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13/05/08
Dr.Solano
34.Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos

1.-Concepto
Infusión de células hemopoyeticas pluripotenciales con el fin de
reponer o sustituir una hemopoyesis anormal y/o poder administrar
fármacos antineoplásicos(a dosis altas).

Sustitución de una médula ósea enferma------ leucemia

--------aplasia medular
--------efecto de
quimioterapia
por una médula ósea sana -----del paciente (autóloga)
-----de un donante sano (alogénica)

2.-Tipos

• Por el origen de las células hemopoyeticas:

 Médula ósea
 Sangre periférica
 Cordón umbilical
• Por el donante:
 Autólogo
 Alogénico:
• emparentado/no emparentado
• HLA idéntico/incompatible ( 1,2,3 locus=
haploidentico)

3.-Obtención Progenitores Hematopoyéticos

• Fuente de progenitores hemopoyéticos

1.- Médula ósea 15%
2.- Sangre periférica 84%
3.- Cordón umbilical 0.5%
• Método de extracción
 Extracción de médula ósea
Para el trasplante primero se anestesia al donante,
mediante anestesia epidural o general. A continuación se extrae el
líquido puncionando las crestas iliacas, en varias punciones (se
realizan varias punciones para no diluir el contenido medular, ya que
al pinchar se rompen muchos vasos y se acumula sangre alrededor de

T.34 Hema
la zona de punción que penetrará en el aspirado diluyendo el
contenido de éste). Luego se realiza un filtrado para eliminar trozos
de hueso y otras impurezas, y después de esto ya se puede infundir al
paciente.
 Extracción de sangre periférica
Se le suministra al donante G-CSF o por el propio efecto
de la quimioterapia(en caso de que se trate de un autotrasplante),
salen al torrente sanguíneo células madre de la médula, entonces se
extrae la sangre y con una centrifugadora se separan las células
madres del resto, que se devuelven al torrente sanguíneo.

COMPARACION DE TRASPLANTE DE SANGRE PERIFÉRICA Y

MÉDULA OSEA

VENTAJAS DESVENTAJAS

- Procedimiento ambulatorio - Infusión de menor nº de

cels.
- No precisa anestesia más inmaduras
- Posible en pacientes que han - Posible estímulo de
neoplasias
recibido radioterapia mieoloides.
- Rápida recuperación hematológica
postrasplante
- Reducción de hospitalización
- Reducción medidas soporte

4.-Trasplante Autólogo y Alogénico

Autólogo: se realiza el trasplante siendo el donante y el
receptor la misma persona, el paciente.
Alogénico: se realiza el trasplante a partir de un donante que
presenta ciertas similitudes genéticas con el paciente.
 Hermano HLA-idéntico
 No emparentado

5.-Acondicionamiento e inmunosupresión

T.34 Hema
 Esquema T-Alogénico
Tratamiento
inmunosupresorCGH- EICL
± mieloablativoAlogénicas /EICHa
(MO/CGSP)
Enfermedad D D D D D D D D
Indicación R R D R D D
T-Alog
R R
-7 0 +30/+60 +90
Inmunosupresión
post-TPH EICL
/EICHc

R: células del receptor.

D: células del donante
EICL: enfermedad injerto contra linfocitos (los linfocitos del donante
reaccionan contra los linfos del paciente, ayudando a eliminar las
células tumorales).
EICHa: enfermedad injerto contra huesped

IMPORTANTE: en los trasplantes de órganos sólidos se le aplica

inmunosupresión de por vida al paciente pero en los TMO la supresión
es temporal hasta que se pueda asegurar la completa y correcta
aceptación del trasplante por el paciente y la eliminación de las
células neoplásicas.

La siguiente gráfica muestra la incidencia anual de TPH en Europa

desde 1990:

T.34 Hema
 25000

20000
Total

15000

10000 Autólogo

5000

0
Alogénico
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

6.-Indicaciones de TPH
1. Linfomas no Hodgkin (LNH) y L Hodgkin:
• Difuso de células grandes: LNH Folicular
 TRASPLANTE AUTOLOGO
- Refractariedad al tratamiento de primera línea con
qumiosensibilidad al tratamiento de rescate (RP (remisión parcial) ó
RC (remisión completa) tras 2 líneas).

