Oleh: Melina Hadera 1110096000025

PENGHAMBATAN KERJA ENZIM

Kerja Enzim
INHIBITOR : senyawa yang menghambat

kerja enzim
AKTIVATOR : senyawa yang berperan

mengaktifkan enzim

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Penghambatan Enzim
Penghambatan Enzim

Reversibel

Irreversibel

Kompetitif

Non Kompetitif

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Penghambatan Enzim
1) Reversibel
Tidak membentuk ikatan yang menetap Penghambatan akan lenyap jika senyawa

penghambat tersingkir Dibagi menjadi 2 berdasarkan mekanisme kerja dan peran fisiologinya: a. Kompetitif b. Non Kompetitif

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Inhibitor Kompetitif
Inhibitor ini biasanya menyerupai substrat normal pada konformasi 3 dimensinya sehingga penghambatan dapat ditanggulangi

dengan meningkatkan konsetrasi substrat.

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Inhibitor Kompetitif
5 syarat yang harus dipenuhi dalam

penghambatan persaingan:
Apa yang dipersaingkan
Ruang dan waktu Ada persamaan antar persaingan

Ada perbedaan antar persaingan

Asas kekerapan

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

ApaYang di Persaingkan
Tidak seluruh molekul enzim tersebut berinteraksi

dengan substrat ataupun kompetitor. Pada sisi aktif enzim yang terjadi interaksi dan kontak langsung antara molekul enzim dengan para kompetitor
Ruang dan Waktu Yang Sama Kompetisi pasti tidak akan terjadi jika kompetitor berada dalam tempat dan waktu berbeda. Kompetitor harus berada bersama-sama pada saat dan tempat yang bersamaan. Substrat dan kompetitor tidak dapat ditambahkan berurutan
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Kemiripan antara kompetitor dengan substrat

Antara substrat dan kompetitor secara persaingan diperlukan adanya kemiripan yang cukup banyak. Jika tidak demikian, peluang enzim untuk mengikat keduanya akan berbeda Perbedaan antara substrat dengan kompetitor Perbedaan pada bagian tertentu molekul inhibitor kompetiti inilah yang menyebabkan produk tidak terbentuk. Jika seluruh bagian dari struktur molekul inhibitor tepat sama dan sebangun dengan substrat maka itu adalah molekul substrat itu sendiri

Asas Kekerapan
Kompetitor yang lebih sering kontak dengan enzim punya peluang yang lebih besar untuk memenangkan kompetisi. Kekerapan dapat berwujud tingginya frekuensi perjumpaan, jumlah yang lebih banyak, dan perbedaan afinitas

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Pengaruh inhibitor kompetitif terhadap kinetika reaksi enzimatik

Pada Kehadiran I, Harga Km berubah sebanding dgn konsentrasi inhibitor Pada kehadiran I, seakanakan afinitas S terhadap E berkurang Perubahan Km (harga kecepatan maksimum) atau V tidak berubah Pada harga [I] yang kecil, laju reaksi ditentukan oleh substrat. Sebaliknya, pada harga [S] yang , laju reaksi ditentukan oleh [I].
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

Inhibitor Non Kompetitif

Molekul penghambat yang bekerja dengan cara

melekatkan diri pada bagian bukan sisiaktif enzim. Inhibitor ini menyebabkan sisi aktif berubah sehingga tidak dapat berikatandengan substrat. Inhibitor nonkompetitif tidak dapat dipengaruhi oleh konsentrasisubstrat.
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

10

Non Kompetitif
1. Secara Nirsaing Mengikatkan diri kepada

enzim untuk menghasilkan kompleks buntu Substrat dan penghambat menduduki tempat atau situs yang berbeda pada molekul enzim Mengubah konformasi 3 dimensi dari enzim
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

11

Kinetika reaksi enzimatik oleh penghambatan nirsaing (non Kompetitif)

Afinitas enzim terhadap substrat tidak berubah sehingga harga Km yang tetap. Sebaliknya nilai V terjadi perubahan. Hal ini terjadi karena sisi katalitik enzim tsb tetap dapat membentuk kompleks ES. Hanya saja adanya ikatan dengan inhibitor mengubah konformasi 3D dari enzim tersebut yang dapat mengganggu kecepatan enzim membentuk produk sehingga nilai laju maksimum nya berubah

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

12

2. Tak Bersaing (ankompetitif)

Pada inhibisi unkompetitif, inhibitor tidak

dapat berikatan dengan enzim bebas,namun hanya dapat dengan komples ES. Kompleks EIS yang terbentuk kemudianmenjadi tidak aktif.
Menurut Kurva michaelis menten pada inhibisi tidak bersaing terjadi perubahan nilai Km dan V. Hal ini disebabkan karena penghambatannya melalu komples ES dimana terjadi perubahan struktur 3D enzim tsb. Perubahan struktur tersebut menyebabkan pembentukan produk terganggu
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

13

Penghambatan Enzim
2) Irreversibel Enzim dan inhibitor berikatan secara

ikatan kovalen Ikatan kovalen yang terbentuk mungkin terjadi di bagian site active Akibatnya substrat tidak akan pernah mencapai situs katalitik

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

14

Peran Fisiologi Penghambatan Enzim

1.

2.

KOMPETITIF Jumlah yang banyak akan menang Penghambatan berlangsung sementara Pengaturan seperti Tombol yang membuka dan menutup arus NIRSAING Tidak mengganggu interaksi antara enzim dengan substrat Kemampuan enzim mengolah substrat menurun Reaksi enzimatik tidak terhenti, hanya melambat Kendaraanv yang melakukan pengereman, namun tetap berjalan dgn kecepatan rendah

3.

