SISTEM IMUN

Bagian Patologi Anatomi

SISTEM IMUN
Semua mekanisme yang digunakan badan untuk mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup Fs : - Pertahanan - Homeostasis - Pengawasan Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme timbul respon imun. Ada 2 macam RI, yaitu :
1. RI Spesifik 2. RI non Spesifik : deskriminasi self dan non self, memori, spesifisitas. : efektif untuk semua mikroorganisme

Gambar 1: Sistem Imun

Sel-sel yang berperan dalam sistem imun / respon imun 1. Sel B 2. Sel T 3. Makrofag 4. Sel dentritik dan langerhans 5. Sel NK Sebagai mediator : sitokin

Limfosit B
terdapat pada darah perifer (10 20%), sumsum tulang, jaringan limfoid perifer, lien, tonsil.

Adanya rangsangan sel B, berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel plasma, yang mampu membentuk Ig : G, M, A, D, E

2. Limfosit T
- Terdapat pada darah perifer (60 70 %), parakortek kel limfe, periarterioler lien. - Punya reseptor : T cell receptor (TCR), untuk mengikat Ag spesifik. - Mengekspresikan mol CD4, CD8 3. Sel natural killer.

- ~ sell null (non B non T) ok TCR (-), dan tak menghasilkan AB.
- 10 20 % limfosit perifer.

- Mampu membuat lisis sel tumor.

- Mengekspresikan CD16, CD56 pada permukaan . - Bentuk > besar dibanding sel B dan T, mempunyai granula azurofilik dalam sitoplasma : large granula limphocyt.

4. Sel dentritik dan langerhans.

- Sel dentritik : pada jar limfoid. - Sel langerhans : pada epidermis. - Termasuk sel APC (antigen presenting cell) / sel penyaji. 5. Sitokin. - Merupakan messenger molecule dalam sistem imun. - Regulasi RI perlu interaksi antara limfosit, monosit, sel radang, sel endotel perlu mediator agar terjadi kontak antar sel. - Co : IL 1 17, IFN , TNF, TGF.

4 kategori sitokin :
a. Mediator imunitas humoral, yang berfungsi sebagai pelindung terhadap inf. Virus (interveron), memicu RI non spesifik terhadap radang (IL -1, TNF , IL 8)

b. Berhubungan dengan regulasi pertumbuhan, aktivasi dan deferensiasi limfosit (IL -2, IL 4, TGF B) c. Mengaktifkan sel radang (IFN , TNF , IL 5, faktor penghambat migrasi) d. Merangsang hemopoisis (CSF, GM-CSF, IL 3, IL -7)

IMUNOPATOLOGI

Kegagalan dari sistem imun :

1. Rx hipersensitivitas : respon imun berlebihan. 2. Imunodefisiensi : respon imun berkurang 3. Autoimun : hilangnya toleransi diri : rx sistem imun terhadap Ag jar sendiri

Rx Hipersensitivitas
1. Tipe I

Rx hipersensitivitas tipe cepat.

Ig yang berperan : Ig E. Co : asma, rinitis, dermatitis atopi, urtikaria, anafilaksis. Ag merangsang sel B untuk membentuk Ig E dengan bantuan sel Th. Ig E kemudian diikat oleh mastosit

melalui reseptor Fc.

Bila terpajan ulang dengan Ag yang sama, maka Ag tersebut akan diikat oleh Ig E yang sudah ada pada

permukaan mastosit. Ikatan ag Ig E degranulasi

mastosit. Mengeluarkan mediator, Co : histamin.

2. Tipe II - Rx. sitotoksik . Co : Rx transfusi, AHA, Rx obat, Sindrom Good posture, miastenia gravis, pemvigus. - Adanya Ag yang merupakan bagian sel pejamu,menyebab kan dibentuknya AB Ig G / Ig M mengaktifkan sel K yang memiliki reseptor Fc sebagai efektor ADCC. -Ikatan Ag-Ab aktifkan komplemen lisis. .

