinggi, dan kemampuan mereka untuk ion logam yang kompleks. Satu molekul MT dapat mengikat sampai tujuh ion seng. Melalui kedekatan yang berbeda dari situs mengikat ion logam, dapat bertindak sebagai penyangga seng selular selama beberapa kali lipat. 2. Paparan Zinc Ada tiga rute utama masuk untuk seng ke dalam tubuh manusia, yaitu jika terhirup, melalui kulit, atau oleh konsumsi makanan. Setiap jenis eksposur mempengaruhi bagianbagian tertentu dari tubuh (Gambar 2) dan memungkinkan penyerapan jumlah yang berbeda dari seng. 2.1. Pemaparan oleh Inhalasi Menghirup asap mengandung seng umumnya berasal dari proses industri seperti galvanisasi, terutama mempengaruhi pekerja manufaktur. Selain itu, bom asap militer mengandung oksida seng atau seng klorida, membuat tentara kelompok di mana beberapa kasus menghirup asap mengandung seng yang dijelaskan. Efek yang paling banyak dikenal dari menghirup asap mengandung seng adalah apa yang disebut logam Demam uap (MFF), yang terutama disebabkan oleh inhalasi oksida seng. Ini sindrom akut adalah penyakit industri yang sebagian besar terjadi jika terhirup asap logam segar dengan ukuran partikel <1 m dalam situasi kerja seperti peleburan seng atau

pengelasan. Gejala sindrom ini reversibel dimulai umumnya beberapa jam setelah paparan akut dan termasuk demam, nyeri otot, mual, kelelahan, dan efek pernapasan seperti nyeri dada, batuk, dan dyspnea. Gejala pernapasan telah terbukti disertai dengan peningkatan leukosit bronchiolar. Secara umum, MFF tidak mengancam nyawa dan efek pernapasan menghilang dalam waktu satu sampai empat hari. Gambar 2. Perbandingan efek keracunan seng dibandingkan kekurangan. Intoksikasi oleh paparan berlebihan, atau asupan, zinc (sisi kiri), dan kekurangan seng oleh gizi buruk atau kondisi medis (sisi kanan), memiliki efek merugikan pada sistem organ yang berbeda. Efek yang tidak dapat dikaitkan dengan sistem organ tertentu atau mempengaruhi beberapa organ diklasifikasikan sebagai gejala sistemik.

2.2. Dermal Exposure Penyerapan dermal seng terjadi, tetapi sejumlah studi terbatas dan mekanisme masih belum jelas. Agren dan koleganya menunjukkan bahwa pH kulit, jumlah seng diterapkan, dan kimia mempengaruhi spesiasi yang penyerapan zinc. Dalam sebuah studi di mana seng oksida 25% patch (2,9 mg/cm2) ditempatkan pada kulit manusia selama 48 jam, tidak ada bukti iritasi kulit. Dalam studi lain membandingkan efek dermal senyawa seng yang berbeda pada tikus, kelinci, dan marmut, seng klorida adalah jelas iritan kuat, diikuti oleh seng asetat, menyebabkan moderat, dan seng sulfat, menyebabkan iritasi yang rendah. Konsisten dengan studi oleh Agren, oksida seng tidak menunjukkan efek iritasi pada kulit. Sebagaimana disebutkan di atas, klorida seng kaustik, dan iritasi tidak selalu menunjukkan efek toksik dari seng. Berbeda dengan efek berpotensi berbahaya dari seng pada kulit, perlu dicatat bahwa seng adalah suplemen yang terkenal untuk pengobatan topikal luka dan kondisi dermatologis beberapa. Berdasarkan data yang ada, dapat disimpulkan bahwa paparan kulit seng tidak menimbulkan risiko toksikologi penting. 2.3. Oral Exposure Karena sifatnya sebagai elemen esensial, penyerapan oral sejumlah kecil seng sangat penting untuk kelangsungan hidup. Kecukupan gizi yang dianjurkan (RDA) untuk seng adalah 11 mg / hari untuk pria dan 8 mg / hari untuk wanita. Asupan zinc lebih rendah dianjurkan untuk bayi (2,3 mg / hari) dan anak-anak (5,9 mg / hari) karena bobot tubuh rata-