TAK BERSAING Jarang dijumpai

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

15

MODEL ENZIM DAN PENGATURAN REAKSI

MODEL KUNCI-ANAK KUNCI DAN SITUS AKTIF DARI FISCHER

ketika substrat berjumpa dengan enzim dalam benturannya keduanya, terjadi berbenturan dengan bagian tertentu (tempat katalitik atau sisi aktif) dari molekul enzim yang strukturnya sedemikian rupa, sehingga dapat diduduki secara pas oleh substrat dan terbentuk Kompleks ES

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

17

MODEL KUNCI-ANAK KUNCI DAN SITUS AKTIF DARI FISCHER

Terdapat beberapa Kekurangan pada model kunci-anak kunci :
Sisi Aktif dan keseluruhan molekul enzim merupakan

sesuatu yang tidak lentur sedikitpun Tidak adanya gagasan, bagaimana proses katalisis mungkin terjadi. Tidak dapat membedakan antara substrat dengan inhibitor Tidak membedakan tahapan pengikatan dan tahapan pengolahan Ketidakmampuannya untuk menampung dan menjelaskan tentang penghambatan reversibel dan irreversibel
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

18

MODEL SUAI-BENTUR DARI KOSHLAND

Pada tahun 1958, Daniel Koshland mengemukakan tentang model induksi pas. Pada model ini sisi aktif enzim dapat berubah bentuk sesuai dengan bentuk substratnya.

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

19

MODEL SUAI-BENTUR DARI KOSHLAND

Kemungkinan yang terjadi sebagai akibat dari benturan

terhadap perubahan konformasi enzim:

1. 2. 3.

4.

Benturan dengan sebarang molekul apapun juga, menyebabkan molekul enzim mengambil sebarang bentuk yang sesuai dengan molekul yang tidak khas tsb. Menyebabkan molekul enzim mengambil berbagai bentuk 3 dimensi, yang salah satu diantaranya menghasilkan suatu struktur yang cocok dengan struktur substrat Benturan dgn molekul substrat akan menyebabkan molekul enzim mengambil berbagai bentuk konformasi yg salah 1 diantaranya cocok untuk mengikat dan mengolah molekul substrat Hanya perbenturan dgn substrat yang khas sajalah yg menyebabkan molekul enzim mengambil struktur 3 dimensi yg tepat, yg selanjutnya diikat dan diolah

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

20

KURVA SIGMOID
Penambahan substrat dengan tajam akan

meningkatankan laju reaksi Subunit lain dari enzim dengan serentak terjaga atau tersentak terbangun leh subunit lain yang yang telah lebih dulu dibangunkan oleh substrat Peningkatan substrat yang terus terjadi pada penambahan substrat, sampai suatu ketika mendekati kejenuhan Koopertifitas postif Pengaktifan salah satu subunit oleh molekul substrat akan mengaktifkan dan meningkatkan pula afinitas subunit lain terhadap molekul substrat yang tersisa
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

21

MODEL KETUK-TULAR DARI MONODWYMAN-CHANGEUX : GAGASAN TENTANG ALOSTERIK

Alloterik Allosteric (Allos: yang lain & Stereos:

tempat atau ruang) Enzim alosterik diatur oleh pengikatan non kovalen oleh molekul pengatur. Memiliki 2 sisi pengikatan sebagai tempat pengikatan substrat dan sisi pengatur sebagai tempat pengikatan modulator

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

22

Modulator

Modulator positif

Modulator Negatif

Homotropik (modulator dan substrat identik) Interaksi Kooperatif positif

Heterotropik

Interaksi Kooperatif Negatif

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

23

Pengendalian Kerja Enzim

Reaksi enzimatik berjalan dengan sangat

terkoordinasi dengan melihat berbagai keadaan dan keperluan Pengendalian reaksi enzimatis berlangsung pada berbagai tingkat didalam sel, semenjak dari gen sampai molekul enzim itu sendiri

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

24

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

25

Pengendalian pada Tingkat gen

Sebagai protein, informasi genetik enzim

terekam dalam gen Sel hanya akan mensintesis suatu enzim, jika sel mengandung gen yang menyandikan enzim yang dimaksud
Contoh, manusia tidak bisa mensintesis vitamin C

kerena tidak mempunyai gen yang menyandikan enzim untuk mensintesis vitamin C

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

26

Mekanisme pengaturan secara enzimatik

Enzim terbangkitkan Pembungkaman enzim

Enzim konstitutif

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

27

Pengendalian ditingkat molekul enzim oleh produk

Pengendalian dilakukan

melalui Alosterik kontrol atau feedback inhibition. Regulasi alosterik mengatur aktivitas enzim melalui hasil akhir (end product). Pada sistem ini End product akan menghambatpembentukan enzim pertama(ezim alosterik) yang mengawali jalur reaksi tersebut bilamana hasil akhir melebihi kebutuhan sel
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

28

Pengendalian enzim melalui perubahan struktur molekul

Seringkali juga keadaan memerlukan sel untuk

mengolah substrat dalam waktu yang singkat, melalui jalur metabolisme yang tidak selalu aktif. Untuk memenuhi kebutuhan seperti ini, enzim tertentu dibuat tidak aktif. Baru jika keadaan memerlukan enzim seperti ini diaktifkan melalui perubahan kimia yang ringkas, stabil namun cepat. Pengaktifan ini melalui perubahan struktur atau perubahan kovalen molekul enzim. Peristiwa ini sering dinamai modifikasi kovalen Modifikasi kovalen: searah (jika sudah aktif tidak bisa diinaktifkan), berbalik (tidak aktif aktif)
Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

29

TERIMAKASIH

Melina Hadera (1110096000025)| ENZIMOLOGI

30