2. Tipe III - Rx. Komplex imun Co : SLE(Autoimun), Farmers lung, demam reumatik, artritis reumatoid. Komplex Ag.AB (Ig G / Ig M) yang tertimbun dalam jaringan mengaktifkan komplemen melepaskan MCF makrofag ke daerah tsb melepaskan enzim merusak jaringan.

2. Tipe IV - Rx. Hipersensitivitas lambat : > 24 jam Co : Rx Jones Mote, hipersensitivitas kontak, Rx tuberkulin, Rx granuloma. Akibat respon sel T yang sdh disensitisasi Ag dilepaskan limfokin ( MIF, MAF) makrofag yg diaktifkan merusak jaringan.

IMUNODEFISIENSI
Respon imun berkurang / - tidak mampu melawan infeksi secara adekuat. Ada 2 bentuk : 1. Primer - herediter

- gejala : 6 bulan 2 tahun

2. Sekunder - perubahan Fs. Imunologik : inf, malnutrisi, penuaan,

imunosupresi, kemoterapi dll.

I. Primer 1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID) Ditandai oleh limfopenia dan defek Fs. Sel T dan B. Hipoplasi Timus / Kelenjar limfe, limpa, tonsil, appendik : tidak mengandung jaringan limfoid / sentrum germinativum sedikit (B), parakortek

sedikit (T).
50 % penderita resesif autosomal SCID ADA (adenosin deaminase) (-) pada limfosit dan erytrosit akumulasi metabolit deoksidenosin & deoksi ATP toksin ut. limfosit Terapi : transplantasi ssm. Tulang.

2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON. - Paling sering. - Ditandai : - sel B matang (-) (prasel B normal) ok mutasi gen tirosin kinase yang diekspresikan pada sel B muda Ig serum (-). - Imun seluler normal. - Sering inf. bakteri berulang. 3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency) - Ig A (-). - Sering ditemukan (I = 600). - Umunya : tanpa gejala inf, traktus respiratorius, GI. Kel. Autoimun. - Defek : kegagalan pematangan sel B positif Ig A. - Th : tranfusi darah yang mengandung Ig A t jd anafilaksis

4. Common variabel immunodeficiency - Hipogamaglobulinemi, kadang : Ig G - Sebagaian besar kasus : sel B normal diferensiasi sel plasma (-) - Folikel limfoid : hiperplastik. 5. SINDROMA WISKOTT ALDRICH(Imunodefisiensi dengan Trombositopenia dan eksema) - Ditandai : trombositopenia, eksema, inf berulang. - Morfologi timus normal deplesi sel T jar. Limfoid. - Th : transplantasi ssm tlng. 6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS) - Kel. multiorgan + kerusakan kantong faringeal III dan IV. - Ditandai : - Hipoplasi / aplasia timus. - Hipoplasi paratiroid (hipokalsemi tetani). - Defek cong.jantung, PD besar, muka - Terapi : cangkok timus

II. Sekunder. - Didapat - Ok : 1. Infeksi : AIDS 2. Penggunaan obat : - Kemoterapi - Imunosupresif 3. Peny lain : leukemia 1. ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS) - Ok HIV 1 (Human Immunodeficency Virus) - Ditandai : - Supresi imunitas (sel T) - Inf oportunistik. - Keganasan sekunder. - Kelainan neurologik

- Cara penularan : - Kontak seksual - Parenteral - Dari ibu yang terinfeksi pada janin - Biologi HIV - Retrovirus (merusak sel T imunodefisiensi) - Envelope lipid HIV I mengandung : Glikoprotein 120 : mengikat molekul CD4 pejamu untuk memulai inf virus (reseptor) gp 41 - Gen utama : GAG : mengkode prot core POL : mengkode enzim-enzim yang diperlukan untuk replikasi virus ENV : mengkode prot selubung.

