Piruvat Metabolizması

 Aerobik olan hücrelerde pirüvat mitokondri

içine girer.
 Bu olay özel bir transport sistemi ile
(kolaylaştırılmış diffüzyon) gerçekleşir .
 Pirüvat ,mitokondride pirüvat dehidrogenaz
enzim kompleksi tarafından oksidatif
 dekarboksilasyon işlemine tabi tutularak asetil-
KoA ya çevrilir. Reaksiyonun genel
 denklemi aşağıda gösterilmiştir.
 Yukarıda da görüldüğü gibi bu reaksiyon
irreversbl dir ve oldukça kompleks bir
 reaksiyondur. Olayı yürüten pirüvat
dehidrogenaz enzim kompleksi 3 farklı
enzimden oluşmuştur. Bunlar:
 E1 Pirüvat Dehidrogenaz
 E2 Dihidrolipoil transasetilaz
 E3 Dihidrolipoil dehidrogenaz
enzimleridir.
:
 Olayda görev alan 5 koenzim de
1) Tiyamin pirofosfat (TPPH)
2) KoA-SH
3) Lipoik asit (okside ve redükte formlar)
4) FAD/FADH2
5) NAD+/NADH+H+
 1. Piruvat dehidrogenaz
komponenti(E1), prostetik grup olarak
tiamin pirofosfat içerir.
 2. Dihidrolipoil transasetilaz(E2),
enzimin lizin yan zincirine kovalent olarak
bağlanan lipoik asiti içerir.
 3. Dihidrolipoil dehidrogenaz (E3),
FAD bağlar.
 Enzim kompleksi , her komponentten belli
bir düzen içerisinde çok sayıda kopyayı
içerir.
 Sıkı bağlanan prostetik gruplar yanında,
reaksiyon için koenzim A ve NAD de
gereklidir.
 Tiamin pirofosfat, piruvat ve onun
dekarboksilasyonu ile oluşan hidroksi
etil gruplarının taşınmasında rol alır.
 Lipoik asit, oksidasyon-
reduksiyon(redoks) sistemi olarak yer alır
ve Koenzim A’ye transfer edilmedn önce,
asetil gruplarının taşınmasında yer alır.
TPP a bağlanan pirüvat, pirüvat dehidrogenaz
tarafından dekarboksile edilir.
Ürün olarak hidroksietil tiyamin difosfat meydana
gelir.
Daha sonra bu bileşik, bünyesindeki asetil
grubunu dihidrolipoil transasetilaz yardımıyla
 KoA-SH ya aktarır.
 Bu aktarma reaksiyonunda okside lipoik asit
koenzim görevi yapar.
 Ancak görevi bittiği zaman lipoik asit
redükte forma geçmiştir.
 Bundan sonraki reaksiyonlarda ise
lipoik asit tekrar okside forma rejenere
edilirken hidrojen ve elektronlar sırasıyla
FAD ve NAD+ ye aktarılır.
 Bu son aşamadaki işlemler dihidrolipoil
dehidrogenaz tarafından katalizlenir.
Piruvatın diğer dönüşümleri
 Piruvat Laktat
 Laktat dehidrogenaz ile gerçekleşir;
 Sitozolde lokalizedir
 Düşük NADH/NAD lı dokularda
fizyolojik olarak
reversibldır(karaciğer ve kalp kası)
 Erirosit,lokosit (ve diğer az/yok
mitokondirili dokular) ayrıca yoğun
ekzersizdeki iskelet kas da önemlidir
Piruvat etanol dönüşümü

Piruvat asetaldehid
Etanol
 Sırasıyla Piruvat dekarboksilaz ve
piruvat dehidrogenaz tarafından
katalize edilir.
 Mayalarda ve bazı bakterilerde
(intestinal flora dahil) yer alır
 Tiamin pirofosfat bağımlı bir yoldur

