Integracin y Regulacin del Metabolismo Celular

1. Reconocer las ventajas de la integracin y la regulacin del metabolismo. 2. Describir los mecanismos de regulacin enzimtica, hormonal y gentica. 3. Analizar la regulacin enzimtica en la gliclisis. 4. Definir algunos trminos relacionados con la actividad hormonal. 5. Explicar los mecanismos de transduccin de seales hormonales para la hormona glucagn. 6. Explicar los efectos metablicos de las hormonas glucagn, insulina y adrenalina. 7. Especificar el mecanismo de accin de las hormonas esteroideas. 8. Describir el control gentico mediante la induccin o represin del gen. 9. Explicar las alteraciones metablicas en la Diabetes Mellitus 10. Explicar la interrelacin entre diferentes tejidos (rin, tejidos adiposo, msculo esqueltico, cerebro, hgado, etc) y las adaptaciones metablicas durante el ayuno, el estado postprandial y el ejercicio. 11. Describir el ciclo de Cori.como modelo de integracin entre el msculo y el hgado
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La regulacin permite mantener concentraciones normales de las sustancias en la sangre y en los tejidos Por ejemplo de glucosa, TG, C en sangre

AYUNO

Postabsortivo
GLICEMIA ELEVADA

GLICEMIA BAJA

glucosa glucosa Se activa glucogenlisis gluconeognesis -Oxidacin de AG Sintesis de C. Cetnicos Protelisis

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Se activa: gluclisis glucognesis Sntesis de AG (lipognesis) Sntesis de protenas

Ejemplo de regulacin enzimtica, hormonal y gentica de la gluclisis

En condicin post-absortiva Glucosa desde la sangre
(5)
(4)

GLICEMIA ELEVADA (1)

Insulina del pancreas (2) Membrana celular 2do mensajero

(3)

Receptor de la Insulina Transportadores de glucosa

Msculo esqueltico tejido adiposo

Glucosa ATP
Enzima Glucocinasa

Induccin del gen de glucocinasa Enzima Glucocinasa

Ncleo celular DNA

transcripcin

RNAm
tranduccin

Represin de otros genes

Glucosa-6fosfato gluclisis
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Mecanismos de regulacin enzimtica:

Mediante las enzimas alostricas Mediante la modificacin covalente de las enzimas

Enzimas alostricas: Pueden ser activadas o inhibidas por moduladores especficos, se ubican al inicio de las vas metablicas y en las bifurcaciones. Modificacin covalente de las enzimas: Generalmente por fosforilacin de residuos de tirosina de la enzima. El cambio de estructura cambia la actividad de la enzima

ADP Enzima -OH

Sin el fosfato

ATP Cinasa Enzima -Fosfato

Con el fosfato

Fosfatasa Pi

H20

Regulacin hormonal
Hormona: sustancia que posee un efecto regulador en rganos o tejidos distantes al lugar de secrecin. Presente en muy bajas concentraciones en sangre

Glndula endocrina Vaso sanguneo

Clulas blanco

Segn su estructura o mecanismo de accin, las hormonas pueden ser: Peptdicas. ejemplo: Insulina, glucagn

Catecolaminas. ejemplo: Epinefrina (adrenalina), norepinefrina (noradrenalina)

Esteroides. ejemplo: Cortisol, Aldosterona

Tiroideas. Otras. PG . . .

Tiroxina, triyodotironina
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I.- Peptdicas y catecolaminas poseen receptores en la membrana celular, requieren 2do mensajeros.

II.- Esteroides, son solubles en lpidos y difunden por la membrana celular poseen receptores intracelulares ubicados principalmente dentro del ncleo celular III.- Hormonas tiroideas poseen receptores en el ncleo celular. Son necesarias para el buen funcionamiento de casi todos los sistemas del organismo humano, regulan la expresin de genes

Peptdicas Catecolaminas R R R Esteriodeas R R Ncleo celular

Hormonas tiroideas

LA REGULACIN PERMITE MANTENER NIVELES NORMALES DE GLICEMIA

msculo

Despus de la comida

(1)
GLICEMIA ELEVADA

GLUCOSA

(2)
GLUCOSA

GLUCGENO

pncreas

(3)
Insulina
GLUCGENO

AYUNO
GLICEMIA BAJA

Glucagn

TG

(4)

AG y Glicerol Tejido Adiposo

TG

Insulina
Glucagn

TG 7

Matheus y van Holde, Bioqumica, 2000,

Perodo postprandial o postabsortivo

msculo

GLICEMIA ELEVADA ESTIMULA LA LIBERACIN DE LA INSULINA

pncreas

GLUCOSA

GLUCOSA

GLUCGENO

GLUCOSA

Insulina

GLUCGENO

TG

Insulina

Tejido Adiposo

LA INSULINA FAVORECE LA CAPTACIN DE LA GLUCOSA POR TEJIDO ADIPOSO, HEPTICO Y MUSCULAR. ADEMS EL CEREBRO Y OTROS TEJIDOS CONTINUAN UTILIZANDO GLUCOSA COMO EN EL AYUNO
Matheus y van Holde, Bioqumica, 2000,

La insulina, durante el periodo postabsortivo, activa las vas metablicas que implican consumo de glucosa en los tejidos dependientes de insulina, con el propsito de disminuir y restablecer la glicemia normal.