- Gen tambahan : TAT, VPU, VIF, Nef, REV. TAT, REV = mengatur transkripsi HIV - INFEKSI HIV PADA LIMFOSIT DAN MONOSIT. Virus menempel pada membran sel T (fusi) Internalisasi Reverse transcription (berubah jadi DNA) Integrasi DNA provirus ke dalam genom pejamu. Transkripsi ( RNA) Translasi (prot) Budding Virion-virion baru.

- Kel. SSP karena HIV. 1. Sasaran utama infeksi HIV. Mell : monosit / makrofag. Tahap dini / fase akut. 2. Viremia, CD4 + sel T peny. akut yang sembuh sendiri = 6 12 mg ,nyeri tenggorokan, mialgia non spesifik, meningitis aseptik. Keadaan laten secara klinis, replikasi rendah, CD4 + perlahan

- Perjalanan peny. Infeksi HIV.

Tahap menengah, fase kronik -

Kel. Limfe >>>, luas.

Akhir tahap : demam, kemerahan kulit, kelelahan, viremi. 7 10 tahun

3. Tahap akhir, fase krisis =

AIDS.
- Pertahanan cepat : CD4 + rendah, BB ,

diare, inf. oportunistik,

keganasan sekunder. - AIDS : HIV (+) dan sel

T CD4 + < 200 sel / Ul.

AUTOIMUN DISEASE
: Reaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun mengenal Ag tubuh sendiri sebagai asing. I.Penyakit autoimun organ. 1. Autoimune hemolytic anemia (AHA) : ok destruksi oleh AB terhadap Ag pada permukaan erythrosit (autoantibodi antierytrosit) 2. Tyroiditis Hashimoto. - Sebagian besar eutiroid, ttp dapat juga hipotiroid / hipertiroid. - Dijumpai : Autoantibodi anti tiroglobulin. Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar membentuk folikel limfoid

3. Penyakit Grave : Toxic goiter /exopthalmic goiter - dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS / TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH) pada permukaan tiroid merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan T4 >>>. 4. SINDROM SJOGREN. - ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia (mulut kering) - 40 % : bentuk primer 60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF, ANA). - PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep + obstruksi lumen atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan

5. Polimiositis / dermatomiositis - Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel. Imunologik. - Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu) - Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki dan mengitari serabut otot. II. Penyakit Autoimun Sistemik 1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus) - Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala berhubungan dengan semua jar (tu sendi, kulit, membran serosa) - Perjalanan klinis bervariasi Kadang gejala minimal sembuh tanpa pengobatan. Sebagian besar : kambuh berulang remisi : dapat dipertahankan dengan imunosupresan. Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %

- Gambaran klinis bervariasi .

Ciri kas (tu) : ANA (antinuclear antibodies) Sel LE (badan LE (nukleus sel yang rusak bereaksi dengan AB antinukleus kehilangan pola kromatin) yang difagosit neutrofil / makrofag)

2. Rheumatoid arthritis (RA) Poliarthritis (nyeri pada berbagai sendi) Uji serologik : reumatoid faktor (autoantibodi anti Ig G) timbul pada persendian.

Imonologi Kanker
Tujuan : - Mengetahui hub. Antara RI pejamu dan tumor. - Menggunakan pengetahuan tentang RI thd tumor dlm dX, profilaksis,dan terapi.

Hal hal yg menunjukkan peranan sistem imun pada kanker : - Beberapa tumor dapat sembuh spontan - Pada pdrt. def. imun / mendapat terapi imunosupresi : keganasan 200 x

I. Antigen
* Transformasi maligna : - Perubahan fenotip sel normal. - Hilangnya komponen Ag permukaan - Neoantigen. - Perubahan lain pada membran sel

RI. Pembagian Ag : - Ag. kelas I : hanya ditemukan pada tumor itu saja dan tidak pada sel normal /keganasan lain. - Ag klas II : juga ditemukan pada tumor lain. - Ag klas III : juga ditemukan pada sel normal dan ganas.