 Sitozolda lokalizedir
Piruvat asetil-KoA dönüşümü
 Piruvat Asetil- KoA
 Piruvat dehidrogenaz kompleksi ile
olur
 TPP, lipoik asit,FAD,NAD, KoA
koenzimleri kullanılır
 TCA ve yağ asiti sentezi için asetil
koA kaynağıdır
 İrreversibl bir reaksiyon
 Mitokondiride lokalizedir
Asetil-KoA
 Asetil-KoA sadece glikoliz ve piruvat dehidrogenaz
aracılı karbohidratlardan oluşturulamaz. Aynı
zamanda beta-oksidasyonu ile yağ asitlerinde de
oluşur.
 Amino asitlerde ya direkt olarak(ketojenik amino
asitler) veya piruvat ile (glukojenik amino asitler)
asetil-KoAya dönüşürler.
 Bir çok hücrede asetil KoA’nın major yönü TCA da
oksidasyondur.
 Bunula birlikte, asetil KoA, yağ asitlerinin,
kolesterolun ve keton cisimlerinin sentezinde de
kullanılır.
 Örneğin karbohidratlardan zengin
bir öğünden sonra asetil-KoA,
glukozdan oluşur .
 Daha sonrada yağ asitlerine ve
trigliserid-lere dönüştürülür.
 Asetilasyon reaksiyonlarında asetil-
KoA, asetik asit esterleri ve
amidlerin sentezinde kullanılan
asetatın aktive formlarıdır.
Piruvat dehidrogenaz reaksiyonu bazı
hastalıklarda aksamaya uğrar

 Lipoik asit dışında, piruvat dehidrogenaz

koenzimlerinin sentezi için vitaminlere
gereksinim duyulur.
 Pantotenik asit(B5)(koenzim A),
 Niasin(B3) (NAD),
 Riboflavin(B2)(FAD) ve
 tiamin(B1)(TPP).
 Bu vitaminlerden herhangi birindeki
eksiklik, piruvat dehidrogenaz
reaksiyonunu aksatabilir.
 Bu olay net bir şekilde tiamin eksikliğinde
(beriberi ve Wernick-korsakoff
sendromunda) gözlenir.
 Bu durumda kan piruvat, laktat ve
alanin düzeyleri artar.
 Özellikle karbohidrattan zengin bir
öğünden sonra piruvat birikir, çünkü
major reaksiyon inhibe edilmiş ve
piruvatın büyük bir kısmı ya laktat okside
veya alanine transamine edilmiştir.
 Piruvat dehidrogenaz’ın kalıtsal kısmi
eksikliği ara sıra görülür. Sinir sistemi
ciddi bir şekilde etkilenir ve laktik asidoz
görülür.
 Klinik görünüm ve prognoz, residual
enzim aktivitesi ile değelendirilir.
 Şiddetli enzim eksikliği(<%40 normal
enzim aktivitesi), semptomlar erken
çocklukta görülür ve mental etardasyon,
mikrosefali, optikal atrofi ve şiddetli motor
disfonksiyon görülür.
 Hasta derisinden elde edilen fibroblast
kültürleri, enzimatik diagnozda
kullanılabilir.
 Tedavi: hastayi düşük karbohidrat
diyetine tabi tutmakla yapılabilir. Ayrıca
tiamin veya diğer vitaminlerin mega
dozlarıda faydalı olabilir.
Arsenit
 Arseniğin en toksik formu olan arsenit,
dihidrolipoik asitin sulfidril grubuna
bağlanarak piruvat dehidrogenazı
zehirleyebilir.
 Arsenitin, immatur keratindeki sulfidril
grupları ile benzer reaksiyonu saç ve
tırnaklarda birikmesine neden olabilir.
 Arsenitin saçlardaki tayini, adli arsenik
zehirlenme vakalarında kullanılabilir.
Piruvat oksaloasetat dönüşümü

 Piruvat Oksaloasetat
 Biotin prostetik grup olarak kullanılır
 Asetil-KoA ile aktive edilir
 TCA döngüşünün ara metabolitlerini
sağlar
 Glukoneogenezin subtratlarını temin
eder
 İrreversibl reaksiyon
 Mitokondiride lokalizedir.