rata yang lebih rendah mereka. Namun, ada satu laporan yang diterbitkan dari seorang wanita yang meninggal setelah asupan oral 28 g seng sulfat. Setelah konsumsi, dia mulai muntah dan mengembangkan takikardia serta hiperglikemia. Dia meninggal lima hari kemudian pankreatitis hemoragik dan gagal ginjal. Gejala Segera setelah penyerapan jumlah beracun seng termasuk sakit perut, mual, dan muntah. Efek tambahan termasuk lesu, anemia, dan pusing. Efek khusus dari paparan seng yang berlebihan lisan dibahas secara rinci di bawah. Efek Gastrointestinal Saluran pencernaan secara langsung dipengaruhi oleh seng yang tertelan, sebelum didistribusikan ke seluruh tubuh. Oleh karena itu, gejala gastrointestinal beberapa setelah penyerapan oral seng telah dilaporkan, dijelaskan beberapa kasus di mana konsumsi zinc yang tinggi dihasilkan dari penyimpanan makanan atau minuman dalam kemasan galvanis. Pemakanan disebabkan oleh sifat cukup asam dari makanan atau minuman, yang memungkinkan penghapusan seng yang cukup dari lapisan galvanis. Gejala yang ditimbulkannya termasuk mual dan muntah, nyeri epigastrium, kram perut, dan diare. Mekanisme defisiensi tembaga Mekanisme yang defisiensi tembaga menginduksi anemia didasarkan pada kebutuhan tembaga untuk beberapa enzim yang terlibat dalam transportasi besi dan pemanfaatan dan, karena itu, dalam sintesis heme. Misalnya, seruloplasmin adalah ferroxidase yang mengikat tembaga dan mengkonversi besi menjadi besi ferri, memungkinkan untuk mengikat transferin dan diangkut. Sitokrom-c oksidase juga tergantung pada tembaga, dan diperlukan untuk pengurangan besi besi untuk dimasukkan ke dalam molekul heme. Selain gangguan sintesis heme, kekurangan tembaga menyebabkan sekitar 85% penurunan dari ESOD dalam sel darah merah (RBC) membran, penurunan RBC waktu kelangsungan hidup. Kekurangan tembaga berhubungan dengan perubahan kadar kolesterol serum. Pada pria sehat, asupan harian 160 mg seng / hari penurunan kolesterol HDL secara signifikan. Selain itu, wanita muda yang tertelan 100 seng mg / hari menunjukkan penurunan kolesterol HDL. Suplementasi Zinc dan Kanker Beberapa logam yang terkenal karsinogen, seperti seng umumnya tidak dianggap sebagai agen penyebab perkembangan kanker. Sebaliknya, perpindahan dari seng dari sengmengikat struktur, misalnya, struktur jari di enzim perbaikan DNA, bahkan mungkin merupakan mekanisme utama untuk carcinogenicity logam lain seperti kadmium, kobalt, nikel, dan arsen. Salah satu contoh yang diselidiki di mana keterlibatan seng dalam perkembangan kanker, salah satunya adalah kanker prostat. Terutama, tingkat seng di adenocarcinoma prostat secara signifikan lebih rendah daripada di jaringan sekitarnya prostat normal, hal ini menunjukkan implikasi dari seng dalam patogenesis dan perkembangan keganasan prostat. Pria dengan moderat untuk asupan zinc lebih tinggi mungkin memiliki resiko yang lebih rendah untuk kanker prostat, namun sebaliknya mungkin benar pada dosis sangat tinggi dan jangka panjang suplementasi. Efek Imunologi Ketersediaan yang cukup dari seng sangat penting terutama untuk sistem kekebalan tubuh. Dengan demikian, ia memainkan peran penting dalam mekanisme seluler dan molekuler. Misalnya, zinc mempengaruhi respon limfosit mitogens dan sitokin, berfungsi sebagai faktor untuk thymulin hormon thymus, dan terlibat dalam transduksi sinyal leukosit. 3. Peran Zinc di dalam sel Selain efek toksik sistemik seng, logam ini juga terlibat dalam regulasi keputusan hidup dan kematian pada tingkat sel. Pertama, kita akan membahas perannya dalam apoptosis. Kedua, kita akan fokus pada organ mana toksisitas zinc telah diteliti dengan sangat rinci, otak.