 Antigen onkofetal tumor mengekpresikan dirinya : - melalui permukaan - Produknya yang dilepas dalam darah yang tidak yang tidak ditemukan pd jaringan normal. Co : 1. CEA : * pada Ca. sal cerna tu. Ca. colon. pada : ca colon,pankreas, beberapa ca paru, payudara,lambung. * pada non neoplastik : emfisema,kolitis ulserative, alkoholisme,perokok.

AFP : : fetus normal, eritroblastome testis, hepatoma.

II. RI terhadap tumor.

Efektor sistem imun humoral dan seluler pada destruksi tumor : A. Mekanisme humoral. 1. lisis oleh Ab dan komplemen. 2. Opsonisasi melalui Ab dan komplemen. 3. Hilangnya adesi oleh Ab B. Mekanisme seluler. 1. Destruksi oleh sel Tc. 2. ADCC. 3. Destruksi oleh makrofah yang diaktifkan. 4. Destruksi oleh sel NK.

Gambar Imunitas Non Spesifik Terhadap Tumor

Makrofag yang diaktifkan, neutrofil dan sel NK berperan pada imunitas non-spesifik terhadap tumor. Efeknya dapat sitolitik atau sitostatik. Imunitas jenis ini tidak memerlukan antibodi dan spesifitas antigen. Sel sel tersebut menyerang semua jenis sel tumor.

Gambar Peranan Limfokin Dalam Penghancuran Tumor

Sel T yang dirangsang antigen tumor melepas limfokin seperti : 1. IFN yang mengaktifkan efek lisi sel NK

2. Limfotoksin (LT) yang dapat langsung menghancurkan sel tumor

3. Bahan kemotaktik (CFM) 4. Migration Inhibition Factor (MIF) 5. Macrophage Activating Factor (MAF) Yang semuanya mengerahkan dan mengaktifkan makrofag. Makrofag mempunyai efek sitotoksik dan mencegah multiplikasi sel tumor. Limfokin lain seperti IL-2 mengaktifkan respons spesifik sel B dan sel T lain.

III. Mengapa Kanker dapat Luput Dari Pengawasan Sistem Imun.

IV.Imunodiagnosis
Dapat dilakukan dengan : 1. Menemukan Ag spesifik terhadap sel tumor. 2. Mengukur RI pejamu terhadap sel tumor. Imunodiagnosis tumor A. Deteksi sel tumor dan produknya dengan cara imunologik 1. Protein mieloma Bence-Jones (misalnya tumor sel plasma) 2. Alfa Feto Protein (AFP pada kanker hati) 3. Antigen karsinoembrionik (CEA pada kanker gastrointestinal) 4. Deteksi antigen tumor spesifik (dalam sirkulasi atau dengan immunoimaging) B. Deteksi respons imun anti-tumor 1. Antibodi antitumor 2. CMI antitumor

V. Imunoterapi
Terapi tumor dengan cara imunologi. - Belum efektif. - Tujuan : memperoleh imunitas terhadap tumor. - Cara : * Spesifik : dengan preparat Ag tumor. * Non spesifik : utk membentu RI tu. Makrofag dengan BCG/ C. parvum.

Imunoprofilaksis
= imunisasi 1. Aktif : RI terjadi setelah terpajan Ag 2. Pasif : terjadi bila seseorang menerima Ab /produk sel lainnya dari orla yg telah mendapat imunisasi aktif.
I.Tujuan : derajat imunitas seseorang thdp. patogen tertentu/toksin.