En los hepatocitos (hgado) se activan: La gluclisis, la glucognesis (glucogenognesis), la sntesis de cidos grasos (y en general la lipognesis), la sntesis de protenas. En la fibra muscular se activa: La gluclisis, la glucognesis, la sntesis de protenas. En los adipositos se activa la lipognesis, sntesis de TG.

Ayuno
AMPc

Hepatocito
GLUCOSA

GLICEMIA

Glucagn estimula la glucogenlisis

glucgeno

EL GLUCAGN ES UNA HORMONA QUE PERMITE MANTENER EL NIVEL ADECUADO DE GLICEMIA DURANTE EL AYUNO PARA QUE EL CEREBRO Y ERITROCITOS DISPONGAN DE SUFICIENTE GLUCOSA. ESTOS SON DEPENDIENTES DE GLUCOSA
MECANISMO DE TRANSDUCCIN DE SEALES HORMONALES

Glucagn-R activa Protena G activa enz. ADciclasa ATP AMPc

Membrana celular

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Fosforila y activa la enzima Glucgeno fosforilasa

Ayuno
- Movilizacin de los triacilglicridos (grasa) del tejido adiposo.
Glucagn
AMPc

TG + Enz lipasa

Glicerol + 3 AG

A. Grasos para producir ATP y fosfolpidos en otros Tejidos

Si el hgado y msculo utilizan cidos grasos como fuente de energa. La glucosa estar disponible para el 11 sistema nervioso y eritrocitos

Ayuno
Protelisis muscular y gluconeognesis en hgado
hepatocito Fibra muscular

glucosa gluconeognesis

Protenas

Aminocidos

aminocido

ALGUNOS AMINOCIDOS (LOS GLUCOGNICOS COMO LA ALANINA) CONTRIBUYEN A MANTENER LA GLICEMIA, POR ACTIVACIN DE LA GLUCONEOGNESIS EN EL HGADO. Existen otros sustratos como el glicerol, lactato que tambin pueden formar glucosa por esta va

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Ayuno
Sntesis de Cuerpos cetnicos (asociado a la beta oxidacin de cidos grasos) A G ALBMINA

Hepatocito

A. Grasos
Beta-oxidacin de los cidos grasos

Acetil CoA
Cuerpos cetnicos
Ciclo de Krebs Energticos para rin, cerebro, msculo, otros
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EN RESUMEN:

La hormona glucagn liberada del pncreas durante el ayuno, favorece la activacin, en hgado y msculo, de las vas metablicas que sintetizan y liberan glucosa a la sangre. En los hepatocitos se activan: La glucogenlisis, la gluconeognesis, la beta-oxidacin de A.G., la sntesis de cuerpos cetnicos. En la fibra muscular se activa: La glucogenlisis, la protelisis, la beta-oxidacin de A.G. En los adipositos se activa la liplisis (hidrlisis de los TG)

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Un modelo de Integracin msculo hgado

CICLO DE CORI
hgado

msculo Glucosa o glucgeno

sangre

glucosa

GLUCLISIS ANAERBICA

GLUCONEOGNESIS

lactato sangre

lactato

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DIABETES MELLITUS
GRUPO DE ENFERMEDADES METABLICAS CARACTERIZADA POR GLICEMIA ELEVADA
SU ORIGEN PUEDE ESTAR ASOCIADO A TRASTORNOS EN LA SECRECIN Y ACCIN DE LA INSULINA, O COMBINACIN DE AMBOS, LO CUAL CAUSA ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS, LPIDOS Y PROTENAS

CLASIFICACIN

1.-Diabetes Mellitus tipo 1, deficiencia absoluta de insulina, hace a los pacientes dependientes de insulina. 2.-Diabetes Mellitus tipo 2, Vara desde resistencia a la insulina hasta deficiencia relativa de la secrecin de insulina. 3.- Diabetes inducida por drogas o qumicos, entre otros. 4.- Diabetes Mellitus gestacional
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Diabetes Mellitus tipo 1

Usualmente cursa con deficiencia absoluta de insulina. La ausencia de insulina impide la captacin de la glucosa por los tejidos dependientes de insulina: adiposo, heptico y muscular, alterando el metabolismo de lpidos protenas y carbohidratos. Aunque la glicemia est elevada, en hgado se activa la beta-oxidacin de cidos grasos y la sntesis de cuerpos cetnicos, por la falta de insulina. Dos de los cuerpos cetnicos son cidos, lo que complica el cuadro al producir cetoacidosis diabtica con glicemia elevada en pacientes no tratados. En el tejido adiposo se activa la liplisis, aunque la glicemia est elevada. En el tejido muscular, se activa la protelisis, por la falta de insulina el paciente pierde peso. En los pacientes jvenes produce los siguientes sntomas: poliuria, polifagia, prdida de peso, insulinopenia, dependencia de las inyecciones de insulina para mantener la vida y evitar la acidosis.

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Diabetes Mellitus tipo 2

Se presenta con resistencia a la insulina por los tejidos. El 60% al 90% de los pacientes son obesos.

La causa bioqumica de la DM tipo 2 puede ser por disminucin de los receptores de insulina en los tejidos. Por lo general estos pacientes no requieren insulina endgena. Los motivos de consulta son nefropatas y neuropatas, dolor o ardor en los pies (neuropata perifrica) En la asignatura Fisiopatologa de la carrera de Enfermera se ampla.

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