- 1ª Recaída quimiosensible (RC ó RP). Se hace TMO

porque con tto convencional NO se va a curar pero con éste
aumentan sus posibilidades de supervivencia. Este es el caso más
frecuente.

• LNH T periférico:
 TRASPLANTE ALOGENICO si donante

2. Mieloma múltiple:
Estadios II-III como tratamiento de consolidación tras tratamiento
poliquimioterápico inicial.
En ciertos casos se valora un trasplante alogénico con
acondicionamiento de intensidad reducida entre los 6 y 12 meses del
autoTPH.

3. Leucemias agudas:
En estos casos SIEMPRE recaen porque hay demasiadas células
tumorales y al extraer los progenitores, SIEMPRE se sacan también
células tumorales.
• 3.1. Leucemia aguda linfoide:
- No indicación de TPH autólogo
- Indicación de TPH alogénico en:

T.34 Hema
  Linfoide en 2ª RC
 Linfoide Ph positiva en 1ªRC
• 3.2. Leucemia aguda mieloide:
-Indicación de TPH alogénico en:
 A. LAM en 1ªRC en pacientes con riesgo alto
(alteraciones cromosómicas distintas a las de buen
pronóstico, no RC con 1 ciclo)
 B. LAM secundarias a tóxicos en 1ª RC (excepto M3)
 C. LAM en recaída:

-Indicación de TPH autólogo:

 A. Tratamiento de consolidación en 1ªRC en pacientes
con riesgo intermedio
 B. LAM en 1ªRC en pacientes con riesgo alto sin donante
HLA compatible
 C. LAM con alteraciones citogenéticas de buen
pronóstico [t(8;21), inv (16), inv (16;16)] si IL > 20.
La recolección de células progenitoras para trasplante autólogo, se
realizará tras la recuperación hematológica de la intensificación,
asociando G-CSF a dosis de entre 10 µg/Kg/día. La cifra de
progenitores mínima será de 1,5 x 106 CD34.

4. Síndrome mielodisplásico:
-No indicación de TPH autólogo.
-TPH alogénico en las siguientes situaciones:
 A. SMD con IPSS a partir de riesgo intermedio 2
 B. En pacientes <60 años con SMD de bajo riesgo
refractarios a otros tratamientos (factores
hematopoyéticos, azacitidina) y con repercusión clínica
(necesidades trasfusionales, infecciones por neutropenia
o sangrado por trombopenia)
 C. SMD secundarios a tóxicos

12000
Alogénico
Autólogo

8000
TPH (n)

4000

0
Tumores No-
Linfoma Leucemia sólidos malignas

T.34 Hema
Supervivencia en los TMO
Los TMO que presentan una mayor supervivencia son los que se
realizan entre personas de HLA identico emparentado
(supervivencia a los 6 años de 55%), y los que presentan menor
supervivencia son los que se realizan entre personas de HLA similar
pero NO emparentados (supervivencia a 6 años de 38%).

7.-Complicaciones del TPH

Toxicidad del acondicionamiento (se aplican dosis 3-5
veces superiores a las dosis habituales)
Infecciosas
Inmunológicas
Segundas neoplasias (a largo plazo: 10-20años)

Causas de muerte tras el autotrasplante(%)

1991-1998
100

80

60

40

20

0
Enfermedad Fallo
NInt Infección Otras
primaria multiorgánico

T.34 Hema
 Causas de muerte tras el alotrasplante(%)
100
1991-1998

80

60

40

20

0
Enfermedad EICH NInt Fallo
Infección Otras
primaria multiorgánico

EICH Agudo
Es una reacción inmune producida por la actuación de los linfos
extraídos de la sangre periférica que atacan frecuentemente a: piel,
hígado e intestino (a veces también al timo).
Provoca reacciones inflamatorias en dichos tejidos que van desde leve
a grave.
Las lesiones típicas son: eritema maculo-papular en la piel y las
mucosas, verdaderas quemaduras, etc, pero la forma cutánea es la
menos grave.
La afectación hepática e intestinal es mucho más grave y peligroso,
hasta el punto que una diarrea puede ser un peligroso foco infeccioso
muy difícil de controlar.

EICH Crónico
En este lo que se afecta es el hígado y la piel, y las manifestaciones
típicas son las mismas que en enfermedades autoinmunes.

T.34 Hema