II. Imunisasi Aktif -Biasanya diberikan jauh sebelum pajanan(dlm usaha pencegahan). - Dengan pemberian Ag yg tak patogenik. - Mengaktifkan sistem pengenalan imun dan sistem efektor yg diperlukan. 1. Imunisasi aktif alamiah. co : Inf. Virus, bakteri. 2. Imunisasi aktif buatan. Co: toksoid,vaksinasi. A. Imunisasi Yang Dianjurkan - DPT, Polio, Campak B. Imunisasi Selektif - Hepatitis B

III.Imunisasi Pasif
-Transfer Ab /sel imun dari orang yang imun ke orang
lain
yang non imun.

A.

Imunitas pasif alamiah . -Imunitas maternal melalui plasenta co: Ig G - Imunitas maternal melalui kolustrum co : laktoferin. B. Imunitas pasif artifisial. Pemberian antitoksin,antibodi sel.

Transplantasi
Transfer jaringan atau alat dari satu ke lain orang.

A. Istilah kusus Transplantasi

1. 2. 3. 4. Autograft : memekai jaringan sendiri. Isograft/syngeneic : identitas genetik antara donor dan resepien sama. Allograft/allogeneic: donor dan resepien dari spesies sama, tetapi genetik tidak identik. Xenograft/xenogeneic : donor dan resepien dari spesies berbeda.

B. Istilah lain
2. Histokompatibilitas.
Kemampuan seseorang unk menerima transplan dari orang lain,suatu keadaan bila tdk terjadi respon imun. 3. Gen Histokompatibilitas. Gen yg menentukan apakah transplan dapat diterima.Banyak lokus gen yang menolak transplan, yang terpenting : Gen Histokompatibilitas Mayor (MHC/HLA)
Makluk heterozygot,mengekspresikan Ag MHCsuatu penghalang bagi transplantasi.

ANTIGEN KELAS I/ MHC KELAS I

-Pada semua sel berinti dan trombosit,yang dapat menjadi sasaran penolakan pada transplantasi. HLA-A,HLA-B,HLA-C. Ag MHC I,mempresentasikan Ag terproses kepada CD8 Karena TCR hanya mengenal komplek agMHCCD8+selT : hanya berikatan dan membunuh sel terinfeksi yang mengandung Ag kelas I.

Antigen kelas II /MHC kelas II

Sel dendritik,makrofag,sel B,sel T teraktivasi. HLA D,sub lokus :DP<DQ<DR. Ag MHC kelas II kusus berikatan dan mempresentasikan Ag eksogen pada CD4+selT Merupakan Ag terpenting pada penolakan transplantasi.

PENOLAKAN TRANSPLANTASI
Penolakan ditimbulkan oleh : Th resepien yg mengenal Ag MHC allogenic - Merangsang sel Tc yg juga mengenal AG MHC allogeniclisis.

- Limfokinmengerahkan makrofag ke tempat transplanmerusak jaringan.

PENOLAKAN HIPERAKUT,AKUT,KRONIK

Co; ginjal. 1. Hiperakut. - Beberapa menit- jam, sesudah transplantasi. - Ok destruksi oleh Ab yg sudah ada pada resipien thd transplan.Akibat resipien telah tersensitisasi sebelumnya dg Ag dlm tandur. Co : transfusi - Jaringan transplan: edem+ pdrh interstisiel,ditemukan trombosis,kerusakan endotel,nekrosis. - Klinis : panas,lekositosis,urin /- dan mengandung erytrosit.

2. Akut.
Sebelumnya tdk disensitisasi terhadap transplan. Timbul :Beberapa hari setelah transplan. Pembesaran ginjal, fungsi dan aliran darah,sel darah dan protein urin. Mik : infiltrasi interstisiel Imunosupresi : steroid.

3. KRONIK
-Timbul : beberapa bulan setelah organ berfungsi normal. -Ok sensitivitas yg timbul terhadap Ag transplan. -Kadang timbul sesudah imunosupresi dihentikan . -Gagal ginjal terjadi perlahan dan progresif. -Mik : proliferasi sel radang pada PD kecil+ penebalan membran basal glomerulus. --TH : tak berguna.