3.1. Dampak Zinc pada Apoptosis Peran yang tepat dari zinc dalam regulasi apoptosis adalah ambigu. Berbagai penelitian menunjukkan bahwa, tergantung pada konsentrasi, zinc dapat menjadi pro-atau anti-apoptosis, dan keduanya kekurangan, seng dan kelebihan, dapat menginduksi apoptosis dalam baris sel yang sama. Induksi apoptosis oleh tingkat tinggi seng intraseluler telah ditunjukkan dalam berbagai jaringan dan jenis sel. Laporan menunjukkan bahwa peningkatan kadar zinc intraseluler juga dapat menyebabkan kematian sel dengan menghambat metabolisme energi. Konsisten dengan edisi pertama, kekurangan zink telah ditunjukkan untuk menginduksi stres oksidatif. Mekanisme dimana seng redoks-lembam melindungi sel melawan kerusakan oksidatif tampaknya untuk memasukkan system kekebalan yang melindungi kelompok-kelompok sulfhidril protein dari oksidasi. Selain itu, dengan menstabilkan lipid dan protein, seng dapat menjaga membran seluler dan makromolekul dari kerusakan oksidatif. Di sisi lain, itu harus dicatat bahwa ketersediaan peningkatan zinc juga dapat menyebabkan stres oksidatif, dan dampaknya terhadap homeostasis redoks baik dapat melindungi atau mempromosikan, tergantung pada ketersediaan. Pengaruh seng pada apoptosis sangat kompleks dan data di bagian bahkan bertentangan. Antara lain, variabel dalam jaringan yang kompleks adalah jaringan dan jenis sel, konsentrasi seng, ekspresi transporter seng dan seng-mengikat protein, kondisi lingkungan lain seperti stres oksidatif atau nitrosative, dan keterlibatan target beberapa molekul dengan fungsi yang berlawanan. 3.2. Peran Seng di Death Neuronal Sebuah contoh yang menonjol dan baik diselidiki untuk kontrol yang diberikannya seng pada kelangsungan hidup pada tingkat sel adalah otak. Hal ini sekarang akan dibahas secara lebih rinci sebagai contoh mekanisme yang dapat mempengaruhi kelangsungan hidup seng selular.Biasanya, mekanisme homeostatik harus mencegah seng dari terakumulasi di otak untuk mencapai konsentrasi beracun sebagai akibat dari konsumsi oral yang berlebihan. Banyak studi menunjukkan bahwa seng bertindak sebagai neuromodulator a. Di sisi lain, bukti eksperimental menunjukkan bahwa seng endogen mungkin neurotoxin, yang relatif ampuh cepat bertindak, dan, pada tingkat lebih rendah gliotoxin. Zinc disimpan dalam dan dilepaskan dari vesikula di terminal presynaptic dari bagian-bagian spesifik dari neuron yang juga melepaskan glutamat. Oleh karena itu, neuron didefinisikan sebagai gluzinergic neuron. Zinc dapat dilepaskan dari terminal presynaptic selama transmisi sinaptik, memungkinkan untuk masuk somata postsynaptic dan dendrit dari sel melalui sengpermeabel saluran ion. Saluran ini termasuk NMDA (N-methyl-D-aspartate)-gated saluran, tegangan-gated saluran kalsium dan kalsium permeable AMPA ( -amino-3-hidroksi-5metil-4- asam propionat isoxazole) / kainate channel. Meskipun seng redoks-aktif dalam sistem biologis dan hanya ada sebagai kation bivalen, ada bukti bahwa seng toksisitas pada neuron dimediasi terutama oleh stres oksidatif. Zinc-akibat kematian sel dikaitkan dengan peningkatan tingkat spesies oksigen reaktif dalam neuron. Selain itu, radikal bebas yang menghasilkan enzim seperti oksidase NADPH dimasukan dan diaktifkan oleh paparan seng. Secara keseluruhan, perubahan homeostasis seng saraf memiliki pengaruh besar pada kelangsungan hidup selular selama penghinaan akut, dan chelators seng dibahas sebagai agen terapi yang potensial untuk pengobatan stroke. 4. Defisiensi Zinc Seperti dibahas di atas, toksisitas seng sistemik bukan masalah kesehatan utama. Di sisi lain, karena hakikat nya, kurangnya elemen jejak mengarah ke masalah yang jauh lebih parah dan meluas. Kedua kekurangan zinc, gizi dan diwariskan menghasilkan gejala yang

sama, dan defisiensi zinc menyebabkan spektrum klinis dari efek ringan dan marginal sampai dengan gejala alam yang parah (Gambar 2). Kekurangan zinc yang parah telah diamati pada pasien yang menerima nutrisi parental total tanpa suplementasi seng, setelah konsumsi alkohol yang berlebihan, malabsorpsi yang parah, dan penyebab iatrogenik seperti pengobatan dengan histidin atau penicillamine. Gejala sebagian besar sama dengan yang timbul selama enteropathica acrodermatitis. Manifestasi klinis dari defisiensi zinc moderat terutama ditemukan pada pasien dengan asupan seng yang rendah makanan, penyalahgunaan alkohol, malabsorpsi, penyakit ginjal kronis, dan kelemahan kronis. Gejala meliputi retardasi pertumbuhan (pada anak-anak tumbuh dan remaja), hipogonadisme pada pria, perubahan kulit, kurang nafsu makan, lesu mental, penyembuhan luka tertunda, kelainan rasa, adaptasi gelap yang abnormal, dan alegi.

III. Kesimpulan
Zinc adalah elemen esensial, dan tubuh manusia memiliki mekanisme yang efisien, baik pada tingkat sistemik dan seluler, untuk mempertahankan homeostasis pada rentang eksposur yang luas. Akibatnya, seng memiliki toksisitas agak rendah, dan dampak yang parah pada kesehatan manusia dengan keracunan dengan seng adalah peristiwa yang relatif langka. Namun demikian, pada tingkat kelangsungan hidup dampak seng seluler dan mungkin regulator penting dari apoptosis serta kematian neuronal setelah cedera otak. Meskipun efek tampaknya tidak responsif terhadap suplementasi gizi dengan seng, penelitian masa depan memungkinkan mempengaruhi proses ini melalui zat yang mengubah homeostasis seng, bukannya langsung memberikan seng. Pada beberapa laporan anekdotal keracunan seng parah, defisiensi zinc adalah suatu kondisi dengan kejadian yang luas dan potensi dampak yang mendalam. Di sini, penerapan negative seng, yaitu, zat atau kondisi yang menguras tubuh seng, merupakan risiko kesehatan utama. Dampaknya berkisar dari kekurangan seng ringan, yang dapat memperburuk infeksi dengan melemahkan pertahanan kekebalan tubuh, hingga kasus yang parah, di mana gejala yang jelas dan menyebabkan harapan hidup berkurang.